Urocad 4 mg 30 tablets

Name: Urocad 4 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 106505
Price: 7.03 USD
Availability: InStock

SKU 106505

$7.03

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Doxazosin

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• benign prostatic hyperplasia;
• arterial hypertension (as part of combination therapy).

Show original (Russian)

• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

How to use

The drug Urokard® can be prescribed both in the morning and in the evening and is intended for oral administration.
Benign Prostatic Hyperplasia
The recommended initial dose of Urokard® is 1 mg (1/2 tablet of 2 mg) once daily to minimize the possibility of developing postural hypotension and/or syncope (fainting). Depending on individual urodynamic parameters and the presence of BPH symptoms, the dose may be increased to 2 mg, then to 4 mg, and up to the maximum recommended dose of 8 mg. The recommended interval for dose escalation is 1-2 weeks. The usual recommended maintenance dose is 2-4 mg once daily.
Arterial Hypertension
The dosage varies from 1 to 16 mg per day. Treatment is recommended to start with an initial dose of Urokard® 1 mg (1/2 tablet of 2 mg) once daily for 1 or 2 weeks to minimize the possibility of developing postural hypotension and/or syncope (the "first dose" phenomenon). After taking the first dose, the patient's blood pressure should be monitored for 6-8 hours. This is required due to the possibility of the "first dose" phenomenon, especially pronounced in the context of prior diuretic use.
During the subsequent 1-2 weeks, the daily dose may be increased to 2 mg once daily. To achieve the desired reduction in blood pressure, if necessary, the daily dose should be gradually increased, maintaining even intervals up to 4 mg, 8 mg, and up to the maximum of 16 mg depending on the severity of the patient's response to the drug. The usual dose is 2-4 mg once daily.
If a diuretic or another antihypertensive agent is added to the therapy, the dose of doxazosin should be adjusted based on the patient's condition with further titration under medical supervision.
If doxazosin therapy has been interrupted for several days, the resumption of the drug should start with the initial dose.
Special Patient Groups
Elderly Patients
Dose adjustment is not required.
Patients with Renal Impairment
The pharmacokinetics of doxazosin in patients with renal failure does not change, and the drug does not worsen existing renal dysfunction; therefore, it is used in standard doses for these patients.
Patients with Hepatic Impairment
Caution should be exercised (see "Special Precautions" section).
There is insufficient clinical data on the use of doxazosin in patients with severe hepatic impairment (see "Contraindications" section).

Show original (Russian)

Препарат Урокард® может назначаться как утром, так и вечером, и предназначен для приема внутрь.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Рекомендуемая начальная доза препарата Урокард® составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок). В зависимости от индивидуальных показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая поддерживающая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки.
Артериальная гипертензия
Дозировка варьирует от 1 до 16 мг в сутки. Лечение рекомендуется начинать с начальной дозы препарата Урокард® 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен «первой дозы»). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.
В течение последующих 1-2 недель суточную дозу можно увеличить до 2 мг 1 раз в сутки. Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увели-чивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной - 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки.
Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство необходимо корректировать дозу доксазозина в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.
В случае если терапия доксазозином была прервана на несколько дней, возобновлять при-менение препарата следует с начальной дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов его применяют в обычных дозах.
Пациенты с нарушением функции печени
Необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Клинических данных о применении доксазозина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно (см. раздел «Противопоказания»).

Composition

1 tablet with a dosage of 4 mg contains:
Active ingredient: doxazosin mesylate (equivalent to 4 mg of doxazosin) - 4.8514 mg.
Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose 102, sodium carboxymethyl starch (primogel), magnesium stearate, sodium lauryl sulfate.

Round flat-cylindrical tablets from white to white with a yellowish or light brown tint, with a bevel and score line.

Show original (Russian)

1 таблетка дозировкой 4 мг содержит:
Действующее вещество: доксазозина мезилат (эквивалентно 4 мг доксазозина) - 4,8514 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с желтоватым или светло-коричневым оттенком цвета с фаской и риской.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to quinazolines, doxazosin, or any of the excipients of the drug;
• severe liver failure (in the absence of experience in this category of patients);
• infectious diseases of the urinary tract;
• anuria;
• progressive renal failure;
• hypotension and tendency to orthostatic disorders (including in history);
• concomitant obstruction of the upper urinary tract;
• urinary incontinence due to bladder overflow;
• breastfeeding period (when treating arterial hypertension);
• age under 18 years (efficacy and safety not established);
• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
With caution
• mitral and aortic stenosis;
• heart failure with increased cardiac output;
• right ventricular failure due to pulmonary artery embolism or exudative pericarditis;
• left ventricular failure with low filling pressure;
• cerebrovascular disorders;
• in elderly patients due to the risk of developing orthostatic symptoms (fainting, dizziness);
• simultaneous use with phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE-5) (possible occurrence of symptomatic arterial hypotension);
• pregnancy (when treating arterial hypertension);
• mild to moderate renal failure;
• liver function disorders;
• during cataract surgery.

Particular caution should be exercised when using Urokard in patients with liver function impairment, especially in cases where medications that can alter hepatic metabolism are used simultaneously (e.g., ethanol, barbiturates, phenylbutazone, tricyclic antidepressants, cimetidine). In cases of worsening liver function test results, the medication should be discontinued immediately.
To prevent orthostatic reactions, patients should avoid sudden and sharp changes in body position (transitioning from a lying position to a standing position).
Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery:
Due to the potential for Urokard to cause orthostatic reactions at the beginning of treatment or during dose increases, it is advisable for patients to refrain from all potentially hazardous activities, particularly driving vehicles and operating other machinery.
Alcohol consumption may enhance undesirable reactions.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину или к любому из вспо-могательных компонентов препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность (при отсутствии опыта применения у данной кате-гории пациентов);
• инфекционные заболевания мочевыводящих путей;
• анурия;
• прогрессирующая почечная недостаточность;
• гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в т. ч. в анамнезе);
• сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;
• недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря;
• период грудного вскармливания (при лечении артериальной гипертензии);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорб-ции.
С осторожностью
• митральный и аортальный стеноз;
• сердечная недостаточность с повышенным сердечным выбросом;
• правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом;
• левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;
• нарушения мозгового кровообращения;
• у пациентов пожилого возраста из-за опасности развития ортостатических симптомов (обморок, головокружение);
• одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии);
• беременность (при лечении артериальной гипертензии);
• почечная недостаточность легкой и средней тяжести;
• нарушения функции печени;
• при проведении операции по поводу удаления катаракты.

Особую осторожность необходимо проявлять при применении препарата Урокард у больных с нарушениями функции печени, особенно в тех случаях, когда применяют одновременно препараты, способные изменять "печеночный" метаболизм (например, этанол, барбитураты, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты, циметидин). В случаях ухудшения показателей функционального состояния печени препарат немедленно отменяют.
С целью предотвращения ортостатических реакций больные должны избегать неожиданных и резких смен положения тела (переход из положения "лежа" в положение "СТОЯ").
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
В связи с тем, что препарат Урокард способен вызывать ортостатические реакции в начале лечения или в период повышения дозировок, больным целесообразно воздерживаться от всех потенциально опасных видов деятельности, в частности от управления автотранспортом, другими транспортными средствами и механизмами.
Прием алкоголя способен усиливать нежелательные реакции.

Side effects, overdose & interactions

Side Effects
The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization as follows: very common (> 10); common (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); very rare (< 1/10000), including isolated cases; frequency unknown (cannot be calculated based on available data). Benign Prostatic Hyperplasia According to controlled clinical studies, patients with BPH experienced the same adverse reactions as patients with arterial hypertension. During post-marketing use of the drug, the following adverse reactions were reported: Disorders of the blood and lymphatic system Very rare: leukopenia, thrombocytopenia. Disorders of the immune system Very rare: anaphylactic reactions. Metabolism and nutrition disorders Uncommon: anorexia; rare: gout, increased appetite. Psychiatric disorders Common: agitation, anxiety, insomnia; uncommon: depression. Nervous system disorders Very common: dizziness, headache; common: paresthesia; uncommon: hypesthesia, syncope, tremor. Eye disorders Common: color perception disorder; uncommon: atonic iris syndrome. Ear disorders and labyrinthine disorders Uncommon: tinnitus. Cardiac disorders Common: tachycardia; rare: angina pectoris, myocardial infarction, arrhythmia; very rare: bradycardia. Vascular disorders Uncommon: facial flushing, significant blood pressure reduction, postural hypotension. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Common: dyspnea, rhinitis; uncommon: cough, nasal bleeding; very rare: exacerbation of existing bronchospasm. Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, diarrhea, dyspepsia, dry mucous membranes of the oral cavity; uncommon: flatulence, constipation, gastroenteritis, vomiting; frequency unknown: taste disturbance. Liver and biliary tract disorders Very rare: cholestasis, hepatitis, jaundice. Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: alopecia, pruritus, skin rash, purpura; very rare: urticaria. Musculoskeletal system and connective tissue disorders Uncommon: arthralgia, back pain, muscle spasms, muscle weakness, myalgia. Kidney and urinary tract disorders Common: cystitis, urinary incontinence; uncommon: increased urination, polyuria; very rare: dysuria, hematuria, nocturia. Genital and breast disorders Uncommon: impotence; very rare: gynecomastia, priapism, retrograde ejaculation. General disorders and administration site conditions Uncommon: pain of various locations. Impact on laboratory and instrumental research results Uncommon: weight gain; very rare: increased liver transaminase activity. Arterial Hypertension In controlled clinical studies of doxazosin, the most frequently observed adverse reactions were related to postural effects (occasionally associated with syncope) or nonspecific reactions, which included: Nervous system disorders Very common: dizziness, headache; common: postural dizziness (after administration, the first dose may cause significant blood pressure reduction, which can lead to orthostatic dizziness, and in severe cases, especially when rapidly transitioning from a lying to a standing or sitting position - to syncope), drowsiness. Infectious and parasitic diseases Common: respiratory infections, urinary tract infections. Ear disorders and labyrinthine disorders Common: vertigo. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Common: rhinitis. Gastrointestinal disorders Common: nausea. General disorders and administration site conditions Common: asthenia, lower limb edema, fatigue, weakness. The following adverse reactions were noted during the marketing use of doxazosin in patients with arterial hypertension, although in general, such symptoms could also be observed in the absence of treatment with this drug: Common: tachycardia, palpitations, chest pain; uncommon: angina pectoris, myocardial infarction, and arrhythmias; very rare: bradycardia, cerebrovascular disorders.Symptoms Significant decrease in blood pressure, headache, dizziness, loss of consciousness, shortness of breath, sensation of heartbeat, tachycardia, arrhythmia, nausea, vomiting, possible hypoglycemia and hypokalemia. Treatment Gastric lavage, administration of activated charcoal. Monitoring of blood pressure. In cases of significant decrease in blood pressure, the patient should be placed in a supine position with legs elevated, and measures should be taken to replenish circulating blood volume; if necessary, vasopressors should be administered. Hemodialysis is ineffective, as doxazosin is almost completely bound to plasma proteins.Co-administration of doxazosin with PDE-5 inhibitors in some patients may lead to symptomatic hypotension (see the "Special Precautions" section). In vitro studies have shown that doxazosin is a substrate of the CYP3A4 isoenzyme. Caution should be exercised when co-administering doxazosin with potent inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme, such as clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, or voriconazole (see the "Pharmacological Properties" section). The majority (98%) of doxazosin in plasma is protein-bound. Results from human plasma in vitro studies indicate that doxazosin does not affect the binding of digoxin, warfarin, phenytoin, or indomethacin. In clinical practice, doxazosin has been used without any signs of interaction with thiazide diuretics, furosemide, beta-blockers, antibiotics, oral hypoglycemic agents, uricosuric agents, and anticoagulants. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (especially indomethacin), estrogens, and sympathomimetic agents may reduce the antihypertensive effect of doxazosin. Doxazosin, by eliminating the alpha-adrenergic stimulating effects of epinephrine, may lead to the development of tachycardia and arterial hypotension. When taken concurrently with sildenafil for the treatment of pulmonary hypertension, the risk of orthostatic hypotension increases. In a single-dose study of doxazosin at 1 mg per day for 4 days with concurrent administration of 400 mg of cimetidine twice daily, a 10% increase in mean AUC values was observed, along with a statistically insignificant increase in mean Cmax (maximum plasma concentration) and mean half-life of doxazosin. This 10% increase in mean AUC values of doxazosin in the presence of cimetidine is within the variability range (27%) of mean AUC values for doxazosin compared to placebo. When co-administered with other antihypertensive agents, it enhances their effects (dose adjustment may be necessary). It is not recommended to take it simultaneously with other alpha-adrenergic blockers. When co-administered with inducers of microsomal oxidation in the liver, there may be an increase in the effectiveness of doxazosin, while with inhibitors, a decrease may occur. Special Precautions Postural hypotension/syncope As with the treatment of any alpha-adrenergic blockers, particularly at the beginning of therapy, a small number of patients may experience orthostatic hypotension, manifested by dizziness and weakness or loss of consciousness (syncope) when treated with Urokard®. Before prescribing any alpha-adrenergic blocker, patients should be warned about how to avoid symptoms of developing postural hypotension, particularly the need to refrain from rapid changes in body position. At the beginning of treatment with doxazosin, patients should be advised to exercise caution in case of weakness or dizziness. Doxazosin should be used with caution in elderly patients due to the possibility of developing orthostatic hypotension. The risk of dizziness, visual disturbances, and syncope increases with age. Patients should be informed about the increased risk of developing orthostatic hypotension when consuming alcohol, standing for long periods, exercising, or during hot weather. Benign prostatic hyperplasia In patients with BPH, doxazosin can be prescribed both in the presence of arterial hypertension and with normal blood pressure. When used in patients with BPH with normal blood pressure, changes in the latter are insignificant. In patients with a combination of arterial hypertension and BPH, monotherapy may be used. Before starting therapy for benign prostatic hyperplasia, it is necessary to exclude its malignant transformation. Doxazosin does not affect the concentration of prostate-specific antigen (PSA) in plasma. Intraoperative floppy iris syndrome Intraoperative floppy iris syndrome (a variant of the "small pupil" syndrome) has been observed in some patients undergoing cataract surgery who are receiving or have received treatment with alpha1-adrenergic blockers. Since intraoperative floppy iris syndrome may lead to an increased incidence of complications during surgical interventions, it is necessary to inform the surgeon that alpha1-adrenergic blockers are currently being taken or have been taken prior to the surgery. Co-administration with PDE-5 inhibitors Caution should be exercised when co-administering doxazosin with PDE-5 inhibitors, as this may lead to symptomatic hypotension in some patients (see the "With Caution" section). Liver function impairment Caution should be exercised when prescribing doxazosin, as well as other drugs that are fully metabolized in the liver, to patients with liver function impairment, avoiding the prescription of maximum doses (see the "Pharmacokinetics" section). Priapism During post-marketing studies, cases of prolonged erection and priapism have been reported in patients undergoing therapy with alpha1-adrenergic blockers, including doxazosin. If an erection persists for more than 4 hours, immediate medical attention should be sought. If treatment for priapism is not conducted promptly, it may lead to tissue damage of the penis and irreversible loss of potency.

Show original (Russian)

Побочное действие
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Все-мирной организации здравоохранения как: очень часто (> 10); часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи; частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющих-ся данных). Доброкачественная гиперплазия предстательной железы По данным контролируемых клинических исследований, у пациентов с ДГПЖ встреча-лись те же нежелательные реакции, что и у пациентов с артериальной гипертензией. При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о следующих нежелательных реакциях: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: анорексия; редко: подагра, повышенный аппетит. Нарушения психики Часто: возбуждение, беспокойство, бессонница; нечасто: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головокружение, головная боль; часто: парестезия; нечасто: гипестезия, обморок, тремор. Нарушения со стороны органа зрения Часто: нарушение цветового восприятия; нечасто: синдром атоничной радужки. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: шум в ушах. Нарушения со стороны сердца Часто: тахикардия; редко: стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма; очень редко: брадикардия. Нарушения со стороны сосудов Нечасто: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД, постуральная гипо-тензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка, ринит; нечасто: кашель, носовое кровотечение; очень редко: обострение имеющегося бронхоспазма. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто: метеоризм, запор, гастроэнтерит, рвота; частота неизвестна: нарушение вкуса. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: холестаз, гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: алопеция, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура; очень редко: крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: цистит, недержание мочи; нечасто: учащение мочеиспускания, полиурия; очень редко: дизурия, гематурия, никтурия. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез Нечасто: импотенция; очень редко: гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция. Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: боли различной локализации. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Нечасто: увеличение массы тела; очень редко: повышение активности трансаминаз печени. Артериальная гипертензия В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались нежелательные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с обмороком) или неспецифических, которые включали: Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головокружение, головная боль; часто: постурально головокружение (после приема, первой дозы может развиться вы-раженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, а в тяжелых случаях, особенно при быстром переходе из положения «лежа» в положение «стоя» или в положение «сидя» - к обмороку), сонливость. Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: астения, отеки нижних конечностей, утомляемость, слабость. Следующие побочные реакции отмечались в процессе маркетингового применения докса-зозина у пациентов с артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом: Часто: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке; нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда и аритмии; очень редко: брадикардия, нарушения мозгового кровообращения.Симптомы Выраженное снижение АД, головная боль, головокружение, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушение ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия. Лечение Промывание желудка, прием активированного угля. Мониторирование АД. При выражен-ном снижении АД пациента необходимо перевести в положение «лежа» на спине и при-поднять ноги, провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, при необходимости принять вазопрессоры. Гемодиализ неэффективен, т.к. доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Особые указания»). В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента СYР3А4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента СYР3А4, таких как кларитромицин, индинавир, итра-коназол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол (см. раздел «Фармакологические свойства»). Большая часть (98 %) доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или ин-дометацина. В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодей-ствия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиоти-ками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами. Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазози-на. Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии. При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повыша-ется риск ортостатической гипотензии. При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней с одновре-менным приемом 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10 % повышение сред-них значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Сmax (макси-мальной концентрации в плазме крови) и среднего периода полувыведения доксазозина. Подобное 10 % повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема цимети-дина находится в рамках колебаний вариабельности (27 %) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо. При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выра-женность их действия (необходима коррекция дозы). Не рекомендуется принимать одно-временно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов. При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени воз-можно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами - снижение. Особые указания Постуральная гипотензия/обморок Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, при лечении препаратом Урокард® у незначительного числа пациентов может наблюдаться ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед назначе-нием любого альфа-адреноблокатора, пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности, необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения доксазозином пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения. Доксазозин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможно-стью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникнове-ния головокружения, нарушения зрения и обморока. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы У пациентов с ДГПЖ доксазозин можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При применении у пациентов с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии. Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее ра-ковое перерождение. Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови. Интраоперационный синдром атоничной радужки Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, кото-рые получают или получали лечение альфаl-адреноблокаторами. Так как интраоперацион-ный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфаl-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции. Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5 Следует соблюдать осторожность при совместном применении доксазозина с ингибито-рами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «С осторожностью»). Нарушение функции печени Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других ле-карственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз (см. раздел «Фарма-кокинетика»). Приапизм Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами, в том числе доксазози-ном. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Pharmacology

Doxazosin is a selective competitive blocker of postsynaptic alpha1-adrenergic receptors.
Benign Prostatic Hyperplasia
The administration of doxazosin to patients with symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) leads to significant improvement in urodynamic parameters and a reduction in disease symptoms. This effect of the drug is attributed to the selective blockade of alpha1-adrenergic receptors located in the stroma and capsule of the prostate gland, as well as the bladder neck.
It has been proven that doxazosin is an effective blocker of alpha1-adrenergic receptor subtype 1A, which constitutes approximately 70% of all subtypes of alpha1-adrenergic receptors present in the prostate. This explains its action in patients with BPH.
The supportive effect of doxazosin treatment and its safety have been demonstrated with prolonged use of the drug (for example, up to 48 months).
Arterial Hypertension
The use of doxazosin in patients with arterial hypertension results in a significant reduction in blood pressure (BP) due to a decrease in total peripheral vascular resistance. The onset of this effect is associated with the selective blockade of alpha1-adrenergic receptors located in the vessel walls. When taken once daily, the clinically significant antihypertensive effect lasts for 24 hours; BP decreases gradually, with the maximum effect usually observed 2-6 hours after oral administration. In patients with arterial hypertension, BP during doxazosin treatment was the same in the supine and standing positions.
It has been noted that, unlike non-selective alpha1-adrenergic blockers, tolerance to doxazosin does not develop with prolonged treatment. During supportive therapy, an increase in plasma renin activity and tachycardia occur infrequently.
Doxazosin has a favorable effect on the blood lipid profile, significantly increasing the ratio of high-density lipoprotein concentration to total cholesterol and significantly reducing triglyceride and total cholesterol levels. Therefore, it has an advantage over diuretics and beta-adrenergic blockers, which adversely affect these parameters.
Considering the established link between arterial hypertension and blood lipid profile with ischemic heart disease, the normalization of BP and lipid concentrations during doxazosin treatment leads to a reduced risk of developing ischemic heart disease.
It has been observed that treatment with doxazosin leads to regression of left ventricular hypertrophy, inhibition of platelet aggregation, and enhancement of tissue plasminogen activator activity. Additionally, it has been established that doxazosin increases insulin sensitivity in patients with impaired glucose tolerance.
Doxazosin does not have adverse metabolic side effects and can be used in patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, left ventricular failure, and gout.
In vitro studies have shown antioxidant properties of 6' and 7'-hydroxymetabolites of doxazosin at a concentration of 5 micromoles.
In controlled clinical studies conducted in patients with arterial hypertension, treatment with doxazosin was associated with improved erectile function. Furthermore, in patients receiving doxazosin, newly developed erectile dysfunction was noted less frequently than in patients receiving antihypertensive agents.

After oral administration in therapeutic doses, doxazosin is well absorbed; its concentration in the blood reaches a maximum approximately 2 hours later.
Doxazosin binds to plasma proteins by about 98%.
The primary metabolic pathways of doxazosin are O-demethylation and hydroxylation.
Elimination from the plasma is biphasic with a terminal half-life of 22 hours, allowing for once-daily dosing. Doxazosin undergoes active biotransformation in the liver.
In vitro studies have shown that the main elimination pathway of doxazosin is via the isoenzyme CYP3A4; however, elimination pathways via isoenzymes CYP2D6 and CYP2C9 are also involved in the process, albeit to a lesser extent. Less than 5% of the dose is excreted unchanged.

Special patient groups
Elderly patients
According to pharmacokinetic studies, the pharmacokinetics of doxazosin in elderly patients does not significantly differ from that in younger patients.
Patients with renal impairment
According to pharmacokinetic studies, the pharmacokinetics of doxazosin in patients with renal insufficiency does not significantly differ from that in patients with normal renal function.
Patients with hepatic impairment
There are only limited pharmacokinetic data obtained from patients with impaired liver function and regarding the influence of drugs that may alter hepatic metabolism (e.g., cimetidine). In a clinical study involving 12 patients with moderate hepatic impairment, a single dose of doxazosin was associated with a 43% increase in AUC (area under the concentration-time curve) and a 40% decrease in true oral clearance. Caution should be exercised when prescribing doxazosin, as well as other drugs that are fully subjected to biotransformation in the liver, to patients with liver function impairments (see the "Special Precautions" section).

Show original (Russian)

Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинaптических альфа1-адренорецепторов.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфаl-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.
Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором альфаl-адренорецепторов подтипа 1А, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов альфаl-адреноре-цепторов, представленных в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.
Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длитель-ном применении препарата (например, до 48 мес.).
Артериальная гипертензия
Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфаl-адренорецепторов, расположенных в стенке сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя».
Отмечено, что в отличие от неселективных альфаl-адреноблокаторов при длительном ле-чении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддер-живающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.
Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение концентрации липопротеинов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая концентрацию триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не- благоприятно влияют на указанные параметры.
Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина, его применение приводит к снижению риска развития ишемической болезни сердца.
Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого же-лудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к ин-сулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.
Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.
Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6' и 7'-гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.
В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, чем у пациентов, получавших антигипертензивные средства.

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; концентра-ция его в крови достигает максимума примерно через 2 ч.
Доксазозин связывается с белками плазмы крови примерно на 98 %.
Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидрокси-лирование.
Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени.
Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посред-ством изофермента СYР3А4; тем не менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и СYР2С9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5 % дозы выводится в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
По данным фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста фармако-кинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
По данным фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточно-стью
фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов с нор-мальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Имеются лишь ограниченные данные по фармакокинетике, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC (площадь под кривой «концентрация-время») на 43 % и снижением истинного перорального клиренса на 40 %. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Особые указания»).