01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Indapamide
Indapamide + Perindopril 0.625 mg + 2 mg 30 tablets
SKU 102570
Same active ingredient
Other products with Indapamide
All packagings
Indapamide + Perindopril 0.625 mg + 2 mg 30 tablets
3
options
· from
$12.01
-
Selected · use button above
Indapamide + Perindopril 0.625 mg + 2 mg 30 tablets
Price
$12.01
-
Option 2 of 3
Indapamide + Perindopril 1.25 mg + 4 mg 30 tablets
Price
$14.00
-
Option 3 of 3
Indapamide + Perindopril 1.25 mg + 4 mg 90 tablets
Price
$22.08
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
The drug Indapamide + Perindopril is indicated for use in adults.
Essential hypertension.
In patients with arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus to reduce the risk of developing microvascular complications (renal) and macrovascular complications (cardiovascular diseases).
Show original (Russian)
Препарат Индапамид + Периндоприл показан к применению у взрослых.
Эссенциальная гипертензия.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений (сердечно-сосудистых заболеваний).
How to use
For oral use, preferably in the morning, before meals. The tablets should be swallowed whole with water.
Essential hypertension
1 tablet of Indapamide + Perindopril once daily.
If possible, treatment should start with dose adjustment of the individual components. If a dose change of one of the active substances in the preparation is required (for example, due to a newly diagnosed condition, change in patient status, or drug interaction), individual dose adjustment of the separate components is necessary.
In patients with arterial hypertension and type 2 diabetes to reduce the risk of microvascular complications (renal) and macrovascular complications from cardiovascular diseases
It is recommended to start therapy with the combination of indapamide + perindopril at a dose of 0.625 mg + 2 mg (Indapamide + Perindopril 0.625 mg + 2 mg) once daily. After 3 months of therapy, provided good tolerance, the dose may be increased to 1 tablet of Indapamide + Perindopril 1.25 mg + 4 mg once daily.
Special patient groups
Elderly patients (see section "Special instructions")
Treatment with the drug should be prescribed after assessing kidney function and blood pressure (BP).
Patients with impaired kidney function (see sections "Contraindications," "Special instructions")
Indapamide + Perindopril is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CC) below 30 ml/min).
In patients with moderate renal impairment (CC 30-60 ml/min), it is recommended to start therapy with the necessary doses of the drugs (as monotherapy) included in Indapamide + Perindopril.
Patients with CC equal to or greater than 60 ml/min do not require dose adjustment. Regular monitoring of creatinine and potassium levels in plasma is necessary during therapy.
Patients with impaired liver function (see sections "Contraindications," "Special instructions," and "Pharmacokinetics")
Indapamide + Perindopril is contraindicated in patients with severe liver impairment.
In cases of moderate liver impairment, dose adjustment is not required.
Children
Indapamide + Perindopril is contraindicated in children under 18 years of age due to the lack of data on the efficacy and safety of the drug in this age group.
Show original (Russian)
Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Эссенциальная гипертензия
По 1 таблетке лекарственного препарата Индапамид + Периндоприл 1 раз в сутки.
По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуется начинать терапию с комбинации индапамид + периндоприл в дозе 0,625 мг + 2 мг (лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл 0,625 мг + 2 мг) 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - по 1 таблетке препарата Индапамид + Периндоприл 1,25 мг + 4 мг 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)
Следует назначать лечение препаратом после оценки функции почек и артериального давления (АД).
Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»)
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин).
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав лекарственного препарата Индапамид + Периндоприл.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»)
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.
При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
Дети
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл противопоказан детям до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Composition
1 tablet 0.625 mg + 2 mg contains:
Active ingredients: indapamide - 0.625 mg, perindopril erbumine - 2.000 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 67.875 mg; microcrystalline cellulose (MCC-101) - 19.000 mg; corn starch - 7.000 mg; povidone-K25 - 2.500 mg; magnesium stearate - 1.000 mg.
Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and score line.
Show original (Russian)
1 таблетка 0,625 мг + 2 мг содержит:
Действующие вещества: индапамид - 0,625 мг, периндоприла эрбумин - 2,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 67,875 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 19,000 мг; крахмал кукурузный - 7,000 мг; повидон-К25 - 2,500 мг; магния стеарат - 1,000 мг.
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.
Contraindications & warnings
Indapamide
• Increased sensitivity to the active substance or any other sulfonamides.
• Severe renal impairment (creatinine clearance (CC) below 30 ml/min).
• Hepatic encephalopathy.
• Severe liver dysfunction.
• Hypokalemia.
• Concurrent use with non-antiarrhythmic drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" (see "Interactions with other drugs").
• Breastfeeding period (see "Use during pregnancy and breastfeeding").
• Pediatric age under 18 years (efficacy and safety not established).
Perindopril
• Increased sensitivity to the active substance or any other ACE inhibitors.
• History of angioedema (Quincke's edema) associated with the use of ACE inhibitors (see "Special Precautions").
• Hereditary/idiopathic angioedema.
• Pregnancy and breastfeeding period (see "Use during pregnancy and breastfeeding").
• Concurrent use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see "Pharmacodynamics" and "Interactions with other drugs").
• Concurrent use with angiotensin receptor antagonists (ARA II) in patients with diabetic nephropathy (see "Special Precautions").
• Concurrent use with the combination of valsartan + sacubitril (see "Interactions with other drugs" and "Special Precautions").
• Extracorporeal therapy leading to blood contact with negatively charged surfaces (see "Pharmacodynamics" and "Interactions with other drugs").
• Severe bilateral stenosis of the renal arteries or stenosis of the artery of a single functioning kidney (see "Special Precautions").
• Pediatric age under 18 years (efficacy and safety not established).
Indapamide + Perindopril
• Increased sensitivity to any of the excipients in the formulation (see "Composition").
• Due to insufficient clinical experience, the Indapamide + Perindopril medication should not be used in patients undergoing hemodialysis with certain types of high-flux membranes, as well as in patients with untreated decompensated heart failure.
• Pediatric age under 18 years (efficacy and safety not established).
• Presence of lactase deficiency, galactosemia, or glucose-galactose malabsorption syndrome, lactose intolerance (the product contains lactose monohydrate).
With caution:
Systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), concomitant use of allopurinol, cytostatics, immunosuppressants, or procainamide (risk of developing neutropenia and agranulocytosis), concomitant therapy with lithium preparations, aliskiren in patients without diabetes or renal impairment, angiotensin receptor antagonists (ARA II) in patients without diabetic nephropathy, gold preparations, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), baclofen, corticosteroids, neprilysin inhibitors (see "Interactions with other drugs"), drugs that may cause QT interval prolongation, cardiac glycosides, drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes", except for non-antiarrhythmic drugs (see "Contraindications"); bone marrow suppression, reduced circulating blood volume (diuretic use, salt-free diet, vomiting, diarrhea, hemodialysis), ischemic heart disease, cerebrovascular diseases, renovascular hypertension, diabetes mellitus, primary hyperaldosteronism, chronic heart failure (NYHA functional class II-IV), liver and kidney dysfunction, hyperuricemia (especially accompanied by gout and urate nephrolithiasis), labile blood pressure, elderly age; performing hemodialysis using high-flux membranes or desensitization, prior to LDL apheresis, post-kidney transplant state, surgical intervention/anesthesia, aortic or mitral valve stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy; atherosclerosis, individuals of African descent (less pronounced effect from use), athletes (possible positive reaction in doping control), bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney, concomitant therapy with potassium-sparing diuretics, potassium preparations, or in patients with elevated plasma potassium levels, hyperkalemia, hyponatremia, significant allergic history, allergic reaction to penicillin in history.
Pregnancy and lactation:
The Indapamide + Perindopril medication is contraindicated during pregnancy (see "Contraindications").
The Indapamide + Perindopril medication is contraindicated during breastfeeding. The significance of therapy for the mother should be assessed, and a decision should be made to either discontinue breastfeeding or discontinue the medication.
Pregnancy
Indapamide
Data on the use of indapamide in pregnant women is absent or limited (less than 300 cases). Prolonged use of thiazide diuretics in the third trimester of pregnancy may cause hypovolemia in the mother and reduced uteroplacental blood flow, leading to fetal placental ischemia and developmental delay. Animal studies have not revealed direct or indirect toxic effects on reproductive function.
As a precaution, it is recommended to avoid the use of indapamide during pregnancy.
Perindopril
Currently, there is no convincing epidemiological data on the teratogenic risk associated with the use of ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy; however, a slight increase in the risk of fetal developmental disorders cannot be excluded. Women planning to become pregnant should discontinue the medication and prescribe other antihypertensive agents approved for use during pregnancy. If pregnancy is detected, therapy with ACE inhibitors should be immediately discontinued, and if necessary, alternative therapy should be prescribed.
It is known that therapy with ACE inhibitors in the second and third trimesters of pregnancy has a fetotoxic effect on the fetus in humans (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and toxic effects on the newborn (renal failure, hypotension, hyperkalemia).
If a patient has received ACE inhibitors from the second trimester of pregnancy, it is recommended to perform an ultrasound examination of the fetus to assess the condition of the skull and kidney function.
Newborns whose mothers received ACE inhibitors during pregnancy should be carefully monitored for arterial hypotension (see "Contraindications" and "Special Precautions").
Breastfeeding period
The Indapamide + Perindopril medication is contraindicated during breastfeeding.
Indapamide
Currently, there is no reliable information on the excretion of indapamide or its metabolites in breast milk.
The newborn may develop increased sensitivity to sulfonamide derivatives and hypokalemia. The risk for newborns/infants cannot be excluded. Indapamide is structurally similar to thiazide diuretics, the use of which causes a reduction in breast milk supply or suppression of lactation.
Indapamide is contraindicated during breastfeeding.
Perindopril
Due to the lack of information regarding the use of perindopril during breastfeeding, its use is not recommended; it is preferable to use other medications with a more established safety profile, especially when breastfeeding newborns and premature infants.
Fertility:
Common for perindopril and indapamide
Studies on reproductive toxicity have shown no effect on fertility in rats of both sexes. It is presumed that there is no effect on fertility in humans.
General Warnings for Perindopril and Indapamide
The use of the medication Indapamide + Perindopril does not significantly reduce the frequency of side effects, except for hypokalemia, compared to taking the individual components of the medication at the lowest permitted doses (see the "Side Effects" section). At the beginning of therapy with two antihypertensive medications that the patient has not previously received, an increase in the frequency of idiosyncrasy cannot be excluded. Careful monitoring of the patient minimizes this risk.
Lithium Preparations
The simultaneous use of the combination of perindopril and indapamide with lithium preparations is generally not recommended (see the "Interactions with Other Medications" section).
Kidney Function Impairment
The therapy with Indapamide + Perindopril is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min).
In some patients with arterial hypertension without prior obvious kidney function impairment, laboratory signs of functional renal insufficiency may appear during therapy. In this case, treatment with Indapamide + Perindopril should be discontinued. Therapy can later be resumed using low doses of the combination of perindopril and indapamide, or by using only one of the medications.
Such patients require regular monitoring of potassium and creatinine levels in serum - two weeks after the start of therapy and subsequently every two months. Renal insufficiency occurs more frequently in patients with severe chronic heart failure or pre-existing kidney function impairment, including renal artery stenosis.
The medication Indapamide + Perindopril is not recommended in cases of bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney.
Arterial Hypotension and Water-Electrolyte Balance
In cases of pre-existing hyponatremia, there is a risk of sudden development of arterial hypotension (especially in patients with renal artery stenosis). Therefore, when monitoring patients, attention should be paid to possible symptoms of dehydration and decreased plasma electrolyte levels, for example, after diarrhea or vomiting. Such patients require regular monitoring of plasma electrolyte levels.
In cases of severe arterial hypotension, intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution may be necessary.
Transient arterial hypotension is not a contraindication for continuing therapy. After restoring circulating blood volume and blood pressure, therapy can be resumed using low doses of the combination of perindopril and indapamide, or only one of the medications.
Potassium Levels
The combined use of perindopril and indapamide does not prevent the development of hypokalemia, especially in patients with diabetes or renal insufficiency. As with the use of other antihypertensive agents in combination with diuretics, regular monitoring of potassium levels in plasma is necessary.
Indapamide
Hepatic Encephalopathy
In the presence of liver function impairment, the use of thiazide and thiazide-like diuretics may lead to the development of hepatic encephalopathy. In such cases, the diuretic should be discontinued immediately.
Photosensitivity
Cases of photosensitivity reactions have been reported during the use of thiazide and thiazide-like diuretics (see the "Side Effects" section). If a photosensitivity reaction develops during treatment, the therapy should be discontinued. If diuretic therapy needs to continue, it is recommended to protect the skin from exposure to sunlight or artificial ultraviolet rays.
Water-Electrolyte Balance
Sodium Ion Concentration in Plasma
The sodium ion concentration in plasma should be determined before starting treatment and then regularly monitored during therapy. Hyponatremia at the initial stage may not be accompanied by clinical symptoms, so regular laboratory monitoring is necessary. More frequent monitoring of sodium ion levels is indicated for patients with liver cirrhosis and elderly patients (see the "Side Effects" and "Overdose" sections). Treatment with any diuretics can cause hyponatremia, sometimes with very serious consequences. Hyponatremia accompanied by hypovolemia can lead to dehydration and orthostatic hypotension. A simultaneous decrease in chloride ion levels may lead to secondary compensatory metabolic alkalosis: the frequency of occurrence and severity are minor.
Potassium Ion Concentration in Plasma
Decreased potassium concentration with hypokalemia is the main risk associated with therapy using thiazide and thiazide-like diuretics.
Hypokalemia (less than 3.4 mmol/L) should be avoided in the following high-risk patient categories: elderly patients, cachectic patients (both those receiving and not receiving combination drug therapy), patients with liver cirrhosis (with edema and ascites), ischemic heart disease, chronic heart failure.
Hypokalemia in these patients enhances the toxic effects of cardiac glycosides and increases the risk of arrhythmias.
Patients with a prolonged QT interval on ECG, whether congenital or drug-induced, are also at increased risk.
Hypokalemia, like bradycardia, contributes to severe heart rhythm disturbances, especially polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," which can be fatal. In all the cases described above, more frequent monitoring of potassium levels in plasma is necessary. The first measurement of potassium levels should be conducted within the first week of therapy.
If hypokalemia is detected, appropriate correction should be made.
Calcium Ion Concentration in Plasma
Thiazide and thiazide-like diuretics may reduce calcium ion excretion by the kidneys, leading to a slight and temporary increase in calcium ion levels in plasma. Severe hypercalcemia may be a consequence of previously undiagnosed hyperparathyroidism. Diuretic therapy should be discontinued before testing parathyroid function.
Glucose Concentration in Plasma
Blood glucose levels should be monitored in patients with diabetes, especially in the presence of hypokalemia.
Uric Acid
An increase in uric acid levels in plasma during therapy may increase the frequency of gout attacks.
Diuretics and Kidney Function
Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal or slightly impaired kidney function (plasma creatinine concentration in adult patients below 25 mg/L or 220 µmol/L). In elderly patients, plasma creatinine levels should be assessed considering age, weight, and sex, according to the Cockcroft formula:
Creatinine Clearance (CC) = (140 - age) x weight / 0.814 x creatinine concentration,
where: age - patient's age in years; weight - body weight in kg; creatinine concentration - plasma creatinine concentration in µmol/L;
The formula is suitable for elderly men; for elderly women, the result should be multiplied by a factor of 0.85.
At the beginning of diuretic treatment, patients may experience a temporary decrease in glomerular filtration rate and an increase in urea and creatinine levels in plasma due to hypovolemia (resulting from the excretion of water and sodium ions). This transient functional renal insufficiency is not dangerous for patients with normal kidney function; however, in patients with renal insufficiency, its severity may increase.
Athletes
Athletes should be aware that the medication contains an active substance that may yield a positive result in doping tests.
Choroidal Effusion / Acute Myopia / Secondary Angle-Closure Glaucoma
Sulfonamides and their derivatives may cause idiosyncratic reactions leading to the development of choroidal effusion with visual field defects, acute myopia, and acute episodes of secondary angle-closure glaucoma. Symptoms include: sudden decrease in visual acuity or eye pain, which typically manifests within hours or weeks after starting therapy with thiazide/thiazide-like diuretics. Without treatment, acute angle-closure glaucoma can lead to irreversible vision loss. If symptoms occur, thiazide/thiazide-like diuretic therapy should be discontinued as soon as possible. If intraocular pressure remains uncontrolled, emergency medical treatment or surgical intervention may be required. A risk factor for developing acute angle-closure glaucoma is a history of allergic reactions to sulfonamide derivatives or penicillin.
Perindopril
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
There is evidence of an increased risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) with the simultaneous use of ACE inhibitors with ARBs or aliskiren. Therefore, dual blockade of RAAS by combining an ACE inhibitor with an ARB or aliskiren is not recommended (see the "Interactions with Other Medications" and "Pharmacodynamics" sections). If dual blockade is absolutely necessary, it should be performed under strict specialist supervision with regular monitoring of kidney function, plasma electrolyte levels, and blood pressure.
The use of ACE inhibitors in combination with ARB antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see the "Contraindications" section).
Potassium-Sparing Diuretics, Potassium Preparations, Potassium-Containing Salt Substitutes, and Dietary Supplements
The simultaneous use of perindopril and potassium-sparing diuretics, as well as potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements is not recommended (see the "Interactions with Other Medications" section).
Neutropenia/Agranulocytosis/Thrombocytopenia/Anemia
Reports of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been noted with the use of ACE inhibitors. Neutropenia occurs rarely in patients with normal kidney function and without accompanying risk factors. Perindopril should be used with extreme caution in the presence of systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma), as well as in patients receiving immunosuppressants, allopurinol, procainamide, or in combination with these factors, especially in patients with pre-existing kidney function impairment.
Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. When prescribing perindopril to such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is recommended. Patients should report any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever) to their doctor (see the "Interactions with Other Medications" and "Side Effects" sections).
Anemia may develop in patients after kidney transplantation or in patients undergoing hemodialysis. The decrease in hemoglobin is greater the higher the initial level. This effect is apparently not dose-dependent but may be related to the mechanism of action of ACE inhibitors. A slight decrease in hemoglobin occurs within the first 6 months, then it remains stable and fully recovers after discontinuation of the medication. In such patients, treatment may continue; however, hematological tests should be conducted regularly.
Renovascular Hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney, the use of ACE inhibitors increases the risk of hypotension and renal failure (see the "Contraindications" section). The use of diuretics may be an additional risk factor (see the "Contraindications" section). Deterioration of kidney function may be observed with even slight changes in serum creatinine concentration, even in patients with unilateral renal artery stenosis.
Hypersensitivity/Angioedema
The use of ACE inhibitors, including perindopril, may rarely lead to the development of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx (see the "Side Effects" section). This can occur at any time during therapy. If symptoms occur, the use of Indapamide + Perindopril should be discontinued immediately, and the patient should be monitored until the signs of edema completely disappear. If the edema only affects the face and lips, it usually resolves on its own, although antihistamines may be used for symptomatic treatment.
Angioedema accompanied by laryngeal edema can be fatal. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction. If such symptoms occur, appropriate therapy should be initiated immediately, such as subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) in a dilution of 1:1000 (0.3 or 0.5 ml) and/or ensuring airway patency.
A higher risk of developing angioedema has been reported in patients of African descent.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors may have an increased risk of developing it when taking medications in this group (see the "Contraindications" section).
In rare cases, angioedema of the intestine develops during therapy with ACE inhibitors. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without prior facial angioedema and with normal C1-esterase activity. The diagnosis is established through abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolve after discontinuation of ACE inhibitors. In patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis.
Combined Use with Combination Medications Containing Valsartan + Sacubitril
The combined use of perindopril with combination medications containing Valsartan + Sacubitril is contraindicated due to an increased risk of angioedema (see the "Contraindications" section). The use of the combination medication containing Valsartan + Sacubitril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of perindopril. The use of perindopril is possible no earlier than 36 hours after discontinuing the combination medication containing Valsartan + Sacubitril (see the "Contraindications" and "Interactions with Other Medications" sections).
mTOR Inhibitors (e.g., Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus)
The combined use with mTOR inhibitors (e.g., Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) increases the risk of developing angioedema (e.g., edema of the airways or tongue, with or without respiratory function impairment) (see the "Interactions with Other Medications" section).
Anaphylactoid Reactions During Desensitization
There are isolated reports of prolonged, life-threatening anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy for hymenoptera venom (bees, wasps). ACE inhibitors should be used with caution in patients with a history of allergies or a tendency to allergic reactions undergoing desensitization procedures. The use of ACE inhibitors should be avoided in patients receiving immunotherapy for hymenoptera venom. However, an anaphylactoid reaction can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor at least 24 hours before the desensitization procedure.
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors have experienced life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.
Patients Undergoing Hemodialysis
In patients receiving ACE inhibitors, anaphylactoid reactions have been noted during hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®). Therefore, it is preferable to use a membrane of a different type or to use an antihypertensive agent from another pharmacotherapeutic group.
Primary Hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism are generally resistant to antihypertensive medications that act by inhibiting RAAS. Therefore, the use of the medication in such patients is not recommended.
Cough
A dry persistent cough may occur during therapy with ACE inhibitors, which disappears after discontinuation of the medication. If a patient develops a dry cough, the possible iatrogenic nature of this symptom should be considered. If the treating physician believes that ACE inhibitor therapy is necessary for the patient, the medication may be continued.
Risk of Arterial Hypotension and/or Renal Failure (in patients with chronic heart failure, water-electrolyte imbalances, etc.)
In certain pathological conditions, significant activation of RAAS may occur, especially in cases of severe hypovolemia and decreased plasma electrolyte levels (on a salt-free diet or prolonged diuretic use), in patients with initially low blood pressure, renal artery stenosis, chronic heart failure, or liver cirrhosis with edema and ascites.
The use of ACE inhibitors causes blockade of RAAS and therefore may be accompanied by a sharp decrease in blood pressure and/or an increase in plasma creatinine concentration, indicating the development of functional renal insufficiency. These phenomena are more frequently observed with the first dose of the medication and during the first two weeks of therapy. In rare cases, these conditions develop acutely and at other times during therapy. In such cases, it is recommended to resume therapy at a lower dose and then gradually increase the dose.
Elderly Patients
Before starting perindopril, kidney function and plasma potassium levels should be assessed. At the beginning of therapy, the medication dose should be adjusted considering the degree of blood pressure reduction, especially in cases of decreased circulating blood volume and electrolyte loss. Such measures help avoid a sharp decrease in blood pressure.
Atherosclerosis
The risk of arterial hypotension exists in all patients; however, special caution should be exercised when using the medication in patients with ischemic heart disease and cerebrovascular insufficiency. In such patients, treatment should begin with low doses of the medication.
Renovascular Hypertension
Revascularization is the method of treating renovascular hypertension. However, the use of ACE inhibitors may have a positive effect in patients awaiting surgical intervention and in cases where surgical intervention is not possible.
The use of Indapamide + Perindopril is not indicated in patients with diagnosed or suspected renal artery stenosis.
In cases where therapy with the combination of indapamide + perindopril is prescribed to patients with established or suspected renal artery stenosis, it should be started at low doses in a hospital setting under monitoring of kidney function and potassium concentration, as some patients have developed functional renal insufficiency that regressed after discontinuation of therapy.
Heart Failure/Severe Heart Failure
In patients with chronic heart failure (NYHA functional class IV), the use of Indapamide + Perindopril is not indicated, as therapy should begin with lower doses of the combination of perindopril and indapamide and under careful medical supervision.
Patients with arterial hypertension and ischemic heart disease should not discontinue beta-blockers: the ACE inhibitor should be added to therapy with beta-blockers.
Patients with Diabetes
In patients with insulin-dependent diabetes (risk of spontaneous increase in potassium levels), treatment should begin with minimal doses and be conducted under constant medical supervision.
Glycemia should be carefully monitored in patients with diabetes who have previously received oral hypoglycemic agents or insulin, particularly during the first month of ACE inhibitor therapy (see the "Interactions with Other Medications" section).
Ethnic Differences
Perindopril, like other ACE inhibitors, has a clearly less pronounced antihypertensive effect in patients of African descent compared to individuals of other races.
Show original (Russian)
Индапамид
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим сульфонамидам.
• Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин).
• Печеночная энцефалопатия.
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Гипокалиемия.
• Совместное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Периндоприл
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим ингибиторам АПФ.
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ (см. «Особые указания).
• Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).
• Совместное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
• Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особые указания»).
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Индапамид + Периндоприл
• Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел «Состав»).
• Из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе с применением некоторых типов высокопроточных мембран, а также у пациентов с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозы моногидрат).
С осторожностью:
Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия и др.), сопутствующее применение аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов или прокаинамида (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), сопутствующая терапия препаратами лития, препаратами алискирена у пациентов без сахарного диабета или нарушения функции почек, антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА II) у пациентов без диабетической нефропатии, препаратами золота, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами, ингибиторами неприлизина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, сердечными гликозидами, лекарственными препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», кроме неантиаритмических лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»); угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, первичный гиперальдостеронизм, хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA), нарушения функции печени и почек, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП, состояние после трансплантации почки, хирургическое вмешательство/анестезия, стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз, представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения), спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме, гиперкалиемия, гипонатриемия, отягощенный аллергологический анамнез, аллергическая реакция на пенициллин в анамнезе.
Беременность и лактация:
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Беременность
Индапамид
Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Периндоприл
В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.
Известно, что терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности оказывает фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и токсическое действие на новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны быть тщательно обследованы на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл противопоказан в период грудного вскармливания.
Индапамид
В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.
У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.
Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.
Периндоприл
Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Фертильность:
Общее для периндоприла и индапамида
Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Общие для периндоприла и индапамида
Применение лекарственного препарата Индапамид + Периндоприл не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельных компонентов препарата в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить увеличения частоты развития идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.
Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нарушение функции почек
Терапия лекарственным препаратом Индапамид + Периндоприл противопоказана пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек, на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение лекарственным препаратом Индапамид + Периндоприл следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо применять только один из препаратов.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания ионов калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии.
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Поэтому при наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо только один из препаратов.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.
Индапамид
Печеночная энцефалопатия
При наличии нарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Водно-электролитный баланс
Концентрация ионов натрия в плазме крови
Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»). Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности незначительные.
Концентрация ионов калия в плазме крови
Снижение концентрации калия с гипокалиемией является основным риском, связанным с терапией тиазидными и тиазидоподобными диуретиками.
Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью.
Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более частый контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должна проводиться соответствующая коррекция.
Концентрация ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
Концентрация глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетом возраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта:
Клиренс креатинина (КК) = (140 - возраст) х вес/0,814 х концентрация креатинина,
где: возраст - возраст пациента в годах; вес - масса тела в кг; концентрация креатинина - концентрация креатинина в плазме крови в мкмоль/л;
Формула подходит для мужчин пожилого возраста; для женщин пожилого возраста следует умножить результат на коэффициент 0,85.
В начале лечения диуретиками у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Спортсмены
Спортсменам следует обратить внимание на то, что лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат при проведении допинг-теста.
Хориоидальный выпот /острая миопия /вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии тиазидным/тиазидоподобным диуретиком. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием тиазидного/тиазидоподобного диуретика. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на производные сульфонамида или пенициллин в анамнезе.
Периндоприл
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим наблюдением специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанки, склеродермии), а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочные действия»).
Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне применения ингибитора АПФ возрастает риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»), Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска (см. раздел «Противопоказания»). Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием лекарственного препарата Индапамид + Периндоприл должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности фермента С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами содержащими валсартан + сакубитрил
Совместное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими Валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего Валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после прекращения приема комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
При совместном применении с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) повышается риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью пациентов с отягощенным аллергическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Пациенты находящиеся на гемодиализе
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Поэтому применение препарата у таких пациентов не рекомендуется.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препарата. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса и т. д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата и в течение первых двух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях рекомендуется возобновлять терапию в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пожилой возраст
Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.
Реноваскулярная гипертензия
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства провести невозможно.
Лечение лекарственным препаратом Индапамид + Периндоприл не показано у пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии.
В случае, если пациентам с установленным или предполагаемым стенозом почечной артерии назначается терапия комбинацией индапамид + периндоприл, ее следует начинать с низких доз в условиях стационара под контролем функции почек и концентрации калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая регрессировала после отмены терапии.
Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA) лечение лекарственным препаратом Индапамид + Периндоприл не показано, т.к. терапия должна начинаться с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида и под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибитор АПФ следует добавлять к терапии бета-адреноблокаторами.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение должно начинаться с минимальных доз и проходить под постоянным врачебным контролем.
Необходимо тщательно контролировать гликемию у пациентов с сахарным диабетом, ранее получавших пероральные сахароснижающие препараты или инсулин, а именно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ (См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/анестезия
Применение ингибиторов АПФ может привести к артериальной гипотензии, особенно при совместном применении средств для анестезии, обладающих антигипертензивным действием. Поэтому рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, таких как периндоприл, за сутки до хирургического вмешательства.
Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием ингибитора АПФ и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния, в частности, дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, совместное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарины, триметоприм, ко-тримоксазол, [также известный как комбинация сульфаметоксазол + триметоприм], другие ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота (3 г/сутки и более), ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус).
Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходимо совместное применение указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания концентрации ионов калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.
Дети
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и индапамида как в монотерапии, так и при комбинированном применении, у пациентов данной возрастной группы.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Оба действующих вещества как по отдельности, так и в комбинации (индапамид + периндоприл), не оказывают влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами. У некоторых пациентов, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов, могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД. Вследствие этого способность управлять транспортными средствами или другими механизмами может быть нарушена.
Side effects, overdose & interactions
General information on the safety profile
Perindopril exerts an inhibitory effect on the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and reduces the excretion of potassium ions by the kidneys in the context of indapamide use. In some patients, the use of the combined preparation of perindopril and indapamide has been associated with the development of hypokalemia (potassium level less than 3.4 mmol/L).
The most common side effects were:
• for perindopril: dizziness, headache, paresthesia, dysgeusia (distorted taste), visual disturbances, vertigo, tinnitus, arterial hypotension, cough, dyspnea, abdominal pain, constipation, dyspepsia, diarrhea, nausea, vomiting, pruritus, skin rash, muscle spasms, and asthenia;
• for indapamide: hypersensitivity reactions, mainly skin-related, in patients predisposed to allergic and asthmatic reactions, and maculopapular rash.
Table of adverse reactions
The frequency of side effects is presented in the following gradation: very common (≥1/10); common (≥1/100,
Treatment
The initial measures that need to be taken consist of the rapid elimination of the ingested drug: gastric lavage and/or administration of activated charcoal, followed by the restoration of water-electrolyte balance in a specialized center.
In cases of significant hypotension, the patient should be placed in a supine position with elevated legs.
If necessary, fluid volume may be replenished through intravenous infusion of isotonic saline solution (for example, intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution) or by any other means of fluid volume replacement.
Perindoprilat, the active metabolite of perindopril, can be removed from the body through dialysis.
General for perindopril and indapamide
Co-administration is not recommended
Lithium preparations
Concurrent use of lithium preparations and ACE inhibitors has been reported to cause a reversible increase in lithium plasma levels and associated toxic effects. The simultaneous use of the combination of perindopril and indapamide with lithium preparations is not recommended. If such therapy is conducted, regular monitoring of lithium levels in plasma is necessary (see "Special Instructions" section).
Co-administration requires special caution
Baclofen
Increased antihypertensive effect. Blood pressure should be monitored and, if necessary, doses of antihypertensive medications should be adjusted.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
When ACE inhibitors and NSAIDs (anti-inflammatory doses of acetylsalicylic acid, COX-2 inhibitors, and non-selective NSAIDs) are used together, a reduction in the antihypertensive effect may be observed. Co-administration of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening kidney function, including the development of acute renal failure, and increased serum potassium levels, especially in patients with pre-existing reduced kidney function. Caution should be exercised when using the combination of the drug and NSAIDs, particularly in elderly patients. Patients should receive adequate fluid intake, and kidney function should be monitored both at the start of combined therapy and periodically during treatment.
Co-administration requires attention
Tricyclic antidepressants, antipsychotic medications (neuroleptics)
Drugs in these classes enhance the antihypertensive effect and increase the risk of orthostatic hypotension (additive effect).
Indapamide
Co-administration requires special caution
Drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes"
Due to the risk of developing hypokalemia, caution should be exercised when prescribing indapamide with drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," such as:
• Class IA antiarrhythmic drugs (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) and Class IC (flecainide);
• Class III antiarrhythmic drugs (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate, dronedarone);
• Neuroleptics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol), pimozide, sertindole;
• Antidepressants: tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, escitalopram);
• Antibacterial agents: fluoroquinolones (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin, ciprofloxacin); macrolides (erythromycin when administered intravenously, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, spiramycin); co-trimoxazole;
• Antifungal agents of the azole class (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole);
• Antimalarial agents (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine);
• Antianginal agents (ranolazine, bepridil);
• Antineoplastic agents and immunomodulators (vandetanib, arsenic trioxide, oxaliplatin, tacrolimus, anagrelide);
• Antiemetic agents (ondansetron);
• Agents affecting gastrointestinal motility (cisapride, domperidone);
• Antihistamines (astemizole, terfenadine, mizolastine);
• Others: pentamidine, difemanil, vincamine when administered intravenously, vasopressin, terlipressin, ketanserin, probucol, propofol, sevoflurane, terbutaline, cilostazol.
Potassium levels in plasma should be monitored and corrected if necessary; QT interval should be monitored.
Drugs that can cause hypokalemia
Amphotericin B (IV), glucocorticoids and mineralocorticoids (when administered systemically), tetracosactide, laxatives that stimulate intestinal motility: increased risk of developing hypokalemia (additive effect). Monitoring of potassium ion levels in plasma is necessary, and if required, correction should be made; special attention should be given to patients receiving cardiac glycosides simultaneously. Laxatives that do not stimulate intestinal motility should be used.
Cardiac glycosides
Hypokalemia enhances the toxic effects of cardiac glycosides. When indapamide and cardiac glycosides are used together, potassium levels in plasma and ECG parameters should be monitored and therapy adjusted if necessary.
Allopurinol
Concurrent use with indapamide may increase the frequency of hypersensitivity reactions.
Co-administration requires attention
Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene)
This combination is justified in some patients. Hypokalemia or hyperkalemia may occur (especially in patients with renal insufficiency or diabetes). If simultaneous use of indapamide and the aforementioned potassium-sparing diuretics is necessary, potassium levels in plasma and ECG parameters should be monitored. If necessary, the treatment regimen may be revised.
Metformin
Functional renal insufficiency, which may occur with the use of diuretics, especially loop diuretics, when metformin is administered increases the risk of lactic acidosis. Metformin should not be used if plasma creatinine levels exceed 15 mg/L (135 µmol/L) in men and 12 mg/L (110 µmol/L) in women.
Iodine-containing contrast agents
Dehydration due to diuretic use increases the risk of acute renal failure, especially with the use of high doses of iodine-containing contrast agents.
Before using iodine-containing contrast agents, patients must compensate for fluid loss.
Calcium salts
Concurrent use may lead to hypercalcemia due to decreased calcium excretion by the kidneys.
Cyclosporine, tacrolimus
There may be an increase in plasma creatinine levels without a change in plasma cyclosporine levels, even with normal water and sodium ion levels.
Corticosteroids, tetracosactide (when administered systemically)
Decreased antihypertensive effect (salt and water retention due to corticosteroid use).
Perindopril
Clinical studies show that dual blockade of the RAAS due to the simultaneous use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren leads to an increased frequency of adverse events such as arterial hypotension, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure), compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used (see "Pharmacodynamics," "Contraindications," and "Special Instructions" sections).
Drugs that cause hyperkalemia
Certain drugs or classes of drugs may increase the frequency of hyperkalemia: aliskiren, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, ARBs, NSAIDs, heparins, immunosuppressants (such as cyclosporine or tacrolimus), trimethoprim, and drugs containing co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim). The combination of these drugs increases the risk of hyperkalemia.
Co-administration is contraindicated (see "Contraindications" section)
Aliskiren and drugs containing aliskiren
The simultaneous use of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR
Show original (Russian)
Общие данные о профиле безопасности
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У ряда пациентов на фоне применения комбинированного препарата периндоприла и индапамида было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3,4 ммоль/л).
Наиболее частыми побочными эффектами являлись:
• для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазм мышц и астения;
• для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь.
Табличный список нежелательных реакций
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
MedDRA
Классы и системы органов Нежелательные реакции Частота
Индапамид Периндоприл
Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит - Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто*
Агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания») Очень редко Очень редко
Апластическая анемия Очень редко -
Панцитопения - Очень редко
Лейкопения Очень редко Очень редко
Нейтропения (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко
Тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания») Очень редко Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям) Часто -
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») - Нечасто*
Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особые указания») - Нечасто*
Гипонатриемия (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты Нечасто*
Гиперкальциемия Очень редко -
Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты -
Нарушения психики Лабильность настроения - Нечасто
Нарушение сна - Нечасто
Спутанность сознания - Очень редко
Нарушения со стороны нервной системы Головокружение - Часто
Головная боль Редко Часто
Парестезия Редко Часто
Дисгевзия - Часто
Сонливость - Нечасто*
Обморок Неуточненной частоты Нечасто*
Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») Неуточненной частоты -
Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения Неуточненной частоты Часто
Миопия (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты -
Нечеткость зрения Неуточненной частоты -
Хориоидальный выпот (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты -
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго Редко Часто
Звон в ушах - Часто
Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения - Нечасто*
Тахикардия - Нечасто*
Стенокардия (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания») Неуточненной частоты -
Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы (см. раздел «Особые указания») Очень редко Часто
Васкулит - Нечасто*
Синдром Рейно - Неуточненной частоты
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель (см. раздел «Особые указания») - Часто
Одышка - Часто
Бронхоспазм - Нечасто
Эозинофильная пневмония - Очень редко
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе - Часто
Запор Редко Часто
Диарея - Часто
Диспепсия - Часто
Тошнота Редко Часто
Рвота Нечасто Часто
Сухость слизистой оболочки полости рта Редко Нечасто
Панкреатит Очень редко Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты Очень редко
Нарушение функции печени Очень редко -
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд - Часто
Кожная сыпь - Часто
Макуло-папулезная сыпь Часто -
Крапивница (см. раздел «Особые указания») Очень редко Нечасто
Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания») Очень редко Нечасто
Пурпура Нечасто -
Повышенное потоотделение - Нечасто
Реакция фоточувствительности Неуточненной частоты Нечасто*
Пемфигоид - Нечасто*
Обострение псориаза - Редко*
Многоформная эритема - Очень редко
Токсический эпидермальный некролиз Очень редко -
Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко -
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Спазм мышц - Часто
Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки Неуточненной частоты -
Артралгия - Нечасто*
Миалгия - Нечасто*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Почечная недостаточность - Нечасто
Острая почечная недостаточность Очень редко Очень редко
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция - Нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения - Часто
Боль в грудной клетке - Нечасто*
Недомогание - Нечасто*
Периферические отеки - Нечасто*
Лихорадка - Нечасто*
Повышенная утомляемость Редко -
Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в крови - Нечасто*
Повышение концентрации креатинина в крови - Нечасто*
Гипербилирубинемия - Редко
Повышение активности «печеночных» ферментов Неуточненной частоты Редко
Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Повышение концентрации глюкозы в крови Неуточненной частоты -
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови Неуточненной частоты -
Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») Неуточненной частоты -
Травмы, отравления, осложнения после вмешательств Падения - Нечасто*• Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) на фоне применения других ингибиторов АПФ. СНСАДГ может считаться очень редким, но возможным осложнением, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.Лечение
Первые меры, которые необходимо предпринять, состоят в быстром выведении принятого препарата: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях специализированного центра.
При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами.
При необходимости может быть выполнено восполнение объема жидкости путем внутривенной инфузии изотонического солевого раствора (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора хлорида натрия) или любым другим способом восполнения объема жидкости.
Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.Общее для периндоприла и индапамида
Совместное применение не рекомендуется
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Совместное применение требует особой осторожности
Баклофен
Усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы антигипертензивных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (? 3 г/сутки)
При совместном применении ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата и НПВП, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Совместное применение требует внимания
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики)
Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Индапамид
Совместное применение требует особой осторожности
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как:• антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и IC класса (флекаинид);• антиаритмические лекарственные препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон);• нейролептики: фенотиазины (Хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол;• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);• антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин); ко-тримоксазол;• противогрибковые средства ряда азолов (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);• противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);• антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);• противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид);• противорвотные средства (ондансетрон);• средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд, домперидон);• антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);• прочие: пентамидин, дифеманил, винкамин при внутривенном введении, вазопрессин, терлипрессин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилин, цилостазол.
Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию
Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания ионов калия в плазме крови, и, если требуется, его коррекция; при этом особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Аллопуринол
При совместном применении с индапамидом возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности.
Совместное применение требует внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Такое сочетание обоснованно применяется у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.
Метформин
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция
При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками.
Циклоспорин, такролимус
Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении)
Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).
Периндоприл
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особые указания»).
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), триметоприм и лекарственные препараты, содержащие ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм). Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).
Экстракорпоральная терапия
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»), Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов.
Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил
Совместное применение периндоприла с комбинацией Валсартан + сакубитрил противопоказано, так как подавление активности неприлизина на фоне совместного применения ингибитора АПФ может увеличивать риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации Валсартан + сакубитрил возможно не ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации Валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Совместное применение не рекомендуется
Алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное назначение ингибиторов АПФ и АРА II
По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов- мишеней одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел «Особые указания»).
Эстрамустин
Одновременное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)
При совместном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия
Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту (см. в подразделе «Совместное применение требует особой осторожности»).
Совместное применение требует особой осторожности
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
При терапии хронической сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Рацекадотрил
На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при совместном применении с рацекадотрилом (лекарственным препаратом, применяемым для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.
Совместное применение требует внимания
Гипотензивные средства и вазодилататоры
Одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, кортикостероиды для системного применения и прокаинамид
Одновременное применение с ингибиторами АЛФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении (см. раздел «Особые указания»).
Средства для анестезии
Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивный эффект ряда средств для общей анестезии (см. раздел «Особые указания»).
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) под действием глиптина.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций (с такими симптомами, как гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, гипотензия) у пациентов на фоне совместного применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционного препарата золота (ауротиомалат натрия).
Pharmacology
Product Characteristics:
The medicinal product Indapamide + Perindopril is a combined preparation containing indapamide and perindopril erbumine.
Mechanism of Action:
The combination of indapamide and perindopril enhances the antihypertensive effect of each component.
Indapamide
Indapamide belongs to the sulfonamide group and is pharmacologically similar to thiazide diuretics. Indapamide inhibits the reabsorption of sodium ions in the cortical segment of the loop of Henle, leading to increased renal excretion of sodium, chloride, and to a lesser extent potassium and magnesium ions, thereby enhancing diuresis and reducing blood pressure (BP).
Perindopril
Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I to angiotensin II (angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor). ACE, or kininase II, is an exopeptidase that facilitates both the conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II and the breakdown of bradykinin, which has a vasodilatory effect, into an inactive heptapeptide.
As a result, perindopril:
• reduces aldosterone secretion;
• increases plasma renin activity through negative feedback;
• with prolonged use, decreases total peripheral vascular resistance (TPVR), primarily due to its action on blood vessels in the muscles and kidneys. These effects are not accompanied by sodium or fluid retention or the development of reflex tachycardia.
Perindopril normalizes myocardial function by reducing preload and afterload.
In studies of hemodynamic parameters in patients with chronic heart failure (CHF), the following was observed:
• reduction in filling pressures in the left and right ventricles of the heart;
• decrease in TPVR;
• increase in cardiac output and cardiac index;
• enhancement of muscular peripheral blood flow.
Pharmacodynamics:
Antihypertensive Action
The combination of indapamide and perindopril
The medicinal product Indapamide + Perindopril exhibits a dose-dependent antihypertensive effect on both diastolic and systolic BP in both standing and lying positions. The antihypertensive effect lasts for 24 hours. A stable therapeutic effect develops in less than 1 month from the start of therapy and is not accompanied by tachyphylaxis. Discontinuation of treatment does not cause a "withdrawal" syndrome.
The medicinal product Indapamide + Perindopril reduces the degree of left ventricular hypertrophy (LVH), improves arterial elasticity, decreases TPVR, and does not affect lipid metabolism (total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, triglycerides).
The effect of the combination of perindopril and indapamide on LVH has been proven in comparison with enalapril. In patients with arterial hypertension and LVH receiving therapy with indapamide 0.625 mg/perindopril erbumine 2 mg (equivalent to 2.5 mg of perindopril arginine) or enalapril at a dose of 10 mg once daily, and with an increase in the dose of indapamide to 2.5 mg and perindopril erbumine to 8 mg (equivalent to 10 mg of perindopril arginine), or enalapril to 40 mg once daily, a more significant reduction in left ventricular mass index (LVMI) was noted in the indapamide + perindopril group compared to the enalapril group. The most significant effect on LVMI was observed with the use of indapamide 2.5 mg/perindopril erbumine 8 mg. A more pronounced antihypertensive effect was also noted with the combined therapy of perindopril and indapamide compared to enalapril.
In patients with type 2 diabetes (average age 66 years, body mass index 28 kg/m², glycated hemoglobin (HbA1c) 7.5%, BP 145/81 mmHg), the effect of the fixed combination of indapamide + perindopril on major micro- and macrovascular complications was studied in addition to standard therapy for glycemic control and an intensive glycemic control strategy (target HbA1c < 6.5%).
In 83% of patients, arterial hypertension was noted, in 32% and 10% - macro- and microvascular complications, in 27% - microalbuminuria. Most patients at the time of inclusion in the study were receiving hypoglycemic therapy, with 90% of patients on oral hypoglycemic agents (47% on monotherapy, 46% on dual therapy, 7% on triple therapy). 1% of patients were receiving insulin therapy, 9% - only dietary therapy. Sulfonylurea derivatives were taken by 72% of patients, metformin by 61%. As adjunctive therapy, 75% of patients received antihypertensive agents, and 35% of patients received hypolipidemic agents (mainly HMG-CoA reductase inhibitors (statins) - 28%), acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent, and other antiplatelet agents (47%).
After a 6-week introductory period during which patients received perindopril/indapamide therapy, they were assigned to either the standard glycemic control group or the intensive glycemic control (IGC) group (medication Diabeton MV with the possibility of increasing the dose to a maximum of 120 mg/day or adding another hypoglycemic agent).
In the IGC group (average follow-up duration 4.8 years, average HbA1c 6.5%) compared to the standard control group (average HbA1c 7.3%), a significant 10% reduction in the relative risk of the combined frequency of macro- and microvascular complications was demonstrated.
The advantage was achieved due to a significant reduction in the relative risk of: major microvascular complications by 14%, occurrence and progression of nephropathy by 21%, microalbuminuria by 9%, macroalbuminuria by 30%, and development of kidney complications by 11%.
The benefits of antihypertensive therapy were independent of the advantages achieved in the context of IGC.
Indapamide
The antihypertensive effect is manifested when the drug is used at doses that exert minimal diuretic action.
The antihypertensive effect of indapamide is associated with improved elastic properties of large arteries and reduced TPVR.
Indapamide reduces LVH and does not affect lipid concentrations in plasma: triglycerides, total cholesterol, LDL, HDL; carbohydrate metabolism (including in patients with concomitant diabetes).
Perindopril
Perindopril is effective in the treatment of arterial hypertension of any severity. The antihypertensive effect of the drug reaches its peak 4-6 hours after a single oral dose and lasts for 24 hours. After 24 hours post-administration, significant (about 80%) residual inhibition of ACE is observed.
Perindopril exerts an antihypertensive effect in patients with both low and normal plasma renin activity.
The combined use of thiazide diuretics enhances the antihypertensive effect. Additionally, the combination of an ACE inhibitor and a thiazide diuretic also leads to a reduced risk of hypokalemia during diuretic use.
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
There are clinical study data on combined therapy using an ACE inhibitor with angiotensin II receptor antagonists (ARA II).
Clinical studies have been conducted involving patients with a history of cardiovascular or cerebrovascular disease, or type 2 diabetes accompanied by confirmed target organ damage, as well as studies involving patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy.
These studies did not reveal a significant positive effect on the occurrence of renal and/or cardiovascular events and mortality rates in patients receiving combined therapy, while the risk of developing hyperkalemia, acute renal failure, and/or arterial hypotension increased compared to patients receiving monotherapy.
Considering the similar intragroup pharmacodynamic properties of ACE inhibitors and ARA II, these results can be expected for the interaction of any other drugs from the classes of ACE inhibitors and ARA II.
Therefore, the use of ACE inhibitors in combination with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy.
There are clinical study data on the positive effect of adding aliskiren to standard therapy with an ACE inhibitor or ARA II in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease or cardiovascular disease, or having a combination of these diseases. The study was prematurely terminated due to an increased risk of adverse outcomes. Cardiovascular death and stroke occurred more frequently in the aliskiren group compared to the placebo group. Adverse events and serious adverse events of special interest (hyperkalemia, arterial hypotension, and renal function impairment) were reported more frequently in the aliskiren group than in the placebo group.Co-administration of perindopril and indapamide does not change their pharmacokinetic characteristics compared to separate administration of these agents.Indapamide
Absorption
Indapamide is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract. The maximum concentration (Cmax) of indapamide in the blood plasma is observed 1 hour after oral administration.
Distribution
The plasma protein binding is 79%.
Biotransformation and Excretion
The half-life (T1/2) is 14-24 hours (average 18 hours). Repeated administration of the drug does not lead to its accumulation in the body. It is primarily excreted in urine (70% of the administered dose) and feces (22%) in the form of inactive metabolites.
Special Patient Groups
Renal Impairment
In patients with renal insufficiency, the pharmacokinetics of indapamide do not change.Perindopril
Absorption and Bioavailability
When taken orally, perindopril is rapidly absorbed. The maximum concentration (Cmax) in the blood plasma is reached 1 hour after oral administration. The half-life (T1/2) of perindopril is 1 hour. The bioavailability is 65-70%.
Food intake slows the conversion of perindopril to perindoprilat, thus affecting bioavailability. Therefore, perindopril should be taken once daily in the morning before meals.
Distribution
The volume of distribution of unbound perindoprilat is approximately 0.2 L/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins, primarily to ACE, depends on the concentration of perindopril and is about 20%.
Metabolism
Perindopril is a prodrug. Approximately 27% of the total orally administered perindopril enters the bloodstream as the active metabolite perindoprilat. In addition to active perindoprilat, 5 other metabolites are formed that have no pharmacological activity. The Cmax of perindoprilat in the blood plasma is reached within 3-4 hours.
Excretion
Perindoprilat is excreted from the body in urine. The terminal half-life (T1/2) of the free fraction is about 17 hours, resulting in steady-state being achieved within 4 days.
Linearity/Non-linearity
A linear relationship has been demonstrated between the dose of perindopril and its concentration in the blood plasma.
Special Patient Groups
Elderly Patients
The excretion of perindoprilat is reduced in elderly patients, as well as in patients with heart or renal insufficiency.
Renal Impairment
In cases of renal impairment, it is advisable to adjust the dose according to the degree of impairment (creatinine clearance).
Dialysis
The dialysis clearance of perindoprilat is 70 mL/min.
Liver Cirrhosis
The pharmacokinetics of perindopril is altered in patients with liver cirrhosis: the hepatic clearance of the parent molecule is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, and therefore, dose adjustment is not required (see sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Show original (Russian)
Характеристика препарата:
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл - комбинированный препарат, содержащий индапамид и периндоприла эрбумин.
Механизм действия:
Комбинация индапамида и периндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД).
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл:
• снижает секрецию альдостерона;
• по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
• при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости, или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:
• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение ОПСС;
• увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
• усиление мышечного периферического кровотока.
Фармакодинамика:
Антигипертензивное действие
Комбинация индапамида и периндоприла
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении «стоя», так и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицериды).
Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию индапамидом 0,625 мг/периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы индапамида до 2,5 мг и периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина), или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе индапамид + периндоприл по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении индапамида 2,5 мг/периндоприла эрбумина 8 мг. Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м2, гликированный гемоглобин (HbAlc) 7,5 %, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации индапамид + периндоприл на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии для гликемического контроля, так и к стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbAlc < 6,5 %).
У 83 % пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32 % и 10 % - макро- и микрососудистые осложнения, у 27 % - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90 % пациентов - гипогликемические средства для приема внутрь (47 % пациентов - в монотерапии, 46 % - терапию двумя препаратами, 7 % - терапию тремя препаратами). 1 % пациентов получал инсулинотерапию, 9 % - только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72 % пациентов, метформин - 61 %. В качестве сопутствующей терапии 75 % пациентов получали гипотензивные средства, 35 % пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) - 28 %), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47 %).
После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу интенсивного гликемического контроля (ИГК) (лекарственный препарат Диабетон МВ с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сутки или добавление другого гипогликемического средства).
В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4,8 лет, средний HbAlc 6,5 %) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbAlc 7,3 %) показано значимое снижение на 10 % относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.
Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14 %, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21 %, микроальбуминурии на 9 %, макроальбуминурии на 30 % и развития осложнений со стороны почек на 11 %.
Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.
Индапамид
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия. артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.Совместное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.
Индапамид
Абсорбция
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) индапамида в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 79 %.
Биотрансформация и выведение
Период полувыведения (T1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном с мочой (70 % от введенной дозы) и калом (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется.
Периндоприл
Абсорбция и биодоступность
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла составляет 1 час. Биодоступность составляет 65-70 %.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать один раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20 %.
Метаболизм
Периндоприл представляет собой пролекарство. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма с мочой. Конечный период полувыведения (Т1/2) свободной фракции составляет около 17 часов, в результате чего равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Линейность/нелинейность
Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Выведение периндоприлата снижается у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (клиренса креатинина).
Диализ
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Цирроз печени
Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, коррекции дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Properties
- Manufacturer
- OZON LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Indapamide
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 102570
RU name Индапамид+периндоприл 0,625 мг + 2 мг 30 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
5
Co-Perindopril 1.25 mg + 4 mg 90 tablets, film-coated
Indapamide · film-coated tablets
from
$4.99
3
Perindopril plus Indapamide 4 mg + 1.25 mg 30 coated tablets
Indapamide · film-coated tablets
from
$5.99
3
3
Perindopril plus Indapamide 2 mg + 0.625 mg 30 coated tablets
Indapamide · film-coated tablets
from
$5.99
5
Co-Perindopril 2.5 mg + 8 mg 90 tablets, film-coated
Indapamide · film-coated tablets
from
$4.99
