tablets

Candesartan

4 options

Candesartan-Vertex 32 mg 30 tablets

Name: Candesartan-Vertex 32 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 100461
Price: 14.68 USD
Availability: InStock

SKU 100461

$14.68

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Candesartan

All packagings

Candesartan-Vertex 8 mg 30 tablets blister

4 options · from $11.18

Selected · this page

32 30

$14.68

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- arterial hypertension;
- chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction (LVEF ≤ 40%) - as an adjunct therapy to ACE inhibitors or in case of intolerance to ACE inhibitors (see section "Pharmacodynamics").

Show original (Russian)

-артериальная гипертензия;
-хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ ? 40 %) - в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ (см. раздел «Фармакодинамика»).

How to use

Candesartan should be taken once daily, regardless of food intake.
Hypertension
The recommended initial and maintenance dose of the medication is 8 mg once daily. Patients requiring further blood pressure reduction are advised to increase the dose to 16 mg once daily. The maximum antihypertensive effect is achieved within 4 weeks of starting treatment. Patients who have not achieved sufficient blood pressure reduction after 4 weeks of taking candesartan at a dose of 16 mg daily are recommended to increase the dose to 32 mg once daily.
Therapy should be adjusted according to blood pressure levels.
If treatment with candesartan does not lead to blood pressure reduction to the optimal level, it is recommended to change the treatment regimen.
Elderly patients
There is no need to adjust the initial dose of candesartan in elderly patients.
Patients with renal impairment
In patients with mild to moderate renal impairment (GFR 30-80 mL/min), including patients on hemodialysis, the initial dose of the medication is 4 mg (1/2 of an 8 mg tablet). The dose should be titrated based on the therapeutic effect of the medication.
Clinical experience with candesartan in patients with severe renal impairment (GFR less than 30 mL/min) or end-stage renal disease (GFR less than 15 mL/min) is limited (see "Special Precautions" section).
Patients with hepatic impairment
In patients with mild to moderate hepatic impairment, it is recommended to start treatment with a daily dose of 4 mg (1/2 of an 8 mg tablet) once daily. Dose increase may be necessary. Candesartan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment and/or cholestasis (see "Contraindications" section).
Concomitant therapy
The use of candesartan in conjunction with thiazide diuretics (e.g., hydrochlorothiazide) may enhance the antihypertensive effect.
Patients with reduced circulating blood volume
The recommended initial dose of the medication is 4 mg (1/2 of an 8 mg tablet) once daily.
Chronic heart failure
The recommended initial dose of the medication is 4 mg (1/2 of an 8 mg tablet) once daily. Dose increase to the maximum daily dose of 32 mg once daily or to the maximum tolerated dose is done by doubling the dose at intervals of at least 2 weeks (see "Special Precautions" section).
Special patient groups
Elderly patients and patients with renal, hepatic impairment, or hypovolemia do not require adjustment of the initial dose of the medication.
Use in children and adolescents
The safety and efficacy of candesartan in children and adolescents (under 18 years of age) have not been established (see "Contraindications" section).
Concomitant therapy
Candesartan can be prescribed in conjunction with other agents used in the treatment of chronic heart failure, such as ACE inhibitors, beta-blockers, diuretics, and cardiac glycosides (see "Special Precautions" and "Pharmacodynamics" sections).

Show original (Russian)

Препарат кандесартан следует принимать один раз в сутки, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата составляет 8 мг один раз в сутки. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение АД, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг один раз в сутки. Максимальный гипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения. Пациентам, которым не удалось достаточно снизить АД после 4 недель приема препарата кандесартан в дозе 16 мг в сутки, рекомендуется увеличить дозу до 32 мг один раз в сутки.
Терапия должна корректироваться в соответствии с уровнем АД.
В случае если терапия препаратом кандесартан не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется изменить схему лечения.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата кандесартан.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени
(КК 30-80 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг (1/2 таблетки по 8 мг). Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта препарата.
Клинический опыт применения кандесартана у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 4 мг (1/2 таблетки по 8 мг) один раз в сутки. Возможно увеличение дозы при необходимости. Кандесартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Применение кандесартана совместно с диуретиками тиазидного типа (например, гидрохлоротиазидом) может усилить антигипертензивный эффект.
Пациенты со сниженным ОЦК
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 4 мг (1/2 таблетки по 8 мг) один раз в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 4 мг (1/2 таблетки по 8 мг) один раз в сутки. Повышение дозы до максимальной суточной - 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее
2-х недель (см. раздел «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или гиповолемией не требуется коррекции начальной дозы препарата.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения кандесартана у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Кандесартан можно назначать совместно с другими средствами, применяемыми при терапии ХСН, например, с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).

Composition

One tablet contains:
active ingredient: candesartan cilexetil - 16.00 mg;
excipients: lactose monohydrate - 79.80 mg; corn starch - 20.80 mg; calcium carmellose (carboxymethylcellulose calcium) - 5.60 mg; hypromellose (hydroxypropylcellulose) - 3.90 mg; macrogol 8000 (polyethylene glycol 8000) - 2.60 mg; magnesium stearate - 1.30 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and a cross-shaped score.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: кандесартана цилексетил - 16,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 79,80 мг; крахмал кукурузный - 20,80 мг; кармеллоза кальция (карбоксиметилцеллюлоза кальция) - 5,60 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 3,90 мг; макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000) - 2,60 мг; магния стеарат - 1,30 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и крестообразной риской.

Contraindications & warnings

- hypersensitivity to candesartan or other components of the drug;
- pregnancy and breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding");
- severe liver function impairment and/or cholestasis;
- lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome;
- concomitant use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see sections "Interaction with other medicinal products" and "Special precautions");
- concomitant use with ACE inhibitors in patients with diabetic nephropathy;
- age under 18 years (efficacy and safety not established).

With caution
- severe renal function impairment (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min);
- hemodialysis;
- history of kidney transplantation;
- bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery;
- hemodynamically significant stenosis of the aortic and/or mitral valves;
- cerebrovascular disorders of ischemic origin and ischemic heart disease (IHD);
- hyperkalemia;
- reduced circulating blood volume (CBV);
- primary hyperaldosteronism (insufficient clinical study data available);
- hypertrophic obstructive cardiomyopathy.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of candesartan during pregnancy is contraindicated (see section "Contraindications"). Female patients taking candesartan should be warned about this before planning a pregnancy so they can discuss alternative therapy options with their healthcare provider.
In the event of pregnancy, therapy with candesartan should be immediately discontinued and, if necessary, alternative therapy should be prescribed.
Medications that directly affect the RAAS during pregnancy may cause fetal developmental disorders or have negative effects on the newborn, up to and including fatal outcomes.
It is known that therapy with angiotensin II receptor antagonists can cause developmental disorders in the fetus (kidney function impairment, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and complications in the newborn (renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia).
Breastfeeding period
It is currently unknown whether candesartan is excreted in breast milk. However, studies in animals have shown that candesartan is present in the milk of lactating rats. Due to the potential adverse effects on breastfed infants, candesartan should not be used during breastfeeding.

Renal Function Impairment
During therapy with candesartan, as with other drugs acting on the RAAS, some patients may experience renal function impairment.
In patients with arterial hypertension and severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min), it is recommended to periodically monitor potassium levels and serum creatinine concentration. Clinical experience with candesartan in patients with severe renal function impairment or end-stage renal disease (CC less than 15 ml/min) is limited. Such patients should have their candesartan dosage carefully adjusted under close blood pressure monitoring.
In patients with chronic heart failure, renal function should be periodically monitored, especially in patients aged 75 years and older, as well as in patients with renal function impairment. When increasing the dose of candesartan, it is also recommended to monitor potassium levels and serum creatinine concentration.
Patients with a serum creatinine concentration greater than 265 µmol/L (greater than 3 mg/dL) were not included in clinical studies of candesartan for chronic heart failure.

Combined Use with ACE Inhibitors in Chronic Heart Failure
When using candesartan in combination with ACE inhibitors, the risk of side effects may increase, particularly renal function impairment and hyperkalemia (see "Side Effects" section). In these cases, careful monitoring and laboratory parameter control are necessary.

Hemodialysis
During hemodialysis, blood pressure may be particularly sensitive to AT1 receptor blockade due to decreased plasma volume and activation of the renin-angiotensin-aldosterone system. Therefore, patients undergoing hemodialysis should have their medication titrated cautiously under close blood pressure monitoring.

Renal Artery Stenosis
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, drugs affecting the RAAS, particularly ACE inhibitors, may cause an increase in urea and creatinine levels in the plasma. Similar effects can be expected with the use of angiotensin II receptor antagonists.

Kidney Transplant
Clinical experience with candesartan in patients who have undergone kidney transplantation is limited.

Arterial Hypotension
In patients with chronic heart failure, arterial hypotension may develop during therapy with candesartan. As with other drugs affecting the RAAS, the cause of arterial hypotension in patients with arterial hypertension may be a decrease in circulating blood volume, as observed in patients receiving high doses of diuretics. Therefore, caution should be exercised at the beginning of therapy, and hypovolemia should be corrected if necessary.

Dual RAAS Blockade with Aliskiren-Containing Medications
Dual RAAS blockade by combining candesartan and aliskiren is not recommended due to an increased risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and changes in renal function.
The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with aliskiren-containing medications is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see "Contraindications" section) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see "Contraindications" section).

General Anesthesia and Surgery
In patients receiving angiotensin II receptor antagonists, arterial hypotension may develop during general anesthesia and surgical interventions due to RAAS blockade. Very rarely, cases of severe arterial hypotension requiring intravenous administration of plasma substitutes and/or vasopressors may be observed.

Aortic and Mitral Valve Stenosis or Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
Caution should be exercised when prescribing candesartan to patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy or hemodynamically significant aortic or mitral valve stenosis.

Primary Hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism are usually resistant to antihypertensive therapy affecting the RAAS. Therefore, candesartan is not recommended for such patients.

Hyperkalemia
Clinical experience with other drugs affecting the RAAS system shows that the simultaneous use of candesartan with potassium-sparing diuretics, potassium-containing medications or salt substitutes containing potassium, or other medications that may increase potassium levels in the plasma (e.g., heparin) may lead to hyperkalemia in patients with arterial hypertension.
In patients with chronic heart failure, hyperkalemia may develop during therapy with candesartan. It is recommended to regularly monitor potassium levels in the blood for patients with chronic heart failure, especially when used in combination with ACE inhibitors and potassium-sparing diuretics.

General
Patients whose vascular tone and renal function predominantly depend on RAAS activity (e.g., patients with severe chronic heart failure or kidney diseases, including renal artery stenosis) are particularly sensitive to drugs acting on the RAAS. The use of such drugs in these patients is associated with sharp arterial hypotension, azotemia, oliguria, and, less frequently, acute renal failure. The possibility of these effects cannot be excluded with the use of angiotensin II receptor antagonists. A sharp decrease in blood pressure in patients with ischemic heart disease or atherosclerotic cerebrovascular diseases when using any antihypertensive agents may lead to myocardial infarction or stroke.

Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
The effect on the ability to drive vehicles and operate machinery has not been studied, but the pharmacodynamic properties of candesartan suggest that such an effect is absent.
When driving vehicles, operating machinery, and engaging in potentially dangerous activities requiring increased attention and rapid psychomotor reactions, it should be considered that dizziness and increased fatigue may occur during the use of the medication.

Show original (Russian)

-повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата;
-беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
-тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
-непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
-одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
-одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью
-нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
-гемодиализ;
-состояние после трансплантации почки в анамнезе;
-двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
-гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапанов;
-цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь сердца (ИБС);
-гиперкалиемия;
-сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК);
-первичный гиперальдостеронизм (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям);
-гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата кандесартан во время беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пациентки, принимающие кандесартан, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим лечащим врачом.
В случае наступления беременности терапия препаратом кандесартан должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, назначена альтернативная терапия.
Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, при применении во время беременности могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать нарушения в развитии плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Период грудного вскармливания
В настоящее время не известно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако в исследованиях на животных было показано, что кандесартан выделяется с молоком лактирующих крыс. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей кандесартан не следует применять в период грудного вскармливания.

Нарушение функции почек
На фоне терапии кандесартаном, как и при применении других препаратов, действующих на РААС, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.
При применении кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения кандесартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам следует осторожно подбирать дозу препарата кандесартан под тщательным контролем АД.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы кандесартана, также рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина.
В клинические исследования кандесартана при хронической сердечной недостаточности не включались пациенты с концентрацией креатинина более 265 мкмоль/л (более 3 мг/дл).
Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности
При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии (см. раздел «Побочное действие»). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.
Гемодиализ
Во время гемодиализа АД может особенно чувствительно реагировать на блокирование AT1-рецепторов, вследствие снижения объема плазмы крови и активации
ренин - ангиотензин - альдостероновой системы. В связи с чем, пациентам, находящимся на гемодиализе, следует осторожно титровать препарат под тщательным контролем АД.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на РААС, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Пересадка почки
Клинический опыт применения кандесартана у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен.
Артериальная гипотензия
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартаном может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.
Двойная блокада РААС при применении препаратов, содержащих алискирен
Не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинирования кандесартана и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания») и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II
с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Общая анестезия и хирургия
У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров.
Стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
При назначении кандесартана пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим кандесартан не рекомендуется назначать таким пациентам.
Гиперкалиемия
Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на систему РААС, показывает, что одновременное назначение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.
У пациентов, с хронической сердечной недостаточностью, на фоне терапии кандесартаном может развиваться гиперкалиемия. При назначении препарата пациентам с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками.
Общие
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией, и реже - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза при применении любых гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства кандесартана указывают на то, что подобное влияние отсутствует.
При управлении транспортными средствами, механизмами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость.

Side effects, overdose & interactions

Arterial Hypertension
The side effects of candesartan observed during clinical trials were moderate and transient in nature and comparable in frequency to the placebo group. The overall incidence of side effects associated with candesartan does not depend on the dose, sex, or age of the patient. The frequency of treatment discontinuation due to side effects was similar for candesartan (3.1%) and placebo (3.2%).
In a pooled analysis of the conducted studies, the following side effects were reported, occurring frequently (> 1/100) during candesartan treatment. The described side effects were observed at least 1% more frequently than in the placebo group. According to this definition, the most commonly reported were dizziness/vertigo, headache, and respiratory infections.
The following side effects were noted in clinical studies and post-marketing use.
Classification of the frequency of side effects according to the recommendations of the World Health Organization (WHO):
very common ≥ 1/10;
common from ≥ 1/100 to < 1/10; uncommon from ≥ 1/1000 to < 1/100; rare from ≥ 1/10000 to < 1/1000; very rare < 1/10000, including individual reports; frequency unknown - it is not possible to establish the frequency of occurrence based on available data. Infections and infestations: common - respiratory infections. Blood and lymphatic system disorders: very rare - leukopenia, neutropenia, agranulocytosis. Metabolism and nutrition disorders: very rare - hyperkalemia, hyponatremia. Nervous system disorders: common - dizziness/vertigo, headache. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: very rare - cough. Gastrointestinal disorders: very rare - nausea. Liver and biliary tract disorders: very rare - increased activity of liver enzymes, liver dysfunction, hepatitis. Skin and subcutaneous tissue disorders: very rare - angioedema, skin rash, urticaria, pruritus. Musculoskeletal system and connective tissue disorders: common - back pain; very rare - arthralgia, myalgia. Kidney and urinary tract disorders: very rare - renal dysfunction, including renal failure in predisposed patients (see the "Special Precautions" section). General disorders and administration site conditions: common - weakness. Laboratory and instrumental data: Overall, no clinically significant changes in standard laboratory parameters were noted with the use of candesartan. As with other agents affecting or acting on the renin-angiotensin-aldosterone system, a slight decrease in hemoglobin may be observed. An increase in creatinine and urea levels, an increase in potassium levels, and a decrease in sodium levels were observed. An increase in alanine aminotransferase (ALT) activity was noted somewhat more frequently with candesartan compared to placebo (1.3% vs. 0.5%). Regular monitoring of laboratory parameters is usually not required with candesartan use. However, in patients with renal dysfunction, it is recommended to periodically monitor potassium levels and creatinine concentration in serum. Chronic Heart Failure The side effects identified during the use of candesartan in patients with chronic heart failure corresponded to the pharmacological properties of the drug and depended on the patient's condition. In the CHARM clinical trials, candesartan was compared at doses up to 32 mg (n=3803) with placebo (n=3796), with 21% of patients in the candesartan group and 16.1% of patients in the placebo group discontinuing treatment due to adverse reactions. The most commonly observed side effects were hyperkalemia, significant hypotension, and renal dysfunction. These events were more frequent in patients over 70 years of age, patients with diabetes, or those receiving other medications affecting the renin-angiotensin-aldosterone system, particularly ACE inhibitors and/or spironolactone. The following side effects were noted in clinical studies and post-marketing use. Blood and lymphatic system disorders: very rare - leukopenia, neutropenia, and agranulocytosis. Metabolism and nutrition disorders: common - hyperkalemia; very rare - hyponatremia. Nervous system disorders: very rare - dizziness, headache. Vascular disorders: common - significant hypotension. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: very rare - cough. Gastrointestinal disorders: very rare - nausea. Liver and biliary tract disorders: very rare - increased activity of liver enzymes, liver dysfunction, or hepatitis. Skin and subcutaneous tissue disorders: very rare - angioedema, skin rash, urticaria, pruritus. Musculoskeletal system and connective tissue disorders: very rare - back pain, arthralgia, myalgia. Kidney and urinary tract disorders: common - renal dysfunction, including renal failure in predisposed patients (see the "Special Precautions" section). General disorders and administration site conditions: very rare - weakness. Laboratory and instrumental data: increased creatinine and urea levels, increased potassium levels. It is recommended to monitor creatinine concentration and potassium levels in serum.Symptoms An analysis of the pharmacological properties of candesartan suggests that the main manifestation of overdose may be clinically significant hypotension and dizziness. Isolated cases of overdose (up to 672 mg of candesartan) have been reported, resulting in patient recovery without severe consequences. Treatment In the event of clinically significant hypotension, symptomatic treatment should be initiated, and the patient's condition should be monitored. The patient should be laid down with the foot of the bed elevated. If necessary, the circulating blood volume may be increased, for example, by intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. Sympathomimetic agents may be prescribed if needed. Candesartan is not removed by hemodialysis.The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended for other patients (see sections "Contraindications" and "Special Precautions"). The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended for other patients (see sections "Contraindications" and "Special Precautions"). Pharmacokinetic studies have investigated the combined use of candesartan with hydrochlorothiazide, warfarin, digoxin, oral contraceptives (ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine, and enalapril. No clinically significant pharmacokinetic interactions were found. Candesartan is metabolized in the liver to a minor extent (by the isoenzyme CYP2C9). Interaction studies have not shown any effect of candesartan on the isoenzymes CYP2C9 and CYP3A4; the effect on other isoenzymes of the cytochrome P450 system has not been studied. The simultaneous use of candesartan with other antihypertensive agents enhances the antihypertensive effect. Experience with other medications acting on the RAAS shows that concomitant therapy with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium, and other agents that may increase serum potassium levels (e.g., heparin) may lead to the development of hyperkalemia. When lithium preparations are combined with ACE inhibitors, reversible increases in serum lithium concentrations and the development of toxic reactions have been reported. Similar reactions may occur with the use of angiotensin II receptor antagonists, therefore, it is recommended to monitor lithium plasma concentrations when these medications are used together. The combined use of angiotensin II receptor antagonists and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (more than 3 g/day), may result in a reduction of the antihypertensive effect. As with the use of ACE inhibitors, the simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists and NSAIDs may increase the risk of renal function impairment, including acute renal failure, and elevated serum potassium levels, especially in patients with reduced renal function. Caution should be exercised when using these medications together, particularly in elderly patients and those with reduced circulating blood volume. Patients need to compensate for fluid loss and regularly monitor renal function after starting combination therapy and periodically during such therapy. The bioavailability of candesartan is not affected by food intake.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия
Побочные эффекты кандесартана в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приема кандесартана не зависит от дозы, от пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи побочными эффектами была сходной при применении кандесартана (3,1 %) и плацебо (3,2 %).
В ходе объединенного анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах, часто (> 1/100) встречавшихся на фоне приема кандесартана. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1 % больше, чем в группе плацебо. По этому определению наиболее часто отмечали головокружение/вертиго, головную боль и респираторные инфекции.
Далее представлены побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ? 1/10;
часто от ? 1/100 до < 1/10; нечасто от ? 1/1000 до < 1/100; редко от ? 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Инфекции и инвазии: часто - респираторные инфекции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение/вертиго, головная боль. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - тошнота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих протоков: очень редко - повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в спине; очень редко - артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предположенных пациентов (см. раздел «Особые указания»). Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - слабость. Лабораторные и инструментальные данные: в целом, при применении кандесартана не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других средств, влияющих или действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может наблюдаться небольшое снижение гемоглобина. Наблюдалось увеличение концентрации креатинина и мочевины, увеличение содержания калия и уменьшение содержания натрия. Повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT) было отмечено несколько чаще при применении кандесартана в сравнении с плацебо (1,3 % против 0,5 %). При применении кандесартана обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Хроническая сердечная недостаточность Побочные эффекты, выявленные на фоне применения кандесартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента. В ходе клинических исследований CHARM проводилось сравнение кандесартана в дозах до 32 мг (n=3803) с плацебо (n=3796), 21 % пациентов из группы кандесартана, и 16,1 % пациентов из группы плацебо прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. Наиболее часто встречавшимися побочными эффектами были гиперкалиемия, выраженное снижение АД и нарушение функции почек. Эти явления были более частыми у пациентов старше 70 лет, пациентов с сахарным диабетом или получающих другие препараты, влияющие на ренин - ангиотензин - альдостероновую систему, в частности, ингибитор АПФ и/или спиронолактон. Далее представлены побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперкалиемия; очень редко - гипонатриемия. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, головная боль. Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - тошнота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих протоков: очень редко - повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов (см. раздел «Особые указания»). Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко - слабость. Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации креатинина и мочевины, повышение содержания калия. Рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.Симптомы Анализ фармакологических свойств кандесартана позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Лечение При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Следует уложить пациента, приподнять ножной конец кровати. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было. Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYР2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния кандесартана на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено. Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивный эффект. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать концентрацию лития в плазме крови при комбинированном применении этих препаратов. При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Pharmacology

Angiotensin II is the primary hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system, which plays a crucial role in the pathogenesis of arterial hypertension, heart failure, and other cardiovascular diseases. The main physiological effects of angiotensin II include vasoconstriction, stimulation of aldosterone production, regulation of water-electrolyte homeostasis, and stimulation of cell growth. All these effects are mediated by the interaction of angiotensin II with type 1 angiotensin receptors (AT1 receptors).

Candesartan is a selective antagonist of type 1 angiotensin II receptors (AT1 receptors). Candesartan does not inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE), which converts angiotensin I to angiotensin II and degrades bradykinin; it does not affect ACE and does not lead to the accumulation of bradykinin or substance P. When comparing candesartan with ACE inhibitors, the development of cough was less frequently observed in patients receiving candesartan. Candesartan does not bind to the receptors of other hormones and does not block ion channels involved in regulating cardiovascular system functions. As a result of blocking AT1 receptors, angiotensin II causes a dose-dependent increase in renin activity, angiotensin I concentration, angiotensin II concentration, and a decrease in aldosterone concentration in the plasma.

Arterial Hypertension
In arterial hypertension, candesartan causes a dose-dependent and prolonged reduction in blood pressure (BP). The antihypertensive effect of candesartan is due to a decrease in total peripheral vascular resistance (TPR) without changing heart rate (HR). No cases of significant arterial hypotension were noted after the first dose of candesartan, nor was there a withdrawal syndrome (rebound syndrome) after discontinuation of therapy.
The onset of antihypertensive action after taking the first dose of candesartan usually occurs within 2 hours. With ongoing therapy with a fixed dose of candesartan, the maximum reduction in BP is typically achieved within 4 weeks and is maintained throughout the treatment. Candesartan, administered once daily, provides effective and smooth BP reduction over 24 hours with minimal fluctuations in BP between doses. The use of candesartan in combination with hydrochlorothiazide enhances the antihypertensive effect. The combined use of candesartan and hydrochlorothiazide (or amlodipine) is well tolerated.
The effectiveness of candesartan is independent of the age and sex of the patients.
Candesartan increases renal blood flow and does not change or increases glomerular filtration rate, while renal vascular resistance and filtration fraction decrease. Administration of candesartan at a dose of 8-16 mg for 12 weeks does not negatively affect glucose concentration and lipid profile in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes.
The clinical effect of candesartan on cardiovascular morbidity and mortality at a dose of 8-16 mg (average dose 12 mg) once daily was studied in a randomized clinical trial involving 4937 elderly patients (aged 70 to 89 years, 21% of patients aged 80 years and older) with mild to moderate arterial hypertension, receiving candesartan therapy for an average of 3.7 years (SCOPE study - study of cognitive functions and prognosis in elderly patients). Patients received candesartan or placebo, if necessary, in combination with other antihypertensive agents. Both treatment regimens showed effective reductions in systolic and diastolic BP (from 166/90 to 145/80 mmHg in the candesartan group and from 167/90 to 149/82 mmHg in the control group) with good tolerability. Cognitive function and quality of life were maintained at a good level in both patient groups. No statistically significant differences were observed between these two patient groups in the frequency of cardiovascular complications based on the primary endpoint, which included cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, and non-fatal stroke. However, in the candesartan group, the risk of non-fatal stroke was 28% lower than in the control group (relative risk = 0.72, 95% confidence interval 0.53-0.99, p=0.04).

Chronic Heart Failure
According to the results of the CHARM clinical research program (Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity) involving 7599 patients, the use of candesartan (average dose of 24 mg/day) led to a reduction in the frequency of mortality and the need for hospitalization due to chronic heart failure and improved left ventricular systolic function. The median duration of follow-up was 37.7 months.
In the CHARM-Alternative study (n=2028) in patients with reduced left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤ 40%, who did not receive ACE inhibitors due to intolerance (mainly due to cough - 72%), the combined endpoint, which included death from cardiovascular diseases or first hospitalization for chronic heart failure, was significantly lower in the candesartan group compared to the placebo group (hazard ratio = 0.77, 95% confidence interval 0.67-0.89, p 40%, no statistically significant differences were found in the combined efficacy endpoint, which included the frequency of mortality from cardiovascular diseases or the frequency of first hospitalization for chronic heart failure, between the candesartan and placebo groups (hazard ratio = 0.89, 95% confidence interval 0.77-1.03, p=0.118). However, a positive effect of candesartan was noted on one of the components of this combined endpoint - a reduction in the frequency of hospitalizations for chronic heart failure.
In a combined analysis of all three studies of the CHARM program, no significant differences were found in the frequency of all-cause mortality between the candesartan and placebo groups (hazard ratio = 0.91, 95% confidence interval 0.83 - 1.00, p=0.055).
The reduction in the frequency of mortality or the frequency of hospitalizations for chronic heart failure during candesartan therapy was independent of age, sex, and concomitant therapy. Candesartan was also effective in patients taking beta-blockers in combination with ACE inhibitors, and the effectiveness of candesartan did not depend on whether the patient was receiving the optimal dose of ACE inhibitor or not.
In patients with chronic heart failure and LVEF ≤ 40%, the use of candesartan contributed to a decrease in TPR and capillary pressure in the lungs, an increase in renin activity and angiotensin II concentration in the plasma, as well as a decrease in aldosterone levels.

Absorption and Distribution
Candesartan cilexetil is a prodrug for oral administration. It is rapidly converted to the active substance - candesartan - through ester hydrolysis upon absorption from the gastrointestinal tract, strongly binds to AT1 receptors, and slowly dissociates, lacking agonist properties.
The absolute bioavailability of candesartan after oral administration of candesartan cilexetil solution is approximately 40%. The relative bioavailability of the tablet form of candesartan compared to the oral solution is about 34%. Thus, the estimated absolute bioavailability of the tablet form of candesartan is 14%.
The maximum concentration in plasma (Cmax) is reached on average 3-4 hours after taking the tablet form of candesartan. With an increase in the dose of candesartan, within the recommended limits, the concentration increases linearly.
Food intake does not have a significant effect on the area under the concentration-time curve (AUC), i.e., simultaneous food intake does not significantly affect the bioavailability of the drug.
Candesartan actively binds to plasma proteins (> 99%). The volume of distribution of candesartan is 0.1 L/kg.
Metabolism and Excretion
Candesartan is primarily excreted from the body by the kidneys and bile in unchanged form, and is only minimally metabolized in the liver. The half-life (T1/2) of candesartan is approximately 9 hours. No accumulation in the body is observed. The total clearance of candesartan is about 0.37 mL/min/kg, with renal clearance being approximately 0.19 mL/min/kg. Renal excretion of candesartan occurs through glomerular filtration and active tubular secretion. After oral administration of radiolabeled candesartan, about 26% of the administered amount is excreted by the kidneys in unchanged form and 7% as an inactive metabolite, while 56% of the administered amount is found in feces as candesartan and 10% as an inactive metabolite.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Sex
The pharmacokinetic parameters of candesartan do not depend on the patient's sex.
Elderly Patients
In elderly patients (over 65 years), Cmax and AUC of candesartan increase by 50% and 80%, respectively, compared to younger patients. However, the hypotensive effect and the frequency of side effects when using candesartan do not depend on the age of the patients.
Patients with Renal Impairment
In patients with mild to moderate renal impairment, Cmax and AUC of candesartan increased by 50% and 70%, respectively, while T1/2 of candesartan remains unchanged compared to patients with normal renal function. In patients with severe renal impairment, Cmax and AUC of candesartan increased by 50% and 110%, respectively, and T1/2 of candesartan doubled. In patients undergoing hemodialysis, the pharmacokinetic parameters of candesartan were found to be the same as in patients with renal impairment.
Patients with Hepatic Impairment
In two studies involving patients with mild or moderate hepatic impairment, an increase in the mean AUC of candesartan was noted, approximately 20% in one study and 80% in the other (see the section "Dosage and Administration"). Experience with patients with severe hepatic impairment is lacking.

Show original (Russian)

Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами первого типа (АТ1-рецепторы).
Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа
(АТ1-рецепторов). Кандесартан не ингибирует ангиотензин, превращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно - сосудистой системы. В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект кандесартана обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы кандесартана, а также синдрома отмены (синдром «рикошета») после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4-х недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартан, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта. Совместное применение кандесартана и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.
Эффективность кандесартана не зависит от возраста и пола пациентов.
Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.
Клиническое действие кандесартана на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21 % пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном в среднем в течение 3,7 лет (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического АД (с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития нефатального инсульта был на 28 % ниже, чем в контрольной группе (относительный риск = 0,72,95 % доверительный интервал 0,53-0,99, р=0,04).
Хроническая сердечная недостаточность
Согласно результатам программы клинических исследований CHARM (Кандесартан при хронической сердечной недостаточности - Оценка Снижения Уровня Смертности и Заболеваемости) с участием 7599 пациентов применение кандесартана (средняя доза составила 24 мг/сутки) приводило к снижению частоты смертельных исходов и необходимости в госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и к улучшению систолической функции левого желудочка. Медиана длительности наблюдения составляла 37,7 месяцев.
В исследовании CHARM-Alternative (n=2028) у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ? 40 %, не получавших ингибитор АПФ из-за непереносимости (в основном из-за кашля - 72 %), комбинированный критерий, включавший смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первую госпитализацию по поводу хронической сердечной недостаточности, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0,77, 95 % доверительный интервал 0,67-0,89, р 40% не было выявлено статистически достоверных различий значения комбинированного критерия эффективности, который включал в себя частоту смертельных исходов от
сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков = 0,89, 95 % доверительный интервал 0,77-1,03, р=0,118). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на одну из составляющих данного комбинированного критерия - снижение частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности.
В объединенном анализе всех 3-х исследований программы CHARM не было получено достоверных различий частоты смертельных исходов от всех причин в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков = 0,91, 95 % доверительный интервал
0,83 - 1,00, р=0,055).
Снижение частоты смертельных исходов или частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности на фоне терапии кандесартаном не зависело от возраста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ФВЛЖ ? 40 %, прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.

Всасывание и распределение
Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество - кандесартан - посредством эфирного гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта, прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.
Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40 %. Относительная биодоступность таблетированной формы кандесартана по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34 %. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы кандесартана составляет 14 %.
Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в среднем через 3-4 часа после приема таблетированной формы кандесартана. При увеличении дозы кандесартана, в рекомендуемых пределах, концентрация повышается линейно.
Прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация - время» (AUC), т.е. одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.
Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (> 99 %). Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Метаболизм и выведение
Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и желчью в неизмененном виде, и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. Период полувыведения (T1/2) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана около 26 % от введенного количества выводится почками в неизмененном виде и 7 % - в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56 % от введенного количества в виде кандесартана и
10 % - в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUС кандесартана увеличиваются на 50 % и 80 % соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 70 % соответственно, тогда как T1/2 кандесартана не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 110 % соответственно, а T1/2 кандесартана увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
В двух исследованиях с участием пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение среднего значения AUC кандесартана, примерно на 20 % в одном исследовании и на 80 % - в другом (см. раздел «Способ применения и дозы»). Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.