tablets

Amlodipine

Amlodipine Velfarm 5 mg 60 tablets blister

Name: Amlodipine Velfarm 5 mg 60 tablets blister - RuPills
SKU: 116332
Price: 6.86 USD
Availability: InStock

SKU 116332

$6.86

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amlodipine

All packagings

Amlodipine

6 options · from $0.99

Selected · this page

Velfarm 5 60

$6.86

Choose another

6 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension (both in monotherapy and in combination with other antihypertensive agents).
Stable angina and vasospastic angina (Prinzmetal's angina or variant angina) both in monotherapy and in combination with other antianginal agents.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами).
Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.

How to use

Method of administration and doses

Orally, once a day, with the necessary amount of water (100 ml). In cases of arterial hypertension and angina, the usual starting dose is 5 mg, which can be increased to a maximum daily dose of 10 mg depending on the therapeutic response. Use in elderly patients The drug is recommended to be used at an average therapeutic dose, and dose adjustment is not required. Use in patients with impaired liver function Although the T1/2 of amlodipine, like all calcium channel blockers, increases in patients with liver function impairment, dose adjustment is usually not required (see the section "Special instructions"). Use in patients with impaired kidney function It is recommended to use the drug in usual doses; however, possible slight increases in T1/2 should be taken into account. Dose adjustment is not required when used simultaneously with thiazide diuretics, beta-blockers, and angiotensin-converting enzyme inhibitors.

Show original (Russian)

Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл).
При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы - 10 мг.
Применение у пожилых пациентов
Препарат рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов с нарушенной функцией печени
Несмотря на то, что Т1/2 амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекции дозы обычно не требуется (см. раздел «Особые указания»).
Применение у пациентов с нарушенной функцией почек
Рекомендуется применять препарат в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.
Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: amlodipine besilate - 6.93 mg (equivalent to amlodipine - 5.0 mg), 13.87 mg (equivalent to amlodipine - 10.0 mg).
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar), microcrystalline cellulose (type 102), crospovidone (Kollidon CL, Kollidon CL-M), colloidal silicon dioxide (Aerosil), talc, calcium stearate.

Description of the dosage form

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a facet, the presence of "marbling" is allowed.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: амлодипина безилат (амлодипина бесилат) - 6,93 мг (в пересчете на амлодипин - 5,0 мг), 13,87 мг (в пересчете на амлодипин - 10,0 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кросповидон (коллидон ЦЛ, коллидон CL-M), кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, кальция стеарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской, допускается наличие «мраморности».

Contraindications & warnings

Contraindications

Increased sensitivity to amlodipine, other dihydropyridine derivatives, and other components of the drug; severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg); shock (including cardiogenic); hemodynamically unstable heart failure after myocardial infarction; obstruction of the left ventricular outflow tract (including clinically significant aortic stenosis); age under 18 years; lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
With caution:
Liver failure; chronic heart failure of non-ischemic etiology III-IV functional class according to NYHA classification; ischemic heart disease with severe obstructive lesions of the coronary arteries; acute myocardial infarction (and the period within 1 month after it); unstable angina; aortic stenosis, mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy; arterial hypotension; sick sinus syndrome (severe tachycardia, bradycardia); simultaneous use with CYP3A4 inhibitors or inducers; pregnancy; elderly age.

Pregnancy and lactation:

Pregnancy

The safety of amlodipine during pregnancy has not been established. In preclinical studies, fetotoxic and embryotoxic effects of amlodipine were not detected. In rats, amlodipine increased the duration of gestation and labor. Some other calcium channel blockers have teratogenic effects.

The use of amlodipine during pregnancy is possible only if the benefit to the mother outweighs the risk to the fetus and newborn.

Breastfeeding

Amlodipine is excreted in breast milk. According to a clinical study in 31 breastfeeding women using amlodipine at an average daily dose of 6 mg (98.7 mcg/kg body weight), the median ratio of "amlodipine concentration in milk/plasma concentration" is 0.85. The estimated intake of amlodipine into the child's body through breast milk is 4.17 mcg/kg body weight per day. The use of amlodipine during breastfeeding is contraindicated. If it is necessary to use the drug during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Fertility:

In studies on rats, undesirable effects of amlodipine on male fertility were noted. Reversible biochemical changes in sperm heads were observed in some patients taking calcium channel blockers. Clinical data regarding the potential impact of amlodipine on fertility are insufficient.

Special Instructions

When treating arterial hypertension, amlodipine can be used in combination with thiazide diuretics, alpha- and beta-adrenergic blockers, ACE inhibitors. For the treatment of angina, amlodipine can be combined with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates, beta-adrenergic blockers. Amlodipine may also be used in cases where the patient is predisposed to vascular spasm (vasoconstriction). During the use of the drug, patients with chronic heart failure of functional class III and IV according to the NYHA classification of non-ischemic origin have noted an increased frequency of pulmonary edema, despite the absence of signs of worsening heart failure. Amlodipine does not affect plasma concentrations of potassium ions, glucose, triglycerides, total cholesterol, low-density lipoproteins, uric acid, creatinine, and urea nitrogen and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout. In elderly patients, T1/2 may increase and the clearance of the drug may decrease. Dose adjustments are not required, but more careful monitoring of patients in this category is necessary. The efficacy and safety of amlodipine in hypertensive crisis have not been established. During treatment, it is necessary to monitor body weight and sodium intake, and a corresponding diet is recommended, along with dental check-ups (to prevent tenderness, bleeding, and gum hyperplasia). Despite the absence of a "withdrawal syndrome" with the drug, it is recommended to gradually reduce the dose before stopping treatment.

Excipients
The drug AMLODIPINE contains lactose monohydrate (milk sugar). Patients with rare hereditary diseases, such as galactose intolerance, lactose intolerance due to lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome, should not take this medication.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
No negative effects on the ability to drive vehicles or operate other complex mechanisms have been observed during the use of amlodipine; however, due to the possible excessive lowering of blood pressure, development of dizziness, drowsiness, and other side effects, caution should be exercised in these situations, especially at the beginning of treatment and when increasing the dose.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина и другим компонентам препарата;
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);
шок (включая кардиогенный);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая клинически значимый стеноз аорты);
возраст до 18 лет;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий; острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него); нестабильная стенокардия; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия; синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; беременность; пожилой возраст.

Беременность и лактация:
Беременность

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклинических исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не выявлены. У крыс амлодипин увеличивал продолжительность гестационного периода и родов. Некоторые другие БМКК обладают тератогенным действием.

Применение амлодипина во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

Период грудного вскармливания

Амлодипин выделяется в грудное молоко. По данным клинического исследования у 31 кормящей женщины при применении амлодипина в средней суточной дозе 6 мг (98,7 мкг/кг массы тела) медиана отношения «концентрация амлодипина в молоке/концентрация в плазме крови» составляет 0,85. Расчетное поступление амлодипина в организм ребенка с грудным молоком составляет 4,17 мкг/кг массы тела в сутки. Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность:
В исследованиях на крысах отмечалось нежелательное воздействие амлодипина на фертильность самцов. Обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов отмечены у некоторых пациентов, принимавших БМКК. Клинические данные в отношении потенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточны.

При лечении артериальной гипертензии амлодипин можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ.
Для лечения стенокардии амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами .
Амлодипин может быть применён и в тех случаях, когда пациент предрасположен к сосу¬дистому спазму (вазоконстрикции).
На фоне применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью класс III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Амлодипин не влияет на плазменные концентрации ионов калия, глюкозы, триглицери¬дов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Эффективность и безопасность применения препарата амлодипин при гипертоническом кризе не установлена.
Во время лечения необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, показано назначение соответствующей диеты, наблюдение у стоматолога (для предотвращения бо¬лезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Несмотря на отсутствие у препарата синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Вспомогательные вещества
Препарат АМЛОДИПИН содержит лактозы моногидрат (сахар молочный). Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:На фоне применения препарата амлодипин какого-либо отрицательного влияния на спо¬собность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюда¬лось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечис¬ленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of side effects was determined according to the classification of the World Health Organization (WHO): very common (≥1/10), common (from ≥1/100 to

Section: Overdose

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure with possible development of reflex tachycardia and excessive peripheral vasodilation (there is a likelihood of pronounced and persistent arterial hypotension, including the development of shock and fatal outcome).
Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal (especially within the first 2 hours after overdose), maintenance of cardiovascular system function, monitoring of heart and lung function indicators, elevated position of the lower extremities, monitoring of circulating blood volume and diuresis. To restore vascular tone - use of vasoconstrictor drugs (in the absence of contraindications to their use); to eliminate the effects of calcium channel blockade - intravenous administration of calcium gluconate. Since amlodipine is largely bound to serum proteins - hemodialysis is ineffective.

Interactions

Pharmacodynamic interactions

Other antihypertensive and antianginal drugs

Amlodipine can be safely used to treat arterial hypertension in combination with thiazide diuretics, beta-blockers, or ACE inhibitors.

In patients with stable angina, amlodipine can be used in combination with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates and beta-blockers.

There may be an enhancement of the antianginal and antihypertensive effects of calcium channel blockers when used together with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, beta-blockers, and nitrates.

Ethanol, barbiturates, neuroleptics, antidepressants, narcotic analgesics, general anesthetics

There may be an enhancement of the antihypertensive effect of dihydropyridine derivatives and an increased risk of orthostatic hypotension.

Other drugs that can lower blood pressure

Some drugs (e.g., baclofen and amifostine) may be expected to enhance the antihypertensive effect of amlodipine due to their pharmacological properties. Blood pressure and kidney function should be monitored, and the dose of amlodipine should be adjusted if necessary.

Corticosteroids (mineralocorticoids and glucocorticoids), tetracosactide

Reduction of the antihypertensive effect of amlodipine (due to fluid and sodium ion retention as a result of corticosteroid action).

Calcium preparations

Calcium preparations may reduce the effect of calcium channel blockers.

Dantrolene (when administered intravenously)

In animal experiments, cases of ventricular fibrillation with fatal outcomes and cardiovascular failure associated with hyperkalemia were observed after the administration of verapamil and dantrolene (intravenously). Given the risk of developing hyperkalemia, the simultaneous use of calcium channel blockers (including amlodipine) and dantrolene should be avoided in patients with malignant hyperthermia.

Pharmacokinetic interactions

Influence of other drugs on the pharmacokinetics of amlodipine

CYP3A4 isoenzyme inhibitors

When diltiazem (180 mg) and amlodipine (5 mg) are administered simultaneously to elderly patients (aged 69 to 87 years) with arterial hypertension, a 57% increase in systemic exposure to amlodipine is noted. The simultaneous administration of amlodipine and erythromycin in healthy volunteers (aged 18 to 43 years) does not lead to significant changes in amlodipine exposure (22% increase in the area under the concentration-time curve (AUC)). The clinical significance of these effects is unclear.

Ritonavir (a potent CYP3A4 isoenzyme inhibitor) increases plasma concentrations of calcium channel blockers, including amlodipine.

It is possible that potent CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase amlodipine plasma concentrations more than diltiazem. Caution should be exercised when using amlodipine simultaneously with CYP3A4 isoenzyme inhibitors (especially in elderly patients).

Clarithromycin

Clarithromycin is a CYP3A4 isoenzyme inhibitor. In patients taking clarithromycin and amlodipine simultaneously, there is an increased risk of lowering blood pressure. Patients taking this combination are advised to be under careful medical supervision.

CYP3A4 isoenzyme inducers

There is no data on the effect of CYP3A4 isoenzyme inducers on the pharmacokinetics of amlodipine. Caution should be exercised when using amlodipine simultaneously with CYP3A4 isoenzyme inducers (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, primidone, rifampicin, St. John's wort preparations) and blood pressure should be carefully monitored during their simultaneous use (there may be a weakening of the antihypertensive effect of amlodipine).

Grapefruit juice

The simultaneous single intake of 240 mg of grapefruit juice and 10 mg of amlodipine does not result in significant changes in the pharmacokinetics of amlodipine. However, it is not recommended to use grapefruit juice and amlodipine simultaneously, as genetic polymorphism of the cytochrome P450 isoenzyme may lead to increased bioavailability of amlodipine and, consequently, an enhancement of its antihypertensive effect.

Aluminum- or magnesium-containing antacids

When taken together once, they do not have a significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine.

Sildenafil

A single dose of 100 mg of sildenafil in patients with essential hypertension does not affect the pharmacokinetic parameters of amlodipine.

Cimetidine

Cimetidine does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.

Influence of amlodipine on the pharmacokinetics of other drugs

Simvastatin

Simultaneous multiple administration of amlodipine (10 mg) and simvastatin (80 mg) leads to a 77% increase in simvastatin exposure. In such cases, the dose of simvastatin should be limited to 20 mg.

Atorvastatin

Repeated simultaneous administration of amlodipine (10 mg) and atorvastatin (80 mg) does not result in significant changes in pharmacokinetic parameters AUC (an average increase of 18%) Cmax and T max of atorvastatin.

Ciclosporin

Studies of the simultaneous use of amlodipine and ciclosporin in healthy volunteers and all patient groups, except for kidney transplant patients, have not been conducted. Various studies of the interaction of amlodipine with ciclosporin in kidney transplant patients show that the use of this combination may either have no effect or increase the minimum concentration of ciclosporin to varying degrees up to 40%. These data should be taken into account, and the concentration of ciclosporin should be monitored in this group of patients when ciclosporin and amlodipine are used simultaneously.

Tacrolimus

When used simultaneously with amlodipine, there is a risk of increased tacrolimus concentration in the plasma. To avoid toxicity of this drug when used simultaneously with amlodipine, the concentration of tacrolimus in the plasma should be monitored and the dose of tacrolimus adjusted if necessary.

mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin)

mTOR inhibitors (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) are substrates of CYP3A4. Since amlodipine is a weak inhibitor of CYP3A4, co-administration may increase the exposure of mTOR inhibitors.

Ethanol

Amlodipine at a single and repeated dose of 10 mg does not affect the pharmacokinetics of ethanol.

Lithium preparations

When calcium channel blockers are used with lithium preparations (data for amlodipine are absent), there may be an enhancement of their neurotoxicity (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus).

Digoxin

Amlodipine does not affect the concentration of digoxin in the serum and its renal clearance in healthy volunteers. In vitro studies have shown that amlodipine does not affect the binding of digoxin to plasma proteins.

Warfarin

Amlodipine does not have a significant effect on the action of warfarin (prothrombin time). In vitro studies have shown that amlodipine does not affect the binding of warfarin to plasma proteins.

Phenytoin

In vitro studies have shown that amlodipine does not affect the binding of phenytoin to plasma proteins.

Other interactions

Amlodipine can be safely used simultaneously with antibiotics and oral hypoglycemic agents. Unlike other calcium channel blockers, no clinically significant interaction of amlodipine has been found when used together with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including indomethacin. In vitro studies have shown that amlodipine does not affect the binding of indomethacin to plasma proteins.

Although negative inotropic effects were generally not observed in studies of amlodipine, some calcium channel blockers may enhance the negative inotropic effects of antiarrhythmic agents that cause QT interval prolongation (e.g., amiodarone and quinidine).

Show original (Russian)

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до

Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ неэффективен.

Фармакодинамические взаимодействия
Другие гипотензивные и антиангинальные препараты
Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять в сочетании с дру¬гими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия бета-адреноблокаторами.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при сов-местном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бе¬та-адреноблокаторами и нитратами.
Этанол, барбитураты, нейролептики, антидепрессанты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии
Возможно усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина и уве¬личение риска ортостатической гипотензии.
Другие препараты, способные снижать артериальное давление
Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие амлодипина. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина в случае необходимости.
Кортикостероиды (минерале- и глюкокортикостероиды), тетракозактид
Снижение антигипертензивного действия амлодипина (из-за задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Препараты кальция
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
Дантролен (при внутривенном введении)
В экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (внутривенно) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно¬сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск разви¬тия гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК (в т.ч. амлоди¬пина) и дантролена у пациентов со злокачественной гипертермией.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику амлодипина
Ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией, отмечается повыше¬ние системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Клиническое значение этих эффектов неясно.
Ритонавир (мощный ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает плазменные концен¬трации БМКК, в том числе амлодипина.
Не исключено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени увеличивать концентрацию амлодипи¬на в плазме крови, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин одно-временно с ингибиторами изофермента CYP3A4 (особенно у пожилых пациентов).
Кларитромицин
Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4
Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с индукторами изо¬фермента CYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон, рифампицин, пре¬параты Зверобоя продырявленного) тщательно контролировать АД при их одновременном применении (возможно ослабление антигипертензивного действия амлодипина)
Грейпфрутовый сок
Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента цитохрома Р450 возможно повы¬шение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление его антигипертензивно¬го действия.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды
При однократном совместном приеме не оказывают существенного влияния на фармако¬кинетику амлодипина.
Силденафил
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Циметидин
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Влияние амлодипина на фармакокинетику других лекарственных средств
Симвастатин
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Аторвастатин
Повторное совместное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями фармакокинетических показателей AUC (увеличение в среднем на 18 %) Сmах и ТСmах аторвастатина.
Циклоспорин
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых доб-ровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации поч¬ки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспори¬ном у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной ком¬бинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную кон¬центрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Такролимус
При одновременном применении с амлодипином существует риск увеличения концентра¬ции такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности этого препарата при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках мле-копитающих)
Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстра¬тами CYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором CYP3A4, при сов¬местном применении может увеличиться экспозиция ингибиторов mTOR.
Этанол
Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фарма-кокинетику этанола.
Препараты лития
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсут¬ствуют) возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Дигоксин
Амлодипин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс у здоровых добровольцев. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови.
Варфарин
Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание варфарина с белками плазмы крови.
Фенитоин
В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание с белками плазмы крови фенитоина.
Прочие взаимодействия
Амлодипин может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипоглике-мическими средствами для приема внутрь. В отличие от других БМКК, не было обнару¬жено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с индометацином. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание индометацина с бел¬ками плазмы крови.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблю¬далось, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона и хинидина).

Pharmacology

Section: Pharmacodynamics

A dihydropyridine derivative - a blocker of "slow" calcium channels, exerts antihypertensive and antianginal effects. It blocks calcium channels, reducing the transmembrane influx of calcium ions into the cell (to a greater extent in vascular smooth muscle cells than in cardiomyocytes). The antihypertensive effect is due to a direct vasodilatory action on the smooth muscles of blood vessels. It provides a prolonged dose-dependent antihypertensive effect. Amlodipine reduces myocardial ischemia (exhibits antianginal action) in two ways:
1) it dilates peripheral arterioles, thereby reducing total peripheral vascular resistance, decreasing the afterload on the heart, while the heart rate remains virtually unchanged, leading to reduced energy consumption and myocardial oxygen demand;
2) it dilates coronary and peripheral arteries and arterioles in both normal and ischemic areas of the myocardium, which increases oxygen supply to the myocardium (especially in vasospastic angina), reduces the severity of myocardial ischemia, and prevents the development of coronary spasm (including that caused by smoking).

In cases of arterial hypertension, a single dose provides clinically significant reduction in blood pressure for 24 hours (in both supine and standing positions). Due to the slow onset of action, amlodipine does not cause a sharp drop in blood pressure. It does not reduce exercise tolerance or the left ventricular ejection fraction. In patients with angina, a single daily dose of amlodipine increases the duration of physical activity, slows the development of angina and "ischemic" ST segment depression (by 1 mm), and reduces the frequency of angina attacks and the need for nitroglycerin and other nitrates.

It reduces the degree of left ventricular hypertrophy, exhibits anti-atherosclerotic and cardioprotective effects in ischemic heart disease (IHD). In patients with IHD (including coronary atherosclerosis affecting one vessel and up to stenosis of three or more arteries and atherosclerosis of the carotid arteries), who have had a myocardial infarction, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), or suffer from angina, the use of amlodipine prevents the development of intima-media thickening of the carotid arteries, significantly reduces mortality from cardiovascular causes, myocardial infarction, stroke, PTCA, coronary artery bypass grafting, leads to a decrease in the number of hospitalizations for unstable angina and progression of chronic heart failure, and reduces the frequency of interventions aimed at restoring coronary blood flow.

Amlodipine does not increase the risk of death or the development of complications leading to fatal outcomes in patients with chronic heart failure (NYHA functional class III-IV) against the background of therapy with digoxin, diuretics, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. In patients with chronic heart failure (NYHA functional class III-IV) of non-ischemic etiology, there is a possibility of pulmonary edema when using amlodipine. It does not affect myocardial contractility and conductivity, does not cause reflex tachycardia, inhibits platelet aggregation, increases glomerular filtration rate, and has a weak natriuretic effect. In diabetic nephropathy, it does not increase the severity of microalbuminuria. It does not have adverse effects on metabolism and plasma lipid levels and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout.

The onset of amlodipine's effect is 2-4 hours, and the duration of effect is 24 hours. With prolonged therapy, the maximum reduction in blood pressure occurs 6-12 hours after oral administration of amlodipine. If amlodipine is discontinued after prolonged treatment, effective blood pressure reduction persists for 48 hours after the last dose. Subsequently, blood pressure levels gradually return to baseline over 5-6 days.

Pharmacokinetics

Absorption
After oral administration, amlodipine is well absorbed from the gastrointestinal tract. The average absolute bioavailability is 64-80%, with the maximum concentration in the blood serum observed after 6-12 hours. Steady-state concentration is reached after 7-8 days of therapy. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of amlodipine.
Distribution
The average volume of distribution is 21 L/kg of body weight, indicating that a large portion of the drug is located in the tissues, while a relatively smaller amount is in the blood. The majority of the drug in the blood (97.5%) is bound to plasma proteins.
Metabolism
Amlodipine undergoes slow but active metabolism in the liver with no significant "first-pass" effect through the liver. The metabolites do not have significant pharmacological activity.
Excretion
After a single oral dose, the half-life (T1/2) varies from 35 to 50 hours, while with repeated administration, T1/2 is approximately 45 hours. About 60% of the orally administered dose is excreted by the kidneys mainly as metabolites, 10% in unchanged form, and 20-25% through the intestines with bile. The total clearance of amlodipine is 0.116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0.42 L/h/kg).
Use in elderly patients
In elderly patients (over 65 years), the excretion of amlodipine is slowed (T1/2 - 65 hours) compared to younger patients; however, this difference is not clinically significant.
Use in patients with liver failure
The prolonged T1/2 in patients with liver failure suggests that with prolonged use, the accumulation of the drug in the body will be higher (T1/2 up to 60 hours).
Use in patients with kidney failure
Kidney failure does not significantly affect the kinetics of amlodipine. The drug crosses the blood-brain barrier. It is not removed during hemodialysis.

Show original (Russian)

Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие.
Амлодипин уменьшает ишемию миокарда (оказывает антиангинальное действие) двумя путями:
1) расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;
2) расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), уменьшает выраженность ишемии миокарда и предотвращает развитие коронароспазма (в т.ч. вызванного курением).
При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления. Не снижает толерантность к физической нагрузке и фракцию выброса левого желудочка.
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС).
У пациентов с ИБС (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза трёх и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенёсших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛАП) или страдающих стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечнососудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛАП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений, приводящих к смертельным исходам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (I1I-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и концентрацию липидов в плазме крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Время наступления эффекта амлодипина - 2-4 часа, длительность эффекта - 24 часа. При длительной терапии максимальное снижение артериального давления (АД) наступает через 6-12 часов после приёма амлодипина внутрь. Если после продолжительного лечения амлодипин отменить, эффективное снижение артериального давления сохраняется в течение 48 ч после приёма последней дозы. Затем показатели артериального давления постепенно возвращаются к исходному уровню в течение 5-6 дней.

Всасывание
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов. Равновесная концентрация достигается после 7-8 дней терапии. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
После однократного приема внутрь период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50 часов, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 часов. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, а 20-25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 до 60 часов).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.