01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Risperidone
Risperidone Organica 1 mg 20 tablets film-coated blister
film-coated tablets
SKU 100680
Same active ingredient
Other products with Risperidone
All packagings
Risperidone
3
options
· from
$6.91
-
Selected · use button above
Risperidone Organica 1 mg 20 tablets film-coated blister
Price
$6.91
-
Option 2 of 3
Risperidone Organica 2 mg 20 tablets film-coated blister
Price
$8.34
-
Option 3 of 3
Risperidone Organica 4 mg 20 tablets film-coated blister
Price
$10.46
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• treatment of schizophrenia in adults and children aged 13 years and older;
• treatment of manic episodes associated with bipolar disorder, of moderate to severe degree in adults and children aged 10 years and older;
• short-term (up to 6 weeks) treatment of persistent aggression in patients with dementia due to Alzheimer's disease, of moderate to severe degree, unresponsive to non-pharmacological correction methods, and when there is a risk of the patient causing harm to themselves or others;
• short-term (up to 6 weeks) symptomatic treatment of persistent aggression within the framework of behavioral disorder in children aged 5 years and older with intellectual disability, diagnosed according to DSM-IV, where the severity of aggression or other destructive behavior necessitates pharmacological treatment. Pharmacotherapy should be part of a broader treatment program, including psychological and educational interventions. Risperidone should be prescribed by a specialist in pediatric neurology and child psychiatry or a physician well-versed in the treatment of behavioral disorders in children and adolescents.
Show original (Russian)
• лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет;
• лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет;
• краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с демен-цией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающей-ся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда паци-ентом самому себе или другим лицам;
• краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью, диагности-рованной в соответствии с DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного де-структивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образо-вательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области дет-ской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением рас-стройств поведения у детей и подростков.
How to use
Schizophrenia
Adults
Risperidone may be prescribed once or twice daily. The initial dose is 2 mg per day. On the second day, the dose may be increased to 4 mg per day. From this point, the dose may either be maintained or individually adjusted as necessary. The usual optimal dose is 4 - 6 mg per day. In some cases, a slower dose increase and lower initial and maintenance doses may be justified. Doses above 10 mg per day have not shown greater efficacy compared to lower doses and may cause extrapyramidal symptoms. Due to the lack of studies on the safety of doses above 16 mg per day, doses above this level are not recommended.
Elderly patients
The recommended initial dose is 0.5 mg per dose twice daily. The dosage may be individually increased by 0.5 mg twice daily to 1 - 2 mg twice daily.
Children aged 13 and older
The recommended initial dose is 0.5 mg per dose once daily in the morning or evening. If necessary, the dose may be increased no earlier than 24 hours later by 0.5 - 1 mg per day to a recommended dose of 3 mg per day with good tolerability. Despite the efficacy demonstrated in treating schizophrenia in adolescents with doses of risperidone 1 - 6 mg per day, no additional efficacy was observed at doses above 3 mg per day, and side effects occurred more frequently. The use of doses above 6 mg per day has not been studied.
Patients experiencing persistent drowsiness are recommended to take half the daily dose twice daily.
There is no experience in treating schizophrenia in children under 13 years of age.
Manic episodes associated with bipolar disorder
Adults
The recommended initial dose of the drug is 2 mg per day in a single
Show original (Russian)
Шизофрения
Взрослые
Рисперидон может назначаться один или два раз в сутки. Начальная доза - 2 мг в сутки. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4 - 6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправ-дано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая до-зы. Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно инди-видуально увеличивать на 0,5 мг дважды в сутки до 1 - 2 мг дважды в сутки.
Дети от 13 лет
Рекомендуемая начальная доза - 0,5 мг на один прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не ранее чем через 24 часа на 0,5 - 1 мг в сутки до рекомендуемой дозы 3 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами рисперидона 1 - 6 мг в сутки, при назначении доз более 3 мг в сутки дополнительной эффективности не наблюдалось, а побочные эффекты развивались чаще. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать по-ловину суточной дозы 2 раза в сутки.
Отсутствует опыт лечения шизофрении у детей младше 13 лет.
Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза препарата - 2 мг в сутки в один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не ранее чем через 24 часа на 1 мг в день. Для большин-ства пациентов оптимальной дозой является 1 - 6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения рисперидоном должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Пожилые пациенты
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг дважды в сутки до 1 - 2 мг дважды в сутки. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения у пожилых пациентов.
Дети от 10 лет
Рекомендуемая начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5 - 1 мг в день до рекомендуемой дозы 1 - 2,5 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эф-фективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5 - 6 мг в сутки, при назначении доз более 2,5 мг в сутки дополнительной эффективности не наблюдалось, а побочные эффекты раз-вивались чаще. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения рисперидоном должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгей-мера
Рекомендуемая начальная доза - 0,25 мг на прием дважды в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в день. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день.
При непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, рисперидон не должен применяться более 6 недель. Во время лечения состояние пациентов и необходимость продолжения терапии должны регулярно оцениваться. После того, как у пациентов была достигнута нулевая доза, можно перевести их на прием препарата 1 раз в сутки.
Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения
Дети от 5 до 18 лет
Для пациентов с массой тела 50 кг и более рекомендуемая начальная доза препарата - 0,5 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день.
Для пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендуемая начальная доза препарата - 0,25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в день.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения рисперидоном должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности.
Заболевания печени и почек
У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Начальная и поддерживающая дозы в соответствии с показаниями должны быть уменьшены в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.
Пациентам данной категории рисперидон следует назначать с осторожностью.
Способ применения
Внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
При назначении дозы менее 1 мг рекомендуется начать терапию с препарата другого про-изводителя, возможно, в виде раствора для приема внутрь, обеспечивающего необходимую меньшую дозировку.
Пациентам, у которых на фоне приема рисперидона наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется делить суточную дозу на два приема.
Отмену рисперидона рекомендуется проводить постепенно. Очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов наблюдается синдром отмены, включающий тошноту, рвоту, гипергидроз и бессонницу.
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами
В начале лечения рисперидоном рекомендуется постепенно отменять предшествующую антипсихотическую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию риспе-ридоном рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.
Composition
1 tablet contains the active ingredient:
risperidone - 1.0000 mg
excipients: microcrystalline cellulose type 101 - 44.3000 mg, pregelatinized corn starch - 43.3000 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 0.5000 mg, stearic acid - 0.6000 mg, magnesium stearate - 0.3000 mg, coating: Opadry II yellow (series 85F220118) (polyvinyl alcohol - 1.2000 mg, talc - 0.4440 mg, macrogol (polyethylene glycol) - 0.6060 mg, titanium dioxide - 0.7392 mg, iron oxide yellow dye - 0.0108 mg) - 3.0000 mg.
Round biconvex tablets coated with a film, brownish-yellow in color; the core is almost white upon cross-section.
Show original (Russian)
1 таблетка содержит действующее вещество:
рисперидон - 1,0000 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101 - 44,3000 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 43,3000 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,5000 мг, стеариновая кислота - 0,6000 мг, магния стеарат - 0,3000 мг , оболочка: опадрай II желтый (серия 85F220118) (поливиниловый спирт - 1,2000 мгг, тальк - 0,4440 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 0,6060 мг, титана диоксид - 0,7392 мг, краситель железа оксид желтый - 0,0108 мг) - 3,0000 мг.
круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричне-вато-желтого цвета; на поперечном разрезе ядро почти белого цвета.
Contraindications & warnings
• hypersensitivity to risperidone and the components of the medication;
• phenylketonuria;
• children under 13 years of age for the treatment of schizophrenia;
• children under 10 years of age for the treatment of manic episodes associated with bipolar disorder;
• children under 5 years of age (or weighing less than 50 kg) for the treatment of persistent aggression within the framework of a behavioral disorder;
Caution
Cardiovascular diseases (chronic heart failure, history of myocardial infarction, myocardial conduction disorders); dehydration and hypovolemia; cerebrovascular disorders; Parkinson's disease; seizures (including history); severe renal or hepatic insufficiency (see section "Dosage and Administration"); substance abuse or drug dependence; conditions predisposing to the development of "Torsades de Pointes" type tachycardia (bradycardia, electrolyte imbalance, concomitant use of drugs that prolong the QT interval); brain tumors, intestinal obstruction, cases of acute drug overdose, Reye's syndrome (the antiemetic effect of risperidone may mask the symptoms of these conditions); risk factors for the development of venous thromboembolism; Lewy body dementia; elderly patients with mixed and vascular dementia (see section "Special Precautions"), concomitant use with furosemide in elderly patients with cerebrovascular dementia (see section "Special Precautions"); pregnancy.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
There is insufficient data on the use of risperidone during pregnancy. In animal studies, risperidone did not exhibit teratogenic effects, but other types of toxic effects on the reproductive system were observed. The potential risk to humans is unknown. Observational data indicate that the use of risperidone during the third trimester of pregnancy has resulted in reversible extrapyramidal symptoms and/or withdrawal syndrome in newborns, which varied in severity and duration. Reports have included cases of agitation, hypertension, hypotension, tremors, drowsiness, respiratory distress, and feeding disorders. Therefore, newborns should be closely monitored. The use of risperidone during pregnancy is possible only when the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus. If therapy needs to be discontinued during pregnancy, the medication should be withdrawn gradually.
Breastfeeding
Animal studies have shown that risperidone and 9-hydroxyrisperidone pass into breast milk. It has also been demonstrated that risperidone and 9-hydroxyrisperidone pass into human breast milk in small amounts. Data on adverse reactions in breastfed infants are lacking. Therefore, the decision regarding breastfeeding should be made considering the potential risk to the child.
Fertility
Like other D2 dopamine receptor antagonists, risperidone increases prolactin levels. Hyperprolactinemia may suppress the secretion of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone, leading to decreased secretion of pituitary gonadotropins. This, in turn, may cause suppression of reproductive function due to impaired steroidogenesis in the gonads of both male and female patients. No significant effects were observed in preclinical studies.
Use in elderly patients with dementia
Increased mortality in elderly patients with dementia
In elderly patients with dementia treated with atypical antipsychotic agents, including risperidone, clinical studies have shown increased mortality compared to placebo. The mortality rate with risperidone in this population was 4.0% compared to 3.1% for placebo. The average age of deceased patients was 86 years (range 67 - 100 years). The cause of the increased risk of mortality, as well as the extent to which the increase in mortality may be attributed to the use of antipsychotic medications rather than the characteristics of this patient group, has not been determined.
In elderly patients with dementia, an increased frequency of adverse effects related to the cerebrovascular system (acute and transient disturbances of cerebral circulation, including fatal cases) was observed with the use of risperidone compared to placebo.
Co-administration with furosemide
In elderly patients with dementia, clinical studies have shown increased mortality with the simultaneous oral administration of furosemide and risperidone (7.3%, average age 89 years, range 75 - 97 years) compared to the group taking only risperidone (3.1%, average age 84 years, range 70 - 96 years) and the group taking only furosemide (4.1%, average age 80 years, range 67 - 90 years). The increase in mortality among patients taking risperidone in conjunction with furosemide was observed in 2 out of 4 clinical studies. No pathophysiological mechanisms explaining this observation have been established. Nevertheless, special caution should be exercised when prescribing the drug in such cases. No increase in mortality was found in patients simultaneously taking other diuretics with risperidone (mainly thiazide diuretics in low doses). Regardless of treatment, dehydration is a common risk factor for mortality and should be carefully monitored in elderly patients with dementia.
Cerebrovascular effects
In elderly patients with dementia, clinical studies have shown an increase in adverse effects related to the cerebrovascular system (acute and transient disturbances of cerebral circulation), including fatal cases among patients (average age 85 years, range 73 - 97 years) with risperidone (3.3%) compared to placebo (1.2%). The mechanism of the increased risk is unknown. Nevertheless, risperidone should be used with caution in patients with risk factors for stroke.
The risk of developing cerebrovascular adverse effects is much higher in patients with mixed or vascular dementia compared to patients with Alzheimer's dementia; therefore, patients with any type of dementia other than Alzheimer's should not take risperidone. For patients with moderate to severe Alzheimer's dementia, risperidone may be prescribed only for short-term treatment of persistent aggression as an adjunct to non-pharmacological correction methods when they are ineffective or of limited effectiveness and when there is a risk of harm to the patient or others.
The condition of patients and the need for continued treatment with risperidone should be continuously assessed. Patients and caregivers should be warned to immediately inform the doctor of any signs of cerebrovascular events, such as sudden weakness or immobility/numbness in the face, arms, or legs, speech difficulties, and vision problems. All possible treatment options, including discontinuation of risperidone, should be considered.
Orthostatic hypotension
Risperidone has alpha-adrenergic blocking activity and may cause orthostatic hypotension in some patients, especially during the initial dose titration and when used in conjunction with antihypertensive medications. Risperidone should be used with caution in patients with known cardiovascular diseases (e.g., heart failure, myocardial infarction, conduction disorders of the heart muscle, dehydration, hypovolemia, or cerebrovascular diseases). Appropriate dose adjustment is also necessary. It is recommended to consider reducing the dose in case of hypotension.
Leukopenia, neutropenia, and agranulocytosis
Cases of leukopenia, neutropenia, and agranulocytosis have been reported with the use of antipsychotic medications, including risperidone. In standard practice monitoring, agranulocytosis was reported very rarely (less than 1 patient in 10,000).
Patients with a history of clinically significant reductions in leukocyte levels or leukopenia/neutropenia should be closely monitored during the first few months of therapy, and at the first signs of clinically significant reductions in leukocyte concentrations in the absence of other causes for such changes, consideration should be given to discontinuing risperidone therapy.
Patients with clinically significant neutropenia should be monitored for fever or other symptoms of infection, with immediate initiation of appropriate therapy upon the appearance of such symptoms. In patients with severe neutropenia (neutrophil count below 1 x 10^9/L), the use of risperidone should be discontinued, and monitoring of leukocyte concentrations in the blood should continue until they return to normal levels.
Tardive dyskinesia and extrapyramidal disorders
Drugs with dopamine receptor antagonist properties can cause tardive dyskinesia, characterized by rhythmic involuntary movements, primarily of the tongue and/or facial muscles. The occurrence of extrapyramidal symptoms is a risk factor for the development of tardive dyskinesia. Since the potential for stimulating extrapyramidal disorders with risperidone is lower than with classical neuroleptics, the risk of developing tardive dyskinesia with its use should be lower than with classical neuroleptics. If a patient develops objective or subjective symptoms indicating tardive dyskinesia, the appropriateness of discontinuing all antipsychotic medications, including risperidone, should be considered.
Neuroleptic malignant syndrome (NMS)
Antipsychotic medications, including risperidone, can cause NMS, characterized by hyperthermia, muscle rigidity, instability of autonomic nervous system functions, altered consciousness, and increased serum concentrations of creatine phosphokinase, with rare cases of rhabdomyolysis with myoglobinuria and acute renal failure. If a patient develops objective or subjective symptoms of NMS, all antipsychotic medications, including risperidone, should be immediately discontinued.
Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies
The prescription of antipsychotic medications, including risperidone, to patients with Parkinson's disease or dementia with Lewy bodies should be done with caution, as both groups of patients have an increased risk of developing neuroleptic malignant syndrome (NMS) and increased sensitivity to antipsychotic medications (including dulled pain sensitivity, confusion, postural instability with frequent falls, and extrapyramidal symptoms). The use of risperidone may worsen the course of Parkinson's disease.
Hyperglycemia and diabetes
Treatment with risperidone has been associated with hyperglycemia, diabetes, and worsening of pre-existing diabetes. It is likely that initial weight gain is also a predisposing factor. Very rarely, ketoacidosis may occur, and rarely, diabetic coma. All patients should undergo clinical monitoring for symptoms of hyperglycemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia, weakness). Patients with diabetes should be regularly monitored for worsening glucose control.
Weight gain
Significant weight gain has been observed with the use of risperidone. Weight control of patients is necessary.
Hyperprolactinemia
Based on tissue culture studies, it has been suggested that the growth of tumor cells may be stimulated by prolactin. Although clinical and epidemiological studies have not found a clear link between hyperprolactinemia and the use of antipsychotic medications, caution should be exercised when prescribing risperidone to patients with existing hyperprolactinemia, patients with possible prolactin-dependent tumors, and patients with a complicated medical history.
QT interval prolongation
As with other antipsychotic agents, caution should be exercised when prescribing risperidone to patients with cardiovascular diseases, a family history of QT interval prolongation, bradycardia, or electrolyte imbalances (hypokalemia, hypomagnesemia), as this may increase the risk of arrhythmogenic effects. Risperidone should be used with caution when co-administered with drugs that prolong the QT interval.
Seizures
Risperidone should be used with caution in patients with a history of seizures or other medical conditions that may lower the seizure threshold.
Priapism
Priapism may occur with the use of risperidone due to its alpha-adrenergic blocking activity.
Body temperature regulation
Antipsychotic medications are associated with the undesirable effect of thermoregulation disturbances. Caution should be exercised when prescribing risperidone to patients with conditions that may contribute to increased internal body temperature: intense physical exertion, dehydration, exposure to high external temperatures, concurrent use of medications with anticholinergic activity.
Venous thromboembolism
Cases of venous thromboembolism have been reported with the use of antipsychotic medications. Since patients taking antipsychotic medications often have a risk of developing venous thromboembolism, all possible risk factors should be identified before and during treatment with risperidone, and preventive measures should be taken.
Intraoperative floppy iris syndrome
During cataract surgery in patients receiving medications with anti-alpha-1a-adrenergic effects, including risperidone, intraoperative floppy iris syndrome has been noted (see "Adverse Effects").
Intraoperative floppy iris syndrome may increase the risk of eye complications during and after surgery. Before eye surgery, ophthalmic surgeons should be informed that the patient is currently taking or has previously taken medications with anti-alpha-1a-adrenergic effects. The potential benefit of discontinuing alpha-1a-adrenergic blockers before cataract surgery has not been established, and it should be weighed against the risks associated with discontinuing antipsychotic therapy.
Children and adolescents
Before prescribing risperidone to children or adolescents with intellectual disabilities, a thorough assessment of their condition for physical or social causes of aggressive behavior should be conducted.
The sedative effect of risperidone should be closely monitored in this population due to its potential impact on learning ability. Changing the timing of risperidone administration may improve control over the sedative effects on patient attention.
The use of risperidone has been associated with an average increase in body weight and body mass index. Growth changes during long-term studies were within expected age norms. The long-term effects of risperidone on sexual development and growth have not been fully studied. Due to the potential impact of prolonged hyperprolactinemia on growth and sexual development in children and adolescents, regular clinical assessment of hormonal status should be conducted, including measurement of growth, weight, monitoring of sexual development, menstrual cycle, and other possible prolactin-dependent effects.
During treatment with risperidone, regular checks for extrapyramidal symptoms and other movement disorders should be conducted.
Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Risperidone may have a small to moderate effect on the ability to drive vehicles and operate machinery. During treatment, it is advisable to refrain from engaging in potentially dangerous activities that require increased attention and rapid psychomotor responses.
Show original (Russian)
• повышенная чувствительность к рисперидону и компонентам препарата;
• фенилкетонурия;
• детский возраст до 13 лет при лечении шизофрении;
• детский возраст до 10 лет при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством.
• детский возраст до 5 лет (или масса тела менее 50 кг) при лечении непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения;
С осторожностью
Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости миокарда); обезвоживание и гиповолемия; нарушения мозгового кровообращения; болезнь Паркинсона; судороги (в том числе в анамнезе); тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»); злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость; состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT); опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект риспери-дона может маскировать симптомы этих состояний); факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов; болезнь диффузных телец Леви; пациенты пожилого возраста со смешанной и сосудистой деменцией (см. раздел «Особые указания»), одновременный прием с фуросемидом пациентами пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией (см. раздел «Особые указания»); беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Соответствующие данные об использовании рисперидона в период беременности отсутствуют. В исследованиях на животных рисперидон не обладал тератогенным действием, однако наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей не известен. По данным наблюдений, при применении рисперидона во время III триместра беременности у новорожденных возникали обратимые экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые варьировали по степени тяжести и длительности. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания и нарушения питания. Поэтому новорожден-ные должны находиться под тщательным наблюдением. Применение рисперидона во время беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения терапии во время беременности отмену препарата следует проводить постепенно.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на животных было показано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон
проникают в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко человека. Данные по нежелательным реакциям у младенцев, находящихся на грудном вскармлива-нии, отсутствуют. Поэтому вопрос о кормлении грудью должен решаться с учетом воз-можного риска для ребенка.
Фертильность
Как и другие препараты - антагонисты дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять секрецию гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона, что приводит к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может вызывать подавление репродуктив-ной функции за счет нарушения стероидогенеза в половых железах у пациентов как мужского, так и женского пола. В доклинических исследованиях значимых эффектов не наблюдалось.
Применение у пожилых пациентов с деменцией
Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими сред-ствами, включая рисперидон, в клинических исследованиях наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо. При применении рисперидона в данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составил 86 лет (диапазон 67 - 100 лет). Причина повышения риска летальности, а также степень, в которой увеличение смертности может быть обусловлено применением антипсихотических препаратов, а не особенностями данной группы пациентов, не определены.
У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение частоты побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения, в том числе летальные) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.
Совместное применение с фуросемидом
У пожилых пациентов с деменцией в клинических исследованиях наблюдалась повы-шенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3 %, средний возраст 89 лет, диапазон 75 - 97 лет) по сравнению с группой, принимав-шей только рисперидон (3,1 %, средний возраст 84 года, диапазон 70 - 96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1 %, средний возраст 80 лет, диапазон 67 - 90 лет). Повышение смертности пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросеми-дом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном (в основном, тиазидные диуретики в малых дозах). Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные эффекты
У пожилых пациентов с деменцией в клинических исследованиях наблюдалось увеличе-ние побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и переходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе и смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73 - 97 лет) при приеме рисперидона (3,3 %) по сравнению с плацебо (1,2 %). Механизм повышения риска неизвестен. Тем не менее, рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.
Риск развития цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с пациентами с деменцией Альцгеймера, поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровской, не должны принимать рисперидон. Пациентам с деменцией Альцгеймера средней и тяжелой степени рисперидон может назначаться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции в случае их неэффективности или ограниченной эффективности и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения лечения рисперидоном. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении признаков церебро-васкулярных событий, таких как внезапная слабость или неподвиж-ность/нечувствительность в области лица, рук, ног, затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая отмену рисперидона.
Ортостатическая гипотензия
Рисперидон обладает альфа-адреноблокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы и при совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рисперидон необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными кардиваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или церебро-васкулярные заболевания). Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
При применении антипсихотических препаратов, в том числе и препарата рисперидон, отмечались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В ходе наблюдения при применении препарата в стандартной практике, агранулоцитоз отмечался очень редко (менее, чем у 1 пациента из 10000).
За пациентами, у которых в анамнезе имеются случаи клинически значимого снижения уровней лейкоцитов или лейкопении/нейтропении, в течении нескольких первых месяцев терапии необходимо проводить тщательное наблюдение, а при первых признаках клинически значимого снижения концентраций лейкоцитов на фоне отсутствия иных причин таких изменений, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом рисперидон.
За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать с целью выявле-ния лихорадки или других симптомов инфекции, с немедленным началом соответствую-щей терапии при появлении таких симптомов. У пациентов с тяжелой нейтропенией (концентрация нейтрофильных гранулоцитов в крови ниже 1?109 /л) применение препарата рисперидон необходимо прекратить и в дальнейшем проводить мониторинг концентраций лейкоцитов в крови до возвращения их к нормальным показателям.
Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызвать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. В связи с тем, что потенциал стимуляции экстрапирамидных расстройств у препарата рисперидон ниже, чем у классических нейролептиков, риск развития поздней дискинезии при его применении должен быть ниже, чем при применении классических нейролептиков. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указы-вающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать ЗНС, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функций вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке крови концентраций креатинфосфокиназы, в отдельных случаях - рабдомиолизом с миоглобинурией и острой почечной недостаточностью. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Назначение антипсихотических препаратов, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т. к. у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.
Гипергликемия и сахарный диабет
При лечении препаратом рисперидон наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и ухудшение течения уже имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что исходное увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко - диабетическая кома. У всех пациентов необхо-димо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия, слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы крови.
Увеличение массы тела
При лечении препаратом рисперидон наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Гиперпролактинемия
На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпро-лактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с существующей гиперпролактинемией, пациентам с возможными пролактин-зависимыми опухолями, а также пациентам с отягощенным анамнезом.
Удлинение интервала QT
Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гипомагниемией), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта. С осторожностью следует назначать рисперидон при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Судороги
Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями. При которых может снижаться судорожный порог.
Приапизм
Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за его альфа-адреноблокирующей активности.
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нару-шение терморегуляции. Необходимо соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела: интенсивная физическая нагрузка, дегидратация, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения рисперидоном, и должны быть приняты предупреждающие меры.
Интраоперационный синдром атоничной радужки
При хирургическом лечении катаракты у пациентов, получавших лекарственные препараты с анти-альфа-1а-адренергическими эффектами, в том числе рисперидон, был отмечен интраоперационный синдром атоничной радужки (см. «Побочное действие»).
Интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к повышению риска осложнений со стороны глаз во время операции и после нее. Перед хирургическим вмешательством на глазах хирурги-офтальмологи должны быть уведомлены о том, что пациент применяет или применял ранее лекарственные препараты с анти-альфа-1а-адренергическим действием. Потенциальная польза от прекращения при-менения альфа-1а-адреноблокаторов перед хирургическим лечением катаракты не установлена, в связи с чем необходимо сравнить ее с рисками, связанными с прекращением антипсихотической терапии.
Дети и подростки
Перед назначением рисперидона детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения.
Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание пациентов.
Применение рисперидона ассоциировалось со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено. В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.
Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Рисперидон может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Во время лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Side effects, overdose & interactions
The most commonly observed side effects (frequency of occurrence ? 10%) were: parkinsonism, sedation, headache, and insomnia.
The side effects of the drug risperidone at therapeutic doses are listed with frequency distribution and organ systems. The frequency of adverse reactions was classified as follows: very common (? 1/10 cases), common (? 1/100 and < 1/10 cases), uncommon (? 1/1000 and < 1/100 cases), rare (? 1/10000 and < 1/1000 cases), very rare (< 1/10000 cases), frequency unknown - it is impossible to assess frequency based on available data.
In each frequency group, side effects are presented in order of decreasing importance.
Cardiovascular system disorders:
common: tachycardia;
uncommon: atrial fibrillation, atrioventricular block, conduction disturbances, QT interval prolongation, bradycardia, deviations in electrocardiographic parameters, palpitations;
rare: sinus arrhythmia.
Hematological disorders and lymphatic system disorders:
uncommon: neutropenia, decreased leukocyte count, thrombocytopenia, anemia, decreased hematocrit, decreased eosinophil count;
rare: agranulocytosis.
Nervous system disorders:
very common: sedation, drowsiness, parkinsonism, headache;
common: akathisia, dystonia, dizziness, dyskinesia, tremor;
uncommon: tardive dyskinesia, cerebral ischemia, lack of response to stimulation, loss of consciousness, decreased level of consciousness, seizures, fainting, psychomotor hyperactivity, balance disorders, coordination disorders, postural dizziness, attention disorders, dysarthria, dysgeusia, hypesthesia, paresthesia;
rare: malignant neuroleptic syndrome, cerebrovascular disorders, diabetic coma, head tremor.
Ophthalmological disorders:
common: blurred vision, conjunctivitis;
uncommon: eye hyperemia, photophobia, dry eyes, increased tearing;
rare: decreased visual acuity, eye movement disorders, crust formation at the eyelid margin, involuntary eye movements, glaucoma, intraoperative floppy iris syndrome.
Ear and labyrinth disorders:
uncommon: ear pain, vertigo, tinnitus.
Respiratory, thoracic disorders, and mediastinal disorders:
common: shortness of breath, nasal bleeding, cough, nasal congestion, throat and laryngeal pain;
uncommon: wheezing, aspiration pneumonia, pulmonary congestion, breathing difficulties, moist rales, respiratory system disorders, airway obstruction, dysphonia;
rare: sleep apnea syndrome, hyperventilation.
Gastrointestinal disorders:
common: vomiting, diarrhea, constipation, nausea, abdominal pain, dyspepsia, dry mouth, stomach discomfort, hypersalivation, toothache;
uncommon: dysphagia, fecal incontinence, fecaloma, gastroenteritis, flatulence;
rare: intestinal obstruction, pancreatitis, lip swelling, tongue swelling, cheilitis.
very rare: ileus.
Kidney and urinary tract disorders:
common: enuresis;
uncommon: urinary retention, dysuria, urinary incontinence, pollakiuria.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
common: rash, erythema;
uncommon: urticaria, itching, alopecia, hyperkeratosis, eczema, dry skin, skin color changes, seborrheic dermatitis, skin inflammation, skin integrity disorders, acne, acne rash;
rare: toxicodermia, dandruff;
very rare: angioedema.
Musculoskeletal system and connective tissue disorders:
common: arthralgia, back pain, muscle spasms, skeletal muscle tenderness;
uncommon: elevated creatine phosphokinase levels in the blood, forced body position, joint stiffness, joint swelling, muscle weakness, neck pain;
rare: rhabdomyolysis.
Endocrine system disorders:
common: hyperprolactinemia;
rare: impaired secretion of antidiuretic hormone, glucosuria.
Metabolism and nutrition disorders:
common: weight gain, increased appetite, decreased appetite;
uncommon: diabetes mellitus, anorexia, polydipsia, hyperglycemia, weight loss, elevated blood cholesterol levels;
rare: hypoglycemia, water intoxication, hyperinsulinemia, elevated blood triglyceride levels.
very rare: diabetic ketoacidosis.
Infections:
common: pneumonia, influenza, bronchitis, upper respiratory tract infections, urinary tract infections, sinusitis, ear infections;
uncommon: respiratory infections, cystitis, eye infections, onychomycosis, tonsillitis, phlegmon, localized infection, viral infections, acrodermatitis;
rare: infection.
Vascular disorders:
common: arterial hypertension;
uncommon: hypotension, orthostatic hypotension, hot flashes;
rare: pulmonary artery embolism, deep vein thrombosis.
General disorders and administration site conditions:
common: fever, edema, asthenia, pain;
uncommon: facial swelling, elevated body temperature, gait disturbances, malaise, thirst, chest discomfort, chills, unwellness, discomfort;
rare: hypothermia, withdrawal syndrome, cold extremities, decreased body temperature, organ and tissue induration.
Immune system disorders:
uncommon: hypersensitivity;
rare: anaphylactic reaction.
Hepatobiliary disorders:
uncommon: elevated transaminase activity, elevated gamma-glutamyltransferase activity, elevated liver enzyme activity;
rare: jaundice.
Reproductive system and breast disorders:
uncommon: erectile dysfunction, ejaculation disorders, menstrual cycle disorders, amenorrhea, galactorrhea, gynecomastia, sexual dysfunction, breast tenderness, discomfort in the breast, vaginal discharge;
rare: priapism, menstrual cycle delay, inability to ejaculate, breast engorgement, breast enlargement, breast discharge.
Pregnancy, postpartum, and neonatal periods:
rare: withdrawal syndrome in newborns.
Psychiatric disorders:
very common: insomnia;
common: agitation, sleep disturbances, depression, anxiety;
uncommon: confusion, mania, decreased libido, nightmares, nervousness;
rare: anorgasmia, flattened affect.
1. Hyperprolactinemia may in some cases cause manifestations of gynecomastia, menstrual cycle disorders, amenorrhea, anovulation, galactorrhea, fertility disorders, decreased libido, erectile dysfunction.
2. In placebo-controlled studies, diabetes mellitus was reported in 0.18% of participants receiving risperidone compared to a frequency of 0.11% in the placebo group. The overall frequency in all clinical studies was 0.43% among all patients receiving risperidone.
3. Not observed in clinical studies of risperidone produced by JSC "Organika," but observed during post-marketing use of risperidone.
4. Extrapyramidal disorders may include: parkinsonism (hypersalivation, skeletal muscle rigidity, parkinsonism, sialorrhea, cogwheel rigidity, bradykinesia, hypokinesia, mask-like face, muscle tension, akinesia, rigidity of neck muscles, rigidity of muscles, parkinsonian gait, and glabellar reflex disturbance, resting tremor), akathisia (akathisia, restlessness, hyperkinesia, and restless legs syndrome), tremor, dyskinesia (dyskinesia, muscle spasm, choreoathetosis, athetosis, and myoclonus), dystonia. Dystonia includes: dystonia, hypertonia, torticollis, involuntary muscle contractions, muscle contracture, blepharospasm, eye movements, tongue paralysis, facial muscle spasm, laryngospasm, myotonia, opisthotonus, pharyngeal spasm, trunk bending towards the greater muscle contraction, tongue muscle spasm, and trismus. It should be noted that a wider range of symptoms is included that do not necessarily have an extrapyramidal origin. Insomnia includes initial insomnia, intrasomnic disturbances. Seizures include major convulsive seizures. Menstrual cycle disorders include irregular menstruation, oligomenorrhea. Edemas include anasarca, peripheral edema, and soft edema.
Adverse events noted with the use of paliperidone formulations
Paliperidone is an active metabolite of risperidone, so the profiles of adverse reactions (including both oral and injectable forms) are relevant to each other. In addition to the aforementioned adverse reactions, the following adverse reactions were noted with the use of paliperidone preparations, which can be expected to develop with risperidone therapy.
Cardiac disorders
Postural orthostatic tachycardia syndrome
Effects characteristic of this class of drugs
As with other antipsychotic medications, very rare cases of QT interval prolongation were noted during post-marketing use of risperidone. Among other effects characteristic of the antipsychotic drug class, ventricular arrhythmia, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia, sudden death, cardiac arrest, and Torsades de Pointes were observed.
Venous thromboembolism
Cases of venous thromboembolism, including pulmonary embolism and deep vein thrombosis, have been observed with the use of antipsychotic medications (frequency unknown).
Weight gain
In a number of placebo-controlled studies lasting 6 to 8 weeks, the proportions of patients with schizophrenia receiving risperidone or placebo who experienced weight gain of 7% or more were compared, revealing a statistically significant increase in the frequency of excessive weight gain in the risperidone group (18%) compared to the placebo group (9%). In several placebo-controlled studies lasting 3 weeks conducted in adult patients with acute manic episodes, the frequency of weight gain of 7% or more at endpoint assessment was comparable in the risperidone (2.5%) and placebo (2.4%) groups, and slightly higher in the active control group (3.5%).
In long-term studies conducted in a population of children and adolescents with conduct and other behavioral disorders, the average weight gain after 12 months of therapy was 7.3 kg. The expected weight gain in normal children aged 5 to 12 years is 3 to 5 kg per year. In the age group of 12 to 16 years, the weight gain is 3 to 5 kg per year for girls, while boys gain about 5 kg per year.
Additional information related to special patient populations
The following adverse drug reactions were observed with a higher frequency among elderly patients with dementia or children than in the adult population:
Elderly patients with dementia: transient ischemic attack and stroke were observed in clinical studies with a frequency of 1.4% and 1.5%, respectively, in elderly patients with dementia. Additionally, the following side effects were noted in elderly patients with dementia with a frequency of ? 5% and at least twice that in other patient populations: urinary tract infections, peripheral edema, apathy, and cough.
Pediatric population:
Overall, it is expected that the types of adverse reactions in children will be similar to those observed in adults.
The following side effects were noted in children (aged 5 to 17 years) with a frequency of ? 5% and at least twice that in other patient populations during clinical studies: somnolence/sedation, fatigue, headache, increased appetite, vomiting, upper respiratory tract infections, nasal congestion, abdominal pain, dizziness, cough, fever, tremor, diarrhea, enuresis.Symptoms:
In general, the observed symptoms of overdose were the known pharmacological effects of risperidone in an intensified form: drowsiness, sedation, tachycardia, decreased blood pressure, extrapyramidal disorders, and in rare cases, QT interval prolongation and seizures. In cases of overdose in patients simultaneously taking risperidone and paroxetine, the development of polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" has been reported.
In the event of acute overdose, the possibility of overdose from the intake of multiple medications should be considered.
Treatment: it is necessary to ensure airway patency to provide adequate oxygenation and ventilation; activated charcoal combined with laxatives should only be administered if the drug was taken no more than one hour ago. To timely diagnose possible heart rhythm disturbances, electrocardiogram monitoring should be initiated as soon as possible. There is no specific antidote. Arterial hypotension and vascular collapse should be addressed with intravenous fluid infusions and/or sympathomimetic agents. In cases of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic medications should be prescribed. Close medical supervision and electrocardiogram monitoring should continue until all symptoms of intoxication have completely resolved.Drugs that Prolong the QT Interval
As with other antipsychotic medications, caution should be exercised when prescribing risperidone in combination with drugs that prolong the QT interval, such as antiarrhythmic agents (quinidine, disopyramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalol, etc.), tricyclic antidepressants (amitriptyline, etc.), tetracyclic antidepressants (maprotiline, etc.), certain antihistamines, other antipsychotic agents, some antimalarial drugs (quinine, mefloquine, etc.), drugs causing electrolyte imbalance (hypokalemia, hypomagnesemia), bradycardia, or those inhibiting the hepatic metabolism of risperidone. This list is not exhaustive.Central Nervous System Agents and Alcohol
Risperidone should be used with caution in combination with other central nervous system agents, especially alcohol, opioids, antihistamines, and benzodiazepines due to an increased risk of sedation.Levodopa and Dopamine Receptor Agonists
Risperidone may reduce the effectiveness of levodopa and other dopamine receptor agonists. If this combination is necessary, especially in the terminal stage of Parkinson's disease, the lowest effective dose of each medication should be prescribed.Antihypertensive Medications
Clinically significant hypotension has been observed when risperidone is used in conjunction with antihypertensive medications during the post-registration period.Paliperidone
The simultaneous use of risperidone and paliperidone is not recommended, as paliperidone is an active metabolite of risperidone. The combined use of paliperidone and risperidone may lead to an increase in the concentration of the active antipsychotic fraction.Interactions Related to the Pharmacokinetics of the Drug
Food does not affect the absorption of risperidone.
Risperidone is primarily metabolized by the isoenzyme CYP2D6 and to a lesser extent by the isoenzyme CYP3A4. Risperidone and its active metabolite 9-hydroxyrisperidone are substrates of P-glycoprotein (P-gp). Drugs that affect the activity of the isoenzyme CYP2D6, and drugs that significantly inhibit or induce the activity of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp, may influence the pharmacokinetics of the active antipsychotic fraction of risperidone.Strong Inhibitors of the Isoenzyme CYP2D6
The concurrent use of risperidone and strong inhibitors of the isoenzyme CYP2D6 (e.g., paroxetine, quinidine) may increase the plasma concentration of risperidone and to a lesser extent the active antipsychotic fraction. Higher doses of a strong inhibitor of the isoenzyme CYP2D6 may increase the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone (e.g., paroxetine, see below). Other CYP2D6 inhibitors, such as quinidine, are expected to have a similar effect on the plasma concentration of risperidone. When initiating or discontinuing therapy with a combination of risperidone and paroxetine, quinidine, or another strong inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, especially at high doses, the dose of risperidone should be adjusted.Inhibitors of the Isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp
The combined use of risperidone and strong inhibitors of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp (e.g., itraconazole) may significantly increase the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone in plasma. When initiating or discontinuing therapy with a combination of risperidone and itraconazole or another strong inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp, the dose of risperidone should be adjusted.Inducers of the Isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp
The combined use of risperidone with a strong inducer of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp (e.g., carbamazepine) may reduce the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone in plasma. When initiating or discontinuing therapy with a combination of risperidone and carbamazepine or another strong inducer of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp, the dose of risperidone should be adjusted. The effect of inducers of the isoenzyme CYP3A4 develops over time, so it may take up to 2 weeks after starting treatment to reach maximum effect. Accordingly, upon discontinuation of the CYP3A4 inducer, it may take up to 2 weeks for the effect to disappear.Drugs with High Protein Binding
The concurrent use of risperidone with drugs that have high protein binding does not result in clinically significant increases in drug concentration.
When using appropriate treatment, refer to the instructions for use of the respective medication and adjust the doses of the medications taken if necessary.Children
Drug interaction studies have only been conducted in adult patients. The relevance of the results of these studies in children is unknown.
The concurrent use of psychostimulants (e.g., methylphenidate) and risperidone in children does not change the pharmacokinetic parameters and efficacy of risperidone.Effects of Other Drugs on the Pharmacokinetics of Risperidone
Antibacterial Drugs
Erythromycin, a moderate inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, does not affect the pharmacokinetics of risperidone and the active antipsychotic fraction.
Rifampicin, a strong inducer of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, causes a decrease in the concentration of the active antipsychotic fraction in plasma.Anticholinesterase Drugs
Donepezil and galantamine, which are substrates of the isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4, do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of risperidone and the active antipsychotic fraction.Antiepileptic Drugs
Carbamazepine, a strong inducer of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, reduces the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone in plasma. Similar effects have been observed with phenytoin and phenobarbital, which are also inducers of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp.
Topiramate moderately reduces the bioavailability of risperidone, but not of the active antipsychotic fraction. This interaction is not considered clinically significant.Antifungal Drugs
Itraconazole, a strong inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, at a dose of 200 mg/day increases the concentration of the active antipsychotic fraction in plasma by approximately 70% when risperidone is administered at doses of 2 to 8 mg/day.
Ketoconazole, a strong inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, at a dose of 200 mg/day reduces the concentration of risperidone in plasma and decreases the concentration of 9-hydroxyrisperidone in plasma.Neuroleptics
Phenothiazines may increase the concentration of risperidone in plasma, but not of the active antipsychotic fraction.Antiviral Drugs
Protease Inhibitors: there are no official study data available. Since ritonavir is a strong inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and a weak inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, ritonavir and protease inhibitors boosted with ritonavir may lead to an increase in the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone.Beta-Blockers
Some beta-blockers may increase the concentration of risperidone in plasma, but not of the active antipsychotic fraction.Calcium Channel Blockers
Verapamil, a moderate inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, increases the concentration of risperidone and the active antipsychotic fraction in plasma.Gastrointestinal Drugs
H2-receptor antagonists: cimetidine and ranitidine, which are weak inhibitors of the isoenzymes CYP3A4 and CYP2D6, increase the bioavailability of risperidone, but minimally affect the concentration of the active antipsychotic fraction.Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Tricyclic Antidepressants
Fluoxetine, a strong inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, increases the concentration of risperidone in plasma, but has a lesser effect on the concentration of the active antipsychotic fraction.
Paroxetine, a strong inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, increases the concentration of risperidone in plasma, but at doses up to 20 mg/day has a lesser effect on the concentration of the active antipsychotic fraction. However, higher doses of paroxetine may increase the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone.
Tricyclic antidepressants may increase the concentration of risperidone in plasma, but do not affect the concentration of the active antipsychotic fraction. Amitriptyline does not affect the pharmacokinetics of risperidone or the active antipsychotic fraction.
Sertraline is a weak inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, and fluvoxamine is a weak inhibitor of the isoenzyme CYP3A4. At doses up to 100 mg/day, sertraline and fluvoxamine do not have a clinically significant effect on the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone. However, the use of sertraline or fluvoxamine at doses above 100 mg/day may lead to an increase in the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone.Effects of Risperidone on the Pharmacokinetics of Other Drugs
Antiepileptic Drugs
Risperidone does not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of valproic acid or topiramate.Neuroleptics
Aripiprazole, a substrate of the isoenzymes CYP3A4 and CYP2D6: risperidone does not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of aripiprazole and its active metabolite, dehydroaripiprazole.Cardiac Glycosides
Risperidone does not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of digoxin.Lithium Preparations
Risperidone does not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of lithium preparations.Concurrent Use with Furosemide
See information regarding increased mortality in elderly patients with dementia concurrently taking furosemide in the "Special Instructions" section.
Show original (Russian)
Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения ? 10 %) являлись: паркинсонизм, седация, головная боль и бессонница.
Побочные эффекты препарата рисперидон в терапевтических дозах приведены с распределением по частотам и системам органов. Частота возникновения нежелательных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (? 1/10 случаев), часто (? 1/100 и < 1/10 случаев), нечасто (? 1/1000 и < 1/100 случаев), редко (? 1/10000 и < 1/1000 случаев), очень редко (< 1/10000 случаев), частота неизвестна - невозможно оценить частоту исходя из доступных данных.
В каждой частотной группе побочные действия представлены в порядке уменьшения их важности.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: тахикардия;
нечасто: фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проведения, удлинение электрокардиографического интервала QT, брадикардия, отклонения электро-кардиографических показателей, ощущение сердцебиения;
редко: синусовая аритмия.
Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы:
нечасто: нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, снижение количества эозинофилов;
редко: агранулоцитоз3.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: седация, сонливость, паркинсонизм4, головная боль;
часто: акатизия4, дистония4, головокружение, дискинезия4, тремор;
нечасто: поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги4, обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартирия, дисгевзия, гипестезия, парестезия;
редко: злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, тремор головы.
Офтальмологические нарушения:
часто - нечеткое зрение, конъюнктивит;
нечасто - гиперемия глаз, светобоязнь, сухость глаз, усиленное слезотечение;
редко - снижение остроты зрения, нарушение движений глаз, образование корок на краю века, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром дряблой радужки3.
Нарушения со стороны уха и лабиринта:
нечасто - боль в ухе, вертиго, шум в ушах.
Респираторные, торакальные нарушения и нарушения со стороны средостения:
часто - одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки;
нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, расстройство со стороны дыхательной системы, заложенность дыхательных путей, дисфония;
редко - синдром апноэ во сне, гипервентиляция.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - рвота, диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация, зубная боль;
нечасто - дисфагия, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм;
редко - непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, отечность языка, хейлит.
очень редко: илеус.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - энурез;
нечасто - задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто - сыпь, эритема;
нечасто - крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цве-та кожи, себорейный дерматит, воспаление кожи, нарушение кожных покровов, акне, угревая сыпь.
редко - токсикодермия, перхоть;
очень редко - отек Квинке.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, боли в спине, мышечные спазмы, болезненность скелетных мышц;
нечасто - повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, вынужденное положение те-ла, тугоподвижность сустава, отек сустава, мышечная слабость, боль в шее;
редко - рабдомиолиз.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
часто: гиперпролактинемия1;
редко - нарушение выработки антидиуретического гормона, глюкозурия.
Нарушения со стороны метаболизма и питания:
часто - повышение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита;
нечасто - сахарный диабет2, анорексия, полидипсия, гипергликемия, снижение массы тела, повышение уровня холестерина в крови;
редко - гипогликемия, водная интоксикация3, гиперинсулинемия3, повышение уровня триглицеридов в крови.
очень редко - диабетический кетоацидоз.
Инфекции:
часто - пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха;
нечасто - инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, онихомикоз, тонзиллит, флегмона, местная инфекция, вирусные инфекции, акродерматит;
редко: инфекция.
Сосудистые нарушения:
часто: артериальная гипертензия;
нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы;
редко: эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата:
часто - лихорадка, отек4, отек, астения, боль;
нечасто - отек лица, повышение температуры тела, нарушение походки, плохое самочувствие, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб, недомогание, дискомфорт;
редко - гипотермия, синдром «отмены», похолодание конечностей, снижение температу-ры тела, уплотнение органов и тканей3.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто - гиперчувствительность;
редко - анафилактическая реакция3.
Гепатобилиарные нарушения:
нечасто: повышение активности трансаминаз, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени;
редко - желтуха.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
нечасто - эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, нарушение менструального цикла4, аменорея, галакторея, гинекомастия, сексуальная дисфункция, болезненность мо-лочной железы, дискомфортные ощущения в молочной железе, выделения из влагалища;
редко - приапизм3, задержка менструального цикла, неспособность эякуляции, нагруба-ние молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочной железы.
Беременность, послеродовой и неонатальный периоды:
редко - синдром «отмены» у новорожденных3.
Психические нарушения:
очень часто - бессонница4;
часто - возбуждение, нарушения сна, депрессия, тревога;
нечасто - спутанность сознания, мании, снижение либидо, ночные кошмары, нервоз-ность;
редко - аноргазмия, уплощение аффекта.
1. Гиперпролактинемия в некоторых случаях может быть причиной проявлений гинекомастии, нарушений менструального цикла, аменореи, ановуляции, галактореи, нарушения фертильности, снижения либидо, эректильной дисфункции.
2. В ходе плацебо-контролируемых исследований сахарный диабет был зарегистрирован у 0,18 % участников, получавших рисперидон, по сравнению с частотой 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях составила 0,43 % у всех пациентов, получавших рисперидон.
3. Не наблюдалось в клинических исследованиях препарата рисперидон, произве-денного АО «Органика», но наблюдалось в ходе постмаркетингового применения рисперидона.
4. Экстрапирамидные нарушения могут быть следующими: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность скелетных мышц, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу шестеренки, брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, мышечное напря-жение, акинезия, ригидность затылочных мыщц, ригидность мышц, паркинсоническая походка и нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор в покое), акати-зия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, диски-незия (дискинезия, мышечная судорога, хореоатетоз, атетоз и миоклонусы), дистония. К дистонии относятся: дистония, гипертония, кривошея, непроизвольные сокращения мышц, мышечная контрактура, блефароспазм, движения глазных яблок, паралич языка, спазм лицевых мышц, ларингоспазм, миотония, опистотонус, спазм ротоглотки, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц, спазм мышц языка и тризм. Следует отметить, что в перечень включен более широкий спектр симптомов, которые необяза-тельно имеют экстрапирамидное происхождение. К бессоннице относятся инициальная инсомния, интрасомнические расстройство. К судорогам относятся большие судорожные припадки. К нарушениям менструального цикла относятся нерегулярные менструации, олигоменорея. К отекам относятся анасарка, периферические отеки и мягкий отек.
Нежелательные явления, отмеченные при применении лекарственных форм палипе-ридона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций (включая как оральные, так и инъекционные лекарственные формы) ак-туальны друг для друга. Помимо вышеуказанных нежелательных реакций при примене-нии препаратов палиперидона были отмечены следующие нежелательные реакции, которые, как можно ожидать, будут развиваться и при терапии препаратом рисперидон.
Нарушения со стороны сердца
Синдром постуральной ортостатической тахикардии
Эффекты, характерные для данного класса препаратов
Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, в период постмаркетингового применения рисперидона очень редко отмечались случаи удлинения интервала QT. Среди других эффектов, характерных для класса антипсихотических препаратов, наблю-дались желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, вне-запная смерть, остановка сердца и пируэтная тахикардия.
Венозная тромбоэмболия
При использовании антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).
Увеличение массы тела
В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью от 6 до 8 недель проводилось сопоставление долей пациентов с шизофренией, получавших препарат рисперидон или плацебо, у которых наблюдалось увеличение массы тела на 7 % и более, при этом было выявлено статистически значимое увеличение частоты случаев избыточного набора веса в группе пациентов, получавших препарат рисперидон (18 %) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (9 %). В ряде плацебо-контролируемых исследований дли-тельностью 3 недели, проведенных у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием, частота случаев увеличения массы тела на 7 % и более при оценке в конечной точ-ке была сопоставимой в группах, получавших препарат рисперидон (2,5 %) и плацебо (2,4 %), и немного более высокой в группе, получавшей активный препарат контроля (3,5 %).
В длительных исследованиях, проведенных в популяции детей и подростков с кондуктивными и другими расстройствами поведения, увеличение массы тела после 12 месяцев терапии составляло в среднем 7,3 кг. Ожидаемое увеличение массы тела у нормальных детей в возрасте 5 - 12 лет составляет 3 - 5 кг в год. В возрасте с 12 до 16 лет величина прибавки составляет 3 - 5 кг в год у девочек, в то время как мальчики набирают около 5 кг в год.
Дополнительная информация, относящаяся к особым популяциям пациентов
Далее описаны нежелательные лекарственные реакции, которые с более высокой частотой наблюдались среди пожилых пациентов с деменцией или детей, чем во взрослой популяции:
Пожилые пациенты с деменцией: транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пожи-лых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ? 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, апатия и кашель.
Педиатрическая популяция:
В целом, предполагается что типы нежелательных реакций у детей будут аналогичны наблюдаемым у взрослых.
Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ? 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сомноленция/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея, энурез.Симптомы:
В целом, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость, седация, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные расстройства, в редких случаях удлинение интервала QT и судороги. При передозировке у пациентов, одновременно принимающих рисперидон и пароксетин, описано развитие полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
В случае острой передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.
Лечение: необходимо обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обес-печения адекватной оксигенации и вентиляции, прием активированного угля в сочетании со слабительными средствами следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Для своевременного диагностирования возможных нарушений ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование электрокардиограммы. Специфический антидот отсутствует. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или сим-патомиметическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование электрокардиограммы проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации.Препараты, удлиняющие интервал QT
Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осто-рожность при совместном назначении рисперидона с препаратами, удлиняющими интер-вал QT, например, с антиаритмическими средствами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитрип-тилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, не-которыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.
Препараты центрального действия и алкоголь
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов
Рисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. В случае необходимости приема данной комбинации, особенно на терми-нальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.
Гипотензивные препараты
При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постре-гистрационном периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия.
Палиперидон
Не рекомендуется одновременно применять рисперидон и палиперидон, поскольку пали-перидон является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение палиперидона и рисперидона может приводить к повышению концентрации активной антипси-хотической фракции.
Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой препарата
Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона.
Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Препараты, влияющие на активность изо-фермента CYP2D6, и препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp, могут оказывать влияние на фарма-кокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Мощные ингибиторы изофермента CYP2D6
При одновременном применении рисперидона и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, пароксетина, хинидина) может повышаться плазменная концентра-ция рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора изофермента CYP2D6, особенно в высоких дозах, следует скорректировать дозу рисперидона.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение рисперидона и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или P-gp (например, итраконазола) может существенно повысить концентрацию актив-ной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене те-рапии комбинацией рисперидона и итраконазола или другого мощного ингибитора изо-фермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу рисперидона.
Индукторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение рисперидона с мощным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp (например, карбамазепином) может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинаци-ей рисперидона и карбамазепина или другого мощного индуктора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу рисперидона. Действие индукторов изофермен-та CYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2-х недель после начала приема до достижения максимального эффекта. Соответственно, при отмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2-х недель до исчезновения эф-фекта.
Препараты с высокой связью с белками плазмы
При совместном применении рисперидона с препаратами, обладающими высокой связью с белками плазмы, не наблюдается клинически значимого повышения концентрации препарата.
При применении соответствующего лечения следует обратиться к инструкции по приме-нению соответствующего лекарственного препарата и при необходимости скорректиро-вать дозы принимаемых препаратов.
Дети
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна.
Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные препараты
Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, не влияет на фарма-кокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, вызывает снижение кон-центрации активной антипсихотической фракции в плазме.
Антихолинэстеразные препараты
Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические препараты
Карбамазепин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Подобные эффекты наблю-дались при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукто-рами изофермента CYP3A4 и P-gp.
Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипси-хотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.
Противогрибковые препараты
Итраконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увели-чивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70 % при применении рисперидона в дозе от 2 до 8 мг/сут.
Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увели-чивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидо-на в плазме.
Нейролептики
Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные препараты
Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Так как ритона-вир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изо-фермента CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции риспери-дона.Бета-адреноблокаторы
Некоторые бета-адреноблокаторы могут увеличивать концентрацию рисперидона в плаз-ме, но не активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов
Верапамил, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме.
Желудочно-кишечные препараты
Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибито-рами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Ингибитор обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты
Флуоксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает концентрацию риспе-ридона в плазме, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихоти-ческой фракции.
Пароксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, увеличивает концентрацию риспе-ридона в плазме, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентра-цию активной антипсихотической фракции. Однако, более высокие дозы пароксе-тина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидо-на.
Трициклические антидепрессанты могут увеличить концентрацию рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
Сертралин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, а флувоксамин - слабым ингибитором изофермента CYP3A4. В дозах до 100 мг/сут сертралин и флувоксамин не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотиче-ской фракции рисперидона. Однако применение сертралина или флувоксамина в дозах выше 100 мг/сут может приводить к повышению концентрации активной антипсихоти-ческой фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других препаратов
Противоэпилептические препараты
Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпро-евой кислоты или топирамата.
Нейролептики
Арипипразол, субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: рисперидон не оказывает кли-нически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метабо-лита, дегидроарипипразола.
Сердечные гликозиды
Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигокси-на.
Препараты лития
Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препара-тов лития.
Одновременное применение с фуросемидом
См. информацию о повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией, одно-временно принимающих фуросемид, в разделе «Особые указания».
Pharmacology
Risperidone is a selective monoaminergic antagonist with a high affinity for serotonergic 5-HT2 and dopaminergic D2 receptors. Risperidone also binds to alpha1-adrenergic receptors and, to a lesser extent, to H1-histaminergic and alpha2-adrenergic receptors. Risperidone does not have tropism for cholinergic receptors. Risperidone reduces the positive symptoms of schizophrenia, causes less suppression of motor activity, and induces catalepsy to a lesser extent than classical antipsychotics. The balanced central antagonism to serotonin and dopamine likely reduces the propensity for extrapyramidal side effects and broadens the therapeutic effect of the drug, encompassing both negative and affective symptoms of schizophrenia.
Absorption
When taken orally, risperidone is completely absorbed (regardless of food intake), reaching maximum plasma concentrations within 1 - 2 hours. The absolute bioavailability of risperidone after oral administration is 70%. The relative bioavailability of oral risperidone in tablet form is 94% compared to risperidone in solution form. Steady-state concentrations of risperidone in the body are achieved in most patients within 1 day. The steady-state concentration of 9-hydroxyrisperidone is reached within 4 - 5 days.
Distribution
Risperidone is rapidly distributed in the body. The volume of distribution is 1 - 2 L/kg. In plasma, risperidone binds to albumin and alpha1-acid glycoprotein. Risperidone is 90% bound to plasma proteins, while 9-hydroxyrisperidone is 77% bound.
Metabolism and Excretion
Risperidone is metabolized by the isoenzyme CYP2D6 to form 9-hydroxyrisperidone, which has pharmacological effects similar to those of risperidone. Risperidone and 9-hydroxyrisperidone represent an effective antipsychotic fraction. The isoenzyme CYP2D6 is subject to genetic polymorphism. In patients with extensive metabolism via the CYP2D6 isoenzyme, risperidone is rapidly converted to 9-hydroxyrisperidone, while in patients with poor metabolism, this transformation occurs much more slowly. Although patients with extensive metabolism have lower concentrations of risperidone and higher concentrations of 9-hydroxyrisperidone than patients with poor metabolism, the overall pharmacokinetics of risperidone and 9-hydroxyrisperidone (the active antipsychotic fraction) after one or multiple doses are similar in patients with extensive and poor CYP2D6 metabolism.
Another metabolic pathway for risperidone is N-desalkylation. In vitro studies on human liver microsomes have shown that risperidone at clinically significant concentrations does not generally inhibit the metabolism of drugs that undergo biotransformation by cytochrome P450 isoenzymes, including CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5. One week after starting the medication, 70% of the dose is excreted in urine, and 14% in feces. In urine, risperidone along with 9-hydroxyrisperidone accounts for 35 - 45% of the dose. The remaining amount consists of inactive metabolites. After oral administration in patients with psychosis, risperidone is eliminated from the body with a half-life (T1/2) of about 3 hours. The T1/2 of 9-hydroxyrisperidone and the active antipsychotic fraction is 24 hours.
Linearity
The concentration of risperidone in plasma is directly proportional to the dose administered within the therapeutic dose range.
Pharmacokinetics in Special Clinical Cases
Elderly Patients and Patients with Liver and Kidney Impairment
In elderly patients, after a single dose of risperidone, the concentration of the active antipsychotic fraction was on average 43% higher, the half-life increased by 38%, and clearance decreased by 30%.
In patients with renal impairment, there was an increase in plasma concentration and a decrease in clearance of the active antipsychotic fraction by an average of 60%. In patients with liver impairment, the plasma concentration of risperidone did not change; however, the average concentration of the free fraction of risperidone increased by 35%.
Children
In children, the pharmacokinetics of risperidone, 9-hydroxyrisperidone, and the active antipsychotic fraction are comparable to those in adult patients.
Influence of Gender, Race, and Smoking
Population pharmacokinetic analysis did not reveal any significant effects of gender, race, or smoking on the pharmacokinetics of risperidone and the active pharmacokinetic fraction.
Show original (Russian)
Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам, Рисперидон связывается также с альфа1-адренорецепторами и в несколько меньшей степени, с Н1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинорецепторам. Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Всасывание
При приеме внутрь рисперидон полностью всасывается (независимо от приема пищи), достигая максимальных концентраций в плазме через 1 - 2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70 %. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94 % при сравнении с рисперидоном в форме раствора. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течении 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4 - 5 дней.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1 - 2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %.
Метаболизм и выведение
Рисперидон подвергается метаболизму изоферментом CYP2D6 с образованием 9-гидрок-сирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон представляют собой эффективную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях в целом не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % - с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35 - 45 % дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (Т1/2) около 3 часов. Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.
Линейность
Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевическом диапазоне доз.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
У пожилых пациентов после однократного приема рисперидона концентрация активной антипсихотической фракции была в среднем на 43 % больше, время полувыведения уве-личивалось на 38 %, а клиренс уменьшался на 30 %.
У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концен-трации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 %. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрация рисперидона в плазме не из-менялась, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35 %.
Дети
У детей фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихо-тической фракции сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Влияние пола, расы и курения
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фрак-ции.
Properties
- Manufacturer
- Organika JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Risperidone
- Drug group
- Antipsychotic agent (neuroleptic)
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 22 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–30 °C
- SKU
- 100680
RU name Рисперидон Органика 1 мг 20 шт. блистер таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Antipsychotic agent (neuroleptic)
See all →
3
3
Aminazine 25 mg 10 tablets, film-coated
Chlorpromazine · film-coated tablets
from
$0.99
3
Risperidone Organica 2 mg 20 tablets film-coated blister
Risperidone · film-coated tablets
from
$2.99