Trimectal 80 mg 30 tablets blister prolonged-release film-coated

film-coated prolonged-release tablets

Trimethazidine

Trimectal 80 mg 30 tablets blister prolonged-release film-coated

Name: Trimectal 80 mg 30 tablets blister prolonged-release film-coated - RuPills
SKU: 83993
Price: 22.47 USD
Availability: InStock

film-coated prolonged-release tablets

SKU 83993

$22.47

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Trimethazidine

All packagings

Trimectal

2 options · from $22.47

Selected · use button above
Trimectal 80 mg 30 tablets blister prolonged-release film-coated
Price
$22.47
Option 2 of 2
Trimectal 80 mg 60 tablets prolonged-release film-coated blister
Price
$38.70

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Long-term therapy for ischemic heart disease: prevention of stable angina attacks as part of mono- or combination therapy.

Show original (Russian)

Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии.

How to use

Orally, 1 tablet once a day, in the morning, during breakfast.
Tablets should be taken whole, without chewing, with water.
The benefit of treatment can be assessed after three months of taking the medication.
The medication should be discontinued if no improvement occurs during this time.
The duration of treatment is determined by the physician.
Elderly patients
In patients over 75 years of age, increased exposure to trimetazidine may be observed due to age-related decline in kidney function (see "Pharmacokinetics" section). In patients with moderate renal impairment (GFR 30-60 mL/min), a dose reduction is recommended, i.e., 1 tablet containing 35 mg of trimetazidine per day.
Dose adjustment in patients over 75 years should be done with caution (see "Special Precautions" section).
Patients with renal impairment
In patients with moderate renal impairment (GFR 30-60 mL/min) (see "Pharmacokinetics" and "Special Precautions" sections), a dose reduction is recommended, i.e., 1 tablet containing 35 mg of trimetazidine per day.
Patients with liver impairment
Caution should be exercised when treating patients with severe liver impairment (see "Special Precautions" section) as the available data is limited and does not fully exclude the possibility of liver function disorders affecting the metabolism of trimetazidine.
Pediatric patients
The safety and efficacy of trimetazidine in patients under 18 years of age have not been established. Data is lacking.

Show original (Russian)

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, утром, во время завтрака.
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Оценка пользы от лечения может быть проведена после трех месяцев приема препарата.
Прием препарата следует прекратить, если за это время улучшения не наступило.
Продолжительность лечения определяется врачом.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина
из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), рекомендуется снижение дозы, т.е. 1 таблетка, содержащая 35 мг триметазидина в день.
Подбор дозы у пациентов старше 75 лет должен происходить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) (См. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания») рекомендуется снижение дозы, т.е. 1 таблетка, содержащая 35 мг триметазидина в день.
Пациенты с нарушением функции печени
Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (см. раздел «Особые указания») ввиду того, что имеющиеся данные ограничены и не позволяют полностью исключить отсутствие влияния нарушений функции печени на метаболизм триметазидина.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность применения триметазидина у пациентов младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Composition

One tablet contains:
active ingredient: trimetazidine dihydrochloride - 80.00 mg;
excipients: hypromellose, pregelatinized corn starch, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide;
film coating No. 1: [hypromellose, talc, titanium dioxide, macrogol 4000 (polyethylene glycol 4000)] or [dry mixture for film coating containing hypromellose, talc, titanium dioxide, macrogol 4000 (polyethylene glycol 4000)];
film coating No. 2: aqueous dispersion of ethylcellulose for film coating, containing ethylcellulose, ammonia solution 28%, medium-chain triglycerides, oleic acid calculated on a dry substance basis.

Oblong biconvex tablets coated with a film, from white to yellowish-white in color. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: триметазидина дигидрохлорид - 80,00 мг;
вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;
пленочная оболочка № 1: [гипромеллоза, тальк, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу, тальк, титана диокид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)];
пленочная оболочка № 2: водная дисперсия этилцеллюлозы для пленочного покрытия, содержащая этилцеллюлозу, аммиака раствор 28 %, триглицериды среднецепочечные, олеиновую кислоту в пересчете на сухое вещество.

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтовато-белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

- Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients in the medicinal product.
- Parkinson's disease, symptoms of parkinsonism, tremor, restless legs syndrome, and other related movement disorders.
- Severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min).
- Due to insufficient clinical data, the use of the drug is not recommended for patients under 18 years of age.
- Pregnancy and breastfeeding.

With caution
- Patients with severe liver insufficiency (10 to 15 points on the Child-Pugh scale).
- Patients with moderate renal insufficiency (creatinine clearance 30-60 ml/min).
- Patients over 75 years of age (see sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Data on the use of trimetazidine in pregnant women is lacking. Animal studies have not revealed any direct or indirect reproductive toxicity. The use of trimetazidine during pregnancy is contraindicated.
Breastfeeding
Data on the excretion of trimetazidine or its metabolites in breast milk is lacking. The risk to the newborn/child cannot be excluded. If the drug is necessary during breastfeeding, breastfeeding should be discontinued.
Fertility
Reproductive toxicity studies have not shown any effect of the drug on male and female rats.

The drug is not intended for the relief of angina attacks and is not indicated for the initial course of treatment of unstable angina or myocardial infarction in the pre-hospital stage or in the first days of hospitalization.

In the event of an angina attack, the degree of coronary artery involvement should be reassessed, and if necessary, treatment (pharmacotherapy or possible revascularization procedure) should be adjusted. Trimethazidine may cause or worsen symptoms of parkinsonism (tremor, akinesia, increased muscle tone), therefore regular monitoring of patients, especially the elderly, should be conducted. In doubtful cases, patients should be referred to a neurologist for appropriate examination.

If motor disturbances occur, such as symptoms of parkinsonism, restless legs syndrome, tremor, or gait instability, the drug should be discontinued. Such cases are rare, and symptoms usually resolve after therapy is stopped: in most patients, within 4 months after discontinuation of the drug. If parkinsonism symptoms persist for more than 4 months after discontinuation, a consultation with a neurologist is recommended.

Cases of falls related to gait instability or arterial hypotension may occur, especially in patients taking antihypertensive medications (see the "Side Effects" section). The drug should be prescribed with caution to patients who may have increased exposure:
? in cases of moderate renal insufficiency (see the "Pharmacological Properties" and "Dosage and Administration" sections).
? in elderly patients over 75 years of age (see the "Dosage and Administration" section).

Due to the drug's formulation as "extended-release film-coated tablets," the gel-like matrix of the tablet may not dissolve in the intestine and may be excreted in the stool, which does not affect the therapeutic efficacy of the drug.

Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery
In clinical studies, no effect of trimethazidine on hemodynamic parameters was found; however, during post-marketing use, cases of dizziness and drowsiness have been observed (see the "Side Effects" section), which may affect the ability to drive vehicles and operate machinery.

Show original (Russian)

-Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата.
-Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие связанные с ними двигательные нарушения.
-Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
-Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных, пациентам до 18 лет назначение препарата не рекомендуется.
-Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью
-Пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (от 10 до 15 баллов по шкале Чайлд-Пью).
-Пациенты с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).
-Пациенты старше 75 лет (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные о применении триметазидина у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили наличие прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Применение триметазидина во время беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния препарата на самцов и самок крыс.

Препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.
В случае развития приступа стенокардии следует вновь оценить степень поражения коронарных артерий и, при необходимости, адаптировать лечение (лекарственную терапию или возможное проведение процедуры реваскуляризации). Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования.
При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, «шаткость» походки, препарат следует окончательно отменить.
Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращения терапии: у большинства пациентов - в течение 4 месяцев после отмены препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены, следует проконсультироваться у невролога.
Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно, у пациентов, принимающих гипотензивные препараты (см. раздел «Побочное действие»). Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, у которых возможно повышение его экспозиции:
? при умеренной почечной недостаточности (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).
? у пожилых пациентов старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Ввиду лекарственной формы препарата «таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой», гелеобразный каркас таблетки препарата может не раствориться в кишечнике и выделиться с калом, что не влияет на терапевтическую эффективность препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В ходе клинических исследований не было выявлено влияния триметазидина на показатели гемодинамики, однако, в период пострегистрационного применения, наблюдались случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочное действие»), что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of side effects according to the recommendations of the World Health Organization (WHO):
very common ?1/10;
common from ? 1/100 to < 1/10; uncommon from ? 1/1000 to < 1/100; rare from ? 1/10000 to < 1/1000; very rare < 1/10000, including individual reports; frequency unknown - it is not possible to establish the frequency of occurrence based on available data.Disorders of the blood and lymphatic system: frequency unknown - agranulocytosis, thrombocytopenia, thrombocytopenic purpura.Nervous system disorders: common - dizziness, headache; frequency unknown - symptoms of parkinsonism (tremor, akinesia, increased tone), "shakiness" of gait, restless legs syndrome, other related movement disorders, usually reversible after discontinuation of therapy. Sleep disturbances (insomnia, drowsiness).Ear and labyrinth disorders: frequency unknown - vertigo.Cardiac disorders: rare - palpitations, extrasystole, tachycardia.Vascular disorders: rare - arterial hypotension, orthostatic hypotension, which may be accompanied by general weakness, dizziness, or loss of balance, especially when taken concurrently with antihypertensive medications, "flushing" of blood to the skin of the face.Gastrointestinal disorders: common - abdominal pain, diarrhea, dyspepsia, nausea, vomiting; frequency unknown - constipation.Liver and biliary tract disorders: frequency unknown - hepatitis.Skin and subcutaneous tissue disorders: common - skin rash, itching, urticaria; frequency unknown - acute generalized exanthematous pustulosis, angioedema.General disorders and reactions at the injection site: common - asthenia.There is only very limited information on trimetazidine overdose. In case of overdose, symptomatic treatment should be administered.No interactions with other medications have been identified. The patient should inform the doctor about all medications being taken.

Show original (Russian)

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ?1/10;
часто от ? 1/100 до < 1/10; нечасто от ? 1/1000 до < 1/100; редко от ? 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Нарушения со стороны крови и лимфатической систем: частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; частота неизвестна - симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), «шаткость» походки, синдром «беспокойных ног», другие связанные с ними двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения терапии. Нарушения сна (бессонница, сонливость). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: Частота неизвестна - вертиго. Нарушения со стороны сердца: редко - ощущение сердцебиения, экстрасистолия, тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: редко - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общей слабостью, головокружением или потерей равновесия, особенно при одновременном приеме гипотензивных препаратов, «приливы» крови к коже лица. Желудочно-кишечные нарушения: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; частота неизвестна - запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - кожная сыпь, зуд, крапивница; частота неизвестна - острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек Квинке. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения.Имеется лишь очень ограниченная информация о передозировке триметазидина. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.Не было выявлено взаимодействий с другими лекарственными средствами. Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах.

Pharmacology

Mechanism of Action
Trimethazidine prevents a decrease in intracellular adenosine triphosphate (ATP) concentration by preserving cellular energy metabolism during hypoxia. Thus, trimethazidine ensures the normal functioning of membrane ion channels, transmembrane transport of potassium and sodium ions, and maintenance of cellular homeostasis.
Trimethazidine inhibits fatty acid oxidation by selectively inhibiting the enzyme 3-ketoacyl-CoA thiolase (3-KAT) of the mitochondrial long-chain isoform of fatty acids, leading to enhanced glucose oxidation and accelerated glycolysis with glucose oxidation, which provides protection to the myocardium from ischemia. The switch in energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation underlies the pharmacological properties of trimethazidine.
Pharmacodynamic Properties:
? Supports energy metabolism of the heart and neuro-sensory tissues during ischemia;
? Reduces the severity of intracellular acidosis and changes in transmembrane ion flow occurring during ischemia;
? Decreases the level of migration and infiltration of polymorphonuclear neutrophils in ischemic and reperfused heart tissues;
? Reduces the size of myocardial damage;
? Does not have a direct effect on hemodynamic parameters.
In patients with angina, trimethazidine:
? Increases coronary reserve, thereby delaying the onset of exercise-induced ischemia, starting from the 15th day of therapy;
? Limits fluctuations in blood pressure caused by physical exertion, without significant changes in heart rate;
? Significantly reduces the frequency of angina attacks and the need for short-acting nitroglycerin;
? Improves left ventricular contractile function in patients with ischemic dysfunction.
Results of clinical studies have confirmed the efficacy and safety of trimethazidine in patients with stable angina, both as monotherapy and as part of combination therapy when other antianginal drugs are insufficiently effective.
In a study involving 426 patients with stable angina, the addition of trimethazidine (60 mg/day) to metoprolol therapy (100 mg/day, 50 mg twice daily) for 12 weeks statistically significantly improved exercise test results and clinical symptoms compared to placebo: total duration of exercise tests, total time of exercise, time to develop 1 mm ST segment depression, time to angina attack, number of angina attacks per week, and consumption of short-acting nitrates per week, without hemodynamic changes.
In a study involving 223 patients with stable angina, the addition of trimethazidine at a dose of 35 mg (twice daily) to atenolol therapy at a dose of 50 mg (once daily) for 8 weeks led to an increase in the time to develop ischemic ST segment depression by 1 mm during exercise tests in the subgroup of patients compared to placebo. A significant difference was also shown for the time to angina attacks. No significant differences were found between groups for other secondary endpoints (total duration of exercise tests, total exercise time, and clinical endpoints).
In a study involving 1962 patients with stable angina, trimethazidine at two dosages (70 mg/day and 140 mg/day) compared to placebo was added to atenolol therapy at 50 mg/day. In the overall population, including patients both with and without angina symptoms, trimethazidine did not demonstrate advantages in ergometric and clinical endpoints. However, in a retrospective analysis of the subgroup of patients with angina symptoms, trimethazidine (140 mg) significantly improved total exercise test time and time to angina attack.

Absorption
After oral administration, trimetazidine has a linear pharmacokinetic profile and reaches maximum plasma concentration approximately 14 hours after ingestion. Between doses (i.e., over 24 hours), the concentration of trimetazidine in plasma remains at least 75% of the maximum concentration for 15 hours after administration.
Steady state is achieved after the third dose (after 3 days). Food intake does not affect the bioavailability of trimetazidine.

Distribution
The volume of distribution is 4.8 L/kg, indicating good distribution of trimetazidine in tissues (the degree of binding to plasma proteins is relatively low, about 16% in vitro).

Elimination
Trimetazidine is primarily excreted by the kidneys, mainly in unchanged form. The half-life in young healthy volunteers is about 7 hours, while in patients over 65 years old, it is about 12 hours.
The renal clearance of trimetazidine correlates directly with creatinine clearance (CC), and hepatic clearance decreases with patient age.

Pharmacokinetics in special patient groups
Elderly patients
A special clinical study conducted in a population of elderly patients using a dose of trimetazidine MR 35 mg (2 tablets per day in 2 doses) showed an increase in plasma levels of trimetazidine according to population pharmacokinetic analysis.
In elderly patients, increased exposure to trimetazidine may occur due to age-related decline in kidney function. A special pharmacokinetic study involving elderly patients (75-84 years) or very elderly patients (≥ 85 years) showed that moderate renal impairment (CC 30-60 mL/min) increased trimetazidine exposure by 1.0 and 1.3 times, respectively, compared to younger patients (30-65 years) with moderate renal impairment.

Patients with renal impairment
Trimethazidine exposure was, on average, increased by 1.7 times in patients with moderate renal impairment (CC 30-60 mL/min), and by an average of 3.1 times in patients with severe renal failure (CC below 30 mL/min) compared to healthy volunteers with normal kidney function.
No safety concerns were identified in this patient population compared to the general population.

Pediatric and adolescent patients
The pharmacokinetics of trimetazidine in children and adolescents under 18 years of age have not been studied.

Show original (Russian)

Механизм действия
Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, триметазидин обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.
Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.
Фармакодинамические свойства:
? поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;
? уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии;
? понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца;
? уменьшает размер повреждения миокарда;
? не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.
У пациентов со стенокардией триметазидин:
? увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;
? ограничивает колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений;
? значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия;
? улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.
Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией, как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.
В исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза/сутки) в течение 12 недель статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общая длительность нагрузочных тестов, общее время выполнения нагрузки, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм, время до развития приступа стенокардии, количество приступов стенокардии в неделю и потребление нитратов короткого действия в неделю, без гемодинамических изменений.
В исследовании с участием 223 пациентов со стабильной стенокардией добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза/сутки) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз/сутки) в течение 8 недель приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм при проведении нагрузочных тестов в подгруппе пациентов по сравнению с плацебо. Существенная разница также была показана для времени развития приступов стенокардии. Не выявлено достоверных различий между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки).
В исследовании с участием 1962 пациентов со стабильной стенокардией триметазидин в двух дозировках (70 мг/сут и 140 мг/сут) в сравнении с плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сут. В общей популяции, включая пациентов, как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим и клиническим конечным точкам. Однако, в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии, триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста и время до развития приступа стенокардии.

Всасывание
После приема внутрь, триметазидин имеет линейный фармакокинетический профиль и достигает максимальной концентрации в плазме крови примерно через 14 часов после приема. В интервалах между приемами (т.е. в течение 24 часов) концентрация триметазидина в плазме крови на протяжении 15 часов после приема сохраняется на уровне не менее 75 % от максимальной концентрации.
Равновесное состояние достигается после приема 3-й дозы (через 3 суток). Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.
Распределение
Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16 % in vitro).
Выведение
Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. Период полувыведения у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет - около 12 ч.
Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Специальное клиническое исследование, проведенное в популяции пожилых пациентов с применением дозы триметазидина МВ 35 мг по 2 таблетки в сутки (в 2 приема), показало повышение уровня триметазидина в плазме по данным популяционного фармакокинетического анализа.
У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пожилых пациентов (75-84 лет) или очень пожилых (? 85 лет) пациентов показало, что умеренное нарушение функции почек
(КК 30-60 мл/мин) повышало экспозицию триметазидина в 1,0 и 1,3 раза, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами (30-65 лет) с умеренным нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 1,7 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин), и в среднем в 3,1 раза - у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.
Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Пациенты детского и подросткового возраста
Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.