01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Indapamide
Co-Perindopril 1.25 mg + 4 mg 90 tablets, film-coated
film-coated tablets
SKU 114949
Same active ingredient
Other products with Indapamide
All packagings
Co-Perindopril 0.625 mg + 2 mg 30 coated tablets
5
options
· from
$9.80
Selected · this page
1.25 4 90 tablets, film-coated
$21.96
Choose another
5 options
- 0.625 2 30 coated tablets$9.80
- 1.25 4 30 coated tablets$10.26
- 1.25 4 90 tablets, film-coated$21.96
- 2.5 8 30 coated tablets$9.97
- 2.5 8 90 tablets, film-coated$23.71
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Indications
- essential hypertension (for patients requiring therapy with perindopril at a dose of 10 mg and indapamide at a dose of 2.5 mg);
- in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes to reduce the risk of developing microvascular complications (related to the kidneys) and macrovascular complications in cardiovascular diseases.
Show original (Russian)
- эссенциальная гипертензия (пациентам, которым требуется терапия периндоприлом в дозе 10 мг и индапамидом в дозе 2,5 мг);
- у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях.
How to use
Method of Application and Doses
The dose of the drug is selected individually for each patient, depending on the severity of the disease and the individual response to the therapy being conducted.
Orally, preferably in the morning, before meals.
Essential hypertension
1 tablet once a day.
If possible, the drug should be started with the selection of doses of single-component drugs. If clinically necessary, the possibility of prescribing combination therapy immediately after monotherapy can be considered.
For patients with arterial hypertension and type 2 diabetes to reduce the risk of developing microvascular complications (from the kidneys) and macrovascular complications from cardiovascular diseases
It is recommended to start therapy with the drug Co-PERINDOPRIL at a dosage of 0.625 mg + 2 mg, 1 tablet once a day. After 3 months of therapy, provided good tolerance, the dose may be increased to 2 tablets of Co-PERINDOPRIL at a dosage of 0.625 mg + 2 mg once a day (or 1 tablet of Co-PERINDOPRIL at a dosage of 1.25 mg + 4 mg once a day).
Special Patient Groups
Elderly patients
In elderly patients, creatinine clearance is calculated taking into account age, body weight, and gender. Treatment with the drug should be prescribed after assessing kidney function and blood pressure (BP).
Kidney function impairment
The drug is contraindicated in patients with severe kidney function impairment (creatinine clearance below 30 ml/min).
In patients with moderate kidney function impairment (creatinine clearance 30-60 ml/min), it is recommended to start therapy with the necessary doses of the drugs (in the form of monotherapy) included in the composition of the drug Co-PERINDOPRIL.
Patients with a creatinine clearance equal to or exceeding 60 ml/min do not require dose adjustment. Regular monitoring of creatinine and potassium levels in the blood plasma is necessary during therapy.
Liver function impairment
The drug is contraindicated in patients with severe liver function impairment. In cases of moderate liver function impairment, dose adjustment is not required.
Children and adolescents
Co-PERINDOPRIL is contraindicated in children and adolescents under 18 years of age due to the lack of data on the efficacy and safety of the drug in this age group.
Show original (Russian)
Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на проводимую терапию.
Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Эссенциальная гипертензия
По 1 таблетке 1 раз в сутки.
По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии сразу после монотерапии.
Пациентам с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуется начинать терапию препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ в дозировке 0,625 мг + 2 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - до 2 таблеток препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ в дозировке 0,625 мг + 2 мг 1 раз в сутки (или по 1 таблетке препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ в дозировке 1,25 мг + 4 мг 1 раз в сутки).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Следует назначать лечение препаратом после оценки функции почек и артериального давления (АД).
Нарушение функции почек
Лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек КК ниже 30 мл/мин).
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав лекарственного препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Нарушение функции печени
Лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
Дети и подростки
Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Composition
Section: Composition
1 film-coated tablet contains:
Active ingredient: perindopril erbumine 4.0 mg, indapamide 1.25 mg;
Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose (type 102), corn starch, magnesium stearate;
Coating composition: hypromellose, titanium dioxide, macrogol 400, dimethicone 100.
Description of the dosage form
Tablets are round, biconvex, with a score line, coated with a white film. In a cross-section, the tablet is white or almost white in color.
Show original (Russian)
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: периндоприла эрбумин 4,0 мг, индапамид 1,25 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал кукурузный, магния стеарат;
Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, диметикон 100.
Таблетки круглые, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета
Contraindications & warnings
Indapamide
• Hypersensitivity to indapamide or any other sulfonamides;
• moderate or severe renal impairment (creatinine clearance (CC) below 30 ml/min);
• hepatic encephalopathy;
• severe liver dysfunction;
• hypokalemia;
• concomitant use with non-antiarrhythmic drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type (see section "Interaction with other drugs");
• breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding");
• age under 18 years (efficacy and safety not established).
Perrindopril
• Hypersensitivity to perindopril or any other ACE inhibitors;
• history of angioedema (Quincke's edema) against the background of taking other ACE inhibitors (see section "Special instructions");
• hereditary/idiopathic angioedema;
• pregnancy and breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding");
• concomitant use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate or severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m2 body surface area) (see sections "Pharmacodynamics" and "Interaction with other drugs");
• concomitant use with ARB II in patients with diabetic nephropathy (see section "Special instructions");
• concomitant use with the combination of valsartan + sacubitril. Co-PERINDOPRIL should not be taken earlier than 36 hours after the last dose of the valsartan + sacubitril combination (see sections "Special instructions" and "Interaction with other drugs");
• extracorporeal therapy leading to blood contact with negatively charged surfaces (see section "Interaction with other drugs");
• severe bilateral stenosis of the renal arteries or stenosis of the artery of a single functioning kidney (see section "Special instructions");
• age under 18 years (efficacy and safety not established).
Co-PERINDOPRIL
• Hypersensitivity to any of the excipients in the formulation (see section "Composition");
• due to lack of sufficient clinical experience, Co-PERINDOPRIL should not be used in patients undergoing hemodialysis, as well as in patients with untreated decompensated heart failure;
• age under 18 years (efficacy and safety not established);
• presence of lactase deficiency, galactosemia, or glucose-galactose malabsorption syndrome (the drug contains lactose).
With caution
Systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), concomitant use of allopurinol, cytostatics, and immunosuppressants, or procainamide (risk of developing neutropenia and agranulocytosis), concomitant therapy with lithium-containing drugs, aliskiren in patients without diabetes or renal impairment, ARB II in patients without diabetic nephropathy, gold-containing drugs, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), baclofen, corticosteroids, neprilysin inhibitors, drugs that may cause QT interval prolongation on the electrocardiogram (ECG), cardiac glycosides, drugs that may cause polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type, bone marrow suppression, reduced circulating blood volume (use of diuretics, salt-free diet, vomiting, diarrhea, hemodialysis), ischemic heart disease, cerebrovascular diseases, renovascular hypertension, diabetes, primary hyperaldosteronism, chronic heart failure (NYHA functional class II-IV), liver and kidney dysfunction, hyperuricemia (especially accompanied by gout and urate nephrolithiasis), labile blood pressure, elderly age, desensitization, prior to LDL apheresis, post-kidney transplant state, surgical intervention/anesthesia, aortic valve stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy, atherosclerosis, individuals of African descent (less pronounced effect from use), athletes (possible positive reaction in doping control), concomitant therapy with potassium-sparing diuretics, potassium-containing drugs, or in patients with elevated plasma potassium levels, hyperkalemia, hyponatremia, significant allergic history.
Use during pregnancy and breastfeeding
Co-PERINDOPRIL is contraindicated during pregnancy (see section "Contraindications").
Co-PERINDOPRIL is contraindicated during breastfeeding. The significance of therapy for the mother should be assessed, and a decision should be made to either discontinue breastfeeding or discontinue the drug.
Pregnancy
Indapamide
Data on the use of indapamide in pregnant women is absent or limited (less than 300 cases of pregnancy). Prolonged use of thiazide diuretics in the third trimester of pregnancy may cause hypovolemia in the mother, as well as reduced uteroplacental blood flow, leading to fetal placental ischemia and developmental delay.
Animal studies have not revealed direct or indirect toxic effects on reproductive function.
As a precaution, it is recommended to avoid the use of indapamide during pregnancy.
Perrindopril
Currently, there is no convincing epidemiological data on the teratogenic risk of taking ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy; however, a slight increase in the risk of fetal developmental disorders cannot be excluded. Female patients planning pregnancy should discontinue the drug and prescribe other antihypertensive agents approved for use during pregnancy unless ACE inhibitor therapy is necessary. If pregnancy is detected, ACE inhibitor therapy should be immediately discontinued and, if necessary, alternative therapy should be prescribed.
It is known that ACE inhibitor therapy in the second and third trimesters of pregnancy has a fetotoxic effect on the fetus in humans (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and toxic effects on the newborn (renal failure, hypotension, hyperkalemia).
If a patient has been receiving ACE inhibitors since the second trimester of pregnancy, it is recommended to perform an ultrasound examination of the fetus to assess the condition of the skull and kidney function.
Infants whose mothers received ACE inhibitors during pregnancy should be carefully monitored for hypotension (see sections "Contraindications" and "Special instructions").
Breastfeeding period
Co-PERINDOPRIL is contraindicated during breastfeeding.
Indapamide
Currently, there is no reliable information on the excretion of indapamide or its metabolites in breast milk.
In the newborn, increased sensitivity to sulfonamide derivatives and hypokalemia may develop.
The risk to newborns/infants cannot be excluded.
Indapamide is structurally similar to thiazide diuretics, the use of which causes a decrease in breast milk production or suppression of lactation.
Indapamide is contraindicated during breastfeeding.
Perrindopril
Due to the lack of information regarding the use of perindopril during breastfeeding, its use is not recommended; it is preferable to use other drugs with a more established safety profile, especially when feeding newborns and premature infants.
Fertility
Common for indapamide and perindopril
Reproductive toxicity studies have shown no effect on fertility in rats of both sexes. It is presumed that there is no effect on fertility in humans.
Special instructions
General for indapamide and perindopril
The use of the drug Co-PERINDOPRIL, which contains a low dose of indapamide and perindopril, is not associated with a significant reduction in the frequency of side effects, except for hypokalemia, compared to the intake of the individual components of the drug at the lowest permitted doses (see the section "Side Effects"). At the beginning of therapy with two antihypertensive drugs that the patient has not previously received, an increase in the frequency of idiosyncrasy cannot be excluded. Careful monitoring of the patient minimizes this risk.
Lithium preparations
The combined use of the indapamide and perindopril combination with lithium preparations is generally not recommended (see the section "Interactions with other drugs").
Kidney function impairment
The therapy with the drug Co-PERINDOPRIL is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (GFR below 60 ml/min). In some patients with arterial hypertension without prior obvious renal impairment, laboratory signs of functional renal failure may appear during therapy. In this case, treatment with the drug Co-PERINDOPRIL should be discontinued. Subsequently, combined therapy can be resumed using low doses of the drugs or using only one of the drugs.
Such patients require regular monitoring of potassium and creatinine levels in the blood - two weeks after the start of therapy and thereafter every two months during the period when the drug dose is adjusted. Renal failure occurs more frequently in patients with severe heart failure or pre-existing renal failure, including renal artery stenosis.
The drug Co-PERINDOPRIL is not recommended for use in cases of bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney.
Hypotension and water-electrolyte imbalance
In the case of pre-existing hyponatremia, there is a risk of sudden development of arterial hypotension, particularly in patients with renal artery stenosis. Therefore, systematic assessment of symptoms of dehydration and decreased electrolyte levels in plasma is necessary, for example, after diarrhea or vomiting. Such patients require regular monitoring of electrolyte levels in plasma.
In cases of severe arterial hypotension, intravenous administration of isotonic saline may be required.
Transient arterial hypotension is not a contraindication for continuing therapy.
After restoring blood volume (BV) and blood pressure (BP), therapy can be resumed using low doses or using only one of the drug components.
Potassium levels
The combined use of perindopril and indapamide does not prevent the development of hypokalemia, especially in patients with diabetes or renal failure. As with the use of any antihypertensive drug in combination with a diuretic, regular monitoring of potassium levels in plasma is necessary.
Excipients
The drug Co-PERINDOPRIL is contraindicated in patients with hereditary galactose intolerance, complete lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption.
Pediatric age
The drug Co-PERINDOPRIL is contraindicated in children and adolescents under 18 years of age due to the lack of data on the efficacy and safety of indapamide and perindopril, both separately and in combination, in this age group.
Indapamide
Hepatic encephalopathy
In the presence of liver function impairment, the use of thiazide and thiazide-like diuretics may lead, especially in cases of electrolyte imbalance, to the development of hepatic encephalopathy, which can progress to hepatic coma. In such situations, the diuretic should be discontinued immediately.
Photosensitivity
Cases of photosensitivity reactions have been reported during the use of thiazide and thiazide-like diuretics (see the section "Side Effects"). If photosensitivity reactions develop during treatment with the drug, therapy should be discontinued. If diuretic therapy needs to be continued, it is recommended to protect the skin from exposure to sunlight or artificial ultraviolet rays.
Water-electrolyte balance
Sodium ion concentration in plasma
The concentration of sodium ions in plasma should be determined before starting treatment and then regularly monitored during the use of the drug. A decrease in sodium ion concentration at the initial stage may not be accompanied by clinical symptoms, so regular laboratory monitoring is necessary. More frequent monitoring of sodium ion levels is indicated for patients with liver cirrhosis and elderly patients (see the sections "Side Effects" and "Overdose"). Treatment with any diuretics can cause hyponatremia, sometimes with very serious consequences. Hyponatremia, accompanied by hypovolemia, can lead to dehydration and orthostatic hypotension. A concomitant decrease in chloride ion levels may lead to the development of secondary compensatory metabolic alkalosis: the frequency of its occurrence and degree of severity are minor.
Potassium ion concentration in plasma
A decrease in potassium concentration with hypokalemia is the main risk associated with therapy with thiazide and thiazide-like diuretics. Hypokalemia can cause muscle disorders. Cases of rhabdomyolysis have been reported, mainly in the context of severe hypokalemia.
The risk of decreased potassium ion concentration (less than 3.4 mmol/L) should be warned in the following high-risk patient categories: elderly patients and/or cachectic patients both receiving and not receiving combined drug therapy, patients with liver cirrhosis with edema and ascites, ischemic heart disease, heart failure. Hypokalemia in these patients enhances the toxic effects of cardiac glycosides and increases the risk of arrhythmias.
Patients with a prolonged QT interval, whether congenital or drug-induced, are also at increased risk.
Hypokalemia, as well as bradycardia, contributes to the development of severe cardiac rhythm disturbances, especially polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," which can be fatal. In all the cases described above, more frequent monitoring of potassium levels in plasma is necessary. The first measurement of potassium ion concentration should be performed within the first week of therapy. If hypokalemia is detected, appropriate correction should be made.
Calcium ion concentration in plasma
Thiazide and thiazide-like diuretics may reduce the excretion of calcium ions by the kidneys, leading to a slight and temporary increase in calcium ion levels in plasma. A significant increase in calcium ion concentration may be associated with undiagnosed hyperparathyroidism. Diuretic agents should be discontinued before testing parathyroid function.
Glucose concentration in plasma
Blood glucose levels should be monitored in patients with diabetes, especially when potassium ion levels are low.
Uric acid
Patients with elevated uric acid levels in plasma have a tendency to increased frequency of gout attacks.
Diuretics and kidney function
Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal or slightly impaired kidney function (creatinine concentration in adult patients below 25 mg/L or 220 µmol/L).
In elderly patients, the creatinine level in plasma should be assessed considering age, weight, and sex, according to the Cockcroft formula:
GFR = (140 - age) x weight / 0.814 x creatinine concentration in plasma,
where: age - in years; weight - in kg; creatinine concentration in plasma - in µmol/L.
The formula is suitable for elderly men; for elderly women, the result should be multiplied by a coefficient of 0.85.
At the beginning of treatment with diuretics, patients may experience a temporary decrease in glomerular filtration rate and an increase in urea and creatinine levels in plasma due to hypovolemia (as a result of the excretion of water and sodium ions). This transient functional renal failure does not have adverse consequences for patients with initially normal kidney function; however, it may exacerbate pre-existing renal impairment.
Athletes
Athletes should be aware that the drug contains an active substance that may yield a positive result in doping tests.
Choroidal effusion, acute myopia, and secondary angle-closure glaucoma
Sulfonamides and their derivatives may cause idiosyncratic reactions leading to the development of choroidal effusion with visual field defects, transient myopia, and acute angle-closure glaucoma. Symptoms include sudden loss of visual acuity or eye pain with an acute onset and usually occur within hours or weeks after starting the drug. Without treatment, acute angle-closure glaucoma can lead to irreversible vision loss. The primary therapy involves the prompt discontinuation of the drug. If intraocular pressure remains uncontrolled, emergency medical treatment or surgical intervention may be required. Risk factors for the development of acute angle-closure glaucoma may include allergic reactions to sulfonamides or penicillin in the medical history.
Perindopril
Dual blockade of the RAAS
There is evidence of an increased risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and decreased kidney function (including acute renal failure) with the combined use of ACE inhibitors and ARBs II or aliskiren. Therefore, dual blockade of the RAAS through the combination of an ACE inhibitor and an ARB II or aliskiren is not recommended (see the sections "Pharmacodynamics" and "Interactions with other drugs"). If dual blockade is absolutely necessary, it should be performed under strict specialist supervision with regular monitoring of kidney function, plasma electrolyte levels, and BP.
The use of ACE inhibitors in combination with ARB antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see the sections "Contraindications" and "Interactions with other drugs").
Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements
The combined use of perindopril and potassium-sparing diuretics, as well as potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements is not recommended (see the section "Interactions with other drugs").
Neutropenia/agranulocytosis/thrombocytopenia/anemia
Reports of the development of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been noted with the use of ACE inhibitors. Neutropenia occurs rarely in patients with normal kidney function and without concomitant risk factors. Perindopril should be used with extreme caution in the presence of systemic connective tissue diseases, as well as in patients receiving immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, or in the presence of these factors, especially in patients with pre-existing kidney impairment.
Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. When prescribing perindopril to such patients, it is recommended to periodically monitor the white blood cell count in the blood. Patients should inform their doctor of any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever) (see the sections "Interactions with other drugs" and "Side Effects").
Anemia may develop in patients after kidney transplantation or in patients undergoing hemodialysis. The decrease in hemoglobin is greater the higher the initial level. This effect is apparently not dose-dependent but may be related to the mechanism of action of ACE inhibitors.
A slight decrease in hemoglobin occurs during the first 6 months, then it remains stable and fully recovers after discontinuation of the drug. In such patients, treatment may be continued; however, hematological tests should be performed regularly.
Renovascular hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney, the use of ACE inhibitors increases the risk of developing hypotension and renal failure (see the section "Contraindications").
The use of diuretics may be an additional risk factor (see the section "Contraindications"). Deterioration of kidney function may be observed with even slight changes in serum creatinine concentration, even in patients with unilateral renal artery stenosis.
The method of treating renovascular hypertension is revascularization. However, the use of ACE inhibitors may have a positive effect in this category of patients, both those awaiting surgical intervention and those for whom surgical intervention is not possible.
Treatment is not indicated in patients with established or suspected renal artery stenosis, as therapy should be initiated in a hospital setting with lower doses of the combination of perindopril and indapamide.
Increased sensitivity/angioedema
When taking ACE inhibitors, including perindopril, angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx may occur in rare cases (see the section "Side Effects"). This can occur at any time during therapy. If symptoms appear, the intake of perindopril should be immediately discontinued, and the patient should be monitored until the signs of edema completely disappear. If the edema affects only the face and lips, it usually resolves on its own, and symptomatic treatment with antihistamines may be used.
Angioedema accompanied by laryngeal edema can lead to fatal outcomes. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction. If such symptoms occur, appropriate therapy should be initiated immediately, such as subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) in a dilution of 1:1000 (0.3-0.5 ml) and/or ensuring airway patency.
A higher risk of developing angioedema has been reported in patients of African descent.
In patients with a history of angioedema not related to the use of ACE inhibitors, the risk of its development may be increased when taking drugs in this group (see the section "Contraindications").
In rare cases, angioedema of the intestine develops during therapy with ACE inhibitors.
In this case, patients experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without prior facial angioedema and with normal C1-esterase activity. The diagnosis is established using abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis.
Combined use with combination drugs containing valsartan + sacubitril
The combined use of perindopril with combination drugs containing valsartan + sacubitril is contraindicated, as there is an increased risk of developing angioedema (see the section "Contraindications"). The use of the combination drug containing valsartan + sacubitril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of perindopril. The use of perindopril is possible no earlier than 36 hours after discontinuation of the combination drug containing valsartan + sacubitril (see the sections "Contraindications" and "Interactions with other drugs"). The combined use of ACE inhibitors with other neprilysin inhibitors (e.g., racecadotril) may increase the risk of developing angioedema (see the section "Interactions with other drugs"). In patients receiving perindopril therapy, a careful assessment of the risk/benefit ratio should be conducted before starting treatment with neprilysin inhibitors (e.g., racecadotril).
mTOR inhibitors (mammalian target of rapamycin) (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus)
The combined use with mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus) and gliptins (e.g., linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) increases the risk of developing angioedema (e.g., airway or tongue edema, with or without respiratory function impairment) (see the section "Interactions with other drugs").
Anaphylactoid reactions during desensitization
There are isolated reports of prolonged, life-threatening anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy for hymenoptera venom (bees, wasps). ACE inhibitors should be used with caution in patients prone to allergic reactions undergoing desensitization procedures. The use of ACE inhibitors should be avoided in patients receiving immunotherapy for hymenoptera venom. However, in patients who require both ACE inhibitors and desensitization procedures, an anaphylactoid reaction can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor at least 24 hours before the procedure.
Anaphylactoid reactions during LDL apheresis
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors have experienced life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent an anaphylactoid reaction, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.
Hemodialysis
In patients receiving ACE inhibitors, anaphylactoid reactions have been noted during hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®). Therefore, it is preferable to use a membrane of a different type or to use an antihypertensive drug from another pharmacotherapeutic group.
Primary hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism are generally resistant to antihypertensive drugs that act by inhibiting the RAAS. Therefore, the use of the drug in such patients is not recommended.
Cough
A dry persistent cough may be noted during therapy with ACE inhibitors, which disappears after discontinuation of the drug. When a patient develops a dry cough, the possible iatrogenic nature of this symptom should be considered. If the treating physician believes that therapy with an ACE inhibitor is necessary for the patient, the drug may be continued.
Children
The efficacy and tolerability of perindopril in children and adolescents as monotherapy or in combination with other drugs have not been established.
Risk of arterial hypotension and/or renal failure (in patients with chronic heart failure, water-electrolyte imbalance, etc.)
In certain pathological conditions, significant activation of the renin-angiotensin-aldosterone system may be observed, especially in cases of severe hypovolemia and decreased plasma electrolyte levels (against a salt-free diet or prolonged use of diuretics), in patients with initially low BP, renal artery stenosis, congestive heart failure, or liver cirrhosis with edema and ascites.
The use of ACE inhibitors causes blockade of the RAAS and therefore may be accompanied by a sharp decrease in BP and/or an increase in plasma creatinine concentration, indicating the development of functional renal failure. These phenomena are more frequently observed with the first dose of the drug and during the first two weeks of therapy. In rare cases, these conditions develop acutely and at other times during therapy. In such cases, when resuming therapy, it is recommended to use the drug at a lower dose and then gradually increase the dose.
Elderly age
Before starting perindopril, kidney function and plasma potassium levels should be assessed. At the beginning of therapy, the drug dose is adjusted considering the degree of BP reduction, especially in cases of dehydration and electrolyte loss. Such measures help avoid a sharp decrease in BP.
Atherosclerosis
The risk of arterial hypotension exists in all patients; however, special caution should be exercised when using the drug in patients with ischemic heart disease and cerebrovascular insufficiency. In such patients, treatment should begin with low doses of the drug.
Renovascular hypertension
The method of treating renovascular hypertension is revascularization. However, the use of ACE inhibitors may have a positive effect in patients both awaiting surgical intervention and in cases where surgical intervention is not possible.
If patients with established or suspected renal artery stenosis are prescribed therapy with the combination of indapamide + perindopril, it should be started at low doses in a hospital setting under monitoring of kidney function and potassium levels, as some patients have developed functional renal failure that regressed after discontinuation of the drug.
Heart failure/severe heart failure
In patients with severe heart failure (NYHA functional class IV), treatment should begin with a low dose of the drug and under careful medical supervision.
Patients with arterial hypertension and ischemic heart disease should not discontinue beta-blockers: ACE inhibitors should be used together with beta-blockers.
Diabetes
In patients with insulin-dependent diabetes (risk of spontaneous increase in potassium levels), treatment should begin with minimal doses and be conducted under constant medical supervision.
Glycemic levels should be carefully monitored in patients with diabetes who have previously received oral hypoglycemic agents or insulin, particularly during the first month of therapy with ACE inhibitors (see the section "Interactions with other drugs").
Ethnic differences
Perindopril, like other ACE inhibitors, has a clearly less pronounced antihypertensive effect in patients of African descent compared to individuals of other races. This difference may be due to the fact that patients with arterial hypertension of African descent more frequently exhibit low renin activity.
Surgical intervention/anesthesia
The use of ACE inhibitors may lead to hypotension, especially when combined with anesthetic agents that have antihypertensive effects.
Therefore, it is recommended to discontinue long-acting ACE inhibitors, such as perindopril, one day before surgical intervention whenever possible.
Aortic or mitral valve stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
ACE inhibitors should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction.
Liver failure
In rare cases, cholestatic jaundice may occur during the use of ACE inhibitors. With the progression of this syndrome, fulminant liver necrosis may develop, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome's development is unclear. If jaundice appears or if there is a significant increase in liver enzyme activity during the use of ACE inhibitors, the patient should discontinue ACE inhibitors and be under appropriate medical supervision.
Hyperkalemia
Hyperkalemia may develop during treatment with ACE inhibitors, including perindopril. ACE inhibitors can cause hyperkalemia as they inhibit the release of aldosterone. The effect is usually minor in patients with normal kidney function. Risk factors for hyperkalemia include renal failure, worsening kidney function, age over 70 years, diabetes, certain concomitant conditions, particularly dehydration, acute decompensation of heart failure, metabolic acidosis, combined use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), as well as potassium preparations or potassium-containing salt substitutes, and the use of other drugs that promote increased potassium levels in plasma (e.g., heparins, co-trimoxazole, also known as the combination of sulfamethoxazole + trimethoprim, other ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, acetylsalicylic acid (3 g/day or more), COX-2 and non-selective NSAIDs, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, trimethoprim) and especially aldosterone antagonists or angiotensin receptor blockers.
The use of potassium preparations, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes may lead to a significant increase in potassium levels in the blood, especially in patients with reduced kidney function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal cardiac rhythm disturbances. Potassium-sparing diuretics and angiotensin receptor blockers should be used with caution in patients receiving ACE inhibitors, and potassium levels in serum and kidney function should be monitored.
If the combined use of the above-mentioned drugs is necessary, treatment should be conducted with caution, under regular monitoring of potassium levels in serum (see the section "Interactions with other drugs").
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Both active substances, whether separately or in combination as indapamide + perindopril, do not affect the ability to drive a car or operate other machinery. In some patients, especially at the beginning of therapy or when adding other antihypertensive drugs to ongoing therapy, individual reactions related to decreased BP may occur. As a result, the ability to drive a car or operate other machinery may be impaired.
Show original (Russian)
Индапамид
• Гиперчувствительность к индапамиду или любым другим сульфониламидам;
• умеренное или тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин);
• печеночная энцефалопатия;
• тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• совместное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Периндоприл
• Гиперчувствительность к периндоприлу или любым другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ (см. раздел «Особые указания»);
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• совместное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»);
• совместное применение с комбинацией валсартан+сакубитрил. Ко-ПЕРИНДОПРИЛ нельзя принимать ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особые указания»);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Ко-ПЕРИНДОПРИЛ
• Гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел «Состав»);
• из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
С осторожностью
Системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия и др.), сопутствующее применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов, или прокаинамида (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), сопутствующая терапия препаратами лития, препаратами алискирена у пациентов без сахарного диабета или нарушений функции почек, АРА II у пациентов без диабетической нефропатии, препаратами золота, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами, ингибиторами неприлизина, препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QТ на электрокардиограмме (ЭКГ), сердечными гликозидами, лекарственными препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, первичный гиперальдостеронизм, хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA), нарушения функции печени и почек, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст, десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП, состояние после трансплантации почки, хирургическое вмешательство/анестезия, стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, атеросклероз, представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения), спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме, гиперкалиемия, гипонатриемия, отягощенный аллергологический анамнез.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Беременность
Индапамид
Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев беременности). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери, а также снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Периндоприл
В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности, если только терапия ингибиторами АПФ не является необходимой. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.
Известно, что терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности оказывает фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и токсическое действие на новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.
Младенцы, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны быть тщательно обследованы на предмет гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания
Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан в период грудного вскармливания.
Индапамид
В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.
У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.
Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.
Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, применение которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.
Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.
Периндоприл
Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Фертильность
Общее для индапамида и периндоприла
Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно, влияние на фертильность у человека отсутствует
Общее для индапамида и периндоприла
Применение лекарственного препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ, содержащего низкую дозу индапамида и периндоприла, не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельных компонентов препарата в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить увеличения частоты развития идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.
Препараты лития
Совместное применение комбинации индапамида и периндоприла с препаратами лития обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нарушение функции почек
Терапия лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказана пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК ниже 60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов.
Таким пациентам необходим регулярный контроль концентрации ионов калия и креатинина в крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца в период, когда доза препарата подобрана. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или исходной почечной недостаточностью, в том числе, при стенозе почечной артерии.
Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не рекомендован к применению в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки.
Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, в частности, у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому необходимо проведение систематической оценки симптомов обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов в плазме крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического солевого раствора.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии.
После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы, либо применять только один из компонентов препарата.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения любого гипотензивного препарата в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Детский возраст
Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения индапамида и периндоприла, как раздельно, так и совместно у пациентов данной возрастной группы.
Индапамид
Печеночная энцефалопатия
При наличии нарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести, особенно в случае электролитного дисбаланса, к развитию печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Водно-электролитный баланс
Концентрация ионов натрия в плазме крови
Концентрацию ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Снижение концентрации ионов натрия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»). Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности незначительные.
Концентрация ионов калия в плазме крови
Снижение концентрации калия с гипокалиемией является основным риском, связанным с терапией и тиазидоподобными диуретиками. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, в основном, в контексте тяжелой гипокалиемии.
Необходимо предупреждать риск снижения концентрации ионов калия (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста и/или истощенных пациентов как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск возникновения нарушений ритма.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QТ, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, так же, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более частый контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии. При выявлении гипокалиемии должна проводиться соответствующая коррекция.
Концентрация ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженное повышение концентрации ионов кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
Концентрация глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно, когда концентрация ионов калия низкая.
Мочевая кислота
У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови имеется тенденция к увеличению частоты возникновения приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетом возраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта:
КК = (140 - возраст) х вес/0,814 х концентрация креатинина в плазме,
где: возраст - в годах; вес - в кг; концентрация креатинина в плазме - в мкмоль/л.
Формула подходит для мужчин пожилого возраста, для женщин пожилого возраста следует умножить результат на коэффициент 0,85.
В начале лечения диуретиками у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет неблагоприятных последствий для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако может усугублять уже имевшееся до начала лечения нарушение функции почек.
Спортсмены
Спортсменам следует обратить внимание на то, что лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат при проведении допинг-теста.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах с острым началом и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. В первую очередь терапия заключается в максимально быстрой отмене препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Периндоприл
Двойная блокада РААС
Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при совместном применении ингибиторов АПФ и АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ и АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим наблюдением специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани, а также, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).
Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако, гематологические анализы должны проводиться регулярно.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне применения ингибитора АПФ возрастает риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).
Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска (см. раздел «Противопоказания»). Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечение не показано у пациентов с установленным или предполагаемым стенозом почечной артерии, так как терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием периндоприла должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, при этом в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.
При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне активности С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан+сакубитрил
Совместное применение периндоприла с комбинированным лекарственными препаратами, содержащими валсартан+сакубитрил, противопоказано, так как повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан+сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после прекращения приема комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан+сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При совместном применении ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов, получающих терапию периндоприлом, перед началом лечения ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
При совместном применении с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышается риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям пациентов, проводящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, у пациентов, которым необходимо как применение ингибиторов АПФ, так и проведение процедуры десенсибилизации, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа до начала процедуры.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, АN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Поэтому применение препарата у таких пациентов не рекомендуется.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препарата. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.
Дети
Эффективность и переносимость периндоприла у детей и подростков в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами не установлены.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы «ренин-ангиотензин-альдостерон», особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии, застойной сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата и в течение первых двух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пожилой возраст
Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.
Реноваскулярная гипертензия
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства невозможно.
В случае если пациентам с установленным или предполагаемым стенозом почечной артерии назначается терапия комбинацией индапамид+периндоприл, ее следует начинать с низких доз в условиях стационара под контролем функции почек и уровня калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая регрессировала после отмены препарата.
Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны применяться вместе с бета-адреноблокаторами.
Сахарный диабет
У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение должно начинаться с минимальных доз и проходить под постоянным врачебным контролем.
Уровень гликемии должен тщательно контролироваться у пациентов с сахарным диабетом, ранее получавших пероральные сахароснижающие препараты или инсулин, а именно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/анестезия
Применение ингибиторов АПФ может привести к гипотензии, особенно при совместном применении средств для анестезии, обладающих антигипертензивным действием.
Поэтому рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, таких как периндоприл, за сутки до хирургического вмешательства.
Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием ингибиторов АПФ и находиться под соответствующим ситуации наблюдением врача (см. раздел «Побочное действие»).
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния, в частности, дегидратация, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический ацидоз, совместное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарины, ко-тримоксазол, также известный как комбинация сульфаметоксазол+триметоприм, другие ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота (3 г/сутки и более), ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, или такролимус, триметоприм) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина.
Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке и функцию почек.
Если необходимо совместное применение указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Оба действующих вещества, как по отдельности, так и в комбинации индапамид+периндоприл, не оказывают влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами. У некоторых пациентов особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД. Вследствие этого способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть нарушена.
Side effects, overdose & interactions
General information about the safety profile
Perindopril exerts an inhibitory effect on the RAAS and reduces the excretion of potassium ions by the kidneys against the background of indapamide administration. The use of the combination indapamide + perindopril was associated with the development of hypokalemia (potassium level less than 3.4 mmol/L): at a dosage of 0.625 mg + 2 mg - in 2% of patients; at a dosage of 1.25 mg + 4 mg - in 4% of patients; at a dosage of 2.5 mg + 8 mg - in 6% of patients.
The most common side effects were:
• for indapamide: hypersensitivity reactions, mainly skin-related, in patients predisposed to allergic and asthmatic reactions, and maculopapular rash.
• for perindopril: dizziness, headache, paresthesia, dysgeusia, visual disturbances, vertigo, tinnitus, hypotension, cough, dyspnea, abdominal pain, constipation, dyspepsia, diarrhea, nausea, vomiting, itching, skin rash, muscle cramps, and asthenia.
Tabular list of side effects
The frequency of adverse reactions observed during clinical trials and/or post-marketing surveillance is presented in the following gradation: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100, < 1/10); uncommon (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); very rare (<1/10000); frequency unknown (frequency cannot be estimated from available data).
MedDRA
organ class Adverse effect Frequency
Indapamide Perindopril
Infectious and parasitic diseases Rhinitis - Very rare
Blood and lymphatic system disorders Eosinophilia - Uncommon*
Agranulocytosis (see section "Special instructions") Very rare Very rare
Aplastic anemia Very rare -
Pancytopenia - Very rare
Leukopenia Very rare Very rare
Neutropenia (see section "Special instructions") - Very rare
Hemolytic anemia Very rare Very rare
Thrombocytopenia (see section "Special instructions") Very rare Very rare
Immune system disorders Hypersensitivity (mainly skin reactions, in patients predisposed to allergic and asthmatic reactions) Common -
Metabolism and nutrition disorders Hypoglycemia (see sections "Special instructions" and "Interactions with other medicinal products") - Uncommon*
Hyperkalemia, reversible upon discontinuation of the drug (see section "Special instructions") - Uncommon*
Hyponatremia (see section "Special instructions") Frequency unknown Uncommon*
Hypercalcemia Very rare -
Decreased potassium levels and hypokalemia, particularly significant for patients at risk (see section "Special instructions") Frequency unknown -
Psychiatric disorders Mood lability - Uncommon
Sleep disorders - Uncommon
Confusion - Very rare
Nervous system disorders Dizziness - Common
Headache Rare Common
Paresthesia Rare Common
Dysgeusia (distortion of taste) - Common
Drowsiness - Uncommon*
Syncope Frequency unknown Uncommon*
Stroke, possibly due to excessive blood pressure reduction in high-risk patients (see section "Special instructions") - Very rare
Hepatic encephalopathy in patients with liver failure (see sections "Contraindications" and "Special instructions") Frequency unknown -
Eye disorders Visual disturbances Frequency unknown Common
Myopia (see section "Special instructions") Frequency unknown -
Blurred vision Frequency unknown -
Acute angle-closure glaucoma Frequency unknown -
Choroidal effusion Frequency unknown -
Ear and labyrinth disorders Vertigo Rare Common
Tinnitus - Common
Cardiac disorders Palpitations - Uncommon*
Tachycardia - Uncommon*
Angina pectoris (see section "Special instructions") - Very rare
Cardiac rhythm disorders (including bradycardia, ventricular tachycardia, atrial fibrillation) Very rare Very rare
Myocardial infarction, possibly due to excessive blood pressure reduction in high-risk patients (see section "Special instructions") - Very rare
Polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" (possibly fatal) (see sections "Interactions with other medicinal products" and "Special instructions") Frequency unknown -
Vascular disorders Hypotension and related symptoms (see section "Special instructions") Very rare Common
Vasculitis - Uncommon*
Raynaud's syndrome - Frequency unknown
Respiratory system, thoracic and mediastinal disorders Cough (see section "Special instructions") - Common
Dyspnea - Common
Bronchospasm - Uncommon
Eosinophilic pneumonia - Very rare
Gastrointestinal disorders Abdominal pain - Common
Constipation Rare Common
Diarrhea - Common
Dyspepsia - Common
Nausea Rare Common
Vomiting Uncommon Common
Dryness of the oral mucosa Rare Uncommon
Pancreatitis Very rare Very rare
Liver and biliary tract disorders Hepatitis (see section "Special instructions") Frequency unknown Very rare
Liver function impairment Very rare -
Skin and subcutaneous tissue disorders Pruritus - Common
Skin rash - Common
Maculopapular rash Common -
Urticaria (see section "Special instructions") Very rare Uncommon
Angioedema (see section "Special instructions") Very rare Uncommon
Purpura Uncommon -
Increased sweating - Uncommon
Photosensitivity reaction Frequency unknown Uncommon*
Pemphigoid - Uncommon*
Exacerbation of psoriasis - Rare*
Erythema multiforme - Very rare
Toxic epidermal necrolysis Very rare -
Stevens-Johnson syndrome Very rare -
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle cramps Frequency unknown Common
Possible exacerbation of pre-existing lupus erythematosus Frequency unknown -
Arthralgia - Uncommon*
Myalgia Frequency unknown Uncommon*
Muscle weakness Frequency unknown -
Rhabdomyolysis Frequency unknown -
Kidney and urinary tract disorders Renal failure - Uncommon
Acute renal failure Very rare Very rare
Reproductive system and breast disorders Erectile dysfunction - Uncommon
General disorders and symptoms Asthenia - Common
Chest pain - Uncommon*
Malaise - Uncommon*
Peripheral edema - Uncommon*
Fever - Uncommon*
Increased fatigue Rare -
Laboratory and instrumental data Increased blood urea concentration - Uncommon*
Increased blood creatinine concentration - Uncommon*
Hyperbilirubinemia - Rare
Increased liver enzyme activity Frequency unknown Rare
Decreased hemoglobin and hematocrit (see section "Special instructions") - Very rare
Increased blood glucose concentration Frequency unknown -
Increased blood uric acid concentration Frequency unknown -
Prolongation of the QT interval on ECG (see sections "Special instructions" and "Interactions with other medicinal products") Frequency unknown -
Injuries, poisonings, complications after interventions Falls - Uncommon**The assessment of the frequency of adverse reactions identified from spontaneous reports was based on data from clinical trial results.
There have been reports of the development of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) against the background of the use of other ACE inhibitors. SIADH can be considered a very rare but possible complication associated with ACE inhibitor therapy, including perindopril.Section: OverdoseSymptoms
The most likely symptom of overdose is hypotension, sometimes accompanied by nausea, vomiting, seizures, dizziness, drowsiness, confusion, and oliguria, which may progress to anuria (due to hypovolemia). Water-electrolyte disturbances (hyponatremia, hypokalemia) may also occur.
Treatment
The first measures to be taken consist of quickly eliminating the ingested drug: gastric lavage and/or administration of activated charcoal, followed by the restoration of water-electrolyte balance in a specialized center. In case of significant blood pressure reduction, the patient should be placed in a supine position with elevated legs.
If necessary, fluid volume may be replenished through intravenous infusion of isotonic saline solution (e.g., intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution) or by any other means of fluid volume replacement. Perindoprilat, the active form of perindopril, can be removed from the body by dialysis (see the section "Pharmacodynamic properties").Common for indapamide and perindopril
Combinations not recommended for use
Lithium preparations
Co-administration of lithium preparations and ACE inhibitors has been reported to cause a reversible increase in lithium levels in plasma and associated toxic effects. The combination of indapamide and perindopril with lithium preparations is not recommended. If such therapy is necessary, lithium plasma levels should be monitored regularly (see the section "Special Instructions").
Medicinal products that require special attention and caution when combined
Baclofen
Increased antihypertensive effect. Blood pressure should be monitored and antihypertensive drug doses adjusted if necessary.
NSAIDs (including high doses of acetylsalicylic acid ≥ 3 g/day)
Co-administration of ACE inhibitors and NSAIDs (acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses, COX-2 inhibitors, and non-selective NSAIDs) may reduce the antihypertensive effect. The combined use of ACE inhibitors and NSAIDs may increase the risk of worsening kidney function, including the development of acute renal failure and increased serum potassium levels, especially in patients with pre-existing reduced kidney function. Caution should be exercised when using the combination of the drug and NSAIDs, particularly in elderly patients. Patients should receive adequate fluid intake, and kidney function should be monitored both at the start of combined therapy and periodically during treatment.
Combination of drugs requiring attention
Tricyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics)
Drugs in these classes enhance the antihypertensive effect and increase the risk of orthostatic hypotension (additive effect).
Indapamide
Combination of drugs requiring special attention
Drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type
Due to the risk of hypokalemia, caution should be exercised when co-administering indapamide with drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type, including but not limited to:• Class IA antiarrhythmic drugs (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide) and class IC (flecainide);• Class III antiarrhythmic drugs (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate, dronedarone);• Phenothiazine neuroleptics (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol), pimozide, sertindole;• Antidepressants: tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, escitalopram);• Antibacterial agents: fluoroquinolones (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin, ciprofloxacin), macrolides (erythromycin when administered intravenously, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, spiramycin), co-trimoxazole;• Antifungal agents of the azole group (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole);• Antimalarial agents (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine);• Antianginal agents (ranolazine, bepridil);• Antineoplastic drugs and immunomodulators (vandetanib, arsenic trioxide, oxaliplatin, tacrolimus, anagrelide);• Antiemetic agents (ondansetron);• Agents affecting gastrointestinal motility (cisapride, domperidone);• Antihistamines (astemizole, terfenadine, mizolastine);• Others: pentamidine, difemanil, vincamine when administered intravenously, vasopressin, terlipressin, ketanserin, probucol, propofol, sevoflurane, terodiline, cilostazol.
Hypokalemia prevention should be conducted, and if necessary, correction should be made, monitoring the QT interval.
Drugs that can cause hypokalemia
Amphotericin B (IV), glucocorticoids and mineralocorticoids (when used systemically), tetracosactide, laxatives that stimulate intestinal motility: increased risk of hypokalemia (additive effect).
Monitoring of potassium ion levels in plasma is necessary, and correction should be made if needed. Special attention should be given to patients receiving cardiac glycosides simultaneously. Laxatives that do not stimulate intestinal motility should be used.
Cardiac glycosides
Hypokalemia enhances the toxic effects of cardiac glycosides. When indapamide and cardiac glycosides are used together, potassium levels in plasma and ECG parameters should be monitored, and therapy should be adjusted if necessary.
Allopurinol
Co-administration with indapamide may increase the frequency of hypersensitivity reactions.
Combination of drugs requiring attention
Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene)
Such a combination is justified in some patients. Hypokalemia or hyperkalemia may occur (particularly in patients with renal insufficiency or diabetes). If the combined use of indapamide and the aforementioned potassium-sparing diuretics is necessary, potassium levels in plasma and ECG parameters should be monitored. If necessary, the treatment regimen may be revised.
Metformin
Functional renal insufficiency, which may occur with diuretic use, especially "loop" diuretics, increases the risk of lactic acidosis when metformin is co-administered. Metformin should not be used if creatinine levels in plasma exceed 15 mg/l (135 µmol/l) in men and 12 mg/l (110 µmol/l) in women.
Iodine-containing contrast agents
Dehydration due to diuretic use increases the risk of acute renal failure, especially with high doses of iodine-containing contrast agents. Before using iodine-containing contrast agents, patients should be rehydrated.
Calcium (salts)
Co-administration may lead to hypercalcemia due to decreased calcium excretion by the kidneys.
Cyclosporine, tacrolimus
There may be an increase in creatinine levels in plasma without a change in cyclosporine levels in plasma, even with normal water and sodium ion levels.
Corticosteroids, tetracosactide (when used systemically)
Decreased antihypertensive effect (salt and water retention due to corticosteroid use).
Perindopril
Clinical studies show that dual blockade of the RAAS due to the combined use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren leads to an increased incidence of adverse events such as arterial hypotension, hyperkalemia, and decreased kidney function (including acute renal failure), compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used (see sections "Pharmacodynamics," "Contraindications," and "Special Instructions").
Medicinal products that increase the risk of angioedema
Simultaneous use of ACE inhibitors with the combination of valsartan + sacubitril is contraindicated, as it increases the risk of angioedema (see sections "Contraindications" and "Special Instructions"). The use of the valsartan + sacubitril combination is possible no earlier than 36 hours after the last dose of perindopril. The use of perindopril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of the valsartan + sacubitril combination (see sections "Contraindications" and "Special Instructions").
Co-administration of ACE inhibitors with racecadotril, mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus), and DPP-4 inhibitors (e.g., linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) may lead to an increased risk of angioedema (see the section "Special Instructions").
Medicinal products that cause hyperkalemia
Although serum potassium levels usually remain within normal limits, some patients taking Co-PERINDOPRIL may develop hyperkalemia.
Certain drugs or classes of drugs may increase the frequency of hyperkalemia: aliskiren, potassium salts, potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, triamterene, or amiloride), ACE inhibitors, ARBs, NSAIDs, heparins, immunosuppressants (such as cyclosporine or tacrolimus), trimethoprim, and co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim), as trimethoprim is known to act as a potassium-sparing diuretic, as does amiloride. The combination of these drugs increases the risk of hyperkalemia. Therefore, the combined use of Co-PERINDOPRIL with the aforementioned drugs is not recommended. If co-administration is indicated, they should be used with caution and with frequent monitoring of serum potassium levels.
Co-administration is contraindicated
Aliskiren and medicinal products containing aliskiren
Co-administration of ACE inhibitors with medicinal products containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see the section "Contraindications").
The risk of hyperkalemia, worsening kidney function, cardiovascular morbidity, and mortality increases.
Combined therapy with ACE inhibitors and angiotensin receptor antagonists
The use of ACE inhibitors in combination with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy (see the section "Contraindications").
Extracorporeal therapy
Extracorporeal treatment methods that lead to blood contact with negatively charged surfaces, such as dialysis or hemofiltration using certain high-flux membranes (e.g., polyacrylonitrile), or low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate, are contraindicated due to an increased risk of severe anaphylactoid reactions (see the section "Contraindications"). If a patient requires extracorporeal therapy, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive drugs.
Co-administration with combined medicinal products containing valsartan + sacubitril
Co-administration of perindopril with the valsartan + sacubitril combination is contraindicated, as the inhibition of neprilysin activity in the context of co-administration of an ACE inhibitor may increase the risk of angioedema. The use of the valsartan + sacubitril combination is possible no earlier than 36 hours after the last dose of perindopril (see sections "Contraindications" and "Special Instructions").
Combinations not recommended for use
Aliskiren and medicinal products containing aliskiren
In patients without diabetes or renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area), there is an increased risk of hyperkalemia, worsening kidney function, and increased cardiovascular morbidity and mortality (see the section "Special Instructions").
Combination therapy with ACE inhibitors and ARBs
According to available literature, in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, the combined use of ACE inhibitors and ARBs leads to an increased incidence of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening kidney function (including acute renal failure), compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used. The use of dual RAAS blockade (e.g., in the case of combined use of ACE inhibitors and ARBs) should be limited to isolated cases with strict monitoring of kidney function, plasma potassium levels, and blood pressure (see the section "Special Instructions").
Estramustine
Co-administration may increase the risk of adverse effects such as angioedema (Quincke's edema).
Co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim)
Co-administration with co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim) may increase the risk of hyperkalemia (see the section "Special Instructions").
Potassium-sparing diuretics (e.g., amiloride, triamterene) and potassium (salts)
Hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of renal impairment (additive effects related to hyperkalemia). The combination of perindopril with the aforementioned drugs is not recommended (see the section "Special Instructions"). If, however, co-administration is indicated, they should be used with caution and regular monitoring of serum potassium levels.
The specifics of using spironolactone in chronic heart failure are described further in the text (see the subsection "Combination of drugs requiring special attention").
Combination of drugs requiring special attention
Hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents)
Epidemiological studies have shown that the combined use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulins, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of insulin and oral hypoglycemic agents up to the development of hypoglycemia. This effect is most likely to be observed during the first weeks of combined therapy, as well as in patients with renal impairment.
Potassium-sparing diuretics
In patients receiving diuretics, especially those with hypovolemia and/or low salt concentration, excessive blood pressure reduction may occur at the beginning of therapy with perindopril, the risk of which can be reduced by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt loss before starting therapy with perindopril, and also by prescribing perindopril at a low dose with subsequent gradual increase.
In cases of arterial hypertension in patients with hypovolemia or low salt concentration during diuretic therapy, diuretics should either be discontinued before starting the ACE inhibitor (with the potassium-sparing diuretic possibly being reintroduced later) or the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose with subsequent gradual increase.
When using diuretics in cases of congestive heart failure, the ACE inhibitor should be prescribed at a very low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic.
In all cases, kidney function (creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor use.
Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone)
Use of eplerenone or spironolactone at doses from 12.5 mg to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors.
In the treatment of chronic heart failure of functional class II-IV according to the NYHA classification with left ventricular ejection fraction < 40% and previously used ACE inhibitors and "loop" diuretics, there is a risk of hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of non-compliance with recommendations regarding this combination of drugs.
Before using this combination of drugs, it is necessary to ensure the absence of hyperkalemia and renal impairment.
Regular monitoring of creatinine and potassium levels in the blood is recommended: weekly in the first month of treatment and monthly thereafter.
Racecadotril
The use of ACE inhibitors (including perindopril) may lead to the development of angioedema. This risk may increase with co-administration with racecadotril (a drug used for the treatment of acute diarrhea).
mTOR inhibitors (mammalian target of rapamycin) (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Co-administration with mTOR inhibitors increases the risk of angioedema (see the section "Special Instructions").
Recombinant tissue plasminogen activators (rtPA, alteplase)
Patients receiving ACE inhibitors and receiving alteplase for thrombolytic therapy in acute ischemic stroke may have an increased risk of angioedema.
Combination of drugs requiring attention
Antihypertensive agents and vasodilators
Co-administration of these drugs may enhance the antihypertensive effect of perindopril. When co-administered with nitroglycerin and other nitrates or other vasodilators, additional blood pressure reduction may occur.
Allopurinol, cytostatics and immunosuppressive agents, systemic corticosteroids, and procainamide
Co-administration with ACE inhibitors may be associated with an increased risk of leukopenia (see the section "Special Instructions").
Anesthetic agents
ACE inhibitors may enhance the hypotensive effect of certain general anesthetics (see the section "Special Instructions").
DPP-4 inhibitors (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
Co-administration with ACE inhibitors increases the risk of angioedema due to decreased activity of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV) under the influence of the DPP-4 inhibitor.
Sympathomimetics
Sympathomimetics may weaken the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Gold preparations
Rare cases of nitritoids reactions (with symptoms such as facial flushing, nausea, vomiting, hypotension) have been reported in patients receiving ACE inhibitors, including perindopril and injectable gold preparation (sodium aurothiomalate).
Show original (Russian)
Общие данные о профиле безопасности
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. На фоне применения комбинации индапамид+периндоприл было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3,4 ммоль/л): в дозировке 0,625 мг + 2 мг - у 2 % пациентов; в дозировке 1,25 мг + 4 мг - у 4 % пациентов; в дозировке 2,5 мг + 8 мг - у 6 % пациентов.
Наиболее частыми побочными эффектами являлись:
• для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям и макуло-папулезная сыпь.
• для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
Табличный список побочных эффектов
Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
MedDRA
класс органов Побочное действие Частота
Индапамид Периндоприл
Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит - Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто*
Агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания») Очень редко Очень редко
Апластическая анемия Очень редко -
Панцитопения - Очень редко
Лейкопения Очень редко Очень редко
Нейтропения (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко
Тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания») Очень редко Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям) Часто -
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») - Нечасто*
Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особые указания») - Нечасто*
Гипонатриемия (см. раздел «Особые указания») Частота неизвестна Нечасто*
Гиперкальциемия Очень редко -
Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания») Частота неизвестна -
Нарушения психики Лабильность настроения - Нечасто
Нарушения сна - Нечасто
Спутанность сознания - Очень редко
Нарушения со стороны нервной системы Головокружение - Часто
Головная боль Редко Часто
Парестезия Редко Часто
Дисгевзия (извращение вкуса) - Часто
Сонливость - Нечасто*
Обморок Частота неизвестна Нечасто*
Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») Частота неизвестна -
Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения Частота неизвестна Часто
Миопия (см. раздел
«Особые указания») Частота неизвестна -
Нечеткость зрения Частота неизвестна -
Острая закрытоугольная глаукома Частота неизвестна -
Хориоидальный выпот Частота неизвестна -
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго Редко Часто
Звон в ушах - Часто
Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения - Нечасто*
Тахикардия - Нечасто*
Стенокардия (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Нарушения ритма сердца (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания») Частота неизвестна -
Нарушения со стороны сосудов Гипотензия и связанные с этим симптомы (см. раздел «Особые указания») Очень редко Часто
Васкулит - Нечасто*
Синдром Рейно - Частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель (см. раздел «Особые указания») - Часто
Одышка - Часто
Бронхоспазм - Нечасто
Эозинофильная пневмония - Очень редко
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе - Часто
Запор Редко Часто
Диарея - Часто
Диспепсия - Часто
Тошнота Редко Часто
Рвота Нечасто Часто
Сухость слизистой оболочки полости рта Редко Нечасто
Панкреатит Очень редко Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит (см. раздел «Особые указания») Частота неизвестна Очень редко
Нарушение функции печени Очень редко -
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд - Часто
Кожная сыпь - Часто
Макуло-папулезная сыпь Часто -
Крапивница (см. раздел
«Особые указания») Очень редко Нечасто
Ангионевротический отек
(см. раздел «Особые указания») Очень редко Нечасто
Пурпура Нечасто -
Повышенное потоотделение - Нечасто
Реакция фоточувствительности Частота неизвестна Нечасто*
Пемфигоид - Нечасто*
Обострение псориаза - Редко*
Многоформная эритема - Очень редко
Токсический эпидермальный некролиз Очень редко -
Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко -
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Спазмы мышц Частота неизвестна Часто
Возможно обострение уже имеющейся красной волчанки Частота неизвестна -
Артралгия - Нечасто*
Миалгия Частота неизвестна Нечасто*
Мышечная слабость Частота неизвестна -
Рабдомиолиз Частота неизвестна -
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Почечная недостаточность - Нечасто
Острая почечная недостаточность Очень редко Очень редко
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция - Нечасто
Общие расстройства и симптомы Астения - Часто
Боль в грудной клетке - Нечасто*
Недомогание - Нечасто*
Периферические отеки - Нечасто*
Лихорадка - Нечасто*
Повышенная утомляемость Редко -
Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в крови - Нечасто*
Повышение концентрации креатинина в крови - Нечасто*
Гипербилирубинемия - Редко
Повышение активности печеночных ферментов Частота неизвестна Редко
Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел
«Особые указания») - Очень редко
Повышение концентрации глюкозы в крови Частота неизвестна -
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови Частота неизвестна -
Удлинение интервала QТ на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») Частота неизвестна -
Травмы, отравления, осложнения после вмешательства Падение - Нечасто**Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) на фоне применения других ингибиторов АПФ. СНСАДГ может считаться очень редким, но возможным осложнением, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.Симптомы
Наиболее вероятным симптомом передозировки является гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение
Первые меры, которые необходимо предпринять, состоят в быстром выведении принятого препарата: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях специализированного центра. В случае выраженного снижения АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами.
При необходимости может быть выполнено восполнение объема жидкости путем внутривенной инфузии изотонического солевого раствора (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора хлорида натрия) или любым другим способом восполнения объема жидкости. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).Общее для индапамида и периндоприла
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Препараты лития
При совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах. Совместное применение комбинации индапамида и периндоприла с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Лекарственные препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности
Баклофен
Усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы антигипертензивных препаратов.
НПВП (включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г/сутки)
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата и НПВП, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек, как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики)
Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Индапамид
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», включая, но не ограничиваясь:• антиаритмические лекарственные препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);• антиаритмические лекарственные препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон);• нейролептики фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд,тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол;• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);• антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлаксацин, ципрофлаксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, ркоситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;• противогрибковые средства ряда азолов (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);• противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);• антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);• противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид);• противорвотные средства (ондансетрон);• средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд, домперидон);• антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);• прочие: пентамидин, дифеманил, винкамин при внутривенном введении, вазопрессин, терлипрессин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилин, цилостазол.
Следует проводить профилактику гипокалиемии и, при необходимости, ее коррекцию, контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию
Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
Необходим контроль содержания ионов калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При совместном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Аллопуринол
При совместном применении с индапамидом возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Такое сочетание обосновано у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (в частности, у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо совместное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.
Метформин
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при совместном применении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих контрастных средств пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Кальций (соли)
При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками.
Циклоспорин, такролимус
Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении)
Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).
Периндоприл
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особые указания»).
Лекарственные препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека
Одновременный прием ингибиторов АПФ с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказан, так как это увеличивает риск ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Применение комбинации валсартан+сакубитрил возможно не ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан+сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Совместное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышенному риску ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию
Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих Ко-ПЕРИНДОПРИЛ, может возникнуть гиперкалиемия.
Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), триметоприм и ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм), поскольку триметоприм, как известно, действует как калийсберегающий диуретик, как и амилорид. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии. Поэтому совместное применение препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется. Если показано совместное применение, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови.
Совместное применение противопоказано
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
Совместное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»).
Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).
Экстракорпоральная терапия
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.
Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан+сакубитрил
Совместное применение периндоприла с комбинацией валсартан+сакубитрил противопоказано, так как подавление активности неприлизина на фоне совместного применения ингибитора АПФ может увеличивать риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан+сакубитрил возможно не ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан+сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Особые укаазания»).
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), повышен риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел «Особые указания»).
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II
По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней совместное применение ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, в случае совместного применения ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел «Особые указания»).
Эстрамустин
Совместное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм)
При совместном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол+триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).
Калийсберегающие диуретики (например, амилорид, триамтерен) и калий (соли)
Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, совместное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту (см. в подразделе «Сочетание препаратов, требующее особого внимания»).
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Гипогликемические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие препараты)
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, пероральные сахароснижающие препараты) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель совместной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае застойной сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ.
При терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Рацекадотрил
На фоне приема ингибиторов АПФ (в том числе периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при совместном применении с рацекадотрилом (лекарственным препаратом, применяемым для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
При совместном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Гипотензивные средства и вазодилататоры
Совместное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При совместном применении с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды и прокаинамид
Совместное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении (см. раздел «Особые указания»).
Средства для анестезии
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект ряда средств для общей анестезии (см. раздел «Особые указания»).
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) под действием глиптина
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций (с такими симптомами, как гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, гипотензия) у пациентов на фоне совместного применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла и инъекционного препарата золота (ауротиомалат натрия).
Pharmacology
Co-PERINDOPRIL is a combined medication containing indapamide and perindopril. The pharmacological properties of the drug Co-PERINDOPRIL combine the individual properties of each component.
Mechanism of action
Co-PERINDOPRIL
The combination of indapamide and perindopril enhances the antihypertensive effect of each.
Indapamide
Indapamide belongs to the sulfonamide group and is pharmacologically similar to thiazide diuretics. Indapamide inhibits the reabsorption of sodium ions in the cortical segment of the loop of Henle, leading to increased excretion of sodium, chloride, and to a lesser extent potassium and magnesium ions by the kidneys, thereby enhancing diuresis and reducing blood pressure (BP).
Perindopril
Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I to angiotensin II (angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor). ACE, or kininase II, is an exopeptidase that facilitates both the conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II and the breakdown of bradykinin, which has a vasodilatory effect, into an inactive heptapeptide.
As a result, perindopril:
• reduces aldosterone secretion;
• increases plasma renin activity through negative feedback;
• with prolonged use, decreases total peripheral vascular resistance (TPVR), primarily due to its action on blood vessels in the muscles and kidneys. These effects are not accompanied by sodium and fluid retention or the development of reflex tachycardia.
Perindopril normalizes myocardial function by reducing preload and afterload.
In studies of hemodynamic parameters in patients with chronic heart failure (CHF), the following was observed:
• a decrease in filling pressure in the left and right ventricles of the heart;
• a decrease in TPVR;
• an increase in cardiac output and an increase in cardiac index;
• enhanced muscular peripheral blood flow.
Antihypertensive effect
Co-PERINDOPRIL
The drug Co-PERINDOPRIL has a dose-dependent antihypertensive effect on both diastolic and systolic BP in both standing and lying positions. The antihypertensive effect lasts for 24 hours. A stable therapeutic effect develops in less than 1 month from the start of therapy and is not accompanied by tachyphylaxis. Discontinuation of treatment does not cause a "withdrawal" syndrome.
The drug Co-PERINDOPRIL reduces the degree of left ventricular hypertrophy (LVH), improves arterial elasticity, reduces TPVR, and does not affect lipid metabolism (total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, triglycerides).
The effect of the combination of perindopril and indapamide on LVH compared to enalapril has been proven. In patients with arterial hypertension and LVH receiving therapy with perindopril erbumine 2 mg/indapamide 0.625 mg or enalapril 10 mg once daily, and with an increase in the dose of perindopril erbumine to 8 mg and indapamide to 2.5 mg, or enalapril to 40 mg once daily, a more significant reduction in left ventricular mass index (LVMI) was noted in the indapamide+perindopril group compared to the enalapril group. The most significant effect on LVMI was observed with the use of perindopril erbumine 8 mg/indapamide 2.5 mg.
A more pronounced antihypertensive effect was also noted with the combined therapy of perindopril and indapamide compared to enalapril.
In patients with type 2 diabetes (average indicators - age 66 years, body mass index 28 kg/m2, glycated hemoglobin (HbA1c) 7.5%, BP 145/81 mmHg), the effect of the fixed combination of indapamide+perindopril on major micro- and macrovascular complications was studied in addition to standard therapy for glycemic control and to an intensive glycemic control (IGC) strategy (target HbA1c < 6.5%).
In 83% of patients, arterial hypertension was noted, in 32% and 10% - macro- and microvascular complications, in 27% - microalbuminuria. Most patients at the time of inclusion in the study were receiving hypoglycemic therapy, 90% of patients were on oral hypoglycemic agents (47% of patients on monotherapy, 46% on two-drug therapy, 7% on three-drug therapy). 1% of patients were receiving insulin therapy, 9% were on diet therapy only. Sulfonylurea derivatives were taken by 72% of patients, metformin by 61%. As adjunctive therapy, 75% of patients received antihypertensive agents, 35% of patients received hypolipidemic agents (mainly HMG-CoA reductase inhibitors (statins) - 28%), acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent, and other antiplatelet agents (47%).
After a 6-week introductory period during which patients received therapy with perindopril/indapamide, they were assigned to either the standard glycemic control group or the IGC group (the drug Diabeton MV with the possibility of increasing the dose to a maximum of 120 mg/day or adding another hypoglycemic agent).
In the IGC group (average follow-up duration 4.8 years, average HbA1c 6.5%) compared to the standard control group (average HbA1c 7.3%), a significant 10% reduction in the relative risk of combined macro- and microvascular complications was shown.
The advantage was achieved due to a significant reduction in the relative risk of: major microvascular complications by 14%, the occurrence and progression of nephropathy by 21%, microalbuminuria by 9%, macroalbuminuria by 30%, and the development of kidney complications by 11%.
The benefits of antihypertensive therapy were independent of the benefits achieved in the context of IGC.
Indapamide
The antihypertensive effect is manifested when the drug is used at doses that have minimal diuretic effect.
The antihypertensive effect of indapamide is associated with improved elastic properties of large arteries and a decrease in TPVR.
Indapamide reduces the degree of LVH and does not affect the concentration of lipids in the plasma: triglycerides, total cholesterol, LDL, HDL; carbohydrate metabolism (including in patients with concomitant diabetes).
Perindopril
Perindopril is effective in the treatment of arterial hypertension of any severity.
The antihypertensive effect of the drug reaches its peak 4-6 hours after a single oral dose and lasts for 24 hours. After 24 hours post-administration, a pronounced (about 80%) residual inhibition of ACE is observed.
Perindopril exerts an antihypertensive effect in patients with both low and normal plasma renin activity.
The combined use of thiazide diuretics enhances the antihypertensive effect. In addition, the combination of an ACE inhibitor and a thiazide diuretic also leads to a reduced risk of developing hypokalemia while taking diuretics.
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
There are data from clinical studies on combined therapy using an ACE inhibitor with angiotensin II receptor antagonists (ARA II).
Clinical studies have been conducted involving patients with a history of cardiovascular or cerebrovascular disease, or type 2 diabetes accompanied by confirmed target organ damage, as well as studies involving patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy.
These studies did not reveal any significant positive impact on the occurrence of renal and/or cardiovascular events and mortality rates in patients receiving combined therapy, while the risk of developing hyperkalemia, acute renal failure, and/or arterial hypotension increased compared to patients receiving monotherapy.
Considering the similar intragroup pharmacodynamic properties of ACE inhibitors and ARA II, these results can be expected for the interaction of any other drugs from the classes of ACE inhibitors and ARA II.
Therefore, the use of ACE inhibitors in combination with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy.
There are data from a clinical study examining the positive impact of adding aliskiren to standard therapy with an ACE inhibitor or ARA II in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease or cardiovascular disease, or having a combination of these diseases. The study was prematurely terminated due to an increased risk of adverse outcomes. Cardiovascular death and stroke occurred more frequently in the group of patients receiving aliskiren compared to the placebo group. Adverse events and serious adverse events of special interest (hyperkalemia, arterial hypotension, and renal function impairment) were also recorded more frequently in the aliskiren group than in the placebo group.PharmacokineticsCo-PERINDOPRILThe combined use of indapamide and perindopril does not change their pharmacokinetic characteristics compared to the separate administration of these drugs.IndapamideAbsorptionRapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract.The maximum concentration in plasma is reached 1 hour after oral administration.DistributionThe binding to plasma proteins is 79%.Biotransformation and excretionThe half-life (T1/2) is 14-24 hours (on average 18 hours). Repeated administration of the drug does not lead to its accumulation in the body. It is mainly excreted in urine (70% of the administered dose) and feces (22%) in the form of inactive metabolites.Special patient groupsRenal function impairmentIn patients with renal insufficiency, pharmacokinetics do not change.PerindoprilAbsorption and bioavailabilityAfter oral administration, perindopril is rapidly absorbed, and peak concentration is reached within 1 hour. The half-life of perindopril is 1 hour. Bioavailability is 65-70%.Food intake slows the conversion of perindopril to perindoprilat, thus affecting bioavailability. Therefore, perindopril should be taken once daily in the morning before meals.DistributionThe volume of distribution of unbound perindoprilat is approximately 0.2 L/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins, mainly to ACE, depends on the concentration of perindopril and is about 20%.BiotransformationPerindopril is a prodrug. 27% of the total amount of orally taken perindopril enters the bloodstream as the active metabolite perindoprilat. In addition to active perindoprilat, 5 other metabolites are formed that do not have pharmacological activity. The peak concentration of perindoprilat in plasma is reached within 3-4 hours.ExcretionPerindoprilat is excreted from the body in urine, and the terminal half-life (T1/2) of the free fraction is about 17 hours, resulting in steady-state being reached within 4 days.Linearity/Non-linearityA linear relationship between the dose of perindopril and its concentration in plasma has been demonstrated.Special patient groupsElderly patientsThe excretion of perindoprilat is reduced in elderly patients, as well as in patients with heart or kidney failure.Renal function impairmentIn cases of renal function impairment, it is advisable to adjust the dose depending on the degree of impairment (creatinine clearance).DialysisThe dialysis clearance of perindoprilat is 70 mL/min.Liver cirrhosisThe pharmacokinetics of perindopril in patients with liver cirrhosis is altered: the hepatic clearance of the parent molecule is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, and therefore, dose adjustment is not required (see sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Show original (Russian)
Ко-ПЕРИНДОПРИЛ - комбинированный препарат, содержащий индапамид и периндоприл. Фармакологические свойства лекарственного препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
Механизм действия
Ко-ПЕРИНДОПРИЛ
Комбинация индапамида и периндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД).
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл:
• снижает секрецию альдостерона;
• по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
• при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:
• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение ОПСС;
• увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
• усиление мышечного периферического кровотока.
Антигипертензивное действие
Ко-ПЕРИНДОПРИЛ
Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении «стоя», так и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицериды).
Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг / индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе индапамид+периндоприл по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1c) 7,5 %, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации индапамид+периндоприл на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии для гликемического контроля, так и к стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c ˂ 6,5 %).
У 83 % пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32 % и 10 % - макро- и микрососудистые осложнения, у 27 % - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90 % пациентов - гипогликемические средства для приема внутрь (47 % пациентов - в монотерапии, 46 % - терапию двумя препаратами, 7 % - терапию тремя препаратами). 1 % пациентов получал инсулинотерапию, 9 % - только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72 % пациентов, метформин - 61 %. В качестве сопутствующей терапии 75 % пациентов получали гипотензивные средства, 35 % пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) - 28 %), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47 %).
После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (лекарственный препарат Диабетон МВ с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сутки или добавление другого гипогликемического средства).
В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4,8 лет, средний HbA1c 6,5 %) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA1c 7,3 %) показано значимое снижение на 10 % относительно риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.
Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14 %, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21 %, микроальбуминурии на 9 %, макроальбуминурии на 30 % и развития осложнений со стороны почек на 11 %.
Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.
Индапамид
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Индапамид уменьшает степень ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Ко-ПЕРИНДОПРИЛ
Совместное применение индапамида и периндоприла не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Индапамид
Абсорбция
Быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема препарата внутрь.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 79 %.
Биотрансформация и выведение
Период полувыведения (T1/2) составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторное применение препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном с мочой (70 % от введенной дозы) и калом (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не изменяется.
Периндоприл
Абсорбция и биодоступность
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, и пиковая концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла равен 1 часу. Биодоступность составляет 65-70 %.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать один раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20 %.
Биотрансформация
Периндоприл представляет собой пролекарство. 27 % от общего количества, принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма с мочой, и конечный период полувыведения (Т1/2) свободной фракции составляет около 17 часов, в результате чего равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Линейность/нелинейность
Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Выведение периндоприлата снижается у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (клиренса креатинина).
Диализ
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Цирроз печени
Фармакокинетика периндоприла у пациентов с циррозом печени носит измененный характер: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в два раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, коррекции дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Properties
- Manufacturer
- Pranafarm LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Indapamide
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 66 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 15–25 °C
- SKU
- 114949
RU name Ко-периндоприл 1,25 мг + 4 мг 90 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
2
3
2
5
Co-Perindopril 2.5 mg + 8 mg 30 coated tablets
Indapamide · film-coated tablets
from
$4.99
2