film-coated tablets

Topiramate

3 options

Topiramate 50 mg 30 coated tablets

Name: Topiramate 50 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 100137
Price: 12.93 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 100137

$12.93

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Topiramate

All packagings

Topiramate

3 options · from $9.46

Cheapest option
Topiramate 25 mg 30 coated tablets
Price
$9.46
Selected · use button above
Topiramate 50 mg 30 coated tablets
Price
$12.93
Option 3 of 3
Topiramate 100 mg 30 coated tablets
Price
$19.75

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Epilepsy
As a monotherapy:

• in adults and children over 3 years of age with epilepsy (including patients with newly diagnosed epilepsy).
As part of combination therapy:

• in adults and children over 3 years of age with partial or generalized tonic-clonic seizures, as well as for the treatment of seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
Migraine
Prevention of migraine attacks in adults. The use of topiramate for the treatment of acute migraine attacks has not been studied.

Show original (Russian)

Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:

• у взрослых и детей старше 3-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:

• у взрослых и детей старше 3-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено.

How to use

Orally, swallow the tablet whole without chewing, regardless of food intake. To achieve optimal control of epileptic seizures in children and adult patients, it is recommended to start treatment with low doses of the medication, followed by gradual titration to an effective dose.
Partial or generalized tonic-clonic seizures, as well as seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome
Use in combination with other antiepileptic medications in adult patients
The minimum effective dose is 200 mg per day. The usual total daily dose ranges from 200 mg to 400 mg and is taken in two doses. Some patients may require an increase in the daily dose to a maximum of 1600 mg. It is recommended to start treatment with a low dose, followed by gradual adjustment to an effective dose. Dose adjustment begins with 25-50 mg, taken at night for 1 week. Subsequently, the dose can be increased by 25-50 (100) mg at weekly or biweekly intervals and taken in two doses. Dose adjustment should be guided by clinical effect. In some patients, effect may be achieved with the medication taken once daily. For optimal treatment effect with Topiramate, it is not necessary to monitor its plasma concentration. These dosing recommendations apply to all adult patients, including the elderly, in the absence of kidney disease (see "Special Instructions" section).
Combined antiepileptic therapy in children over 3 years old
The recommended total daily dose of Topiramate as adjunctive therapy is from 5 to 9 mg/kg and is taken in two doses. Dose adjustment should begin with 25 mg (or less, based on an initial dose of 1 to 3 mg/kg per day), taken at night for 1 week. Subsequently, the dose can be increased by 1-3 mg/kg per day at weekly or biweekly intervals and taken in two doses until optimal clinical effect is achieved. Dose adjustment should be guided by clinical effect. A daily dose of up to 30 mg/kg is usually well tolerated.
Epilepsy (including newly diagnosed)
Monotherapy: General provisions
When discontinuing concomitant antiepileptic medications for monotherapy with Topiramate, the potential impact of this step on seizure frequency must be considered. In cases where there is no need to abruptly discontinue concomitant antiepileptic medications for safety reasons, it is recommended to gradually reduce their doses, decreasing the dose of concomitant antiepileptic medications by one-third every 2 weeks.
When discontinuing medications that are inducers of hepatic microsomal enzymes, the concentrations of Topiramate in the blood will increase. In such situations, if clinically indicated, the dose of Topiramate can be reduced.
Ion therapy: Adults
At the beginning of treatment, the patient should take 25 mg of the medication at bedtime for 1 week. Then, the dose is increased at intervals of 1-2 weeks by 25 mg or 50 mg (the daily dose is divided into two doses). If the patient cannot tolerate this dose escalation regimen, the intervals between dose increases can be extended, or the dose can be increased more gradually. Dose adjustment should be guided by clinical effect. The initial dose for monotherapy with Topiramate in adults is 100 mg per day, and the maximum daily dose should not exceed 500 mg. Some patients with refractory forms of epilepsy tolerate monotherapy with Topiramate at doses up to 1000 mg per day. These dosing recommendations apply to all adults, including elderly patients, without kidney disease.
Ion therapy: Children
Children over 3 years of age should be given Topiramate at a dose of 0.5-1 mg/kg body weight at bedtime during the first week of treatment. Then, the dose is increased at intervals of 1-2 weeks by 0.5-1 mg/kg per day (the daily dose is divided into two doses). If the child cannot tolerate this dose escalation regimen, the dose can be increased more gradually or the intervals between dose increases can be extended. The dose amount and rate of increase should be determined by clinical outcome. The recommended dosing range for monotherapy with Topiramate in children over 3 years of age is 100-400 mg/day. Children with newly diagnosed partial seizures may be prescribed up to 500 mg per day.
Migraine
The recommended total daily dose of Topiramate for migraine prevention is 100 mg and is taken in 2 doses. At the beginning of treatment, the patient should take 25 mg of the medication at bedtime for 1 week. Then, the dose is increased at weekly intervals by 25 mg/day. If the patient cannot tolerate this dose escalation regimen, the intervals between dose increases can be extended, or the dose can be increased more gradually. Dose adjustment should be guided by clinical effect.
In some patients, a positive result is achieved with a daily dose of Topiramate of 50 mg. In clinical studies, patients received various daily doses of Topiramate, but not exceeding 200 mg/day.
Special patient groups
Renal insufficiency
Patients with moderate or severe renal insufficiency may require a dose reduction. It is recommended to use half of the recommended initial and maintenance doses.
Hemodialysis
Since Topiramate is removed from plasma during hemodialysis, an additional dose of the medication, approximately equal to half the daily dose, should be administered on hemodialysis days. The additional dose should be divided into two doses, taken at the beginning and after the completion of the hemodialysis procedure. The additional dose may vary depending on the characteristics of the equipment used for hemodialysis.
Hepatic insufficiency
Topiramate should be used with caution in patients with hepatic insufficiency.

Show original (Russian)

Внутрь, проглатывая таблетку целиком, не разжевывая, независимо от приема пищи. Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым пациентам может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25-50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 (100) мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топирамат не обязательно контролировать его концентрацию в плазме. Данные рекомендации по дозе применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболеваний почек (см. раздел «Особые указания»).
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 3 лет
Рекомендуемая суммарная суточная доза препарата Топирамат в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг в день и принимать ее в два приема до достижения оптимального клинического эффекта. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Эпилепсия (в том числе впервые диагностированная)
Монотерапия: общие положения
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующие противосудорожные препараты по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующих противоэпилептических препаратов на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов печени, будут возрастать концентрации топирамата в крови. В таких ситуациях, при наличии клинических показаний, дозу препарата Топирамат можно снизить.
Ионотерапия: взрослые
В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 мг или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Данные рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, без заболеваний почек.
Ионотерапия: дети
Детям в возрасте старше 3 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорость ее повышения должны определяться клиническим результатом. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 3 лет составляет 100-400 мг/сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг и принимается в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг/сут. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между увеличениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг/сут.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.
Гемодиализ
Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата, равную примерно половине суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на две дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.
Печеночная недостаточность
Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: topiramate - 50.00 mg.
Excipients: mannitol - 68.80 mg; microcrystalline cellulose (MCC-101) - 36.00 mg; pregelatinized starch - 16.20 mg; sodium croscarmellose - 5.40 mg; magnesium stearate - 2.70 mg; colloidal silicon dioxide - 0.90 mg.
Coating composition: polyvinyl alcohol - 3.00 mg; macrogol-4000 - 1.50 mg; titanium dioxide - 1.20 mg; talc - 0.30 mg.

Round biconvex tablets coated with a film, almost white in color. The core is white or almost white upon cutting.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: топирамат - 50,00 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол - 68,80 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 36,00 мг; крахмал прежелатинизированный - 16,20 мг; кроскармеллоза натрия - 5,40 мг; магния стеарат - 2,70 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,90 мг.
Состав оболочки: поливиниловый спирт - 3,00 мг; макрогол-4000 - 1,50 мг; титана диоксид - 1,20 мг; тальк - 0,30 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета. На разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to any of the components of the drug;

• Children under 3 years of age (for this dosage form);

• As a preventive measure for migraine attacks during pregnancy, as well as in women of childbearing potential not using reliable contraceptive methods;

• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.

Use with caution:

• Renal and hepatic insufficiency;

• Nephrourolithiasis (including past and family history);

• Hypercalciuria.

Use during pregnancy and breastfeeding:
Topiramate has shown teratogenic properties in mice, rats, and rabbits. In rats, topiramate crossed the placental barrier. No specific controlled studies have been conducted in which topiramate was used to treat pregnant women. Topiramate may harm the fetus when used by pregnant women. Pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramate in utero during the first trimester of pregnancy have an increased risk of congenital malformations (e.g., craniofacial defects such as cleft lip or palate, hypospadias, and developmental anomalies of various organs and systems). These malformations have been documented with both monotherapy and polytherapy involving topiramate. Data from one pregnancy registry showed that with monotherapy of topiramate, the incidence of significant congenital malformations increases approximately threefold compared to a control group not taking antiepileptic drugs. Furthermore, the risk of teratogenic effects associated with the use of antiepileptic drugs is higher with combined therapy than with monotherapy. The risk was observed with all doses, and it has been reported that the effects are dose-dependent. Women receiving topiramate who had a child with a congenital malformation appear to have an increased risk of malformation in subsequent pregnancies while taking topiramate. There is an increased risk of preterm birth and premature delivery associated with the use of antiepileptic drugs, including topiramate. Compared to a group of patients not taking antiepileptic drugs, pregnancy registries indicate that with monotherapy of topiramate, there is an increased likelihood of giving birth to low birth weight infants (less than 2500 g). One pregnancy registry showed an increase in the relative number of infants who were underdeveloped for their gestational age (UGA; defined as birth weight below the 10th percentile adjusted for gestational age and stratified by sex) among infants exposed to topiramate in utero. UGA is observed with any doses, with a dose-dependent effect. The prevalence of UGA was higher among women who received higher doses of topiramate during pregnancy. Additionally, the prevalence of UGA among women who continued taking topiramate in late pregnancy is greater compared to women who discontinued its use before the third trimester. The long-term consequences of UGA are not defined. The cause of reduced birth weight and UGA is not established. During treatment with topiramate, women of childbearing potential should use reliable contraceptive methods.
The use of topiramate during pregnancy in women with uncontrolled epilepsy is justified only when the potential benefits of the drug for the mother outweigh the possible risks to the fetus. The use of topiramate for the prevention of migraine attacks is contraindicated during pregnancy, as well as in women of childbearing potential not using reliable contraceptive methods. When treating and counseling women of childbearing potential, the physician should weigh the benefit-risk ratio of treatment and consider alternative treatment options. If topiramate is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this drug, she should be warned about the potential risk to the fetus.
Limited observations of patients suggest that topiramate is excreted in breast milk in women. Diarrhea and drowsiness have been reported in infants whose mothers are being treated with topiramate. Therefore, the physician should decide whether to discontinue breastfeeding or to stop the drug, considering the benefits of breastfeeding for the child and the importance of the medication for the mother.
Fertility:
Animal studies have not shown any effect of topiramate on fertility. The effect of topiramate on fertility in humans has not been established.

Regardless of the history of convulsive seizures and epilepsy, antiepileptic drugs, including topiramate, should be discontinued gradually to minimize the risk of increased seizure frequency. In clinical studies, doses were reduced by 50-100 mg at weekly intervals for adults undergoing epilepsy therapy and by 25-50 mg for adults receiving 100 mg of topiramate daily for migraine prevention. In children, topiramate was gradually discontinued over 2-8 weeks in clinical studies. If rapid discontinuation of topiramate is medically necessary, appropriate monitoring of the patient's condition is recommended. As with other antiepileptic drugs, some patients taking topiramate may experience an increase in seizure frequency or new types of seizures. This phenomenon may be a consequence of overdose, decreased concentration of concomitantly used antiepileptic drugs, disease progression, or a paradoxical effect. The renal clearance rate depends on kidney function and is not influenced by age.

In patients with moderate or severe renal impairment, achieving stable plasma concentrations may take 10 to 15 days, compared to 4-8 days in patients with normal kidney function.

As with any disease, the dosing regimen should be based on clinical effect (i.e., degree of seizure control, absence of side effects) and consider that in patients with renal impairment, establishing a stable plasma concentration for each dose may require a longer time.

Oligohidrosis
Topiramate therapy may lead to oligohidrosis (reduced sweating) and anhidrosis. Reduced sweating and hyperthermia (increased body temperature) may occur in children exposed to high environmental temperatures. Therefore, during topiramate therapy, it is crucial to adequately increase fluid intake to reduce the risk of developing nephrolithiasis and other side effects that may arise from physical exertion or elevated temperatures.

Mood Disorders/Depression
In treatment with topiramate, there is an increased frequency of mood disorders and depression.

Suicidal Attempts
The use of antiepileptic drugs, including topiramate, increases the risk of suicidal thoughts and suicidal behavior in patients taking these medications for any indication. A meta-analysis showed an increase in the risk of suicidal phenomena to 0.43% among patients taking antiepileptic drugs compared to 0.24% of patients receiving placebo. In double-blind clinical studies, the incidence of suicidal phenomena (suicidal thoughts, suicide attempts, suicide) was 0.5% in patients receiving topiramate (46 out of 8652), which is approximately three times higher compared to patients receiving placebo (0.2%; 8 out of 4045). One case of suicide was recorded in a double-blind study of bipolar disorder in a patient receiving topiramate.

Thus, it is necessary to monitor patients for signs of suicidal thoughts and provide appropriate treatment. Patients (and, if necessary, caregivers) should be advised to seek medical help immediately if signs of suicidal thoughts or behavior appear.

Severe Skin Reactions
Severe skin reactions (Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)) have been reported in patients taking topiramate (see "Side Effects" section). Most of these cases occurred in patients concurrently taking other medications known to be associated with the development of SJS and TEN. A few cases were reported in patients receiving topiramate as monotherapy. Patients should be informed about the possible symptoms of severe skin reactions. If SJS or TEN is suspected, topiramate should be discontinued.

Nephrolithiasis
In some patients, especially those predisposed to nephrolithiasis, the risk of kidney stone formation and related symptoms, such as renal colic, flank pain, or back pain, may increase. To reduce this risk, adequate fluid intake is necessary. Risk factors for nephrolithiasis include a history of nephrolithiasis (including family history) and hypercalciuria (see "Warnings and Precautions" - Metabolic Acidosis). None of these factors determine the formation of stones during topiramate use. The risk of nephrolithiasis may be increased by concomitant therapy with other medications that promote its development.

Renal Impairment
Caution should be exercised when prescribing topiramate to patients with renal insufficiency (creatinine clearance

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

• детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы);

• как средство профилактики приступов мигрени в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции;

• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

• Почечная и печеночная недостаточность;

• нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе);

• гиперкальциурия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Топирамат проявлял тератогенные свойства у мышей, крыс, кроликов. У крыс топирамат проникал через плацентарный барьер. Специальных контролируемых исследований, в которых топирамат применялся бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Топирамат может причинить вред плоду при применении у беременных женщин. Данные учета беременностей свидетельствуют, что у младенцев, подвергшихся воздействию топирамата внутриутробно в течение I триместра беременности, имеется повышенный риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных органов и систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии. Данные одного из реестров беременностей показали, что при монотерапии топираматом частота возникновения значительных врожденных пороков развития увеличивается примерно в 3 раза по сравнению с группой сравнения, не принимавшей противоэпилептические препараты. Кроме того, показано, что риск развития тератогенных эффектов, ассоциированных с приемом противоэпилептических препаратов, выше в случае применения комбинированной терапии, чем в случае применения монотерапии. Риск наблюдался при приеме всех доз и сообщалось, что эффекты зависят от дозы. У женщин, получавших топирамат, у которых был ребенок с врожденным пороком развития, по-видимому, существует повышенный риск развития мальформации при последующих беременностях при приеме топирамата. Существует повышенный риск преждевременных родов и преждевременного родоразрешения, связанных с использованием противоэпилептических препаратов, включая топирамат. По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные учета беременностей при монотерапии топираматом свидетельствуют об увеличении вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Один из регистров беременностей показал увеличение относительного числа младенцев, недоразвитых для своего гестационного возраста (НГВ; определяется как масса тела при рождении ниже 10-го процентиля с корректировкой по гестационному возрасту и стратификацией по полу), среди младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно. НГВ наблюдается при применении любых доз, с дозозависимым эффектом. Распространенность НГВ была среди женщин, получавших более высокие дозы топирамата во время беременности. Кроме того, распространенность НГВ среди женщин, которые продолжали применение топирамата в поздних сроках беременности, больше по сравнению с женщинами, которые прекратили его прием до третьего триместра. Долгосрочные последствия НГВ не определены. Причина уменьшения массы тела при рождении и НГВ не установлена. Во время терапии топираматом женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции.
Применение топирамата при беременности у женщин с неконтролируемой эпилепсией оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода. Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции. При лечении и консультации женщин, обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если топирамат применяется во время беременности, или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.
Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Сообщалось о диарее и сонливости у грудных детей, чьи матери получают лечение топираматом. Поэтому врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания или о прекращении приема препарата, с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и важности приема лекарственного средства для матери.
Фертильность:
При исследовании у животных не было обнаружено влияния топирамата на фертильность. Эффект топирамата в отношении фертильности у людей не установлен.

Вне зависимости от наличия в анамнезе конвульсивных припадков и эпилепсии, противоэпилептические препараты, включая топирамат, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических исследованиях дозы уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг у взрослых, получающих 100 мг топирамата в сутки для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях топирамат постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топирамат, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов, принимающих топирамат, наблюдается повышение частоты припадков или новые типы припадков. Данное явление может являться последствием передозировки, снижения концентрации совместно применяемых противоэпилептических препаратов, прогрессирования заболевания или парадоксального эффекта. Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста.
У пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4 -8 дней у пациентов с нормальной функцией почек.
Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е. степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у пациентов с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.
Олигогидроз
При терапии топираматом возможно возникновение олигогидроза (уменьшенное потоотделение) и ангидроза. Уменьшение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникнуть у детей, подверженных воздействию высокой температуры окружающей среды. В этой связи, при терапии топираматом, очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.
Расстройства настроения/депрессия
При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.
Суицидальные попытки
При применении противоэпилептических препаратов, включая топирамат, увеличивается риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний.
Мета-анализ показал увеличение рисков появления суицидальных явлений на 0,43% на фоне приема противоэпилептических средств по сравнению с 0,24% пациентов, получавших плацебо.
В двойных слепых клинических исследованиях частота развития явлений, связанных с суицидом (суицидальные мысли, попытки суицида, суицид), составляла 0,5% у пациентов, получавших топирамат (у 46 человек из 8652), что примерно в 3 раза выше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,2%; у 8 человек из 4045). Один случай суицида был зафиксирован в двойном слепом исследовании биполярного расстройства у пациента, получавшего топирамат.
Таким образом, необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальных мыслей и назначать соответствующее лечение.
Необходимо рекомендовать пациентам (и, при необходимости, лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения.
Тяжелые кожные реакции
У пациентов, принимавших топирамат, были зарегистрированы тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)) (см. раздел «Побочное действие»). Большинство таких случаев наблюдалось у пациентов, одновременно принимавших другие лекарственные препараты, связь которых с развитием ССД и ТЭН известна. Несколько случаев были зарегистрированы у пациентов, получавших топирамат в качестве монотерапии. Рекомендуется информировать пациентов о возможных симптомах тяжелых кожных реакций. При подозрении на развитие ССД или ТЭН прием препарата Топирамат должен быть прекращен.
Нефролитиаз
У некоторых пациентов, в особенности с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика, боль в почке или боку. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются: нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия (см. раздел «Особые указания» - Метаболический ацидоз). Ни один из этих факторов не определяет формирование камней на фоне приема топирамата. Повысить риск возникновения нефролитиаза может сопутствующая терапия другими препаратами, которые способствуют его развитию.
Нарушение функции почек
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Топирамат пациентам с почечной недостаточностью (КК

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions are listed with frequency distribution and organ systems. The frequency of adverse reactions is classified as follows: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Signs and symptoms of overdose: seizures, drowsiness, speech and vision disturbances, diplopia, cognitive impairment, coordination disorders, lethargy, stupor, arterial hypotension, abdominal pain, dizziness, agitation, and depression. In most cases, the clinical consequences were not severe, but fatalities have been reported following overdose involving a combination of multiple medications, including topiramate. Overdose of topiramate may cause severe metabolic acidosis (see "Special Precautions" section).

A known case of overdose involved a patient who ingested a dose of topiramate ranging from 96 to 110 g, resulting in a coma lasting 20-24 hours. Symptoms of overdose resolved after 3-4 days.

Treatment: In the event of an overdose, the administration of topiramate should be discontinued, and symptomatic supportive therapy should be initiated until clinical toxicity is reduced or eliminated. Hemodialysis is an effective method for removing topiramate from the body. Patients are advised to adequately increase their fluid intake.

Effect of Topiramate on Concentrations of Other Antiepileptic Drugs (AEDs)
The simultaneous use of topiramate with other AEDs (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, primidone) does not affect their Css values in plasma, except in certain patients where the addition of topiramate to phenytoin may cause an increase in phenytoin plasma concentration. This may be related to the inhibition of a specific polymorphic isoform of the cytochrome P450 enzyme system (isoenzyme CYP2C19). Therefore, in every patient taking phenytoin who develops clinical signs or symptoms of toxicity, it is necessary to monitor the plasma concentration of phenytoin.
In a pharmacokinetic study in patients with epilepsy, the addition of topiramate to lamotrigine did not affect the Css of lamotrigine at doses of topiramate 100-400 mg/day. During therapy and after the discontinuation of lamotrigine (average dose 327 mg/day), the Css of topiramate remained unchanged. Topiramate inhibits the isoenzyme of the cytochrome P450 system (isoenzyme CYP2C19), which may interact with its substrates (diazepam, imipramine, moclobemide, proguanil, omeprazole).
Effect of Other AEDs on Topiramate Concentration
Phenytoin and carbamazepine reduce topiramate concentrations in plasma. The addition or withdrawal of phenytoin or carbamazepine during topiramate treatment may require a change in the dose of the latter. The dose should be adjusted based on achieving the necessary clinical effect. The addition or withdrawal of valproic acid does not cause clinically significant changes in topiramate plasma concentration and therefore does not require a change in the drug dose. The results of these interactions are summarized in the table below.
Added AED Concentration of AED Concentration
Phenytoin 1** ~ (48%)
Carbamazepine 1 ~ (40%)
Valproic acid 1 1
Phenobarbital 1 NI
Primidone 1 NI
1 - No effect.
** - Increase in concentration in individual patients.
~ - Decrease in plasma concentration.
NI - Not studied.
Other Drug Interactions
Digoxin. In a study using a single dose, the AUC of digoxin in plasma was reduced by 12% with the simultaneous use of topiramate. The clinical significance of this observation is unclear. When prescribing or discontinuing topiramate in patients taking digoxin, special attention should be paid to monitoring the serum concentration of digoxin.
CNS Depressants. The consequences of the simultaneous use of topiramate with alcohol or other substances that depress CNS functions have not been studied in clinical trials. It is not recommended to take topiramate together with alcohol or other drugs that cause CNS depression.
St. John's Wort. When topiramate is taken together with preparations based on St. John's Wort (Hypericum perforatum), the plasma concentration of topiramate may decrease, and consequently, the effectiveness of the drug may also decrease. Clinical studies on the interaction of topiramate and St. John's Wort preparations have not been conducted.
Oral Contraceptives. In a drug interaction study with oral contraceptives using a combined preparation containing norethisterone (1 mg) and ethinylestradiol (35 mcg), topiramate at doses of 50 - 800 mg per day did not have a significant effect on the efficacy of norethisterone and at doses of 50-200 mg per day - on the efficacy of ethinylestradiol. A significant dose-dependent reduction in the efficacy of ethinylestradiol was observed at doses of topiramate 200 - 800 mg per day. The clinical significance of these changes is unclear. The risk of reduced contraceptive efficacy and increased "breakthrough" bleeding should be considered in patients taking oral contraceptives in combination with topiramate. Female patients taking estrogen-containing contraceptives should be informed of any changes in the timing and nature of menstruation. The effectiveness of contraceptives may be reduced even in the absence of "breakthrough" bleeding.
Lithium. In healthy volunteers, a decrease in the AUC of lithium by 18% was observed with the simultaneous use of topiramate at a dose of 200 mg/day. In patients with manic-depressive psychosis, the use of topiramate at doses up to 200 mg/day did not affect the pharmacokinetics of lithium; however, at higher doses (up to 600 mg/day), the AUC of lithium increased by 26%. When topiramate and lithium are used together, the concentration of the latter in plasma should be monitored.
Risperidone. Studies of drug interaction with single and multiple doses of topiramate in healthy volunteers and patients with bipolar disorder yielded similar results. With the simultaneous use of topiramate at doses of 100, 250, or 400 mg/day, the AUC of risperidone taken at doses of 1-6 mg/day decreased by 16% and 33%, respectively. The pharmacokinetics of 9-hydroxyrisperidone remained unchanged, and the overall pharmacokinetics of the active substances (risperidone and 9-hydroxyrisperidone) changed insignificantly. The change in systemic exposure of risperidone/9-hydroxyrisperidone and topiramate was not clinically significant, and this interaction is unlikely to have clinical relevance.
Hydrochlorothiazide. The drug interaction was evaluated in healthy volunteers with separate and simultaneous administration of hydrochlorothiazide (25 mg every 24 hours) and topiramate (96 mg every 12 hours). The results showed that the simultaneous use of topiramate and hydrochlorothiazide resulted in an increase in Cmax of topiramate by 27% and AUC of topiramate by 29%. The clinical significance of these findings has not been established. The prescription of hydrochlorothiazide to patients taking topiramate may require adjustment of the topiramate dose. The pharmacokinetic parameters of hydrochlorothiazide were not significantly altered with concomitant therapy with topiramate. Clinical studies have shown a decrease in serum potassium after taking topiramate or hydrochlorothiazide, which was more significant with the combined use of hydrochlorothiazide and topiramate.
Metformin. The drug interaction was evaluated in healthy volunteers receiving metformin or a combination of metformin and topiramate. The results showed that the simultaneous use of topiramate and metformin resulted in an increase in Cmax and AUC of metformin by 18% and 25%, respectively, while the clearance of metformin when used together with topiramate decreased by 20%. Topiramate did not affect the TCMAX of metformin in plasma. The clearance of topiramate when used together with metformin decreases. The extent of the observed changes in clearance has not been studied. The clinical significance of the effect of metformin on the pharmacokinetics of topiramate is unclear. In the case of adding or discontinuing topiramate in patients receiving metformin, careful monitoring of the patients' condition is necessary to assess the course of diabetes.
Pioglitazone. The drug interaction was evaluated in healthy volunteers with separate and simultaneous administration of pioglitazone and topiramate. A decrease in the AUC of pioglitazone by 15% was observed without a change in the Cmax of the drug. These changes were not statistically significant. For the active hydroxy metabolite of pioglitazone, a decrease in Cmax and AUC by 13% and 16%, respectively, was also observed, while for the active keto metabolite, a decrease in both Cmax and AUC by 60% was noted. The clinical significance of these data has not been established. When patients are taking topiramate and pioglitazone simultaneously, careful monitoring of the patients' condition is necessary to assess the course of diabetes.
Glibenclamide. A drug interaction study was conducted to investigate the pharmacokinetics of glibenclamide (5 mg/day) at steady state, administered alone or simultaneously with topiramate (150 mg/day) in patients with type 2 diabetes. The use of topiramate reduced the AUC of glibenclamide by 25%. The systemic exposure of 4-trans-hydroxyglibenclamide and 3-cis-hydroxyglibenclamide was also reduced (by 13% and 15%, respectively). Glibenclamide did not affect the pharmacokinetics of topiramate at steady state. When prescribing topiramate to patients receiving glibenclamide (or prescribing glibenclamide to patients receiving topiramate), careful monitoring of the patient's condition is necessary to assess the course of diabetes.
Other Drugs. The simultaneous use of topiramate with drugs that predispose to nephrolithiasis may increase the risk of kidney stone formation. During treatment with topiramate, it is advisable to avoid the use of drugs that predispose to nephrolithiasis, as they may cause physiological changes that promote nephrolithiasis.
Valproic Acid. The combined use of topiramate and valproic acid in patients who tolerate each drug well individually is associated with hyperammonemia with or without encephalopathy. In most cases, symptoms and signs disappear after the discontinuation of one of the drugs (see sections "Special Instructions" and "Side Effects"). This adverse reaction is not caused by pharmacokinetic interaction. The simultaneous use of topiramate and valproic acid may lead to hypothermia (unintentional decrease in body temperature below 35 °C) in conjunction with hyperammonemia or independently. This phenomenon may occur both after the initiation of combined therapy with valproic acid and topiramate and with an increase in the daily dose of topiramate.
Anticoagulants, Vitamin K Antagonists. The simultaneous use of anticoagulants, vitamin K antagonists may lead to a decrease in INR (International Normalized Ratio). During therapy with topiramate, it is recommended to perform coagulation tests more frequently.
Additional drug interaction studies: A number of clinical studies have been conducted to assess potentially possible drug interactions between topiramate and other medications. The results of these interactions are summarized in the table below.
Added Drug Concentration of Added Drug* Concentration of Topiramate*
Amitriptyline Increase in Cmax and AUC of nortriptyline metabolite by 20% Not studied
Dihydroergotamine (oral and subcutaneous) - -
Haloperidol Increase in AUC of metabolite by 31% Not studied
Propranolol Increase in Cmax for 4-OH propranolol by 17% (topiramate 50 mg)
Increase in Cmax by 9% and 16%; AUC by 9% and 17% for propranolol 40 and 80 mg every 12 hours, respectively
Sumatriptan (oral and subcutaneous) - Not studied
Pizotifen - -
Diltiazem Decrease in AUC of diltiazem by 25% and desacetyl diltiazem by 18%; for N-demethyldiltiazem Increase in AUC by 20%
Venlafaxine - -
Flunarizine Increase in AUC by 16% (50 mg every 12 hours)** -

•

• Expressed as % of Cmax values in plasma and AUC during monotherapy.

•

• No changes in Cmax in plasma and AUC (

Show original (Russian)

Нежелательные реакции приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000 и <1/100); редко (?1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота которых была более 5% и превышала таковую в группе плацебо по крайней мере для одного из показателей в ходе контролируемых клинических исследований топирамата) являются: анорексия, понижение аппетита, замедленное мышление, депрессия, нарушение экспрессивной речи, бессонница, нарушения координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нарушения памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и понижение массы тела. Инфекции и инвазии: очень часто - назофарингит*. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия; редко - нейтропения*. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность; частота неизвестна - аллергический отек*, отек конъюнктивы*. Нарушения со стороны метаболизма и питания: часто - анорексия, понижение аппетита; нечасто - метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия; редко - гиперхлоремический ацидоз, гипераммониемия, гипераммониемическая энцефалопатия. Нарушения психики: очень часто - депрессия; часто - замедленное мышление, бессонница, нарушения экспрессивной речи, тревога, спутанность сознания, дезориентация, агрессивные реакции, нарушения настроения, возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, нарушение поведения; нечасто - суицидальные мысли, попытки суицида, галлюцинации, психотические расстройства, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, затрудненная речь, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, возбужденное состояние, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, панические атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения, нарушение засыпания, уплощение эмоций, патологическое мышление, аноргазмия, потеря либидо, вялость, интрасомническое расстройство, рассеянность, ранние пробуждения по утрам, панические реакции, приподнятое настроение; редко - чувство безысходности*, мания, паническое расстройство, гипомания. Нарушения со стороны центральной нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, парестезии; часто - нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений, тремор, заторможенность, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение чувства баланса, дизартрия, интенционный тремор, седация; нечасто - угнетение сознания, тонико-клонические припадки по типу grand mal, нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперреактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, потеря чувствительности, паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, предобморочное состояние, дистония, ощущение «мурашек» по телу; редко - апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, эссенциальный тремор, аносмия, акинезия, отсутствие реакции на раздражители. Нарушения со стороны органа зрения: часто - диплопия, нечеткость зрения, нарушение зрения; нечасто - уменьшение остроты зрения, скотома, миопия*, странные ощущения в глазах*, сухость глаз, светобоязнь, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия; редко - преходящая слепота, односторонняя слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного пространственного восприятия, мерцательная скотома, отек век*, ночная слепота, амблиопия; частота неизвестна - закрытоугольная глаукома*, нарушения подвижности глаза*, макулопатия*. Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: часто - боль в ухе, звон в ушах, вертиго; нечасто - глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ухе, нарушение слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, синусная брадикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, «горячие» приливы; редко - феномен Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, кашель*, ринорея, заложенность носа, носовое кровотечение; нечасто - дисфония, одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в придаточных пазухах носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, запор, боль в эпигастральной области, диспепсия, сухость во рту, боль в животе, гастрит, дискомфорт в желудке, нарушение чувствительности в ротовой полости, дискомфорт в животе; нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в нижней части живота, снижение чувствительности в ротовой полости, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, чувствительность в области живота, гиперсаливация, глоссодиния, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, алопеция, зуд; нечасто - ангидроз, нарушение чувствительности в области лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, припухлость лица; нечасто - синдром Стивенса-Джонсона*, полиморфная эритема*, изменение запаха кожи, параорбитальный отек*, локализованная крапивница; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз*. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, скелетно- мышечная боль в грудной клетке; нечасто - боли в боку, припухлость суставов*, скованность мышц, усталость в мышцах; редко - дискомфорт в конечностях*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; нечасто - обострение мочекаменной болезни (камни в почках), недержание мочи при напряжении, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек; редко - обострение мочекаменной болезни (камни в уретре), почечно-канальцевый ацидоз*; очень редко - нефрокальциноз*. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция. Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения: очень часто - усталость; часто - повышенная температура тела, астения, раздражительность, нарушения походки, плохое самочувствие; нечасто - гипертермия, жажда, гриппоподобный синдром*, медлительность, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение беспокойства; редко - отек лица. Изменения лабораторных показателей: очень часто - снижение массы тела; часто - увеличение массы тела*; нечасто - кристаллурия, аномальный результат теста «тандемной походки», лейкопения, повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови; редко - уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови. Нарушение социального функционирования: нечасто - нарушение способности к обучению. *- нежелательная реакция зарегистрирована в пострегистрационном периоде из спонтанных сообщений. Частота рассчитана на основании данных клинических исследований. Особые группы: Дети: Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались у детей в 2 и более раз чаще, чем у взрослых: понижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, поведенческие нарушения, агрессивные реакции, апатия, нарушение засыпания, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, заторможенность, нарушение циркадного ритма сна, низкое качество сна, повышенное слезотечение, синусовая брадикардия, плохое самочувствие, нарушения походки. Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались только у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия, нарушение способности к обучению.Признаки и симптомы передозировки: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации движений, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел «Особые указания»). Известен случай передозировки, когда пациент принял дозу топирамата от 96 до 110 г, что привело к коме, продолжавшейся 20-24 часа. Спустя 3-4 дня симптомы передозировки разрешились. Лечение: в случае передозировки прием препарата Топирамат следует прекратить, назначив симптоматическую поддерживающую терапию до тех пор, пока клиническая токсичность не будет снижена или устранена. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП) Одновременный прием топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их Css в плазме, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (изофермента CYP2C19). Поэтому у каждого пациента, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме. В исследовании фармакокинетики у пациентов с эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на Css последнего при дозах топирамата 100-400 мг/сут. В процессе терапии и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/сут) Css топирамата не изменялась. Топирамат ингибирует изофермент системы цитохрома Р450 (изофермент CYP2C19), в связи с чем может взаимодействовать с его субстратом (диазепамом, имипрамином, моклобемидом, прогуанилом, омепразолом). Воздействие других ПЭП на концентрацию топирамата Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать изменение дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы препарата. Результаты этих взаимодействий суммированы в нижеприведенной таблице. Добавляемый ПЭП Концентрация ПЭП Концентрация Фенитоин 1** ~ (48%) Карбамазепин 1 ~ (40%) Вальпроевая кислота 1 1 Фенобарбитал 1 НИ Примидон 1 НИ 1 - Отсутствие эффекта. ** - Повышение концентрации у единичных пациентов. ~ - Снижение концентрации в плазме. НИ - Не исследовалась. Другие лекарственные взаимодействия Дигоксин. В исследовании с использованием однократной дозы AUC дигоксина в плазме при одновременном приеме топирамата уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения неясна. При назначении или отмене топирамата пациентам, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке. Средства, угнетающие ЦНС. В рамках клинических исследований последствия одновременного приема топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Не рекомендуется принимать топирамат вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС. Зверобой продырявленный. При совместном приеме топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться. Клинических исследований взаимодействия топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось. Пероральные контрацептивы. В исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), топирамат в дозах 50 - 800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг в день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах топирамата 200 - 800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений неясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления «прорывных» кровотечений должен учитываться у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с топираматом. Пациенткам, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии «прорывных» кровотечений. Литий. У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут. У пациентов с маниакально- депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг/сут) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови. Рисперидон. Исследования лекарственного взаимодействия при однократном и многократном приеме топирамата здоровыми добровольцами и больными с биполярным расстройством дали одинаковые результаты. При одновременном приеме топирамата в дозах 100, 250 или 400 мг/сут AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг/сут, снижается, соответственно, на 16 и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение. Гидрохлоротиазид. Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном применении гидрохлоротиазида (25 мг каждые 24 часа) и топирамата (96 мг каждые 12 часов). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Сmах топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать коррекцию дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом. Клинические исследования показали уменьшение в сыворотке крови калия после приема топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более значительным при совместном приеме гидрохлоротиазида с топираматом. Метформин. Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение Сmах и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном применении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на TСmах метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата неясна. В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих метформин, следует тщательно контролировать состояние пациентов для оценки течения сахарного диабета. Пиоглитазон. Лекарственное взаимодействие оценивалось у здоровых добровольцев при раздельном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15% без изменения Сmах препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона также было выявлено снижение Сmах и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Сmах и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При одновременном применении пациентами топирамата и пиоглитазона следует тщательно контролировать состояние пациентов для оценки течения сахарного диабета. Глибенкламид. Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг/сут) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг/сут) у больных сахарным диабетом типа 2. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также была снижена системная экспозиция - 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно, на 13% и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета. Другие препараты. Одновременное применение топирамата с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения топираматом следует избегать применения препаратов, предрасполагающих к нефролитиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу. Вальпроевая кислота. Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у пациентов, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов (см. раздел «Особые указания» и «Побочное действие»). Эта неблагоприятная реакция не вызвана фармакокинетическим взаимодействием. При совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35 °С) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата. Антикоагулянтные средства, антагонисты витамина К. Одновременное применение с антикоагулянтными средствами, антагонистами витамина К может приводить к уменьшению МНО (Международного нормализованного отношения). Во время терапии топираматом рекомендуется чаще проводить коагуляционные тесты. Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований. Результаты этих взаимодействий суммированы в нижеприведенной таблице. Добавляемое ЛС Концентрация добавляемого ЛС* Концентрация топирамата* Амитриптилин Увеличение Сmах и AUC метаболита нортриптилина на 20% Не исследовалось Дигидроэрготамин (перорально и п/к) - - Галоперидол Увеличение AUC метаболита на 31% Не исследовалось Пропранолол Увеличение Сmах для 4-ОН пропранолола на 17% (топирамат 50 мг) Увеличение Сmах на 9% и 16%; AUC на 9% и 17% для пропранолола 40 и 80 мг каждые 12 ч соответственно Суматриптан (перорально и подкожно) - Не исследовалось Пизотифен - - Дилтиазем Уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18%; для N-деметилдилтиазема Увеличение AUC на 20% Венлафаксин - - Флунаризин Увеличение AUC на 16% (50 мг каждые 12ч)** -•• Выражена в % от значений Стах в плазме крови и AUC при монотерапии.•• Отсутствие изменений Стах в плазме крови и AUC (<15% от исходных данных). ** - При многократном приеме одного флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния.

Pharmacology

Topiramate is an antiepileptic drug belonging to the class of sulfamate-substituted monosaccharides.
Topiramate blocks sodium channels and suppresses the occurrence of repetitive action potentials against the background of prolonged depolarization of the neuron's membrane. Topiramate increases the activity of gamma-aminobutyric acid (GABA) concerning certain subtypes of GABA receptors (including GABA-A receptors), as well as modulates the activity of the GABA-A receptors themselves, prevents the activation of kainate sensitivity of the kainate/AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) receptors to glutamate, and does not affect the activity of N-methyl-D-aspartate (NMDA) concerning the NMDA receptor subtype. These effects of topiramate are dose-dependent at plasma concentrations from 1 to 200 μmol, with minimal activity in the range of 1 to 10 μmol. Additionally, topiramate inhibits the activity of some isoenzymes of carbonic anhydrase. In terms of the intensity of this pharmacological effect, topiramate is significantly inferior to acetazolamide - a well-known carbonic anhydrase inhibitor, therefore this activity of topiramate is not considered a primary component of its antiepileptic activity.

Symptoms of formoterol overdose: tremor, headache, increased heart rate. In some cases, reports have indicated the development of tachycardia, hyperglycemia, hypokalemia, prolonged QTc interval, arrhythmia, nausea, and vomiting. Supportive and symptomatic treatment may be prescribed. The use of formoterol at a dose of 90 mcg over 3 hours in patients with acute bronchial obstruction has been found to be safe.
In the event of the need to discontinue the Symbicort® Turbuhaler® due to formoterol overdose, which is part of the combination product, consideration should be given to prescribing an appropriate glucocorticoid.
In cases of acute budesonide overdose, even in significant doses, clinically significant effects are not expected. Chronic excessive dosing may manifest systemic effects of glucocorticoids, such as hypercortisolism and adrenal suppression.
Absorption
Topiramate is rapidly and effectively absorbed. Its bioavailability is 81%. Food intake does not have a clinically significant effect on the bioavailability of topiramate. After oral administration of 100 mg of topiramate, the maximum plasma concentration (Cmax) of 1.5 mg/min is reached within 2-3 hours.
Distribution
13-17% of topiramate binds to plasma proteins. After a single dose of up to 1200 mg, the average volume of distribution (Vd) is 0.55-0.8 L/kg. The Vd value depends on sex: in women, it is approximately 50% of the values observed in men, which is associated with a higher fat tissue content in women's bodies.
Metabolism
After oral administration, about 20% of the administered dose is metabolized. However, in patients receiving concomitant therapy with antiepileptic drugs that are inducers of liver microsomal enzymes, the metabolism of topiramate increases to 50%. Six practically inactive metabolites formed by hydroxylation, hydrolysis, and glucuronidation have been isolated and identified from human plasma, urine, and feces.
Excretion
The primary route of excretion for unchanged topiramate (70%) and its metabolites is the kidneys. After oral administration, the plasma clearance of topiramate is 20-30 mL/min. Topiramate has low interindividual variability in plasma concentrations. The pharmacokinetics of topiramate are linear, with plasma clearance remaining constant, and the area under the concentration-dose curve (AUC) increases proportionally with doses ranging from 100 to 400 mg. In patients with normal kidney function, it may take 4 to 8 days to reach a steady-state plasma concentration. The Cmax after multiple oral doses of 100 mg of the drug twice daily averaged 6.76 mcg/mL. After multiple doses of 50 and 100 mg twice daily, the half-life (T1/2) of topiramate from plasma averaged 21 hours.
In patients with moderate to severe renal impairment, plasma and renal clearance of topiramate is reduced (creatinine clearance

Show original (Russian)

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфаматзамещенных моносахаридов.
Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) - рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Симптомы передозировки формотерола: тремор, головная боль, учащенное сердцебиение. В отдельных случаях сообщалось о развитии тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении QTc-интервала, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть назначено поддерживающее и симптоматическое лечение. Применение формотерола в дозе 90 мкг в течение 3-х часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией было безопасным.
В случае необходимости отмены препарата Симбикорт® Турбухалер® вследствие передозировки формотерола, входящего в состав комбинированного препарата, следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующего глюкокортикостероида.
При острой передозировке будесонида, даже в значительных дозах, не ожидается клинически значимых эффектов. При хроническом приеме чрезмерных доз может проявиться системное действие глюкокортикостероидов, такое как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников Абсорбция
Топирамат всасывается быстро и эффективно. Его биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. После приема внутрь 100 мг топирамата максимальная концентрация в плазме (Сmах) 1,5 мг/мин достигается в течение 2-3 часов.
Распределение
С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения (Vd) составляет 0,55-0,8 л/кг. Величина Vd зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.
Метаболизм
После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, метаболизм топирамата повышается до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов, образующихся путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования.
Выведение
Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс топирамата составляет 20-30 мл/мин. Топирамат обладает низкой межиндивидуальной вариабельностью плазменных концентраций. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация-доза» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина Сmax после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день Т1/2 топирамата из плазмы в среднем составил 21 ч.
У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина ?70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации (Css) топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в плазме. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.
Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата. При коррекции дозы следует принимать во внимание:

• продолжительность гемодиализа;

• величину клиренса используемой системы гемодиализа;

• эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе. Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.
У пожилых пациентов без заболеваний почек плазменный клиренс топирамата не меняется.
Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет
Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, a Css в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Следует учитывать тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а его Т1/2 более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Properties