film-coated tablets

Risperidone

Risperidone Canon 4 mg 20 coated tablets

Name: Risperidone Canon 4 mg 20 coated tablets - RuPills
SKU: 107910
Price: 11.23 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 107910

$11.23

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Risperidone

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• treatment of schizophrenia in adults and children aged 13 years and older;

• treatment of manic episodes associated with bipolar disorder of moderate to severe degree in adults and children aged 10 years and older;

• short-term (up to 6 weeks) treatment of persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer's disease-related dementia, unresponsive to non-pharmacological interventions, and when there is a risk of harm to the patient or others;

• short-term (up to 6 weeks) symptomatic treatment of persistent aggression within the framework of behavioral disorder in children aged 5 years and older with intellectual disability, diagnosed according to DSM-IV, where the severity of aggression or other destructive behavior necessitates pharmacological treatment. Pharmacotherapy should be part of a broader treatment program, including psychological and educational interventions. Risperidone should be prescribed by a specialist in child neurology and child psychiatry or a physician well-versed in the treatment of behavioral disorders in children and adolescents.

Show original (Russian)

• лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет;

• лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет;

• краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;

• краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

How to use

Schizophrenia
Adults
Risperidone Canon may be prescribed once or twice daily.
The initial dose of Risperidone Canon is 2 mg per day. On the second day, the dose may be increased to 4 mg per day. From this point, the dose may either be maintained or individually adjusted as necessary. The usual optimal dose is 4-6 mg per day. In some cases, a slower dose increase and lower initial and maintenance doses may be justified.
Doses above 10 mg per day have not shown greater efficacy compared to lower doses and may cause extrapyramidal symptoms. Since the safety of doses above 16 mg per day has not been studied, doses above this level are not recommended.
Elderly patients
The recommended initial dose is 0.5 mg taken twice daily. The dosage may be individually increased by 0.5 mg twice daily to 1-2 mg twice daily.
Children aged 13 and older
The recommended initial dose is 0.5 mg taken once daily in the morning or evening. If necessary, the dosage may be increased no sooner than 24 hours later by 0.5-1 mg per day to the recommended dose of 3 mg per day with good tolerability. Despite the efficacy demonstrated in treating schizophrenia in adolescents with doses of 1-6 mg per day, no additional efficacy was observed at doses above 3 mg per day, and higher doses caused more side effects. The use of doses above 6 mg per day has not been studied. Patients experiencing persistent drowsiness are advised to take half the daily dose twice daily.
Manic episodes associated with bipolar disorder
Adults
The recommended initial dose is 2 mg per day in a single dose. If necessary, this dose may be increased no sooner than 24 hours later by 1 mg per day. For most patients, the optimal dose is 1-6 mg per day. The use of doses above 6 mg per day in patients with manic episodes has not been studied.
As with any other symptomatic therapy, the appropriateness of continuing treatment with Risperidone Canon should be regularly assessed and confirmed.
Elderly patients
The recommended initial dose is 0.5 mg taken twice daily. The dosage may be individually increased by 0.5 mg twice daily to 1-2 mg twice daily. Caution is advised due to limited experience with the drug in elderly patients.
Children aged 10 and older
The recommended initial dose is 0.5 mg taken once daily in the morning or evening. If necessary, the dosage may be increased no sooner than 24 hours later by 0.5-1 mg per day to the recommended dose of 1-2.5 mg per day with good tolerability. Despite the efficacy demonstrated in treating manic episodes associated with bipolar disorder in children with doses of 0.5-6 mg per day, no additional efficacy was observed at doses above 2.5 mg per day, and higher doses caused more side effects. The use of doses above 6 mg per day has not been studied.
Patients experiencing persistent drowsiness are advised to take half the daily dose twice daily.
Persistent aggression in patients with dementia due to Alzheimer's disease
The recommended initial dose is 0.25 mg taken twice daily. The dosage may be individually increased by 0.25 mg twice daily if necessary, no more frequently than every other day. For most patients, the optimal dose is 0.5 mg twice daily. However, some patients may require a dose of 1 mg twice daily.
Risperidone Canon should not be used for more than 6 weeks in patients with persistent aggression and in patients with dementia due to Alzheimer's disease. During treatment, patients' conditions should be regularly assessed, as well as the necessity of continuing therapy.
Persistent aggression in the context of behavioral disorder
Children aged 5 to 18 years
Patients weighing 50 kg and more - the recommended initial dose is 0.5 mg taken once daily. If necessary, this dose may be increased by 0.5 mg per day, no more frequently than every other day. For most patients, the optimal dose is 1 mg per day. However, for some patients, a dose of 0.5 mg per day may be preferable, while others may require an increase to 1.5 mg per day.
Patients weighing less than 50 kg - the recommended initial dose is 0.25 mg taken once daily. If necessary, this dose may be increased by 0.25 mg per day, no more frequently than every other day. For most patients, the optimal dose is 0.5 mg per day. However, for some patients, a dose of 0.25 mg per day may be preferable, while others may require an increase to 0.75 mg per day.
As with any other symptomatic therapy, the appropriateness of continuing treatment with Risperidone Canon should be regularly assessed and confirmed. The use in children under 5 years is not recommended due to lack of data.
Liver and kidney diseases
In patients with kidney diseases, the ability to eliminate the active antipsychotic fraction is reduced compared to other patients. In patients with liver diseases, an increased concentration of the free fraction of risperidone in the plasma is observed.
The initial and maintenance doses according to indications should be reduced by half; dose increases in patients with liver and kidney diseases should be conducted more slowly.
Risperidone Canon should be prescribed with caution in this category of patients.
Method of administration
Orally. Food does not affect the absorption of the drug.
If doses of less than 1.0 mg are required, it is recommended to use risperidone in the form of a solution for oral administration.
Discontinuation of the drug should be done gradually. Acute "withdrawal" symptoms, including nausea, vomiting, sweating, and insomnia, have been observed very rarely after abrupt discontinuation of high doses of antipsychotic drugs.
Transition from therapy with other antipsychotic medications.
At the beginning of treatment with Risperidone Canon, it is recommended to gradually discontinue the previous therapy if clinically justified. If patients are being switched from depot forms of antipsychotic medications, it is recommended to start therapy with Risperidone Canon instead of the next scheduled injection. The necessity of continuing current therapy with antiparkinsonian medications should be periodically assessed.

Show original (Russian)

Шизофрения
Взрослые
Рисперидон Канон может назначаться один или два раза в сутки.
Начальная доза препарата Рисперидон Канон - 2 мг в сутки. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкая начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки.
Дети от 13 лет
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой дозы 3 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами 1-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 3 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось. Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством
Взрослые
Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1 -6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон Канон должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Пожилые пациенты
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг дважды в сутки до 1 -2 мг дважды в сутки. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов.
Дети от 10 лет
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой дозы 1-2,5 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 2,5 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера
Рекомендуется начальная доза по 0,25 мг на прием дважды в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в день. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день.
Рисперидон Канон не должен применяться более 6 недель у пациентов с непрекращающейся агрессией и у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Во время лечения состояние пациентов должно оцениваться на регулярной основе так же, как и необходимость продолжения терапии.
Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения
Дети от 5 до 18 лет
Пациенты с массой тела 50 кг и более - рекомендованная начальная доза препарата - 0,5 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день.
Пациенты с массой тела менее 50 кг - рекомендованная начальная доза препарата - 0,25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в день.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон Канон должна регулярно оцениваться и подтверждаться. Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных.
Заболевания печени и почек
У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.
Рисперидон Канон следует назначать с осторожностью у данной категории пациентов.
Способ применения
Внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
При необходимости применения доз менее 1,0 мг рекомендуется применять рисперидон в форме раствора для приема внутрь.
Прекращения приема препарата рекомендуется проводить постепенно. Острые симптомы «отмены», включая тошноту, рвоту, потение и бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов.
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами.
В начале лечения препаратом Рисперидон Канон рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисперидон Канон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: risperidone 4.00 mg;
excipients: calcium hydrogen phosphate dihydrate 88.95 mg, pregelatinized corn starch 29.50 mg, colloidal silicon dioxide 1.05 mg, magnesium stearate 1.50 mg, povidone K-30 10.00 mg, microcrystalline cellulose (type 102) 75.00 mg;
film coating: Opadry II 85F48105 white 6.000 mg, including: macrogol (polyethylene glycol) 1.416 mg, polyvinyl alcohol 2.814 mg, talc 1.044 mg, titanium dioxide 0.726 mg.

Tablets are round, biconvex, coated with a film, white or almost white in color. In cross-section, they are almost white.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: рисперидон 4,00 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 88,95 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 29,50 мг, кремния диоксид коллоидный 1,05 мг, магния стеарат 1,50 мг, повидон К-30 10,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 75,00 мг;
пленочная оболочка: Опадрай II 85F48105 белый 6,000 мг, в том числе: макрогол (полиэтиленгликоль) 1,416 мг, поливиниловый спирт 2,814 мг, тальк 1,044 мг, титана диоксид 0,726 мг.

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе почти белого цвета

Contraindications & warnings

• intolerance/individual hypersensitivity to risperidone or any other ingredient of this medication;

• breastfeeding period. Use with caution

• cardiovascular diseases (chronic heart failure, history of myocardial infarction, conduction disorders of the heart muscle);

• dehydration and hypovolemia;

• cerebral circulation disorders;

• Parkinson's disease;

• seizures (including history);

• severe renal or hepatic insufficiency (see section "Dosage and Administration");

• substance abuse or drug dependence;

• conditions predisposing to the development of "torsades de pointes" type tachycardia (bradycardia, electrolyte imbalance, concomitant use of drugs that prolong the QT interval);

• brain tumor, intestinal obstruction, cases of acute drug overdose, Reye's syndrome (the antiemetic effect of risperidone may mask the symptoms of these conditions);

• risk factors for the development of venous thromboembolism;

• diffuse Lewy body disease;

• elderly patients with cerebrovascular dementia;

• pregnancy.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
There is insufficient data on the use of risperidone during pregnancy. Animal studies have not shown a teratogenic effect of risperidone, but other types of toxic effects on reproductive function have been observed. The potential risk to humans is unknown.
Newborns exposed to antipsychotic medications (including risperidone) during the third trimester of pregnancy are at risk of adverse reactions, including extrapyramidal symptoms and/or withdrawal symptoms, which may vary in severity and duration after birth. Reports include agitation, decreased or increased muscle tone, tremors, drowsiness, respiratory function impairment, or feeding difficulties. Therefore, newborns should be closely monitored.
Risperidone should not be used during pregnancy without clear necessity. If discontinuation of the medication is required during pregnancy, it should be done gradually.
Breastfeeding period
Animal studies have shown that risperidone and 9-hydroxyrisperidone pass into breast milk. Additionally, it has been demonstrated that risperidone and 9-hydroxyrisperidone penetrate into human breast milk in small amounts. Data on adverse reactions in breastfed infants are lacking. Therefore, the issue of breastfeeding should be considered in light of the potential risk to the child.
Fertility
Like other drugs that are dopamine receptor antagonists, risperidone increases prolactin levels. Hyperprolactinemia contributes to the suppression of gonadotropin-releasing hormone from the hypothalamus, leading to decreased secretion of pituitary gonadotropins. This, in turn, contributes to the suppression of reproductive function due to impaired synthesis of gonadal steroids in both women and men.
No significant effects were observed in preclinical studies.

Use in elderly patients with dementia
Increased mortality in elderly patients with dementia
In elderly patients with dementia treated with atypical antipsychotic agents, increased mortality has been observed compared to placebo in studies of atypical antipsychotic agents, including risperidone. When using risperidone in this population, the mortality rate was 4.0% for patients taking risperidone compared to 3.1% for placebo. The average age of deceased patients was 86 years (range 67-100 years). Data collected from two extensive observational studies show that elderly patients with dementia receiving treatment with typical antipsychotic medications also have a slightly increased risk of death compared to patients not receiving treatment. Currently, there is insufficient data to accurately assess this risk. The cause of the increased risk is unknown. The extent to which the increased mortality may apply to antipsychotic medications rather than the characteristics of this patient group has not been determined.
Co-administration with furosemide
In elderly patients with dementia, increased mortality was observed with the concurrent oral administration of furosemide and risperidone (7.3%, average age 89 years, range 75-97 years) compared to the group taking only risperidone (3.1%, average age 84 years, range 70-96 years) and the group taking only furosemide (4.1%, average age 80 years, range 67-90 years). The increase in mortality for patients taking risperidone in conjunction with furosemide was observed in 2 out of 4 clinical studies. Co-administration of risperidone with other diuretics (mainly thiazide diuretics in low doses) did not result in increased mortality.
No pathophysiological mechanisms explaining this observation have been established. However, special caution should be exercised when prescribing the drug in such cases. The risk/benefit ratio should be carefully assessed before prescribing. No increase in mortality has been found in patients taking other diuretics along with risperidone. Regardless of treatment, dehydration is a common risk factor for mortality and should be closely monitored in elderly patients with dementia.
In elderly patients with dementia, an increase in side effects from the cerebrovascular system (acute and transient disturbances of cerebral circulation), including fatalities in patients (average age 85 years, range 73-97 years), was observed with the use of risperidone compared to placebo.
Cardiovascular effects
In placebo-controlled clinical studies, patients with dementia taking certain atypical antipsychotic medications showed an approximately threefold increase in the risk of cerebrovascular side effects. Combined data from 6 placebo-controlled studies, primarily involving elderly patients with dementia (aged over 65 years), demonstrate that cerebrovascular side effects (serious and non-serious) occurred in 3.3% (33/1009) of patients taking risperidone and in 1.2% (8/712) of patients taking placebo. The risk ratio was 2.96 (1.34; 7.50) with a 95% confidence interval. The mechanism for the increased risk is unknown. An increase in risk is not excluded for other antipsychotic medications and for other patient populations. Risperidone Canon should be used with caution in patients with stroke risk factors.
The risk of cerebrovascular side effects is much higher in patients with mixed or vascular dementia compared to patients with Alzheimer’s dementia. Therefore, patients with any type of dementia other than Alzheimer’s should not take risperidone.
Physicians should evaluate the risk/benefit ratio of using Risperidone Canon in elderly patients with dementia, taking into account individual stroke risk precursors for each patient. Patients and caregivers should be warned to report immediately any signs and symptoms of cardiovascular events, such as sudden weakness or immobility/numbness in the face, legs, or arms, as well as speech difficulties and vision problems. All possible treatment options should be considered, including discontinuation of risperidone.
Risperidone Canon may only be used for the short-term treatment of persistent aggression in patients with dementia due to moderate to severe Alzheimer’s disease, as an adjunct to non-pharmacological correction methods when they are ineffective or of limited efficacy, and when there is a risk of harm to the patient or others.
The condition of patients and the need for continued therapy with risperidone should be continuously assessed.
Orthostatic hypotension
Risperidone has alpha-blocking activity and may cause orthostatic hypotension in some patients, especially during the initial dose titration period. Clinically significant hypotension has been observed in the post-marketing period with concurrent use of antihypertensive medications. Risperidone Canon should be used with caution in patients with known cardiovascular diseases (e.g., heart failure, myocardial infarction, conduction disorders of the heart muscle, dehydration, hypovolemia, or cerebrovascular disease). Appropriate dose adjustment is also necessary. It is recommended to consider reducing the dose in case of hypotension.
Leukopenia, neutropenia, and agranulocytosis
Cases of leukopenia, neutropenia, and agranulocytosis have been reported with the use of antipsychotic medications, including risperidone. During monitoring in standard practice, agranulocytosis was noted very rarely (in less than 1 patient out of 10,000).
Patients with a history of clinically significant reductions in leukocyte levels or leukopenia/neutropenia should be closely monitored during the first few months of therapy, and at the first signs of clinically significant reductions in leukocyte concentrations in the absence of other causes for such changes, consideration should be given to discontinuing risperidone therapy.
Patients with clinically significant neutropenia should be monitored for fever or other symptoms of infection, with immediate initiation of appropriate therapy upon the appearance of such symptoms. In patients with severe neutropenia (neutrophil count below 1x10^9/L), the use of Risperidone Canon should be discontinued, and monitoring of leukocyte concentrations in the blood should continue until they return to normal levels.
Tardive dyskinesia and extrapyramidal disorders
Medications with dopamine receptor antagonist properties may cause tardive dyskinesia, characterized by rhythmic involuntary movements, primarily of the tongue and/or facial muscles. The occurrence of extrapyramidal symptoms is a risk factor for the development of tardive dyskinesia. If a patient develops objective or subjective symptoms indicating tardive dyskinesia, the appropriateness of discontinuing all antipsychotic medications, including Risperidone Canon, should be considered.
Extrapyramidal symptoms and psychostimulants
Special caution should be exercised when co-administering psychostimulants (e.g., methylphenidate) with risperidone, as dose adjustments of one or both medications may lead to extrapyramidal symptoms.
Neuroleptic malignant syndrome (NMS)
Antipsychotic medications, including risperidone, may cause neuroleptic malignant syndrome (NMS), characterized by hyperthermia, muscle rigidity, instability of autonomic nervous system function, altered consciousness, and increased serum concentrations of creatine phosphokinase. Patients with NMS may also experience myoglobinuria (rhabdomyolysis) and acute renal failure. If a patient develops objective or subjective symptoms of NMS, all antipsychotic medications, including Risperidone Canon, must be immediately discontinued.
Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies
The prescription of antipsychotic medications, including Risperidone Canon, to patients with Parkinson's disease or dementia with Lewy bodies should be done with caution, as both groups of patients have an increased risk of developing neuroleptic malignant syndrome and increased sensitivity to antipsychotic medications (including dulled pain sensitivity, confusion, postural instability with frequent falls, and extrapyramidal symptoms). The use of risperidone may worsen the course of Parkinson's disease.
Hyperglycemia and diabetes
Hyperglycemia, diabetes, and exacerbation of pre-existing diabetes have been observed with risperidone treatment. The assessment of the relationship between the use of atypical antipsychotic medications and deviations in glucose concentration levels is complicated by the potential increase in baseline risk of developing diabetes in patients with schizophrenia, as well as the increased prevalence of diabetes in the general population. Considering additional influencing factors, the relationship between the use of atypical antipsychotic agents and adverse events related to hyperglycemia is not fully understood. It is likely that pre-treatment weight gain is also a predisposing factor. Ketoacidosis may occur very rarely, and diabetic coma may occur rarely. All patients should be clinically monitored for symptoms of hyperglycemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness). Patients with diabetes should undergo regular monitoring for worsening glucose control.
Weight gain
Significant weight gain has been observed with risperidone treatment. Weight control for patients is necessary.
Hyperprolactinemia
Based on results from tissue culture studies, it has been suggested that the growth of breast tumor cells may be stimulated by prolactin. Although clinical and epidemiological studies have not found a clear link between hyperprolactinemia and the use of antipsychotic medications, caution should be exercised when prescribing risperidone to patients with a significant medical history. Risperidone Canon should be used with caution in patients with existing hyperprolactinemia and in patients with possible prolactin-dependent tumors.
QT interval prolongation
QT interval prolongation has been very rarely observed in the post-marketing surveillance period. As with other antipsychotic agents, caution should be exercised when prescribing risperidone to patients with known cardiovascular diseases, a family history of QT interval prolongation, bradycardia, or electrolyte imbalances (hypokalemia, hypomagnesemia), as this may increase the risk of arrhythmogenic effects; and when co-administered with medications that prolong the QT interval.
Seizures
Risperidone Canon should be used with caution in patients with a history of seizures or other medical conditions that may lower the seizure threshold.
Intraoperative floppy iris syndrome
During cataract surgery in patients receiving medications with anti-alpha-1a-adrenergic effects, including risperidone, intraoperative floppy iris syndrome has been noted (see "Side Effects"). Intraoperative floppy iris syndrome may increase the risk of ocular complications during and after surgery. Before eye surgery, ophthalmic surgeons should be informed that the patient is currently taking or has previously taken medications with anti-alpha-1a-adrenergic effects. The potential benefit of discontinuing alpha-1a-adrenergic blockers before cataract surgery has not been established, and therefore it must be weighed against the risks associated with discontinuing antipsychotic therapy.
Priapism
Priapism may occur with the use of risperidone due to its alpha-adrenergic blocking effects. Cases of priapism have been reported during standard practice with risperidone.
Body temperature regulation
Antipsychotic medications are associated with the undesirable effect of impairing the body's ability to regulate temperature. Caution should be exercised when prescribing Risperidone Canon to patients with conditions that may contribute to increased internal body temperature, including intense physical exertion, dehydration, exposure to high external temperatures, or concurrent use of medications with anticholinergic activity.
Venous thromboembolism
Cases of venous thromboembolism have been reported with the use of antipsychotic medications. Since patients taking antipsychotic medications often have a risk of developing venous thromboembolism, all possible risk factors should be identified before and during treatment with Risperidone Canon, and preventive measures should be taken.
Children and adolescents
Before prescribing Risperidone Canon to children or adolescents with intellectual disabilities, a thorough assessment of their condition for physical or social causes of aggressive behavior, such as pain or inadequate demands from the social environment, is necessary.
The sedative effect of risperidone should be closely monitored in this population due to its potential impact on learning ability. Changing the timing of risperidone administration may improve control over the sedative effects on the attention of adolescents and children.
The use of risperidone has been associated with an average increase in body weight and body mass index. Growth changes during long-term studies were within expected age norms. The long-term effects of risperidone on sexual development and growth have not been fully studied.
Due to the potential impact of prolonged hyperprolactinemia on growth and sexual development in children and adolescents, regular clinical assessment of hormonal status should be conducted, including measurement of growth, weight, monitoring of sexual development, menstrual cycle, and other possible prolactin-dependent effects.
During treatment with risperidone, regular checks for extrapyramidal symptoms and other movement disorders should be conducted.

Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Risperidone Canon may have a slight to moderate effect on the ability to drive vehicles and operate machinery. Patients should be advised to refrain from driving and operating machinery until their individual sensitivity to the medication is determined.

Show original (Russian)

• непереносимость/индивидуальная повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому ингредиенту этого препарата;

• период грудного вскармливания.
С осторожностью

• заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);

• обезвоживание и гиповолемия;

• нарушения мозгового кровообращения;

• болезнь Паркинсона;

• судороги (в том числе в анамнезе);

• тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»);

• злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость;

• состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);

• опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);

• факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;

• болезнь диффузных телец Леви;

• пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной Деменцией;

• беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Соответствующие данные об использовании рисперидона в период беременности отсутствуют. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного эффекта рисперидона, но наблюдались другие виды токсических воздействий на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе, рисперидоном) в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Имеются сообщения о возбуждении, снижении или повышении мышечного тонуса, треморе, сонливости, нарушении функции дыхания или затруднениях при кормлении. Поэтому новорожденных следует внимательно наблюдать.
Рисперидон не следует использовать в период беременности без явной необходимости. При необходимости прекращения приема препарата при беременности, отмену препарата следует проводить постепенно.
Период грудного вскармливания
В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон проникали в грудное молоко. Кроме того, было продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у человека. Данные о нежелательных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка. Фертильность
Как и другие лекарственные средства - антагонисты Ог-дофаминовых рецепторов, рисперидон способствует увеличению уровня пролактина. Гиперпролактинемия способствует угнетению гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса, что приводит к снижению секреции гонадотропина гипофиза. Это, в свою очередь, способствует подавлению репродуктивной функции в результате нарушения синтеза гонадных стероидов у женщин и мужчин.
В доклинических исследованиях значимых эффектов не наблюдалось.

Применение у пожилых пациентов с деменцией Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0 % для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1 % для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.
Совместное применение с фуросемидом
У пожилых пациентов с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3 %, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1 %, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1 %, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.
Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо. Кардиоваскулярные эффекты
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. Объединенные данные 6-ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3 % (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2 % (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34; 7,50) при доверительном интервале 95 %. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Рисперидон Канон должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.
Риск возникновения цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с пациентами с Альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровской, не должны принимать рисперидон.
Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата Рисперидон Канон у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах кардиоваскулярных событий: таких как внезапная слабость или
неподвижность/нечувствительность в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращение приема рисперидона.
Рисперидон Канон может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном.
Ортостатическая гипотенрия
Рисперидон обладает афьфа-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалось в постмаркетинговом периоде при совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рисперидон Канон необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
При применении антипсихотических препаратов, в том числе и рисперидона, отмечались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В ходе наблюдения при применении препарата в стандартной практике, агранулоцитоз отмечался очень редко (менее чем у 1 пациента из 10000).
За пациентами, у которых в анамнезе имеются случаи клинически значимого снижения уровней лейкоцитов или лейкопении/нейтропении, в течение нескольких первых месяцев терапии необходимо проводить тщательное наблюдение, а при первых признаках клинически значимого снижения концентраций лейкоцитов на фоне отсутствия иных причин таких изменений, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии рисперидоном.
За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать с целью выявления лихорадки или других симптомов инфекции, с немедленным началом соответствующей терапии при появлении таких симптомов. У пациентов с тяжелой нейтропенией (концентрация нейтрофильных гранулоцитов в крови ниже 1х10 9/л) применение препарата Рисперидон Канон необходимо прекратить и в дальнейшем проводить мониторинг концентраций лейкоцитов в крови до возвращения их к нормальным показателям.
Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Рисперидон Канон.
Экстрапирамидные симптомы и психостимуляторы
Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном, поскольку при корректировке дозы одного или обоих препаратов могут возникать экстрапирамидные симптомы.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая Рисперидон Канон. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисперидон Канон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития нейролептического злокачественного синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.
Гипергликемия и сахарный диабет
При лечении рисперидоном наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Оценка взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и отклонениями в показателях концентраций глюкозы затруднена из-за возможности повышения фонового риска развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией, а также из-за повышения частоты сахарного диабета в популяции в целом. С учетом дополнительных влияющих факторов, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических средств и нежелательных явлений, относящихся к гипергликемии, до конца не понятна. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко - диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Увеличение массы тела I
При лечении рисперидоном наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Гиперпролактинемия
На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на до, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Препарат Рисперидон Канон должен применяться с осторожностью у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями. Удлинение интервала ОТ
Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде наблюдения. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Судороги
Рисперидон Канон должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.
Интраоперационный синдром дряблой радужки
При хирургическом лечении катаракты у пациентов, получавших лекарственные препараты с анти-альфа-1а-адренергическими эффектами, в том числе рисперидон, был отмечен интраоперационный синдром дряблой радужки (см. «Побочное действие»). Интраоперационный синдром дряблой радужки может привести к повышению риска осложнений со стороны глаз во время операции и после нее. Перед хирургическим вмешательством на глазах хирурги-офтальмологи должны быть уведомлены о том, что пациент применяет или применял ранее лекарственные препараты с анти-альфа-1a-адренергическими эффектами. Потенциальная польза от прекращения применения альфа-1а-адреноблокаторов перед хирургическим лечением катаракты не установлена, в связи с чем необходимо сравнить ее с рисками, связанными с прекращением антипсихотической терапии.
Приапизм
Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за альфа-адреноблокирующих эффектов. При применении рисперидона в стандартной практике были отмечены случаи приапизма.
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон Канон пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисперидон Канон, и должны быть приняты предупреждающие меры.
Дети и подростки
Перед назначением препарата Рисперидон Канон детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды.
Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей.
Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено.
В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.
Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Рисперидон Канон может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.

Side effects, overdose & interactions

The most commonly observed side effects (incidence >10%) were: parkinsonism, headache, and insomnia.

The side effects of risperidone at therapeutic doses are listed with frequency distribution and organ systems. The frequency of side effects was classified as follows: very common (>1/10 cases), common (>1/100 and 1/1000 and 1/10000 and

Symptoms
Overall, the observed symptoms of overdose were the already known pharmacological effects of risperidone in an intensified form: drowsiness, sedation, tachycardia, arterial hypotension, extrapyramidal symptoms. Prolongation of the QT interval and seizures were noted. Bidirectional ventricular tachycardia was observed with the combined intake of a high dose of risperidone and paroxetine.
In the case of acute overdose, the possibility of overdose from the intake of multiple drugs should be considered.

Treatment
Airway patency should be achieved and maintained to ensure adequate oxygen supply and ventilation. Gastric lavage (after intubation if the patient is unconscious) and the administration of activated charcoal along with a laxative should only be performed if the drug was taken no more than one hour ago. ECG monitoring should be initiated immediately to detect possible arrhythmias.
There is no specific antidote; appropriate symptomatic therapy should be provided. Arterial hypotension and vascular collapse should be addressed with intravenous fluid infusions and/or sympathomimetic agents. In cases of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic medications should be prescribed. Continuous medical supervision and monitoring should be maintained until the symptoms of intoxication resolve.

Interactions Related to the Pharmacodynamics of the Drug
Drugs that Prolong the QT Interval
As with other antipsychotic medications, caution should be exercised when prescribing risperidone in combination with drugs that prolong the QT interval, such as antiarrhythmics (quinidine, disopyramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalol, etc.), tricyclic antidepressants (amitriptyline, etc.), tetracyclic antidepressants (maprotiline, etc.), certain antihistamines, other antipsychotic agents, some antimalarial drugs (quinine, mefloquine, etc.), drugs causing electrolyte imbalance (hypokalemia, hypomagnesemia), bradycardia, or inhibiting the hepatic metabolism of risperidone. This list is not exhaustive.
Central Nervous System Agents and Alcohol
Risperidone should be used with caution in combination with other central nervous system agents, especially alcohol, opioids, antihistamines, and benzodiazepines due to an increased risk of sedation.
Levodopa and Dopamine Receptor Agonists
Risperidone may reduce the effectiveness of levodopa and other dopamine receptor agonists. If this combination is necessary, especially in the terminal stage of Parkinson's disease, the lowest effective dose of each drug should be prescribed.
Psychostimulants
Concurrent use of psychostimulants (e.g., methylphenidate) with risperidone may lead to the emergence of extrapyramidal symptoms when adjusting the dose of one or both medications.
Antihypertensive Drugs
Clinical significant hypotension has been observed when risperidone is used in conjunction with antihypertensive medications during the post-marketing period.
Paliperidone
Concurrent use of risperidone and paliperidone is not recommended, as paliperidone is an active metabolite of risperidone. The combination of risperidone and paliperidone may lead to increased concentrations of the active antipsychotic fraction.
Interactions Related to the Pharmacokinetics of the Drug
Food does not affect the absorption of risperidone.
Risperidone is primarily metabolized by the isoenzyme CYP2D6 and to a lesser extent by the isoenzyme CYP3A4. Risperidone and its active metabolite 9-hydroxyrisperidone are substrates of P-glycoprotein (P-gp). Drugs that affect the activity of the isoenzyme CYP2D6, and drugs that significantly inhibit or induce the activity of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp, may influence the pharmacokinetics of the active antipsychotic fraction of risperidone.
Strong Inhibitors of the Isoenzyme CYP2D6
Concurrent use of risperidone and strong inhibitors of the isoenzyme CYP2D6 may increase the plasma concentration of risperidone and to a lesser extent the active antipsychotic fraction. Higher doses of a strong inhibitor of the isoenzyme CYP2D6 may increase the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone (e.g., paroxetine, see below). Other inhibitors of the isoenzyme CYP2D6, such as quinidine, are expected to have a similar effect on the plasma concentration of risperidone. When initiating or discontinuing therapy with the combination of risperidone and paroxetine, quinidine, or another strong inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, especially at higher doses, the dose of risperidone should be adjusted.
Inhibitors of the Isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp
Concurrent use of risperidone and strong inhibitors of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp may significantly increase the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone in plasma. When initiating or discontinuing therapy with the combination of risperidone and itraconazole or another strong inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp, the dose of risperidone should be adjusted.
Inducers of the Isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp
Concurrent use of risperidone with a strong inducer of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp may decrease the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone in plasma. When initiating or discontinuing therapy with the combination of risperidone and carbamazepine or another strong inducer of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp, the dose of risperidone should be adjusted. The effect of inducers of the isoenzyme CYP3A4 develops over time, so it may take up to 2 weeks to reach maximum effect after starting treatment. Accordingly, upon discontinuation of the inducer of the isoenzyme CYP3A4, it may take up to 2 weeks for the effect to disappear.
Drugs with High Plasma Protein Binding
No clinically significant displacement of the drug from plasma proteins has been observed when risperidone is used in conjunction with drugs that have high plasma protein binding. When using concomitant therapy, refer to the instructions for use of the corresponding drug and adjust the doses of the medications taken if necessary.
Children
Drug interaction studies have only been conducted in adult patients. The relevance of the results of these studies in children is unknown. The concurrent use of psychostimulants (e.g., methylphenidate) and risperidone in children does not change the pharmacokinetic parameters and efficacy of risperidone.
Effects of Other Drugs on the Pharmacokinetics of Risperidone
Antibacterial Drugs
• Erythromycin, a moderate inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, does not affect the pharmacokinetics of risperidone and the active antipsychotic fraction.
• Rifampicin, a strong inducer of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, causes a decrease in the concentration of the active antipsychotic fraction in plasma.
Anticholinesterase Drugs
• Donepezil and galantamine, which are substrates of the isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4, do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of risperidone and the active antipsychotic fraction.
Antiepileptic Drugs
• Carbamazepine, a strong inducer of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, decreases the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone in plasma. Similar effects have been observed with phenytoin and phenobarbital, which are also inducers of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp.
• Topiramate moderately reduces the bioavailability of risperidone, but not the active antipsychotic fraction. This interaction is not considered clinically significant.
Antifungal Drugs
• Itraconazole, a strong inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, at a dose of 200 mg/day increases the concentration of the active antipsychotic fraction in plasma by approximately 70% when risperidone is administered at doses of 2 to 8 mg/day.
• Ketoconazole, a strong inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, at a dose of 200 mg/day increases the concentration of risperidone in plasma and decreases the concentration of 9-hydroxyrisperidone in plasma.
Neuroleptics
• Phenothiazines may increase the concentration of risperidone in plasma, but not the active antipsychotic fraction.
Antiviral Drugs
• Protease Inhibitors: no official studies are available. Since ritonavir is a strong inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and a weak inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, ritonavir and protease inhibitors boosted by ritonavir may lead to increased concentrations of the active antipsychotic fraction of risperidone.
Beta-Blockers
• Some beta-blockers may increase the concentration of risperidone in plasma, but not the active antipsychotic fraction.
Calcium Channel Blockers
• Verapamil, a moderate inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, increases the concentration of risperidone and the active antipsychotic fraction in plasma.
Gastrointestinal Drugs
• H2-receptor antagonists: cimetidine and ranitidine, which are weak inhibitors of the isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4, increase the bioavailability of risperidone, but minimally affect the concentration of the active antipsychotic fraction.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Tricyclic Antidepressants
• Fluoxetine, a strong inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, increases the concentration of risperidone in plasma, but has a lesser effect on the concentration of the active antipsychotic fraction.
• Paroxetine, a strong inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, increases the concentration of risperidone in plasma, but at doses up to 20 mg/day has a lesser effect on the concentration of the active antipsychotic fraction. However, higher doses of paroxetine may increase the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone.
• Tricyclic antidepressants may increase the concentration of risperidone in plasma, but do not affect the concentration of the active antipsychotic fraction. Amitriptyline does not affect the pharmacokinetics of risperidone or the active antipsychotic fraction.
• Sertraline is a weak inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, and fluvoxamine is a weak inhibitor of the isoenzyme CYP3A4. At doses up to 100 mg/day, sertraline and fluvoxamine do not have a clinically significant effect on the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone. However, the use of sertraline or fluvoxamine at doses above 100 mg/day may lead to increased concentrations of the active antipsychotic fraction of risperidone.
Effects of Risperidone on the Pharmacokinetics of Other Drugs
Antiepileptic Drugs
• Risperidone does not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of valproic acid or topiramate.
Neuroleptics
• Aripiprazole, a substrate of the isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4: risperidone does not affect the pharmacokinetics of aripiprazole and its active metabolite, dehydroaripiprazole.
Cardiac Glycosides
• Risperidone does not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Lithium Preparations
• Risperidone does not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of lithium preparations.
Concurrent Use with Furosemide
See information regarding increased mortality in elderly patients with dementia concurrently taking furosemide in the "Special Precautions" section.

Show original (Russian)

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения >10 %) являлись: паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Побочные эффекты рисперидона в терапевтических дозах приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (>1/10 случаев), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и

Симптомы
В целом, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.
В случае острой передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.
Лечение
Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой препарата
Препараты, увеличивающие интервал QT
Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении рисперидона с препаратами, увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.
Препараты центрального действия и алкоголь
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов
Рисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. В случае если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.
Психостимуляторы
Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих препаратов.
Гипотензивные препараты
При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в пострегистрационном периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия.
Палиперидон
Не рекомендуется одновременно применять рисперидон и палиперидон, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение комбинации рисперидона и палиперидона может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции.
Взаимодействия, связанные с Фармакокинетикой препарата Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона.
Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6, и препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Мощные ингибиторы изофермента CYP2D6
При одновременном применении рисперидона и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 может повышаться плазменная концентрация рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора изофермента CYP2D6, особенно в более высоких дозах, следует скорректировать дозу рисперидона.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение рисперидона и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или P-gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и итраконазола или другого мощного ингибитopaизoфepмeнтaCYPЗA4и/или P-gp следует скорректировать дозу рисперидона.
Индукторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение рисперидона с мощным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и карбамазепина или другого мощного индуктора изофермента CYP3A4 и/или P-gp, следует скорректировать дозу рисперидона. Действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2 недель до достижения максимального эффекта после начала приема. Соответственно, при отмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2 недель до исчезновения эффекта.
Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы
При совместном применении рисперидона с препаратами, обладающими высокой связью с белками плазмы, не наблюдается клинически значимого вытеснения препарата из белков плазмы. При применении сопутствующего лечения следует обратиться к инструкции по применению соответствующего лекарственного препарата и при необходимости скорректировать дозы принимаемых препаратов.
Дети
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна. Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.
Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона Антибактериальные препараты
• Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
• Рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4h P-gp, вызывает снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме.
Антихолинэстеразные препараты
• Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические препараты
• Карбамазепин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Подобные эффекты наблюдались при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами изофермента CYP3A4 и P-gp.
• Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.
Противогрибковые препараты
• Итраконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70% при применении рисперидона в дозе от 2 до 8 мг/сут.
• Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме.
Нейролептики
• Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные препараты
• Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Так как ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Бета-адреноблокаторы
• Некоторые бета-адреноблокаторы могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов
• Верапамил, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме.
Желудочно-кишечные препараты
• Антагонисты Ш-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты
• Флуоксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Пароксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотическрй фракции. Однако, более высокие дозы пароксетина могут повышать концентраци!ю активной антипсихотической фракции рисперидона.
• Трициклические антидепрессанты могут увеличить концентрацию рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
• Сертралин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, а флувоксамин -слабым ингибитором изофермента CYP3A4. В дозах до 100 мг/сут сертралин и флувоксамин не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако применение сертралина или флувоксамина в дозах выше 100 мг/сут может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других препаратов
Противоэпилептические препараты
• Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроевой кислоты или топирамата.
Нейролептики
• Арипипразол, субстрат изоферментов CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.
Сердечные гликозиды
• Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Препараты лития
• Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.
Одновременное применение с фуросемидом
См. информацию о повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией, одновременно принимающих фуросемид, в разделе «Особые указания».

Pharmacology

Risperidone is a selective monoaminergic antagonist with a high affinity for serotonin (5-HT2) and dopamine (D2) receptors. Risperidone also binds to alpha1-adrenergic receptors and, to a lesser extent, to H1-histaminergic and alpha2-adrenergic receptors. Risperidone does not have tropism for cholinergic receptors. Risperidone reduces the positive symptoms of schizophrenia, causes less suppression of motor activity, and induces catalepsy to a lesser extent than classical antipsychotics. The balanced central antagonism to serotonin and dopamine likely reduces the propensity for extrapyramidal side effects and broadens the therapeutic effect of the drug, encompassing both negative and affective symptoms of schizophrenia.

Absorption
Risperidone is completely absorbed after oral administration, reaching maximum plasma concentrations within 1-2 hours. The absolute bioavailability of risperidone after oral intake is 70%. The relative bioavailability of oral risperidone in tablet form is 94% compared to risperidone in solution form. Food does not affect the absorption of the drug, so risperidone can be prescribed regardless of food intake. Steady-state concentrations of risperidone in the body are achieved within 1 day for most patients. The steady-state concentration of 9-hydroxyrisperidone is reached within 4-5 days.
Distribution
Risperidone is rapidly distributed in the body. The volume of distribution is 1-2 L/kg. In plasma, risperidone binds to albumin and alpha1-acid glycoprotein. Risperidone is 90% bound to plasma proteins, while 9-hydroxyrisperidone is 77% bound.
Metabolism and Excretion
Risperidone is metabolized by the CYP2D6 isoenzyme to 9-hydroxyrisperidone, which has pharmacological effects similar to those of risperidone. Risperidone and 9-hydroxyrisperidone constitute the active antipsychotic fraction. The CYP2D6 isoenzyme is subject to genetic polymorphism. In patients with extensive metabolism via the CYP2D6 isoenzyme, risperidone is rapidly converted to 9-hydroxyrisperidone, while in patients with poor metabolism, this transformation occurs much more slowly. Although patients with extensive metabolism have lower concentrations of risperidone and higher concentrations of 9-hydroxyrisperidone than patients with poor metabolism, the overall pharmacokinetics of risperidone and 9-hydroxyrisperidone (active antipsychotic fraction) after a single or multiple doses are similar in patients with extensive and poor CYP2D6 metabolism.
Another metabolic pathway for risperidone is N-desalkylation. In vitro studies on human liver microsomes have shown that risperidone, at clinically significant concentrations, generally does not inhibit the metabolism of drugs undergoing biotransformation by cytochrome P450 isoenzymes, including CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, and CYP3A5. One week after starting the medication, 70% of the dose is excreted in urine, and 14% in feces. In urine, risperidone along with 9-hydroxyrisperidone accounts for 35-45% of the dose. The remaining amount consists of inactive metabolites. After oral administration in patients with psychosis, risperidone is eliminated from the body with a half-life (T1/2) of about 3 hours. The half-life of 9-hydroxyrisperidone and the active antipsychotic fraction is 24 hours.
Linearity
The concentration of risperidone in plasma is directly proportional to the dose administered within the therapeutic dose range.
Elderly Patients and Patients with Hepatic and Renal Impairment
After a single dose of risperidone in elderly patients, the concentrations of the active antipsychotic fraction in plasma were on average 43% higher, the half-life was 38% longer, and clearance was reduced by 30%. In patients with renal impairment, there was an increase in plasma concentration and a decrease in clearance of the active antipsychotic fraction by an average of 60%. In patients with hepatic impairment, plasma concentrations of risperidone did not change; however, the average concentration of the free fraction of risperidone increased by 35%.
Children
The pharmacokinetics of risperidone, 9-hydroxyrisperidone, and the active antipsychotic fraction in children is comparable to that in adult patients.
Influence of Sex, Race, and Smoking
Population pharmacokinetic analysis did not reveal any significant effects of sex, race, or smoking on the pharmacokinetics of risperidone and the active pharmacokinetic fraction.

Show original (Russian)

Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотон(шергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с альфа1 -адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с H1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Всасывание
Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70 %. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94 % при сравнении с рисперидоном в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфаi-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %.
Метаболизм и выведение
Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % - с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45 % дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у пациентов с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (Т1/2) около 3 часов. Тш9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.
Линейность
Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.
Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43 % больше, период полувыведения длился на 38 % дольше, а клиренс уменьшался на 30 %. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 %. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35 %.
Дети
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Влияние пола, расы и курения
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.