film-coated tablets

Emtricitabine

Tenofovir + Emtricitabine 245 mg + 200 mg 30 coated tablets

Name: Tenofovir + Emtricitabine 245 mg + 200 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 112197
Price: 38.09 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 112197

$38.09

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Emtricitabine

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of HIV-1 Infection
Treatment of HIV-1 infection in adults as part of combination therapy with other antiretroviral medications.
Treatment of HIV-1 infection in adolescents aged 12 and older who have resistance to nucleoside reverse transcriptase inhibitors, or for whom first-line treatment regimens are unsuitable due to toxicity.
Pre-exposure Prophylaxis (PrEP)
In combination with safe sex practices for PrEP to reduce the risk of sexual transmission of HIV-1 infection in adults at increased risk.

Show original (Russian)

Лечение ВИЧ-1 инфекции
Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами.
Лечение ВИЧ-1 инфекции у подростков с 12 лет, имеющих резистентность к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, или которым не подходят схемы лечения на основе агентов первой линии вследствие токсичности.
Доконтактная профилактика (ДКП)
В сочетании со способами безопасного секса для ДКП с целью снижения риска передачи половым путем ВИЧ-1 инфекции у взрослых при повышенном риске.

How to use

For oral use, preferably with food. The tablet should be swallowed whole with water. The tablet should not be chewed or crushed.
The tablet of TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM can be taken immediately after dissolving it in approximately 100 ml of water, orange, or grape juice.
The prescription of TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM should be initiated by a physician experienced in the treatment of HIV infection.
Dosage
HIV treatment in adults and adolescents aged 12 years and older with a body weight of at least 35 kg: 1 tablet once daily.
HIV prevention in adults: 1 tablet once daily.
If dose adjustment or discontinuation of one of the components of TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM is necessary, the patient should be switched to individual medications of emtricitabine or tenofovir. Please refer to the medical use instructions for these medications.
If a dose is missed and less than 12 hours have passed since the usual dosing time, the patient should take TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM as soon as possible and return to the regular dosing schedule. If more than 12 hours have passed since the usual dosing time, the patient should not take the missed dose but should return to the regular dosing schedule.
If vomiting occurs within 1 hour after taking TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM, another tablet should be taken. If vomiting occurs more than 1 hour after taking TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM, another tablet should not be taken.
Special patient groups
Elderly patients
Dose adjustment is not required (see "Pharmacodynamics" section).
Renal impairment
Emtricitabine and tenofovir are excreted from the body via urine, therefore, individuals with renal impairment have a prolonged elimination period for emtricitabine and tenofovir (see "Pharmacokinetics" and "Special Precautions" sections).
Adults with renal impairment
TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM should be used in individuals with CrCl

Show original (Russian)

Внутрь, предпочтительно с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетку нельзя разжевывать или разламывать.
Таблетку препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ можно принять сразу после ее растворения приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.
Назначение препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ должен инициировать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
Дозы
Лечение ВИЧ у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше и массой тела не менее 35 кг: 1 таблетка в сутки.
Профилактика ВИЧ у взрослых: 1 таблетка в сутки.
В случае необходимости коррекции дозы или прекращения приема одного из компонентов препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ, пациента следует перевести на прием отдельных препаратов эмтрицитабина или тенофовира. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.
Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 ч от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ прошло более 12 ч от обычного времени приема препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.
Если в течение 1 ч после приема препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ возникла рвота, следует принять еще 1 таблетку. Если рвота возникла более чем через 1 ч после приема препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ, то еще 1 таблетку принимать не следует.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакодинамика»).
Нарушение функции почек
Эмтрицитабин и тенофовир выводятся из организма с мочой, поэтому у лиц с нарушением функции почек отмечается более длительный период выведения эмтрицитабина и тенофовира (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Взрослые с нарушением функции почек
Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ следует применять у отдельных лиц с КК

Composition

Composition: 1 tablet contains:
Active ingredients: tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (equivalent to tenofovir disoproxil 245 mg), emtricitabine 200 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose (Type 102), lactose monohydrate, sodium croscarmellose, pregelatinized corn starch, magnesium stearate.
Coating: Vivacot® PC-8T-181 blue, [lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide, triacetin, indigo carmine (E132)].

Oval biconvex tablets coated with a blue film. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

Состав: 1 таблетка содержит:
Действующие вещества: тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг (в пересчете на тенофовира дизопроксил 245 мг), эмтрицитабин 200 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Тип 102), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.
Пленочная оболочка: Вивакоат® PC-8T-181 синий, [лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин, индигокармин (Е132)].

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to active substances or any other component of the drug.
• Pediatric age under 12 years (efficacy and safety not established) (for the indication "Treatment of HIV-1 infection").
• Pediatric age under 18 years (for the indication "Pre-exposure prophylaxis (PrEP)").
• Patients under 18 years of age with impaired kidney function.
• Severe renal insufficiency (GFR

HIV Transmission
Although it has been proven that effective viral suppression through antiretroviral therapy significantly reduces the risk of infection transmission during sexual contact, residual risk of infection cannot be excluded. Therefore, appropriate safety measures must be taken to avoid virus transmission.

Patients with HIV-1 Resistance Mutations
The drug TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM should not be prescribed to patients with HIV-1 infection who have a mutation at codon K65R.

General Strategy for HIV Infection Prevention
Tenofovir + emtricitabine is not always effective for the prevention of HIV-1 infection. The duration of the period before the protective effect begins after taking tenofovir + emtricitabine is unknown.
The drug TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM should be used for PrEP as part of a comprehensive strategy for HIV-1 infection prevention, which includes the use of other preventive measures (e.g., consistent and correct condom use, awareness of HIV status, regular testing for other sexually transmitted infections).

Risk of Resistance Development with Hidden HIV-1 Infection
The drug TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM should only be used to reduce the risk of HIV-1 infection in individuals with a confirmed negative HIV diagnosis (see "Contraindications" section). When taking the drug TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM for PrEP, regular (at least every 3 months) confirmation of HIV-negative status using a combined "antigen/antibody" test is necessary.
Monotherapy with TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM is not a complete treatment for HIV-1, and resistance mutations have occurred in patients with hidden HIV-1 infection who were taking only tenofovir + emtricitabine.
In the presence of clinical symptoms of acute viral infection and suspicion of recent (

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата.
• Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлена) (для показания «Лечение ВИЧ-1 инфекции»).
• Детский возраст до 18 лет (для показания «Доконтактная профилактика (ДКП)»).
• Пациенты детского возраста до 18 лет с нарушением функции почек.
• Почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) или хроническая почечная недостаточность, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов). • Период грудного вскармливания. • Одновременный прием с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир или другие цитидиновые аналоги, такие как ламивудин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). • Одновременный прием с адефовиром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). • У пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией. • Применение для доконтактной профилактики у лиц с неизвестным или положительным ВИЧ-1 статусом, пациентам с нарушением функции почек (КК <60 мл/мин). С ОСТОРОЖНОСТЬЮ• у пациентов с сахарным диабетом;• у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет);• у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»);• у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты: обладающие нефротоксическим действием (аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, интерлейкин-2, цидофовир); нестероидные противовоспалительные препараты; ингибиторы протеазы ВИЧ, усиленные ритонавиром или кобицистатом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);• у пациентов с указанием на заболевания печени в анамнезе, включая гепатиты (см. раздел «Особые указания»);• совместный прием тенофовира и диданозина не рекомендован (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);• противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита В (ВГВ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);• пациентам с нарушением функции почек (КК <60 мл/мин) (для показания «Лечение ВИЧ-1 инфекции»);• пациентам с остеопорозом, имеющим высокий риск переломов. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Беременность Обширные данные, полученные на выборке среднего объема у беременных (более 1000 исходов беременности), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с приемом эмтрицитабина или тенофовира. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие эмтрицитабина и тенофовира на репродуктивную функцию. Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность применения препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ во время беременности. Период грудного вскармливания Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/детей недостаточны. Поэтому не следует применять препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ в период кормления грудью. В целом, женщинам, инфицированным ВИЧ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку. Фертильность Не имеется данных о влиянии тенофовира+эмтрицитабина на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина или тенофовира на фертильность.Передача ВИЧ Несмотря на то, что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции при половом контакте, нельзя исключать остаточного риска инфицирования. Поэтому необходимо применять соответствующие меры безопасности, чтобы избежать передачи вируса. Пациенты с мутациями резистентности ВИЧ-1 Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ не должен назначаться пациентам с ВИЧ-1 инфекцией, имеющим мутацию в кодоне K65R. Общая стратегия профилактики ВИЧ-инфекции Тенофовир+эмтрицитабин не всегда эффективен для профилактики заражения ВИЧ-1. Длительность периода до начала защитного действия после приема тенофовира+ эмтрицитабина неизвестна. Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ следует использовать для ДКП как часть общей стратегии профилактики ВИЧ-1 инфекции, включающей применение других мер профилактики (например, постоянное и правильное использование презервативов, осведомленность о ВИЧ-статусе, регулярное тестирование на другие инфекции, передаваемые половым путем). Риск развития резистентности при наличии скрытой ВИЧ-1 инфекции Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ следует применять лишь для снижения риска заражения ВИЧ-1 у лиц с подтвержденным отрицательным диагнозом ВИЧ (см. раздел «Противопоказания»). При приеме препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ с целью ДКП необходимо регулярное (минимум каждые 3 месяца) подтверждение ВИЧ-отрицательного статуса с помощью комбинированного теста «антиген/антитело». Монотерапия препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ не является полноценным лечением ВИЧ-1 и мутации резистентности вируса возникали у пациентов со скрытой ВИЧ-1 инфекцией, принимавших только тенофовир+эмтрицитабин. При наличии клинических симптомов острой вирусной инфекции и подозрений на недавние (

Side effects, overdose & interactions

Safety Profile Summary
HIV-1 Infection
Among the adverse reactions possibly associated with emtricitabine and/or tenofovir, nausea (12%) and diarrhea (7%) were most frequently reported in an open-label randomized clinical trial involving adults. The safety profile of emtricitabine and tenofovir in this study was consistent with previous experience using these drugs when each was administered with other antiretroviral agents.
Pre-exposure Prophylaxis (PrEP)
In two randomized placebo-controlled studies involving 2830 HIV-1 uninfected adults receiving tenofovir/emtricitabine once daily as PrEP, no new adverse reactions related to tenofovir+emtricitabine were identified. Patients were observed for an average of 71 and 87 weeks, respectively. The most common adverse reaction in the tenofovir+emtricitabine group in one of the studies was headache (1%).
Adverse Reaction Data in Tabular Form
Adverse reactions observed in clinical trials and routine clinical practice in HIV-1 infected patients considered possibly related to components of tenofovir+emtricitabine are listed below (Table 2) by organ system class and frequency. Within each frequency group, adverse reactions are listed in order of decreasing severity. Adverse reactions by frequency are defined as: very common (≥1/10), common (from ≥1/100 to

In case of overdose, medical supervision is required to identify signs of toxicity and, if necessary, to apply standard supportive treatment.
Up to 30% of the dose of emtricitabine and approximately 10% of the dose of tenofovir may be eliminated by hemodialysis. It is unknown whether emtricitabine or tenofovir is removed by peritoneal dialysis.

INTERACTIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS
Interaction studies have been conducted only in adults.
Since the product TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM contains emtricitabine and tenofovir, all cases of drug interactions identified with these active substances may also occur with the use of TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM. The administration of emtricitabine together with tenofovir did not affect the pharmacokinetics of emtricitabine and tenofovir at steady state, unlike the administration of each drug separately.
In vitro studies, as well as clinical pharmacokinetic interaction studies, confirmed a low likelihood of CYP450-mediated interactions between emtricitabine and tenofovir with other medicinal products.
Concurrent use is not recommended
The product TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM should not be used concurrently with other products containing emtricitabine, tenofovir disoproxil (in the form of fumarate), tenofovir alafenamide, or other cytidine analogs such as lamivudine (see the "Special Instructions" section).
The product TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM should not be used concurrently with adefovir dipivoxil.
Didanosine
Concurrent use of TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM and didanosine is not recommended (see the "Special Instructions" section and Table 3).
Medicinal products excreted by the kidneys
Since emtricitabine and tenofovir are primarily excreted by the kidneys, concurrent use of TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion (e.g., cidofovir) may increase serum concentrations of emtricitabine, tenofovir, and/or co-administered medicinal products.
It is necessary to avoid the use of TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM with concurrent or recent use of nephrotoxic medicinal products (e.g., aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir, and interleukin-2) (see the "Special Instructions" section).
Other interactions
Interactions between tenofovir + emtricitabine or its individual components and other medicinal products are presented below in Table 3 (increase is indicated as "↑", decrease as "↓", no change as "↔", twice daily as "b.i.d." and once daily as "q.d."). If a 90% confidence interval (CI) is available, it is indicated in parentheses.
Table 3
Interaction between tenofovir + emtricitabine or its individual components and other medicinal products
Therapeutic area medicinal product Influence on drug levels
Average percentage change in AUC, Cmax, Cmin with 90% confidence interval, if available (mechanism) Recommendation regarding concurrent use with TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM
(200 mg emtricitabine, 245 mg tenofovir disoproxil)
ANTIMICROBIAL AGENTS
Antiretroviral agents
Protease inhibitors
Atazanavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir
AUC: ↓ 25% (↓ 42 - ↓ 3)
Cmax: ↓ 28% (↓ 50 - ↑ 5)
Cmin: ↓ 26% (↓ 46 - ↑ 10)

Tenofovir
AUC: ↑ 37%
Cmax: ↑ 34%
Cmin: ↑ 29% No dose adjustment is required. Increased exposure to tenofovir may enhance tenofovir-related adverse events, including kidney pathology. Renal function should be closely monitored (see the "Special Instructions" section).
Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabine Interaction not studied
Darunavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Darunavir
AUC: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir
AUC: ↑ 22%
Cmin: ↑ 37% No dose adjustment is required. Increased exposure to tenofovir may enhance tenofovir-related adverse reactions, including kidney dysfunction. Renal function should be closely monitored (see the "Special Instructions" section).
Darunavir/Ritonavir/Emtricitabine Interaction not studied
Lopinavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil fumarate (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./300 mg q.d.) Lopinavir/Ritonavir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir
AUC: ↑ 32% (↑ 25 - ↑ 38)
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51% (↑ 37 - ↑ 66) No dose adjustment is required. Increased exposure to tenofovir may enhance tenofovir-related adverse events, including kidney pathology. Renal function should be closely monitored (see the "Special Instructions" section).
Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabine Interaction not studied
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors
Didanosine/Tenofovir disoproxil fumarate Concurrent use of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine. Concurrent use of TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM and didanosine is not recommended (see the "Special Instructions" section).
Increased systemic exposure to didanosine may enhance didanosine-related adverse events.
Rare, sometimes fatal cases of pancreatitis and lactic acidosis have been reported.
Concurrent administration of tenofovir and didanosine at a dose of 400 mg per day has been associated with a significant decrease in CD4 cell counts, possibly due to intracellular interactions that increase phosphorylated (i.e., active) didanosine. Reducing the dose of didanosine to 250 mg, administered with tenofovir, has been associated with reports of a high frequency of virological failures in studies involving combinations for the treatment of HIV-1 infection.
Didanosine/Emtricitabine Interaction not studied.
Lamivudine/Tenofovir disoproxil fumarate Lamivudine
AUC: ↓ 3% (↓ 8% to ↑ 15)
Cmax: ↓ 24% (↓ 44 to ↓ 12)
Cmin: not calculated (N/A)

Tenofovir
AUC: ↓ 4% (↓ 15 to ↑ 8)
Cmax: ↑ 102% (↓ 96 to ↑ 108)
Cmin: N/A Lamivudine and TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM should not be administered concurrently (see the "Special Instructions" section).
Efavirenz/Tenofovir disoproxil fumarate Efavirenz:
AUC: ↓ 4% (↓ 7 to ↓ 1)
Cmax: ↓ 4% (↓ 9% to ↑ 2)
Cmin: N/A

Tenofovir:
AUC: ↓ 1% (↓ 8 to ↑ 6)
Cmax: ↑ 7% (↓ 6 to ↑ 22)
Cmin: N/A No dose adjustment for efavirenz is required.
Antiviral agents for the treatment of hepatitis B (HBV)

Adefovir dipivoxil/Tenofovir disoproxil fumarate Adefovir dipivoxil
AUC: ↓ 11% (↓ 14 to ↓ 7)
Cmax: ↓ 7% (↓ 13 to ↓ 0)
Cmin: N/A

Tenofovir
AUC: ↓ 2% (↓ 5 to ↑ 0)
Cmax: ↓ 1% (↓ 7 to ↑ 6)
Cmin: N/A Adefovir dipivoxil and TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM should not be administered concurrently (see the "Special Instructions" section).
Antiviral agents for the treatment of hepatitis C (HCV)
Ledipasvir/Sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
Atazanavir/Ritonavir
(300 mg q.d./100 mg q.d.) +
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate
(200 mg/300 mg q.d.) Ledipasvir
AUC: ↑ 96% (↑ 74 to ↑ 121)
Cmax: ↑ 68% (↑ 54 to ↑ 84)
Cmin: ↑ 118% (↑ 91 to ↑ 150)

Sofosbuvir
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42% (↑ 34 to ↑ 49)

Atazanavir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 63% (↑ 45 to ↑ 84)

Ritonavir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45% (↑ 27 to ↑ 64)

Emtricitabine
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir
AUC: ↔
Cmax: ↑ 47% (↑ 37 to ↑ 58)
Cmin: ↑ 47% (↑ 38 to ↑ 57) Increased concentrations of tenofovir in plasma due to concurrent administration of tenofovir disoproxil fumarate, ledipasvir/sofosbuvir, and atazanavir/ritonavir may enhance adverse events related to tenofovir disoproxil fumarate, including kidney dysfunction. The safety of tenofovir disoproxil fumarate when used with ledipasvir/sofosbuvir and a pharmacokinetic booster (e.g., ritonavir or cobicistat) has not been established. This combination should be used cautiously, with frequent monitoring of renal function if no other alternatives are available (see the "Special Instructions" section).
Ledipasvir/Sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
Darunavir/Ritonavir
(800 mg q.d./100 mg q.d.) +
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate
(200 mg/300 mg q.d.) Ledipasvir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Sofosbuvir
AUC: ↓ 27% (↓ 35 to ↓ 18)
Cmax: ↓ 37% (↓ 48 to ↓ 25)

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Darunavir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 48% (↑ 34 to ↑ 63)

Emtricitabine
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir
AUC: ↑ 50% (↑ 42 to ↑ 59)
Cmax: ↑ 64% (↑ 54 to ↑ 74)
Cmin: ↑ 59% (↑ 49 to ↑ 70) Increased concentrations of tenofovir in plasma due to concurrent administration of tenofovir disoproxil fumarate, ledipasvir/sofosbuvir, and darunavir/ritonavir may enhance adverse reactions related to tenofovir disoproxil fumarate, including kidney dysfunction. The safety of tenofovir disoproxil fumarate when used with ledipasvir/sofosbuvir and a pharmacokinetic booster (e.g., ritonavir or cobicistat) has not been established. This combination should be used cautiously, with frequent monitoring of renal function if no other alternatives are available (see the "Special Instructions" section).
Ledipasvir/Sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate
(600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Ledipasvir
AUC: ↓ 34% (↓ 41 to ↓ 25)
Cmax: ↓ 34% (↓ 41 to ↑ 25)
Cmin: ↓ 34% (↓ 43 to ↑ 24)

Sofosbuvir
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabine
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir
AUC: ↑ 98% (↑ 77 to ↑ 123)
Cmax: ↑ 79% (↑ 56 to ↑ 104)
Cmin: ↑ 163% (↑ 137 to ↑ 197) No dose adjustment is recommended. Increased exposure to tenofovir may enhance adverse reactions related to tenofovir disoproxil fumarate, including kidney dysfunction. Renal function should be closely monitored (see the "Special Instructions" section).
Ledipasvir/Sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
Emtricitabine/Rilpivirine/Tenofovir disoproxil fumarate
(200 mg/25 mg/300 mg q.d.) Ledipasvir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Sofosbuvir
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabine
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Rilpivirine
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir
AUC: ↑ 40% (↑ 31 to ↑ 50)
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 91% (↑ 74 to ↑ 110) No dose adjustment is recommended. Increased exposure to tenofovir may enhance adverse reactions related to tenofovir disoproxil fumarate, including kidney dysfunction. Renal function should be closely monitored (see the "Special Instructions" section).
Ledipasvir/Sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
Dolutegravir
(50 mg q.d.) +
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate
(200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ledipasvir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Dolutegravir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabine
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir
AUC: ↑ 65% (↑ 59 to ↑ 71)
Cmax: ↑ 61% (↑ 51 to ↑ 72)
Cmin: ↑ 115% (↑ 105 to ↑ 126) No dose adjustment is recommended. Increased exposure to tenofovir may enhance adverse reactions related to tenofovir disoproxil fumarate, including kidney dysfunction. Renal function should be closely monitored (see the "Special Instructions" section).
Sofosbuvir/Velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
Atazanavir/Ritonavir
(300 mg q.d./100 mg q.d.) +
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate
(200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42% (↑ 37 to ↑ 49)

Velpatasvir
AUC: ↑ 142% (↑ 123 to ↑ 164)
Cmax: ↑ 55% (↑ 41 to ↑ 71)
Cmin: ↑ 301% (↑ 257 to ↑ 350)

Atazanavir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 39% (↑ 20 to ↑ 61)

Ritonavir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 29% (↑ 15 to ↑ 44)

Emtricitabine
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir
AUC: ↔
Cmax: ↑ 55% (↑ 43 to ↑ 68)
Cmin: ↑ 39% (↑ 31 to ↑ 48) Increased plasma concentrations of tenofovir due to concurrent administration of tenofovir disoproxil fumarate, sofosbuvir/velpatasvir, and atazanavir/ritonavir may enhance adverse reactions related to tenofovir disoproxil fumarate, including kidney dysfunction. The safety of tenofovir disoproxil fumarate when used with sofosbuvir/velpatasvir and a pharmacokinetic booster (e.g., ritonavir or cobicistat) has not been established. This combination should be used cautiously, with frequent monitoring of renal function (see the "Special Instructions" section).
Sofosbuvir/Velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
Darunavir/Ritonavir
(800 mg q.d./100 mg q.d.) +
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate
(200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir
AUC: ↓

Show original (Russian)

Краткие данные о профиле безопасности
ВИЧ-1 инфекция
Среди побочных реакций, возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром, в открытом рандомизированном КИ взрослых чаще всего сообщалось о тошноте (12 %) и диарее (7 %). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту использования этих препаратов, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными препаратами.
Доконтактная профилактика (ДКП)
В ходе двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 2830 неинфицированных ВИЧ-1 взрослых лиц, которые получали тенофовир/эмтрицитабин 1 раз в сутки в качестве ДКП, никаких новых нежелательных реакций в связи с приемом тенофовира+эмтрицитабина выявлено не было. Пациентов наблюдали в среднем в течение 71 и 87 недель, соответственно. Наиболее частой нежелательной реакцией в группе тенофовира+эмтрицитабина одного из исследований была головная боль (1 %).
Данные о побочных реакциях в виде сводных таблиц
Побочные реакции, наблюдавшиеся в КИ и в рутинной клинической практике у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, рассматриваемые как возможно связанные с компонентами тенофовира+эмтрицитабина, приводятся ниже (Таблица 2) по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

В случае передозировки требуется медицинское наблюдение для выявления признаков токсичности и, если необходимо, применение стандартного поддерживающего лечения.
До 30 % дозы эмтрицитабина и приблизительно 10 % дозы тенофовира могут быть выведены с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводится ли эмтрицитабин или тенофовир путем перитонеального диализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.
Поскольку в препарате ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ содержится эмтрицитабин и тенофовир, все случаи лекарственного взаимодействия, выявленные с этими активными веществами, могут возникать также при применении препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ. Прием эмтрицитабина вместе с тенофовиром не влиял на фармакокинетику эмтрицитабина и тенофовира в равновесном состоянии, в отличие от приема каждого препарата в отдельности.
Исследования in vitro, а также КИ фармакокинетических взаимодействий подтвердили низкую вероятность СYР450-опосредованных взаимодействий между эмтрицитабином и тенофовиром с другими лекарственными препаратами.
Одновременное применение не рекомендовано
Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил (в форме фумарата), тенофовира алафенамид или другие цитидиновые аналоги, такие как ламивудин (см. раздел «Особые указания»).
Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.
Диданозин
Одновременное применение препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и Таблицу 3).
Лекарственные препараты, которые выводятся почками
Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками, совместное применение препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых лекарственных препаратов.
Необходимо избегать применения препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных препаратов (например аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2) (см. раздел «Особые указания»).
Другие взаимодействия
Взаимодействия между тенофовиром+эмтрицитабином или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами представлены ниже в Таблице 3 (увеличение обозначено «↑», уменьшение - «↓», отсутствие изменений - «↔», 2 раза в сутки - «b.i.d.» и 1 раз в сутки - «q.d.»). При наличии 90 % доверительного интервала (ДИ) он указан в скобках.
Таблица 3
Взаимодействие между тенофовиром+эмтрицитабином или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами
Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям Влияние на уровни препарата
Среднее процентное изменение AUC, Сmax, Cmin с 90 % доверительным интервалом,
если имеется (механизм) Рекомендация относительно одновременного применения с препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ
(200 мг эмтрицитабина, 245 мг тенофовира дизопроксила)
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антиретровирусные средства
Ингибиторы протеазы
Атазанавир/Ритонавир/ Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./ 100 мг q.d./ 300 мг q.d.) Атазанавир
AUC: ↓ 25 % (↓ 42 - ↓ 3)
Сmax: ↓ 28 % (↓ 50 - ↑ 5)
Cmin: ↓ 26 % (↓ 46 - ↑ 10)

Тенофовир
AUC: ↑ 37 %
Cmax: ↑ 34 %
Cmin: ↑ 29 % Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек
(см. раздел «Особые указания»)
Атазанавир/Ритонавир/ Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось
Дарунавир/Ритонавир/ Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./ 100 мг q.d./ 300 мг q.d.) Дарунавир
AUC: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↑ 22 %
Cmin: ↑ 37 % Коррекции дозы не требуется. Повышенная экспозиция тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром, в том числе нарушение работы почек. Следует тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»)
Дарунавир/Ритонавир/ Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось
Лопинавир/Ритонавир/ Тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d./ l00 мг b.i.d./ 300 мг q.d.) Лопинавир/Ритонавир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↑ 32 % (↑ 25 - ↑ 38)
Сmax: ↔
Cmin: ↑ 51 % (↑ 37 - ↑ 66) Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек
(см. раздел «Особые указания»)
Лопинавир/Ритонавир/ Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Диданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60 % повышению системной экспозиции диданозина. Одновременное применение препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ и диданозина не рекомендуется
(см. раздел «Особые указания»)
Увеличенная системная экспозиция диданозина может усилить связанные с диданозином нежелательные явления.
Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза.
Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с внутриклеточным взаимодействием, повышающим фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовиром, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологических неудач при исследованиях в составе комбинаций для лечения ВИЧ-1 инфекции.
Диданозин/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось.
Ламивудин/Тенофовира дизопроксила фумарат Ламивудин
AUC: ↓ 3 % (↓ 8 % до ↑ 15)
Сmax: ↓ 24 % (↓ 44 до ↓ 12)
Cmin: не вычислялось (НВ)

Тенофовир
AUC: ↓ 4 % (↓ 15 до ↑ 8)
Cmax: ↑ 102 % (↓ 96 до ↑ 108)
Cmin: НВ Ламивудин и препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ нельзя назначать одновременно (см. раздел «Особые указания»)
Эфавиренз/Тенофовира дизопроксила фумарат Эфавиренз:
AUC: ↓ 4 % (↓ 7 до ↓ 1)
Cmax: ↓ 4 % (↓ 9 % до ↑ 2)
Cmin: НВ

Тенофовир:
AUC: ↓ 1 % (↓ 8 до ↑ 6)
Cmax: ↑ 7 % (↓ 6 до ↑ 22)
Cmin: НВ
Никакой корректировки дозы эфавиренза не требуется.
Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита В (ВГВ)

Адефовира дипивоксил/
Тенофовира дизопроксила фумарат Адефовира дипивоксил
AUC: ↓ 11 % (↓ 14 до ↓ 7)
Cmax: ↓ 7 % (↓ 13 до ↓ 0)
Cmin: НВ

Тенофовир
AUC: ↓ 2 % (↓ 5 до ↑ 0)
Cmax: ↓ 1 % (↓ 7 до ↑ 6)
Cmin: НВ Адефовира дипивоксил и препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ нельзя назначать одновременно (см. раздел «Особые указания»)
Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С (ВГС)
Ледипасвир/Софосбувир
(90 мг/400 мг q.d.) +
Атазанавир/Ритонавир
(300 мг q.d./100 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.)1 Ледипасвир
AUC: ↑ 96 % (↑ 74 до ↑ 121)
Cmax: ↑ 68 % (↑ 54 до ↑ 84)
Cmin: ↑ 118 % (↑ 91 до ↑ 150)

Софосбувир
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42 % (↑ 34 до ↑ 49)

Атазанавир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 63 % (↑ 45 до ↑ 84)

Ритонавир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45 % (↑ 27 до ↑ 64)

Эмтрицитабин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↔
Cmax: ↑ 47 % (↑ 37 до ↑ 58)
Cmin: ↑ 47 % (↑ 38 до ↑ 57) Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и атазанавира/ритонавира могут усилить нежелательные явления, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют
(см. раздел «Особые указания»)
Ледипасвир/Софосбувир
(90 мг/400 мг q.d.) +
Дарунавир/Ритонавир
(800 мг q.d./100 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.)1 Ледипасвир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Софосбувир
AUC: ↓ 27 % (↓ 35 до ↓ 18)
Cmax: ↓ 37 % (↓ 48 до ↓ 25)

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Дарунавир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ритонавир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 48 % (↑ 34 до ↑ 63)

Эмтрицитабин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↑ 50 % (↑ 42 до ↑ 59)
Cmax: ↑ 64 % (↑ 54 до ↑ 74)
Cmin: ↑ 59 % (↑ 49 до ↑ 70) Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и дарунавира/ритонавира могут усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют
(см. раздел «Особые указания»)
Ледипасвир/Софосбувир
(90 мг/400 мг q.d.) +
Эфавиренз/Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат
(600 мг/200 мг/300 мг q.d.) Ледипасвир
AUC: ↓ 34 % (↓ 41 до ↓ 25)
Cmax: ↓ 34 % (↓ 41 до ↑ 25)
Cmin: ↓ 34 % (↓ 43 до ↑ 24)

Софосбувир
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Эфавиренз:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Эмтрицитабин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↑ 98 % (↑ 77 до ↑ 123)
Cmax: ↑ 79 % (↑ 56 до ↑ 104)
Cmin: ↑ 163 % (↑ 137 до ↑ 197) Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»)
Ледипасвир/Софосбувир
(90 мг/400 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Рилпивирин/ Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/25 мг/300 мг q.d.) Ледипасвир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Софосбувир
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Эмтрицитабин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Рилпивирин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↑ 40 % (↑ 31 до ↑ 50)
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 91 % (↑ 74 до ↑ 110) Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»)
Ледипасвир/Софосбувир
(90 мг/400 мг q.d.) +
Долутегравир
(50 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ледипасвир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Долутегравир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Эмтрицитабин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↑ 65 % (↑ 59 до ↑ 71)
Cmax: ↑ 61 % (↑ 51 до ↑ 72)
Cmin: ↑ 115 % (↑ 105 до ↑ 126) Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»)
Софосбувир/Велпатасвир
(400 мг/100 мг q.d.) +
Атазанавир/Ритонавир
(300 мг q.d./100 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42 % (↑ 37 до ↑ 49)

Велпатасвир
AUC: ↑ 142 % (↑ 123 до ↑ 164)
Cmax: ↑ 55 % (↑ 41 до ↑ 71)
Cmin: ↑ 301 % (↑ 257 до ↑ 350)

Атазанавир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 39 % (↑ 20 до ↑ 61)

Ритонавир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 29 % (↑ 15 до ↑ 44)

Эмтрицитабин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↔
Cmax: ↑ 55 % (↑ 43 до ↑ 68)
Cmin: ↑ 39 % (↑ 31 до ↑ 48) При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и атазанавира/ритонавира повышенная плазменная концентрация тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек.
Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувиром/велпатасвиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.
Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек (см. раздел «Особые указания»)
Софосбувир/Велпатасвир
(400 мг/100 мг q.d.) +
Дарунавир/Ритонавир
(800 мг q.d./100 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир
AUC: ↓ 28 % (↓ 34 до ↓ 20)
Cmax: ↓ 38 % (↓ 46 до ↓ 29)

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Велпатасвир
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24 % (↓ 35 до ↓ 11)
Cmin: ↔

Дарунавир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ритонавир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Эмтрицитабин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↑ 39 % (↑ 33 до ↑ 44)
Cmax: ↑ 55 % (↑ 45 до ↑ 66)
Cmin: ↑ 52 % (↑ 45 до ↑ 59) При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и дарунавира/ритонавира повышенная плазменная концентрация тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувиром/велпатасфиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.
Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек (см. раздел «Особые указания»)
Софосбувир/Велпатасвир
(400 мг/100 мг q.d.) +
Лопинавир/Ритонавир
(800 мг/200 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир
AUC: ↓ 29 % (↓ 36 до ↓ 22)
Cmax: ↓ 41 % (↓ 51 до ↓ 29)

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Велпатасвир
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30 % (↓ 41 до ↓ 17)
Cmin: ↑ 63 % (↑ 43 до ↑ 85)

Лопинавир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ритонавир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Эмтрицитабин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↔
Cmax: ↑ 42 % (↑ 27 до ↑ 57)
Cmin: ↔ При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и лопинавира/ритонавира повышенная плазменная концентрация тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувиром/велпатасвиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.
Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек (см. раздел «Особые указания»)
Софосбувир/Велпатасвир
(400 мг/100 мг q.d.) +
Ралтегравир
(400 мг b.i.d.) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Велпатасвир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ралтегравир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 21 % (↓ 58 до ↑ 48)

Эмтрицитабин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↑ 40 % (↑ 34 до ↑ 45)
Cmax: ↑ 46 % (↑ 39 до ↑ 54)
Cmin: ↑ 70 % (↑ 61 до ↑ 79) Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»)
Софосбувир/Велпатасвир
(400 мг/100 мг q.d.) +
Эфавиренз/Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат
(600 мг/200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38 % (↑ 14 до ↑ 67)

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Велпатасвир
AUC: ↓ 53 % (↓ 61 до ↓ 43)
Cmax: ↓ 47 % (↓ 57 до ↓ 36)
Cmin: ↓ 57 % (↓ 64 до ↓ 48)

Эфавиренз
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Эмтрицитабин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↑ 81 % (↑ 68 до ↑ 94)
Cmax: ↑ 77 % (↑ 53 до ↑ 104)
Cmin: ↑ 121 % (↑ 100 до ↑ 143) Ожидается, что совместное применение софосбувира/ велпатасвира и эфавиренза приведет к снижению плазменной концентрации велпатасвира. Одновременное применение софосбувира/велпатасвира с режимами, содержащими эфавиренз, не рекомендуется
Софосбувир/Велпатасвир
(400 мг/100 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Рилпивирин/ Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/25 мг/300 мг q.d.) Софосбувир
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Велпатасвир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Эмтрицитабин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Рилпивирин
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир
AUC: ↑ 40 % (↑ 34 до ↑ 46)
Cmax: ↑ 44 % (↑ 33 до ↑ 55)
Cmin: ↑ 84 % (↑ 76 до ↑ 92) Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»)
Софосбувир/Велпатасвир/
Воксилапревир
(400мг/100 мг/100 мг + 100 мг q.d.)3 +
Дарунавир (800 мг q.d) + Ритонавир (100 мг q.d) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30 %
Cmin: Н/П

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: Н/П

Велпатасвир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Воксилапревир:
AUC: ↑ 143 %
Cmax: ↑ 72 %
Cmin: ↑ 300 %

Дарунавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 34 %

Ритонавир:
AUC: ↑ 45 %
Cmax: ↑ 60 %
Cmin: ↔

Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир:
AUC: ↑ 39 %
Cmax: ↑ 48 %
Cmin: ↑ 47 %
Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного применения тенофовира дизопроксила, велпатасвира/воксилапревира/ софосбувира и дарунавира/
ритонавира могут усиливать нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при одновременном применении с велпатасвиром/воксилапревиром/ софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не была установлена.
Данную комбинацию следует применять с осторожностью при тщательном контроле функции почек (см. раздел «Особые указания»).
Софосбувир (400 мг q.d.) +
Эфавиренз/Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксил
(600 мг/200 мг/245 мг q.d.) Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19 % (↓ 40 до ↑ 10)

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23 % (↓ 30 до ↑ 16)

Эфавиренз:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Тенофовир:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 25 % (↑ 8 до ↑ 45)
Cmin: ↔
Никакой корректировки дозы не требуется.
Рибавирин/Тенофовира дизопроксила фумарат Рибавирин
AUC: ↑ 26 % (↑ 20 до ↑ 32)
Cmax: ↓ 5 % (↓ 11 до ↑ 1)
Cmin: НВ Никакой корректировки дозы рибавирина не требуется
Противовирусные препараты против вируса герпеса
Фамцикловир/Эмтрицитабин Фамцикловир
AUC: ↓ 9 % (↓ 16 до ↓ 1)
Cmax: ↓ 7 % (↓ 22 до ↑ 11)
Cmin: НВ

Эмтрицитабин
AUC: ↓ 7 % (↓ 13 до ↓ 1)
Cmax: ↓ 11 % (↓ 20 до ↑ 1)
Cmin: НВ Никакой корректировки дозы фамцикловира не требуется
Противомикобактериальные препараты
Рифампицин/Тенофовира дизопроксила фумарат Тенофовир
AUC: ↓ 12 % (↓ 16 до ↓ 8)
Cmax: ↓ 16 % (↓ 22 до ↓ 10)
Cmin: ↓ 15 % (↓ 12 до ↓ 9) Никакой корректировки дозы не требуется
ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгестимат/Этинилэстрадиол/ Тенофовира дизопроксила фумарат Норгестимат
AUC: ↓ 4 % (↓ 32 до ↑ 34)
Cmax: ↓ 5 % (↓ 27 до ↑ 24)
Cmin: НВ

Этинилэстрадиол
AUC: ↓ 4 % (↓ 9 до ↑ 0)
Cmax: ↓ 6 % (↓ 13 до ↑ 0)
Cmin: ↓ 2 % (↓ 9 до ↑ 6) Никакой корректировки дозы норгестимата/этинилэстрадиола не требуется
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Такролимус/Тенофовира дизопроксила фумарат/ Эмтрицитабин Такролимус:
AUC: ↑ 4 % (↓ 3 до ↑ 11)
Cmax: ↑ 3 % (↓ 3 до ↑ 9)
Cmin: НВ

Эмтрицитабин:
AUC: ↓ 5 % (↓ 9 до ↓ 1)
Cmax: ↓ 11 % (↓ 17 до ↓ 5)
Cmin: НВ

Тенофовир:
AUC: ↑ 6 % (↓ 1 до ↑ 13)
Cmax: ↑ 13 % (↑ 1 до ↑ 27)
Cmin: НВ

Никакой корректировки дозы такролимуса не требуется.
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Метадон/Тенофовира дизопроксила фумарат Метадон
AUC: ↑ 5 % (↓ 2 до ↑ 13)
Cmax: ↑ 5 % (↓ 3 до ↑ 14)
Cmin: НВ
Никакой корректировки дозы метадона не требуется.
НВ = не вычислялось
Н/П = не применимо
1 Данные, полученные при одновременном приеме ледипасвира/софосбувира. Отсроченное во времени назначение (с интервалом в 12 ч) дало сходные результаты.
2 Преобладающий метаболит софосбувира в системном кровообращении.
3 Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, характерной для пациентов, инфицированных ВГС.

Pharmacology

Mechanism of Action
TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM is a fixed-dose combination drug containing emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate.
Emtricitabine is a nucleoside analogue of cytidine. Tenofovir disoproxil fumarate is converted in vivo to tenofovir nucleoside monophosphate (nucleotide) analogue of adenosine monophosphate. Both emtricitabine and tenofovir exhibit specific activity against human immunodeficiency virus (HIV-1 and HIV-2) and hepatitis B virus (HBV).
Emtricitabine and tenofovir are phosphorylated by intracellular enzymes to form emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate, respectively. In vitro studies have shown that both emtricitabine and tenofovir can be fully phosphorylated when present together in cells. Emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate inhibit HIV-1 reverse transcriptase by a competitive mechanism, leading to termination of viral DNA chain synthesis. Emtricitabine triphosphate, like tenofovir diphosphate, are weak inhibitors of mammalian DNA polymerases, with no signs of toxicity towards mitochondria observed in vitro and in vivo.
Antiviral Activity in vitro
In vitro studies have shown a synergistic antiviral activity of the combination of emtricitabine and tenofovir. In studies of combination therapy with protease inhibitors, as well as with nucleoside and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors of HIV, an additive or synergistic effect was observed.
Resistance
In vitro
In vitro studies and in some HIV-1-infected patients have shown resistance to emtricitabine due to the development of the M184V/I mutation, or to tenofovir due to the K65R mutation. Viral isolates resistant to emtricitabine with M184V/I mutations were also resistant to lamivudine but remained susceptible to didanosine, stavudine, tenofovir, and zidovudine. The K65R mutation may also occur with the use of abacavir or didanosine and may in turn lead to reduced efficacy when used in combination with lamivudine, emtricitabine, and tenofovir. The use of tenofovir disoproxil fumarate should be avoided in patients with HIV-1 strains harboring the K65R mutation.
Additionally, the K70E substitution in the HIV-1 reverse transcriptase gene, caused by tenofovir, leads to a slight reduction in sensitivity to abacavir, emtricitabine, lamivudine, and tenofovir.
When HIV-1 expresses three or more mutations associated with thymidine analogues, including the M41L or L210W substitution in the reverse transcriptase gene, a decrease in sensitivity to tenofovir disoproxil fumarate has been noted.
In vivo - Treatment of HIV-1
In an open-label randomized clinical trial (RCT) involving patients who had not previously received antiretroviral treatment, genotyping was performed on HIV-1 isolates obtained from the plasma of all patients with confirmed HIV RNA concentrations greater than 400 copies/ml at weeks 48, 96, or 144, or at the time of early discontinuation of the study drug.
By week 144:
• according to the analysis, the M184V/I mutation developed in 2 out of 19 (10.5%) of isolates obtained from patients in the emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate/efavirenz group, and in 10 out of 29 (34.5%) of isolates analyzed from patients in the lamivudine/zidovudine/efavirenz group (p

Absorption
The bioequivalence of one tablet of tenofovir + emtricitabine, coated with a film coating, and the combination of one hard capsule of emtricitabine 200 mg and one film-coated tablet containing 245 mg of tenofovir disoproxil, when used simultaneously, was confirmed in a single-dose fasting assessment in healthy volunteers. After oral administration of tenofovir + emtricitabine by healthy volunteers, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate are rapidly absorbed, and tenofovir disoproxil fumarate is converted to tenofovir. Maximum concentrations of emtricitabine and tenofovir are observed in serum within 0.5 to 3 hours after fasting administration. Taking tenofovir + emtricitabine with food resulted in a delay in reaching maximum concentrations of tenofovir by approximately three-quarters of an hour and an increase in AUC and Cmax values of tenofovir by approximately 35% and 15%, respectively, when taken with high or low-fat meals compared to fasting. To optimize the absorption of tenofovir, it is preferable to take the TENOFOVIR + EMTRICITABINE VM preparation with food.
Distribution
After intravenous administration, the volume of distribution of emtricitabine and tenofovir was approximately 1.4 L/kg and 800 mL/kg, respectively. After oral administration of emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine and tenofovir are freely distributed in the body. In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins was

Show original (Russian)

Механизм действия
ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ - это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата.
Эмтрицитабин - нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксила фумарат превращается in vivo в тенофовир нуклеозидмонофосфат (нуклеотид) аналог аденозина монофосфата. Как эмтрицитабин, так и тенофовир проявляют специфическую активность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита В (ВГВ).
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, приводя к терминации синтеза цепи вирусной ДНК. Эмтрицитабина трифосфат, так же, как и тенофовира дифосфат, являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, признаков их токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo не наблюдалось.
Противовирусная активность in vitro
В исследованиях in vitro наблюдался синергизм противовирусной активности комбинации эмтрицитабина и тенофовира. В исследованиях комбинированного приема с ингибиторами протеазы, а также с нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ наблюдался аддитивный или синергетический эффект.
Резистентность
In vitro
В исследованиях in vitro и у некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов наблюдалась устойчивость к эмтрицитабину, обусловленная развитием мутации M184V/I, или тенофовиру, в связи с мутацией K65R. Вирусные изоляты, резистентные к эмтрицитабину с мутациями M184V/I, оказались также устойчивы к ламивудину, однако, оставались восприимчивы к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Мутация K65R также может наблюдаться при применении абакавира или диданозина и, в свою очередь, также может приводить к снижению эффекта при применении этих средств в сочетании с ламивудином, эмтрицитабином и тенофовиром. Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов со штаммами ВИЧ-1, имеющими мутацию K65R.
Кроме того, замена K70E в гене обратной транскриптазы ВИЧ-1, обусловленная тенофовиром, приводит к незначительному снижению чувствительности к абакавиру, эмтрицитабину, ламивудину и тенофовиру.
При экспрессии вирусом ВИЧ-1 трех и более мутаций, ассоциированных с аналогами тимидина, включающих замену M41L или L210W в гене обратной транскриптазы, было отмечено снижение чувствительности к тенофовира дизопроксила фумарату.
In vivo - лечение ВИЧ-1
В открытом рандомизированном клиническом исследовании (КИ) с участием пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, генотипирование проводилось на изолятах ВИЧ-1, полученных из плазмы всех пациентов с подтвержденной концентрацией РНК ВИЧ более 400 копий/мл на 48-й, 96-й или 144-й неделе или на момент раннего прекращения приема исследуемого препарата.
По состоянию на 144 неделю:
• в соответствии с проведенным анализом, мутация M184V/I развилась у 2 из 19 (10,5 %) изолятов, полученных от пациентов в группе, где получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, и у 10 из 29 (34,5 %) изолятов, проанализированных у пациентов группы, где получали ламивудин/зидовудин/эфавиренз (значение р

Всасывание
Биоэквивалентность одной таблетки тенофовира+эмтрицитабина, покрытой пленочной оболочкой, и комбинации одной твердой капсулы эмтрицитабина 200 мг и одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой, содержащей 245 мг тенофовира дизопроксила, при их одновременном применении, подтверждена при оценке однократного применения натощак у здоровых добровольцев. После приема тенофовира+эмтрицитабина внутрь здоровыми добровольцами эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасываются, а тенофовира дизопроксила фумарат превращается в тенофовир. Максимальные концентрации эмтрицитабина и тенофовира наблюдаются в сыворотке в диапазоне от 0,5 до 3 ч после приема натощак. Прием тенофовира+эмтрицитабина с пищей приводил к задержке достижения максимальных концентраций тенофовира приблизительно на три четверти часа и увеличению значений AUC и Cmax тенофовира приблизительно на 35 % и 15 %, соответственно, при приеме с пищей с высоким или низким содержанием жиров по сравнению с приемом натощак. Для оптимизации всасывания тенофовира предпочтительно принимать препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ вместе с пищей.
Распределение
После внутривенного введения объем распределения эмтрицитабина и тенофовира составлял около 1,4 л/кг и 800 мл/кг, соответственно. После приема внутрь эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата, эмтрицитабин и тенофовир свободно распределяются в организме. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляло

Properties