Clarithromycin

Clarithromycin 500 mg 14 coated tablets

Name: Clarithromycin 500 mg 14 coated tablets - RuPills
SKU: 102502
Price: 14.82 USD
Availability: InStock

SKU 102502

$14.82

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Clarithromycin

All packagings

Clarithromycin

3 options · from $10.40

Cheapest option
Clarithromycin 500 mg 7 tablets extended-release film-coated
Price
$10.40
Selected · use button above
Clarithromycin 500 mg 14 coated tablets
Price
$14.82
Option 3 of 3
Clarithromycin 500 mg 14 tablets, extended-release, film-coated
Price
$15.31

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Infectious-inflammatory diseases caused by organisms sensitive to clarithromycin:

• infections of the upper respiratory tract (such as pharyngitis, sinusitis);

• infections of the lower respiratory tract (such as bronchitis, pneumonia);

• uncomplicated infections of the skin and soft tissues (such as folliculitis, inflammation of subcutaneous tissue, erysipelas);

• disseminated and localized mycobacterial infections caused by Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellulare. Localized infections caused by Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, and Mycobacterium kansasii;

• prevention of the spread of infection caused by the Mycobacterium avium complex (MAC) in HIV-infected patients with CD4 lymphocyte (T-helper lymphocyte) counts of no more than 100/mm;

• for the eradication of Helicobacter pylori and reduction of the recurrence rate of duodenal ulcers

Show original (Russian)

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину организмами:

• инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

• инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);

• диссеминированные и локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

• профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100/мм ;

• для эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки

How to use

Tablets should be taken orally regardless of food intake.
For adults and children over 12 years of age, the drug is prescribed at 500 mg twice daily in cases of severe infection.
The usual duration of treatment is from 5-6 to 14 days. Exceptions are community-acquired pneumonia and sinusitis, which require treatment for 6 to 14 days.
In cases of mycobacterial infections, the drug is prescribed at 500 mg twice daily.
The duration of treatment for other non-tuberculous mycobacterial infections is determined by the physician.
To prevent the spread of infections caused by MAC, the drug is prescribed at 500 mg twice daily. Treatment of disseminated MAC infections in patients with AIDS should continue as long as there is clinical and microbiological efficacy. Clarithromycin should be prescribed in combination with other antimicrobial agents active against other pathogens.
In patients with peptic ulcer disease caused by H. pylori infection, clarithromycin can be prescribed at 500 mg twice daily in combination with other antimicrobial agents and proton pump inhibitors for 7-14 days, in accordance with national and international guidelines for the treatment of H. pylori infection.

Show original (Russian)

Таблетки следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи.
Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначается по 500 мг 2 раза в сутки при тяжелом течении инфекции.
Обычная продолжительность лечения составляет от 5-6 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
При микобактериальных инфекциях препарат назначают по 500 мг 2 раза в сутки.
Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики распространения инфекций, вызванных MAC, препарат назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении других возбудителей.
У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией H.pylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: clarithromycin - 500.0 mg.
Excipients: croscarmellose sodium - 42.50 mg; microcrystalline cellulose - 222.50 mg; colloidal silicon dioxide - 25.50 mg; pregelatinized starch - 34.00 mg; stearic acid - 8.50 mg; sodium stearyl fumarate - 17.00 mg;
Coating:
yellow film coating [hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose 6 cP) (E464) - 18.330 mg; titanium dioxide - 15.068 mg; polydextrose (E1200) - 7.050 mg; talc - 3.290 mg; macrogol 3350 (polyethylene glycol 3350) - 2.820 mg; yellow quinoline dye (E104) - 0.423 mg; yellow iron oxide (E172) - 0.019 mg] - 47.000 mg.

Elongated, biconvex tablets coated with a light yellow film. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: кларитромицин - 500,0 мг.
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия - 42,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 222,50 мг, кремния диоксид коллоидный - 25,50 мг, крахмал прежелатинизированный 34,00 мг, стеариновая кислота - 8,50 мг, натрия стеарилфумарат - 17,00 мг;
Оболочка:
пленочная оболочка желтого цвета [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз) (Е464) - 18,330 мг, титана диоксид - 15,068 мг, полидекстроза (Е1200) - 7,050 мг, тальк - 3,290 мг, макрогол - 3350 (полиэтиленгликоль - 3350) - 2,820 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0,423 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,019 мг] - 47,000 мг.

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to clarithromycin and other components of the drug, as well as increased sensitivity to other macrolide antibiotics;

• Simultaneous use with astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, ergotamine, dihydroergotamine, midazolam for oral use (see "Interactions with other medications");

• Simultaneous use of clarithromycin with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) that are significantly metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (lovastatin, simvastatin), due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis;

• Simultaneous use with colchicine;

• Renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min);

• Simultaneous use with ticagrelor or ranolazine;

• History of QT interval prolongation, ventricular arrhythmia, or "torsades de pointes" (ventricular tachycardia);

• Severe liver insufficiency occurring simultaneously with renal insufficiency;

• Cholestatic jaundice/hepatitis that occurred with the use of clarithromycin (in history);

• Porphyria;

• Hypokalemia (risk of QT interval prolongation);

• Period of lactation (breastfeeding);

• Children under 12 years of age (efficacy and safety not established).

With caution:

• Pregnancy;

• Moderate to severe liver insufficiency;

• Ischemic heart disease, severe heart failure, pronounced bradycardia (less than 50 beats/min);

• Simultaneous use with benzodiazepines such as alprazolam, triazolam, midazolam for intravenous use;

• Simultaneous use with drugs metabolized by the CYP3A isoenzyme, such as carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, omeprazole, indirect anticoagulants (e.g., warfarin), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, vinblastine;

• Simultaneous use with drugs that induce the CYP3A4 isoenzyme, such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort;

• Simultaneous use with "slow" calcium channel blockers that are metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (e.g., verapamil, amlodipine, diltiazem);

• Simultaneous use of antiarrhythmic drugs of class IA (quinidine, procainamide) and class III (dofetilide, amiodarone, sotalol);

• Simultaneous use of clarithromycin with other ototoxic drugs, especially aminoglycosides;

• Simultaneous use of clarithromycin with statins that are not dependent on CYP3A4 metabolism (e.g., fluvastatin) (see "Interactions with other medications");

• Hypomagnesemia.

Use during pregnancy and lactation:
The safety of clarithromycin in pregnant and breastfeeding women has not been established. The use of the drug during pregnancy (especially in the first trimester) is possible only in the presence of clear indications and only when the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus and/or when there is no safer therapy with alternative medications. If pregnancy occurs during the use of the drug, the patient should be warned about the possible risks to the fetus.
It is known that clarithromycin penetrates into breast milk, so if its use is necessary during lactation, the issue of discontinuing breastfeeding should be addressed.

Prolonged use of antibiotics may lead to the formation of colonies with an increased number of resistant bacteria and fungi. In the case of superinfection, appropriate therapy should be prescribed.
When using clarithromycin, cases of liver function impairment have been reported (elevated liver enzyme levels in the blood, hepatocellular and/or cholestatic hepatitis with or without jaundice). Liver dysfunction can be severe but is usually reversible. There have been cases of liver failure with fatal outcomes, primarily associated with the presence of serious comorbidities and/or the simultaneous use of other medications. If signs and symptoms of hepatitis occur, such as anorexia, jaundice, dark urine, itching, abdominal tenderness upon palpation, therapy with clarithromycin must be immediately discontinued.
In patients with chronic liver disease, regular monitoring of serum enzyme levels is necessary.
Cases of pseudomembranous colitis have been described with the use of almost all antibacterial agents, including clarithromycin, with severity ranging from mild to life-threatening. Antibacterial drugs can alter the normal intestinal microflora, leading to the overgrowth of Clostridium difficile. Pseudomembranous colitis caused by Clostridium difficile should be suspected in all patients experiencing diarrhea after the use of antibacterial agents. After a course of antibiotic therapy, careful medical supervision of the patient is required. Cases of pseudomembranous colitis developing two months after antibiotic use have been reported.
Clarithromycin should be used with caution in patients with ischemic heart disease, severe heart failure, hypomagnesemia, pronounced bradycardia (less than 50 beats/min), as well as in combination with antiarrhythmic drugs of class IA (quinidine, procainamide) and class III (dofetilide, amiodarone, sotalol). In these conditions and when taken concurrently with these medications, regular ECG monitoring for QT interval prolongation should be performed.
Cross-resistance to clarithromycin and other macrolide antibiotics, as well as to lincomycin and clindamycin, may develop.
Given the increasing resistance of Streptococcus pneumoniae to macrolides, it is important to conduct sensitivity testing when prescribing clarithromycin to patients with community-acquired pneumonia. In cases of hospital-acquired pneumonia, clarithromycin should be used in combination with appropriate antibiotics.
Skin and soft tissue infections of mild to moderate severity are most often caused by Staphylococcus aureus and Streptococcus pyogenes. Both pathogens may be resistant to macrolides. Therefore, sensitivity testing is important.
Macrolides can be used for infections caused by Corynebacterium minutissimum (erythrasma), for common acne, and for erysipelas, as well as in situations where penicillin cannot be used.
In the event of acute hypersensitivity reactions, such as anaphylactic reaction, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome), clarithromycin should be immediately discontinued and appropriate therapy initiated.
When used in conjunction with warfarin or other indirect anticoagulants, INR and prothrombin time should be monitored.

Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery:
Caution should be exercised when driving vehicles and engaging in other potentially hazardous activities, as some side effects of clarithromycin, such as dizziness and drowsiness, may adversely affect the ability to drive and perform potentially dangerous activities that require increased attention and rapid psychomotor responses.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата, а также повышенная чувствительность к другим антибиотикам группы макролидов;

• одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина, дигидроэрготамина, мидазолама для перорального применения (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

• одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз;

• одновременный прием колхицина;

• почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

• одновременный прием с тикагрелором или ранолазином;

• удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа "пируэт" ("torsade de pointes");

• тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;

• холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе);

• порфирия;

• гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);

• период лактации (грудного вскармливания);

• детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

• Беременность;

• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;

• ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин);

• одновременный прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения;

• одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например: варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин;

• одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный;

• одновременный прием с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил, амлодипин, дилтиазем);

• одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);

• одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами;

• одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A4, (например, флувастатин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

• гипомагниемия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не установлена. Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только при наличии четких показаний и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступает в период применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода
Известно, что кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания

Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
При применении кларитромицина сообщалось о случаях нарушений функций печени (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме препарата с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.
Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), при угрях обыкновенных и роже, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин
В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, так как некоторые побочные эффекты кларитромицина, такие как головокружение, сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления транспортным средством и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Side effects, overdose & interactions

Side effects are presented according to their impact on organs and organ systems.
The undesirable effects listed below, noted during the use of clarithromycin, are distributed by frequency of occurrence according to the following classification: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100), rare (≥ 1/10000 to < 1/1000), very rare (< 1/10000), frequency not determined (cannot be calculated from available data). Infectious and parasitic diseases: uncommon - oral candidiasis. As with the use of other antibacterial agents, secondary infections (development of microorganism resistance) may also occur. Blood and lymphatic system: rare - leukopenia, eosinophilia, neutropenia, thrombocytopenia; frequency not determined - agranulocytosis, hemorrhages. Immune system: common - rash; uncommon - allergic reactions (urticaria, pruritus), anaphylactic/anaphylactoid reactions; frequency not determined - Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis - Lyell's syndrome (potentially life-threatening), drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome); angioedema. Psychiatric disorders: common - insomnia; uncommon - drowsiness; frequency not determined - confusion, depersonalization, depression, disorientation, hallucinations, psychotic disorders, "nightmare" dreams, mania. Nervous system: common - headache, taste alteration (dysgeusia); uncommon - dizziness, paresthesia, tremor, asthenia, anxiety; rare - anosmia; frequency not determined - seizures. Sensory organs: common - ageusia (loss of taste); uncommon - vertigo, tinnitus; rare - hearing loss, which resolves after discontinuation of the drug; frequency not determined - parosmia. Cardiovascular system: uncommon - QT interval prolongation on ECG (as with other macrolides); rare - ventricular tachycardia, including "Torsades de Pointes," atrial and ventricular flutter and fibrillation. Gastrointestinal tract: common - diarrhea, nausea, abdominal pain, dyspepsia; uncommon - vomiting, glossitis, stomatitis, abdominal distension, pseudomembranous colitis, anorexia, decreased appetite, constipation, belching, flatulence, dry mouth mucosa, gastritis; frequency not determined - acute pancreatitis, discoloration of teeth and tongue. Liver and biliary tract: uncommon - hepatocellular and cholestatic hepatitis, cholestasis, cholestatic jaundice; very rare - isolated cases of death from liver failure, usually observed in the presence of serious comorbidities and/or concomitant use of other medications. Skin and subcutaneous tissue: common - hyperhidrosis; rare - erysipelas, frequency not determined - acne. Musculoskeletal system and connective tissue: uncommon - myalgia, arthralgia; frequency not determined - myopathy. Kidneys and urinary tract: rare - interstitial nephritis; frequency not determined - renal failure. Laboratory parameters: common - increased activity of "liver" enzymes; uncommon - increased creatinine concentration, hypoglycemia (including with concomitant use of hypoglycemic medications), increased alkaline phosphatase activity, increased bilirubin; frequency not determined - increased international normalized ratio (INR), prolonged prothrombin time, discoloration of urine. General disorders: uncommon - malaise, chest pain, chills, fatigue. Patients with suppressed immunity In patients with AIDS and other immunodeficiencies receiving clarithromycin at higher doses for prolonged periods for the treatment of mycobacterial infections, it is often difficult to distinguish the undesirable effects of the drug from the symptoms of HIV infection or comorbid conditions. The most common undesirable effects in patients receiving a daily dose of clarithromycin of 1000 mg were: nausea, vomiting, taste distortion, abdominal pain, diarrhea, rash, flatulence, headache, constipation, hearing impairment, increased alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) levels in the blood. Cases of undesirable effects with low frequency of occurrence were also noted, such as dyspnea, insomnia, and dry mouth. In patients with suppressed immunity, laboratory parameters were evaluated by analyzing significant deviations from the norm (sharp increases or decreases). Based on this criterion, 2-3% of patients receiving clarithromycin at a dose of 1000 mg daily showed significant increases in ALT and AST levels in the blood, as well as decreases in leukocyte and platelet counts. A small number of patients also showed increased levels of blood urea nitrogen.Symptoms: ingestion of a large dose of clarithromycin may cause nausea, vomiting, abdominal pain, diarrhea, headache, confusion. Treatment: gastric lavage, symptomatic therapy. Hemodialysis and peritoneal dialysis do not significantly affect the concentration of clarithromycin in serum, which is also characteristic of other macrolide group medications.Concurrent use with drugs such as astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, ergotamine, dihydroergotamine, midazolam (oral dosage forms), simvastatin, and lovastatin is contraindicated due to the possibility of serious side effects (see "Contraindications"). Cisapride and pimozide When used together, the following may occur: increased concentration of cisapride, prolonged QT interval, occurrence of cardiac arrhythmias, including ventricular tachycardia, including "torsades de pointes," and ventricular fibrillation. Terfenadine and astemizole When used together, the following may occur: increased concentration of terfenadine/astemizole in the blood, occurrence of cardiac arrhythmias, prolonged QT interval, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, and torsades de pointes. Ergotamine/dihydroergotamine When used together, the following effects related to acute poisoning with ergotamine group drugs may occur: vascular spasm, ischemia of extremities and other tissues, including the central nervous system. Influence of other drugs on clarithromycin Drugs that are inducers of the CYP3A isoenzyme (e.g., rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort) may induce the metabolism of clarithromycin. This may lead to subtherapeutic concentrations of clarithromycin, resulting in reduced efficacy. Additionally, monitoring of the concentration of the CYP3A inducer in plasma is necessary, which may increase due to the inhibition of the CYP3A inducer by clarithromycin. When rifabutin and clarithromycin are used together, an increase in plasma concentration and a decrease in serum concentration of clarithromycin have been observed, with an increased risk of developing uveitis. The following drugs have a proven or suspected effect on the concentration of clarithromycin in plasma; if used together with clarithromycin, dose adjustment or switching to alternative treatment may be required. Efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin, and rifapentine Strong inducers of the cytochrome P450 system, such as efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin, and rifapentine, may accelerate the metabolism of clarithromycin, thereby reducing the concentration of clarithromycin in plasma and weakening its therapeutic effect, while increasing the concentration of 14-OH-clarithromycin - a metabolite that is also microbiologically active. Since the microbiological activity of clarithromycin and 14-OH-clarithromycin differs against different bacteria, the therapeutic effect may be reduced when clarithromycin is used with CYP450 isoenzyme inducers. Etravirine The concentration of clarithromycin decreases with the use of etravirine, but the concentration of the active metabolite 14-OH-clarithromycin increases. Since 14-OH-clarithromycin has low activity against Mycobacterium avium complex (MAC) infections, the overall activity against their pathogens may change, so alternative treatment should be considered for MAC. Fluconazole Concurrent use of fluconazole at a dose of 200 mg daily and clarithromycin at a dose of 500 mg twice daily in 21 adult volunteers resulted in an increase in the minimum average steady-state concentration of clarithromycin (Css) and AUC by 33% and 18%, respectively. At the same time, the concurrent use did not significantly affect the average steady-state concentration of the active metabolite 14-OH-clarithromycin. Dose adjustment of clarithromycin is not required when fluconazole is co-administered. Ritonavir When ritonavir 600 mg daily and clarithromycin 1 g daily are used together, a decrease in the metabolism of clarithromycin may occur (increase in Cmax by 31%, Cmin by 182%, and AUC by 77%), with complete suppression of the formation of 14-hydroxyclarithromycin. Due to the wide therapeutic range, dose reduction in patients with normal renal function is not required. In patients with renal insufficiency, the following dose adjustment options should be considered: for creatinine clearance of 30-60 ml/min, the dose of clarithromycin should be reduced by 50%; for creatinine clearance of less than 30 ml/min, the dose of clarithromycin should be reduced by 75%. Ritonavir should not be used with clarithromycin at doses exceeding 1 g per day. Oral hypoglycemic agents / Insulin Simultaneous use of clarithromycin and oral hypoglycemic agents and/or insulin may lead to significant hypoglycemia. When clarithromycin is used with certain oral hypoglycemic agents, such as nateglinide, pioglitazone, repaglinide, and rosiglitazone, hypoglycemia may occur due to the inhibition of the CYP3A isoenzyme by clarithromycin. Careful monitoring of blood glucose levels is recommended. Effect of clarithromycin on other drugs Antiarrhythmic drugs (quinidine and disopyramide) When used together with quinidine or disopyramide, the occurrence of torsades de pointes may be possible. When clarithromycin is taken with these drugs, regular monitoring of the electrocardiogram for QT interval prolongation should be conducted, as well as monitoring serum concentrations of these drugs. Post-marketing reports have indicated cases of hypoglycemia occurring with the concurrent use of clarithromycin and disopyramide. Blood glucose levels should be monitored when clarithromycin and disopyramide are used together. Interactions mediated by CYP3A4 Concurrent use of clarithromycin, which is known to inhibit the CYP3A enzyme, and drugs primarily metabolized by the CYP3A isoenzyme may be associated with mutual increases in their concentrations, which may enhance or prolong both therapeutic and side effects. Clarithromycin should be used with caution in patients receiving drugs that are substrates of the CYP3A isoenzyme, especially if these drugs have a narrow therapeutic range (e.g., carbamazepine) and/or are extensively metabolized by this enzyme. If necessary, dose adjustment of the drug taken with clarithromycin should be performed. Additionally, serum concentrations of drugs primarily metabolized by the CYP3A isoenzyme should be monitored whenever possible. The metabolism of the following drugs/classes is carried out by the same CYP3A isoenzyme as the metabolism of clarithromycin, for example, alprazolam, carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, indirect anticoagulants (e.g., warfarin), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, triazolam, and vinblastine. The following drugs, contraindicated for concurrent use with clarithromycin, are also CYP3A agonists: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, lovastatin, simvastatin, and ergot alkaloids (see "Contraindications"). Drugs interacting in a similar manner through other isoenzymes within the cytochrome P450 system include phenytoin, theophylline, and valproic acid. HMG-CoA reductase inhibitors (statins) Concurrent use of clarithromycin with lovastatin or simvastatin is contraindicated (see "Contraindications") because these statins are significantly metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, and concurrent use with clarithromycin increases their serum concentrations, leading to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis. Rare cases of rhabdomyolysis have been reported in patients taking these drugs together. If clarithromycin is necessary, lovastatin or simvastatin should be discontinued during therapy. Clarithromycin should be used with caution in combination therapy with statins. If concurrent use is necessary, the lowest dose of the statin is recommended. Statins that do not depend on CYP3A metabolism (e.g., fluvastatin) should be used. Monitoring for signs and symptoms of myopathy is necessary. Oral anticoagulants There is a risk of serious bleeding and significant prolongation of prothrombin time when clarithromycin is used concurrently with warfarin. If patients are receiving clarithromycin and oral anticoagulants simultaneously, prothrombin time and INR should be carefully monitored. Omeprazole Concurrent use of clarithromycin and omeprazole may increase the steady-state plasma concentrations of omeprazole (Cmax, AUC0-24, T1/2 by 30%, 89%, and 34%, respectively). Sildenafil, tadalafil, and vardenafil Each of these phosphodiesterase inhibitors is metabolized, at least in part, by CYP3A. At the same time, the CYP3A isoenzyme may be inhibited in the presence of clarithromycin. Concurrent administration of clarithromycin with sildenafil, tadalafil, or vardenafil may lead to an increased inhibitory effect on phosphodiesterase. When prescribing these drugs together, consideration should be given to reducing the dose of sildenafil, tadalafil, and vardenafil. Theophylline, carbamazepine Increased concentrations of theophylline or carbamazepine in the systemic circulation may occur. Tolterodine The primary metabolism of tolterodine occurs via the CYP2D6 isoform of cytochrome P450 (CYP2D6). However, in a portion of the population lacking the CYP2D6 isoenzyme, metabolism occurs via CYP3A. In this population, suppression of the CYP3A isoenzyme leads to significantly higher concentrations of tolterodine in serum. In the population with low metabolism via the CYP2D6 isoenzyme, dose reduction of tolterodine may be required in the presence of CYP3A isoenzyme inhibitors such as clarithromycin. Benzodiazepines (e.g., alprazolam, midazolam, triazolam) When clarithromycin (500 mg twice daily) is used, an increase in the AUC of midazolam may occur: 7 times after oral administration and 2.7 times after intravenous administration. Concurrent oral administration of midazolam and clarithromycin should be avoided. If intravenous midazolam is used together with clarithromycin, careful monitoring of the patient's condition is necessary for possible dose adjustment. The same precautions should be applied to other benzodiazepines that are metabolized by the CYP3A isoenzyme, including triazolam and alprazolam. For benzodiazepines whose elimination does not depend on CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), clinically significant interaction with clarithromycin is unlikely. When clarithromycin and triazolam are used together, central nervous system (CNS) effects such as drowsiness and confusion may occur. Therefore, when used together, monitoring for CNS disturbance symptoms is recommended. Interactions with other drugs Aminoglycosides When clarithromycin is used concurrently with other ototoxic drugs, especially aminoglycosides, caution should be exercised, and the functions of the vestibular and auditory apparatus should be monitored both during therapy and after its completion. Colchicine Colchicine is a substrate for both CYP3A and the efflux transporter protein, P-glycoprotein (Pgp). It is known that clarithromycin and other macrolides inhibit CYP3A and Pgp. When clarithromycin and colchicine are used together, inhibition of Pgp and/or CYP3A may lead to enhanced effects of colchicine. Concurrent use of clarithromycin and colchicine is contraindicated (see "Contraindications"). Digoxin Digoxin is thought to be a substrate for Pgp. It is known that clarithromycin inhibits Pgp. When digoxin and clarithromycin are used together, inhibition of Pgp by clarithromycin may enhance the effects of digoxin. Concurrent use of digoxin and clarithromycin may also lead to increased serum concentrations of digoxin. Significant clinical symptoms of digoxin toxicity, including potentially lethal arrhythmias, have been observed in some patients. Serum digoxin concentrations should be carefully monitored when clarithromycin and digoxin are used together. Zidovudine Concurrent oral administration of clarithromycin and zidovudine in HIV-infected adults may lead to a decrease in the steady-state concentration of zidovudine. Since clarithromycin affects the absorption of zidovudine when taken orally, interactions can largely be avoided by taking clarithromycin and zidovudine with a 4-hour interval. This type of interaction does not occur in HIV-infected children receiving clarithromycin in suspension along with zidovudine or didanosine. Since clarithromycin may hinder the absorption of zidovudine when taken orally in adult patients, such an interaction is unlikely to occur when using intravenous clarithromycin. Phenytoin and valproic acid There is evidence of interactions between CYP3A inhibitors (including clarithromycin) and drugs that are not metabolized by CYP3A (phenytoin and valproic acid). For these drugs, when used concurrently with clarithromycin, monitoring of their serum concentrations is recommended, as there are reports of their increase. Bidirectional drug interactions Atazanavir Clarithromycin and atazanavir are both substrates and inhibitors of CYP3A. There is evidence of bidirectional interaction between these drugs. Concurrent use of clarithromycin (500 mg twice daily) and atazanavir (400 mg once daily) may lead to a twofold increase in the effect of clarithromycin and a 70% decrease in 14-OH-clarithromycin, with a 28% increase in AUC of atazanavir. Due to the wide therapeutic range of clarithromycin, dose reduction in patients with normal renal function is not required. In patients with moderate renal insufficiency (creatinine clearance 30-60 ml/min), the dose of clarithromycin should be reduced by 50%. In patients with creatinine clearance of less than 30 ml/min, the dose of clarithromycin should be reduced by 75%. Clarithromycin at doses exceeding 1000 mg per day should not be used with protease inhibitors. Calcium channel blockers When clarithromycin is used concurrently with calcium channel blockers that are metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (e.g., verapamil, amlodipine, diltiazem), caution should be exercised, as there is a risk of arterial hypotension. Plasma concentrations of clarithromycin, as well as calcium channel blockers, may increase with concurrent use. Arterial hypotension, bradyarrhythmia, and lactic acidosis are possible with concurrent use of clarithromycin and verapamil. Concurrent use with clarithromycin may lead to decreased blood pressure, bradyarrhythmia, and lactic acidosis. Itraconazole Clarithromycin and itraconazole are both substrates and inhibitors of the CYP3A isoenzyme, which defines the bidirectional interaction of the drugs. Clarithromycin may increase the concentration of itraconazole in plasma, while itraconazole may increase the plasma concentration of clarithromycin. Patients taking itraconazole and clarithromycin together should be carefully monitored for symptoms of enhanced or prolonged pharmacological effects of these drugs. Saquinavir Clarithromycin and saquinavir are both substrates and inhibitors of the CYP3A isoenzyme, which defines the bidirectional interaction of the drugs. When clarithromycin (500 mg twice daily) and saquinavir (in soft gelatin capsules, 1200 mg three times daily) are used together, an increase in AUC and Css of saquinavir by 177% and 187%, respectively, and of clarithromycin by 40% may occur. When these two drugs are used together for a limited time and at the doses/compositions specified above, dose adjustment is not required. The results of drug interaction studies with saquinavir monotherapy may not correspond to the effects observed with saquinavir/ritonavir therapy. When saquinavir is taken together with ritonavir, the potential influence of ritonavir on clarithromycin should be considered.

Show original (Russian)

Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении кларитромицина, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 до < 1/10), нечасто (? 1/1000 до < 1/100), редко (? 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидоз слизистой оболочки полости рта. Как и при применении других антибактериальных препаратов возможны также вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов). Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения; неуточненная частота - агранулоцитоз, геморрагии. Со стороны иммунной системы: часто - сыпь; нечасто - аллергические реакции (крапивница, кожный зуд), анафилактические/анафилактоидные реакции; неуточненная частота - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз - синдром Лайелла (потенциально опасный для жизни), лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром); ангионевротический отек. Психические расстройства: часто - бессонница; нечасто - сонливость; неуточненная частота - спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психотические расстройства, "кошмарные" сновидения, мания. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, изменение вкуса (дисгевзия); нечасто - головокружение, парестезии, тремор, астения, беспокойство; редко - аносмия; неуточненная частота - судороги. Со стороны органов чувств: часто - агевзия (потеря вкусовых ощущений); нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - потеря слуха, проходящая после отмены препарата; неуточненная частота - паросмия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - удлинение интервала QT на ЭКГ (как и у других макро лидов); редко - желудочковая тахикардия, в том числе типа "пируэт" ("torsade de pointes"), трепетание и мерцание предсердий и желудочков. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, боли в животе, диспепсия; нечасто - рвота, глоссит, стоматит, вздутие живота, псевдомембранозный колит, анорексия, ухудшение аппетита, запоры, отрыжка, метеоризм, сухость слизистой полости рта, гастрит; неуточненная частота - острый панкреатит, изменение цвета зубов и языка. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестаз, холестатическая желтуха; очень редко - в единичных случаях регистрировали факты смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз; редко - рожа, неуточненная частота - акне. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - миалгия, артралгия; неуточнённая частота - миопатия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - интерстициальный нефрит; неуточненная частота - почечная недостаточность. Лабораторные показатели: часто - повышение активности "печеночных" ферментов; нечасто - повышение концентрации креатинина, гипогликемия (в том числе при одновременном применении гипогликемических лекарственных препаратов), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение билирубина; неуточненная частота - повышение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи. Общие расстройства: нечасто - недомогание, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость. Пациенты с подавленным иммунитетом У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты приема препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации АЛТ и ACT в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевиныСимптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать тошноту, рвоту, боли в животе, диарею, головную боль, спутанность сознания. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидовПротивопоказан совместный прием с такими препаратами, как астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин, мидазолам (пероральные лекарственные формы), симвастатин, ловастатин в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов (см. "Противопоказания"). Цизаприд и пимозид При совместном применении возможны: увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, в том числе типа "пируэт", фибрилляцию желудочков. Терфенадин и астемизол При совместном применении возможны: увеличение концентрации терфенадина/ астемизола в крови, возникновение сердечных аритмий, увеличение интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и пируэтной тахикардии. Эрготамин/ дигидроэрготамин При совместном применении возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования индуктора изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении разных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов изоферментов цитохрома Р450. Этравирин Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. Флуконазол Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 взрослого добровольца привел к увеличению минимальной средней равновесной концентрации кларитромицина (Css) и AUC на 33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется. Ритонавир При совместном приеме ритонавира 600 мг в сутки и кларитромицина 1 г в сутки возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31%, Cmin на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г в день. Пероральные гипогликемические средства / Инсулин Одновременное применение кларитромицина и пероральных сахароснижающих препаратов и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. При одновременном применении кларитромицина с некоторыми пероральными сахароснижающими препаратами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон, вследствие ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином может возникнуть гипогликемия. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид) При совместном применении с хинидином или дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт". При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постаркетинговом применении сообщалось о случаях развитии гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Взаимодействия, обусловленные CYP3A4 Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует фермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например: карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например: варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к CYP3A агонистам относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алколоиды спорыньи (см. раздел "Противопоказания"). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел "Противопоказания") в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например: флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии Пероральные антикоагулянты Существует риск серьезных кровотечений и существенного повышения протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина и варфарина. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время и МНО. Омепразол При совместном применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение равновесных плазменных концентраций омепразола (Cmax, AUC0-24, Т1/2 на 30%, 89%, и 34 % соответственно). Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке. Толтеродин Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изоферментов CYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины (например: алпразолам, мидазолам, триазолам) При совместном применении кларитромицина (500 мг 2 раза в день) возможно увеличение AUC мидазолама: в 7 раз после перорального приема и в 2,7 раз после внутривенного введения. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно. При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Взаимодействие с другими препаратами Аминогликозиды При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания. Колхицин Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина, ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел "Противопоказания"), Дигоксин Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме дигоксина и кларитромицина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались значительные клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин Одновременный пероральный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом 4 часа. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроевая кислота Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов Атазанавир Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день ежедневно) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина, уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов При одновременном применении кларитромицина и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритимия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила. При совместном приеме с кларитромицином возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз. Итраконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. При одновременном применении кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187%, а кларитромицина - на 40%. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени и в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Pharmacology

Semisynthetic antibiotic of the macrolide group.
It exerts antibacterial action by interacting with the 50S ribosomal subunit of bacteria and inhibiting protein synthesis in the microbial cell. It acts on both extracellular and intracellular pathogens.
Clarithromycin has demonstrated high activity in vitro against standard and isolated bacterial cultures. It is highly effective against many aerobic and anaerobic gram-positive and gram-negative microorganisms.
Studies conducted in vitro confirm the high efficacy of clarithromycin against Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, and Helicobacter pylori.
The activity of clarithromycin against most strains of the microorganisms listed below has been proven in in vitro studies and clinical practice:

• aerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

• aerobic gram-negative microorganisms: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila;

• other microorganisms: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR);

• mycobacteria: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;

• Helicobacter pylori.
Clarithromycin is ineffective against Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., and other non-lactose fermenting gram-negative bacteria.
The production of β-lactamase does not affect the activity of clarithromycin.
Most strains of methicillin and oxacillin-resistant staphylococci also exhibit resistance to clarithromycin.
Clarithromycin acts in vitro against most strains of the microorganisms listed below:

• aerobic gram-positive microorganisms: Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (groups C, F, G), Streptococcus spp. of the Viridans group;

• aerobic gram-negative microorganisms: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

• anaerobic gram-positive microorganisms: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

• anaerobic gram-negative microorganisms: Bacteroides melaninogenicus;

• spirochetes: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

• campylobacters: Campylobacter jejuni.
The main metabolite of clarithromycin in the human body is the microbiologically active metabolite 14-hydroxyclarithromycin.
The microbiological activity of the metabolite is the same as that of the parent compound or 1-2 times weaker against most microorganisms.
An exception is Haemophilus influenzae, for which the efficacy of the metabolite is 2 times higher.
The parent compound and its main metabolite exert either an additive or synergistic effect against Haemophilus influenzae in vitro and in vivo depending on the bacterial culture.

Absorption and Distribution
When taken orally, clarithromycin is rapidly and actively absorbed in the gastrointestinal tract. The absolute bioavailability is 50%. No accumulation is observed with repeated dosing, and the metabolism profile in the human body remains unchanged.
Food slows down absorption; taking food immediately before taking the drug increases bioavailability by an average of 25%.
When administered at a dose of 500 mg twice daily, the maximum steady-state concentrations (Cmax) of clarithromycin and 14-hydroxyclarithromycin were reached after the fifth dose, averaging 2.7-2.9 µg/ml and 0.83-0.88 µg/ml, respectively.
Clarithromycin binds to plasma proteins at 70% in concentrations ranging from 0.45 µg/ml to 4.5 µg/ml. At a concentration of 45 µg/ml, the binding rate decreases to 41%, likely due to saturation of binding sites. This is observed only at concentrations that are several times higher than therapeutic levels.
Clarithromycin and 14-hydroxyclarithromycin are well distributed in all tissues and fluids of the body. After oral administration of clarithromycin, its concentration in cerebrospinal fluid remains low (with normal blood-brain barrier permeability being 1-2% of serum levels). Tissue concentrations are usually several times higher than serum concentrations.

Metabolism and Excretion
Clarithromycin is metabolized in the cytochrome P450 system involving isoenzymes CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, resulting in the formation of the main microbiologically active metabolite, 14-hydroxyclarithromycin. With repeated dosing, the metabolism profile in the human body remains unchanged.
At steady state, the concentration of 14-hydroxyclarithromycin does not increase proportionally to clarithromycin doses, while the half-lives (T1/2) of clarithromycin and its main metabolite increase with higher doses. The nonlinear pharmacokinetics of clarithromycin is associated with a decrease in the formation of 14-hydroxylated and N-demethylated metabolites at higher doses, indicating the nonlinearity of clarithromycin metabolism at high doses.
At a dose of 500 mg twice daily, the T1/2 of clarithromycin and 14-hydroxyclarithromycin are 4.5-4.8 hours and 6.9-8.7 hours, respectively.
It is excreted by the kidneys and intestines (20-30% in unchanged form, the remainder as metabolites). After a single dose of 250 mg and 1200 mg, 37.9% and 46% are excreted by the kidneys, and 40.2% and 29.1% by the intestines, respectively.

Pharmacokinetics in Special Clinical Cases
Liver Disease
In patients with moderate to severe liver dysfunction but preserved kidney function, no dose adjustment of clarithromycin is required; steady-state concentrations (Css) and systemic clearance of clarithromycin do not differ from those in healthy patients. Css of 14-hydroxyclarithromycin in individuals with liver dysfunction is lower than in healthy individuals.
Kidney Disease
In patients with impaired kidney function, Cmax and Cmin in plasma, T1/2, and area under the concentration-time curve (AUC) of clarithromycin and 14-hydroxyclarithromycin increase. The elimination constant and renal excretion decrease. The degree of changes in these parameters depends on the severity of kidney dysfunction.
Elderly Patients
In elderly patients, the concentration of clarithromycin and 14-hydroxyclarithromycin in the blood was higher, and excretion was slower than in younger individuals. It is believed that the changes in pharmacokinetics in elderly patients are primarily related to changes in creatinine clearance and kidney function rather than the age of the patients.
HIV Infection
Css of clarithromycin and 14-hydroxyclarithromycin in HIV-infected patients receiving clarithromycin at standard doses (500 mg twice daily) were similar to those in healthy individuals. However, when clarithromycin is used at higher doses, which may be required for the treatment of mycobacterial infections, antibiotic concentrations may significantly exceed normal levels.
In HIV-infected patients taking clarithromycin at doses of 1 g per day and 2 g per day in two doses, Cmax typically ranged from 2-4 µg/ml and 5-10 µg/ml, respectively.
When the drug is used at higher doses, an elongation of T1/2 compared to that in healthy individuals receiving clarithromycin at standard doses was noted.
Increased plasma concentrations and prolonged half-life when clarithromycin is administered at higher doses are consistent with the known nonlinearity of the drug's pharmacokinetics.

Show original (Russian)

Полусинтетический антибиотик группы макролидов.
Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter pylori.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана в исследованиях in vitro и в клинической практике:

• аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

• аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrheae, Legionella pneumophila;

• других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR);

• микобактерий: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;

• Helicobacter pylori.
К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.
Продукция ?-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.
Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладает устойчивостью и к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (группы C, F, G), Streptococcus spp. группы Viridans;

• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

• анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

• анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

• спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

• кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин.
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов.
Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше.
Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий

Всасывание и распределение
При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменяется.
Пища замедляет всасывание, прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивает биодоступность в среднем на 25%.
При приеме препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные равновесные концентрации (Сmах) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигались после приема пятой дозы и составляли в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно.
Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.
Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2% от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови.
Метаболизм и выведение
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 с образованием основного микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. При многократном приеме дозы препарата характер метаболизма в организме человека не изменяется.
При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме в высоких дозах.
При приеме в дозе 500 мг 2 раза в сутки Т1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 4,5-4,8 ч и 6,9-8,7 ч.
Выводится почками и кишечником (20-30% в неизменной форме, остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг выводится почками 37,9% и 46%, кишечником 40,2% и 29,1% соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Заболевания печени
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, корректировки дозы кларитромицина не требуется, равновесные концентрации (Css) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Заболевания почек
У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Сmах и Сmin в плазме крови, Т1/2, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.
ВИЧ-инфекция
Css кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина и в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.
У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г в сутки и 2 г в сутки в 2 приема, Сmах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл, соответственно.
При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах.
Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения, при назначении кларитромицина в более высоких дозах, согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата