01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Abiraterone
TERABINTA 0.25 N120 TABLETS
250 mg
SKU 100269
Other products by → Nanopharma Development LLC/Izvarino Pharma LLC/Nanopharma Development LLC
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
The drug TERABINTA contains the active ingredient abiraterone acetate. It is used for the treatment of prostate cancer in adult men that has spread to other parts of the body. The drug TERABINTA inhibits the production of testosterone in the body, which may slow the progression of prostate cancer.
Show original (Russian)
Препарат ТЕРАБИНТА содержит действующее вещество абиратерона ацетат. Его применяют для лечения рака простаты у взрослых мужчин, распространившегося на другие части тела. Препарат ТЕРАБИНТА препятствует выработке тестостерона в организме, что может замедлить развитие рака простаты.
How to use
The recommended daily dose of the drug is 1 g (4 tablets of 250 mg) once a day on an empty stomach, 1 hour before meals or 2 hours after meals. Abiraterone is used in conjunction with low doses of prednisone. The recommended dose of prednisone is 10 mg/day.
Before starting treatment with the drug, serum transaminase activity and bilirubin concentration should be measured every 2 weeks during the first 3 months of treatment, and then monthly. Blood pressure, potassium concentration, and fluid retention should be assessed monthly.
If a daily dose of abiraterone is missed, the usual dose of prednisone should be taken the next day.
Dose adjustment in patients with liver dysfunction:
Dose adjustment in patients with mild liver dysfunction (Child-Pugh class A) is not required. There is no data on the efficacy and safety of abiraterone with repeated use in patients with moderate or severe liver dysfunction (Child-Pugh class B or C), therefore it is impossible to predict the necessary dose adjustment. Abiraterone should not be used in patients with moderate and severe liver failure.
If signs of hepatotoxicity develop during treatment (alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase activity exceeding the upper limit of normal by 5 times, or bilirubin concentration exceeding the upper limit of normal by 3 times), therapy should be immediately discontinued until liver function parameters normalize.
Re-treatment in patients with normalized liver function parameters can be started with a reduced dose of 500 mg (two tablets) once a day. In this case, serum transaminase activity and bilirubin concentration should be monitored at least every 2 weeks for 3 months, and then monthly. If signs of hepatotoxicity occur at a dose of 500 mg, therapy should be discontinued.
If patients develop severe hepatotoxicity (alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase activity exceeding the upper limit of normal by 20 times) at any point during therapy, abiraterone should be discontinued, and re-administration of the drug in such patients is not possible.
Special patient groups:
Use in patients with liver failure:
For patients with mild liver dysfunction (Child-Pugh class A) before treatment, dose adjustment is not required. Abiraterone should not be taken by patients with moderate and severe liver failure (Child-Pugh class B and C).
Use in patients with kidney failure:
Dose adjustment in patients with kidney failure is not required. However, the drug should not be taken by patients with severe kidney failure, as clinical data on the use of the drug is lacking.
Children:
The use of abiraterone is not relevant for children, as this age group does not have prostate cancer.
Method of administration:
Tablets should be swallowed whole, without chewing, with a small amount of water. Abiraterone should not be taken with food. Food intake is not recommended for 1 hour after taking the drug.
Show original (Russian)
Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 1 г (4 таблетки по 250 мг) 1 раз в день на голодный желудок за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Абиратерон применяется вместе с низкими дозами преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет
10 мг/сут.
До начала лечения препаратом каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина.
Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно.
При пропуске очередной суточной дозы абиратерона, преднизолона на следующий день
следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Абиратерон нельзя применять пациентам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы, или концентрации билирубина, в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.
Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки) 1 раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые 2 недели в течение 3 месяцев, а затем - ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию препаратом следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), абиратерон следует отменить, повторное применение препарата у таких пациентов невозможно.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Для пациентов, имеющих до начала лечения нарушение функций печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью), коррекции дозы препарата не требуется.
Абиратерон нельзя принимать пациентам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В и С по Чайлд-Пью).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Тем не менее, препарат нельзя принимать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, так как кинические данные о применении препарата отсутствуют.
Дети
Для детей применение абиратерона неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.
Способ применения
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Абиратерон нельзя принимать с пищей.
В течение 1 часа после приема препарата не рекомендуется прием пищи.
Composition
The active ingredient is abiraterone acetate. Each tablet contains 250 mg of abiraterone acetate.
Other ingredients include prosolv ODT (colloidal silicon dioxide, crospovidone, fructose, mannitol, microcrystalline cellulose), hypromellose, sodium lauryl sulfate, sodium croscarmellose, sodium stearate fumarate, anhydrous colloidal silicon dioxide (see section 2, "The Terabinta preparation contains fructose").
Oval-shaped, biconvex tablets, from white or almost white to white with a yellowish tint, with a score line on one side and the imprint "NPD" on the other side. The score line is not intended for splitting the tablet.
Show original (Russian)
Действующим веществом является абиратерона ацетат. Каждая таблетка содержит 250 мг абиратерона ацетата.
Прочими ингредиентами являются просольв ОДТ (кремния диоксид коллоидный, кросповидон, фруктоза, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая), гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный безводный (см. раздел 2, «Препарат Терабинта содержит фруктозу»).
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, от белого или почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне и тиснением «NPD» на другой стороне. Риска не предназначена для разделения таблетки.
Contraindications & warnings
Hypersensitivity to abiraterone or to any of the excipients listed in section 6.1;
Age under 18 years;
Moderate to severe hepatic impairment;
Severe renal impairment
Adverse Reactions
Do not use the drug TERABINTA
if you are allergic to abiraterone acetate or any other components of the drug (listed in section 6).
if you are a woman, especially if pregnant. The drug TERABINTA is intended for use only in male patients.
if you have severe liver damage.
in combination with radium-223 (which is used for the treatment of prostate cancer).
Do not take this drug if any of the above applies to you. If you have any doubts, consult your healthcare provider or pharmacist before starting the medication.
Special Instructions and Precautions
Before taking this medication, consult your healthcare provider or pharmacist:
if you have liver problems
if you have been told you have high blood pressure, heart failure, or low potassium levels in the blood (low potassium levels may increase the risk of heart rhythm problems)
if you have other heart or blood vessel issues
if you have irregular or rapid heartbeat
if you have shortness of breath
if you have gained weight rapidly
if you have swelling of the feet, ankles, or legs
if you have previously taken the medication ketoconazole for prostate cancer
about the need for concomitant use of this medication with prednisone
about the possible effects on your bones
if you have high blood sugar levels.
Inform your healthcare provider of any heart or blood vessel problems, including arrhythmias, or if you are undergoing treatment for these conditions.
Inform your healthcare provider if you experience yellowing of the skin or eyes, dark urine, severe nausea or vomiting, as these may be signs or symptoms of liver problems. In rare cases, liver function failure (known as acute liver failure) may occur, which can lead to death.
There may be a decrease in red blood cell count, decreased libido, muscle weakness, and/or muscle pain.
The drug TERABINTA should not be used in combination with radium-223 due to the potential increased risk of bone fractures or death.
If treatment with TERABINTA and prednisone is followed by treatment with radium-223, a 5-day break should be taken before starting therapy with radium-223.
If you are unsure whether any of the above applies to you, consult your healthcare provider or pharmacist before taking this medication.
Blood Monitoring
The drug TERABINTA may negatively affect your liver without showing any symptoms. During treatment with this medication, your healthcare provider will periodically send you for blood tests to assess any potential impact on your liver.
Children and Adolescents
This medication is not intended for the treatment of children and adolescents. If a child or adolescent accidentally swallows TERABINTA, seek medical help immediately and take this leaflet with you to show to the emergency doctor.
Pregnancy and Breastfeeding
The drug TERABINTA is not intended for the treatment of women.
Taking this medication by a pregnant woman may harm the unborn child.
Pregnant women or women who may become pregnant should wear gloves if they need to handle or perform any actions with the drug TERABINTA.
When having sexual contact with a woman who may become pregnant, use a condom or another effective method of contraception.
When having sexual contact with a pregnant woman, use a condom to protect the unborn child.
Driving and Operating Machinery
It is unlikely that this medication will affect your ability to drive a vehicle or use any tools or machinery.
The drug TERABINTA contains fructose
The drug TERABINTA contains fructose (a type of sugar). If your doctor has told you that you have an intolerance to certain sugars, consult your healthcare provider before taking this medication.
Warnings and Precautions for Use
Caution should be exercised when treating patients whose condition may worsen with increased blood pressure or the development of hypokalemia, such as patients with heart failure, recent myocardial infarction, or ventricular arrhythmia; left ventricular ejection fraction less than 50%; heart failure of functional class III-IV according to NYHA classification; severe or unstable angina.
The intake of abiraterone with food significantly increases the absorption of abiraterone. The efficacy and safety of abiraterone taken with food have not been established. Abiraterone should not be taken with food.
Increased blood pressure, hypokalemia, fluid retention, and heart failure due to excess mineralocorticoids
Abiraterone may cause increased blood pressure, hypokalemia, and fluid retention due to increased mineralocorticoid levels resulting from CYP17 enzyme inhibition. The use of corticosteroids mitigates the stimulating effect of adrenocorticotropic hormone (ACTH), leading to a reduction in the frequency and severity of these side effects. Caution should be exercised when treating patients whose clinical condition may worsen with increased blood pressure, development of hypokalemia, or fluid retention (e.g., patients with heart failure, recent myocardial infarction, or ventricular arrhythmia, severe or unstable angina, or individuals with severe renal impairment). In the post-marketing period, patients with hypokalemia or comorbidities during abiraterone treatment experienced QT interval prolongation and polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes).
Abiraterone should be used with caution in patients with a history of cardiovascular disease. The safety of the drug in patients with left ventricular ejection fraction < 50% or with heart failure of functional class III-IV according to NYHA classification has not been established.
Before starting abiraterone, hypokalemia and elevated blood pressure should be corrected.
Blood pressure, plasma potassium levels, and degree of fluid retention should be monitored at least once a month. In patients with hypokalemia due to abiraterone treatment, QT interval prolongation has been observed.
Hepatotoxicity and liver function impairment
In clinical studies, significant increases in liver enzyme activity were recorded, necessitating discontinuation or dose adjustment of the drug. Serum transaminase and bilirubin levels should be measured before starting abiraterone, every 2 weeks during the first 3 months of treatment, and then monthly. If clinical symptoms and signs suggestive of liver function impairment develop, serum transaminase activity should be measured immediately.
If alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase activity is 5 times above the upper limit of normal or bilirubin concentration is 3 times above the upper limit of normal, abiraterone should be discontinued immediately, and liver function should be closely monitored. Abiraterone can only be re-administered after liver function parameters return to baseline values and only at lower doses.
If patients develop severe hepatotoxicity (alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase activity exceeds the upper limit of normal by 20 times) at any point during therapy, abiraterone should be discontinued, and re-administration of the drug in such patients is not possible.
Dose adjustment in patients with mild liver function impairment is not required. There is no data on the efficacy and safety of repeated use of abiraterone acetate in patients with moderate or severe liver function impairment (Child-Pugh class B or C), therefore the need for dose adjustment cannot be predicted. Abiraterone should not be used in patients with moderate and severe liver function impairment.
Discontinuation of glucocorticoids and management of stress situations
Caution should be exercised when discontinuing prednisone and monitoring for signs of adrenal insufficiency. If abiraterone is continued after glucocorticoid discontinuation, symptoms of mineralocorticoid excess should be monitored. In patients receiving prednisone, increased doses of glucocorticoids may be required before, during, and after stressful situations.
Hypoglycemia
Isolated cases of hypoglycemia have been reported with the use of abiraterone in conjunction with prednisone in patients with a history of diabetes, receiving pioglitazone or repaglinide (see section 4.5). In patients with diabetes, blood glucose levels should be monitored.
Hyperglycemia
The use of glucocorticoids may lead to hyperglycemia; therefore, blood sugar levels should be frequently measured in patients with diabetes.
Bone density
Men with metastatic castration-resistant prostate cancer may experience decreased bone density. When abiraterone is used in conjunction with glucocorticoids, this effect may be amplified.
Prior use of ketoconazole
Patients who have previously received ketoconazole for prostate cancer therapy may expect a lower response rate to abiraterone therapy.
Concurrent use of abiraterone and chemotherapy
The safety and efficacy of concurrent use of abiraterone and cytotoxic chemotherapy have not been established.
Effects on the musculoskeletal system
Cases of myopathy have been reported with the use of abiraterone. Some patients experienced rhabdomyolysis with renal failure. In most cases, these conditions developed within the first month of treatment, and recovery occurred after discontinuation of abiraterone. Caution should be exercised when abiraterone is used concurrently with other drugs that may cause myopathy/rhabdomyolysis.
Concurrent use of the drug with radium-223 dichloride
In a randomized clinical trial in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (with predominant bone metastases) without clinical symptoms or with mild clinical symptoms, the addition of radium-223 dichloride to the combination therapy of abiraterone with prednisone showed an increase in mortality and fracture rates. The use of radium-223 dichloride in combination with abiraterone and prednisone outside of clinical trials is not recommended.
Information on certain excipients in the drug
Patients with rare hereditary fructose intolerance should not take this medication.
Show original (Russian)
Гиперчувствительность к абиратерону или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
Детский возраст до 18 лет;
Средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности;
Тяжелая степень почечной недостаточности
Нежелательные реакции
Не применяйте препарат ТЕРАБИНТА
если у Вас аллергия на абиратерона ацетат или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6).
если Вы женщина, особенно беременная. Препарат ТЕРАБИНТА предназначен для применения только у пациентов мужского пола.
если у Вас тяжелое поражение печени.
совместно с радием-223 (который используется для лечения рака простаты).
Не принимайте этот препарат, если что-либо из вышеперечисленного к Вам применимо. Если у Вас есть сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки перед началом приема препарата.
Особые указания и меры предосторожности
Перед приемом этого лекарственного препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки:
если у Вас проблемы с печенью
если Вам сообщали о наличии у Вас высокого кровяного давления, сердечной недостаточности или низкого уровня калия в крови (низкий уровень калия в крови может повышать риск проблем с сердечным ритмом)
при наличии других проблем с сердцем или кровеносными сосудами
если у Вас нерегулярное или учащенное сердцебиение
если у Вас одышка
если Вы быстро набрали вес
если у Вас отечность стоп, лодыжек или голеней
если в прошлом Вы принимали лекарственный препарат кетоконазол для лечения рака простаты
о необходимости совместного применения данного препарата с преднизолоном
о возможном влиянии на Ваши кости
если у Вас повышенный уровень сахара в крови.
Сообщите лечащему врачу о наличии у Вас каких-либо проблем с сердцем или кровеносными сосудами, включая нарушения сердечного ритма (аритмия), или о терапии лекарствами этих заболеваний.
Сообщите лечащему врачу, если у Вас пожелтение кожи или глаз, потемнение мочи, сильная тошнота или рвота, поскольку это могут быть признаки или симптомы проблем с печенью. В редких случаях может наступить недостаточность функции печени (так называемая острая печеночная недостаточность), которая может привести к смерти.
Может наблюдаться снижение количества эритроцитов, снижение полового влечения (либидо), мышечная слабость и/или боль в мышцах.
Препарат ТЕРАБИНТА нельзя применять в комбинации с радием-223 из-за возможного увеличения риска перелома костей или смерти.
Если после лечения препаратом ТЕРАБИНТА с преднизолоном планируется начать лечение радием-223, необходимо сделать 5-дневный перерыв до начала терапии
радием-223.
Если Вы не уверены, применимо ли к Вам что-либо из вышеперечисленного, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки перед приемом этого лекарственного препарата.
Контроль показателей крови
Препарат ТЕРАБИНТА может оказывать негативное влияние на Вашу печень без проявления каких-либо симптомов. Во время приема этого препарата лечащий врач будет периодически направлять Вас на анализ крови для оценки возможного влияния на Вашу печень.
Дети и подростки
Этот препарат не предназначен для лечения детей и подростков. Если по случайности ребенок или подросток проглотил препарат ТЕРАБИНТА, немедленно обратитесь за медицинской помощью и возьмите с собой данный листок-вкладыш, чтобы показать его врачу скорой помощи.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат ТЕРАБИНТА не предназначен для лечения женщин
Прием данного препарата беременной женщиной может нанести вред нерожденному ребенку.
Беременным женщинам или способным забеременеть женщинам следует надевать перчатки, если им нужно взять в руки или выполнить какие-то действия с препаратом ТЕРАБИНТА.
При половом контакте с женщиной, которая может забеременеть, используйте презерватив или другой эффективный метод контрацепции.
При половом контакте с беременной женщиной используйте презерватив, чтобы защитить нерожденного ребенка.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Маловероятно, что данный препарат будет оказывать влияние на способность управлять транспортным средством и использовать какие-либо инструменты или механизмы.
Препарат ТЕРАБИНТА содержит фруктозу
Препарат ТЕРАБИНТА содержит фруктозу (разновидность сахара). Если врач сообщил, что у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Особые указания и меры предосторожности по применению
Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии, например, пациентов с сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией; фракцией выброса левого желудочка менее 50 %, сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, тяжелой или нестабильной стенокардией.
Прием абиратерона одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность абиратерона, принятого с пищей, не установлена. Абиратерон нельзя принимать с пищей.
Повышение артериального давления, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов
Абиратерон может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией, тяжелой или нестабильной стенокардией или лиц с серьезными нарушениями функции почек.). В пострегистрационном периоде у пациентов с гипокалиемией или сопутствующими заболеваниями во время применения абиратерона наблюдались удлинение интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Абиратерон следует принимать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50 % или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения абиратерона следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления.
Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, 1 раз в месяц. У пациентов с гипокалиемией в связи с лечением абиратероном наблюдалось удлинение интервала QT.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения абиратерона, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в
5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы применение абиратерона следует немедленно прекратить и необходимо тщательно контролировать функцию печени. Абиратерон можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), абиратерон следует отменить, повторное применение препарата у таких пациентов невозможно.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Абиратерон нельзя применять пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций
При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение абиратерона продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Гипогликемия
Сообщалось об отдельных случаях гипогликемии при применении абиратерона вместе с преднизолоном у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе, получавшим пиоглитазон или репаглинид (см. раздел 4.5). У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Гипергликемия
Применение глюкокортикостероидов может приводить к гипергликемии, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо часто измерять концентрацию сахара в крови.
Плотность костной ткани
У мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы может наблюдаться снижение плотности костной ткани. При одновременном применении абиратерона и глюкокортикостероидов этот эффект может усиливаться.
Предшествующее применение кетоконазола
У пациентов, ранее получавших кетоконазол для терапии рака простаты, можно ожидать более низкий уровень ответа на терапию абиратероном.
Одновременное применение абиратерона и химиотерапии
Безопасность и эффективность одновременного применения абиратерона и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Влияние на костно-мышечную систему
При применении абиратерона были зарегистрированы случаи миопатии. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В большинстве случаев указанные состояния развивались в течение первого месяца лечения, а после отмены абиратерона происходило восстановление. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении абиратерона и других препаратов, способных вызвать миопатию/рабдомиолиз.
Одновременное применение препарата с радия-223 дихлоридом
В рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (с преобладающими костными метастазами) без клинических симптомов или с клиническими симптомами легкой степени при добавлении дихлорида радия-223 к комбинированной терапии абиратерона с преднизолоном было показано увеличение смертности и частоты переломов. Использование дихлорида радия-223 в комбинации с абиратероном и преднизолоном вне клинических исследований не рекомендуется.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав препарата
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.
Side effects, overdose & interactions
Safety Profile Summary
The most common adverse events during treatment with abiraterone include peripheral edema, hypokalemia, increased blood pressure, urinary tract infections, hematuria, increased aspartate aminotransferase activity, increased alanine aminotransferase activity, dyspepsia, fractures.
Summary of Adverse Reactions
Adverse reactions are categorized according to each organ system using the following frequency classification:
very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 but < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 but < 1/100), rare (≥ 1/10,000 but < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), frequency unknown (impossible to assess based on available data).
Infections and infestations: very common - urinary tract infections; common - sepsis.
Endocrine disorders: uncommon - adrenal insufficiency.
Cardiac disorders: common - heart failure, including acute heart failure, left ventricular failure, reduced left ventricular ejection fraction; angina, arrhythmia, atrial fibrillation, tachycardia; very rare: QT interval prolongation and polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes) (observed in patients with hypokalemia or concomitant cardiovascular diseases); frequency unknown - myocardial infarction.
Vascular disorders: very common - increased blood pressure.
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders: rare - allergic alveolitis.
Gastrointestinal disorders: very common - diarrhea; common - dyspepsia.
Hepatobiliary disorders: rare - fulminant hepatitis, acute liver failure.
Skin and subcutaneous tissue disorders: common - skin rash.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: common - fractures (excluding pathological fractures); uncommon - rhabdomyolysis, myopathy.
Renal and urinary disorders: common - hematuria.
General disorders and administration site conditions: very common - peripheral edema.
Laboratory and instrumental data: very common - hypokalemia; common - hypertriglyceridemia, increased alanine aminotransferase activity, increased aspartate aminotransferase activity.
Reporting of Suspected Adverse Reactions
It is important to report suspected adverse reactions after the registration of the drug to ensure continuous monitoring of the benefit-risk ratio of the medicinal product. Healthcare professionals are encouraged to report any suspected adverse reactions of the medicinal product through the national adverse reaction reporting systems of the member states of the Eurasian Economic Union.Symptoms
Data on abiraterone overdose is limited.
Treatment
There is no specific antidote. In case of overdose, the intake of abiraterone should be discontinued. General supportive measures should be implemented, including monitoring for arrhythmias. Liver function should also be monitored.Potential influence of other drugs on the effects of abiraterone
In a study of the pharmacokinetic interaction of a strong CYP3A4 isoenzyme inducer in healthy volunteers (rifampicin, 600 mg per day for 6 days followed by a single dose of abiraterone acetate 1000 mg), the average plasma AUC of abiraterone decreased by 55%.
Co-administration of abiraterone with strong CYP3A4 isoenzyme inducers (e.g., phenytoin, carbamazepine, rifampicin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital, St. John's wort) should be avoided. The use of this group of drugs is only possible after careful assessment of clinical efficacy.
In clinical studies of pharmacokinetic drug interactions in healthy volunteers, the use of ketoconazole, a strong CYP3A4 isoenzyme inhibitor, did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of abiraterone.
Potential influence of abiraterone on the action of other drugs
Abiraterone inhibits hepatic isoenzymes involved in drug metabolism CYP2D6 and CYP2C8.
In a clinical study assessing the efficacy of abiraterone acetate (plus prednisone) on a single dose of dextromethorphan (a CYP2D6 substrate), the systemic exposure of dextromethorphan increased approximately 2.9 times. AUC24 for dextrorphan, the active metabolite of dextromethorphan, increased by approximately 33%.
Abiraterone is recommended to be used with caution in patients receiving drugs that are metabolized by the CYP2D6 isoenzyme, especially those with a narrow therapeutic index. In such cases, consideration should be given to reducing the dose of drugs with a narrow therapeutic index that are metabolized by the CYP2D6 isoenzyme, including drugs such as metoprolol, propranolol, desipramine, venlafaxine, haloperidol, risperidone, propafenone, flecainide, codeine, oxycodone, and tramadol.
In a similar study assessing the efficacy of abiraterone acetate (plus prednisone) on a single dose of theophylline (a CYP1A2 substrate), no systemic exposure of theophylline substrate was observed.
In a CYP2C8 drug-drug interaction study in healthy subjects, the AUC of pioglitazone was increased by 46%, and the AUCs of M-III and M-IV, each of the active metabolites of pioglitazone, decreased by 10% when pioglitazone was administered together with a single dose of abiraterone acetate 1000 mg. Patients should be monitored for signs of toxicity related to CYP2C8 substrates with a narrow therapeutic index if used concurrently with abiraterone. Examples of drugs metabolized by CYP2C8 include pioglitazone and repaglinide.
Drugs that may prolong the QT interval
Since androgen deprivation therapy may lead to QT interval prolongation, caution is recommended when using abiraterone with other drugs that may prolong the QT interval or drugs that may cause Torsades de Pointes, such as antiarrhythmic drugs of class IA (e.g., quinidine, disopyramide) or class III (e.g., amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadone, moxifloxacin, antipsychotic medications, etc.
Co-administration with spironolactone
Spironolactone binds to androgen receptors and may contribute to increased PSA levels. The use of spironolactone is not recommended in patients taking abiraterone.
4.6. Fertility, pregnancy, and lactation
Women of childbearing potential
Abiraterone is not intended for use in women. It is assumed that the use of CYP17 inhibitors by pregnant women will alter hormone levels, which may affect fetal development. To prevent accidental exposure, pregnant or potentially pregnant women should not handle the drug without gloves.Contraception in men and women
It is unknown whether abiraterone or its metabolites are present in semen. A condom should be used if sexual intercourse is planned with a pregnant woman. If sexual intercourse is planned with a woman of childbearing age, a condom should be used along with other effective contraceptive methods.
Fertility
No studies have been conducted on the toxic effects of abiraterone on the reproductive system, and there is no data on the drug's effect on fertility.
Pregnancy
There is no data on the use of abiraterone in pregnant women. Abiraterone is contraindicated in pregnant and potentially pregnant women.
Lactation
Abiraterone is not used in women. It is unknown whether abiraterone acetate or its metabolites are excreted in breast milk.
4.7. Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Abiraterone does not affect or has a negligible effect on the ability to drive a car and operate moving machinery.
4.8. Adverse reactions
Summary of safety profile
The most common adverse events during treatment with abiraterone are peripheral edema, hypokalemia, increased blood pressure, urinary tract infections, hematuria, increased aspartate aminotransferase activity, increased alanine aminotransferase activity, dyspepsia, fractures.
Summary of adverse reactions
Adverse reactions are categorized according to each organ system using the following frequency classification:
very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 but < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 but < 1/100), rare (≥ 1/10,000 but < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), frequency unknown (impossible to assess based on available data).
Infections and infestations: very common - urinary tract infections; common - sepsis.
Endocrine disorders: uncommon - adrenal insufficiency.
Cardiac disorders: common - heart failure, including acute heart failure, left ventricular failure, reduced left ventricular ejection fraction; angina, arrhythmia, atrial fibrillation, tachycardia; very rare: QT interval prolongation and polymorphic ventricular tachycardia (observed in patients with hypokalemia or concomitant cardiovascular diseases); frequency unknown - myocardial infarction.
Vascular disorders: very common - increased blood pressure.
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders: rare - allergic alveolitis.
Gastrointestinal disorders: very common - diarrhea; common - dyspepsia.
Hepatobiliary disorders: rare - fulminant hepatitis, acute liver failure.
Skin and subcutaneous tissue disorders: common - skin rash.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: common - fractures (excluding pathological fractures); uncommon - rhabdomyolysis, myopathy.
Renal and urinary disorders: common - hematuria.
General disorders and administration site reactions: very common - peripheral edema.
Laboratory and instrumental data: very common - hypokalemia; common - hypertriglyceridemia, increased alanine aminotransferase activity, increased aspartate aminotransferase activity.
Reporting suspected adverse reactions
It is important to report suspected adverse reactions after the registration of the drug to ensure continuous monitoring of the benefit-risk ratio of the drug. Healthcare professionals are encouraged to report any suspected adverse reactions of the drug through the national adverse reaction reporting systems of the member states of the Eurasian Economic Union.
Russian Federation
Address: 109074, Moscow, Slavyanskaya Square, 4, building 1.
Federal Service for Surveillance in Healthcare
Phone: +7 (495) 698-45-38, +7 (499) 578-02-30
Email: [email protected]
Website: https://roszdravnadzor.gov.ru/services/npr_ais
4.9. Overdose
Symptoms
Data on abiraterone overdose is limited.
Treatment
There is no specific antidote. In case of overdose, the intake of abiraterone should be discontinued. General supportive measures should be taken, including monitoring for arrhythmias. Liver function should also be monitored.
Show original (Russian)
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении абиратероном являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланинаминотрансферазы, диспепсия, переломы.
Резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:
очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, но < 1/10), нечасто (? 1/1 000, но < 1/100), редко (? 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции мочевыводящих путей; часто - сепсис.
Эндокринные нарушения: нечасто недостаточность функции надпочечников.
Нарушения со стороны сердца: часто сердечная недостаточность, в том числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия; очень редко: удлинение интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается у пациентов с гипокалиемией или сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями); частота неизвестна - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко аллергический альвеолит.
Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - диарея; часто диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто кожная сыпь.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто переломы (за исключением патологических переломов); нечасто рабдомиолиз, миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто гематурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - гипокалиемия; часто - гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.Симптомы
Данные о передозировке абиратероном ограничены.
Лечение
Специфического антидота нет. В случае передозировки прием абиратерона следует прекратить. Следует проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.Потенциальное влияние других препаратов на воздействие абиратерона
При исследовании фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента CYP3A4 на здоровых добровольцах (рифампицин, 600 мг в день в течение
6 дней и затем разовая доза абиратерона ацетата 1000 мг) средняя плазменная AUC? абиратерона снижалась на 55 %.
Следует избегать совместного применения абиратерона и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный). Применение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.
В клинических исследованиях фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств у здоровых добровольцев применение кетоконазола, сильного ингибитора изофермента CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.
Потенциальное влияние абиратерона на действие других лекарственных препаратов
Абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов CYP2D6 и CYP2C8.
В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу декстрометорфана (субстрата CYP2D6) системное воздействие декстрометорфана увеличивалось примерно в 2,9 раза. AUC24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилась примерно на 33 %.
Абиратерон рекомендуется принимать с осторожностью пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в том числе таких препаратов, как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу CYP1A2 теофиллина (субстрата CYP1A2) не наблюдалось системного воздействия субстрата теофиллина.
В исследовании CYP2C8 взаимодействия препарат-препарат на здоровых субъектах
AUC пиоглитазона была увеличена на 46 % и AUCs M-III и M-IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10 % при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности, связанных с субстратом CYP2C8 с узким терапевтическим индексом, если он используется одновременно с абиратероном. Примеры лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP2C8, включают пиоглитазон и репаглинид.
Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT
Поскольку андрогенная депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, рекомендуется проявлять осторожность при применении абиратерона с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или лекарственными средствами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные средства класса IА (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д.
Совместное применение со спиронолактоном
Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может способствовать повышению концентрации ПСА. Применение спиронолактона не рекомендовано у пациентов, принимающих абиратерон.
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Женщины с детородным потенциалом
Абиратерон не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов CYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.Контрацепция у мужчин и женщин
Неизвестно, присутствуют ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Фертильность
Исследований токсического воздействия абиратерона на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Беременность
Данных о применении абиратерона у беременных женщин нет. Абиратерон противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам.
Лактация
Абиратерон не применяется у женщин. Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Абиратерон не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
4.8. Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении абиратероном являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланинаминотрансферазы, диспепсия, переломы.
Резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:
очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, но < 1/10), нечасто (? 1/1 000, но < 1/100), редко (? 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции мочевыводящих путей; часто - сепсис.
Эндокринные нарушения: нечасто недостаточность функции надпочечников.
Нарушения со стороны сердца: часто сердечная недостаточность, в том числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия; очень редко: удлинение интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается у пациентов с гипокалиемией или сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями); частота неизвестна - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко аллергический альвеолит.
Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - диарея; часто диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто кожная сыпь.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто переломы (за исключением патологических переломов); нечасто рабдомиолиз, миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто гематурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - гипокалиемия; часто - гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация
Адрес: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Федеральная Служба по надзору в сфере здравоохранения
Телефон: +7 (495) 698-45-38, +7 (499) 578-02-30
Электронная почта: [email protected]
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru/services/npr_ais
4.9. Передозировка
Симптомы
Данные о передозировке абиратероном ограничены.
Лечение
Специфического антидота нет. В случае передозировки прием абиратерона следует прекратить. Следует проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.
Pharmacology
Mechanism of Action
Abiraterone acetate is converted in vivo to abiraterone, which is an inhibitor of androgen biosynthesis. Specifically, abiraterone selectively suppresses the activity of the enzyme 17β-hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17). This enzyme is expressed and is necessary for androgen biosynthesis in the testes, adrenal glands, and prostate cancer cells. CYP17 catalyzes the conversion of pregnenolone and progesterone through 17β-hydroxylation and cleavage of the C17,20 bond into testosterone precursors: dehydroepiandrosterone and androstenedione, respectively. Inhibition of CYP17 activity is also accompanied by an increase in the synthesis of mineralocorticoids in the adrenal glands.
Androgen-sensitive prostate cancer responds to treatment that reduces androgen levels. Anti-androgen therapy, such as the use of luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonists or orchiectomy, weakens androgen synthesis in the testes but does not affect androgen synthesis in the adrenal glands and tumors. The use of abiraterone in conjunction with LHRH agonists (or orchiectomy) reduces serum testosterone levels to below the threshold of detection.
Pharmacodynamic Effects
Abiraterone lowers testosterone and other androgen levels in serum below those achieved with LHRH agonists or after orchiectomy. This occurs due to the selective inhibition of the CYP17 enzyme, which is required for androgen biosynthesis. The concentration of prostate-specific antigen (PSA) serves as a biomarker in patients with prostate cancer.
Use of Spironolactone
Patients participating in the main clinical studies of abiraterone were not allowed to use spironolactone, as its molecules bind to androgen receptors and may increase PSA levels.
Analgesic Effect
The proportion of patients who experienced a palliative analgesic effect was significantly higher with the use of abiraterone compared to the placebo group. Additionally, compared to patients receiving placebo, a smaller proportion of patients receiving abiraterone experienced progression of pain syndrome.
Risk of Bone Complications
Compared to the placebo group, a smaller proportion of patients receiving abiraterone experienced bone tissue damage, which included pathological fractures, spinal compression, palliative radiation to bone, and surgical treatment of bone.
Pharmacokinetic Properties
The pharmacokinetics of abiraterone acetate and abiraterone have been studied in healthy volunteers, patients with late-stage metastatic prostate cancer, and non-oncological patients with renal or hepatic insufficiency. Abiraterone acetate is rapidly converted in vivo to abiraterone, which is an inhibitor of androgen biosynthesis.
Absorption
When taken orally, abiraterone on an empty stomach reaches maximum plasma concentration in approximately 2 hours. Taking abiraterone with food, compared to taking it on an empty stomach, results in a 10-fold increase in the area under the concentration-time curve (AUC) and a 17-fold increase in the maximum concentration of abiraterone (Cmax), depending on the fat content of the food consumed. Considering the normal variability in food content and composition, taking abiraterone with food can have diverse systemic effects. Therefore, abiraterone should not be taken with food.
Distribution
The plasma protein binding of radiolabeled 14C-abiraterone is 99.8%. The apparent volume of distribution is approximately 5630 L, indicating that abiraterone is actively distributed in peripheral tissues.
Biotransformation
When taken orally, 14C-abiraterone acetate in capsules is hydrolyzed to abiraterone, which is then metabolized, including sulfation, hydroxylation, and oxidation, primarily in the liver. The majority of circulating 14C-abiraterone (approximately 92%) was in the form of abiraterone metabolites. Of the 15 detectable metabolites, the two main metabolites, abiraterone sulfate and N-oxide of abiraterone sulfate, accounted for 43% of the total radioactivity each.
Elimination
According to studies conducted with healthy volunteers, the average half-life of abiraterone in plasma is approximately 15 hours. After oral administration of radiolabeled 14C-abiraterone acetate at a dose of 1 g, approximately 88% of the radioactive dose was excreted through the intestines and approximately 5% was excreted by the kidneys. The main substances found in feces were unchanged abiraterone acetate and abiraterone (approximately 55% and 22% of the administered dose, respectively).
Hepatic Insufficiency
The pharmacokinetics of abiraterone have been studied in patients with mild and moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh class A and B, respectively) and in healthy volunteers. The systemic exposure of abiraterone after a single oral dose of 1 g increased by approximately 11% in patients with mild hepatic insufficiency and by 260% in patients with moderate hepatic insufficiency. The average half-life of abiraterone increases to approximately 18 hours in patients with mild hepatic insufficiency and to approximately 19 hours in patients with moderate hepatic insufficiency. For patients with mild hepatic insufficiency, dose adjustment is not required. Abiraterone should not be used in patients with moderate to severe hepatic dysfunction. Patients who develop hepatotoxicity during treatment may require temporary discontinuation of the drug and dose adjustment.
Renal Insufficiency
The pharmacokinetics of abiraterone were compared in patients with end-stage renal insufficiency undergoing standard hemodialysis and in patients with normal kidney function. The systemic exposure of abiraterone acetate after oral administration of 1 g in patients with end-stage renal insufficiency undergoing hemodialysis did not increase. Abiraterone should not be used in prostate cancer patients with severe renal dysfunction, as clinical data on the use of abiraterone in such patients are lacking.
Effect on QT Interval
It has been established that abiraterone does not have a significant effect on the QT/QTc interval.
Show original (Russian)
Механизм действия
Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17?-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17?-гидроксилирования и разрыва связи С17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов лю-либерина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение абиратерона совместно с агонистами лю-либерина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Фармакодинамические эффекты
Абиратерон снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов лю-либерина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация простат-специфичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Применение спиронолактона
Пациентам, принимавшим участие в основных клинических исследованиях абиратерона, не
разрешалось применять спиронолактон, т.к. его молекулы связываются с рецепторами
андрогенов и могут повышать уровень ПСА.
Анальгетический эффект
Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании абиратерона по сравнению с группой плацебо.
Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших абиратерон, отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений
По сравнению с группой плацебо у меньшей доли пациентов, получавших абиратерон, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости.
Фармакокинетические свойства
Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у пациентов с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.
Абсорбция
При пероральном применении абиратерона натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет приблизительно 2 часа. Прием абиратерона с пищей, по сравнению с приемом натощак, приводит к 10-кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17-кратному увеличению максимальной концентрации абиратерона (Сmax), в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием абиратерона с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому абиратерон нельзя принимать с пищей.
Распределение
Связывание с белками плазмы меченного 14С-абиратерона составляет 99,8 %. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Биотрансформация
При пероральном применении 14С-абиратерона ацетата в капсулах абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который, в свою очередь, подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона (приблизительно 92 %) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов на каждый из двух основных метаболитов абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат приходилось по 43 % общей радиоактивности.
Элиминация
По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 часов. При пероральном приеме меченного 14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88 % радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5 % выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55 % и 22 % введенной дозы, соответственно).
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11 % у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260 % у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний период полувыведения абиратерона увеличивается приблизительно до 18 часов у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 часов у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. Абиратерон нельзя применять пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.
Почечная недостаточность
Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Абиратерон нельзя применять пациентам, больным раком предстательной железы, с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона у таких пациентов отсутствуют.
Влияние на интервал QТ
Установлено, что абиратерон не оказывает значимого влияния на интервал QT/QTc.
Properties
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Abiraterone
- Drug group
- Other hormone antagonists and their analogs
- Dosage form
- tablets
- Strength
- 250 mg
- Shipping weight
- 85 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 100269
RU name ТЕРАБИНТА 0,25 N120 ТАБЛ
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More by Nanopharma Development LLC/Izvarino Pharma LLC/Nanopharma Development LLC
See all →
Liraglutide 5 mg 50 capsules extended-release
Tacrolimus · prolonged-release capsules
$282.41