tablets

Vildagliptin

Vildagliptin Medisorb 50 mg 90 tablets blister

Name: Vildagliptin Medisorb 50 mg 90 tablets blister - RuPills
SKU: 73786
Price: 0.99 USD
Availability: OutOfStock

SKU 73786

$0.99

Out of stock

Notify when back

Sign in to be notified when this returns

One email per restock event.

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Vildagliptin

All packagings

Vildagliptin Medisorb 50 mg 56 tablets

2 options · all at $0.99

Out
Cheapest option
Vildagliptin Medisorb 50 mg 56 tablets
Price
$0.99
Out
Selected · out of stock
Vildagliptin Medisorb 50 mg 90 tablets blister
Price
$0.99

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Type 2 diabetes mellitus (in combination with dietary therapy and physical exercise):
• as monotherapy in cases of ineffectiveness of dietary therapy and physical exercise in patients with contraindications to the use/intolerance of metformin or in cases of metformin ineffectiveness;
• in combination with metformin as initial pharmacotherapy when dietary therapy and physical exercise are insufficiently effective;
• as part of two-component combination therapy: with metformin or thiazolidinedione, or with insulin in cases of ineffectiveness of dietary therapy, physical exercise, and monotherapy with these medications;
• as part of two-component combination therapy with sulfonylurea derivatives in patients with insufficient glycemic control on the maximum tolerated dose of sulfonylurea derivative or with contraindications to the use/intolerance of metformin;
• as part of triple combination therapy: in combination with sulfonylurea derivatives and metformin, in patients who have previously received therapy with sulfonylurea derivatives and metformin alongside dietary therapy and physical exercise and have not achieved adequate glycemic control;
• as part of triple combination therapy: in combination with insulin and metformin, in patients who have previously received insulin at a stable dose and metformin alongside dietary therapy and physical exercise and have not achieved adequate glycemic control.

Show original (Russian)

Сахарный диабет 2 типа (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями):
• в качестве монотерапии в случае неэффективности диетотерапии и физических упражнений у пациентов с наличием противопоказаний к применению/непереносимости метформина или в случае неэффективности метформина;
• в комбинации с метформином в качестве начальной медикаментозной терапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений;
• в составе двухкомпонентной комбинированной терапии: с метформином или тиазолидиндионом, или с инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами;
• в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины у пациентов с недостаточным контролем гликемии на фоне максимально переносимой дозы производного сульфонилмочевины или при наличии противопоказаний к применению/непереносимости метформина;
• в составе тройной комбинированной терапии: в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином, у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и метформином на фоне диетотерапии и физических упражнений и не достигших адекватного контроля гликемии;
• в составе тройной комбинированной терапии: в комбинации с инсулином и метформином, у пациентов, ранее получавших инсулин в стабильной дозе и метформин на фоне диетотерапии и физических упражнений, и не достигших адекватного контроля гликемии.

How to use

The dose of Vildagliptin Medisorb should be adjusted individually based on efficacy and tolerability.
Adults
The recommended dose of Vildagliptin Medisorb is 50 mg once or twice a day. The maximum daily dose is 100 mg.
A dose of 50 mg/day should be taken once daily in the morning; a dose of 100 mg/day should be divided into 2 doses - 50 mg in the morning and 50 mg in the evening. If a dose is missed, it should be taken as soon as possible. However, avoid taking a double dose on the same day.
Vildagliptin Medisorb is taken orally, regardless of meals.
The recommended dose of the drug in monotherapy or as part of combination therapy with metformin, thiazolidinedione, or insulin (with or without metformin) is 50 mg or 100 mg per day.
The recommended dose of Vildagliptin Medisorb in dual combination therapy with sulfonylurea drugs is 50 mg once daily in the morning. In this patient population, the efficacy of Vildagliptin Medisorb at a dose of 100 mg per day was similar to that at a dose of 50 mg per day.
The recommended dose of Vildagliptin Medisorb in triple combination therapy (vildagliptin + sulfonylurea derivatives + metformin) is 100 mg per day.
If glycemic control goals are not achieved while using the maximum daily dose of 100 mg, consideration should be given to adding other hypoglycemic agents to the therapy, such as metformin, sulfonylurea derivatives, thiazolidinedione, or insulin.
Special patient groups
Patients with renal impairment
In patients with mild renal impairment (eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 m²) and moderate impairment with eGFR 50-60 mL/min/1.73 m², no dose adjustment is required. In patients with moderate renal impairment with eGFR 30-50 mL/min/1.73 m² and severe impairment (eGFR

Show original (Russian)

Дозу препарата Вилдаглиптин Медисорб следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости.
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Вилдаглиптин Медисорб 50 мг 1 или 2 раза в день. Максимальная суточная доза препарата составляет 100 мг.
Дозу 50 мг/сут следует принимать 1 раз в день утром, дозу 100 мг/сут следует делить на
2 приема - по 50 мг утром и вечером. В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно скорее. При этом следует избегать принятия удвоенной дозы в один день.
Препарат Вилдаглиптин Медисорб принимают внутрь независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином (в комбинации с метформином или без метформина), составляет 50 мг или 100 мг в сутки.
Рекомендуемая доза препарата Вилдаглиптин Медисорб в составе двойной комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины составляет 50 мг 1 раз в сутки утром. В этой популяции пациентов эффективность препарата Вилдаглиптин Медисорб в дозе 100 мг в сутки была сходной с таковой в дозе 50 мг в сутки.
Рекомендованная доза препарата Вилдаглиптин Медисорб в составе тройной комбинированной терапии (вилдаглиптин + производные сульфонилмочевины + метформин) составляет 100 мг в сутки.
Если цели гликемического контроля не достигнуты на фоне применения максимальной суточной дозы 100 мг, следует рассмотреть возможность добавления к терапии препаратом Вилдаглиптин Медисорб других гипогликемических препаратов, таких, как метформин, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндион или инсулин.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2) и средней степени с СКФ 50-60 мл/мин/1,73 м2 не требуется коррекция режима дозирования препарата. У пациентов с нарушением функции почек средней степени с СКФ
30-50 мл/мин/1,73 м2 и тяжелой степени (СКФ

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: vildagliptin 50.0 mg
Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose (type 102), sodium carboxymethyl starch, magnesium stearate

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel on both sides.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: вилдаглиптин 50,0 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской с двух сторон.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to vildagliptin and any other components of the drug.
• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption.
• Pregnancy (due to lack of relevant data).
• Breastfeeding (due to lack of relevant data).
• Type 1 diabetes mellitus.
• Acute or chronic metabolic acidosis (including diabetic ketoacidosis with or without coma). Diabetic ketoacidosis must be corrected with insulin therapy. Lactic acidosis (including history).
• Liver function disorders, including patients with elevated levels of "liver" enzymes (alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) 3 times or more above the upper limit of normal (3×ULN).
• Chronic heart failure (CHF) of functional class IV according to the New York Heart Association (NYHA) functional classification (due to lack of clinical trial data on the use of vildagliptin in this patient group).
• Pediatric age under 18 years (efficacy and safety of the drug have not been established).

With caution
Vildagliptin Medisorba should be used with caution in patients with a history of acute pancreatitis.
Since experience with vildagliptin in patients with end-stage chronic kidney disease on hemodialysis or undergoing hemodialysis is limited, the drug is recommended to be used with caution in this patient category.
Since data on the use of vildagliptin in patients with CHF of functional class III according to the NYHA classification is limited and does not allow for a definitive conclusion, it is recommended to use vildagliptin with caution in this patient category.

Warnings and Precautions
In preclinical studies, the use of the drug at doses 200 times higher than those recommended for humans did not cause fertility disorders.
In cases where insulin therapy is necessary, vildagliptin should only be used in combination with insulin. The drug is contraindicated in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Heart Failure
Since data on the use of vildagliptin in patients with NYHA class III heart failure is limited and does not allow for a definitive conclusion, it is recommended to use vildagliptin with caution in this patient group.
The use of vildagliptin is not recommended in patients with NYHA class IV heart failure due to the lack of clinical study data on the use of vildagliptin in this group of patients.
Liver Function Impairment
Since rare cases of increased aminotransferase activity (usually without clinical manifestations) have been noted with the use of vildagliptin, it is recommended to assess biochemical liver function parameters before starting vildagliptin and regularly during the first year of treatment (once every 3 months). If an increase in aminotransferase activity is detected, a repeat test should be conducted to confirm the result, and then biochemical liver function parameters should be monitored regularly until normalization. If the increase in AST or ALT is confirmed by repeat testing to be 3 times or more above the upper limit of normal, the drug should be discontinued.
If jaundice or other signs of liver function impairment develop during vildagliptin therapy, treatment with the drug should be immediately discontinued. After normalization of liver function parameters, treatment with the drug should not be resumed.
Hypoglycemia
It is known that sulfonylurea drugs can provoke the development of hypoglycemia. There is a risk of hypoglycemia when vildagliptin is used simultaneously with sulfonylurea drugs. If necessary, consideration should be given to reducing the dose of sulfonylurea drugs to minimize the risk of hypoglycemia.
Acute Pancreatitis
The use of vildagliptin is associated with the risk of developing acute pancreatitis. Patients should be informed about the symptoms characteristic of acute pancreatitis. If acute pancreatitis is suspected, vildagliptin should be discontinued. Therapy with vildagliptin should not be resumed if acute pancreatitis has been confirmed. In patients with a history of acute pancreatitis, vildagliptin should be used with caution.
Excipients
The vildagliptin Medisorb preparation contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this drug (see the "Contraindications" section).

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к вилдаглиптину и любым другим компонентам препарата.
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Беременность (в связи с недостатком соответствующих данных).
• Грудное вскармливание (в связи с недостатком соответствующих данных).
• СД 1 типа.
• Острый или хронический метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз в сочетании с комой или без таковой). Диабетический кетоацидоз должен корректироваться инсулинотерапией. Лактатацидоз (в том числе в анамнезе).
• Нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 3 и более раз выше верхней границы нормы (3ВГН).
• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (ФК) по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (ввиду отсутствия данных клинических исследований о применении вилдаглиптина у этой группы пациентов).
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).
С осторожностью
Следует с осторожностью применять препарат Вилдаглиптин Медисорб у пациентов с острым панкреатитом в анамнезе.
Поскольку опыт применения вилдаглиптина у пациентов с терминальной стадией ХБП, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа, ограничен, препарат рекомендуется применять с осторожностью у данной категории пациентов.
Поскольку данные о применении вилдаглиптина у пациентов с ХСН III ФК по классификации NYHA ограничены и не позволяют сделать окончательный вывод, рекомендуется с осторожностью применять вилдаглиптин у пациентов данной категории.

Особые указания
В доклинических исследованиях при применении в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые для человека, препарат не вызывал нарушений фертильности.
При необходимости инсулинотерапии вилдаглиптин применяют только в комбинации с инсулином. Препарат противопоказан у пациентов с СД 1 или для лечения диабетического кетоацидоза.
Сердечная недостаточность
Поскольку данные о применении вилдаглиптина у пациентов с ХСН III ФК по классификации NYHA ограничены и не позволяют сделать окончательный вывод, рекомендуется с осторожностью применять вилдаглиптин у пациентов данной категории.
Не рекомендуется применение вилдаглиптина у пациентов с ХСН IV ФК по классификации NYHA, ввиду отсутствия данных клинических исследований о применении вилдаглиптина у пациентов этой группы.
Нарушения функции печени
Поскольку в редких случаях при применении вилдаглиптина отмечалось повышение активности аминотрансфераз (как правило, без клинических проявлений), перед применением вилдаглиптина, а также и регулярно в ходе первого года применения препарата (1 раз в 3 месяца), рекомендуется определять биохимические показатели функции печени. При выявлении повышения активности аминотрансфераз следует провести повторное исследование с целью подтверждения результата, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до их нормализации. Если превышение активности АСТ или АЛТ в 3 или более раз выше ВГН подтверждено повторным исследованием, препарат рекомендуется отменить.
При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени на фоне применения вилдаглиптина терапию препаратом следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение препаратом возобновлять нельзя.
Гипогликемия
Известно, что препараты сульфонилмочевины могут провоцировать развитие гипогликемии. Существует риск развития гипогликемии при одновременном применении вилдаглиптина с препаратами сульфонилмочевины. При необходимости следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов сульфонилмочевины с целью минимизировать риск развития гипогликемии.
Острый панкреатит
Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Следует проинформировать пациента о симптомах, характерных для острого панкреатита. При подозрении на острый панкреатит вилдаглиптин следует отменить. Не следует возобновлять терапию вилдаглиптином, если острый панкреатит был подтвержден. У пациентов с острым панкреатитом в анамнезе применять вилдаглиптин следует с осторожностью.
Вспомогательные вещества
Препарат Вилдаглиптин Медисорб содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат (см. раздел «Противопоказания»).

Side effects, overdose & interactions

When vilagliptin is used in monotherapy or in combination with other medications, most adverse reactions (AR) were mild, transient, and did not require discontinuation of therapy. No correlations were found between the frequency of AR and age, sex, ethnicity, duration of use, or dosing regimen.
The frequency of angioedema during vilagliptin therapy was ≥1/10,000,

Symptoms
Vildagliptin is well tolerated at doses up to 200 mg/day.
At a dose of 400 mg/day, muscle pain, rarely mild and transient paresthesias, fever, edema, and a transient increase in lipase activity (above the upper limit of normal by 2 times) may be observed. Increasing the dose of vildagliptin to 600 mg/day may lead to the development of limb edema, accompanied by paresthesias and an increase in creatine phosphokinase, C-reactive protein, and myoglobin activity, as well as AST activity. All overdose symptoms and laboratory parameter changes are reversible after discontinuation of the drug.
Treatment
Elimination of the drug from the body through dialysis is unlikely. However, the main hydrolytic metabolite of vildagliptin (LAY151) can be removed from the body by hemodialysis.

Vildagliptin has a low potential for drug interactions.
Since vildagliptin is not a substrate for cytochrome P450 (CYP) enzymes, and does not inhibit or induce these enzymes, interaction of vildagliptin with drugs that are substrates, inhibitors, or inducers of CYP is unlikely. When used concurrently, vildagliptin also does not affect the metabolism rate of drugs that are substrates for the following enzymes: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4/5.
Clinically significant interactions of vildagliptin with drugs most commonly used in the treatment of type 2 diabetes (glibenclamide, pioglitazone, metformin) or those with a narrow therapeutic range (amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) have not been established.
Thiazides, glucocorticoids, thyroid hormone preparations, and sympathomimetics may reduce the hypoglycemic effect of vildagliptin, as well as other oral antidiabetic agents.
The incidence of angioedema was higher with the concurrent use of vildagliptin and angiotensin-converting enzyme inhibitors, although it was similar to that in the control group. In most cases, angioedema was of moderate severity and resolved spontaneously during continued therapy with vildagliptin.

Show original (Russian)

При применении вилдаглиптина в монотерапии или в комбинации с другими препаратами большинство нежелательных реакций (НР) были слабо выражены, имели временный характер и не требовали отмены терапии. Корреляции между частотой НР и возрастом, полом, этнической принадлежностью, продолжительностью применения или режимом дозирования не выявлено.
Частота развития ангионевротического отека на фоне терапии вилдаглиптином составляла ≥1/10000,

Симптомы
Вилдаглиптин хорошо переносится при применении в дозе до 200 мг/сут.
При применении препарата в дозе 400 мг/сут может наблюдаться боль в мышцах, редко легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение активности липазы (выше ВГН в 2 раза). При увеличении дозы вилдаглиптина до
600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихся парестезиями и повышением активности креатинфосфокиназы, С-реактивного белка и миоглобина, активности АСТ. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей обратимы после прекращения применения препарата.
Лечение
Выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.

Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия.
Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов цитохрома Р450 (СYР), а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты, взаимодействие вилдаглиптина с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами Р450 (СYР), маловероятно. При одновременном применении вилдаглиптин также не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1А2, CYP2С8, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP3А4/5.
Клинически значимого взаимодействия вилдаглиптина с препаратами, наиболее часто используемыми при лечении СД 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.
Тиазиды, глюкокортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, симпатомиметики могут снижать гипогликемическое действие вилдаглиптина, как и других пероральных противодиабетических препаратов.
Частота развития ангионевротического отека была выше при одновременном применении вилдаглиптина с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, при этом была сходной с таковой в контрольной группе. В большинстве случаев ангионевротический отек был средней степени тяжести и разрешался самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином.

Pharmacology

Mechanism of Action
Vildagliptin, a representative of the class of pancreatic islet stimulators, is a potent and selective inhibitor of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), improving glycemic control. Inhibition of DPP-4 by vildagliptin leads to an increase in the basal and postprandial endogenous levels of the incretin hormones glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP).
Pharmacodynamics
When vildagliptin is administered at a dose of 50-100 mg per day to patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), an improvement in pancreatic β-cell function is observed. The degree of improvement in β-cell function depends on the extent of their initial damage; thus, in individuals without T2DM (with normal plasma glucose concentration), vildagliptin does not stimulate insulin secretion and does not reduce glucose concentration.
By increasing the concentration of endogenous GLP-1, vildagliptin enhances the sensitivity of α-cells to glucose, leading to improved glucose-dependent regulation of glucagon secretion. The reduction of elevated glucagon levels during meals, in turn, causes a decrease in insulin resistance.
The increase in the insulin/glucagon ratio during hyperglycemia, due to the elevated levels of GLP-1 and GIP, results in decreased glucose production by the liver both during and after meals, leading to a reduction in plasma glucose concentration.
Additionally, the use of vildagliptin is associated with a decrease in plasma lipid levels after meals; however, this effect is not related to its action on GLP-1 or GIP and the improvement of pancreatic islet cell function.
It is known that an increase in GLP-1 concentration can lead to delayed gastric emptying; however, such an effect is not observed with vildagliptin administration.
In a study involving 5795 patients with T2DM over 52 weeks, either as monotherapy or in combination with metformin, sulfonylurea derivatives, thiazolidinediones, or insulin, a significant and sustained reduction in glycated hemoglobin (HbA1c) and fasting blood glucose levels was noted.
In patients with T2DM receiving a combination of vildagliptin and metformin as initial therapy for 24 weeks, a dose-dependent reduction in HbA1c levels was observed compared to monotherapy with these drugs. Cases of hypoglycemia were minimal in both treatment groups.
When vildagliptin was administered at a dose of 50 mg once daily for 6 months to patients with T2DM with moderate (glomerular filtration rate (GFR) ≥ 30,

Absorption
When taken orally on an empty stomach, vildagliptin is rapidly absorbed, with its maximum plasma concentration (Cmax) reached approximately 1.75 hours after administration. When taken with food, the absorption rate of vildagliptin decreases slightly: a 19% reduction in Cmax is observed, and the time to reach it increases to 2.5 hours. However, food intake does not affect the extent of absorption or the area under the concentration-time curve (AUC).
Vildagliptin is rapidly absorbed, and its absolute bioavailability after oral administration is 85%. Cmax and AUC in the therapeutic dose range increase approximately proportionally to the dose.

Distribution
The degree of binding of vildagliptin to plasma proteins is low (9.3%). Vildagliptin is evenly distributed between plasma and red blood cells. The distribution of vildagliptin presumably occurs extravascularly, with the volume of distribution at steady state after intravenous administration (Vss) being 71 L.

Metabolism
The main route of elimination of vildagliptin is biotransformation. In the human body, 69% of the drug dose undergoes biotransformation. The main metabolite LAY151 (57% of the dose) is pharmacologically inactive and is a product of hydrolysis of the cyano component. About 4% of the drug dose undergoes amide hydrolysis.
Preclinical studies indicate a positive effect of DPP-4 on the hydrolysis of vildagliptin. Vildagliptin is metabolized without the involvement of cytochrome P450 isoenzymes. Vildagliptin is not a substrate for P450 isoenzymes (CYP), does not inhibit, and does not induce cytochrome P450 isoenzymes.

Excretion
After oral administration, approximately 85% of the dose is excreted by the kidneys and 15% through the intestines. The renal excretion of unchanged vildagliptin is 23%. After intravenous administration, the average half-life reaches 2 hours, with the total plasma clearance and renal clearance of vildagliptin being 41 L/h and 13 L/h, respectively. The half-life (T1/2) after oral administration is about 3 hours, regardless of the dose.

Pharmacokinetics in Special Cases
Hepatic Insufficiency
In patients with mild to moderate hepatic impairment (6-9 points on the Child-Pugh scale), a 20% and 8% reduction in vildagliptin bioavailability is observed after a single dose, respectively. In patients with severe hepatic impairment (10-12 points on the Child-Pugh scale), vildagliptin bioavailability increases by 22%. An increase or decrease in maximum bioavailability of vildagliptin not exceeding 30% is not clinically significant. No correlation between the severity of liver function impairment and the bioavailability of the drug has been identified.

Renal Insufficiency
In patients with mild, moderate, or severe renal impairment, the AUC of vildagliptin increased compared to healthy volunteers by 1.4, 1.7, and 2 times, respectively. The AUC of the metabolite LAY151 increased by 1.6, 3.2, and 7.3 times, and the metabolite BQS867 by 1.4, 2.7, and 7.3 times in patients with mild, moderate, and severe renal

Show original (Russian)

Механизм действия
Вилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), улучшающим гликемический контроль. Ингибирование вилдаглиптином ДПП-4 приводит к увеличению базального и постпрандиального эндогенного уровня инкретиновых гормонов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).
Фармакодинамика
При применении вилдаглиптина в дозе 50-100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) отмечается улучшение функции β-клеток поджелудочной железы. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения; так у лиц без СД 2 типа (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы.
Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности.
Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови.
Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечается снижение концентрации липидов в плазме крови после приема пищи, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы.
Известно, что повышение концентрации ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается.
При применении вилдаглиптина у 5795 пациентов с СД 2 типа в течение 52 недель в монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечалось достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (НbА1с) и глюкозы крови натощак.
При применении комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве начальной терапии у пациентов с СД 2 типа в течение 24 недель отмечалось дозозависимое снижение концентрации НbА1с в сравнении с монотерапией данными препаратами. Случаи развития гипогликемии были минимальны в обеих группах терапии.
При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев у пациентов с СД 2 типа с нарушением функции почек средней (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30,

Всасывание
При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,75 часа после приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение Сmах на 19% и увеличение времени ее достижения до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).
Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Сmах и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе.
Распределение
Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9,3%). Вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит, предположительно, экстраваскулярно, объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 л.
Метаболизм
Основным путем выведения вилдаглиптина является биотрансформация. В организме человека 69% дозы препарата подвергается биотрансформации. Основной метаболит LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза
циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергается амидному гидролизу.
В доклинических исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз вилдаглиптина. Вилдаглиптин метаболизируется без участия изоферментов цитохрома Р450. Вилдаглиптин не является субстратом изоферментов Р450 (CYP), не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома Р450.
Выведение
После приема препарата внутрь около 85% дозы выводится почками и 15% - через кишечник. Почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При внутривенном введении средний период полувыведения достигает 2 часов, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Период полувыведения (T1/2) после приема внутрь составляет около
3 часов, независимо от дозы.
Фармакокинетика в особых случаях
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести
(6-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного применения препарата отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 20% и 8% соответственно. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (10-12 баллов по шкале Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Увеличение или уменьшение максимальной биодоступности вилдаглиптина, не превышающее 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и
2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6, 3,2, и 7,3 раза, а метаболита BQS867 - в 1,4, 2,7, и 7,3 раза у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степеней соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) указывают на то, что показатели данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией ХБП увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.
При применении препарата у пациентов с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы.
Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (через 4 часа после однократного приема составляет 3% при длительности процедуры более 3-4 часов).
Применение у пациентов в возрасте ≥65 лет
У здоровых пожилых людей (≥ 70 лет) общее воздействие вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличивалось на 32 %, при этом пиковая концентрация в плазме крови увеличивалась на 18 % по сравнению с молодыми здоровыми людьми (18-40 лет). Тем не менее эти изменения не считаются клинически значимыми. Ингибирование ДПП-4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациента в пределах исследованных возрастных групп.
Дети
Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.