01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Lisinopril
Lisinopril-Vertex 20 mg 60 tablets
SKU 116144
Same active ingredient
Other products with Lisinopril
All packagings
Lisinopril-Vertex 5 mg 30 tablets
7
options
· from
$5.54
Selected · this page
20 60
$12.54
Choose another
7 options
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive agents);
• chronic heart failure (as part of combination therapy for the treatment of patients taking cardiac glycosides and/or diuretics);
• early treatment of acute myocardial infarction as part of combination therapy (within the first 24 hours in patients with stable hemodynamic parameters to maintain these parameters and prevent left ventricular dysfunction and heart failure);
• diabetic nephropathy (reduction of albuminuria in patients with type 1 diabetes with normal blood pressure and in patients with type 2 diabetes with arterial hypertension).
Show original (Russian)
• артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);
• раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 ч у пациентов со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
• диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа с нормальным артериальным давлением и у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с артериальной гипертензией).
How to use
Method of administration and doses
Orally, once a day, regardless of the time of food intake, preferably in the morning hours.
To ensure the dosing regimen of lisinopril at a dose of 2.5 mg, it is recommended to use lisinopril in tablets of 2.5 mg or 5 mg with a risk from other manufacturers.
For patients with arterial hypertension who are not receiving other antihypertensive agents, the recommended initial dose of lisinopril is 5-10 mg once a day, depending on the patient's condition. If there is no effect, the dose is increased every 2 weeks by 5 mg to an average therapeutic dose of 20-40 mg per day (increasing the dose above 40 mg per day usually does not lead to further reduction in blood pressure). The usual daily maintenance dose is 20 mg. The maximum daily dose is 40 mg.
The therapeutic effect usually develops within 2-4 weeks after the start of treatment, which should be taken into account when increasing the dose. If there is insufficient clinical effect, combined use of the drug with other antihypertensive agents may be considered.
If the patient has received prior treatment with diuretics, such medications should be discontinued 2-3 days before starting lisinopril. If this is not possible, the initial dose of lisinopril should not exceed 5 mg per day. In this case, after taking the first dose, medical monitoring is recommended for several hours (maximum effect is achieved approximately 6 hours later), as there may be a significant decrease in blood pressure.
In cases of renovascular hypertension or other conditions with increased RAAS activity, it is advisable to prescribe a lower initial dose of lisinopril - 2.5-5 mg per day, carefully monitoring the patient's condition (monitoring blood pressure, kidney function, plasma potassium levels). The maintenance dose, with regular monitoring, should be adjusted based on blood pressure dynamics.
In cases of impaired kidney function, since lisinopril is excreted by the kidneys, the initial dose should be determined based on creatinine clearance (see Table 1). Further dose adjustments should be made based on individual responses with regular monitoring of kidney function, plasma potassium, and sodium levels.
Table 1
Creatinine clearance,
ml/min Initial dose of lisinopril,
mg per day
30-80 5-10
10-30 2.5-5
less than 10* 2.5
*including patients on hemodialysis
In cases of persistent arterial hypertension, long-term maintenance therapy at a dose of 10-15 mg per day is indicated.
In CHF, the initial dose of lisinopril is 2.5 mg per day, with subsequent dose increases of 2.5 mg every 1-2 weeks to the usual maintenance daily dose of 5-20 mg. The maximum daily dose is 20 mg.
In elderly patients (over 65 years), a more pronounced prolonged antihypertensive effect is often observed, which is associated with a decrease in the elimination rate of lisinopril. It is recommended to start treatment with 2.5 mg per day.
Early treatment of acute myocardial infarction (within the first 24 hours in patients with stable hemodynamic parameters to maintain these parameters and prevent the development of left ventricular dysfunction and heart failure) as part of combination therapy.
Treatment with the drug can be started within the first 24 hours of the onset of myocardial infarction symptoms. The initial dose of lisinopril on the first day is 5 mg, then 5 mg 24 hours after the first dose, 10 mg 48 hours later, and then 10 mg once a day. The treatment course should last at least 6 weeks.
At the beginning of treatment or within the first 3 days after acute myocardial infarction in patients with initially low systolic blood pressure (120 mmHg or lower), a lower dose of 2.5 mg should be prescribed. If systolic blood pressure drops below 100 mmHg, the daily dose of 5 mg can be reduced to 2.5 mg if necessary. In cases of prolonged significant reduction of systolic blood pressure below 90 mmHg for more than 1 hour, the drug should be discontinued.
In diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes, a dose of lisinopril 10 mg once a day is used. The dose may be increased to 20 mg once a day if necessary to achieve diastolic blood pressure values of less than 75 mmHg in the sitting position. In patients with type 1 diabetes, the same dose is used to achieve diastolic blood pressure values of less than 90 mmHg in the sitting position.
Show original (Russian)
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, предпочтительно в утренние часы.
Для обеспечения режима дозирования лизиноприла в дозе 2,5 мг рекомендуется применять лизиноприл в таблетках по 2,5 мг или по 5 мг с риской других производителей.
При артериальной гипертензии пациентам, не получающим другие гипотензивные средства, рекомендованная начальная доза лизиноприла составляет 5-10 мг 1 раз в сутки в зависимости от состояния пациента. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2 недели на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг в сутки (увеличение дозы свыше 40 мг в сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг.
Терапевтический эффект развивается обычно через 2-4 недели после начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинированное применение препарата с другими гипотензивными препаратами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, то начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае, после приема первой дозы рекомендуется медицинский контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью РААС целесообразно назначать более низкую начальную дозу лизиноприла - 2,5-5 мг в сутки, тщательно контролируя состояние пациента (контроль АД, функции почек, содержания калия в плазме крови). Поддерживающую дозу, продолжая регулярный контроль, следует подбирать в зависимости от динамики АД.
При нарушениях функции почек ввиду того, что лизиноприл выводится почками, начальная доза должна быть определена в зависимости от КК (см. Таблицу 1). Далее подбор доз следует производить в зависимости от индивидуальных реакций при регулярном контроле функции почек, содержания калия, натрия в плазме крови.
Таблица 1
Клиренс креатинина,
мл/мин Начальная доза лизиноприла,
мг в сутки
30-80 5-10
10-30 2,5-5
менее 10* 2,5
*включая пациентов, находящихся на гемодиализе
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия в дозе 10-15 мг в сутки.
При ХСН начальная доза лизиноприла - 2,5 мг в сутки, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 1-2 недели до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Максимальная суточная доза - 20 мг.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) часто наблюдается более выраженное длительное антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла. Рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг в сутки.
Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч у пациентов со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики развития дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности) в составе комбинированной терапии
Лечение препаратом может быть начато в первые 24 ч от начала симптомов инфаркта миокарда. Начальная доза лизиноприла в первые сутки - 5 мг, затем - 5 мг через 24 ч после первой дозы, 10 мг - через 48 часов и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения должен составлять не менее 6 недель.
В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с исходно низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) необходимо назначать меньшую дозу - 2,5 мг. В случае снижения систолического АД менее
100 мм рт. ст., суточную дозу в 5 мг можно при необходимости снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения систолического АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч препарат следует отменить.
При диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа применяется доза лизиноприла 10 мг 1 раз в сутки. Дозу возможно при необходимости увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД менее 75 мм рт. ст. в положении «сидя». У пациентов с сахарным диабетом 1-го типа применяется такая же доза, с целью достижения значений диастолического АД менее 90 мм рт. ст. в положении «сидя».
Composition
Section: Composition
One tablet contains:
active ingredient: lisinopril dihydrate - 21.78 mg (calculated as lisinopril 20.00 mg);
excipients: lactose monohydrate - 144.00 mg; microcrystalline cellulose - 68.22 mg; sodium croscarmellose - 4.00 mg; magnesium stearate - 2.00 mg.
Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and a score on one side.
Show original (Russian)
Одна таблетка содержит:
действующее вещество: лизиноприла дигидрат - 21,78 мг (в пересчете на лизиноприл 20,00 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 144,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 68,22 мг; кроскармеллоза натрия - 4,00 мг; магния стеарат - 2,00 мг.
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и односторонней риской.
Contraindications & warnings
• hypersensitivity to lisinopril, other ACE inhibitors, or other components of the drug;
• history of angioedema, including that related to the use of ACE inhibitors;
• hereditary angioedema or idiopathic angioedema;
• pregnancy;
• breastfeeding period;
• age under 18 years (efficacy and safety not established);
• lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome;
• hemodialysis or hemofiltration using high-flux dialysis membranes with high permeability (e.g., AN69®);
• low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate;
• desensitization therapy to the venom of hymenopteran insects (bees, wasps);
• simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area;
• simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy.
With caution
Arterial hypotension, bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; renovascular hypertension; renal failure; status post kidney transplantation; aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; chronic heart failure; ischemic heart disease or cerebrovascular diseases; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), bone marrow suppression, immunosuppressive therapy, simultaneous use of allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors (risk of neutropenia and agranulocytosis); liver failure; diabetes mellitus; hyperkalemia; simultaneous use with potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes; simultaneous use with lithium preparations; significant allergic history or history of angioedema; simultaneous desensitization to hymenopteran venom; simultaneous low-density lipoprotein apheresis (LDL apheresis) using dextran sulfate; hemodialysis using high-flux membranes (such as AN69®); conditions associated with reduced circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, dialysis, diarrhea, or vomiting); use during major surgical procedures or under general anesthesia; use in patients of African descent; use in elderly patients (over 65 years).
Special Instructions
Symptomatic arterial hypotension
Most often, significant blood pressure reduction occurs with a decrease in circulating blood volume (CBV), caused by diuretic therapy, reduced dietary salt intake, dialysis, diarrhea, or vomiting. In patients with chronic heart failure, with or without concurrent renal failure, significant blood pressure reduction may occur. Lisinopril should be used under strict medical supervision in patients with ischemic heart disease or cerebrovascular insufficiency, where a sharp drop in blood pressure may lead to myocardial infarction or stroke. Transient arterial hypotension is not a contraindication for taking the next dose of the drug. In some patients with chronic heart failure, but with normal or reduced blood pressure, a decrease in blood pressure may be observed when using lisinopril, which usually is not a reason to discontinue treatment. Before starting treatment with lisinopril, sodium levels should be normalized and/or circulating blood volume replenished if possible, and the effect of the initial dose of lisinopril on the patient should be carefully monitored. In cases of renal artery stenosis (especially with bilateral stenosis or in the presence of stenosis of a single kidney artery), as well as in cases of circulatory insufficiency due to sodium and/or fluid deficiency, the use of lisinopril may lead to impaired kidney function and acute renal failure, which is usually irreversible even after discontinuation of the drug.
Arterial hypotension in acute myocardial infarction
In acute myocardial infarction, the use of lisinopril is contraindicated in cardiogenic shock and severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 100 mm Hg), as in such patients the use of a vasodilator may significantly worsen hemodynamic parameters. In patients with low systolic blood pressure (>100 mm Hg and ≤120 mm Hg) during the first 3 days after acute myocardial infarction, low doses of lisinopril (2.5 mg once daily) should be used. If arterial hypotension develops (systolic blood pressure ≤ 100 mm Hg), the maintenance dose of lisinopril should be temporarily reduced to 5 mg per day, if necessary - to 2.5 mg per day. In cases of prolonged significant blood pressure reduction (systolic blood pressure below 90 mm Hg for more than 1 hour), the use of lisinopril should be discontinued.
Mitral stenosis/aortic stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
Lisinopril, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in patients with mitral stenosis.
Impaired kidney function
In patients with impaired kidney function (creatinine clearance less than 80 ml/min), the initial dose of lisinopril should be adjusted according to creatinine clearance. Regular monitoring of potassium levels and plasma creatinine concentration is mandatory in the treatment of such patients. In patients with CHF, arterial hypotension may lead to worsening kidney function. Cases of acute renal failure, usually reversible, have been reported in such patients.
Renovascular hypertension
In cases of bilateral stenosis or in the presence of stenosis of a single kidney artery, as well as in cases of circulatory insufficiency due to sodium and/or fluid deficiency, the use of the drug may lead to impaired kidney function and acute renal failure, which is usually irreversible after discontinuation of the drug.
Kidney transplantation
Experience with lisinopril in patients who have recently undergone kidney transplantation is lacking.
Hyperkalemia
Hyperkalemia may develop during treatment with ACE inhibitors, including lisinopril. Risk factors for hyperkalemia include renal failure, reduced kidney function, advanced age (over 65 years), diabetes, certain comorbid conditions (reduced CBV, dehydration, acute heart failure, metabolic acidosis), concurrent use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivative eplerenone, triamterene, amiloride), potassium supplements/potassium-containing salt substitutes, as well as the use of other drugs that promote increased potassium levels in the blood (e.g., heparin). The use of potassium supplements/potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in blood potassium levels, especially in patients with reduced kidney function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal, cardiac rhythm disturbances. If concurrent use of lisinopril and the aforementioned drugs is necessary, treatment should be conducted with caution against the backdrop of regular monitoring of plasma potassium levels.
Liver function impairment
In rare cases, the use of ACE inhibitors has been associated with the development of cholestatic jaundice syndrome progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is unclear. If jaundice or significant elevation of "liver" enzyme activity occurs during treatment with ACE inhibitors, the drug should be discontinued, and the patient should be under appropriate medical supervision.
Neutropenia/agranulocytosis/thrombocytopenia/anemia
Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia may occur during treatment with ACE inhibitors. In patients with normal kidney function and in the absence of other aggravating factors, neutropenia develops rarely. Lisinopril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases, while taking immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, especially in patients with impaired kidney function. Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. It is recommended to periodically monitor leukocyte levels in the blood when using lisinopril in such patients. Patients should inform their doctor of any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever).
Hypersensitivity reaction/angioedema
Angioedema of the face, extremities, lips, tongue may occur at any time during treatment, requiring discontinuation of the drug, administration of antihistamines, and monitoring of the patient by a physician until complete regression of symptoms. Angioedema with laryngeal edema may cause airway obstruction and, consequently, death. Emergency therapy (0.3-0.5 ml of 1:1000 epinephrine solution) should be administered, and airway patency should be ensured.
In rare cases, intestinal edema (angioedema of the intestine) may develop during ACE inhibitor therapy. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, in some cases without preceding angioedema of the face and with normal levels of C1-esterase. The diagnosis is established using abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms disappeared after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of developing intestinal edema should be considered when conducting differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy. In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in individuals of other races. An increased risk of developing angioedema has been observed in patients concurrently taking ACE inhibitors and such medications as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, neutral endopeptidase inhibitors (racecadotril, sacubitril), and tissue plasminogen activators.
Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with hymenopteran venom
In patients taking ACE inhibitors during desensitization with hymenopteran venom, life-threatening anaphylactoid reactions may rarely occur. It is necessary to temporarily discontinue the ACE inhibitor treatment before starting the desensitization course.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoprotein apheresis
In patients taking ACE inhibitors, anaphylactoid reactions may develop during low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate. The development of these reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.
Hemodialysis using high-flux membranes
Anaphylactoid reactions may occur during hemodialysis using high-flux membranes (including AN69®). Consideration should be given to using a different type of membrane for dialysis or another antihypertensive agent.
Diabetes mellitus
When using lisinopril in patients with diabetes receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of therapy.
Cough
A dry cough has been noted with the use of ACE inhibitors. The cough is dry, persistent, and disappears after discontinuation of the ACE inhibitor. When conducting a differential diagnosis of cough, the cough caused by the use of the ACE inhibitor should also be considered.
Surgical interventions/general anesthesia
Before surgical intervention (including dental surgery), the physician/anesthesiologist should be informed about the use of the ACE inhibitor. In extensive surgical interventions, as well as with the use of other agents that cause blood pressure reduction, lisinopril, by blocking the formation of angiotensin II, may cause significant unpredictable blood pressure reduction.
In elderly patients, the use of standard doses leads to higher concentrations of lisinopril in the blood, so special caution is required when determining the dose, despite the fact that no differences in the antihypertensive effect of lisinopril have been identified between elderly and younger patients. The use of lisinopril is not recommended in patients who have had an acute myocardial infarction if the systolic blood pressure does not exceed 100 mm Hg.
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) have been reported in susceptible patients, especially with the concurrent use of multiple medications that affect the RAAS.
The concurrent use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
The concurrent use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
In cases where the concurrent administration of two medications affecting the RAAS is necessary, their use should be conducted under medical supervision with special caution and with regular monitoring of kidney function, blood pressure parameters, and plasma electrolyte levels.
Ethnic differences
It should be noted that in patients of African descent, the risk of developing angioedema is higher. Like other ACE inhibitors, lisinopril is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent. This effect may be related to the pronounced predominance of low-renin status in patients of African descent with arterial hypertension.
Combined therapy
In acute myocardial infarction, standard therapy (thrombolytics, acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent, beta-blockers) is indicated. Lisinopril can be used in conjunction with intravenous administration or with therapeutic transdermal systems of nitroglycerin.
Alcohol
During treatment, the consumption of alcoholic beverages is not recommended, as ethanol enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Elderly patients
In elderly patients, the use of standard doses of lisinopril leads to higher concentrations of lisinopril in plasma. Therefore, special caution is required when determining the dose, despite the fact that no differences in the antihypertensive effect of lisinopril have been identified between elderly and younger patients.
Show original (Russian)
• повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или другим компонентам препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе, в т. ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;
• наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• гемодиализ или гемофильтрация с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®);
• аферез липопротеидов низкой плотности с использованием декстрана сульфата;
• десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы);
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела;
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью
Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Симптоматическая артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), вызванного терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД.
Под строгим контролем врача следует применять лизиноприл у пациентов с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата. При применении лизиноприла, у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что, обычно, не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения лизиноприлом, по возможности, следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить объем циркулирующей крови, тщательно контролировать действие начальной дозы лизиноприла на пациента. В случае стеноза почечных артерий (в особенности, при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение лизиноприла может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой даже после отмены препарата.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
При остром инфаркте миокарда применение лизиноприла противопоказано при кардиогенном шоке и выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), т. к. у таких пациентов применение вазодилататора может существенно ухудшить показатели гемодинамики. У пациентов с низким систолическим АД (>100 мм рт. ст. и ≤120 мм рт. ст.) в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда следует применять низкие дозы лизиноприла (2,5 мг 1 раз в сутки). В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤ 100 мм рт. ст.) поддерживающую дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг в сутки, при необходимости - до 2,5 мг в сутки. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприла следует прекратить.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Лизиноприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов с митральным стенозом.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна быть изменена в соответствии с КК. Регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови является обязательной тактикой лечения таких пациентов. У пациентов с ХСН артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
Реноваскулярная гипертензия
При двустороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки, а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение препарата может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.
Трансплантация почки
Опыт применения лизиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и лизиноприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным, нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием лизиноприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в плазме крови.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять лизиноприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При применении лизиноприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Реакция гиперчувствительности/ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка может возникнуть в любой период лечения, требует отмены препарата, применения антигистаминных препаратов и наблюдения за пациентом со стороны врача до полной регрессии симптомов. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей и, как следствие, летального исхода. Необходимо проводить неотложную терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина)) и обеспечить проходимость дыхательных путей.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне
С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации ядом гименоптеры (перепончатокрылых), крайне редко, возможно появление угрожающей жизни анафилактоидной реакции. Необходимо временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед началом курса десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможно развитие анафилактоидных реакций при проведении ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
Возможно возникновение анафилактоидных реакций при одновременном проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (в т. ч. AN69®). Необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства.
Сахарный диабет
При применении лизиноприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ отмечался сухой кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать врача/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено. Не рекомендуется применение лизиноприла у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, если систолическое АД не превышает 100 мм рт. ст.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении нескольких лекарственных препаратов, которые влияют на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Комбинированная терапия
При остром инфаркте миокарда показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства,
бета-адреноблокаторы). Лизиноприл можно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Алкоголь
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т. к. этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации лизиноприла в плазме крови. Поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.
Side effects, overdose & interactions
Section: Side Effects
Classification of the frequency of side effects according to the recommendations of the World Health Organization (WHO):
very common 1/10;
common from 1/100 to < 1/10;
uncommon from 1/1000 to < 1/100;
rare from 1/10000 to < 1/1000;
very rare < 1/10000, including individual reports;
frequency unknown - it is not possible to establish the frequency of occurrence based on available data.
Disorders of the blood and lymphatic system:
rare - decreased hemoglobin, decreased hematocrit;
very rare - bone marrow suppression, anemia, thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, hemolytic anemia, lymphadenopathy, autoimmune diseases.
Nervous system disorders:
common - dizziness, headache;
uncommon - mood lability, paresthesia, vertigo, sleep disturbances, taste distortion;
rare - consciousness suppression;
frequency unknown - depression, syncope, confusion, drowsiness, muscle twitching in limbs and lips.
Heart disorders:
uncommon - myocardial infarction, tachycardia;
frequency unknown - chest pain, bradycardia, worsening of heart failure symptoms, atrioventricular conduction disturbances.
Vascular disorders:
common - orthostatic hypotension;
uncommon - cerebrovascular disorders (due to significant blood pressure reduction in high-risk patients), Raynaud's syndrome;
frequency unknown - significant blood pressure reduction.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders:
common - "dry" cough;
uncommon - rhinitis;
very rare - sinusitis, dyspnea, bronchospasm, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia.
Gastrointestinal disorders:
common - diarrhea, vomiting;
uncommon - nausea, dyspepsia, abdominal pain;
rare - dryness of the oral mucosa;
very rare - pancreatitis.
Liver and biliary tract disorders:
very rare - hepatitis, hepatocellular or cholestatic jaundice, liver failure.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
uncommon - skin rash, itching;
rare - urticaria, alopecia, psoriasis, photosensitization, facial skin erythema;
very rare - increased sweating, pemphigus, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), exudative multiform erythema, pseudolymphoma of the skin.
Kidney and urinary tract disorders:
common - impaired kidney function;
uncommon - decreased potency;
rare - uremia, acute kidney failure, gynecomastia;
very rare - oliguria, anuria;
frequency unknown - proteinuria.
Laboratory and instrumental data:
uncommon - increased urea concentration, increased creatinine concentration, increased activity of "liver" transaminases, hyperkalemia;
rare - increased blood bilirubin concentration, hyponatremia;
very rare - decreased blood glucose concentration, increased titer of antinuclear antibodies, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR).
Others:
uncommon - asthenia, increased fatigue;
rare - myalgia, arthralgia/arthritis, vasculitis, angioedema of the face, limbs, lips, tongue, epiglottis, and/or larynx;
very rare - intestinal angioedema;
frequency unknown - anorexia, fever (there are reports of the development of a lupus-like syndrome, which may include fever, myalgia, arthralgia/arthritis, increased titer of antinuclear antibodies, increased ESR, eosinophilia, leukocytosis, possible development of skin rash, photosensitivity reactions, or other skin manifestations), syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.
When used simultaneously with ACE inhibitors and gold preparations for intravenous administration (sodium aurothiomalate), a symptom complex has been described, including facial flushing, nausea, vomiting, and decreased blood pressure.Section: OverdoseSymptoms
Significant decrease in blood pressure, dryness of the mucous membrane of the oral cavity, drowsiness, urinary retention, constipation, anxiety, increased irritability, renal failure, tachycardia, sensation of heartbeat, bradycardia, dizziness, "dry" cough, disruption of water-electrolyte balance, collapse, hyperventilation of the lungs.
Treatment
There is no specific antidote. If the drug was taken recently, measures should be taken to remove it from the gastrointestinal tract (inducing vomiting, gastric lavage, using enterosorbents and laxatives). In case of significant decrease in blood pressure, the patient should be placed in the "lying on the back with legs elevated" position (Trendelenburg position). Next, it is indicated to replenish the circulating blood volume (CBV) by intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution or other plasma substitutes. If necessary, consider the use of vasopressor agents. In case of developing treatment-resistant bradycardia, the use of an artificial pacemaker is necessary. It is essential to monitor the function of the cardiovascular and respiratory systems, blood pressure, urea concentration, creatinine clearance, and water-electrolyte balance. Hemodialysis is effective.InteractionDual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
Simultaneous therapy with an ACE inhibitor and angiotensin II receptor antagonists (ARA II) is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of a single drug affecting the RAAS. Dual blockade (for example, combining an ACE inhibitor with ARA II) should be limited to specific cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and regular blood pressure checks.
The simultaneous use of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended for other patients.
The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARA II) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended for other patients.
Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other drugs that can increase serum potassium levels
When lisinopril is used simultaneously with potassium-sparing diuretics (spironolactone, triamterene, amiloride, eplerenone), potassium preparations, or potassium-containing salt substitutes and other drugs that can increase serum potassium levels (including angiotensin II receptor antagonists, heparin, tacrolimus, cyclosporine; drugs containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]), the risk of hyperkalemia increases (especially in patients with renal function impairment). Therefore, these combinations should be prescribed with caution, under control of plasma potassium levels and renal function.
In elderly patients and patients with renal impairment, the simultaneous use of ACE inhibitors with sulfamethoxazole/trimethoprim has been associated with severe hyperkalemia, which is believed to be caused by trimethoprim; therefore, lisinopril should be used with caution with drugs containing trimethoprim, regularly monitoring plasma potassium levels.
Other antihypertensive drugs
When used simultaneously with vasodilators, beta-blockers, "slow" calcium channel blockers, diuretics, and other antihypertensive drugs, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced.
Lithium preparations
When lisinopril is used simultaneously with lithium preparations, lithium excretion may be reduced. Therefore, lithium plasma concentration should be monitored regularly.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (including selective COX-2 inhibitors) and acetylsalicylic acid at doses greater than 3 g/day reduce the antihypertensive effect of lisinopril.
In some patients with impaired renal function (for example, elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy (including selective COX-2 inhibitors), the simultaneous use of ACE inhibitors or ARA II may cause further deterioration of renal function, including the development of acute renal failure, and hyperkalemia. These effects are usually reversible. The simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs should be conducted with caution (especially in elderly patients and in patients with impaired renal function). Patients should receive adequate fluid intake. It is recommended to carefully monitor renal function both at the beginning and during treatment.
The use of lisinopril in combination with acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent is not contraindicated.
Hypoglycemic drugs
The simultaneous use of lisinopril and insulin, as well as oral hypoglycemic agents, may lead to the development of hypoglycemia. The highest risk occurs during the first weeks of combined use, as well as in patients with renal function impairment.
Tricyclic antidepressants/neuroleptics/general anesthetics/narcotic agents
When used simultaneously with tricyclic antidepressants, neuroleptics, general anesthetics, barbiturates, and muscle relaxants, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced.
Alpha- and beta-adrenergic agonists
Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), as well as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of lisinopril.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure should be carefully monitored and, if necessary, the dose of antihypertensive drugs should be adjusted.
Ethanol
When used simultaneously, ethanol enhances the antihypertensive effect of lisinopril.
Estrogens
Estrogens weaken the antihypertensive effect of lisinopril due to fluid retention.
Allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, glucocorticoids (when used systemically)
The combined use of ACE inhibitors with allopurinol, procainamide, cytostatics increases the risk of developing neutropenia/agranulocytosis.
Gold preparations
When lisinopril is used simultaneously with gold preparations intravenously (sodium aurothiomalate), a symptom complex has been described, including facial flushing, nausea, vomiting, and decreased blood pressure.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus)
In patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), an increased frequency of angioedema has been observed.
Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
In patients taking both ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors (gliptins), an increased frequency of angioedema has been observed.
Estramustine
Increased frequency of angioedema when used simultaneously with ACE inhibitors.Neutral endopeptidase inhibitors (NEP)
An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor).
When ACE inhibitors are used with drugs containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore, the simultaneous use of these drugs is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of drugs containing sacubitril. The use of drugs containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Selective serotonin reuptake inhibitors
The simultaneous use of lisinopril with selective serotonin reuptake inhibitors may lead to significant hyponatremia.
Pharmacokinetic interactions
Antacids and cholestyramine reduce the absorption of lisinopril in the gastrointestinal tract.
Show original (Russian)
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто 1/10;
часто от 1/100 до < 1/10;
нечасто от 1/1000 до < 1/100;
редко от 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения
не представляется возможным.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко - снижение гемоглобина, снижение гематокрита;
очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головокружение, головная боль;
нечасто - лабильность настроения, парестезия, вертиго, нарушение сна, извращение вкуса;
редко - угнетение сознания;
частота неизвестна - депрессия, синкопе, растерянность, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто - инфаркт миокарда, тахикардия;
частота неизвестна боль в груди, брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости.
Нарушения со стороны сосудов:
часто - ортостатическая гипотензия;
нечасто - нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у пациентов повышенного риска), синдром Рейно;
частота неизвестна - выраженное снижение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения:
часто - «сухой» кашель;
нечасто - ринит;
очень редко - синусит, диспноэ, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные нарушения:
часто - диарея, рвота;
нечасто - тошнота, диспепсия, боль в области живота;
редко - сухость слизистой оболочки полости рта;
очень редко - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко - гепатит, печеночно-клеточная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто - кожная сыпь, зуд;
редко - крапивница, алопеция, псориаз, фотосенсибилизация, гиперемия кожи лица;
очень редко - повышенное потоотделение, пузырчатка (пемфингус), синдром
Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - нарушение функции почек;
нечасто - снижение потенции;
редко - уремия, острая почечная недостаточность, гинекомастия;
очень редко - олигурия, анурия;
частота неизвестна - протеинурия.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто - повышение концентрации мочевины, повышение концентрации креатинина, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкалиемия;
редко - увеличение концентрации билирубина в крови, гипонатриемия;
очень редко - снижение концентрации глюкозы в крови, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).
Прочие:
нечасто - астения, повышенная утомляемость;
редко - миалгия, артралгия/артрит, васкулит, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани;
очень редко - интестинальный ангионевротический отек;
частота неизвестна - анорексия, лихорадка (имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно развитие кожной сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных проявлений), синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.Симптомы
Выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, почечная недостаточность, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, «сухой» кашель, нарушение водно-электролитного баланса, коллапс, гипервентиляция легких.
Лечение
Специфический антидот отсутствует. Если препарат был принят недавно, то необходимо принять меры по его удалению из ЖКТ (провокация рвоты, промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств). При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение «лежа на спине с приподнятыми вверх ногами» (положение Тренделенбурга). Далее показано восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК) путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов. При необходимости решить вопрос о применении вазопрессорных средств. В случае развития устойчивой к лечению брадикардии необходимо применение искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем, АД, концентрацию мочевины, КК, водно-электролитный баланс. Гемодиализ эффективен.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови
При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме и функции почек.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.
Другие гипотензивные лекарственные средства
При одновременном применении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла.
Препараты лития
При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма может снижаться. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)
Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или APA II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.
Гипогликемические лекарственные средства
Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла.
Альфа- и бета-адреномиметики
Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), также как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.
Этанол
При одновременном применении этанол усиливает антигипертензивное действие лизиноприла.
Эстрогены
Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении)
Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении/агранулоцитоза.
Препараты золота
При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симтомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Эстрамустин
Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.
Фармакокинетические взаимодействия
Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.
Pharmacology
Pharmacodynamics
Lisinopril is an inhibitor of angiotensin-converting enzyme (ACE), reducing the formation of angiotensin II from angiotensin I. The decrease in angiotensin II concentration leads to a direct reduction in aldosterone secretion, which may result in an increase in plasma potassium levels. It reduces the degradation of bradykinin and increases the synthesis of prostaglandins. It lowers total peripheral vascular resistance (TPR), blood pressure (BP), preload on the heart, and pressure in the pulmonary capillaries, causing an increase in cardiac output and improving myocardial tolerance to stress in patients with chronic heart failure (CHF). It dilates arteries more than veins. Some effects are explained by the impact on the tissue renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). With prolonged use, it reduces myocardial hypertrophy and the walls of resistance-type arteries. It improves blood supply to ischemic myocardium.
ACE inhibitors prolong life in patients with CHF, slow the progression of left ventricular dysfunction in patients who have had a myocardial infarction without clinical manifestations of heart failure.
After oral administration of lisinopril, the antihypertensive effect begins to manifest approximately 1 hour later. The maximum antihypertensive effect is observed after 6-7 hours and lasts for 24 hours. The duration of the effect depends on the dose size. In cases of arterial hypertension, the effect is noted in the first days after the start of treatment, with a stable effect developing within 1-2 months. Upon abrupt discontinuation of the drug, a significant increase in BP is not observed.
In addition to lowering BP, lisinopril reduces the degree of albuminuria. In patients with hyperglycemia, it helps normalize the function of damaged glomerular endothelium.
Pharmacokinetics
Absorption
After oral administration, lisinopril is absorbed from the gastrointestinal tract (GIT) on average by 25%, but absorption can vary from 6% to 60%. The bioavailability is on average 25%. Food intake does not affect the absorption of lisinopril.
Distribution
It is practically not bound to plasma proteins. The maximum concentration in plasma (Cmax) in healthy volunteers (90 ng/ml) is reached after 6-7 hours. The permeability across the blood-brain and placental barriers is low.
Metabolism
Lisinopril is practically not metabolized.
Excretion
It is excreted by the kidneys in unchanged form. The half-life (T1/2) is 12.6 hours.
Pharmacokinetics in special patient groups
In patients with CHF, the absorption and clearance of lisinopril are reduced, and the bioavailability is 16%.
In patients with renal insufficiency (creatinine clearance (CC) 5-30 ml/min), the concentration of lisinopril is several times higher than the concentration in plasma of healthy volunteers, with an increase in the time to reach the maximum concentration in plasma and an increase in T1/2.
In patients with severe liver dysfunction (including cirrhosis), about 30% of lisinopril is absorbed from the GIT, and the bioavailability is increased by 50% compared to patients with normal liver function.
In elderly patients, Cmax and the area under the "concentration-time" curve (AUC) are twice as high as in younger patients.
Show original (Russian)
Лизиноприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона, что может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку на сердце, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
После приема лизиноприла внутрь антигипертензивное действие начинает проявляться приблизительно через 1 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не отмечено выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает степень альбуминурии. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25 %, но абсорбция может варьировать от 6 % до 60 %. Биодоступность в среднем составляет 25 %. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение
Практически не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) у здоровых добровольцев (90 нг/мл) достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл практически не подвергается метаболизму.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16 %.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 5-30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и увеличение Т1/2.
У пациентов с выраженным нарушением функции печени (в том числе с циррозом печени) около 30 % лизиноприла всасывается из ЖКТ, а биодоступность повышена на 50 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
У пациентов пожилого возраста Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
Properties
- Manufacturer
- Vertex JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Lisinopril
- Drug group
- Agents acting on the renin-angiotensin system
- angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
- Dosage form
- tablets
- Strength
- 20 mg
- Shipping weight
- 47 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 116144
RU name Лизиноприл-вертекс 20 мг 60 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
