tablets

Acetylsalicylic acid

2 options

Citramon [INN] Renaval 20 tablets

Name: Citramon [INN] Renaval 20 tablets - RuPills
SKU: 106597
Price: 6.89 USD
Availability: InStock

SKU 106597

$6.89

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Acetylsalicylic acid

All packagings

Citramon

2 options · from $5.40

Cheapest option
Citramon [INN] Renaval 10 tablets
Price
$5.40
Selected · use button above
Citramon [INN] Renaval 20 tablets
Price
$6.89

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Pain syndrome of mild to moderate severity (of various origins):
• headache;
• migraine;
• toothache;
• neuralgia;
• myalgia;
• arthralgia;
• algomenorrhea.
Fever syndrome:
• in acute respiratory diseases (ARD), including influenza.

Show original (Russian)

Болевой синдром слабой и умеренной выраженности (различного генеза):
• головная боль;
• мигрень;
• зубная боль;
• невралгия;
• миалгия;
• артралгия;
• альгодисменорея.
Лихорадочный синдром:
• при острых респираторных заболеваниях (ОРЗ), в том числе при гриппе.

How to use

Orally (during or after meals, with a sufficient amount of water taken with each dose).
Adults
For headaches, the recommended dose is 1-2 tablets; in case of severe headache, the next dose may be taken after 4-6 hours.
For migraines, the recommended dose is 2 tablets at the onset of symptoms; if necessary, a repeat dose may be taken after 4-6 hours.
For the treatment of headaches and migraines, the medication should not be used for more than 4 days.
For pain syndrome - 1-2 tablets; the average daily dose is 3-4 tablets, the maximum daily dose is 8 tablets. The medication should not be taken for more than 5 days as an analgesic and more than 3 days as an antipyretic.
Other doses and regimens are determined by a physician.
Elderly (over 65 years)
Caution should be exercised in elderly patients, especially those with low body weight.
Patients with liver and kidney insufficiency
The effect of impaired liver or kidney function on the pharmacokinetics of the medication has not been studied. Given the mechanism of action of acetylsalicylic acid and paracetamol, their use may exacerbate kidney or liver insufficiency. Therefore, the medication is contraindicated in patients with severe liver or kidney insufficiency (see the "Contraindications" section), and in cases of mild to moderate liver and kidney insufficiency, it should be used with caution (see the "Caution" section).

Show original (Russian)

Внутрь (во время или после еды, запивая достаточным количеством воды при приеме каждой дозы).
Взрослые
При головной боли рекомендуемая доза 1-2 таблетки, в случае сильной головной боли следующий прием возможен через 4-6 часов.
При мигрени рекомендуемая доза 2 таблетки при появлении симптомов, при необходимости повторный прием через 4-6 часов.
Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней.
При болевом синдроме - 1-2 таблетки; средняя суточная доза - 3-4 таблетки, максимальная суточная доза - 8 таблеток. Препарат не следует принимать более 5 дней в качестве анальгезирующего средства и более 3 дней - в качестве жаропонижающего.
Другие дозы и схемы применения устанавливаются врачом.
Пожилые (старше 65 лет)
У пожилых пациентов, особенно при низкой массе тела, следует соблюдать осторожность.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
Влияние нарушения функции печени или почек на фармакокинетику препарата не изучалось. Учитывая механизм действия ацетилсалициловой кислоты и парацетамола, их применение может усугубить почечную или печеночную недостаточность. В связи с этим препарат противо-
показан у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью (смотри раздел
«Противопоказания»), а при печеночной и почечной недостаточности легкой и средней степени его следует применять с осторожностью (смотри раздел «С осторожностью»).

Composition

Active ingredients: acetylsalicylic acid - 240.00 mg, paracetamol - 180.00 mg, caffeine - 27.50 mg; excipients: potato starch, cocoa powder, citric acid monohydrate, calcium stearate, talc, colloidal silicon dioxide (aerosil)

Round flat-cylindrical tablets of light brown color with speckles, with a characteristic odor, with a bevel, with a score line on one side and the engraving "R" on the other.

Show original (Russian)

Действующие вещества: ацетилсалициловая кислота - 240,00 мг, парацетамол - 180,00 мг, кофеин - 27,50 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, какао-бобов порошок, лимонной кислоты моногидрат, кальция стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил)

Круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-коричневого цвета с вкраплениями, с характерным запахом, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «R» на другой.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to the active or auxiliary components of the drug;
• Erosive-ulcerative lesions of the gastrointestinal tract (GIT) (during exacerbation), gastrointestinal bleeding or perforation, history of peptic ulcer;
• Complete and incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (including in history);
• Hemophilia and other blood coagulation disorders;
• Hemorrhagic diathesis, hypoprothrombinemia;
• Vitamin K deficiency;
• Portal hypertension;
• Severe renal or hepatic insufficiency;
• Chronic heart failure of functional class III-IV according to NYHA;
• Severe arterial hypertension;
• Glaucoma;
• Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency;
• Increased nervous excitability, sleep disturbances;
• Surgical interventions accompanied by profuse bleeding;
• Simultaneous use of methotrexate in doses greater than 15 mg/week;
• Organic diseases of the cardiovascular system (including acute myocardial infarction, atherosclerosis);
• Hypoproteinemia;
• Severe course of ischemic heart disease;
• Pregnancy and breastfeeding;
• Pediatric age (under 15 years as an analgesic, for febrile syndrome - under 18 years).

With caution
Mild to moderate renal insufficiency, mild to moderate hepatic insufficiency with elevated transaminase levels, benign hyperbilirubinemia (including Gilbert's syndrome, alcoholic liver damage), elderly age, gout, hyperuricemia, peptic ulcer disease of the stomach and duodenum, hay fever, nasal polyposis, drug allergy, alcoholism, epilepsy and tendency to seizures, chronic heart failure of functional class I-II according to NYHA, ischemic heart disease,
arterial hypertension, cerebrovascular diseases, peripheral artery diseases, smoking, chronic obstructive pulmonary disease, simultaneous use of methotrexate in doses less than 15 mg/week, concomitant therapy with anticoagulants, simultaneous use with non-steroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticosteroids, antiplatelet agents, selective serotonin reuptake inhibitors.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of high doses of salicylates in the first trimester of pregnancy is associated with an increased frequency of fetal developmental defects (cleft palate, heart defects). The use of NSAIDs in women from the 20th week of pregnancy may lead to oligohydramnios and/or kidney pathology in newborns (neonatal kidney dysfunction). The use of Citramon P Renewal during pregnancy is contraindicated.
Breastfeeding
Salicylates and their metabolites penetrate into breast milk in small amounts. The use of Citramon P Renewal during breastfeeding is contraindicated.

General
This medication should not be taken simultaneously with medications containing acetylsalicylic acid (ASA) or paracetamol.
Similar to other migraine treatments, caution should be exercised before starting treatment for suspected migraine in patients who have not previously been diagnosed with migraine, or in those patients whose migraine presents with atypical symptoms, to rule out other potentially serious neurological disorders. If patients experience vomiting in more than 20% of migraine attacks or require bed rest in more than 50% of attacks, the medication should not be used.
If migraine is not relieved after taking the first two tablets of the medication, medical assistance should be sought.
The medication should not be used if the patient has experienced more than 10 headache attacks per month in the last three months. In this case, medication overuse headache should be suspected, and treatment should be discontinued. Additionally, patients should seek medical assistance.
Caution should be exercised in patients with risk factors for dehydration, such as vomiting, diarrhea, or before or after surgery.
Due to its pharmacodynamic properties, the medication may mask symptoms of infection.
Due to the presence of acetylsalicylic acid in the medication, it should be used with caution in patients with gout, impaired kidney or liver function, dehydration, uncontrolled hypertension, glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, and diabetes mellitus.
Due to the inhibition of platelet aggregation by ASA, the medication may prolong bleeding time during and after surgical procedures (including minor ones, such as tooth extraction).
The medication should not be used simultaneously with anticoagulants and other medications that affect blood coagulation without medical supervision (see the section "Interactions with other medicinal products"). Patients with bleeding disorders should be closely monitored. Caution is advised in cases of metrorrhagia or menorrhagia.
If a patient develops bleeding or gastrointestinal ulceration while taking the medication, it should be discontinued immediately. At any time during treatment with any NSAIDs, potentially fatal bleeding, ulceration, and gastrointestinal perforation may occur, with or without prior warning signs and severe gastrointestinal complications in the history. These complications tend to manifest more severely in elderly patients. Alcohol, glucocorticoids, and NSAIDs may increase the risk of gastrointestinal bleeding (see the section "Interactions with other medicinal products").
The medication may contribute to the development of bronchospasm and exacerbate bronchial asthma (including aspirin-induced asthma) or other hypersensitivity reactions. Risk factors include bronchial asthma, seasonal allergic rhinitis, nasal polyps, chronic obstructive pulmonary disease, chronic respiratory infections (especially those associated with symptoms typical of allergic rhinitis). Such phenomena may also occur in patients with allergic reactions (e.g., skin reactions, including itching and urticaria) to other substances. Special caution is recommended for such patients.
Children under 18 years of age should not be prescribed medications containing ASA as an antipyretic, as they may increase the risk of Reye's syndrome in the case of viral infections. Symptoms of Reye's syndrome include hyperpyrexia, prolonged vomiting, metabolic acidosis, neurological and psychiatric disturbances, hepatomegaly and liver dysfunction, acute encephalopathy, respiratory failure, seizures, and coma.
ASA may distort laboratory test results for thyroid function due to falsely low concentrations of levothyroxine (T4) and triiodothyronine (T3) (see the section "Interactions with other medicinal products").
Due to the presence of paracetamol in the medication, caution should be exercised when prescribing it to patients with impaired kidney or liver function, or with alcohol dependence.
The risk of paracetamol poisoning increases in patients taking other potentially hepatotoxic medications or medications that induce liver microsomal enzymes (e.g., rifampicin, isoniazid, chloramphenicol, sedatives, and anticonvulsants, including phenobarbital, phenytoin, and carbamazepine). Patients with a history of alcoholism are at special risk for liver damage (see the section "Interactions with other medicinal products"). Serious skin reactions may develop during the use of the medication, such as acute generalized exanthematous pustulosis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, which can lead to fatal outcomes. Patients should be informed about the signs of serious skin reactions. The medication should be discontinued at the first signs of skin reactions or any other signs of hypersensitivity.
Due to the presence of caffeine in the medication, it should be used with caution in patients with gout, hyperthyroidism, and arrhythmia.
While using the medication, the consumption of caffeine-containing products should be limited, as excessive caffeine intake may lead to nervousness, irritability, insomnia, and, in some cases, increased heart rate.

Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Studies on the effects on the ability to drive vehicles and operate machinery have not been conducted. If undesirable reactions such as dizziness or drowsiness occur, patients should refrain from these activities and inform their doctor.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к основным или вспомогательным компонентам препарата;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в анамнезе;
• полное и неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
• гемофилия и другие нарушения свертывания крови;
• геморрагический диатез, гипопротромбинемия;
• авитаминоз К;
• портальная гипертензия;
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA;
• выраженная артериальная гипертензия;
• глаукома;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• повышенная нервная возбудимость, нарушение сна;
• хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением;
• одновременный прием метотрексата в дозе более 15 мг/неделю;
• органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе острый инфаркт миокарда, атеросклероз);
• гипопротеинемия;
• тяжелое течение ишемической болезни сердца;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (до 15 лет в качестве обезболивающего средства, при лихорадочном синдроме - до 18 лет).

С осторожностью
Почечная недостаточность легкой и средней степени, печеночная недостаточность легкой и средней степени с повышением уровня трансаминаз, доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера, алкогольное поражение печени), пожилой возраст, подагра, гиперурикемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сенная лихорадка, полипоз носа, лекарственная аллергия, алкоголизм, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA, ишемическая болезнь сердца,
артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий, курение, хроническая обструктивная болезнь легких, одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/неделю, сопутствующая терапия антикоагулянтами, одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепленное небо, пороки сердца). При применении НПВП у женщин с 20-й недели беременности возможно развитие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). Применение препарата Цитрамон П Реневал во время беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Применение препарата Цитрамон П Реневал в период грудного вскармливания противопоказано.

Общие
Данный лекарственный препарат не следует одновременно принимать с лекарственными препаратами, содержащими АСК или парацетамол.
Подобно другим средствам для лечения мигрени, до начала лечения предполагаемой мигрени у пациентов, которым ранее не выставлялся диагноз мигрень, или тем пациентам, у которых мигрень проявляется нетипичными симптомами, следует соблюдать осторожность, чтобы исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства. Если у пациентов в ходе > 20 % приступов мигрени возникает рвота или в > 50 % приступов им требуется постельный режим, препарат применять не следует.
Если мигрень после приема первых двух таблеток препарата не купируется, необходимо обратиться за медицинской помощью.
Препарат не следует применять, если в течение, по меньшей мере, последних трех месяцев у пациента возникало более 10 приступов головной боли в месяц. В этом случае следует заподозрить головную боль вследствие избыточного применения лекарств и отменить лечение. Кроме того, пациентам следует обратиться за медицинской помощью.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска дегидратации, например, со рвотой, диареей или до, или после хирургической операции.
В силу своих фармакодинамических свойств препарат может маскировать симптомы инфекции.
Вследствие содержания в препарате ацетилсалициловой кислоты
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, нарушением функции почек или печени, дегидратацией, неконтролируемой артериальной гипертензией, дефицитом глюкозо-6-
фосфатдегидрогеназы и сахарным диабетом.
В силу ингибирования АСК агрегации тромбоцитов препарат может приводить к удлинению времени
кровотечения в ходе и после хирургических вмешательств (в том числе небольших, например, экстракции зуба).
Препарат не следует одновременно применять с антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, нарушающими свертывание крови, без контроля врача (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). За пациентами с нарушением свертываемости крови следует установить тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при метро- или меноррагии.
Если у пациента на фоне приема препарата развивается кровотечение или изъязвление ЖКТ, необходимо немедленно его отменить. В любой момент лечения любыми НПВП могут возникать потенциально летальные кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ как с предвестниками и тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, так и без них. Эти осложнения, как правило, более тяжело проявляются у пожилых пациентов. Алкоголь, глюкокортикостероиды и НПВП могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препарат может способствовать развитию бронхоспазма и возникновению обострения бронхиальной астмы (в том числе бронхиальная астма, обусловленная непереносимостью анальгетиков) или других реакций гиперчувствительности. К факторам риска относятся бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекции дыхательных путей (особенно ассоциированные симптомами, характерными для аллергического ринита). Такие явления также могут возникать у пациентов с аллергическими реакциями (например, кожными, включая зуд и крапивницу) на другие вещества. У таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность.
Детям до 18 лет нельзя назначать лекарственные средства, содержащие АСК в качестве жаропонижающего, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются гиперпирексия, продолжительная рвота, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, гепатомегалия и нарушения функции печени, острая энцефалопатия, нарушение дыхания, судороги, кома.
АСК может искажать результаты лабораторных анализов функции щитовидной железы вследствие ложноположительной низкой концентрации левотироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Вследствие содержания в препарате парацетамола
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек или печени, или с алкогольной зависимостью.
Риск отравления парацетамолом повышается у пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксичные лекарственные препараты или лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорамфеникол, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин). Пациенты с алкоголизмом в анамнезе входят в особую группу риска по поражению печени (смотри раздел «Взаимо-
действие с другими лекарственными средствами»). При применении препарата могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть информированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.
Вследствие содержания в препарате кофеина
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой, гипертиреозом и аритмией.
При применении препарата следует ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раздражительности, бессоннице и, в некоторых случаях, учащению сердцебиения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. При возникновении таких нежелательных реакций как головокружение или сонливость следует воздержаться от этих видов деятельности и сообщить об этом врачу.

Side effects, overdose & interactions

Many of the listed adverse reactions are clearly dose-dependent and vary from patient to patient.
The frequency of adverse drug reactions is classified according to the recommendations of the World Health Organization: common (≥ 1/100, < 1/10), uncommon (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000). Infections and infestations: rare - pharyngitis. Metabolism and nutrition disorders: rare - decreased appetite. Psychiatric disorders: common - nervousness; uncommon - insomnia; rare - anxiety, euphoric mood, internal tension. Nervous system disorders: common - dizziness; uncommon - tremor, paresthesia, headache; rare - taste disturbance, attention disorder, amnesia, coordination impairment, hyperesthesia, pain in the area of the paranasal sinuses. Eye disorders: rare - vision impairment. Ear disorders: uncommon - tinnitus. Cardiovascular system disorders: uncommon - arrhythmia. Vascular disorders: rare - hyperemia, peripheral circulation disorders. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: rare - nasal bleeding, hypoventilation, rhinorrhea. Gastrointestinal system disorders: common - nausea, abdominal discomfort; uncommon - dry mouth, diarrhea, vomiting; rare - belching, flatulence, dysphagia, paresthesia in the mouth, increased salivation. Skin and subcutaneous tissue disorders: rare - hyperhidrosis, itching, urticaria. Musculoskeletal system disorders: rare - musculoskeletal stiffness, neck pain, back pain, muscle spasms. General disorders: uncommon - fatigue, increased excitability; rare - asthenia, heaviness in the chest. Other: uncommon - increased heart rate. Post-marketing surveillance data Immune system disorders: hypersensitivity. Psychiatric disorders: anxiety. Nervous system disorders: migraine, drowsiness. Skin and subcutaneous tissue disorders: erythema, rash, angioedema, erythema multiforme. Cardiovascular system disorders: palpitations. Vascular disorders: decreased blood pressure. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: dyspnea, bronchospasm. Gastrointestinal system disorders: epigastric pain, dyspepsia, abdominal pain, gastrointestinal bleeding (including from the upper gastrointestinal tract, bleeding from the stomach, from gastric ulcers, from duodenal ulcers, from the rectum), erosive-ulcerative lesions of the gastrointestinal tract (including gastric ulcer, duodenal ulcer, colon ulcer, peptic ulcer). Liver and biliary tract disorders: liver failure. General disorders: malaise, discomfort. Data on the enhancement or expansion of the spectrum of adverse events of individual components when used in combination according to the instructions for use are not available. The risk of bleeding after taking acetylsalicylic acid persists for 4-8 days. Very rarely, severe bleeding (e.g., intracranial hemorrhage) may occur, especially in patients with untreated arterial hypertension and/or when anticoagulants are used simultaneously, in some cases life-threatening. It is important to report the development of adverse reactions to ensure continuous monitoring of the benefit-risk ratio of the drug. If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor. Healthcare professionals report adverse drug reactions through national adverse reaction reporting systems.Acetylsalicylic Acid Symptoms In mild intoxications - dizziness, tinnitus, hearing loss, increased sweating, nausea, vomiting, headache, and confusion. Occurs at plasma concentrations of 150-300 mcg/ml. Treatment - dose reduction or discontinuation of therapy. At concentrations above 300 mcg/ml, more severe intoxication occurs, manifested by hyperventilation, fever, agitation, ketoacidosis, respiratory alkalosis, and metabolic acidosis. Central nervous system depression may lead to coma; cardiovascular collapse and respiratory failure may also occur. The highest risk of chronic intoxication is noted in children and the elderly when taking more than 100 mg/kg/day for several days. Treatment If more than 120 mg/kg of salicylates is suspected to have been ingested in the last hour, activated charcoal should be administered orally multiple times. For ingestion of more than 120 mg/kg of salicylates, plasma concentration should be determined, although predicting the severity based solely on this indicator is impossible; clinical and biochemical parameters must also be considered. If the plasma concentration exceeds 500 mcg/ml (350 mcg/ml for children under 5 years), intravenous administration of sodium bicarbonate effectively removes salicylates from the plasma. If the plasma concentration exceeds 700 mcg/ml (lower concentrations for children and the elderly) or in cases of severe metabolic acidosis, the treatment of choice is hemodialysis or hemoperfusion.Caffeine Symptoms Common symptoms include abdominal pain, agitation, delirium, anxiety, nervousness, restlessness, insomnia, mental excitement, muscle twitching, confusion, seizures, dehydration, increased urination, hyperthermia, headache, increased tactile or pain sensitivity, nausea, and vomiting (sometimes with blood), tinnitus. In cases of severe overdose, hyperglycemia may occur. Cardiological disturbances manifest as tachycardia and arrhythmia. Treatment Dose reduction or discontinuation of caffeine.Paracetamol In overdose, intoxication is possible, especially in elderly patients, children, patients with liver diseases (caused by chronic alcoholism), patients with nutritional disorders, as well as patients taking inducers of microsomal liver enzymes, which may lead to fulminant hepatitis, liver failure, cholestatic hepatitis, cytolytic hepatitis, in the aforementioned cases - sometimes with a fatal outcome. The clinical picture of acute overdose develops within 24 hours after paracetamol ingestion. Symptoms: gastrointestinal disturbances (nausea, vomiting, decreased appetite, discomfort in the abdomen and/or abdominal pain), pallor of the skin. With a single administration of 7.5 g or more in adults or more than 140 mg/kg in children, hepatocyte cytolysis occurs with complete and irreversible liver necrosis, development of liver failure, metabolic acidosis, and encephalopathy, which can lead to coma and fatal outcome. 12-48 hours after paracetamol administration, an increase in the activity of microsomal liver enzymes, lactate dehydrogenase, bilirubin concentration, and a decrease in prothrombin levels is noted. Clinical symptoms of liver damage manifest 2 days after overdose and reach a maximum on days 4-6. Treatment Immediate hospitalization. Determination of the quantitative content of paracetamol in the blood plasma as early as possible after overdose. Administration of SH-group donors and precursors of glutathione synthesis - methionine and acetylcysteine - is most effective within the first 8 hours. The need for additional therapeutic measures (further administration of methionine, intravenous administration of acetylcysteine) is determined based on the concentration of paracetamol in the blood, as well as the time elapsed since its administration. Symptomatic treatment Laboratory studies of the activity of microsomal liver enzymes should be conducted at the beginning of treatment and then every 24 hours. In most cases, the activity of microsomal liver enzymes normalizes within 1-2 weeks. In very severe cases, liver transplantation may be required.Acetylsalicylic Acid Other non-steroidal anti-inflammatory drugs: due to increased damaging effects on the gastrointestinal mucosa and a higher risk of gastrointestinal bleeding, concurrent use is not recommended. If simultaneous use is necessary, gastroprotectors are recommended to prevent NSAID-induced gastrointestinal ulcers. Glucocorticosteroids: due to increased damaging effects on the gastrointestinal mucosa and a higher risk of gastrointestinal bleeding, concurrent use is not recommended. If simultaneous use is necessary, gastroprotectors are recommended, especially for individuals over 65 years of age. Oral anticoagulants (e.g., coumarin derivatives): acetylsalicylic acid (ASA) may potentiate the effects of anticoagulants. Clinical and laboratory monitoring of bleeding time and prothrombin time is required. Concurrent use is not recommended. Heparin: increased risk of bleeding. Clinical and laboratory monitoring of bleeding time is required. Concurrent use is not recommended. Thrombolytics: increased risk of bleeding. The use of ASA in patients within the first 24 hours after an acute stroke is not recommended. Concurrent use is not recommended. Platelet aggregation inhibitors (ticlopidine, paracetamol, clopidogrel, cilostazol): increased risk of bleeding. Clinical and laboratory monitoring of bleeding time is required. Concurrent use is not recommended. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): concurrent use may affect blood coagulation or platelet function, leading to an increased risk of bleeding overall, particularly gastrointestinal bleeding; therefore, concurrent use is not recommended. Phenytoin: ASA increases the plasma concentration of phenytoin, requiring monitoring. Valproic acid: ASA disrupts binding to plasma proteins and may lead to increased toxicity. Monitoring of plasma valproic acid concentration is necessary. Aldosterone antagonists (spironolactone, canrenone): ASA may reduce their activity due to impaired sodium excretion; proper blood pressure monitoring is required. Loop diuretics (e.g., furosemide): ASA may reduce their activity due to impaired glomerular filtration caused by inhibition of prostaglandin synthesis in the kidneys. Concurrent use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may lead to acute renal failure, especially in dehydrated patients. If diuretics are used concurrently with ASA, adequate patient rehydration must be ensured, and kidney function and blood pressure should be monitored, especially at the beginning of diuretic treatment. Antihypertensive agents (ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, calcium channel blockers): ASA may reduce their activity due to inhibition of prostaglandin synthesis in the kidneys. Concurrent use may lead to acute renal failure in elderly or dehydrated patients. If diuretics are used concurrently with ASA, adequate patient rehydration must be ensured, and kidney function and blood pressure should be monitored. When used concurrently with verapamil, bleeding time should be monitored. Uricosuric agents (e.g., probenecid, sulfinpyrazone): ASA may reduce their activity by inhibiting tubular reabsorption, leading to high plasma concentrations of ASA. Methotrexate ? 15 mg/week: ASA, like all NSAIDs, reduces the tubular secretion of methotrexate, increasing its plasma concentration and thus toxicity. Therefore, concurrent use of NSAIDs in patients receiving high doses of methotrexate is not recommended (see "Contraindications" section). In patients taking low doses of methotrexate, the risk of interaction between methotrexate and NSAIDs should also be considered, especially in cases of impaired kidney function. If combination therapy is necessary, complete blood count, liver, and kidney function should be monitored, especially in the first days of treatment. Sulfonylurea derivatives and insulin: ASA enhances their hypoglycemic effect, so high doses may require a reduction in the dose of hypoglycemic medications. More frequent monitoring of blood glucose levels is recommended. Alcohol: increases the risk of gastrointestinal bleeding; concurrent use should be avoided. Paracetamol Inducers of microsomal liver enzymes or potentially hepatotoxic substances (e.g., alcohol, rifampicin, isoniazid, sleeping pills, and antiepileptic drugs, including phenobarbital, phenytoin, and carbamazepine): increased toxicity of paracetamol, which can lead to liver damage even at non-toxic doses of paracetamol; therefore, liver function should be monitored. Concurrent use is not recommended. Chloramphenicol: paracetamol may increase the risk of elevated chloramphenicol concentration. Concurrent use is not recommended. Zidovudine: paracetamol may increase the tendency to develop neutropenia, so hematological parameters should be monitored. Concurrent use is only possible with a doctor's permission. Probenecid: probenecid reduces the clearance of paracetamol, requiring a reduction in the dose of paracetamol. Concurrent use is not recommended. Indirect anticoagulants: repeated use of paracetamol for more than one week increases the anticoagulant effect. Occasional use of paracetamol does not have a significant impact. Propantheline and other drugs that slow gastric emptying: reduce the absorption rate of paracetamol, which may delay or diminish rapid pain relief. Metoclopramide and other drugs that accelerate gastric emptying: increase the absorption rate of paracetamol and, consequently, the effectiveness

Show original (Russian)

Многие из перечисленных нежелательных реакций носят четкий дозозависимый характер и варьируют от пациента к пациенту.
Частота нежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (? 1/1000, < 1/100); редко (? 1/10000, < 1/1000). Инфекции и инвазии: редко - фарингит. Нарушения метаболизма и питания: редко - снижение аппетита. Психические расстройства: часто - нервозность; нечасто - бессонница; редко - тревога, эйфорическое настроение, внутреннее напряжение. Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - тремор, парестезии, головная боль; редко - расстройство вкуса, расстройство внимания, амнезия, нарушение координации движения, гиперестезия, боль в области околоносовых пазух. Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения. Со стороны органа слуха: нечасто - шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - аритмия. Со стороны сосудов: редко - гиперемия, нарушения периферического кровообращения. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - носовые крово- течения, гиповентиляция, ринорея. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, дискомфорт в животе, нечасто сухость во рту, диарея, рвота; редко - отрыжка, метеоризм, дисфагия, парестезии в области рта, повышенное слюноотделение. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - гипергидроз, зуд, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - мышечно-скелетная скованность, боль в шее, боль в спине, мышечные спазмы. Общие расстройства: нечасто - утомление, повышенная возбудимость; редко - астения, тяжесть в груди. Прочие: нечасто - увеличение частоты сердечных сокращений Данные пострегистрационного наблюдения Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Психические расстройства: беспокойство. Со стороны нервной системы: мигрень, сонливость. Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, сыпь, ангионевротический отек, мультиформная эритема. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения. Со стороны сосудов: снижение артериального давления. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: боль в эпигастрии, диспепсия, боль в животе, желудочно- кишечное кровотечение (в том числе из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровотечение из желудка, из язвы желудка, из язвы двенадцатиперстной кишки, из прямой кишки), эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (включая язву желудка, двенадцатиперстной кишки, толстой кишки, пептическую язву). Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность. Общие нарушения: недомогание, чувство дискомфорта. Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явлений отдельных компонентов при применении их в составе комбинации в соответствии с инструкцией по применению отсутствуют. Повышение риска кровотечений после приема ацетилсалициловой кислоты сохраняется в течение 4-8 дней. Очень редко возможно сильное кровотечение (например, кровоизлияние в головной мозг), особенно у пациентов с нелеченой артериальной гипертензией и (или) при одновременном применении антикоагулянтов, в отдельных случаях угрожающее жизни. Важно сообщать о развитии нежелательных реакций с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Медицинские работники сообщают о нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.Ацетилсалициловая кислота Симптомы При легких интоксикациях - головокружение, шум в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль и спутанность сознания. Возникает при плазменной концентрации 150-300 мкг/мл. Лечение - снижение дозы или отмена терапии. При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелая интоксикация, проявляющаяся гипервентиляцией, лихорадкой, беспокойством, кетоацидозом, респираторным алкалозом и метаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системы может привести к коме, также могут возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и дыхательная недостаточность. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сутки. Лечение При подозрении на поступление более 120 мг/кг салицилатов в течение последнего часа многократно принимают внутрь активированный уголь. При приеме более 120 мг/кг салицилатов следует определять их плазменную концентрацию, хотя спрогнозировать ее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно, необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели. Если плазменная концентрация превышает 500 мкг/мл (350 мкг/мл для детей младше 5 лет), внутривенное введение натрия гидрокарбоната эффективно удаляет салицилаты из плазмы. Если плазменная концентрация превышает 700 мкг/мл (более низкие концентрации у детей и пожилых) или при тяжелом метаболическом ацидозе, терапией выбора является гемодиализ или гемоперфузия. Кофеин Симптомы Распространенными симптомами являются гастралгия, ажитация, делирий, тревога, нервозность, беспокойство, бессонница, психическое возбуждение, мышечные подергивания, спутанность сознания, судороги, обезвоживание, учащенное мочеиспускание, гипертермия, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тошнота и рвота (иногда с кровью), шум в ушах. При выраженной передозировке может возникать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией. Лечение Снижение дозы или отмена кофеина. Парацетамол При передозировке возможна интоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени, при которой могут развиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях - иногда с летальным исходом. Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 часов после приема парацетамола. Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 часов после введения парацетамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день. Лечение Немедленная госпитализация. Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки. Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина и ацетилцистеина - наиболее эффективно в первые 8 часов. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения. Симптоматическое лечение Лабораторные исследования активности микросомальных ферментов печени следует проводить в начале лечения и затем - каждые 24 часа. В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.Ацетилсалициловая кислота Другие нестероидные противовоспалительные препараты: вследствие увеличения повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышения риска развития желудочно-кишечных кровотечений одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы для профилактики НПВП-индуцированных язв ЖКТ. Глюкокортикостероиды: вследствие увеличения повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышения риска развития желудочно-кишечных кровотечений одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы, особенно у лиц старше 65 лет. Пероральные антикоагулянты (например, производные кумарина): ацетилсалициловая кислота (АСК) может потенцировать действие антикоагулянтов. Необходим клинический и лабораторный мониторинг времени кровотечения и протромбинового времени. Одновременное применение не рекомендуется. Гепарин: повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется. Тромболитики: повышение риска кровотечения. Применение АСК у пациентов в течение первых 24 часов после острого инсульта не рекомендуется. Одновременное применение не рекомендуется. Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин, парацетамол, клопидогрел, цилостазол): повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременное применение может повлиять на свертывание крови или функцию тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечения в целом, и в частности желудочно-кишечных кровотечений, поэтому одновременное применение не рекомендуется. Фенитоин: АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина, что требует ее мониторинга. Вальпроевая кислота: АСК нарушает связь с белками плазмы и, следовательно, может привести к увеличению его токсичности. Необходим контроль плазменной концентрации вальпроевой кислоты. Антагонисты альдостерона (спиронолактон, канреноат): АСК может снизить их активность вследствие нарушения экскреции натрия, необходим надлежащий контроль артериального давления. Петлевые диуретики (например, фуросемид): АСК может снизить их активность вследствие нарушения клубочковой фильтрации, обусловленного ингибированием синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может привести к острой почечной недостаточности, особенно у обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить достаточную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление, особенно в начале лечения мочегонными препаратами. Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы «медленных» кальциевых каналов): АСК может снизить их активность вследствие ингибирования синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение может привести к острой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить адекватную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление. При одновременном применении с верапамилом следует контролировать время кровотечения. Урикозурические средства (например, пробенецид, сульфинпиразон): АСК может снижать их активность за счет ингибирования тубулярной реабсорбции, приводящей к высокой плазменной концентрации АСК. Метотрексат ? 15 мг/неделю: АСК, подобно всем НПВП снижает тубулярную секрецию метотрексата, повышая его плазменную концентрацию и, таким образом, токсичность. В связи с этим одновременное применение НПВП у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата не рекомендуется (смотри раздел «Противопоказания»). У пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, также следует учитывать риск взаимодействия метотрексата и НПВП, особенно при нарушении функции почек. При необходимости комбинированной терапии, необходимо контролировать общий анализ крови, функцию печени и почек, особенно в первые дни лечения. Производные сульфонилмочевины и инсулин: АСК усиливает их гипогликемический эффект, поэтому при ее приеме в высоких дозах может потребоваться снижение дозы гипогликемических лекарственных препаратов. Рекомендуется чаще контролировать содержание глюкозы в крови. Алкоголь: увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений, одновременного применения следует избегать. Парацетамол Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества (например, алкоголь, рифампицин, изониазид, снотворные и противоэпилептические средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин): повышение токсичности парацетамола, способное привести к поражению печени даже при нетоксичных дозах парацетамола, поэтому следует контролировать функцию печени. Одновременное применение не рекомендуется. Хлорамфеникол: парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола. Одновременное применение не рекомендуется. Зидовудин: парацетамол может увеличивать склонность к развитию нейтропении, в связи с чем следует контролировать гематологические показатели. Одновременное применение возможно лишь с разрешения врача. Пробенецид: пробенецид уменьшает клиренс парацетамола, что требует снижения дозы парацетамола. Одновременное применение не рекомендуется. Непрямые антикоагулянты: многократный прием парацетамола в течение более чем одной недели увеличивает антикоагулянтный эффект. Эпизодический прием парацетамола не оказывает значимого влияния. Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка: снижают скорость всасывания парацетамола, что может отсрочить или уменьшить быстрое облегчение боли. Метоклопрамид и другие препараты, ускоряющие эвакуацию из желудка: увеличивают скорость всасывания парацетамола и, соответственно, эффективность и начало обезболивающего действия. Колестирамин: снижает скорость всасывания парацетамола, поэтому при необходимости максимальной анальгезии колестирамин принимают не раньше 1 часа после приема парацетамола. Кофеин Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов): одновременное применение может снизить снотворный эффект или уменьшить противосудорожный эффект барбитуратов, поэтому одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения комбинацию целесообразно принимать утром. Препараты лития: отмена кофеина может увеличить плазменную концентрацию лития, поскольку кофеин увеличивает почечный клиренс лития, поэтому при отмене кофеина, может потребоваться снижение дозы лития. Одновременное применение не рекомендуется. Дисульфирам: пациентов, находящихся на лечении дисульфирамом, следует предупредить о необходимости не допускать применения кофеина, чтобы избежать риска усугубления алкогольного абстинентного синдрома в связи со стимулирующим действием кофеина на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы. Эфедриноподобные вещества: увеличение риска развития лекарственной зависимости. Одновременное применение не рекомендуется. Симпатомиметики или левотироксин: за счет взаимного потенцирования могут усиливать хроно- тропный эффект. Одновременное применение не рекомендуется. Теофиллин: при одновременном применении снижается экскреция теофиллина. Антибактериальные препараты из группы хинолонов (ципрофлоксацин, эноксацин и пипемидовая кислота), тербинафин, циметидин, флувоксамин и пероральные контрацептивы: увеличение периода полувыведения кофеина вследствие ингибирования цитохрома Р450 печени, поэтому пациентам с нарушением функции печени, нарушением ритма сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина. Никотин, фенитоин и фенилпропаноламин: снижают терминальный период полувыведения кофеина. Клозапин: кофеин увеличивает сывороточную концентрацию клозапина, вероятно, как за счет фармакокинетических, так и фармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекомендуется. Влияние на лабораторные исследования Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований. Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидазным /пероксидазным методом. Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая, таким образом, результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8-12 часов воздержаться от приема кофеина.

Pharmacology

Combined preparation containing paracetamol, acetylsalicylic acid, and caffeine.
Acetylsalicylic acid has antipyretic and anti-inflammatory effects, alleviates pain, especially pain caused by inflammatory processes, inhibits platelet aggregation and thrombus formation, and improves microcirculation in the area of inflammation.
Caffeine increases the reflex excitability of the spinal cord, stimulates the respiratory and vasomotor centers, dilates blood vessels in skeletal muscles, the brain, heart, and kidneys, reduces platelet aggregation; decreases drowsiness and fatigue, enhances mental and physical performance. In this combination, caffeine in a small dose has virtually no stimulating effect on the central nervous system, but it increases the tone of the blood vessels in the brain and promotes increased blood flow.
Paracetamol has analgesic, antipyretic, and very weak anti-inflammatory effects, which are associated with its influence on the thermoregulation center in the hypothalamus and its weak ability to inhibit the synthesis of prostaglandins (Pg) in peripheral tissues.

Acetylsalicylic Acid
When taken orally, absorption is complete. During absorption, it undergoes presystemic elimination in the intestinal wall and systemic elimination in the liver (deacetylation). It is rapidly hydrolyzed by cholinesterases and albuminesterase, resulting in a half-life of no more than 15-20 minutes.
It circulates in the body (75-90% bound to albumin) and is distributed in tissues as the anion of salicylic acid. Time to reach maximum concentration is 2 hours. It is primarily metabolized in the liver, producing 4 metabolites found in many tissues and urine.
It is mainly excreted through active secretion in the renal tubules as salicylate (60%) and its metabolites. The excretion of unchanged salicylate depends on urine pH (alkalization of urine increases salicylate ionization, decreases their reabsorption, and significantly increases excretion). The rate of excretion depends on the dose: with small doses, the half-life is 2-3 hours, and with increasing doses, it can rise to 15-30 hours. In newborns, the elimination of salicylates occurs significantly slower than in adults.

Caffeine
When taken orally, absorption is good and occurs throughout the gastrointestinal tract. Absorption is mainly due to lipophilicity rather than water solubility. Time to reach maximum concentration is 50-75 minutes after ingestion, with a maximum concentration of 1.58-1.76 mg/L. It is rapidly distributed in all organs and tissues of the body; it easily crosses the blood-brain barrier and the placenta. The volume of distribution in adults is 0.4-0.6 L/kg, in newborns it is 0.78-0.92 L/kg. Binding to blood proteins (albumins) is 25-36%. More than 90% is metabolized in the liver, while in infants during the first years of life, it is 10-15%. In adults, about 80% of the caffeine dose is metabolized to paraxanthine, about 10% to theobromine, and about 4% to theophylline. These compounds are subsequently demethylated to monomethylxanthines and then to methylated uric acids. The half-life in adults is 3.9-5.3 hours (sometimes up to 10 hours), in newborns it is 65-130 hours, decreasing to adult values by 4-7 months of age. The excretion of caffeine and its metabolites is carried out by the kidneys (1-2% unchanged in adults, up to 85% in newborns).

Paracetamol
Absorption is high, with maximum concentration reached within 0.5-2 hours; maximum concentration is 5-20 µg/mL. Binding to plasma proteins is 15%. It crosses the blood-brain barrier. Less than 1% of the dose taken by a nursing mother passes into breast milk. The therapeutic effective concentration of paracetamol in plasma is achieved at a dose of 10-15 mg/kg.
It is metabolized in the liver (90-95%): 80% undergoes conjugation reactions forming inactive glucuronides and sulfates; 17% is hydroxylated to form 8 active metabolites, which conjugate with glutathione to form inactive metabolites. In cases of glutathione deficiency, these metabolites can block the enzymatic systems of hepatocytes and cause their necrosis.
The metabolism of the drug also involves isoenzymes CYP2E1, CYP1A2, and to a lesser extent isoenzyme CYP3A4. The half-life is 1-4 hours. It is excreted by the kidneys as metabolites, primarily conjugates, with less than 5% in unchanged form. In elderly patients, the clearance of the drug decreases and the half-life increases.

Show original (Russian)

Комбинированный препарат, содержащий парацетамол, ацетилсалициловую кислоту и кофеин.
Ацетилсалициловая кислота обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудо-
двигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, однако повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока.
Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов (Pg) в периферических тканях.

Ацетилсалициловая кислота
При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной - в печени (деацетилируется). Быстро гидролизуется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому период полувыведения - не более 15-20 минут.
В организме циркулирует (на 75-90 % в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации - 2 часа. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче.
Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60 %) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pН мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз период полувыведения - 2-3 часа, с увеличением дозы может возрастать до 15-30 часов. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.
Кофеин
При приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости. Время достижения максимальной концентрации - 50-75 минут после приема внутрь, максимальная концентрация 1,58-1,76 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых - 0,4-0,6 л/кг, у новорожденных - 0,78-0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) - 25-36 %. Более 90 % подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни до - 10-15 %. У взрослых около 80 % дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10 % - в теобромин и около 4 % - в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Период полувыведения у взрослых - 3,9-5,3 часов (иногда - до 10 часов), у новорожденных - 65-130 часов, к 4-7 месяцу жизни снижается к значению как у взрослых. Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2 %, у новорожденных - до 85 %).
Парацетамол
Абсорбция высокая, максимальная концентрация достигается через 0,5-2 часа; максимальная концентрация - 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтическая эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.
Метаболизируется в печени (90-95 %): 80 % вступает в реакции конъюгации с образованием неактивных глюкуронидов и сульфатов; 17 % подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз.
В метаболизме препарата также участвуют изоферменты CYP2E1, СYР1А2 и в меньшей степени изофермент СYР3А4. Период полувыведения - 1-4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, менее 5 % в неизменном виде. У пожилых пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.

Description

Citramon P Renewal is a combined preparation designed for pain and fever relief. It contains acetylsalicylic acid, paracetamol, and caffeine. Acetylsalicylic acid and paracetamol are analgesics and antipyretics, while caffeine enhances their effects. Citramon P Renewal is used for headaches, toothaches, migraines, muscle and joint pain, as well as for body temperature above 38 degrees Celsius. The product is sold in a blister containing 20 tablets and is intended for oral use. Before use, it is necessary to read the instructions inside the packaging and consult a doctor.

Show original (Russian)

Цитрамон П Реневал - это комбинированный препарат, предназначенный для снятия боли и жара. Он содержит ацетилсалициловую кислоту, парацетамол и кофеин. Ацетилсалициловая кислота и парацетамол являются анальгетиками и жаропонижающими средствами, а кофеин усиливает их действие. Цитрамон П Реневал применяется при головной боли, зубной боли, мигрени, боли в мышцах и суставах, а также при температуре тела свыше 38 градусов. Препарат продается в блистере, в котором находится 20 таблеток, и предназначен для приема внутрь. Перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией внутри упаковки и проконсультироваться с врачом.

Properties