film-coated tablets

Linezolid

Zyvox 600 mg 10 film-coated tablets

Name: Zyvox 600 mg 10 film-coated tablets - RuPills
SKU: 93387
Price: 217.63 USD
Availability: InStock

SKU 93387

$217.63

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Linezolid

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of infectious-inflammatory diseases when it is known or suspected that they are caused by linezolid-sensitive aerobic and anaerobic gram-positive microorganisms (including infections accompanied by bacteremia):

• Community-acquired pneumonia caused by Streptococcus pneumoniae (including multidrug-resistant strains), including cases accompanied by bacteremia, or Staphylococcus aureus (only methicillin-sensitive strains);

• Hospital-acquired pneumonia caused by Staphylococcus aureus (including methicillin-sensitive and methicillin-resistant strains) or Streptococcus pneumoniae (including multidrug-resistant strains);

• Complicated skin and soft tissue infections, including infections in diabetic foot syndrome, not accompanied by osteomyelitis, caused by Staphylococcus aureus (including methicillin-sensitive and methicillin-resistant strains), Streptococcus pyogenes, or Streptococcus agalactiae;

• Uncomplicated skin and soft tissue infections caused by Staphylococcus aureus (only methicillin-sensitive strains) or Streptococcus pyogenes;

• Vancomycin-resistant infections caused by Enterococcus faecium, including those accompanied by bacteremia.

Show original (Russian)

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

• внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);

• госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;

• инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся бактериемией.

How to use

The medication can be taken both during meals and between meals.
Patients who were initially prescribed the medication intravenously can subsequently be switched to any oral dosage form of the medication without the need for dose adjustment, as the bioavailability of linezolid when taken orally is nearly 100%. The duration of treatment depends on the pathogen, the site and severity of the infection, as well as the clinical effect.
Adults and children (12 years and older)
Indications (including infections accompanied by bacteremia)
Single dose
Recommended duration of treatment

• Uncomplicated skin and soft tissue infections caused by Staphylococcus aureus (only methicillin-sensitive strains) or Streptococcus pyogenes;
600 mg orally every 12 hours
10-14 days

• Infections resistant to vancomycin caused by Enterococcus faecium, including those accompanied by bacteremia.
600 mg orally every 12 hours
14-28 days
Elderly patients: dose adjustment is not required.
Patients with renal insufficiency: dose adjustment is not required. Since 30% of linezolid is removed during hemodialysis over 3 hours, linezolid should be taken after dialysis for patients who require it.
Patients with hepatic insufficiency: dose adjustment is not required.

Show original (Russian)

Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Взрослые и дети (12 лет и старше)
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза
Рекомендуемая продолжительность лечения

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
600 мг внутрь каждые 12 ч
10-14 дней

• инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.
600 мг внутрь каждые 12 ч
14-28 дней
Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.
Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Composition

1 film-coated tablet contains:
Active ingredient: linezolid - 600 mg;
Excipients: corn starch 60 mg, microcrystalline cellulose 117.6 mg, hypromellose 12 mg, sodium carboxymethyl starch 42 mg, magnesium stearate 8.4 mg;
Film coating: carnauba wax 0.0336 mg, Opadry white YS-1-18202-A (titanium dioxide 31%, hypromellose 63%, macrogol 6%) 21 mg.
Pharmaceutical ink (shellac 39.663%, butanol 7%, macrogol 3.5%, iron oxide red dye 22.5%, concentrated ammonia solution 2.479%, purified water 24.858%).

White or almost white, oval, biconvex film-coated tablets, imprinted in red ink with "ZYVOX 600 mg" on one side.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активный компонент: линезолид - 600 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 60 мг, целлюлоза микрокристаллическая 117,6 мг, гипролоза 12 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 42 мг, магния стеарат 8,4мг;
Пленочная оболочка: воск карнаубский 0,0336 мг, Опадрай белый YS-1-18202-A (титана диоксид 31%, гипромеллоза 63%, макрогол 6%) 21 мг.
Чернила фармацевтические (шеллак 39,663 %, бутанол 7%, макрогол 3,5%, краситель железа оксид красный 22,5%, аммиака раствор концентрированный 2,479%, вода очищенная 24,858%).

Белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью красными чернилами "ZYVOX 600 mg" на одной стороне.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to linezolid and/or other components of the drug.
Simultaneous use of linezolid with monoamine oxidase inhibitors A or B (e.g., phenelzine, isocarboxazid), as well as within two weeks after discontinuation of these drugs.
In the absence of blood pressure monitoring, linezolid should not be prescribed to patients with uncontrolled arterial hypertension, pheochromocytoma, thyrotoxicosis, and/or patients receiving the following types of drugs: adrenergic agents (e.g., pseudoephedrine, phenylpropanolamine, epinephrine, norepinephrine, dobutamine), dopaminergic agents (e.g., dopamine).
In the absence of careful monitoring of patients with a potential risk of developing serotonin syndrome, linezolid should not be prescribed to individuals with carcinoid syndrome and/or patients receiving the following drugs: selective serotonin reuptake inhibitors, tricyclic antidepressants, 5-HT1 receptor agonists (triptans), meperidine, or buspirone.
The use of linezolid in children under 12 years of age in tablet form is contraindicated due to the inability to adequately adjust the dosage.
With caution:
Patients with renal insufficiency
Due to the unstudied clinical significance of two primary metabolites of linezolid in patients with severe renal insufficiency, linezolid should be used with caution in such patients, and only if the anticipated benefit outweighs the potential risk.
Patients with hepatic insufficiency
There are limited clinical data recommending the use of linezolid in such patients only if the anticipated benefit outweighs the potential risk.
Linezolid should be used with caution in patients with life-threatening systemic infections, such as catheter-related infections in intensive care units.
Pregnancy and lactation:
Safety studies of linezolid use during pregnancy have not been conducted, therefore the use of ZYVOX® during pregnancy is possible only if the anticipated benefit of therapy for the mother outweighs the potential risk to the fetus.
It is unknown whether linezolid is excreted in the breast milk of nursing women, therefore breastfeeding should be discontinued when the drug is prescribed to the mother during lactation.

In the presence of an established infection (or suspicion of infection) caused by accompanying gram-negative microorganisms, additional use of agents acting on gram-negative flora is indicated.
In some patients receiving linezolid, reversible myelosuppression (with anemia, thrombocytopenia, leukopenia, and pancytopenia) may develop, depending on the duration of therapy. Therefore, during treatment, it is necessary to monitor blood parameters in patients at increased risk of bleeding, with a history of myelosuppression, as well as in those receiving concomitant medications that reduce hemoglobin levels or platelet counts and/or their functional properties, and in patients receiving linezolid for more than 2 weeks.
Patients taking antibacterial agents, including linezolid, should be aware of the risk of developing pseudomembranous colitis of varying severity.
Cases of diarrhea associated with Clostridium difficile have been reported in connection with the use of almost all antibacterial agents, including linezolid. The severity of diarrhea can range from mild to severe. Treatment with antibacterial agents disrupts the normal intestinal microflora, leading to excessive growth of Clostridium difficile. Clostridium difficile produces toxins A and B, which lead to diarrhea associated with Clostridium difficile. An excessive amount of toxins produced by Clostridium difficile strains may increase mortality among patients, as such infections can be resistant to antimicrobial therapy, and colectomy may be required.
The possibility of developing diarrhea associated with Clostridium difficile should be considered in all patients with diarrhea following antibiotic use. Close medical monitoring for 2 months is necessary for patients who have experienced diarrhea associated with Clostridium difficile after the administration of antibacterial agents.
If symptoms of visual function deterioration occur, such as changes in visual acuity, changes in color perception, blurriness, or visual field defects, it is recommended to urgently consult an ophthalmologist. Visual function should be monitored in all patients receiving linezolid for an extended period (more than 3 months), as well as in all patients with newly occurring visual disturbance symptoms, regardless of the duration of therapy. In the event of peripheral neuropathy and optic nerve neuropathy, the risk/benefit ratio of continuing linezolid therapy in these patients should be assessed.
Lactic acidosis has been reported in connection with the use of linezolid. Patients who experience recurrent nausea or vomiting, unexplained acidosis, or a decrease in bicarbonate anion concentration while taking linezolid require careful medical supervision.
Seizures have been reported in patients taking linezolid, with most cases having a history of seizures or risk factors for their development. If the ZYVOX® medication is required in combination with selective serotonin reuptake inhibitors, patients should be continuously monitored for signs and symptoms of serotonin syndrome, such as cognitive dysfunction, hyperpyrexia, hyperreflexia, and impaired coordination. If these symptoms occur, one or both of the medications should be discontinued.
Withdrawal symptoms may occur upon discontinuation of a serotonergic agent.
Cases of reversible superficial discoloration of dental enamel have been reported with the use of linezolid. These discolorations were removed through professional dental cleaning.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
During treatment with linezolid, it is not recommended to drive vehicles, operate special equipment, or engage in activities associated with an increased risk.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Одновременный прием линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин).
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.
Применение линезолида у детей младше 12 лет в форме таблеток противопоказано в виду невозможности адекватного подбора дозы.
С осторожностью:
Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Беременность и лактация:
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата ЗИВОКС® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.
У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолидболее 2 недель.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной сClostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridiumdifficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.
Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. При необходимости применения препарата ЗИВОКС® в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата.
При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома "отмены".
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Во время лечения линезолидом управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of adverse reactions is presented according to the following classification:
Very common: ≥10%
Common: ≥1% and

No cases of linezolid overdose have been reported. Symptomatic treatment is recommended (including the need to maintain glomerular filtration rate). There is no data regarding the acceleration of linezolid elimination during peritoneal dialysis or hemoperfusion.

It has been established that cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the metabolism of linezolid in vitro. Linezolid does not inhibit or potentiate the activity of clinically significant cytochrome P450 isoenzymes (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).

Monoamine Oxidase Inhibitors
Linezolid is a non-selective reversible inhibitor of monoamine oxidase, therefore, some patients receiving linezolid may experience moderate reversible enhancement of the pressor effects of pseudoephedrine and phenylpropanolamine. In this regard, it is recommended to reduce the initial doses of the following groups of drugs: adrenergic agents (e.g., pseudoephedrine, phenylpropanolamine, epinephrine, norepinephrine, dobutamine), dopaminergic agents (e.g., dopamine), and subsequently adjust the dose through titration.

In phase I, II, and III studies, the development of serotonin syndrome was not observed in patients receiving linezolid in conjunction with serotonergic medications. However, there were several reports of serotonin syndrome occurring in the context of linezolid use and antidepressants - selective serotonin reuptake inhibitors. When used concurrently with aztreonam and gentamicin, no changes in the pharmacokinetics of linezolid were noted.

Rifampicin caused a decrease in Cmax and AUC of linezolid by an average of 21% and 32%, respectively.

Show original (Russian)

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:
Очень частые: ?10%
Частые: ?1% и

О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях I, II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

Pharmacology

Linezolid, a synthetic antibacterial agent, belongs to a new class of antimicrobial agents, oxazolidinones, which are active in vitro against aerobic gram-positive bacteria, some gram-negative bacteria, and anaerobic microorganisms. Linezolid selectively inhibits protein synthesis in bacteria. By binding to bacterial ribosomes, it prevents the formation of the functional initiating complex 70S, which is an important component of the translation process in protein synthesis.

Sensitivity
The drug is active in vitro and in vivo
Aerobic gram-positives
Enterococcus faecium (including vancomycin-resistant strains)
Staphylococcus aureus (including methicillin-resistant strains)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (including multidrug-resistant strains)
Streptococcus pyogenes

The drug is active in vitro
Aerobic gram-positives
Enterococcus faecalis (including vancomycin-resistant strains)
Enterococcus faecium (vancomycin-sensitive strains)
Staphylococcus epidermidis (including methicillin-resistant strains)
Staphylococcus haemolyticus
Viridans group streptococci

Aerobic gram-negatives
Pasteurella multocida

Microorganisms resistant to linezolid
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae spp.
Pseudomonas spp.

Resistance
The mechanism of action of linezolid differs from the mechanisms of action of antimicrobial agents from other classes (e.g., aminoglycosides, beta-lactams, folate antagonists, glycopeptides, lincosamides, fluoroquinolones, rifamycins, streptogramins, tetracyclines, and chloramphenicol), therefore, there is no cross-resistance between linezolid and these agents. Linezolid is active against pathogenic microorganisms, both sensitive and resistant to these agents. Resistance to linezolid develops slowly through multi-stage mutation of 23S ribosomal RNA and occurs at a frequency of less than 1 x 10^-9 - 1 x 10^-11.

Absorption
After oral administration, linezolid is rapidly and extensively absorbed from the gastrointestinal tract. The maximum concentration of linezolid in plasma (Cmax) is 21.2 mg/L, the average time to reach the maximum concentration of linezolid in the blood (Tmax) is 2 hours, and the absolute bioavailability is approximately 100%. Food intake does not affect the absorption of linezolid. Steady-state concentration of linezolid in the blood is achieved on the 2nd day of administration.
Distribution
The volume of distribution of linezolid at steady-state in healthy adults averages 40-50 L, which is approximately equal to the total body water content. The binding to plasma proteins is 31% and is independent of the concentration of linezolid in the blood.
Metabolism
It has been established that cytochrome P450 isoenzymes do not participate in the metabolism of linezolid in vitro. Linezolid does not inhibit or potentiate the activity of clinically significant cytochrome P450 isoenzymes (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Metabolic oxidation leads to the formation of two inactive metabolites - hydroxyethylglycine (the main metabolite in humans, formed through a non-enzymatic process) and aminoethoxyacetic acid (formed in smaller amounts). Other inactive metabolites have also been described.
Excretion
Extrarenal clearance accounts for about 65% of linezolid clearance. With increasing doses of linezolid, a slight degree of non-linearity in clearance is observed. This may be explained by a decrease in renal and extrarenal clearance at high doses of linezolid. However, the differences in clearance are small and do not affect the apparent half-life.
Linezolid in patients with normal kidney function and in those with mild to moderate renal insufficiency is excreted by the kidneys as hydroxyethylglycine (40%), aminoethoxyacetic acid (10%), and in unchanged form (30-35%). It is excreted by the intestine as hydroxyethylglycine (6%) and aminoethoxyacetic acid (3%).
Linezolid in unchanged form is practically not excreted by the intestine.
The average half-life of linezolid is 5-7 hours.
Pharmacokinetics in specific patient groups
Patients with renal insufficiency
After a single dose of 600 mg of linezolid in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance

Show original (Russian)

Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование
функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Чувствительность
Препарат активен in vitro и in vivo
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)
Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
Streptococcus pyogenes
Препарат активен in vitro
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)
Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину)
Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы)
Staphylococcus haemolyticus
Стрептококки группы Viridans
Грамотрицательные аэробы
Pasteurella multocida
Резистентные к линезолиду микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae spp.
Pseudomonas spp.
Резистентность
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 х 10-9 - 1 х 10-11.

Всасывание
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmах) - 21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (ТСmах) -2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема.
Распределение
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2,2С9,2С19,2D6,2Е1, 3А4).
Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).
Линезолид в неизменённом виде практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.
Фармакокинетика в отдельных группах больных
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина