film-coated tablets

Rosuvastatin

7 options

Rosuvastatin 10 mg 30 coated tablets

Name: Rosuvastatin 10 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 87694
Price: 8.80 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 87694

$8.80

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Rosuvastatin

7 options · from $6.80

Selected · this page

10 30 coated tablets

$8.80

Choose another

7 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug ROSUVASTATIN is indicated for use in adults aged 18 years and older:

• For primary hypercholesterolemia according to Fredrickson (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods (e.g., exercise, weight loss) are insufficient.
• For familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., low-density lipoprotein (LDL) apheresis), or in cases where such therapy is not sufficiently effective.
• For hypertriglyceridemia (type IV according to Fredrickson) as an adjunct to diet.
• To slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels.
• For primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of ischemic heart disease (IHD), but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated C-reactive protein levels (≥ 2 mg/L) with at least one additional risk factor, such as hypertension, low high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), smoking, family history of early-onset IHD).

Show original (Russian)

Препарат РОЗУВАСТАТИН показан к применению у взрослых от 18 лет:
• При первичной гиперхолестеринемии по Фредриксону (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанной гиперхолестеринемии (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• При семейной гомозиготной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• При гипертриглицеридермии (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина (ХС) и ХС липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).
• Для первичной профилактики основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

How to use

Orally, do not chew or crush the tablet, swallow whole with water.
The medication can be taken at any time of the day, regardless of meals.
Before starting therapy with ROSUVASTATIN, the patient should begin to follow a standard hypocholesterolemic diet and continue to adhere to it throughout the treatment period. The dosage of the medication should be adjusted individually based on indications and therapeutic response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations.
The recommended initial dose for patients starting the medication or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors should be 5 mg or 10 mg of ROSUVASTATIN once daily. For this dosing regimen, the appropriate dosage form (5 mg or 10 mg) should be used. When selecting the initial dose, individual cholesterol levels should be considered, along with the potential risk of cardiovascular complications, and the potential risk of side effects should be assessed. If necessary, the dose may be increased to a higher level after 4 weeks (see the "Pharmacodynamics" section).
Due to the potential for side effects at a dose of 40 mg compared to lower doses of the medication (see the "Side Effects" section), increasing the dose to 40 mg after additional administration of a dose above the recommended initial dose for 4 weeks of therapy may only be conducted in patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia) who have not achieved the desired therapeutic outcome at a dose of 20 mg. Such patients should be under medical supervision. Special monitoring is recommended for patients receiving the medication at a dose of 40 mg.
The prescription of a 40 mg dose is not recommended for patients who have not previously consulted a physician.
After 2-4 weeks of therapy and/or upon increasing the dose of ROSUVASTATIN, monitoring of lipid metabolism parameters is necessary (dose adjustment may be required). The use of the medication at a higher dose than 40 mg is not justified due to an increase in side effects and is generally not recommended.
Elderly patients
No dose adjustment is required.
Patients with renal impairment
In patients with mild to moderate renal impairment, dose adjustment is not required. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min), the use of ROSUVASTATIN is contraindicated. The use of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated in patients with moderate renal impairment (CC 30-60 ml/min) (see the "Special Precautions" and "Pharmacokinetic Properties" sections). For patients with moderate renal impairment, an initial dose of 5 mg is recommended.
Patients with hepatic impairment
ROSUVASTATIN is contraindicated in patients with active liver disease (see the "Contraindications" section).
Ethnic groups
In studies of the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin in patients from different ethnic groups, an increase in the systemic concentration of rosuvastatin was noted in individuals of the Mongoloid race (see the "Pharmacokinetics" and "Special Precautions" sections). This fact should be considered when prescribing ROSUVASTATIN to these patient groups. For doses of 10 mg and 20 mg, the recommended initial dose for patients of the Mongoloid race is 5 mg. The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients of the Mongoloid race (see the "Contraindications" section).
Genetic polymorphism
In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in the exposure (AUC) of rosuvastatin was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients with the c.521CC or c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of ROSUVASTATIN is 20 mg once daily (see the "Pharmacokinetics" section).
Patients predisposed to myopathy
The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients with factors that may indicate a predisposition to the development of myopathy (see the "Contraindications" section).
Concomitant therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, OATP1B1 and BCRP). When ROSUVASTATIN is used in conjunction with medications (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of rosuvastatin in the plasma due to interaction with transport proteins, the risk of myopathy (including rhabdomyolysis) may increase (see the "Special Precautions" and "Interactions with Other Medications" sections). In such cases, the possibility of prescribing alternative therapy or temporarily discontinuing ROSUVASTATIN should be evaluated. If the use of the aforementioned medications is necessary, the prescribing information for these medications should be reviewed before co-administration with ROSUVASTATIN, the benefit-risk ratio of concomitant therapy should be assessed, and consideration should be given to reducing the dose of ROSUVASTATIN (see the "Interactions with Other Medications" section).
Children
The safety and efficacy of rosuvastatin in children aged 0 to 18 years have not been established. Data are limited.

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой.
Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом РОЗУВАСТАТИН пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее в течение всего периода лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата РОЗУВАСТАТИН 1 раз в сутки. Для такого режима дозирования следует применять соответствующую лекарственную форму (с дозировкой 5 мг или 10 мг). При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут желаемый результат терапии. Такие пациенты должны находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата РОЗУВАСТАТИН необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Применение препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побочных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) применение препарата РОЗУВАСТАТИН противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин.) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетические свойства»). Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
РОЗУВАСТАТИН противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, было отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у представителей монголоидной расы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата РОЗУВАСТАТИН данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата РОЗУВАСТАТИН составляет 20 мг один раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с предрасположенностью к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и ВСRP). При совместном применении препарата РОЗУВАСТАТИН с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата РОЗУВАСТАТИН. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов перед их назначением одновременно с препаратом РОЗУВАСТАТИН, оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата РОЗУВАСТАТИН (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дети
Безопасность и эффективность розувастатина у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные ограниченны.

Composition

1 tablet 10 mg contains:
active ingredient: rosuvastatin calcium 10.42 mg, calculated as rosuvastatin 10 mg;
excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose (type 102), povidone K-25, sodium croscarmellose, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide;
film coating: hypromellose, macrogol 400, dimethicone 100, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172).

Round, biconvex film-coated tablets from pink to light pink in color, with a score line.
A cross-section reveals two layers, with the inner layer being white or almost white in color.

Show original (Russian)

1 таблетка 10 мг содержит:
действующее вещество: розувастатин кальция 10,42 мг, в пересчете на розувастатин 10 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон К-25, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;
пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, диметикон 100, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172).

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розоватого до светло-розового цвета, с риской.
На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to rosuvastatin or any of the excipients;
• Active liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any increase in serum transaminase activity (more than 3 times the upper limit of normal);
• Severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/min.);
• Myopathy;
• Patients predisposed to myotoxic complications;
• Concurrent use of cyclosporine;
• In women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods.
A daily dose of 40 mg is contraindicated in patients with risk factors for myopathy/rhabdomyolysis:
• Moderate renal impairment (creatinine clearance less than 60 ml/min.);
• Hypothyroidism;
• Personal or family history of muscle diseases;
• Myotoxicity associated with the use of other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates in the past;
• Excessive alcohol consumption;
• Conditions that may lead to increased plasma concentration of rosuvastatin;
• Concurrent use of fibrates;
• Patients of Mongoloid race;
• Age under 18 years;
• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
With caution
Presence of risk for myopathy/rhabdomyolysis - renal impairment, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscle diseases, and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin; racial background (Mongoloid race); concurrent administration with fibrates; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions; trauma; severe metabolic, endocrine, and electrolyte disorders or uncontrolled seizures.
When taking a daily dose of 40 mg
Mild renal impairment (creatinine clearance more than 60 ml/min.).

Warnings and Precautions
Patients with Liver Dysfunction
There is no data or experience with the use of the drug in patients with more than 9 points on the Child-Pugh scale (see the "Pharmacokinetics" section).
Renal Effects
In patients receiving high doses of rosuvastatin (mainly 40 mg), tubular proteinuria was observed, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking the drug at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function parameters during treatment.
Skeletal Muscle Disorders
The use of rosuvastatin at all doses, particularly at doses exceeding 20 mg, has been associated with the following effects on skeletal muscle: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.
It has been reported that in several cases, HMG-CoA reductase inhibitors (statins) caused the development of de novo or exacerbated pre-existing generalized myasthenia gravis or ocular myasthenia (see the "Side Effects" section). If symptoms of myasthenia occur or worsen, the intake of rosuvastatin should be discontinued. Recurrences of myasthenia have also been reported upon re-administration of the same statin or the use of another HMG-CoA reductase inhibitor.

Creatine Kinase (CK) Activity Measurement
The measurement of CK activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CK activity, which may lead to misinterpretation of the results. If the baseline CK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal), a repeat measurement should be conducted after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms baseline CK activity (more than 5 times the upper limit of normal).
Before Therapy
When prescribing rosuvastatin, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis, and the risk-benefit ratio of therapy should be considered, along with clinical monitoring.
During Therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a physician any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CK activity should be determined. Therapy should be discontinued if CK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal) or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CK activity is increased by less than 5 times the upper limit of normal). If symptoms resolve and CK activity returns to normal, consideration should be given to reintroducing rosuvastatin or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful monitoring of the patient. Routine monitoring of CK activity in the absence of symptoms is not warranted.
Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations of persistent weakness of proximal muscles and increased CK activity in the serum during treatment or upon discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional studies of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.
No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with the use of rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increased number of cases of myositis and myopathy have been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), azole antifungals, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when used in combination with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, the simultaneous use of rosuvastatin and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio should be carefully weighed when combining rosuvastatin with fibrates or lipid-lowering doses of nicotinic acid. The use of rosuvastatin at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated (see the "Interactions with Other Medicinal Products" and "Contraindications" sections).
Lipid metabolism parameters should be monitored 2-4 weeks after the start of treatment and/or upon increasing the dose of rosuvastatin (dose adjustment may be necessary).
Liver Function
It is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and 3 months after the initiation of therapy. Rosuvastatin should be discontinued or the dose reduced if the activity of "liver" transaminases in plasma exceeds 3 times the upper limit of normal.
In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting rosuvastatin therapy.
Special Populations. Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies among Chinese and Japanese patients have shown an increase in systemic concentrations of rosuvastatin compared to those observed in Caucasian patients (see the "Dosage and Administration" and "Pharmacokinetics" sections).
HIV Protease Inhibitors
The concomitant use of the drug with HIV protease inhibitors is not recommended (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Interstitial Lung Disease
The use of certain statins, especially over prolonged periods, has been associated with isolated cases of interstitial lung disease. Symptoms of the disease may include dyspnea, non-productive cough, and worsening general condition (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.
Type 2 Diabetes Mellitus
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, rosuvastatin therapy has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes mellitus.
Excipients
The drug ROSUVASTATIN contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин.);
• миопатия;
• пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
• одновременный прием циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.
Прием в суточной дозе 40 мг противопоказан пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза:
• нарушение функции почек средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин.);
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов гидрокси-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
• одновременный прием фибратов;
• пациентам монголоидной расы;
• возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Наличие риска развитии миопатии/рабдомиолиза - нарушение функции почек, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
При приеме в суточной дозе 40 мг
Нарушение функции почек легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин.).

Особые указания
Пациенты с нарушением функции печени
Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).
Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры
При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах в отношении скелетной мускулатуры: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Сообщалось, что в нескольких случаях ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) вызывали развитие de novo или усугубляли ранее существовавшую генерализованную миастению гравис или глазную миастению (см. раздел «Побочное действие»). В случае возникновения или утяжеления симптомов миастении прием розувастатина следует прекратить. Сообщалось также о рецидивах миастении при повторном приеме того же статина и при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы), через 5 - 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы).
До начала терапии
При назначении препарата розувастатина, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза следует проявлять осторожность, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми игибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Функция печени
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает ВГН.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Интерстициальная болезнь легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2 типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
Вспомогательные вещества
Препарат РОЗУВАСТАТИН содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions reported are usually mild and resolve on their own. In controlled clinical trials, less than 4% of patients receiving rosuvastatin discontinued participation in the study due to adverse reactions.
Table 3 presents a list of adverse reactions associated with rosuvastatin based on clinical studies and extensive post-marketing use; adverse reactions are grouped by frequency categories and organ system classes.
The frequency of adverse drug reactions is presented as follows: common (≥1/100, but

There is no specific treatment for rosuvastatin overdose. In case of overdose, symptomatic treatment and measures aimed at supporting the functions of vital organs and systems are recommended. Monitoring of liver function and creatine phosphokinase (CPK) activity is necessary. Hemodialysis is unlikely to be effective.

Effects of Other Medications on Rosuvastatin
Inhibitors of Transport Proteins: Rosuvastatin binds to certain transport proteins, particularly OATP1B1 and BCRP. Co-administration of drugs that are inhibitors of these transport proteins may lead to increased plasma concentrations of rosuvastatin and a higher risk of developing myopathy (see Table 3 and the section "Dosage and Administration").
Cyclosporine: When rosuvastatin is administered simultaneously with cyclosporine, the AUC of rosuvastatin was on average 7 times higher than that observed in healthy volunteers (see Table 4). It does not affect the plasma concentration of cyclosporine. Rosuvastatin is contraindicated in patients taking cyclosporine (see the section "Contraindications"). The simultaneous use of these medications does not affect the concentration of cyclosporine in the blood plasma.
Protease Inhibitors: Although the exact mechanism of interaction is unknown, concurrent use with a protease inhibitor may lead to a significant increase in rosuvastatin exposure (see Table 4). For example, in a pharmacokinetic study, the simultaneous administration of 10 mg of rosuvastatin and a combination drug containing two protease inhibitors may lead to a significant increase in rosuvastatin exposure (see Table 4). For instance, in a pharmacokinetic study, the simultaneous administration of 10 mg of rosuvastatin and a combination drug containing two protease inhibitors (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) in healthy volunteers resulted in approximately threefold and sevenfold increases in AUC and maximum concentration (Cmax) of rosuvastatin, respectively. The simultaneous use of rosuvastatin and certain combinations of protease inhibitors is possible after careful assessment of the possibility of adjusting the dose of rosuvastatin based on the expected increase in rosuvastatin exposure (see the sections "Dosage and Administration," "Special Precautions," "Caution," and Table 1).
Gemfibrozil and Other Hypolipidemic Agents: The combined use of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a twofold increase in the maximum concentration of rosuvastatin in the blood plasma and AUC of rosuvastatin (see the section "Caution"). Based on data from specific interaction studies, no significant pharmacokinetic interaction is expected with fenofibrate, although a pharmacodynamic interaction may occur. Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and niacin (nicotinic acid) in lipid-lowering doses (≥ 1 g/day) increased the risk of myopathy when used concurrently with HMG-CoA reductase inhibitors, likely because they can cause myopathy when used in monotherapy. The use of rosuvastatin at a dose of 40 mg is contraindicated when used in combination with fibrates (see the sections "Contraindications" and "Caution"). Such patients should start therapy with a dose of 5 mg.
Ezetimibe: The simultaneous administration of 10 mg of rosuvastatin and 10 mg of ezetimibe was associated with a 1.2-fold increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 4). A pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe regarding adverse reactions cannot be excluded (see the section "Caution").
Antacids: The simultaneous administration of rosuvastatin and an antacid in the form of a suspension containing magnesium and aluminum hydroxide led to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect was less pronounced if the antacid was taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin: The simultaneous administration of rosuvastatin and erythromycin resulted in a 20% reduction in the AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin.
Cytochrome P450 Isoenzymes: In vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for these isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 is expected. No clinically significant interaction of rosuvastatin with fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been noted.
Drug Interactions Requiring Adjustment of Rosuvastatin Dose (see Table 4)
The dose of rosuvastatin should be adjusted when it is necessary to use it in conjunction with drugs that increase rosuvastatin exposure. If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of rosuvastatin is 5 mg once daily. The maximum daily dose of rosuvastatin should also be adjusted so that the expected exposure of rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without concomitant medications that interact with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of rosuvastatin when used concurrently with gemfibrozil is 20 mg (exposure increase of 1.9 times), with ritonavir/atazanavir is 10 mg (exposure increase of 3.1 times).
Adjustment of the initial dose of rosuvastatin is not required if an increase in exposure of less than 2 times is expected; however, caution should be exercised when increasing the dose of rosuvastatin above 20 mg.
Table 4. Effects of Concomitant Therapy on Rosuvastatin Exposure (AUC, data presented in descending order of exposure magnitude) - results of published clinical studies
Increase in AUC of Rosuvastatin by 2 times or more
Concomitant therapy regimen with drugs interacting with rosuvastatin Rosuvastatin administration regimen Change in AUC of rosuvastatin1
Sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (400 mg - 100 mg - 100 mg) + Voksilaprevir 100 mg once daily, 15 days 10 mg single dose Increase by 7.4 times
Cyclosporine 75 - 200 mg twice daily, 6 months 10 mg once daily, 10 days Increase by 7.1 times
Darolutamide 600 mg twice daily, 5 days 5 mg single dose Increase by 5.2 times
Regorafenib 160 mg once daily, 14 days 5 mg single dose Increase by 3.8 times
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily, 8 days 10 mg single dose Increase by 3.1 times
Roxadustat 200 mg four times daily 10 mg single dose Increase by 2.9 times
Velpatasvir 100 mg once daily 10 mg single dose Increase by 2.7 times
Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg/dasabuvir 400 mg twice daily 5 mg single dose Increase by 2.6 times
Teriflunomide No data Increase by 2.5 times
Enasidenib 100 mg once daily, 28 days 10 mg single dose Increase by 2.4 times
Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg once daily, 7 days 10 mg single dose Increase by 2.3 times
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg once daily, 7 days 5 mg single dose Increase by 2.2 times
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 17 days 20 mg once daily, 7 days Increase by 2.1 times
Capmatinib 400 mg twice daily 10 mg single dose Increase by 2.1 times
Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg single dose Increase by 2 times
Gemfibrozil 600 mg twice daily, 7 days 80 mg single dose Increase by 1.9 times
Fostamatinib 100 mg twice daily 20 mg single dose Increase by 2 times
Tafamidis 61 mg twice daily for the first two days, then once daily from the third to the ninth day 10 mg single dose Increase by 1.97 times
Febuxostat 120 mg once daily 10 mg single dose Increase by 1.9 times
Increase in AUC of Rosuvastatin by less than 2 times
Therapy regimen with drugs interacting with rosuvastatin Rosuvastatin administration regimen Change in AUC of rosuvastatin1
Eltrombopag 75 mg once daily, 5 days 10 mg single dose Increase by 1.6 times
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 7 days 10 mg once daily, 7 days Increase by 1.5 times
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily, 11 days 10 mg single dose Increase by 1.4 times
Dronedarone 400 mg twice daily No data Increase by 1.4 times
Itraconazole 200 mg once daily, 5 days 10 mg single dose Increase by 1.4 times2
Ezetimibe 10 mg once daily, 14 days 10 mg once daily, 14 days Increase by 1.2 times2
Decrease in AUC of Rosuvastatin
Therapy regimen with drugs interacting with rosuvastatin Rosuvastatin administration regimen Change in AUC of rosuvastatin1
Erythromycin 500 mg four times daily, 7 days 80 mg single dose Decrease by 28%
Baicalin 50 mg three times daily, 14 days 20 mg single dose Decrease by 47%
1 Data presented as a multiple change in AUC represent the ratio of this parameter's value during concomitant therapy to the value of the parameter during monotherapy with rosuvastatin. Data presented as % represent the percentage difference between the AUC value during concomitant therapy and the value during monotherapy with rosuvastatin.
2 Several studies of drug interactions with rosuvastatin at different doses have been conducted, and the table shows the most significant ratios.
The following drugs and their combinations did not have a clinically significant effect on the exposure of rosuvastatin when used concurrently: aleglitazar 0.3 mg, 7 days; fenofibrate 67 mg three times daily, 7 days; fluconazole 200 mg once daily, 11 days; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 8 days; ketoconazole 200 mg twice daily, 7 days; rifampicin 450 mg once daily, 7 days; silymarin 140 mg twice daily, 5 days.
Effects of Rosuvastatin on Concurrently Administered Medications
Vitamin K Antagonists
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the initiation of treatment or an increase in the dose of rosuvastatin in patients concurrently receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin or other coumarin anticoagulants) may lead to an increase in the international normalized ratio (INR). Discontinuation or reduction of the dose of rosuvastatin may lead to a decrease in INR. In such cases, monitoring of INR is recommended.
Oral Contraceptives/Hormone Replacement Therapy
The simultaneous administration of rosuvastatin and oral contraceptives increased the AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the simultaneous use of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking; therefore, a similar effect cannot be excluded when using these medications. However, this combination has been widely used during clinical trials and was well tolerated by patients.
Other Medications
Digoxin: Based on the results of specific drug interaction studies, no clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected.
Fusidic Acid: Studies of drug interactions between rosuvastatin and fusidic acid have not been conducted. The concurrent systemic therapy with fusidic acid and statins may increase the risk of myopathy, including rhabdomyolysis. The mechanism of this interaction (whether it is pharmacodynamic, pharmacokinetic, or both) has not yet been studied. Cases of rhabdomyolysis (including fatal outcomes) have been reported in patients using this combination.
If systemic therapy with fusidic acid is necessary, treatment with rosuvastatin should be discontinued during the period of fusidic acid administration.

Show original (Russian)

Нежелательные реакции, о которых сообщалось, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. В контролируемых клинических исследованиях менее 4 % пациентов, получавших розувастатин, досрочно завершили участие в исследовании в связи с нежелательными реакциями.
В таблице 3 представлен перечень нежелательных реакций при приеме розувастатина по данным клинических исследований и широкого пострегистрационного применения; нежелательные реакции сгруппированы по категориям частоты и классам систем органов.
Частота возникновения нежелательных лекарственных представлена следующим образом: часто (≥1/100, но ˂1/10), нечасто (≥1/1 000, но ˂1/100), редко (≥1/10 000, но ˂1/1 000), очень редко (˂1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Таблица 3. Нежелательные реакции по данным клинических исследований и пострегистрационного применения
Класс систем органов Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек
Эндокринные нарушения Сахарный диабет1
Психические нарушения Депрессия
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Полинейропатия, потеря памяти Периферическая нейропатия, нарушение сна (включая бессонницу и ночные кошмары), миастения гравис
Нарушения со стороны органа зрения Глазная миастения
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель, одышка
Желудочно-кишечные нарушения Запор, тошнота, боль в животе Панкреатит Диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение активности «печеночных» трансаминаз Желтуха, гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд, кожная сыпь, крапивница Синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозиновилией и системными симптомами (DRESS-синдром), лихеноидная лекарственная сыпь
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Миалгия Миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы Артралгия Тендинопатии, иногда осложненные разрывом сухожилия, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Гематурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Гинекомастия
Общие нарушения реакции в месте введения Астения Отек
1 Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных лекарственных реакций, как правило, зависит от дозы.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения со стороны почек
У пациентов, получающих розувастатин, анализ мочи с помощью тест-полоски выявлял наличие протеинурии преимущественно канальцевого типа. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или более) наблюдались когда-либо во время лечения менее чем у 1 % пациентов, получавших 10 - 20 мг препарата, и приблизительно у 3 % пациентов, получавших 40 мг препарата. Небольшое увеличение частоты изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно на фоне продолжающейся терапии. Обзор результатов клинических исследований и пострегистрационного опыта применения к настоящему моменту не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась гематурия, и результаты клинических исследований показывают, что данное явление возникает редко.
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры
При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах в отношении скелетной мускулатуры: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое повышение активности КФК наблюдалось у пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть прекращена (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны печени
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого числа пациентов, применявших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение активности трансаминаз, при этом большинство случаев были незначительными, бессимптомными и кратковременными.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях:
• Сексуальная дисфункция.
• Исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении препарата (см. раздел «С осторожностью»).
Частота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и серьезных нарушений со стороны печени (преимущественно связанных с повышением активности «печеночных» трансаминаз) была выше на фоне приема дозы 40 мг.

Специфического лечения при передозировке розувастатина не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержке функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и раздел «Способ применения и дозы»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 4). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение этих лекарственных средств не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы: хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием с ингибитором протеазы может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 4). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы, может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 4). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило примерно к трехкратному и семикратному увеличению AUC и максимальной концентрации (Cmax) розувастатина, соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательной оценки возможности коррекции дозы розувастатина на основании ожидаемого увеличения уровня экспозиции розувастатина (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», «С осторожностью» и таблицу 1).
Гемфибролиз и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «С осторожностью»). Основываясь на данных специфических исследований по изучению взаимодействий, не ожидается значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. Прием розувастатина в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания» и «С осторожностью»). Такие пациенты должны начинать терапию с дозы 5 мг.
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 4). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом в отношении нежелательных реакций (см. раздел «С осторожностью»).
Антациды: одновременное применение розувастатина и антацида в форме суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, приводило к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект был выражен слабее, если антацид применялся через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 4)
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина составляет 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного приема лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфибролизом 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Коррекция начальной дозы розувастатина не требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем в 2 раза, однако, при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг следует соблюдать осторожность.
Таблица 4. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания величины экспозиции) - результаты опубликованных клинических исследований
Увеличение AUC розувастатина в 2 и более раза
Режим сопутствующей терапии препаратами, взаимодействующими с розувастатином Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина1
Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400 мг - 100 мг - 100 мг) + воксилапревир 100 мг 1 раз в сут., 15 дней 10 мг однократно Увеличение в 7,4 раза
Циклоспорин 75 - 200 мг 2 раза в сут., 6 мес. 10 мг 1 раз в сут., 10 дней Увеличение в 7,1 раза
Даролутамид 600 мг 2 раза в сут., 5 дней 5 мг однократно Увеличение в 5,2 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сут., 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Роксадустат 200 мг 4 раза в сут. 10 мг однократно Увеличение в 2,9 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сут. 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг/дасабувир 400 мг 2 раза в сут. 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза
Терифлуномид Нет данных Увеличение в 2,5 раза
Энасидениб 100 мг 1 раз в сут., 28 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,4 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сут., 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сут., 7 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней 20 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 2,1 раза
Капматиниб 400 мг 2 раза в сут. 10 мг однократно Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Фостаматиниб 100 мг 2 раза в сут. 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Тафамидис 61 мг 2 раза в сут. в течение первых двух дней, затем й раз в сут. с третьего по девятый дни 10 мг однократно Увеличение в 1,97 раза
Фебуксостат 120 мг 1 раз в сут. 10 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза
Режим терапии препаратами, взаимодействующими с розувастатином Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина1
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней 10 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сут. Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза2
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза2
Снижение AUC розувастатина
Режим терапии препаратами, взаимодействующими с розувастатином Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина1
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28 %
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %
1 Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUC на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином.
2 Было проведено несколько исследований лекарственного взаимодействия с розувастатином в разных дозах, а в таблице показаны наиболее значимые соотношения.
Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывали клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней; фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней; рифампицин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней; силимарин 140 мг 2 раза в сут., 5 дней.
Влияние применения розувастатина на одновременно применяемые препараты
Антагонисты витамина К
Как в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или увеличение дозы розувастатина у пациентов, одновременно получающих антагонисты витамина К (например, варфарин или другие противосвертывающие средства кумаринового ряда), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивало AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта при применении данных препаратов. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Прочие лекарственные препараты
Дигоксин: на основании результатов специфических исследований лекарственного взаимодействия не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Фузидовая кислота: исследования лекарственного взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводились. При одновременном проведении системной терапии фузидовой кислотой и статинами может повышаться риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим, или и тем, и другим) пока не изучен. Сообщалось о развитии рабдомиолиза (в том числе, с летальным исходом) у пациентов, применявших данную комбинацию.
Если системная терапия фузидовой кислотой является необходимой, лечение розувастатином следует прекратить на период приема фузидовой кислоты.

Pharmacology

Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, an enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A into mevalonate, a precursor of cholesterol. The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol synthesis and LDL catabolism occur.
Rosuvastatin increases the number of hepatic LDL receptors on cell surfaces, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the overall levels of LDL and VLDL.
Pharmacodynamics
Rosuvastatin lowers elevated levels of LDL cholesterol, total cholesterol, triglycerides (TG), increases HDL cholesterol levels, and reduces levels of apolipoprotein B (ApoB), non-HDL cholesterol, VLDL cholesterol, TG-VLDL, and increases levels of apolipoprotein A-I (ApoA-I) (see Tables 1 and 2), reduces the ratios of LDL cholesterol/HDL cholesterol, total cholesterol/HDL cholesterol, and non-HDL cholesterol/HDL cholesterol, as well as the ApoB/ApoA-I ratio.
The therapeutic effect develops within one week after the initiation of rosuvastatin therapy, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular use of the medication.
Table 1. Dose-dependent effect in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb according to Fredrickson) (mean adjusted percentage change from baseline).
Dose Number
of patients LDL-C Total
C HDL-C TG Non-HDL-C ApoB ApoA-I
Placebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 mg 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 mg 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 mg 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 mg 18 63 -46 10 -28 -60 -54 0

Table 2. Dose-dependent effect in patients with hypertriglyceridemia (type IIa and IV according to Fredrickson) (mean percentage change from baseline).
Dose Number
of patients TG LDL-C Total
C HDL-C Non-HDL-C VLDL-C TG-VLDL
Placebo 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 mg 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 mg 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 mg 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 mg 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Clinical Efficacy
Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia, regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes and familial hypercholesterolemia.
In 80% of patients with type IIa and IIb hypercholesterolemia according to Fredrickson (mean baseline LDL-C concentration of about 4.8 mmol/L), the LDL-C concentration reaches values of less than 3 mmol/L while taking the medication at a dose of 10 mg.
In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving rosuvastatin at doses of 20 - 80 mg, positive dynamics in lipid profile indicators were noted (study involving 435 patients). After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a 53% reduction in LDL-C concentration was observed. In 33% of patients, LDL-C concentration was achieved at less than 3 mmol/L.
In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking rosuvastatin at doses of 20 mg and 40 mg, the average reduction in LDL-C concentration is 22%.
In patients with hypertriglyceridemia with baseline TG concentrations from 273 to 817 mg/dL, receiving rosuvastatin at doses from 5 mg to 40 mg once daily for 6 weeks, significant reductions in plasma TG concentration were observed (see Table 2).
An additive effect is noted in combination with phenobarbital regarding triglyceride levels and with nicotinic acid in lipid-lowering doses regarding HDL cholesterol levels (see also the section "Special Instructions").
In the METEOR study involving 984 patients aged 45 - 70 years with a low risk of developing ischemic heart disease (IHD) (10-year risk according to the Framingham scale of less than 10%), with a mean LDL-C concentration of 4.0 mmol/L (154.5 mg/dL) and subclinical atherosclerosis (assessed by the thickness of the carotid intima-media complex - CIMT), the effect of rosuvastatin on the thickness of the intima-media complex was studied.
Patients received rosuvastatin at doses up to 40 mg/day or placebo for 2 years. Rosuvastatin therapy significantly slowed the rate of progression of maximum CIMT for 12 segments of the carotid artery compared to placebo with a difference of -0.0145 mm/year [95% confidence interval from -0.0196 to -0.0093; p

Absorption and Distribution
The maximum concentration of rosuvastatin in plasma (Cmax) is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
Rosuvastatin is primarily metabolized by the liver, which is the main site of cholesterol synthesis and LDL cholesterol metabolism. The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L. About 90% of rosuvastatin is bound to plasma proteins, mainly albumin.

Metabolism
It undergoes limited metabolism (about 10%). Rosuvastatin is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 isoenzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is CYP2C9. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethylrosuvastatin and lactone metabolites. N-desmethylrosuvastatin is approximately 50% less active than the parent rosuvastatin, while lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder by its metabolites.

Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged - via the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The half-life (T1/2) is approximately 19 hours. The half-life does not change with increased dosing. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.

Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.

Special Patient Populations
Age and Gender
Gender and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.

Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Caucasians; in Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax was observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosuvastatin among Caucasians and individuals of African descent.

Renal Impairment
In patients with mild to moderate renal insufficiency, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethylrosuvastatin does not change significantly. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-desmethylrosuvastatin is nine times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients on hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.

Hepatic Impairment
In a study involving patients with varying degrees of hepatic impairment, no increase in the half-life of rosuvastatin was observed in patients with 7 points or less on the Child-Pugh scale. In two patients with 8 and 9 points on the Child-Pugh scale, an increase in the half-life was noted, at least 2 times compared to patients with fewer points. Experience with rosuvastatin in patients with more than 9 points on the Child-Pugh scale is lacking.

Genetic Polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 and BCRP. In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in rosuvastatin exposure (AUC) of 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes.

Show original (Russian)

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию ХС-ЛПВН, а также снижает концентрации аполипротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у больных с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).
Доза Кол-во
пациентов ХС-
ЛПНП Общий
ХС ХС-
ЛПВП ТГ ХС-
неЛПВП АпоВ АпоA-I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 63 -46 10 -28 -60 -54 0

Таблица 2. Дозозависимый эффект у больных с гипертриглицеридемией (тип IIa и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением).
Доза Кол-во
пациентов ТГ ХС-
ЛПНП Общий
ХС ХС-
ЛПВП ХС-
неЛПВП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП
Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 мг 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 мг 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20 - 80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенобарбиталом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45 - 70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий - ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса «интима-медиа».
Пациенты получали розувастатин в дозе до 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95% доверительный интервал от -0,0196 до -0,0093; р

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем изначальный розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде - через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе был примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
В исследовании с участием пациентов с нарушением функции печени различной степени тяжести не выявлено увеличения периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и менее по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза по сравнению с пациентами с меньшим количеством баллов. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421СС.

Properties