film-coated tablets

Simvastatin

Simvastatin-Alsi 20 mg 30 tablets, film-coated

Name: Simvastatin-Alsi 20 mg 30 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 116666
Price: 7.74 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 116666

$7.74

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Simvastatin

All packagings

Simvastatin-Alsi 10 mg 30 tablets, film-coated

3 options · from $6.06

Cheapest option
Simvastatin-Alsi 10 mg 30 tablets, film-coated
Price
$6.06
Selected · use button above
Simvastatin-Alsi 20 mg 30 tablets, film-coated
Price
$7.74
Option 3 of 3
Simvastatin-Alsi 20 mg 60 tablets, film-coated
Price
$9.63

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Patients with ischemic heart disease or at high risk of IHD
In patients at high risk of developing IHD (with or without hyperlipidemia), for example, in patients with diabetes mellitus, patients with a history of stroke or other cerebrovascular diseases, patients with peripheral vascular diseases, or patients with IHD or predisposition to IHD, the drug Simvastatin-ALSI is indicated for:
• Reducing the risk of overall mortality by decreasing mortality due to IHD.
• Reducing the risk of serious vascular and coronary complications:

• non-fatal myocardial infarction;

• coronary death;

• stroke;

• revascularization procedures.
• Reducing the risk of the need for surgical interventions to restore coronary blood flow (such as coronary artery bypass grafting and percutaneous transluminal coronary angioplasty).
• Reducing the risk of the need for surgical interventions to restore peripheral blood flow and other types of non-coronary revascularization.
• Reducing the risk of hospitalization due to angina attacks.
Hyperlipidemia
• As an adjunct to diet when the use of diet alone and other non-pharmacological treatment methods in patients with primary hypercholesterolemia, including heterozygous familial hypercholesterolemia (type IIa hyperlipidemia according to Fredrickson classification), or mixed hypercholesterolemia (type IIb hyperlipidemia according to Fredrickson classification) is insufficient for:

• reducing elevated levels of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triglycerides (TG), apolipoprotein B (apo B);

• increasing levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C);

• reducing the ratio of LDL-C/HDL-C and TC/HDL-C.
• Hypertriglyceridemia (type IV hyperlipidemia according to Fredrickson classification).
• An adjunct to diet and other treatment methods in patients with homozygous familial hypercholesterolemia to reduce elevated levels of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and apo B.
• Primary dysbetalipoproteinemia (type III hyperlipidemia according to Fredrickson classification).
Use in children with heterozygous familial hypercholesterolemia
The use of Simvastatin-ALSI in conjunction with diet is indicated to reduce elevated levels of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triglycerides (TG), and apolipoprotein B (apo B) in boys aged 10-17 years and in girls aged 10-17 years at least 1 year after menarche (the first menstrual bleeding) with heterozygous familial hypercholesterolemia.

Show original (Russian)

Пациенты с ишемической болезнью сердца или с высоким риском ИБС
У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС препарат Симвастатин-АЛСИ показан для:
• Снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС.
• Уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений:

• нефатальный инфаркт миокарда;

• коронарная смерть;

• инсульт;

• процедуры реваскуляризации.
• Уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика).
• Уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации.
• Снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.
Гиперлипидемия
• Как дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона) недостаточно для:

• снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, аполипопротеина В (апо В);

• повышения концентрации ХС ЛПВП;

• снижения соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП.
• Гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона).
• Дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В.
• Первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).
Применение у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Применение препарата Симвастатин-АЛСИ одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

How to use

Method of Use and Doses

Before starting treatment with Simvastatin-ALSI, the patient should be prescribed a standard hypocholesterolemic diet, which should be followed throughout the treatment course. The recommended doses of simvastatin range from 5 to 80 mg per day. The medication should be taken once daily in the evening. To ensure the specified dosing regimen, if simvastatin is to be used at a dose of 5 mg per day, other manufacturers' products in the form of "5 mg tablets" or "10 mg tablets" with a score should be prescribed. If necessary, the dose is increased at intervals of at least 4 weeks, up to a maximum of 80 mg once daily in the evening. The dose of 80 mg per day is recommended only for patients at high risk of cardiovascular complications if treatment with lower doses has not achieved target lipid levels, and the expected benefits of therapy outweigh the potential risks (see the section "Special Instructions," subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").

Patients with Ischemic Heart Disease or High Risk of Developing IHD
The standard initial dose of Simvastatin-ALSI for patients at high risk of developing IHD, with or without hyperlipidemia (in the presence of diabetes, a history of stroke, or other cerebrovascular diseases, peripheral vascular diseases), as well as for patients with IHD, is 40 mg once daily in the evening. Drug therapy should be prescribed simultaneously with diet and therapeutic exercise.

Patients with Hyperlipidemia without the Above Risk Factors
The standard initial dose of Simvastatin-ALSI is 20 mg once daily in the evening. For patients who require a significant (more than 45%) reduction in LDL-C concentration, the initial dose may be 40 mg once daily in the evening. For patients with mild or moderate hypercholesterolemia, simvastatin therapy can be initiated at a dose of 10 mg once daily. If necessary, dose adjustments should be made according to the above scheme (see the section "Method of Use and Doses").

Patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia
Simvastatin-ALSI is recommended at a dose of 40 mg per day, taken once in the evening. The dose of 80 mg is recommended only if the expected benefits of therapy outweigh the potential risks (see the section "Special Instructions," subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis"). In such patients, simvastatin is used in combination with other methods of hypolipidemic treatment (e.g., LDL apheresis) or without such treatment if it is unavailable. The dose of simvastatin 80 mg is recommended to be taken in three doses (20 mg in the morning, 20 mg in the afternoon, and 40 mg in the evening).

For patients taking lomitapide simultaneously with simvastatin, the daily dose of simvastatin should not exceed 40 mg (see the section "Interaction with Other Medications"; section "Special Instructions," subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").

Combination Therapy
Simvastatin-ALSI can be prescribed either as monotherapy or in combination with bile acid sequestrants. In patients taking simvastatin simultaneously with fibrates, except for gemfibrozil (see the section "Contraindications") or fenofibrate, the maximum recommended dose of Simvastatin-ALSI is 10 mg per day. In patients taking simvastatin simultaneously with dronedarone, the maximum recommended dose of simvastatin is 10 mg per day. In patients taking simvastatin simultaneously with ranolazine, the maximum recommended dose of simvastatin is 10 mg per day. For patients taking amiodarone, verapamil, diltiazem, medications containing elbasvir or grazoprevir, or amlodipine simultaneously with simvastatin, the daily dose of Simvastatin-ALSI should not exceed 20 mg (see the section "Interaction with Other Medications"; section "Special Instructions," subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").

In Renal Insufficiency
Since simvastatin is excreted by the kidneys in small amounts, there is no need to change the dose in patients with moderate renal impairment. In patients with severe renal insufficiency (GFR

Show original (Russian)

До начала лечения препаратом Симвастатин-АЛСИ пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.
Рекомендуемые дозы симвастатина - от 5 до 80 мг в сутки. Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. Для обеспечения указанного режима дозирования при необходимости применения симвастатина в дозе 5 мг в сутки следует назначать препараты других производителей в лекарственной форме «таблетки 5 мг» или «таблетки 10 мг» с риской. При необходимости дозу увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
Пациенты с ишемической болезнью сердца или высоким риском развития ИБС
Стандартная начальная доза препарата Симвастатин-АЛСИ для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.
Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска
Стандартная начальная доза препарата Симвастатин-АЛСИ составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером.
Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45%) снижение концентрации ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию симвастатином можно назначать в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Препарат Симвастатин-АЛСИ рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»). У таких пациентов симвастатин применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно недоступно. Дозу симвастатина 80 мг рекомендуется принимать в три приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером).
Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с симвастатином, суточная доза симвастатина не должна превышать 40 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»; раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
Сопутствующая терапия
Препарат Симвастатин-АЛСИ может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
У пациентов, принимающих симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин-АЛСИ составляет 10 мг в сутки.
У пациентов, принимающих симвастатин одновременно с дронедароном, максимальная рекомендуемая доза симвастатина составляет 10 мг в сутки.
У пациентов, принимающих симвастатин одновременно с ранолазином, максимальная рекомендуемая доза симвастатина составляет 10 мг в сутки.
Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем, препараты, содержащие элбасвир или гразопревир, или амлодипин одновременно с симвастатином, суточная доза препарата Симвастатин-АЛСИ не должна превышать 20 мг. (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»; раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
При почечной недостаточности
Поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК

Composition

Section: Composition

One film-coated tablet contains:
active ingredient: simvastatin - 20 mg;
excipients: microcrystalline cellulose - 140.00 mg, pregelatinized starch - 99.96 mg, lactose monohydrate (milk sugar) - 14.00 mg, citric acid monohydrate - 2.50 mg, magnesium stearate - 1.50 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 1.50 mg, ascorbic acid - 0.50 mg, butylated hydroxyanisole - 0.04 mg; film coating - Opadry II (series 85) - 12.00 mg (polyvinyl alcohol - 4.78 mg, macrogol (polyethylene glycol) - 2.42 mg, titanium dioxide - 2.00 mg, talc - 1.80 mg, iron oxide yellow dye - 0.58 mg, iron oxide red dye - 0.38 mg, iron oxide black dye - 0.04 mg).

Description of the dosage form

Round biconvex tablets coated with a film, from brown to light brown with a pinkish tint. In cross-section - an inner layer of white or almost white color.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: симвастатин - 20 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 140,00 мг, крахмал прежелатинизированный - 99,96 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 14,00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 2,50 мг, магния стеарат - 1,50 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,50 мг, аскорбиновая кислота - 0,50 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг; пленочная оболочка - Опадрай II (серия 85) -12,00 мг (поливиниловый спирт - 4,78 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 2,42 мг, титана диоксид - 2,00 мг, тальк - 1,80 мг, краситель железа оксид желтый - 0,58 мг, краситель железа оксид красный - 0,38 мг, краситель железа оксид черный - 0,04 мг).

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от коричневого до светло-коричневого с розоватым оттенком цвета. На поперечном разрезе - внутренний слой белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Contraindications

• Hypersensitivity to any component of the drug.

• Liver disease in the active phase or persistent elevation of "liver" transaminases in the plasma of unclear etiology.

• Pregnancy or breastfeeding period.

• Age under 18 years (except for children aged 10-17 years with heterozygous familial hypercholesterolemia) (see section "Indications for use").

• Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption.

• Concurrent treatment with potent inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitors, boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, and products containing cobicistat) (see section "Interaction with other drugs"; section "Special instructions", subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").

• Concurrent treatment with gemfibrozil, cyclosporine, or danazol (see section "Interaction with other drugs"; section "Special instructions", subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").

• Simultaneous use of simvastatin in doses greater than 40 mg with lomitapide in patients with familial homozygous hypercholesterolemia.

With caution

Severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min); alcohol abuse prior to treatment; organ transplant patients receiving immunosuppressive therapy; history of liver disease; severe electrolyte imbalances; arterial hypotension; severe acute infections (sepsis); pronounced endocrine and metabolic disorders, extensive surgical interventions, trauma; hereditary muscle diseases, myopathy against the background of statin use in history, unclear etiology of decreased or increased skeletal muscle tone, epilepsy; simultaneous use with fibrates (except fenofibrate), nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), amiodarone, amlodipine, verapamil, diltiazem, ranolazine, dronedarone, grapefruit juice; diabetes mellitus; use in patients of Mongoloid race, elderly age (over 65 years, especially women).

Use during pregnancy and breastfeeding

The drug is contraindicated in pregnant women. Since safety for pregnant women has not been proven and there is no data that treatment with the drug during pregnancy provides obvious benefits, the drug should be immediately discontinued upon pregnancy. Simvastatin should be prescribed to women of childbearing age only in cases where the likelihood of pregnancy is very low. Use of the drug during pregnancy may reduce the concentration of mevalonate (a precursor in cholesterol biosynthesis) in the fetus. Atherosclerosis is a chronic disease, and usually, discontinuation of hypolipidemic drugs during pregnancy has little effect on long-term risks associated with primary hypercholesterolemia. Therefore, the drug Simvastatin-ALSI should not be used in women who are pregnant, trying to become pregnant, or suspect that they are pregnant. Treatment with simvastatin should be suspended for the entire duration of pregnancy, or until pregnancy is diagnosed, and the woman is warned of the potential danger to the fetus (see section "Contraindications").

Data on the excretion of simvastatin and its metabolites in breast milk are lacking. If it is necessary to prescribe the drug Simvastatin-ALSI to a woman during lactation, it should be considered that many medications are excreted in breast milk, and there is a risk of serious adverse reactions. As a result, breastfeeding should be discontinued while taking the drug.

Special Instructions

Myopathy/Rhabdomyolysis
Simvastatin, like other statins, can cause myopathy, which manifests as muscle pain, tenderness, or weakness and is accompanied by an increase in CPK activity (more than 10 times the upper limit of normal). Myopathy can present as rhabdomyolysis, sometimes accompanied by secondary acute renal failure due to myoglobinuria. In rare cases, fatal outcomes have been observed. The risk of developing myopathy increases with elevated plasma concentrations of substances that inhibit HMG-CoA reductase. Risk factors for developing myopathy include older age (65 years and older), female sex, uncontrolled hypothyroidism, and renal impairment.
As with treatment with other HMG-CoA reductase inhibitors, the risk of developing myopathy/rhabdomyolysis depends on the dose. In clinical studies, the frequency of myopathy at doses of 20, 40, and 80 mg per day was 0.03%, 0.08%, and 0.61%, respectively. In these studies, patients were closely monitored, and several drugs that may interact with simvastatin were not used.
In patients taking simvastatin at a dose of 80 mg per day, the risk of developing myopathy is higher than with other statins that cause a comparable reduction in LDL-C levels. Therefore, this drug at a dose of 80 mg per day should be prescribed only to patients at high risk of cardiovascular complications, for whom therapy with lower doses has not achieved the desired therapeutic effect, and the anticipated benefits of treatment outweigh the potential risks. If a patient taking Simvastatin-ALSI at a dose of 80 mg requires treatment with another drug that may interact with simvastatin, the dose of simvastatin should be reduced or another statin with a lower potential for drug interaction should be prescribed (see the "Contraindications" section; "Dosage and Administration" section).
All patients starting therapy with Simvastatin-ALSI, as well as patients who need to increase the dose, should be warned about the possibility of myopathy and informed of the need to seek medical attention immediately if they experience any unexplained muscle pain, tenderness, or weakness. Therapy should be discontinued immediately if myopathy is suspected or diagnosed. The presence of the above symptoms and/or an increase in CPK activity more than 10 times the upper limit of normal indicates myopathy. In most cases, after the immediate discontinuation of simvastatin, the symptoms of myopathy resolve, and CPK activity decreases. In patients starting simvastatin or transitioning to higher doses, periodic monitoring of CPK activity is advisable; however, there is no guarantee that such monitoring can prevent the development of myopathy.
Many patients who experienced rhabdomyolysis during simvastatin therapy had complicated medical histories, including renal impairment, usually due to diabetes. Such patients require closer monitoring.
Therapy with Simvastatin-ALSI should be temporarily discontinued several days before major surgical procedures and during the postoperative period.
Caution should be exercised when prescribing simvastatin to patients of Mongoloid race, particularly prescribing it at low doses.
The risk of developing myopathy/rhabdomyolysis increases with the concomitant use of simvastatin with the following medications.
Contraindicated Drug Combinations
• Strong inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme. Concomitant therapy with strong inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme at therapeutic doses (e.g., itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, boceprevir, telaprevir, nefazodone, or products containing cobicistat) is contraindicated. If short-term treatment with strong inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme cannot be avoided, therapy with Simvastatin-ALSI should be interrupted during their use (see the "Contraindications" section; "Interactions with Other Drugs" section).
• Gemfibrozil, cyclosporine, or danazol. The concomitant use of these drugs with simvastatin is contraindicated (see the "Contraindications" section; "Interactions with Other Drugs" section).
Other Medications
• Other fibrates. In patients taking fibrates other than gemfibrozil (see the "Contraindications" section) or fenofibrate, the dose of simvastatin should not exceed 10 mg per day. When simvastatin is used concurrently with fenofibrate, the risk of developing myopathy does not exceed the sum of the risks when each drug is used separately. Fenofibrate should be prescribed in combination with simvastatin with caution, as both drugs can cause myopathy. Adding fibrate therapy to simvastatin therapy usually results in a small additional reduction in LDL-C levels but allows for a more pronounced reduction in TG levels and an increase in HDL-C levels. In small short clinical studies, where both drugs were used under close monitoring, combined therapy with fibrates and simvastatin was not associated with the development of myopathy (see the "Interactions with Other Drugs" section).
• Amiodarone. In patients taking amiodarone, the dose of simvastatin should not exceed 20 mg per day (see the "Interactions with Other Drugs" section).
• "Slow" calcium channel blockers. In patients taking verapamil, diltiazem, or amlodipine, the dose of simvastatin should not exceed 20 mg per day (see the "Interactions with Other Drugs" section).
• Lomitapide. In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking lomitapide, the dose of simvastatin should not exceed 40 mg per day (see the "Interactions with Other Drugs" section).

• Moderate inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme. When simvastatin is used concurrently with drugs that have moderate inhibitory activity against the CYP3A4 isoenzyme, especially at higher doses, the risk of developing myopathy may increase. When simvastatin is used with moderate inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme, dose adjustment of simvastatin may be required.
• Fusidic acid. The concomitant use of fusidic acid and simvastatin may increase the risk of developing myopathy (see the "Interactions with Other Drugs" section). The simultaneous use of simvastatin and fusidic acid is not recommended. If the use of systemic fusidic acid is deemed necessary, Simvastatin-ALSI should be discontinued during this therapy. In exceptional cases where prolonged therapy with systemic fusidic acid is necessary, for example, for the treatment of severe infections, the possibility of simultaneous use of Simvastatin-ALSI and fusidic acid should be considered individually in each case, and combined therapy should be conducted under close medical supervision.
• Inhibitors of breast cancer resistance protein (BCRP). The concomitant use of simvastatin and BCRP inhibitors (e.g., elbasvir and grazoprevir) may lead to increased plasma concentrations of simvastatin and an increased risk of developing myopathy, so dose adjustment of Simvastatin-ALSI may be required. Although the concomitant use of simvastatin with elbasvir and grazoprevir has not been studied, for patients receiving simvastatin simultaneously with products containing elbasvir and grazoprevir, the dose of Simvastatin-ALSI should not exceed 20 mg per day (see the "Interactions with Other Drugs" section).
• Niacin (in lipid-lowering doses of at least 1 g/day). Cases of myopathy/rhabdomyolysis have been reported with the concomitant use of simvastatin and niacin in lipid-lowering doses (at least 1 g/day). The benefits of concomitant use of simvastatin with niacin in lipid-lowering doses (at least 1 g/day) should be carefully weighed against the potential risks of combined therapy. The concomitant use of simvastatin with niacin in lipid-lowering doses (at least 1 g/day) is not recommended in patients of Mongoloid race, as the incidence of myopathy is higher in Chinese patients than in patients of other nationalities (see the "Interactions with Other Drugs" section).
Liver Effects
Some adult patients taking simvastatin have experienced persistent elevations in "liver" enzyme activity (more than 3 times the upper limit of normal). Upon discontinuation or interruption of therapy, the activity of "liver" transaminases usually gradually returns to baseline levels.
Elevations in "liver" transaminase activity were not associated with jaundice or other clinical symptoms. No hypersensitivity reactions were identified. Some of the aforementioned patients had abnormalities in liver function tests prior to starting simvastatin and/or abused alcohol.
Before starting treatment, and then as clinically indicated, all patients are recommended to undergo liver function testing. Patients who are planned to have their simvastatin dose increased to 80 mg per day should undergo additional liver function tests before transitioning to that dosage, then 3 months after starting it, and subsequently regularly (e.g., once every six months) for the first year of treatment.
Particular attention should be paid to patients with elevated "liver" transaminase activity. These patients need to repeat liver function tests soon and continue to do so regularly until "liver" transaminase activity normalizes. In cases where "liver" transaminase activity increases, especially with a persistent elevation of more than 3 times the upper limit of normal, the drug should be discontinued. The increase in alanine aminotransferase (ALT) activity may be due to muscle damage, so the rise in ALT and CPK activity may indicate the development of myopathy (see the "Special Instructions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").
Rare post-marketing reports of fatal and non-fatal cases of liver failure have been received in patients taking statins, including simvastatin. If severe liver injury with clinical symptoms and/or hyperbilirubinemia or jaundice develops during simvastatin treatment, therapy must be discontinued immediately. If no other cause for the development of this pathology is identified, re-administration of the drug is contraindicated.
In patients who abuse alcohol and/or patients with liver dysfunction, the drug should be used with caution. Active liver disease or unexplained elevation of "liver" transaminase activity are contraindications for prescribing Simvastatin-ALSI.
During treatment with simvastatin, as with other hypolipidemic agents, moderate (less than 3 times the upper limit of normal) increases in "liver" transaminase activity have been observed. These changes appeared soon after the start of treatment, often were transient, were not accompanied by any symptoms, and did not require treatment interruption.
Ophthalmological Examination
Data from modern long-term clinical studies do not contain information regarding the adverse effects of simvastatin on the human eye lens.
Diabetes Mellitus
There are reports of increased plasma glucose concentrations with statin use (see the "Adverse Effects" section), and in some patients predisposed to diabetes, they may cause hyperglycemia. However, this risk does not outweigh the benefits of the therapeutic effect of statins - reducing the risk of cardiovascular diseases, and therefore is not a reason to discontinue statin therapy. Patients predisposed to diabetes (fasting glucose concentration of 5.6-6.9 mmol/L, body mass index over 30 kg/m2, elevated TG levels, presence of hypertension) should regularly monitor biochemical blood parameters and undergo clinical examinations.
Interstitial Lung Disease
Cases of interstitial lung disease have been reported with statin use, especially with long-term use (see the "Adverse Effects" section). If patients develop symptoms of lung involvement (shortness of breath, non-productive cough) against a background of general symptoms (increased fatigue, weight loss, fever), the drug should be discontinued and a specialist consulted.
Use in Children Aged 10-17 Years
In pediatric patients taking simvastatin, the profile of adverse events was comparable to that of patients taking placebo. The use of simvastatin at doses greater than 40 mg per day has not been studied in pediatric patients. No significant effects of simvastatin on growth and sexual maturation in boys and girls or any effects on the duration of the menstrual cycle in girls were observed. Girls should be counseled on appropriate contraceptive methods during treatment with Simvastatin-ALSI (see the "Contraindications" section; "Use in Pregnancy and Lactation" section). The use of simvastatin has not been studied in children under 10 years of age and in girls aged 10-17 years before menarche.
Use in Elderly Patients
In patients over 65 years of age, the effectiveness of simvastatin, assessed by the level of reduction in total cholesterol and LDL-C levels, was similar to the effectiveness observed in the overall population. No significant increase in the frequency of adverse events or changes in laboratory parameters were observed. However, when simvastatin is used at a dose of 80 mg per day in patients over 65 years of age, there is an increased risk of developing myopathy compared to patients younger than 65 years.

Effects on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
Simvastatin has no or a negligible effect on the ability to drive vehicles and operate machinery. However, when driving or operating machinery, it should be taken into account that rare cases of dizziness have been reported in the post-marketing period.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.
• Беременность или период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (за исключением детей 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) (см. раздел «Показания к применению»).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Сопутствующее лечение мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»; раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
• Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»; раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
• Одновременное применение симвастатина в дозах более 40 мг с ломитапидом у пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией.
С осторожностью
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); злоупотребление алкоголем до начала лечения; пациенты после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами; заболевания печени в анамнезе; тяжелые нарушения водно-электролитного баланса; артериальная гипотензия; тяжелые острые инфекции (сепсис); выраженные эндокринные и метаболические нарушения, обширные хирургические вмешательства, травма; наследственные мышечные заболевания, миопатия на фоне приема статинов в анамнезе, пониженный или повышенный тонус скелетных мышц неясной этиологии, эпилепсия; одновременный прием с фибратами (кроме фенофибрата), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом, ранолазином, дронедароном, грейпфрутовым соком; сахарный диабет; применение у пациентов монголоидной расы, пожилой возраст (старше 65 лет, особенно женщины).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Применение препарата во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим препарат Симвастатин-АЛСИ не должен применяться у женщин, которые беременны, пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение симвастатином должно быть приостановлено на весь срок беременности, или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. раздел «Противопоказания»).
Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин-АЛСИ женщине в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью прием препарата следует прекратить.

Миопатия/Рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие статины, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.
Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0,03%, 0,08% и 0,61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялся.
У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, этот препарат в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Симвастатин-АЛСИ в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. раздел «Противопоказания»; раздел «Способ применения и дозы»).
Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Симвастатин-АЛСИ, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия подозревается или диагностирована. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать симвастатин или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.
Многие пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.
Терапия препаратом Симвастатин-АЛСИ должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах.
Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении симвастатина со следующими лекарственными средствами.
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
• Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Симвастатин-АЛСИ следует прервать на период их применения (см. раздел «Противопоказания»; раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Гемфиброзил, циклоспорин или даназол. Одновременное применение этих препаратов с симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»; раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Другие лекарственные препараты
• Другие фибраты. У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Амиодарон. У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. У пациентов, принимающих верапамил, дилтиазем или амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Ломитапид. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина.
• Фузидовая кислота. Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат Симвастатин-АЛСИ должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения препарата Симвастатин-АЛСИ и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае, и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
• Ингибиторы белка устойчивости рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение симвастатина и ингибиторов BCRP (например, элбасвира и гразопревира) может привести к увеличению плазменной концентрации симвастатина и повышению риска развития миопатии, поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата Симвастатин-АЛСИ. Несмотря на то, что одновременное применение симвастатина с элбасвиром и гразопревиром не изучалось, для пациентов, получающих симвастатин одновременно с препаратами, содержащими элбасвир и гразопревир, доза препарата Симвастатин-АЛСИ не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. Преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на печень
У некоторых взрослых пациентов, принимавших симвастатин, наблюдалось устойчивое повышение активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН). При прекращении или прерывании терапии препаратом активность «печеночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню.
Повышение активности «печеночных» трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупотребляли алкоголем.
Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приему указанной дозировки, затем через 3 месяца после начала ее применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения.
Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности «печеночных» трансаминаз. В тех случаях, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение препарата противопоказано.
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз являются противопоказаниями к назначению препарата Симвастатин-АЛСИ.
В процессе лечения симвастатином, как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности «печеночных» трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.
Офтальмологическое обследование
Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
Сахарный диабет
Имеются сообщения о повышении концентрации глюкозы в плазме крови при приеме статинов (см. раздел «Побочное действие»), а у некоторых пациентов, предрасположенных к развитию сахарного диабета, они могут вызвать гипергликемию. Однако этот риск не превышает пользу от терапевтического эффекта статинов - снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому не является причиной прекращения приема статинов. Пациенты, предрасположенные к развитию сахарного диабета (концентрация глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела более
30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, наличие артериальной гипертензии) должны регулярно контролировать биохимические показатели крови и проходить клиническое обследование.
Интерстициальное заболевание легких
При применении статинов сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении (см. раздел «Побочное действие»). При появлении у пациентов симптомов поражения легких (одышка, непродуктивный кашель) на фоне общей симптоматики (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка) необходимо прекратить прием препарата и обратиться к специалисту.
Применение у детей в возрасте 10-17 лет
У пациентов детского возраста, принимавших симвастатин, профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского возраста. Не наблюдалось заметного влияния приема симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения препаратом Симвастатин-АЛСИ (см. разделы «Противопоказания»; «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность симвастатина, оцененная по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако при применении симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Симвастатин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, следует принимать во внимание, что в пострегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития головокружения.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

Simvastatin is generally well tolerated, and most side effects are mild and transient.
Classification of the frequency of adverse reactions by the World Health Organization (WHO): very common (>1/10); common (from >1/100 to 1/1000 to 1/10,000 to

Section: Overdose

In none of the known cases of overdose (the maximum dose taken was 3.6 g) were specific symptoms identified.
Treatment: induce vomiting, perform gastric lavage, take activated charcoal.
Symptomatic therapy: monitor liver and kidney functions, and serum CPK activity.

Interaction

Prohibited combinations of medicinal products
Co-administration of the following medicinal products is contraindicated.
Potent inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme. Simvastatin is metabolized by the CYP3A4 isoenzyme but does not inhibit the activity of this isoenzyme. This suggests that the intake of simvastatin does not affect the plasma concentration of drugs metabolized by the CYP3A4 isoenzyme. Potent inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme increase the risk of myopathy by reducing the clearance rate of simvastatin. The simultaneous use of potent inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (e.g., itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, boceprevir, telaprevir, nefazodone, drugs containing cobicistat) and simvastatin is contraindicated (see the "Contraindications" section; "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").
Gemfibrozil, cyclosporine, or danazol. See the "Contraindications" section; "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis".
Other medicinal products
Other fibrates. The risk of myopathy increases when simvastatin is used simultaneously with gemfibrozil (see the "Contraindications" section) and other fibrates (except fenofibrate). These hypolipidemic agents can cause myopathy in monotherapy. When simvastatin is used simultaneously with fenofibrate, the risk of myopathy did not exceed the sum of the risks when each drug is used in monotherapy (see the "Contraindications" section; "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").
Amiodarone. The risk of myopathy/rhabdomyolysis increases when amiodarone is used simultaneously with simvastatin. In a clinical study, the incidence of myopathy in patients taking simvastatin at a dose of 80 mg and amiodarone was 6% (see the "Dosage and Administration" section; "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").
Calcium channel blockers. The risk of myopathy/rhabdomyolysis increases when verapamil, diltiazem, or amlodipine is used simultaneously with simvastatin (see the "Dosage and Administration" section; "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").
Lomitapide. The risk of myopathy/rhabdomyolysis may increase when lomitapide is used simultaneously with simvastatin (see the "Dosage and Administration" section; "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").
Moderate inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (e.g., dronedarone). The simultaneous use of drugs with moderate inhibitory activity against the CYP3A4 isoenzyme and simvastatin, especially at higher doses, may increase the risk of myopathy (see the "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis"). When using Simvastatin-ALSI and moderate inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme, a dose reduction of Simvastatin-ALSI may be required. In patients taking simvastatin simultaneously with dronedarone, the maximum recommended dose of simvastatin is 10 mg per day.
Ranolazine (moderate inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme). The simultaneous use of ranolazine and simvastatin may increase the risk of myopathy (see the "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis"). When using Simvastatin-ALSI and ranolazine, a dose reduction of Simvastatin-ALSI may be required. In patients taking simvastatin simultaneously with ranolazine, the maximum recommended dose of simvastatin is 10 mg per day.
Inhibitors of the OATP1B1 transport protein. The hydroxyl acid of simvastatin is a substrate of the OATP1B1 transport protein. The simultaneous use of inhibitors of the OATP1B1 transport protein and simvastatin may lead to an increase in the plasma concentration of the hydroxyl acid of simvastatin and an increased risk of myopathy (see the "Contraindications" section; "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").
Fusidic acid. The simultaneous use of fusidic acid and simvastatin may increase the risk of myopathy (see the "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").
Inhibitors of the breast cancer resistance protein (BCRP). Simvastatin is a substrate of the BCRP efflux transporter. The simultaneous use of simvastatin and BCRP inhibitors (e.g., elbasvir and grazoprevir) may lead to an increase in the plasma concentration of simvastatin and an increased risk of myopathy. When using Simvastatin-ALSI and BCRP inhibitors, a dose adjustment of simvastatin may be required (see the "Dosage and Administration" section; "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").
Niacin (at least 1 g/day). The simultaneous use of simvastatin and niacin in lipid-lowering doses (at least 1 g/day) has been associated with cases of myopathy/rhabdomyolysis (see the "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").
Colchicine. The simultaneous use of colchicine and simvastatin in patients with renal insufficiency has been associated with cases of myopathy and rhabdomyolysis. Patients receiving combination therapy with these drugs should be closely monitored.
Indirect anticoagulants (coumarin derivatives). Simvastatin at a dose of 20-40 mg per day enhances the effect of coumarin anticoagulants: prothrombin time, defined as the international normalized ratio (INR), increases from a baseline level of 1.7 to 1.8 in healthy volunteers and from 2.6 to 3.4 in patients with hypercholesterolemia. In patients taking coumarin anticoagulants, prothrombin time should be determined before starting simvastatin therapy, as well as frequently during the initial treatment period to exclude significant changes in this parameter. Once a stable INR is achieved, further determinations should be made at intervals recommended for monitoring patients receiving anticoagulant therapy. With any change in the dose of simvastatin or after its discontinuation, regular measurement of prothrombin time is also recommended. In patients who have not taken anticoagulants, simvastatin therapy has not been associated with bleeding or changes in prothrombin time.
Other types of interactions
Grapefruit juice contains one or more components that inhibit the CYP3A4 isoenzyme and may increase the plasma concentration of drugs metabolized by the CYP3A4 isoenzyme. When consumed in normal amounts (1 glass of 250 ml per day), this effect is minimal (a 13% increase in the activity of HMG-CoA reductase inhibitors when assessed by AUC) and has no clinical significance. However, consuming grapefruit juice in large volumes significantly increases the activity of HMG-CoA reductase inhibitors in the plasma. Therefore, it is necessary to avoid grapefruit juice consumption during simvastatin therapy (see the "Special Precautions" section, subsection "Myopathy/Rhabdomyolysis").

Show original (Russian)

Симвастатин в целом хорошо переносится, и большинство побочных эффектов являются слабо выраженными и преходящими.
Классификация частоты побочных реакций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимальная принятая доза составила 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было.
Лечение: следует вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь.
Симптоматическая терапия: следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови.

Противопоказанные комбинации лекарственных препаратов
Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента. Это позволяет предположить, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»; раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
Гемфиброзил, циклоспорин или даназол. См. раздел «Противопоказания»; раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз».
Другие лекарственные препараты
Другие фибраты. Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом (см. раздел «Противопоказания») и другими фибратами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом (см. раздел «Противопоказания»; раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
Амиодарон. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов, принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6% (см. раздел «Способ применения и дозы»; раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила, дилтиазема или амлодипина с симвастатином (см. раздел «Способ применения и дозы»; раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
Ломитапид. Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином (см. раздел «Способ применения и дозы»; раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон). При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»). При одновременном применении препарата Симвастатин-АЛСИ и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Симвастатин-АЛСИ. У пациентов, принимающих симвастатин одновременно с дронедароном, максимальная рекомендуемая доза симвастатина составляет 10 мг в сутки.
Ранолазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4). При одновременном применении ранолазина и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»). При одновременном применении препарата Симвастатин-АЛСИ и ранолазина может потребоваться снижение дозы препарата Симвастатин-АЛСИ. У пациентов, принимающих симвастатин одновременно с ранолазином, максимальная рекомендуемая доза симвастатина составляет 10 мг в сутки.
Ингибиторы транспортного белка OATP1B1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка OATP1B1. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка OATP1B1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. раздел «Противопоказания»; раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
Фузидовая кислота. При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
Ингибиторы белка устойчивости рака молочной железы (BCRP). Симвастатин является субстратом эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение симвастатина и ингибиторов BCRP (например, элбасвира и гразопревира) может привести к увеличению плазменной концентрации симвастатина и повышению риска развития миопатии. При одновременном применении препарата Симвастатин-АЛСИ и ингибиторов BCRP может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. раздел «Способ применения и дозы»; раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
Никотиновая кислота (не менее 1 г/сут). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).
Колхицин. При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Непрямые антикоагулянты (производные кумарина). Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определенное как международное нормализованное отношение (MHO), возрастает от исходного уровня 1,7 до 1,8 у здоровых добровольцев и от 2,6 до 3,4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель MHO, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.
Другие виды взаимодействия
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13% при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объемах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии симвастатином (см. раздел «Особые указания», подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Pharmacology

Pharmacodynamics:
A hypolipidemic drug obtained synthetically from the fermentation product of Aspergillus terreus. After oral administration, simvastatin, which is an inactive lactone, undergoes hydrolysis in the liver to form the corresponding form of β-hydroxy acid of simvastatin, which is the main metabolite and has high inhibitory activity against HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) reductase, the enzyme that catalyzes the initial and most significant stage of cholesterol biosynthesis. Clinical studies have shown the effectiveness of simvastatin in reducing the concentration of total cholesterol (TC) in plasma, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triglycerides (TG), and very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), as well as increasing the concentration of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in patients with heterozygous familial and non-familial hypercholesterolemia or mixed hyperlipidemia in cases where elevated cholesterol concentration is a risk factor and dietary measures alone are insufficient. A noticeable therapeutic effect is observed within 2 weeks of taking the drug, with maximum therapeutic effect occurring within 4-6 weeks after the start of treatment. The effect persists with continued therapy. Upon discontinuation of simvastatin, cholesterol levels return to baseline values observed before treatment. The active metabolite of simvastatin is a specific inhibitor of HMG-CoA reductase, the enzyme that catalyzes the reaction of mevalonate formation from HMG-CoA. Despite this, the intake of simvastatin in therapeutic doses does not lead to complete inhibition of HMG-CoA reductase, allowing for the production of a biologically necessary amount of mevalonate. Since the early stage of cholesterol biosynthesis is the conversion of HMG-CoA to mevalonate, it is believed that the use of simvastatin should not cause the accumulation of potentially toxic sterols in the body. Additionally, HMG-CoA is rapidly metabolized back to acetyl-CoA, which is involved in many biosynthetic processes in the body. Although cholesterol is a precursor of all steroid hormones, no clinical effect of simvastatin on steroidogenesis has been observed. Since simvastatin did not increase the lithogenicity of bile, its influence on the increased incidence of cholelithiasis is unlikely. Simvastatin reduces both elevated and normal concentrations of LDL-C. LDL is formed from very low-density lipoproteins (VLDL). The catabolism of LDL is predominantly carried out by high-affinity LDL receptors. The mechanism of reducing LDL-C concentration after taking simvastatin may be due to both a decrease in VLDL-C concentration and the activation of LDL receptors, leading to reduced formation and enhanced catabolism of LDL-C. Simvastatin therapy also significantly reduces the concentration of apolipoprotein B (apo B). Since each LDL particle contains one molecule of apo B, and small amounts of apo B are found in other lipoproteins, it can be assumed that simvastatin not only causes the loss of cholesterol in LDL particles but also reduces the concentration of circulating LDL particles. Furthermore, simvastatin increases the concentration of HDL-C and reduces the concentration of TG in plasma. As a result of these changes, the ratios of TC/HDL-C and LDL-C/HDL-C are reduced.

Pharmacokinetics

Absorption

Approximately 85% of the orally administered dose of simvastatin is absorbed. The intake of food (within the framework of a standard low-cholesterol diet) immediately after taking the drug does not disrupt the pharmacokinetic profile of simvastatin.

Distribution

After oral administration, higher concentrations of simvastatin are found in the liver than in other tissues. The concentration of the active metabolite of simvastatin in the systemic circulation is 60% in men) is its low concentration in the systemic circulation. The ability of simvastatin to penetrate the blood-brain barrier and the placental barrier has not been studied.

Metabolism

Simvastatin is an inactive lactone that is rapidly hydrolyzed to β-hydroxy acid of simvastatin (L-654.969), a potent inhibitor of HMG-CoA reductase. The main metabolites of simvastatin in plasma are β-hydroxy acid of simvastatin (L-654.969) and its 6'-hydroxy, 6'-hydroxymethyl, and 6'-exomethylene derivatives. Inhibition of HMG-CoA reductase is the criterion for the quantitative assessment of all pharmacokinetic studies of β-hydroxy acid metabolites (active inhibitors), as well as active and latent inhibitors (all inhibitors) formed as a result of hydrolysis. Both types of metabolites are detected in plasma after oral administration of simvastatin. Hydrolysis of simvastatin mainly occurs during "first-pass" through the liver (primarily hydrolyzed to its active form - β-hydroxy acid). Therefore, the concentration of unchanged simvastatin in human plasma is low (

Show original (Russian)

Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.
Фармакодинамика:
После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы ?-гидроксикислоты симвастатина, являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил- коэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Клинические исследования показали эффективность симвастатина в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель приема препарата, максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходному значению, наблюдавшемуся до начала лечения.
Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, прием симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат, считается, что применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.
Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызвал повышения литогенности желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.
Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП, так и активацией ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В, а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В, можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП, но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП. Кроме того, симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.

Всасывание
Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина.
Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема препарата не нарушает фармакокинетического профиля симвастатина.
Распределение
После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях. Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет 60% у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке.
Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьер не изучена.
Метаболизм
Симвастатин является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется, превращаясь в ?-гидроксикислоту симвастатина (L-654.969), мощный ингибитор
ГМГКоА-редуктазы. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются ?гидроксикислота симвастатина (L-654.969) и его 6'-гидрокси, 6'-гидроксиметил и
6' экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований ?-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов), а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов), образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме внутрь симвастатина.
Гидролиз симвастатина в основном происходит при «первичном прохождении» через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму - ?-гидроксикислоту). Поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (

Properties