film-coated tablets

Clarithromycin

Clarithromycin Exocitrin 250 mg 14 coated tablets

Name: Clarithromycin Exocitrin 250 mg 14 coated tablets - RuPills
SKU: 110756
Price: 9.87 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 110756

$9.87

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Clarithromycin

All packagings

Ekozitrin

2 options · from $9.87

Selected · use button above
Clarithromycin Exocitrin 250 mg 14 coated tablets
Price
$9.87
Option 2 of 2
Clarithromycin Exocitrin 500 mg 14 coated tablets
Price
$15.11

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Adults: pharyngitis, tonsillitis, acute sinusitis, exacerbation of chronic bronchitis, community-acquired pneumonia, uncomplicated infections of the skin and subcutaneous tissue; disseminated infection caused by Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellulare.
Adults in combination with amoxicillin and omeprazole/lansoprazole as part of triple therapy for infections caused by Helicobacter pylori, including duodenal ulcer disease.
Children: pharyngitis, tonsillitis, community-acquired pneumonia, acute sinusitis, acute otitis media, uncomplicated infections of the skin and subcutaneous tissue; disseminated infection caused by Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellulare.

Show original (Russian)

Взрослым: фарингит, тонзиллит, острый гайморит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacteiium avium и Mycobacterium intracellulare.
Взрослым в комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной терапии при инфекциях, вызванных Helicobacter pylori, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки.
Детям: фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

How to use

Take orally, swallow the tablets whole without chewing, with a small amount of liquid.
For adults and children over 12 years old and weighing more than 33 kg:

• for pharyngitis and tonsillitis caused by Streptococcus pyogenes - 250 mg every 12 hours for 10 days; for acute sinusitis - 500 mg every 12 hours for 14 days;

• for exacerbation of chronic bronchitis caused by Haemophilus influenzae - 500 mg every 12 hours for 7-14 days, caused by Haemophilus parainfluenzae - 500 mg every 12 hours for 7 days; caused by Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae - 250 mg every 12 hours for 7-14 days;

• for community-acquired pneumonia caused by Haemophilus influenzae - 250 mg every 12 hours for 7 days, caused by Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae - 250 mg every 12 hours for 7-14 days; for uncomplicated skin and soft tissue infections caused by Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes - 250 mg every 12 hours for 7-14 days.
For the treatment and prevention of infections caused by Mycobacterium avium, prescribe 500 mg twice a day. The maximum daily dose is 1000 mg. Duration of treatment is 6 months or more.
For the eradication of Helicobacter pylori
Combined treatment with three drugs:

• clarithromycin - 500 mg, lansoprazole - 30 mg, and amoxicillin - 1000 mg twice a day for 10-14 days;

• clarithromycin - 500 mg, omeprazole - 20 mg, and amoxicillin - 1000 mg twice a day for 10 days.
Combined treatment with two drugs:

• clarithromycin - 500 mg three times a day, omeprazole - 40 mg per day for 14 days, with omeprazole prescribed for the following 14 days at a dose of 20 mg per day.
For patients with chronic renal failure (creatinine clearance less than 30 ml/min or serum creatinine concentration greater than 3.3 mg/100 ml), the dose is reduced by half, or the interval is doubled. The maximum duration of treatment for patients in this group is 14 days.

Show original (Russian)

Принимать внутрь, таблетки глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела более 33 кг:

• при фарингите и тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes - по 250 мг каждые 12 ч в течение 10 дней; при остром гайморите по 500 мг каждые 12 ч в течение 14 дней;

• при обострении хронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae - по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней, вызванного Haemophilus parainfluenzae - по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней; вызванного Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;

• при внебольничной пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7 дней, вызванной Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae - no 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней; при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней.
При лечении и профилактике инфекций, вызванных Mycobacterium avium назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 1000 мг. Длительность лечения - 6 мес. и более.
С целью эрадикации Helicobacter pylori
Комбинированное лечение тремя препаратами:

• кларитромицин - 500 мг, лансопразол - 30 мг и амоксициллин - 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней;

• кларитромицин - 500 мг, омепразол - 20 мг и амоксициллин - 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Комбинированное лечение двумя препаратами:

• кларитромицин - 500 мг 3 раза в сутки, омепразол - 40 мг в сутки в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение последующих 14 дней в дозе 20 мг в сутки.
Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо в 2 раза увеличивают интервал. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы -14 дней.

Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: clarithromycin (based on the active substance) 250 mg;
excipients: lactulose 300.0 mg; povidone K25 9.1 mg; magnesium stearate 6.5 mg; colloidal silicon dioxide (aerosil) 4.33 mg; talc 13.0 mg; potassium polacrylate to obtain a tablet mass of 650 mg;
excipients of the coating: hypromellose 9.52 mg; talc 1.14 mg; titanium dioxide 5.171 mg; macrogol-4000 4.14 mg; dye azorubine 0.029 mg.

Tablets coated with a pink film, capsule-shaped, biconvex. A cross-section reveals two layers, with the inner layer being white or almost white.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: кларитромицин (в пересчете на активное вещество) 250 мг;
вспомогательные вещества: лактулоза 300,0 мг; повидон-К25 9,1 мг; магния стеарат 6,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) 4,33 мг; тальк 13,0 мг; полакрилин калия до получения таблетки массой 650 мг;
вспомогательные вещества оболочки: гипромеллоза 9,52 мг; тальк 1,14 мг; титана диоксид 5,171мг; макрогол-4000 4,14 мг; краситель азорубин 0,029 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, капсуловидные, двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to clarithromycin, other macrolides, or other components of the drug.
Porphyria.
Breastfeeding period.
Children under 12 years of age (for this dosage form).
Lactose intolerance or lactase deficiency, as well as glucose-galactose malabsorption.
Simultaneous use with cisapride, astemizole, pimozide, terfenadine, ergotamine, and other ergot alkaloids.
Simultaneous use with lovastatin and simvastatin, with oral midazolam, with colchicine in patients with impaired kidney or liver function, taking P-glycoprotein inhibitors or strong CYP3A4 inhibitors.
History of QT interval prolongation, ventricular arrhythmia, or Torsades de Pointes.
Cholestatic jaundice/hepatitis occurring with the use of clarithromycin (in history).
Severe liver failure occurring simultaneously with kidney failure, hypokalemia.
With caution:
Moderate to severe renal failure; moderate to severe liver failure, myasthenia gravis.
Simultaneous use with drugs that induce and are metabolized by CYP3A4, benzodiazepines (alprazolam, triazolam, intravenous midazolam), antiarrhythmic drugs of class IA and III, "slow" calcium channel blockers that are metabolized by CYP3A4; in patients with coronary artery disease, severe heart failure, hypomagnesemia, significant bradycardia.
Pregnancy and lactation:
The safety of clarithromycin during pregnancy has not been established. During pregnancy, especially in the first trimester, clarithromycin should be prescribed if the benefits of its use outweigh the potential risks to the fetus and/or if there is no safer alternative therapy. If pregnancy occurs during treatment, the patient should be informed of the potential risks to the fetus.
If the drug needs to be prescribed during lactation, the issue of discontinuing breastfeeding should be considered.

In the presence of chronic liver diseases, regular monitoring of enzyme activity in the blood serum is necessary.
Use with caution in conjunction with medications metabolized by the liver (it is recommended to measure their concentration in the blood).
In case of concomitant use with warfarin or other anticoagulants, prothrombin time and international normalized ratio should be monitored.
If a secondary infection develops, appropriate therapy should be initiated.
In the event of severe diarrhea during or after treatment, the diagnosis of pseudomembranous colitis should be excluded, which requires immediate discontinuation of the drug and initiation of appropriate treatment.
Before using the drug, sensitivity testing should be conducted in cases of resistance of Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, and Streptococcus pyogenes to macrolides. Cross-resistance to clarithromycin and other macrolide antibiotics may develop. Prolonged use of the drug may lead to superinfection.
The drug should be used with caution in patients predisposed to QT interval prolongation.
In patients with ischemic heart disease, severe heart failure, hypomagnesemia, pronounced bradycardia, taking clarithromycin, as well as in cases of concomitant use with antiarrhythmic drugs IA (quinidine, procainamide) and III (dofetilide, amiodarone, sotalol), regular monitoring of the electrocardiogram for QT interval prolongation is required.
Pseudomembranous colitis may develop during the use of the drug, exacerbating symptoms of myasthenia gravis.
Clarithromycin has been reported to cause liver function impairment (elevation of "liver" transaminases, hepatocellular and/or cholestatic hepatitis with or without jaundice). Liver function impairment can be severe but is usually reversible. There have been cases of liver failure with fatal outcomes, mainly associated with the presence of serious comorbidities and/or concomitant use of other medications. If signs and symptoms of hepatitis occur, such as anorexia, jaundice, dark urine, itching, abdominal tenderness upon palpation, therapy with clarithromycin should be immediately discontinued. In the presence of chronic liver diseases, regular monitoring of serum enzymes is necessary. If hypersensitivity reactions occur, the drug should be discontinued.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим макролидам, другим компонентам препарата.
Порфирия.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).
Непереносимость лактозы или недостаточность лактазы, а также глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Одновременный прием цизаприда, астемизола, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи.
Одновременное применение с ловастатином и симвастатином, с мидазоламом для перорального приема, с колхицином у пациентов с нарушенной функцией почек или печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.
Наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт".
Холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе).
Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, гипокалиемия.
С осторожностью:
Почечная недостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени, миастения gravis.
Одновременное применение с лекарственными препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), антиаритмическими препаратами класса IA и III, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4; у пациентов с ИБС, тяжелой СН, гипомагниемией, выраженной брадикардией.
Беременность и лактация:
Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. При беременности, особенно в первый триместр, рекомендуется назначать кларитромицин, если польза от его приема превышает потенциальные риски для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступила во время приема препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.
С осторожностью назначают на фоне лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
В случае совместного применения с варфарином или другими антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время и международное нормализованное отношение.
При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
При возникновении во время или после лечения тяжелой диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Перед применением препарата необходимо проводить тест чувствительности при развитии резистентности Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes к макролидам. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов. При длительном применении препарата возможно развитие суперинфекции.
Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к удлинению интервала QT.
У пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией, принимающих кларитромицин, а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон, соталол), следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT.
На фоне применения препарата может наблюдаться развитие псевдомембранозного колита, усугубление симптомов миастении gravis.
При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Нарушение функции печени могут быть тяжелыми, но обычно являются обратимыми. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. При возникновении реакций гиперчувствительности препарат необходимо отменить.

Side effects, overdose & interactions

Nervous system: headache, dizziness, drowsiness, anxiety, insomnia, "nightmare" dreams, tremor, seizures, depression, disorientation, hallucinations, psychosis, depersonalization, confusion, exacerbation of myasthenia gravis symptoms, psychotic disorders, paresthesia, mania, excessive sweating, anorexia, malaise, asthenia, chills, fatigue.
Digestive system: nausea, belching, vomiting, flatulence, decreased appetite, gastritis, abdominal pain, diarrhea, stomatitis, glossitis, oral mucosa candidiasis, discoloration of the tongue and teeth, dry mouth mucosa, acute pancreatitis, increased activity of "liver" transaminases, cholestasis, hepatocellular and cholestatic hepatitis, cholestatic jaundice, rarely - pseudomembranous colitis, liver failure with fatal outcome mainly against the background of severe comorbidities and/or concomitant drug therapy, dyspepsia, constipation.
Cardiovascular system: ventricular tachycardia, including "torsades de pointes," ventricular flutter and fibrillation, prolonged QT interval on ECG.
Sensory organs: tinnitus, vertigo, taste alteration (dysgeusia), ageusia, in rare cases - hearing loss, reversible after discontinuation of the drug, olfactory disturbance, anosmia.
Skin and soft tissues: erythrasma, acne, erysipelas.
Musculoskeletal system: myalgia, myopathy, chest pain.
Hematopoietic system: rarely - thrombocytopenia (unusual bleeding, hemorrhages), agranulocytosis, thrombocytosis, prolonged prothrombin time, increased INR.
Urinary system: interstitial nephritis, renal failure.
Laboratory findings: leukopenia, neutropenia, eosinophilia, increased blood bilirubin concentration, hypercreatininemia, hypoglycemia (including with concurrent use of hypoglycemic agents), urine discoloration.
Allergic reactions: skin rash, itching, urticaria, skin erythema, malignant exudative erythema (Stevens-Johnson syndrome), toxic epidermal necrolysis, anaphylactic reactions, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome), Schönlein-Henoch purpura, hemorrhages.
Other: secondary infections (development of microorganism resistance).

Symptoms: abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhea.
Treatment: gastric lavage, supportive therapy. Not removed by hemo- or peritoneal dialysis.

When taken together with clarithromycin and drugs primarily metabolized by the CYP3A isoenzyme, there may be a mutual increase in their concentrations, which can enhance or prolong both therapeutic and side effects.
Concurrent use with astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, ergotamine, and other ergot alkaloids, as well as with lovastatin and simvastatin, is contraindicated.
Drugs that are CYP3A inducers (e.g., phenobarbital and St. John's wort) may induce the metabolism of clarithromycin. This can lead to subtherapeutic levels of clarithromycin, resulting in reduced efficacy. Caution is advised when prescribing with carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, omeprazole, indirect anticoagulants (including warfarin), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, vinblastine, as well as phenytoin, theophylline, and valproic acid (metabolized through other cytochrome P450 isoenzymes).
Use with caution with alprazolam, triazolam, and intravenous midazolam. Dose adjustment of the medication and monitoring of blood concentration are necessary.
When used concurrently with cisapride, pimozide, terfenadine, and astemizole, there may be an increase in the concentrations of the latter in the blood, an increase in the QT interval, and the occurrence of arrhythmias, including ventricular tachycardia (including "tornado" type) and ventricular fibrillation.
When used together with ergotamine and dihydroergotamine, acute poisoning with ergotamine group drugs may occur (vasospasm, ischemia of limbs and other tissues, including the central nervous system).
Efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin, and rifapentine (inducers of cytochrome P450) reduce the level of clarithromycin in plasma and weaken its therapeutic effect, while simultaneously increasing the level of 14-hydroxyclarithromycin.
When fluconazole is taken at a dose of 200 mg daily and clarithromycin at a dose of 1 g/day, an increase in Css and AUC of clarithromycin by 33% and 18%, respectively, may occur. Dose adjustment of clarithromycin is not required. When ritonavir is taken at 600 mg/day and clarithromycin at 1 g/day, a reduction in the metabolism of clarithromycin may occur (increase in Cmax by 31%, Css by 182%, and AUC by 77%), with complete suppression of the formation of 14-hydroxyclarithromycin. In patients with chronic renal failure, dose adjustment is necessary: with creatinine clearance (CC) of 30-60 ml/min, the dose of clarithromycin should be reduced by 50%, and with CC of less than 30 ml/min by 75%. Ritonavir should not be taken with clarithromycin at doses exceeding 1 g/day.
When taken with quinidine and disopyramide, the occurrence of "tornado" type ventricular tachycardia may be possible. ECG monitoring (QT interval increase) and serum concentrations of these drugs are necessary. Clarithromycin increases the concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors (lovastatin, simvastatin). Rhabdomyolysis may develop in patients taking these drugs together.
When clarithromycin and omeprazole are used together, an increase in Cmax, AUC, and half-life of omeprazole by 30%, 89%, and 34%, respectively, may occur. The average pH in the stomach over 24 hours was 5.2 with omeprazole alone and 5.7 with omeprazole taken with clarithromycin.
When clarithromycin is used with indirect anticoagulants, an enhancement of the effects of the latter may occur. When used simultaneously with warfarin and other indirect anticoagulants, it is necessary to monitor the international normalized ratio and prothrombin time.
When clarithromycin is used with sildenafil, tadalafil, or vardenafil (phosphodiesterase-5 inhibitors), an increase in the inhibitory effect on phosphodiesterase may occur. Dose reduction of sildenafil, tadalafil, and vardenafil may be required.
When clarithromycin is used with theophylline and carbamazepine, an increase in the concentrations of the latter in systemic circulation may occur.
When clarithromycin is used with tolterodine in patients with low CYP2D6 metabolism, a reduction in the dose of tolterodine may be required in the presence of clarithromycin (CYP3A inhibitor).
When clarithromycin (1 g/day) is taken with midazolam (orally), an increase in the AUC of midazolam by 7 times may occur. When midazolam (intravenously) and clarithromycin are used, dose adjustment may be necessary. The same precautions should be applied to other benzodiazepines that are metabolized by CYP3A. For benzodiazepines whose elimination is not dependent on CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), clinically significant interaction with clarithromycin is unlikely.
When clarithromycin is taken with colchicine, an enhancement of the action of colchicine may occur. Monitoring for possible development of clinical symptoms of colchicine toxicity is necessary, especially in elderly patients and patients with chronic renal failure (cases of fatal outcomes have been reported).
When clarithromycin and digoxin are taken together, careful monitoring of digoxin serum concentration is necessary (possible increase in its concentration and development of potentially lethal arrhythmias). Simultaneous use of clarithromycin and zidovudine in adult HIV-infected patients may lead to a decrease in Css of zidovudine. Dose adjustments of clarithromycin and zidovudine are necessary. This type of interaction does not occur in HIV-infected children receiving clarithromycin in suspension along with zidovudine.
When clarithromycin (1 g/day) is taken with atazanavir (400 mg/day), an increase in AUC of atazanavir by 28%, clarithromycin by 2 times, and a decrease in AUC of 14-hydroxyclarithromycin by 70% may occur. In patients with CC of 30-60 ml/min, the dose of clarithromycin should be reduced by 50%. Clarithromycin at doses exceeding 1 g/day should not be prescribed together with protease inhibitors. When clarithromycin and itraconazole are taken together, a mutual increase in the concentrations of the drugs in plasma may occur. Patients taking itraconazole and clarithromycin simultaneously require careful monitoring due to the possible enhancement or prolongation of the pharmacological effects of these drugs. When clarithromycin (1 g/day) and saquinavir (in soft gelatin capsules, 1200 mg three times a day) are taken together, an increase in AUC and Css of saquinavir by 177% and 187%, respectively, and of clarithromycin by 40% may occur. When these two drugs are prescribed together for a limited time at the doses/forms indicated above, dose adjustment is not required. When taken with verapamil, a decrease in blood pressure, bradyarrhythmia, and lactic acidosis may occur.
When clarithromycin is taken with oral hypoglycemic agents, including insulin, hypoglycemia may occur in rare cases. Careful monitoring of blood glucose concentration is recommended.
When clarithromycin (500 mg twice a day) is taken with etravirine, the concentration of clarithromycin in plasma is reduced by 53% and the concentration of the active metabolite, 14-hydroxyclarithromycin, is increased by 46%. Since 14-hydroxyclarithromycin has reduced activity against Mycobacterium avium complex (MAC), the overall activity of clarithromycin and its metabolite against this pathogen may change.

Show original (Russian)

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, бессонница, "кошмарные" сновидения, тремор, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания, усиление симптомов миастении gravis, психотические расстройства, парестезия, мания, интенсивное потоотделение, анорексия, недомогание, астения, озноб, утомляемость.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, отрыжка, рвота, метеоризм, ухудшение аппетита гастрит, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, сухость слизистой оболочки полости рта, острый панкреатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, редко - псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии, диспепсия, запор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, вертиго, изменение вкуса (дисгевзия), агевзия, в единичных случаях - потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния, аносмия.
Со стороны кожи и мягких тканей: эритразма, акне, рожа.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, боль в грудной клетке.
Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения, (необычные кровотечения, кровоизлияния), агранулоцитоз, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени, повышение уровня МНО.
Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, повышение концентрации билирубина в крови гиперкреатининемия, гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических препаратов), изменение цвета мочи.
Аллергические реакции - кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром), пурпура Шенлейн-Геноха, геморрагии.
Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо - или перитонеальном диализе.

При совместном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментомCYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.
Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи, а также с ловастатином и симвастатином.
Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, фенобарбитал и зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Назначают с осторожностью с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, а так же фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через др. изоферменты цитохрома Р450).
Применяют с осторожностью с алпразоламом, триазоламом, мидазоламом для внутривенного введения. Необходима коррекция дозы лекарственного средства и контроль концентрации в крови.
При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, увеличение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию в т.ч. типа "пируэт" и фибрилляцию желудочков.
При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают уровень кларитромицина в плазме и ослабляют терапевтический эффект последнего, и, вместе с тем, увеличивая уровень 14- гидроксикларитромицина.
При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33% и 18%, соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется. При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31%, Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекции дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин на 75%. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.
При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт". Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных средств. Кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин). Возможно развитие рабдомиолиза у пациентов, принимающих эти препараты совместно.
При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Сmах, AUC и периода полувыведения омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних. При одновременном применении с варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать международное нормализованное отношение и протромбиновое время.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия па фосфодиэстеразу. Может потребоваться уменьшение дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
При совместном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.
При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор CYP3A).
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться корректировка дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий). Одновременный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ- инфицированными пациентами может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромиции в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз. При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное увеличение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств. При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств, в том числе инсулина, в редких случаях возможно развитие гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
При одновременном приеме с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) этравирин снижает концентрацию кларитромицина в плазме на 53% и увеличивает концентрацию активного метаболита, 14-гидроксикларитромицина, на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении этого патогена может измениться.

Pharmacology

Semi-synthetic macrolide antibiotic with a broad spectrum of action. It disrupts protein synthesis in microorganisms (binding to the 50S subunit of the ribosomal membrane of the microbial cell). It acts on both extracellular and intracellular pathogens.
The activity of clarithromycin against most of the following microorganisms has been proven in vitro and in clinical practice - aerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; aerobic gram-negative microorganisms: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; other microorganisms: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; mycobacteria: Mycobacterium avium complex (MAC) - a complex including: Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.
Beta-lactamases do not affect the activity of clarithromycin.
The activity of clarithromycin in vitro - aerobic gram-positive microorganisms: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci groups C, F, G, Streptococci of the viridans group; aerobic gram-negative microorganisms: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; anaerobic gram-positive microorganisms: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaerobic gram-negative microorganisms: Bacteroides melaninogenicus; spirochetes: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; mycobacteria: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae; campylobacters: Campylobacter jejuni.
The microbiologically active metabolite of clarithromycin - 14-hydroxyclarithromycin is twice as active as the parent compound against Haemophilus influenzae. Clarithromycin and its metabolite in combination can exert both additive and synergistic effects on Haemophilus influenzae in vitro and in vivo, depending on the bacterial strain.
Most strains of methicillin-resistant and oxacillin-resistant staphylococci are resistant to clarithromycin.
Cross-resistance to clarithromycin and other macrolide antibiotics, as well as to lincomycin and clindamycin, may develop.

Absorption - rapid. Food slows down absorption without significantly affecting bioavailability. The bioavailability of 250 mg tablets is 50%. Plasma protein binding is 65-75%. After a single dose, two peaks of maximum concentration (Cmax) are recorded. The second peak is due to the drug's ability to accumulate in the gallbladder, followed by gradual or rapid release into the intestine and absorption. The time to reach maximum concentration (Tmax) after taking 250 mg is 2-3 hours.

After oral administration, 20-30% of the administered dose is rapidly hydroxylated in the liver by cytochrome isoenzymes CYP3A4, CYP3A5, and CYP3A7, resulting in the formation of the main metabolite - 14-hydroxyclarithromycin, which has pronounced antimicrobial activity against Haemophilus influenzae. It is an inhibitor of the isoenzymes CYP3A4, CYP3A5, and CYP3A7.

With regular administration of 250 mg/day, the steady-state concentration (Css) of unchanged drug and its main metabolite is 1 and 0.6 µg/ml, respectively; the half-life is 3-4 and 5-6 hours, respectively. When the dose is increased to 500 mg/day, the Css of unchanged drug and its metabolite in plasma is 2.7-2.9 and 0.83-0.88 µg/ml, respectively; the half-life is 4.8-5 and 6.9-8.7 hours, respectively. At therapeutic concentrations, it accumulates in the lungs, skin, and soft tissues (with concentrations 10 times higher than the level of the antibiotic in plasma).

It is excreted by the kidneys and intestines (20-30% in unchanged form, the rest as metabolites). After a single dose of 250 and 1200 mg, 37.9% and 46% are excreted by the kidneys, and 40.2% and 29.1% by the intestines, respectively.

In cases of impaired kidney function, an increase in Tmax, Cmax, and the area under the concentration-time curve (AUC) of clarithromycin and its metabolite is observed.

Show original (Russian)

Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне - и внутриклеточно расположенных возбудителей.
Активность кларитромицина в отношении большинства следующих микроорганизмов доказана in vitro и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.
Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C,F,G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14-гидроксикларитромицин вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.
Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину резистентны к кларитромицину.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг - 50%. Связь с белками плазмы 65-75%. После однократного приема регистрируется два пика максимальной концентрации (Сmах). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) при приеме 250 мг 2-3 ч.
После приема внутрь 20-30% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 4,8-5 и 6,9-8,7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень антибиотика в плазме крови).
Выделяется почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 и 1200 мг почками выделяется 37,9 и 46%, кишечником - 40,2 и 29,1% соответственно.
При нарушении функции почек отмечается увеличение ТСmах, Сmах и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина и его метаболита.

Properties