tablets

Amlodipine

Amlodipine Velpharm 10 mg 30 tablets blister

Name: Amlodipine Velpharm 10 mg 30 tablets blister - RuPills
SKU: 106073
Price: 6.26 USD
Availability: InStock

SKU 106073

$6.26

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amlodipine

All packagings

Amlodipine

6 options · from $0.99

Selected · this page

Velpharm 10 30

$6.26

Choose another

6 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension in adults, both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents.
Arterial hypertension in children aged 6-17 years.
Stable angina and vasospastic angina (Prinzmetal's angina or variant angina) both as monotherapy and in combination with other antianginal agents.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия у взрослых как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия у детей в возрасте 6-17 лет.
Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.

How to use

Orally, once a day, taken with the necessary amount of water (100 ml).
Arterial hypertension, stable angina, and vasospastic angina
For arterial hypertension and angina, the usual starting dose is 5 mg per day. Depending on the therapeutic response, the dose may be increased to a maximum daily dose of 10 mg. Typically, the dose of amlodipine is recommended to be increased no earlier than 7-14 days after treatment initiation. However, if necessary, a more rapid increase in the dose of amlodipine is possible, provided that the patient's condition is regularly monitored.
For patients with low body weight, short stature, or moderate hepatic impairment, the recommended starting dose of amlodipine is 2.5 mg per day.
Simultaneous use with other antihypertensive and antianginal medications
No dose adjustment of amlodipine is required when used concurrently with thiazide diuretics, beta-blockers, and angiotensin-converting enzyme inhibitors.
In cases where amlodipine is prescribed as an adjunct therapy for patients receiving other antihypertensive medications, the recommended starting dose is 2.5 mg per day.
Use in special patient groups
Elderly patients
It is recommended to use the medication at standard doses; no dose adjustment of amlodipine is required.
Patients with impaired liver function
Although the half-life of amlodipine, like all calcium channel blockers, is increased in patients with mild liver impairment, dose adjustment is usually not required. For patients with moderate hepatic impairment, the recommended starting dose of amlodipine is 2.5 mg per day.
Patients with impaired kidney function
Amlodipine is recommended to be used at standard doses.
Use in pediatric patients
Children and adolescents aged 6 to 17 years with arterial hypertension
The recommended antihypertensive oral dose for pediatric patients aged 6 to 17 years is 2.5 mg once daily as a starting dose, with an increase to 5 mg once daily if the target blood pressure is not achieved after 4 weeks. The use of doses exceeding 5 mg per day in children has not been studied (see sections "Pharmacodynamics" and "Pharmacokinetics").
Pediatric patients under 6 years of age
Data is unavailable.
To ensure the dosing regimen mentioned above, if amlodipine at a dose of 2.5 mg is required, amlodipine preparations from other manufacturers in the dosage form of "2.5 mg tablets" or "5 mg tablets" with a score line should be prescribed.

Show original (Russian)

Внутрь, 1 раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).
Артериальная гипертензия, стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия
При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от терапевтического ответа дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 10 мг. Обычно дозу амлодипина рекомендуется увеличивать не ранее чем через 7-14 дней лечения. Однако в случае необходимости возможно более быстрое увеличение дозы амлодипина при условии регулярного наблюдения за состоянием пациента.
Пациентам с низкой массой тела, невысокого роста или с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг в сутки.
Одновременное применение с другими гипотензивными и антиангинальными препаратами
Не требуется коррекции дозы амлодипина при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
В тех случаях, когда амлодипин назначается в качестве дополнительной терапии пациентам, получающим другие гипотензивные препараты, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.
Применение в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуется применять препарат в обычных дозах, изменение дозы амлодипина не требуется.
Пациенты с нарушенной функцией печени
Несмотря на то, что Т1/2 амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести, коррекция дозы препарата обычно не требуется. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг в сутки.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах.
Применение у пациентов детского возраста
Дети и подростки от 6 до 17 лет с артериальной гипертензией
Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза у пациентов детского возраста от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг один раз в сутки в качестве начальной дозы с повышением до 5 мг один раз в сутки, если целевое артериальное давление не достигается через 4 недели. Применение у детей доз, превышающих 5 мг в сутки, не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
Пациенты детского возраста до 6 лет
Данные отсутствуют.
Для обеспечения указанного выше режима дозирования при необходимости применения амлодипина в дозе 2,5 мг следует назначать препараты амлодипина других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» или «таблетки 5 мг» с разделительной риской.

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: amlodipine besilate (calculated as amlodipine) - 5 mg, 10 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar), microcrystalline cellulose, crospovidone (Kollidon CL, Kollidon CL-M), colloidal silicon dioxide (Aerosil), talc, calcium stearate.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel, the presence of "marbling" is allowed.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: амлодипина безилат (в пересчете на амлодипин) - 5 мг, 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (коллидон ЦЛ, коллидон CL-M), кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, кальция стеарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской, допускается наличие «мраморности».

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to amlodipine and other dihydropyridine derivatives, as well as to excipients in the formulation;

• severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg);

• obstruction of the left ventricular outflow tract (including severe aortic stenosis);

• shock (including cardiogenic shock);

• hemodynamically unstable heart failure following myocardial infarction;

• children under 6 years of age (efficacy and safety not established for hypertension); for other indications, the drug is contraindicated in patients under 18 years of age;

• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
With caution
Liver failure; chronic heart failure of non-ischemic etiology, NYHA functional class III-IV; ischemic heart disease with severe obstructive lesions of the coronary arteries; acute myocardial infarction (and the period within 1 month after it); unstable angina; aortic stenosis, mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy; arterial hypotension; sick sinus syndrome (severe tachycardia, bradycardia); concomitant use with CYP3A4 inhibitors or inducers; pregnancy; elderly patients.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The safety of amlodipine during pregnancy has not been established. In preclinical studies, no fetotoxic or embryotoxic effects of amlodipine were found. In rats, amlodipine increased the duration of gestation and labor. Some other calcium channel blockers have teratogenic effects.
The use of amlodipine during pregnancy is possible only if the benefit to the mother outweighs the risk to the fetus and newborn.
Breastfeeding
Amlodipine is excreted in breast milk. According to a clinical study involving 31 breastfeeding women using amlodipine at an average daily dose of 6 mg (98.7 mcg/kg body weight), the median ratio of "amlodipine concentration in milk/plasma concentration" is 0.85. The estimated intake of amlodipine by the infant through breast milk is 4.17 mcg/kg body weight per day.
The use of amlodipine during breastfeeding is contraindicated. If the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.
Fertility
In studies on rats, adverse effects of amlodipine on male fertility were noted. Reversible biochemical changes in sperm heads were observed in some patients taking calcium channel blockers. Clinical data regarding the potential impact of amlodipine on fertility are insufficient.

In the treatment of arterial hypertension, amlodipine can be used in combination with thiazide diuretics, alpha- and beta-adrenergic blockers, and ACE inhibitors.
For the treatment of angina, amlodipine can be combined with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates, beta-adrenergic blockers.
Amlodipine may also be used in cases where the patient is predisposed to vascular spasm (vasoconstriction).
During the use of the drug, patients with chronic heart failure of functional class III and IV according to the NYHA classification of non-ischemic origin have noted an increased frequency of pulmonary edema, despite the absence of signs of worsening heart failure.
Amlodipine does not affect plasma concentrations of potassium ions, glucose, triglycerides, total cholesterol, low-density lipoproteins, uric acid, creatinine, and urea nitrogen and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout.
In elderly patients, T1/2 may increase and clearance of the drug may decrease. Dose adjustment is not required, but more careful monitoring of patients in this category is necessary.
The efficacy and safety of amlodipine in hypertensive crisis have not been established.
During treatment, it is necessary to monitor body weight and sodium intake; a corresponding diet is recommended, as well as dental check-ups (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia).
Despite the absence of a "withdrawal syndrome" with the drug, it is recommended to gradually reduce the dose before discontinuing treatment.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
During the use of amlodipine, no negative effects on the ability to drive vehicles or operate other complex machinery have been observed; however, due to the possible excessive decrease in blood pressure, development of dizziness, drowsiness, and other side effects, caution should be exercised in these situations, especially at the beginning of treatment and when increasing the dose.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);

• обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);

• шок (включая кардиогенный);

• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;

• детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены при артериальной гипертензии), для остальных показаний препарат противопоказан у пациентов младше 18 лет;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий; острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него); нестабильная стенокардия; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия; синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; беременность; пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклинических исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не выявлены. У крыс амлодипин увеличивал продолжительность гестационного периода и родов. Некоторые другие БМКК обладают тератогенным действием.
Применение амлодипина во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.
Период грудного вскармливания
Амлодипин выделяется в грудное молоко. По данным клинического исследования у 31 кормящей женщины при применении амлодипина в средней суточной дозе 6 мг (98,7 мкг/кг массы тела) медиана отношения «концентрация амлодипина в молоке/концентрация в плазме крови» составляет 0,85. Расчетное поступление амлодипина в организм ребенка с грудным молоком составляет 4,17 мкг/кг массы тела в сутки.
Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
В исследованиях на крысах отмечалось нежелательное воздействие амлодипина на фертильность самцов. Обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов отмечены у некоторых пациентов, принимавших БМКК. Клинические данные в отношении потенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточны.

При лечении артериальной гипертензии амлодипин можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ.
Для лечения стенокардии амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
Амлодипин может быть применён и в тех случаях, когда пациент предрасположен к сосудистому спазму (вазоконстрикции).
На фоне применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью класс III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Амлодипин не влияет на плазменные концентрации ионов калия, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Эффективность и безопасность применения препарата амлодипин при гипертоническом кризе не установлена.
Во время лечения необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, показано назначение соответствующей диеты, наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Несмотря на отсутствие у препарата синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
На фоне применения препарата амлодипин какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Side effects, overdose & interactions

Blood and lymphatic system disorders
very rare: thrombocytopenic purpura, leukopenia, thrombocytopenia.
Immune system disorders
uncommon: urticaria, allergic reactions;
very rare: angioedema.
Metabolism and nutrition disorders
uncommon: weight gain/loss;
very rare: hyperglycemia.
Psychiatric disorders
uncommon: unusual dreams, anxiety, depression, depersonalization, insomnia, mood changes.
Nervous system disorders
common: headache, dizziness, increased fatigue, drowsiness;
uncommon: asthenia, hyperesthesia, paresthesia, peripheral neuropathy, tremor, mood lability, increased excitability, taste distortion;
very rare: migraine, apathy, agitation, ataxia, amnesia;
frequency unknown: extrapyramidal disorders.
Eye disorders
uncommon: diplopia, accommodation disorders, xerophthalmia, conjunctivitis, eye pain, vision impairment.
Ear disorders and labyrinthine disorders
uncommon: tinnitus, vertigo.
Cardiac disorders
common: palpitations;
very rare: arrhythmias (including bradycardia, ventricular tachycardia, and atrial fibrillation), development or worsening of chronic heart failure, myocardial infarction, chest pain, pulmonary edema.
Vascular disorders
very common: peripheral edema (ankles and feet);
common: flushing of the skin on the face;
uncommon: excessive blood pressure reduction, orthostatic hypotension;
very rare: vasculitis.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders
uncommon: dyspnea, rhinitis, nasal bleeding;
very rare: cough.
Gastrointestinal disorders
common: nausea, abdominal pain;
uncommon: vomiting, constipation, diarrhea, flatulence, dyspepsia, anorexia, dry mucous membranes in the oral cavity, abdominal distension;
rare: gingival hyperplasia, increased appetite;
very rare: pancreatitis, gastritis.
Liver and biliary tract disorders
frequency unknown: jaundice (due to cholestasis), hyperbilirubinemia, increased activity of "liver" transaminases, hepatitis.
Skin and subcutaneous tissue disorders
uncommon: pruritus, skin rash (including erythematous, maculopapular rash), increased sweating;
rare: dermatitis;
very rare: erythema multiforme, alopecia, xeroderma, skin pigmentation disorders.
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
uncommon: arthralgia, muscle cramps, myalgia, back pain, osteoarthritis;
rare: myasthenia, muscle weakness.
Kidney and urinary tract disorders
uncommon: increased urination, painful urination, nocturia;
very rare: dysuria, polyuria.
Reproductive system and breast disorders
uncommon: gynecomastia, erectile dysfunction, sexual dysfunction (in men and women).
General disorders and administration site reactions
uncommon: chills, thirst, general malaise, asthenia;
very rare: syncope, parosmia.

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure with possible development of reflex tachycardia and excessive peripheral vasodilation (there is a risk of pronounced and persistent arterial hypotension, including the development of shock and fatal outcome).
Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal (especially within the first 2 hours after overdose), maintenance of cardiovascular function, monitoring of heart and lung function parameters, elevated position of the lower extremities, monitoring of circulating blood volume and diuresis. To restore vascular tone - use of vasoconstrictors (in the absence of contraindications to their use); to eliminate the effects of calcium channel blockade - intravenous administration of calcium gluconate. Since amlodipine is largely bound to serum proteins - hemodialysis is ineffective.

Pharmacodynamic Interactions
Other antihypertensive and antianginal drugs
Amlodipine can be safely used for the treatment of arterial hypertension in combination with thiazide diuretics, beta-blockers, or ACE inhibitors.
In patients with stable angina, amlodipine can be used in combination with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates and beta-blockers.
There may be an enhancement of the antianginal and antihypertensive effects of calcium channel blockers when used in conjunction with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, beta-blockers, and nitrates.
Ethanol, barbiturates, neuroleptics, antidepressants, narcotic analgesics, general anesthetics
There may be an enhancement of the antihypertensive effect of dihydropyridine derivatives and an increased risk of orthostatic hypotension.
Other drugs that can lower blood pressure
Some drugs (e.g., baclofen and amifostine) may be expected to enhance the antihypertensive effect of amlodipine due to their pharmacological properties. Blood pressure and kidney function should be monitored, and the dose of amlodipine should be adjusted if necessary.
Corticosteroids (mineralocorticoids and glucocorticoids), tetracosactide
Reduction of the antihypertensive effect of amlodipine (due to fluid retention and sodium ion retention caused by corticosteroids).
Calcium preparations
Calcium preparations may reduce the effect of calcium channel blockers.
Dantrolene (when administered intravenously)
In animal experiments, cases of ventricular fibrillation with fatal outcomes and cardiovascular failure associated with hyperkalemia were observed after the administration of verapamil and dantrolene (intravenously). Given the risk of hyperkalemia, the simultaneous use of calcium channel blockers (including amlodipine) and dantrolene should be avoided in patients with malignant hyperthermia.
Pharmacokinetic Interactions
Effect of other drugs on the pharmacokinetics of amlodipine
CYP3A4 isoenzyme inhibitors
Co-administration of diltiazem at a dose of 180 mg and amlodipine at a dose of 5 mg in elderly patients (aged 69 to 87 years) with arterial hypertension results in a 57% increase in systemic exposure to amlodipine. Co-administration of amlodipine and erythromycin in healthy volunteers (aged 18 to 43 years) does not lead to significant changes in amlodipine exposure (22% increase in the area under the concentration-time curve (AUC)). The clinical significance of these effects is unclear.
Ritonavir (a potent CYP3A4 isoenzyme inhibitor) increases plasma concentrations of calcium channel blockers, including amlodipine.
It is possible that potent CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase amlodipine plasma concentrations more than diltiazem. Caution should be exercised when using amlodipine concurrently with CYP3A4 isoenzyme inhibitors (especially in elderly patients).
Clarithromycin
Clarithromycin is a CYP3A4 isoenzyme inhibitor. In patients taking clarithromycin and amlodipine concurrently, there is an increased risk of lowering blood pressure. Patients taking this combination are advised to be under careful medical supervision.
CYP3A4 isoenzyme inducers
There is no data on the effect of CYP3A4 isoenzyme inducers on the pharmacokinetics of amlodipine. Caution should be exercised when using amlodipine concurrently with CYP3A4 isoenzyme inducers (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, primidone, rifampicin, St. John's Wort preparations) and blood pressure should be carefully monitored during their concurrent use (there may be a weakening of the antihypertensive effect of amlodipine).
Grapefruit juice
A single intake of 240 mg of grapefruit juice and 10 mg of amlodipine does not result in significant changes in the pharmacokinetics of amlodipine. However, it is not recommended to use grapefruit juice and amlodipine concurrently, as genetic polymorphism of the cytochrome P450 isoenzyme may lead to increased bioavailability of amlodipine and, consequently, enhanced antihypertensive action.
Aluminum- or magnesium-containing antacids
A single co-administration does not have a significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine.
Sildenafil
A single dose of 100 mg of sildenafil in patients with essential hypertension does not affect the pharmacokinetic parameters of amlodipine.
Cimetidine
Cimetidine does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.
Effect of amlodipine on the pharmacokinetics of other drugs
Simvastatin
Concurrent multiple administration of amlodipine at a dose of 10 mg and simvastatin at a dose of 80 mg results in a 77% increase in simvastatin exposure. In such cases, the dose of simvastatin should be limited to 20 mg.
Atorvastatin
Repeated concurrent administration of amlodipine at a dose of 10 mg and atorvastatin at a dose of 80 mg does not result in significant changes in pharmacokinetic parameters AUC (an average increase of 18%) Cmax and T max of atorvastatin.
Cyclosporine
Studies of the concurrent use of amlodipine and cyclosporine in healthy volunteers and all patient groups, except for kidney transplant patients, have not been conducted. Various studies of the interaction of amlodipine with cyclosporine in kidney transplant patients show that this combination may either have no effect or increase the minimum concentration of cyclosporine by varying degrees up to 40%. These data should be taken into account, and cyclosporine concentration should be monitored in this patient group when using cyclosporine and amlodipine concurrently.
Tacrolimus
Concurrent use with amlodipine carries the risk of increased tacrolimus concentration in plasma. To avoid toxicity of this drug when used concurrently with amlodipine, tacrolimus concentration in plasma should be monitored and the dose of tacrolimus adjusted if necessary.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin)
mTOR inhibitors (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) are substrates of CYP3A4. Since amlodipine is a weak inhibitor of CYP3A4, co-administration may increase the exposure of mTOR inhibitors.
Ethanol
Amlodipine at a single and repeated dose of 10 mg does not affect the pharmacokinetics of ethanol.
Lithium preparations
Concurrent use of calcium channel blockers with lithium (data for amlodipine are absent) may enhance their neurotoxicity (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus).
Digoxin
Amlodipine does not affect the concentration of digoxin in serum and its renal clearance in healthy volunteers. In vitro studies show that amlodipine does not affect the binding of digoxin to plasma proteins.
Warfarin
Amlodipine does not have a significant effect on the action of warfarin (prothrombin time). In vitro studies show that amlodipine does not affect the binding of warfarin to plasma proteins.
Phenytoin
In vitro studies show that amlodipine does not affect the binding of phenytoin to plasma proteins.
Other Interactions
Amlodipine can be safely used concurrently with antibiotics and oral hypoglycemic agents. Unlike other calcium channel blockers, no clinically significant interaction of amlodipine has been found when used concurrently with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including indomethacin. In vitro studies show that amlodipine does not affect the binding of indomethacin to plasma proteins.
Although negative inotropic effects of amlodipine are generally not observed, some calcium channel blockers may enhance the negative inotropic effects of antiarrhythmic agents that cause QT interval prolongation (e.g., amiodarone and quinidine).
Special Instructions
In the treatment of arterial hypertension, amlodipine can be used in combination with thiazide diuretics, alpha- and beta-blockers, ACE inhibitors.
For the treatment of angina, amlodipine can be combined with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates and beta-blockers.
Amlodipine can also be used in cases where the patient is predisposed to vascular spasm (vasoconstriction).
During the use of the drug, patients with chronic heart failure of functional class III and IV according to the NYHA classification of non-ischemic origin have noted an increased frequency of pulmonary edema, despite the absence of signs of worsening heart failure.
Amlodipine does not affect plasma concentrations of potassium ions, glucose, triglycerides, total cholesterol, low-density lipoproteins, uric acid, creatinine, and urea nitrogen and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout.
In elderly patients, T1/2 may increase and drug clearance may decrease. Dose adjustment is not required, but closer monitoring of patients in this category is necessary.
The efficacy and safety of amlodipine in hypertensive crisis have not been established.
During treatment, it is necessary to monitor body weight and sodium intake, a corresponding diet is indicated, and dental supervision is recommended (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia).
Despite the absence of a "withdrawal syndrome" for the drug, it is recommended to gradually reduce the dose before discontinuing treatment.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
During the use of amlodipine, no negative effects on the ability to drive vehicles or operate other complex machinery have been observed; however, due to the possible excessive lowering of blood pressure, development of dizziness, drowsiness, and other side effects, caution should be exercised in these situations, especially at the beginning of treatment and when increasing the dose.

Show original (Russian)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
нечасто: крапивница, аллергические реакции;
очень редко: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
нечасто: увеличение/снижение массы тела;
очень редко: гипергликемия.
Нарушения психики
нечасто: необычные сновидения, тревожность, депрессия, деперсонализация, бессонница, изменения настроения.
Нарушения со стороны нервной системы
часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;
нечасто: астения, гиперстезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, лабильность настроения, повышенная возбудимость, извращение вкуса;
очень редко: мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия;
частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения.
Нарушения со стороны органа зрения
нечасто: диплопия, нарушения аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
нечасто: шум в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца
часто: ощущение сердцебиения;
очень редко: нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), развитие или усугубление течения ХСН, инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, отек легких.
Нарушения со стороны сосудов
очень часто: периферические отеки (лодыжек и стоп);
часто: «приливы» крови к коже лица;
нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
очень редко: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение;
очень редко: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: тошнота, боль в животе;
нечасто: рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота;
редко: гиперплазия десен, повышение аппетита;
очень редко: панкреатит, гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
частота неизвестна: желтуха (обусловленная холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: кожный зуд, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь), повышенное потоотделение;
редко: дерматит;
очень редко: мультиформная эритема, алопеция, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
нечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;
редко: миастения, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия;
очень редко: дизурия, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
нечасто: гинекомастия, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция (у мужчин и женщин).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
нечасто: озноб, жажда, общее недомогание, астения;
очень редко: обморок, паросмия.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ неэффективен.

Фармакодинамические взаимодействия
Другие гипотензивные и антиангинальные препараты
Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять в сочетании с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия бета-адреноблокаторами.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами.
Этанол, барбитураты, нейролептики, антидепрессанты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии
Возможно усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина и увеличение риска ортостатической гипотензии.
Другие препараты, способные снижать артериальное давление
Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие амлодипина. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина в случае необходимости.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид
Снижение антигипертензивного действия амлодипина (из-за задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Препараты кальция
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
Дантролен (при внутривенном введении)
В экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (внутривенно) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК (в т.ч. амлодипина) и дантролена у пациентов со злокачественной гипертермией.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику амлодипина
Ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Клиническое значение этих эффектов неясно.
Ритонавир (мощный ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина.
Не исключено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4 (особенно у пожилых пациентов).
Кларитромицин
Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4
Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного) тщательно контролировать АД при их одновременном применении (возможно ослабление антигипертензивного действия амлодипина).
Грейпфрутовый сок
Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента цитохрома Р450 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление его антигипертензивного действия.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды
При однократном совместном приеме не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Силденафил
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Циметидин
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Влияние амлодипина на фармакокинетику других лекарственных средств
Симвастатин
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Аторвастатин
Повторное совместное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями фармакокинетических показателей AUC (увеличение в среднем на 18 %) Сmax и ТСmax аторвастатина.
Циклоспорин
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Такролимус
При одновременном применении с амлодипином существует риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности этого препарата при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих)
Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстратами CYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором CYP3A4, при совместном применении может увеличиться экспозиция ингибиторов mTOR.
Этанол
Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Препараты лития
При совместном применении БМКК с применением лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Дигоксин
Амлодипин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс у здоровых добровольцев. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови.
Варфарин
Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание варфарина с белками плазмы крови.
Фенитоин
В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание с белками плазмы крови фенитоина.
Прочие взаимодействия
Амлодипин может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. В отличие от других БМКК, не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с индометацином. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание индометацина с белками плазмы крови.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдалось, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона и хинидина).
Особые указания
При лечении артериальной гипертензии амлодипин можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ.
Для лечения стенокардии амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
Амлодипин может быть применён и в тех случаях, когда пациент предрасположен к сосудистому спазму (вазоконстрикции).
На фоне применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью класс III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Амлодипин не влияет на плазменные концентрации ионов калия, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Эффективность и безопасность применения препарата амлодипин при гипертоническом кризе не установлена.
Во время лечения необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, показано назначение соответствующей диеты, наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Несмотря на отсутствие у препарата синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
На фоне применения препарата амлодипин какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Pharmacology

A dihydropyridine derivative - a blocker of "slow" calcium channels, exerts antihypertensive and antianginal effects. It blocks calcium channels, reducing the transmembrane influx of calcium ions into cells (to a greater extent in vascular smooth muscle cells than in cardiomyocytes).
The antihypertensive effect is due to a direct vasodilatory action on the smooth muscle of blood vessels. It provides a prolonged dose-dependent antihypertensive effect.
Amlodipine reduces myocardial ischemia (exhibits antianginal action) in two ways:
1) It dilates peripheral arterioles, thereby reducing total peripheral vascular resistance, decreasing the afterload on the heart, while the heart rate remains virtually unchanged, leading to reduced energy consumption and myocardial oxygen demand;
2) It dilates coronary and peripheral arteries and arterioles in both normal and ischemic areas of the myocardium, increasing oxygen supply to the myocardium (especially in vasospastic angina), reducing the severity of myocardial ischemia, and preventing the development of coronary spasm (including that induced by smoking).
In cases of arterial hypertension, a single dose provides clinically significant reduction of blood pressure for 24 hours (in both supine and standing positions). Due to the slow onset of action, amlodipine does not cause a sharp drop in blood pressure. It does not reduce exercise tolerance or left ventricular ejection fraction.
In patients with angina, a single daily dose of amlodipine increases the duration of physical activity, slows the progression of angina and "ischemic" ST segment depression (by 1 mm), reduces the frequency of angina attacks and the need for nitroglycerin and other nitrates.
It decreases the degree of left ventricular hypertrophy, exhibits anti-atherosclerotic and cardioprotective effects in ischemic heart disease (IHD).
In patients with IHD (including coronary atherosclerosis affecting one vessel and up to stenosis of three or more arteries and carotid artery atherosclerosis), who have had a myocardial infarction, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), or suffer from angina, the use of amlodipine prevents the development of intima-media thickening of the carotid arteries, significantly reduces mortality from cardiovascular causes, myocardial infarction, stroke, PTCA, coronary artery bypass grafting, leads to a decrease in hospitalizations due to unstable angina and progression of chronic heart failure, and reduces the frequency of interventions aimed at restoring coronary blood flow.
Amlodipine does not increase the risk of death or the development of complications leading to fatal outcomes in patients with chronic heart failure (NYHA functional class III-IV) on therapy with digoxin, diuretics, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors.
In patients with chronic heart failure (NYHA functional class III-IV) of non-ischemic etiology, the use of amlodipine carries a risk of pulmonary edema.
It does not affect myocardial contractility and conductivity, does not cause reflex tachycardia, inhibits platelet aggregation, increases glomerular filtration rate, and has a weak natriuretic effect. In diabetic nephropathy, it does not increase the severity of microalbuminuria. It does not have adverse effects on metabolism and plasma lipid levels and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes, and gout.
The onset of amlodipine's effect is 2-4 hours, with a duration of effect lasting 24 hours. With prolonged therapy, the maximum reduction in blood pressure occurs 6-12 hours after oral administration of amlodipine. If amlodipine is discontinued after prolonged treatment, effective blood pressure reduction persists for 48 hours after the last dose. Subsequently, blood pressure levels gradually return to baseline over 5-6 days.
Use in pediatric patients (aged 6 years and older)
In a study involving 268 children aged 6 to 17 years with predominantly secondary hypertension, comparison of amlodipine doses of 2.5 mg and 5.0 mg with placebo showed that both doses significantly reduced systolic blood pressure compared to placebo. The difference between the two doses was not statistically significant.
The long-term effects of amlodipine on growth, puberty, and overall development have not been studied. The long-term efficacy of amlodipine in reducing cardiovascular morbidity in childhood and mortality in adulthood has also not been established.

Absorption is slow, independent of food intake, and is approximately 90%. Bioavailability is 60-90%, with maximum serum concentration observed 6-12 hours after administration.
The volume of distribution is approximately 21 L/kg body weight, indicating that a large portion of amlodipine is located in tissues, while a relatively smaller amount is in the blood. The majority of amlodipine in the blood (95-97%) is bound to plasma proteins. Amlodipine crosses the blood-brain barrier. It is not removed during hemodialysis.
Steady-state plasma concentration (Css) of amlodipine is reached after 7-8 days of continuous administration.
Amlodipine undergoes slow but extensive metabolism (90%) in the liver, forming inactive metabolites, and has a "first-pass" effect through the liver. The metabolites do not possess significant pharmacological activity.
After a single oral dose, the half-life (T1/2) varies from 35 to 50 hours; with repeated administration, T1/2 is approximately 45 hours, which corresponds to once-daily dosing. The total clearance of amlodipine is 0.116 mL/s/kg (7 mL/min/kg, 0.42 L/h/kg).
In elderly patients (over 65 years), the elimination of amlodipine is slowed (T1/2 increases to 65 hours) compared to younger patients. The time required to reach maximum plasma concentration of amlodipine is nearly the same in both elderly and younger patients.
In patients with liver failure and severe chronic heart failure, T1/2 increases to 56-60 hours.
T1/2 from plasma in patients with renal insufficiency increases to 60 hours. Changes in amlodipine concentration in plasma do not correlate with the degree of renal function impairment.
Approximately 60% of the orally administered dose is excreted by the kidneys, primarily as metabolites, 10% in unchanged form, and 20-25% via bile and intestines as metabolites.
Use in pediatric patients
A population pharmacokinetic study was conducted involving 74 pediatric patients with hypertension aged 1 to 17 years (34 patients aged 6 to 12 years and 28 patients aged 13 to 17 years) receiving amlodipine at doses ranging from 1.25 to 20 mg once or twice daily.
The average oral clearance (CL/F) in children aged 6 to 12 years and adolescents aged 13 to 17 years was 22.5 and 27.4 L/hour respectively for boys and 16.4 and 21.3 L/hour respectively for girls. Significant variability in exposure was observed among patients. Data on children under 6 years is limited.

Show original (Russian)

Производное дигидропиридина - блокатор "медленных" кальциевых каналов, оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие.
Амлодипин уменьшает ишемию миокарда (оказывает антиангинальное действие) двумя путями:
1) расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;
2) расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), уменьшает выраженность ишемии миокарда и предотвращает развитие коронароспазма (в т.ч. вызванного курением).
При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч (в положении пациента "лежа" и "стоя"). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления. Не снижает толерантность к физической нагрузке и фракцию выброса левого желудочка.
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС).
У пациентов с ИБС (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза трёх и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенёсших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛАП) или страдающих стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛАП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений, приводящих к смертельным исходам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отёка лёгких.
Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и концентрацию липидов в плазме крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Время наступления эффекта амлодипина - 2-4 часа, длительность эффекта - 24 часа. При длительной терапии максимальное снижение артериального давления (АД) наступает через 6-12 часов после приёма амлодипина внутрь. Если после продолжительного лечения амлодипин отменить, эффективное снижение артериального давления сохраняется в течение 48 ч после приёма последней дозы. Затем показатели артериального давления постепенно возвращаются к исходному уровню в течение 5-6 дней.
Применение у пациентов детского возраста (в возрасте от 6 лет)
В исследовании с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет с преимущественно вторичной гипертензией, сравнение доз амлодипина 2,5 мг и 5,0 мг с плацебо показало, что обе дозы снижали систолическое артериальное давление в значительно большей степени, чем плацебо. Разница между двумя дозами не была статистически значимой.
Долгосрочные эффекты амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучались. Долгосрочная эффективность амлодипина для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в детстве и смертности во взрослом возрасте также не была установлена.

Абсорбция медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90 %. Биодоступность составляет 60-90 %, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов после приема.
Объем распределения равен примерно 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а относительно меньшая - в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-97 %), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Равновесная концентрация амлодипина в плазме крови (Css) достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата.
Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90 %) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект "первого прохождения" через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
После однократного приема внутрь период полувыведения (T1/2) варьирует от 35 до 50 часов, при повторном назначении T1/2 составляет приблизительно 45 часов - что соответствует назначению препарата 1 раз в сутки. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 увеличивается до 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых и у более молодых пациентов время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, практически одинаковое.
У пациентов с печеночной недостаточностью и с тяжелой хронической сердечной недостаточностью T1/2 увеличивается до 56-60 ч.
T1/2 из плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.
Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, с желчью и через кишечник - 20-25 % в виде метаболитов.
Применение у пациентов детского возраста
Популяционное фармакокинетическое исследование было проведено с участием 74 пациентов детского возраста с гипертонической болезнью в возрасте от 1 до 17 лет (34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозе от 1,25 до 20 мг один или два раза в сутки.
Средний пероральный клиренс (CL/F) у детей в возрасте от 6 до 12 лет и у подростков от 13 до 17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно у девочек. Наблюдались большие различия в экспозиции среди пациентов. Данные о детях младше 6 лет ограничены.