Sildenafil-FPO 50 mg 4 pcs film-coated tablets

Name: Sildenafil-FPO 50 mg 4 pcs film-coated tablets - RuPills
SKU: 106471
Price: 9.17 USD
Availability: InStock

SKU 106471

$9.17

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Sildenafil

All packagings

Sildenafil-FPO

5 options · from $0.99

Selected · this page

50 4 pcs film-coated tablets

$9.17

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of erectile dysfunction characterized by the inability to achieve or maintain an erection of the penis sufficient for satisfactory sexual intercourse.
Sildenafil is effective only with sexual stimulation.

Show original (Russian)

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

How to use

Orally.
The recommended dose for most patients is 50 mg approximately 1 hour before sexual activity. Depending on efficacy and tolerability, the dose may be increased to 100 mg or decreased to 25 mg. The maximum recommended dose is 100 mg. The maximum recommended frequency of use is once daily. It should be noted that the absorption of sildenafil is significantly delayed when taken with a high-fat meal.
Renal function impairment
In cases of mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance 30-80 ml/min), dose adjustment is not required; in severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/min), the dose of sildenafil should be reduced to 25 mg. Liver function impairment Since the elimination of sildenafil is impaired in patients with liver damage (particularly in cirrhosis), the dose of Sildenafil-FPO® should be reduced to 25 mg. Co-administration with other medications Co-administration with ritonavir is not recommended. In any case, the maximum dose of Sildenafil-FPO® should not exceed 25 mg under any circumstances, and the frequency of use should be once every 48 hours (see the section "Interactions with other medications"). When co-administered with CYP3A4 enzyme inhibitors (erythromycin, saquinavir, ketoconazole, itraconazole), the initial dose of Sildenafil-FPO® should be 25 mg (see the section "Interactions with other medications"). To minimize the risk of developing postural hypotension in patients taking α-adrenergic blockers, the use of Sildenafil-FPO® should only be initiated after hemodynamic stabilization in these patients. The appropriateness of reducing the initial dose of sildenafil should also be considered (see the sections "Special instructions" and "Interactions with other medications"). Elderly patients Dose adjustment of Sildenafil-FPO® is not required.

Show original (Russian)

Внутрь.
Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - один раз в сутки. Следует учитывать, что абсорбция силденафила значительно замедляется при его применении в сочетании с жирной пищей.
Нарушения функции почек
При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности
(КК < 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг. Нарушение функции печени Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу препарата Силденафил-ФПО® следует снизить до 25 мг. Совместное применение с другими лекарственными препаратами Совместное применение с ритонавиром не рекомендуется. В любом случае максимальная доза препарат Силденафил-ФПО® ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг, а кратность применения - 1 раз в 48 час (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3А4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, интраконазол) начальная доза препарата Силденафил-ФПО® должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил-ФПО® следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Пожилые пациенты Корректировка дозы препарата Силденафил-ФПО® не требуется.

Composition

1 tablet contains:
active ingredient: sildenafil citrate 70.225 mg, equivalent to sildenafil 50 mg;
excipients: microcrystalline cellulose, calcium hydrogen phosphate dihydrate, colloidal silicon dioxide (aerosil), povidone K30, sodium croscarmellose, magnesium stearate;
excipients for the coating: Opadry II 85F30695 blue [polyvinyl alcohol, titanium dioxide, talc, macrogol, aluminum lake based on indigo carmine, iron oxide yellow].

Round biconvex tablets coated with a blue film, with a score line.
On cross-section, the core of the tablets in all dosages is white or almost white in color.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
действующее вещество: силденафила цитрат 70,225 мг в пересчете на силденафил 50 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), повидон К30, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;
вспомогательные вещества для оболочки: опадрай II 85F30695 голубой [спирт поливиниловый, титана диоксид, тальк, макрогол, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина, краситель железа оксид желтый].

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской.
На поперечном разрезе ядро таблеток всех дозировок белого или почти белого цвета

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to sildenafil or any other component of the drug.
Use in patients receiving continuous or intermittent nitric oxide donors, organic nitrates, or nitrites in any form, as sildenafil enhances the hypotensive effect of nitrates (see the section "Interaction with Other Medications").
Concurrent use of PDE5 inhibitors, including sildenafil, with guanylate cyclase stimulators such as riociguat, as this may lead to symptomatic hypotension.
The safety and efficacy of Sildenafil-FPO® when used in combination with other treatments for erectile dysfunction have not been studied, therefore the use of such combinations is not recommended (see the section "Special Precautions").
Severe hepatic insufficiency (Class C according to the Child-Pugh classification).
Simultaneous use of ritonavir.
Severe cardiovascular diseases (severe heart failure, unstable angina, stroke or myocardial infarction within the last six months, life-threatening arrhythmias, hypertension (BP >170/100 mmHg) or arterial hypotension (BP

To diagnose erectile dysfunction, determine its possible causes, and select appropriate treatment, a complete medical history must be collected, and a thorough physical examination must be conducted. Treatments for erectile dysfunction should be used with caution in patients with anatomical deformities of the penis (angulation, cavernous fibrosis, Peyronie's disease) or in patients with risk factors for priapism (sickle cell anemia, multiple myeloma, leukemia) (see the "Caution" section).

During post-marketing studies, cases of prolonged erection and priapism have been reported. If an erection persists for more than 4 hours, medical attention should be sought immediately. If priapism therapy is not administered promptly, it may lead to tissue damage of the penis and irreversible loss of potency.

Medications intended for the treatment of erectile dysfunction should not be prescribed to men for whom sexual activity is undesirable. Sexual activity poses a certain risk in the presence of heart diseases; therefore, before starting any therapy for erectile dysfunction, the physician should refer the patient for a cardiovascular system examination. Sexual activity is undesirable in patients with heart failure, unstable angina, a myocardial infarction or stroke within the last 6 months, life-threatening arrhythmias, hypertension (BP > 170/100 mmHg), or hypotension (BP < 90/50 mmHg). The use of sildenafil in such patients is contraindicated (see the "Contraindications" section). Clinical studies have shown no differences in the incidence of myocardial infarction (1.1 per 100 persons per year) or cardiovascular disease mortality (0.3 per 100 persons per year) in patients receiving Sildenafil-FPO® compared to those receiving placebo.Cardiovascular complications During post-marketing use of sildenafil for the treatment of erectile dysfunction, adverse events such as severe cardiovascular complications (including myocardial infarction, unstable angina, sudden cardiac death, ventricular arrhythmia, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, hypertension, and hypotension) have been reported, which had a temporal association with the use of sildenafil. Most of these patients, but not all, had risk factors for cardiovascular complications. Many of the reported adverse events occurred shortly after sexual activity, and some were noted after taking sildenafil without subsequent sexual activity. It is not possible to establish a direct link between the reported adverse events and the mentioned or other factors.Hypotension Sildenafil has a systemic vasodilatory effect, leading to a transient decrease in blood pressure, which is not clinically significant and does not result in any consequences for most patients. However, before prescribing Sildenafil-FPO®, the physician should carefully assess the risk of possible adverse effects of the vasodilatory action in patients with relevant conditions, especially in the context of sexual activity. Increased sensitivity to vasodilators is observed in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in those with the rare syndrome of multiple system atrophy, characterized by severe blood pressure regulation disorders by the autonomic nervous system.Since the concomitant use of sildenafil and α-adrenergic blockers may lead to symptomatic hypotension in certain sensitive patients, Sildenafil-FPO® should be prescribed with caution to patients taking α-adrenergic blockers (see the "Interactions with other medications" section). To minimize the risk of postural hypotension in patients taking α-adrenergic blockers, the use of Sildenafil-FPO® should only begin after hemodynamic parameters have stabilized in patients. The feasibility of reducing the initial dose of Sildenafil-FPO® should also be considered (see the "Dosage and administration" section). The physician should inform patients about what actions to take in case of symptoms of postural hypotension.Visual disturbances In rare cases during post-marketing use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil, non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) has been reported—a rare condition and cause of vision loss. Most of these patients had risk factors, including a reduced cup-to-disc ratio ("swollen disc"), age over 50 years, diabetes, hypertension, ischemic heart disease, hyperlipidemia, and smoking. An observational study evaluated whether recent use of PDE5 inhibitor medications was associated with the acute onset of NAION. Results indicate approximately a 2-fold increase in the risk of NAION within 5 half-lives after the use of a PDE5 inhibitor. According to published literature, the annual incidence of NAION is 2.5-11.8 cases per 100,000 men aged ≥ 50 years in the general population. Patients should be advised that in the event of sudden vision loss, they should discontinue sildenafil therapy and consult a physician immediately. Individuals who have previously experienced NAION are at increased risk of recurrence. Therefore, the physician should discuss this risk with such patients, as well as the potential chance of adverse effects from PDE5 inhibitors. PDE5 inhibitors, including sildenafil, should be used with caution in these patients and only in situations where the expected benefit outweighs the risk. In patients with episodes of NAION with vision loss in one eye, the use of sildenafil is contraindicated (see the "Contraindications" section).A small number of patients with hereditary retinitis pigmentosa have genetically determined disorders of retinal phosphodiesterase function. Data on the safety of Sildenafil-FPO® in patients with retinitis pigmentosa are lacking; therefore, sildenafil should not be used in these patients (see the "Contraindications" section).Hearing disturbances In some post-marketing and clinical studies, cases of sudden hearing deterioration or loss have been reported in connection with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil. Most of these patients had risk factors for sudden hearing deterioration or loss. A causal relationship between the use of PDE5 inhibitors and sudden hearing deterioration or loss has not been established. In the event of sudden hearing deterioration or loss while taking sildenafil, medical attention should be sought immediately.Bleeding Sildenafil enhances the antiplatelet effect of sodium nitroprusside, a nitric oxide donor, on human platelets in vitro. Data on the safety of sildenafil in patients with a tendency to bleed or exacerbation of peptic ulcer disease of the stomach and duodenum are lacking; therefore, Sildenafil-FPO® should be used with caution in these patients (see the "Caution" section). The incidence of nasal bleeding in patients with pulmonary hypertension associated with diffuse connective tissue diseases was higher (sildenafil 12.9%, placebo 0%) than in patients with primary pulmonary arterial hypertension (sildenafil 3.0%, placebo 2.4%). In patients receiving sildenafil in combination with a vitamin K antagonist, the incidence of nasal bleeding was higher (8.8%) than in patients not taking a vitamin K antagonist (1.7%).Use in conjunction with other erectile dysfunction treatments The safety and efficacy of Sildenafil-FPO® in combination with other PDE5 inhibitors or other medications for the treatment of pulmonary arterial hypertension containing sildenafil (e.g., Revatio®) or other erectile dysfunction treatments have not been studied; therefore, the use of such combinations is not recommended (see the "Contraindications" section).Effect on the ability to drive and operate machinery Since dizziness, decreased blood pressure, chromatic vision, blurred vision, and other side effects may occur with sildenafil use, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions. Additionally, individual responses to the medication in these situations should be carefully considered, especially at the beginning of treatment and when changing the dosing regimen.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата.
Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, так как это может приводить к симптоматической гипотензии.
Безопастность и эффективность препарата Силденафил-ФПО® при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Одновременный прием ритонавира.
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в течение последних шести месяцев инсульт или инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии, гипертензия (АД >170/100 мм рт.ст.) или артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.)) (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва с потерей зрения в одном глазу.
Наследственный пигментный ретинит (см. раздел «Особые указания»).
По зарегистрированному показанию препарат Силденафил-ФПО® не предназначен для применения у детей до 18 лет.
По зарегистрированному показанию препарат Силденафил-ФПО® не предназначен для применения у женщин.

С осторожностью
Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»).
Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. раздел «Особые указания»).
Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
Нарушения функции печени.
Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).
Пациенты с эпизодом развития передней неартериальной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
Одновременный прием блокаторов альфа-адренорецепторов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия) (см. раздел «С осторожностью»).
Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, гипертензией (АД > 170/100 мм рт.ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт.ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил-ФПО®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Сердечно-сосудистые осложнения В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами. Гипотензия Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к переходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения препарата Силденафил-ФПО® врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат Силденафил-ФПО® следует с осторожностью назначать больным, принимающим α-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил-ФПО® следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы Силденафил-ФПО® (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии. Зрительные нарушения В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) - редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥ 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск. У пациентов с эпизодами развития НПИНЗН с потерей зрения в одном глазу прием силденафила противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функции фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения препарата Силденафил-ФПО® у пациентов с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому у таких пациентов не следует применять силденафил (см. раздел «Противопоказания»). Нарушения слуха В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом. Кровотечения Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому препарат Силденафил-ФПО® у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛГ, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9 %, плацебо 0 %), чем у пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией (силденафил 3,0 %, плацебо 2,4 %). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8 %), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7 %). Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции Безопасность и эффективность Силденафил-ФПО® совместно с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил (например, Ревацио®) или другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).Влияние на способность управлять автомобилем и управлению механизмами Поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Side effects, overdose & interactions

The most common side effects were headache and "flushing."
Typically, the side effects of Sildenafil-FPO® are mild or moderate and transient.
Studies using a fixed dose have shown that the frequency of certain adverse events increases with higher doses.
The frequency of adverse reactions is presented according to the following classification:
Very common ≥ 10 %
Common ≥ 1 % and < 10 % Uncommon ≥ 0.1 % and < 1 % Rare ≥ 0.01 % and < 0.1 % Very rare 150 μmol). When sildenafil is taken at the recommended doses, its Cmax is about 1 μmol, so it is unlikely that sildenafil can affect the clearance of substrates of these isoenzymes.
Sildenafil enhances the hypotensive effect of nitrates both with prolonged use of the latter and with their acute administration. Therefore, the use of sildenafil in combination with nitrates and nitric oxide donors is contraindicated.
When α-adrenergic blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) is taken simultaneously with sildenafil (25 mg, 50 mg, and 100 mg) in patients with benign prostatic hyperplasia with stable hemodynamics, the average additional decrease in systolic/diastolic blood pressure while lying on the back was 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, and 8/4 mmHg, respectively, and while standing - 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, and 4/5 mmHg, respectively. Rare cases of symptomatic postural hypotension have been reported in such patients, manifesting as dizziness (without fainting). In some sensitive patients receiving α-adrenergic blockers, the simultaneous use of sildenafil may lead to symptomatic hypotension.
No significant interaction with tolbutamide (250 mg) or warfarin (40 mg), which are metabolized by the CYP2D9 isoenzyme, has been found.
Sildenafil (100 mg) does not affect the pharmacokinetics of the HIV protease inhibitor saquinavir, which is a substrate of the CYP3A4 isoenzyme, at its steady-state level in the blood.
The simultaneous use of sildenafil at a steady state (80 mg three times a day) leads to an increase in the AUC and Cmax of bosentan (125 mg twice a day) by 49.8% and 42%, respectively.
Sildenafil (50 mg) does not cause an additional increase in bleeding time when taken with acetylsalicylic acid (150 mg).
Sildenafil (50 mg) does not enhance the hypotensive effect of alcohol in healthy volunteers at a maximum blood alcohol concentration averaging 0.08% (80 mg/dL).
In patients with hypertension, no signs of interaction between sildenafil (100 mg) and amlodipine have been found. The average additional decrease in blood pressure while lying down is 8 mmHg (systolic) and 7 mmHg (diastolic).
The use of sildenafil in combination with antihypertensive agents does not lead to additional side effects.

Show original (Russian)

Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и «приливы».
Обычно побочные эффекты препарата Силденафил-ФПО® слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.
В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.
Частота нежелательных реакций представлена по следующее классификации:
Очень часто ≥ 10 %
Часто ≥ 1 % и < 10 % Нечасто ≥ 0,1 % и < 1 % Редко ≥ 0,01 % и < 0,1 % Очень редко 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами и донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.ст., соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм рт.мт., 11/4 мм рт.ст. и 4/5 мм рт.ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симтоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих
α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином
(40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2D9, не выявлено.
Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибитора ВИЧ-протеазы, саквинавира, являющегося субстратом изофермента цитохрома CYP3А4, при его постоянном уровне в крови.
Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к повышению AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и 42 %, соответственно.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08 %
(80 мг/дл).
У пациентов с гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолического) и 7 мм рт.ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Pharmacology

Sildenafil is a potent selective inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) - specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).
Mechanism of Action
The physiological mechanism of erection is associated with the release of nitric oxide (NO) in the corpus cavernosum during sexual stimulation. This, in turn, leads to an increase in cGMP levels, subsequent relaxation of the smooth muscle tissue of the corpus cavernosum, and increased blood flow.
Sildenafil does not have a direct relaxing effect on isolated human corpus cavernosum but enhances the effect of nitric oxide (NO) by inhibiting PDE5, which is responsible for the breakdown of cGMP.
Sildenafil is selective for PDE5 in vitro, with its activity against PDE5 exceeding its activity against other known isoenzymes of phosphodiesterase: PDE6 - 10 times; PDE1 - more than 80 times; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - more than 700 times. Sildenafil is 4000 times more selective for PDE5 compared to PDE3, which is crucial since PDE3 is one of the key enzymes regulating myocardial contractility.
A prerequisite for the effectiveness of sildenafil is sexual stimulation. Sildenafil restores impaired erectile function under conditions of sexual stimulation by increasing blood flow to the corpora cavernosa of the penis.
Clinical Data
Cardiological Studies
The use of sildenafil at doses up to 100 mg did not lead to clinically significant changes in ECG in healthy volunteers. The maximum decrease in systolic blood pressure in the supine position after taking sildenafil at a dose of 100 mg was 8.3 mm Hg, and diastolic pressure was 5.3 mm Hg. A more pronounced but also transient effect on blood pressure (BP) was noted in patients taking nitrates (see sections "Contraindications" and "Interactions with Other Medications").
In a study of the hemodynamic effect of sildenafil at a single dose of 100 mg in 14 patients with severe ischemic heart disease (IHD) (more than 70% of patients had stenosis of at least one coronary artery), resting systolic and diastolic blood pressure decreased by 7% and 6%, respectively, while pulmonary systolic pressure decreased by 9%. Sildenafil did not affect cardiac output and did not disrupt blood flow in stenosed coronary arteries, and also led to an increase (approximately 13%) in adenosine-induced coronary flow in both stenosed and intact coronary arteries.
In a double-blind placebo-controlled study, 144 patients with erectile dysfunction and stable angina, taking antianginal medications (excluding nitrates), performed physical exercises until the severity of angina symptoms decreased. The duration of exercise was significantly longer (19.9 seconds; 0.9 - 38.9 seconds) in patients taking sildenafil at a single dose of 100 mg compared to patients receiving placebo.
In a randomized double-blind placebo-controlled study, the effect of varying doses of sildenafil (up to 100 mg) was studied in men (n = 568) with erectile dysfunction and arterial hypertension, taking more than two antihypertensive medications. Sildenafil improved erection in 71% of men compared to 18% in the placebo group. The frequency of adverse effects was comparable to that in other patient groups, as well as in individuals taking more than three antihypertensive medications.
Visual Disturbance Studies
In some patients, one hour after taking sildenafil at a dose of 100 mg, a slight and transient impairment in the ability to distinguish color shades (blue/green) was detected using the Farnsworth-Munsell 100 test. These changes were absent two hours after taking the drug. It is believed that color vision disturbances are caused by the inhibition of PDE6, which is involved in the light transmission process in the retina of the eye. Sildenafil did not affect visual acuity, contrast perception, electroretinogram, intraocular pressure, or pupil diameter.
In a placebo-controlled crossover study of patients with proven early age-related macular degeneration (n = 9), sildenafil at a single dose of 100 mg was well tolerated. No clinically significant changes in vision were detected based on specific visual tests (visual acuity, Amsler grid, color perception, color passage modeling, Humphrey perimeter, and photostress).
Efficacy
The efficacy and safety of sildenafil were evaluated in 21 randomized double-blind placebo-controlled studies lasting up to 6 months involving 3000 patients aged 19 to 87, with erectile dysfunction of various etiologies (organic, psychogenic, or mixed). The efficacy of the drug was assessed globally using an erection diary, the International Index of Erectile Function (validated questionnaire on sexual function status), and partner surveys.
The efficacy of sildenafil, defined as the ability to achieve and maintain an erection sufficient for satisfactory sexual intercourse, was demonstrated in all conducted studies and was confirmed in long-term studies lasting 1 year. In studies using fixed doses, the proportion of patients reporting that therapy improved their erection was:
62% (sildenafil dose 25 mg), 74% (sildenafil dose 50 mg), and 82% (sildenafil dose 100 mg) compared to 25% in the placebo group. Analysis of the International Index of Erectile Function showed that in addition to improving erection, treatment with sildenafil also enhanced orgasm quality, allowed for satisfaction from sexual intercourse, and overall satisfaction.
According to aggregated data, among patients reporting improvement in erection with sildenafil treatment were 59% of diabetic patients, 43% of patients who underwent radical prostatectomy, and 83% of patients with spinal cord injuries (compared to 16%, 15%, and 12% in the placebo group, respectively).

Pharmacokinetics of sildenafil in the recommended dosage range is linear.
Absorption.
After oral administration, sildenafil is rapidly absorbed. The absolute bioavailability averages about 40% (ranging from 25% to 63%). In vitro, sildenafil at a concentration of approximately 1.7 ng/ml (3.5 nM) inhibits human PDE5 activity by 50%. After a single dose of 100 mg of sildenafil, the average maximum concentration of free sildenafil in the plasma (Cmax) in men is about 18 ng/ml (38 nM). Cmax after oral administration of sildenafil on an empty stomach is reached on average within 60 minutes (ranging from 30 minutes to 120 minutes). When taken with a high-fat meal, the absorption rate decreases: Cmax is reduced by an average of 29%, and the time to reach maximum concentration (Tmax) increases by 60 minutes; however, the extent of absorption is not significantly altered (the area under the pharmacokinetic concentration-time curve (AUC) decreases by 11%).
Distribution.
The volume of distribution of sildenafil at steady state averages about 105 L. The binding of sildenafil and its main circulating N-desmethyl metabolite to plasma proteins is approximately 96% and is independent of the total drug concentration. Less than 0.0002% of the sildenafil dose (on average 188 ng) is found in semen 90 minutes after administration.
Metabolism
Sildenafil is primarily metabolized in the liver by the isoenzyme cytochrome CYP3A4 (major pathway) and the isoenzyme cytochrome CYP2C9 (minor pathway). The main circulating active metabolite formed from the N-demethylation of sildenafil undergoes further metabolism. The selectivity of this metabolite's action on PDE is comparable to that of sildenafil, and its activity against PDE5 in vitro is about 50% of sildenafil's activity. The concentration of the metabolite in the plasma of healthy volunteers was about 40% of the concentration of sildenafil. The N-desmethyl metabolite undergoes further metabolism; its half-life (T1/2) is about 4 hours.
Excretion
The total clearance of sildenafil is 41 L/hour, and the terminal T1/2 is 3-5 hours. After oral administration, as well as after intravenous administration, sildenafil is excreted as metabolites, primarily through the intestines (about 80% of the oral dose) and, to a lesser extent, through the kidneys (about 13% of the oral dose).
Pharmacokinetics in special patient groups
Elderly patients
In healthy elderly patients (over 65 years), the clearance of sildenafil is reduced, and the concentration of free sildenafil in plasma is approximately 40% higher than in younger individuals (18-45 years). Age does not have a clinically significant effect on the frequency of side effects.
Renal function impairment
In mild (creatinine clearance (CC) 50-80 ml/min) and moderate (CC 30-49 ml/min) renal impairment, the pharmacokinetics of sildenafil after a single oral dose of 50 mg remain unchanged. In severe renal impairment (CC ≤ 30 ml/min), the clearance of sildenafil is reduced, leading to approximately a twofold increase in AUC (100%) and Cmax (88%) compared to these parameters in patients with normal renal function of the same age group.
Liver function impairment
In patients with liver cirrhosis (Child-Pugh classes A and B), the clearance of sildenafil is reduced, resulting in an increase in AUC (84%) and Cmax (47%) compared to these parameters in patients with normal liver function of the same age group. The pharmacokinetics of sildenafil in patients with severe liver dysfunction (Child-Pugh class C) has not been studied.

Show original (Russian)

Силденафил - мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).
Механизм действия
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7- ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция. Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения притока крови к кавернозным телам полового члена.
Клинические данные
Кардиологические исследования
Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт.ст., а диастолического давления - 5,3 мм рт.ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на артериальное давление (АД) отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70 % пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6 %, соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13 %) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антианинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 секунд; 0.9 - 38.9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин по сравнению с 18 % в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.
Исследования зрительных нарушений
У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарат эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушения цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).
Эффективность
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87, с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекции, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера.
Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло:
62 % (доза силденафила 25 мг), 74 % (доза силденафила 50 мг) и 82 % (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25 % в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59 % больных диабетом, 43 % пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83 % пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16 %, 15 % и 12 % в группе плацебо, соответственно).

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Всасывание.
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40 % (от 25 % до 63 %). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (Cmax) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Cmaх при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11 %).
Распределение.
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2С9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активность силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 % от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 час.
Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 - 3-5 час. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13 % пероральной дозы).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.
Нарушения функции почек
При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности
(КК ? 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Нарушения функции печени
У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и Cmax (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.