tablets

Doxazosin

2 options

Doxazosin 2 mg 30 tablets

Name: Doxazosin 2 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 101906
Price: 7.63 USD
Availability: InStock

SKU 101906

$7.63

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Doxazosin

All packagings

Doxazosin

2 options · from $7.63

Selected · use button above
Doxazosin 2 mg 30 tablets
Price
$7.63
Option 2 of 2
Doxazosin 4 mg 30 tablets
Price
$8.06

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Benign prostatic hyperplasia: both in the presence of arterial hypertension and with normal blood pressure.

- Arterial hypertension: in combination with other antihypertensive agents (thiazide diuretics, beta-blockers, calcium channel blockers, or angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors).

Show original (Russian)

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД.

- Артериальная гипертензия: в комбинации с другими гипотензивными средствами (тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)).

How to use

The drug Doxazosin can be prescribed both in the morning and in the evening and is intended for oral administration. It is taken once daily, regardless of food intake. The tablet should be swallowed whole, without chewing, with a sufficient amount of water.

Benign Prostatic Hyperplasia

The recommended initial dose of Doxazosin is 1 mg once daily to minimize the risk of developing orthostatic hypotension and/or fainting. Depending on individual urodynamic parameters and the presence of BPH symptoms, the dose may be increased to 2 mg, then to 4 mg, and up to a maximum daily dose of 8 mg. The recommended interval for dose escalation is 1-2 weeks. The usual recommended maintenance dose is 2-4 mg once daily.

Arterial Hypertension

The dosage ranges from 1 to 16 mg/day. Treatment is recommended to start with an initial dose of 1 mg once daily at bedtime. After taking the first dose, the patient should remain in bed for 6-8 hours. This is required due to the possibility of the "first dose" phenomenon, especially pronounced after prior use of diuretics.

If the therapeutic effect is insufficient, the daily dose may be increased to 2 mg after 1-2 weeks. Subsequently, the dose may be increased by 2 mg every 1-2 weeks. In the vast majority of patients, optimal therapeutic effect is achieved at a dose of 8 mg per day. The maximum daily dose of the drug should not exceed 16 mg. After achieving a stable therapeutic effect, the dose is usually reduced (the average therapeutic dose during maintenance therapy is typically 2-4 mg per day).

If a diuretic or another antihypertensive agent is added to the therapy, the dose of Doxazosin should be adjusted based on the patient's condition, with further titration under medical supervision.

In elderly patients and patients with impaired kidney function, Doxazosin is recommended to be prescribed at standard doses.

Patients with liver dysfunction require careful dose selection of the drug. There is insufficient clinical data on the use of Doxazosin in patients with severe liver dysfunction (see "Contraindications" section).

Show original (Russian)

Препарат Доксазозин может назначаться как утром, так и вечером, и предназначен для приема внутрь. Принимается 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Рекомендуемая начальная доза препарата Доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или обморока. В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, а затем до 4 мг и до максимальной суточной дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая поддерживающая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия

Дозировка варьирует от 1 до 16 мг/сут. Лечение рекомендуется начинать с начальной дозы 1 мг 1 раз в сутки перед сном. После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена "первой дозы", особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.

При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 2 мг через 1-2 недели. В последующем через каждые 1- 2 недели дозу можно увеличить на 2 мг. У подавляющего большинства пациентов оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 8 мг в сутки. Максимальную суточную дозу препарата 16 мг в сутки превышать нельзя. После достижения стойкого терапевтического эффекта дозу обычно снимают (средняя терапевтическая доза при поддерживающей терапии обычно равна 2-4 мг в сутки).

Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство, необходимо корректировать дозу Доксазозина в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрированием под контролем врача.

У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек рекомендуется назначать Доксазозин в обычных дозах.

Пациентам с нарушением функции печени необходим тщательный подбор доз препарата. Клинических данных о применении препарата Доксазозин у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно (см. раздел "Противопоказания").

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: Doxazosin mesylate - 2.43 mg, equivalent to Doxazosin - 2.00 mg.
Excipients: Lactose monohydrate (milk sugar) - 71.07 mg; Microcrystalline cellulose - 20.00 mg; Sodium carboxymethyl starch - 3.00 mg; Povidone K25 - 2.40 mg; Magnesium stearate - 1.00 mg; Sodium lauryl sulfate - 0.10 mg.

tablets of white or almost white color, round, flat-cylindrical with a score and a bevel.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: доксазозина мезилата - 2,43 мг, в пересчете на доксазозин - 2,00 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) -71,07 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 3.00 мг, повидон-К25 - 2,40 мг, магния стеарат - 1,00 мг, натрия лаурилсульфат - 0,10 мг.

таблетки белого или почти белого цвета, круглые плоскоцилиндрические с риской и фаской.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to doxazosin, other quinazoline derivatives (including prazosin, terazosin) or to any of the excipients of the drug, other alpha-adrenergic blockers; orthostatic hypotension (including in history), chronic infectious diseases of the urinary tract, urolithiasis, anuria, accompanying obstruction of the urinary tract, progressive renal failure; severe hepatic insufficiency (insufficient experience of use); breastfeeding period (for the treatment of arterial hypertension), age under 18 years (efficacy and safety not established); lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome.

Additionally, when treating for the indication of symptomatic therapy for BPH: urinary incontinence due to bladder overflow, arterial hypotension.

With caution:
Ischemic heart disease or other heart diseases: pulmonary edema against the background of aortic or mitral stenosis, heart failure with high cardiac output, right ventricular failure due to pulmonary artery embolism or exudative pericarditis, left ventricular failure with low ventricular filling pressure (see "Special Instructions" section).

Simultaneous use with phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors, including sildenafil, tadalafil, vardenafil, and udenafil.

Diabetic autonomic neuropathy, mild to moderate hepatic insufficiency; elderly age.

During cataract surgery.

Pregnancy and lactation:
Although animal experiments have shown that doxazosin does not have teratogenic effects, its use in exceptionally high doses has been associated with reduced fetal survival. Therefore, despite the absence of teratogenic and embryotoxic effects according to experimental studies, doxazosin may be prescribed during pregnancy only if the benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus or newborn.

Animal studies have shown that doxazosin accumulates in the milk of lactating rats.

It is unknown whether doxazosin is excreted in breast milk. If doxazosin is required during lactation, breastfeeding should be discontinued.

As with the treatment of any alpha-adrenergic blockers, especially at the beginning of therapy, a small number of patients may experience orthostatic hypotension when treated with Doxazosin, manifesting as dizziness and weakness or loss of consciousness (syncope) (see the section "Dosage and Administration"). Therefore, it is necessary to monitor blood pressure at the beginning of therapy to minimize the likelihood of developing orthostatic effects. Before starting therapy with Doxazosin, the patient should be informed about how to avoid symptoms of orthostatic hypotension, particularly the need to refrain from sudden changes in body position. At the beginning of treatment with Doxazosin, the patient should be advised to exercise caution if they experience weakness or dizziness.

In patients with arterial hypertension with one or more risk factors for cardiovascular disease, Doxazosin should not be used as "first-line" monotherapy due to the potential increased risk of developing heart failure.

At the beginning of therapy or when increasing the dose of the drug, patients should be monitored to minimize possible postural effects, such as: arterial hypotension, syncope.

Before starting treatment with Doxazosin in patients with BPH, malignant neoplasm of the prostate or other causes leading to urinary retention should be excluded.

With age, elderly patients have an increased risk of dizziness, visual disturbances, and syncope. The patient should be informed about the increased risk of developing orthostatic hypotension when consuming alcohol, standing for long periods, engaging in physical exercise, and during hot weather.

Regular blood pressure monitoring is recommended.

Since the drug has a vasodilatory effect, it should be prescribed with caution to patients with heart conditions that require emergency care: pulmonary edema due to aortic or mitral stenosis, right ventricular failure due to pulmonary artery embolism or exudative pericarditis, left ventricular failure with low ventricular filling pressure; in patients with severe myocardial ischemia, too rapid or pronounced reduction in blood pressure may exacerbate angina symptoms.

Particular caution should be exercised when prescribing Doxazosin to patients with liver function impairment, especially in cases where drugs that may adversely affect liver function are used simultaneously. In cases of worsening liver function test results, the drug should be discontinued immediately. Doxazosin is not recommended for use in patients with severe liver function impairment due to insufficient experience with its use (see the section "Contraindications").

Doxazosin may affect plasma renin activity and the renal excretion of vanillylmandelic acid. This should be taken into account when conducting laboratory tests.

Caution should be exercised when Doxazosin is used simultaneously with thiazide diuretics or other antihypertensive agents; if combination therapy is necessary, the dose of Doxazosin should be reduced.

When Doxazosin is used concurrently with PDE-5 inhibitors (e.g., sildenafil, vardenafil, tadalafil, udenafil), caution should be exercised, as both drugs have vasodilatory effects and may lead to symptomatic arterial hypotension in some patients. To reduce the risk of developing orthostatic hypotension, treatment with PDE-5 inhibitors is recommended to be initiated only after hemodynamic parameters have stabilized on alpha-adrenergic blockers. Additionally, treatment with PDE-5 inhibitors should start at the lowest possible dose and maintain a 6-hour interval from the administration of Doxazosin.

In some patients who previously took tamsulosin, "intraoperative floppy iris syndrome" (IFIS, a type of narrow pupil syndrome) was noted during cataract surgery.

Individual reports have also been received with the use of other alpha1-adrenergic receptor blockers, so the potential influence of this class of drugs cannot be excluded.

During surgical procedures (for cataracts), the ophthalmic surgeon should be informed about the use of alpha1-adrenergic receptor blockers.

Doxazosin does not affect the concentration of prostate-specific antigen (PSA) in plasma. There are reports of cases of prolonged erection and priapism during therapy with alpha1-adrenergic blockers. If an erection persists for more than 4 hours, immediate medical attention should be sought. If priapism treatment is not conducted promptly, it may lead to tissue damage of the penis and irreversible loss of potency.

Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery
During treatment with the drug, it is necessary to refrain from driving vehicles and engaging in potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к доксазозину, другим производным хиназолина (в т.ч. к празозину, теразозину) или к любому из вспомогательных компонентов препарата, другим альфа-адреноблокаторам; ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе), хронические инфекционные заболевания мочевыводящих путей, мочекаменная болезнь, анурия, сопутствующая обструкция мочевыводящих путей, прогрессирующая почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения недостаточен); период грудного вскармливания (при лечении артериальной гипертензии), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Дополнительно при лечении по показанию симптоматическая терапия ДГПЖ: недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря, артериальная гипотензия.

С осторожностью:
Ишемическая болезнь сердца или другие заболевания сердца: отек легких на фоне аортального или митрального стеноза, сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения желудочков (см. раздел "Особые указания").

Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5), в том числе силденафилом, тадалафилом, варденафилом и уденафилом.

Диабетическая вегетативная нейропатия, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; пожилой возраст.

При проведении операции по поводу удаления катаракты.

Беременность и лактация:
Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Поэтому, несмотря на отсутствие тератогенного и эмбриотоксического эффектов по данным экспериментальных исследований, Доксазозин может назначаться при беременности только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.

Исследования на животных показали, что доксазозин накапливается в молоке лактирующих крыс.

Неизвестно, выделяется ли доксазозин с грудным молоком. При необходимости применения препарата Доксазозин в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, при лечении препаратом Доксазозин у незначительного числа пациентов может наблюдаться ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раздел "Способ применения и дозы"). В связи с этим необходимо проведение мониторинга АД в начале терапии с целью сведения к минимуму вероятности развития ортостатических эффектов. Перед началом терапии препаратом Доксазозин пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития ортостатической гипотензии, в частности необходимо воздержаться от резких перемен положения тела. В начале лечения препаратом Доксазозин пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.

У пациентов с артериальной гипертензией с одним и более факторами риска сердечно-сосудистого заболевания Доксазозин не может применяться в качестве терапии "первой линии" в монотерапии в связи с возможным увеличением риска развития сердечной недостаточности.

В начале терапии или при увеличении дозы препарата следует осуществлять наблюдение за пациентами для минимизации возможных постуральных эффектов, таких как: артериальная гипотензия, обморок.

Перец началом лечения пациентов с ДГПЖ препаратом Доксазозин следует исключить злокачественное новообразование предстательной железы или другие причины, приводящие к задержке мочи.

С возрастом у пациентов пожилого возраста увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.

Рекомендуется регулярный контроль АД.

Поскольку препарат обладает сосудорасширяющим действием, следует с осторожностью назначать пациентам с такими заболеваниями сердца, которые требуют неотложной помощи: отек легких вследствие аортального или митрального стеноза, правожелудочковой недостаточности, обусловленной эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковой недостаточности с низким давлением наполнения желудочков; у пациентов с тяжелой ишемией миокарда слишком быстрое или выраженное снижение АД может привести к усилению симптомов стенокардии.

Особую осторожность необходимо проявлять при назначении Доксазозина пациентам с нарушениями функции печени, особенно в тех случаях, когда применяют одновременно препараты, способные отрицательно повлиять на функцию печени. В случаях ухудшения показателей функционального состояния печени препарат немедленно отменяют. Не рекомендуется применять доксазозин у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени из-за отсутствия достаточного опыта применения (см. раздел "Противопоказания").

Доксазозин может влиять на активность ренина в плазме крови и экскрецию ванилилминдальной кислоты почками. Это необходимо учитывать при проведении лабораторных исследований.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Доксазозин с тиазидными диуретиками или другими гипотензивными средствами; при необходимости комбинированной терапии дозу препарата Доксазозин снижают.

При одновременном применении доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом, уденафилом) следует соблюдать осторожность, так как оба препарата обладают сосудорасширяющими эффектами и могут привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать только в том случае, если гемодинамические показатели у пациента стабилизировались на фоне применения альфа-адреноблокаторов. Кроме того, лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать с минимально возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал от приема препарата Доксазозин.

У некоторых пациентов, ранее принимавших тамсулозин, при проведении хирургического вмешательства по поводу катаракты был отмечен "интраоперационный синдром дряблой радужки" (ИСДР, разновидность синдрома "узкого зрачка").

Отдельные отчеты также были получены и при применении других блокаторов альфа1-адренорецепторов, поэтому нельзя исключать возможное влияние класса данных препаратов.

При проведении хирургического вмешательства (по поводу катаракты) необходимо проинформировать хирурга-офтальмолога о применении блокаторов альфа1-адренорецепторов.

Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.
Есть сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1- адреноб локаторами. В случае охранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции
. Влияние на способности к управлению автотранспортными средствами и работу с техникой
В период лечения препаратом необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100,

Symptoms: headache, dizziness, loss of consciousness, shortness of breath, significant decrease in blood pressure, sometimes accompanied by fainting, sensation of heartbeat, tachycardia, arrhythmia, nausea, vomiting, possible hypoglycemia, hypokalemia.

Treatment: symptomatic therapy. Monitoring of blood pressure. The binding of doxazosin to plasma proteins is high, therefore dialysis is ineffective.

The concurrent use of doxazosin with PDE-5 inhibitors in some patients may lead to symptomatic arterial hypotension.

Doxazosin is not recommended to be used simultaneously with other alpha-1 adrenergic receptor blockers.

A large portion (98%) of doxazosin in the blood plasma is protein-bound. In vitro studies of human blood plasma indicate that doxazosin does not affect the binding of digoxin, warfarin, phenytoin, or indomethacin.

In clinical practice, doxazosin has been used without any signs of interaction with thiazide diuretics, furosemide, beta-adrenergic blockers, antibiotics, oral hypoglycemic agents, uricosuric agents, anticoagulants, or non-steroidal anti-inflammatory drugs. However, official studies on the interactions of these drugs have not been conducted.

Doxazosin enhances the antihypertensive effect of other antihypertensive agents.

Estrogens and sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of doxazosin.

No adverse interactions have been noted when doxazosin is used concurrently with slow calcium channel blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors.

Doxazosin may lower blood pressure and vascular responses to dopamine, ephedrine, epinephrine, metaraminol, methoxamine, and phenylephrine.

The interaction of doxazosin with drugs affecting hepatic metabolism has not been studied. When doxazosin was administered at a dose of 1 mg per day for 4 days concurrently with 400 mg of cimetidine twice daily, a 10% increase in mean AUC values was observed, along with a statistically insignificant increase in the mean Cmax (maximum plasma concentration) and mean half-life of doxazosin. This 10% increase in mean AUC values of doxazosin in the presence of cimetidine falls within the variability range (27%) of mean AUC values for doxazosin compared to placebo.

Show original (Russian)

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, характеризуется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Симптомы: головная боль, головокружение, потеря сознания, одышка, выраженное снижение артериального давления, иногда сопровождающиеся обмороком, ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия, тошнота, рвота, возможны гипогликемия, гипокалиемия.

Лечение: симптоматическая терапия. Мониторирование артериального давления. Связывание доксазозина с белками плазмы крови высокое, поэтому диализ неэффективен.

Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической артериальной гипотензии.

Не рекомендуется применять Доксазозин одновременно с другими блокаторами альфа1- адренорецепторов.

Большая (98%) часть доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.

В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами, антикоагулянтами, нестероидными противовоспалительными средствами. Однако официальных исследований взаимодействия этих препаратов не проводилось.

Доксазозин потенцирует антигипертензивный эффект других гипотензивных средств.

Эстрогены, симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект доксазозина.

Не было отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина с блокаторами "медленных" кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Доксазозин может снижать артериальное давление и сосудистые реакции на допамин, эфедрин, эпинефрин, метараминол, метоксамин, фенилэфрин.

Изучение взаимодействия доксазозина с препаратами, влияющими на печеночный метаболизм, не проводилось. При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней при одновременном приеме 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10% повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) и среднего пер года полувыведения доксазозина. Подобное 10% повышение средних значений AUC докcазозина на фоне приема циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27%) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.

Pharmacology

Benign Prostatic Hyperplasia

The administration of doxazosin to patients with symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) leads to significant improvement in urodynamic parameters and a reduction in disease symptoms. This effect of the drug is associated with the selective blockade of α-adrenoceptors located in the stroma and capsule of the prostate and the bladder neck.

Doxazosin has been shown to be a blocker of α1-adrenoceptors subtype 1A, which constitute approximately 70% of all α1-adrenoceptor subtypes present in the prostate. This explains its action in patients with BPH.

The supportive effect of doxazosin treatment and its safety have been demonstrated with long-term use of the drug (for example, up to 48 months).

Arterial Hypertension

The use of doxazosin in patients with arterial hypertension results in a significant reduction in blood pressure (BP) due to a decrease in total peripheral vascular resistance. The onset of this effect is attributed to the selective blockade of alpha1-adrenoceptors located in the vascular network. When taken once daily, the clinically significant antihypertensive effect lasts for 24 hours; BP decreases gradually, with the maximum effect usually observed 2-6 hours after oral administration. In patients with arterial hypertension, BP during doxazosin treatment was the same in the supine and standing positions.

It has been noted that, unlike non-selective alpha1-adrenoceptor blockers, tolerance to doxazosin does not develop with long-term treatment. During maintenance therapy, an increase in plasma renin activity and tachycardia occur infrequently.

Doxazosin has a favorable effect on the lipid profile, increasing the ratio of high-density lipoprotein concentration to total cholesterol and significantly reducing total triglyceride and total cholesterol levels. Therefore, it has an advantage over diuretics and beta-adrenoceptor blockers, which do not positively affect these parameters.

Considering the established link between arterial hypertension and lipid profile with ischemic heart disease, the normalization of BP and lipid concentrations during doxazosin treatment leads to a reduced risk of developing ischemic heart disease.

It has been observed that treatment with doxazosin leads to regression of left ventricular hypertrophy, inhibition of platelet aggregation, and increased activity of tissue plasminogen activator. Additionally, it has been established that doxazosin enhances insulin sensitivity in patients with impaired glucose tolerance.

Doxazosin does not have adverse metabolic effects and can be used in patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, left ventricular failure, and gout.

In vitro studies have shown antioxidant properties of 6' and 7'-hydroxymetabolites of doxazosin at a concentration of 5 micromoles.

In controlled clinical studies conducted in patients with arterial hypertension, treatment with doxazosin was associated with improved erectile function. Furthermore, in patients receiving doxazosin, newly developed erectile dysfunction was noted less frequently than in patients receiving antihypertensive agents.

After oral administration in therapeutic doses, doxazosin is well absorbed (80-90%); its concentration in the blood reaches a maximum approximately 2 hours later.

Doxazosin is approximately 98% bound to plasma proteins.

Doxazosin undergoes active biotransformation in the liver. The metabolites have no pharmacological activity; bioavailability is 69-70% (presystemic metabolism). The primary metabolic pathways of doxazosin are O-demethylation and hydroxylation.

Elimination from the plasma is biphasic with a terminal half-life of 22 hours, allowing for once-daily dosing. The majority of orally administered doxazosin is excreted as inactive metabolites through the intestines, with less than 5% of the dose excreted unchanged.

Pharmacokinetics in special clinical cases

According to pharmacokinetic studies, the pharmacokinetics of doxazosin in elderly patients and patients with renal insufficiency do not significantly differ from those in younger patients with normal renal function.

There are only limited data on pharmacokinetics obtained from patients with impaired liver function and the influence of drugs that may alter hepatic metabolism (e.g., cimetidine). In a clinical study involving 12 patients with moderate liver dysfunction, a single dose of doxazosin was associated with a 43% increase in AUC (area under the concentration-time curve) and a 40% decrease in true oral clearance.

Caution should be exercised when prescribing doxazosin, as well as other drugs that are fully subjected to biotransformation in the liver, to patients with liver dysfunction.

Show original (Russian)

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой α-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря.

Доказано, что доксазозин является блокатором α1-адренорецепторов подтипа 1А, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов α1-адренорецепторов, представленных в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.

Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например, до 48 мес).

Артериальная гипертензия

Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в сети сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении "лежа" и "стоя".

Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.

Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, повышая соотношение концентрации липопротеинов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая концентрацию общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры.

Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца.

Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6' и 7'-гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 мкмоль.

В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, чем у пациентов, получавших гипотензивные средства.

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается (80-90%); концентрация его в крови достигает максимума примерно через 2 ч.

Доксазозин примерно на 98% связывается с белками плазмы крови.

Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени. Метаболиты фармакологической активностью не обладают; биодоступность - 69-70% (пресистемный метаболизм). Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование.

Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Большая часть принятого внутрь доксазозина выводится в виде неактивных метаболитов через кишечник, менее 5% дозы выводится в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

По данным фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста с нормальной функцией потек.

Имеются лишь ограниченные данные по фармакокинетике, полученные у пациентов с натушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC (площадь под кривой "концентрация-время") на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных (средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени.

Properties