tablets

Amlodipine

6 options

Amlodipine Renewal 10 mg 60 tablets

Name: Amlodipine Renewal 10 mg 60 tablets - RuPills
SKU: 117802
Price: 10.14 USD
Availability: InStock

SKU 117802

$10.14

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amlodipine

All packagings

Amlodipine

6 options · from $7.89

Selected · this page

Renewal 10 60

$10.14

Choose another

6 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Section: Indications

• Arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive agents: diuretics, beta-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors);
• stable angina, vasospastic angina (Prinzmetal's angina) - in monotherapy or in combination with other antianginal medications.

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами: диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента);
• стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) - в монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами.

How to use

Method of Use and Doses

Orally, with ½ glass of water.

The initial dose for the treatment of arterial hypertension and angina pectoris is 5 mg once daily. If necessary, the dose may be increased to a maximum of 10 mg once daily. For stable angina and vasospastic angina - 5-10 mg once daily. For the prevention of angina attacks - 10 mg once daily.

No dose adjustment is required when used concurrently with thiazide diuretics, beta-blockers, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors.

Use in Patients with Impaired Kidney Function

No dose adjustment is required in patients with renal insufficiency. Amlodipine is recommended to be used in usual doses; however, a possible slight increase in T½ should be considered.

Use in Patients with Impaired Liver Function

Although the T½ of amlodipine, like all calcium channel blockers, increases in patients with liver dysfunction, dose adjustment is usually not required.

Use in Elderly Patients

Amlodipine is recommended to be used at an average therapeutic dose; dose adjustment is not required.

Show original (Russian)

Внутрь, запивая ½ стакана воды.
Начальная доза для лечения артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной - 10 мг однократно в сутки. При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии - 5-10 мг в сутки однократно. Для профилактики приступов стенокардии - 10 мг в сутки.
Не требуется изменения дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Применение у пациентов с нарушенной функцией почек
Не требуется изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение T½.
Применение у пациентов с нарушенной функцией печени
Несмотря на то, что T½ амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени, коррекции дозы обычно не требуется.
Применение у пожилых пациентов
Амлодипин рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.

Composition

Section: Composition

Active ingredient:
Amlodipine besilate - 13.889 mg
(when converted to amlodipine) - 10.000 mg
Excipients: microcrystalline cellulose (MCC-200), calcium hydrogen phosphate, sodium carboxymethyl starch, magnesium stearate

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and a score line.

Show original (Russian)

Действующее вещество:
Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) - 13,889 мг
(в пересчете на амлодипин) - 10,000 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-200), кальция гидрофосфат, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Contraindications & warnings

Contraindications

• Hypersensitivity to amlodipine and other dihydropyridine derivatives, hypersensitivity to other components of the drug;

• Severe arterial hypotension (systolic BP less than 90 mm Hg);

• Obstruction of the left ventricular outflow tract, clinically significant aortic stenosis;

• Shock (including cardiogenic shock);

• Hemodynamically unstable heart failure after myocardial infarction;

• Pregnancy and breastfeeding;

• Age under 18 years (efficacy and safety not established).

With caution

• Liver function impairment;

• Sinus node weakness syndrome (severe bradycardia, tachycardia);

• Chronic heart failure of non-ischemic etiology (functional class III-IV according to NYHA classification);

• Unstable angina (except Prinzmetal's angina);

• Mild or moderate degree of arterial hypotension when used simultaneously with CYP3A4 inhibitors or inducers;

• Aortic stenosis, mitral stenosis;

• Hypertrophic obstructive cardiomyopathy;

• Acute myocardial infarction (and within 1 month after it);

• Kidney function impairment;

• In elderly patients.

Use during pregnancy and breastfeeding

The safety of amlodipine during pregnancy and breastfeeding has not been established, therefore the use of amlodipine during pregnancy and breastfeeding is possible only when the benefit to the mother outweighs the risk to the fetus and newborn. Experience shows that amlodipine is excreted in human breast milk. The average milk/plasma ratio for amlodipine concentration was 0.85 in 31 breastfeeding women who suffered from pregnancy-induced hypertension and received amlodipine at an initial dosage of 5 mg per day. The dosage of the drug was adjusted as necessary (the average daily dose of amlodipine and the dose per weight were 6 mg and 98.7 mcg/kg body weight, respectively). The estimated daily dose of amlodipine received by the infant through breast milk is 4.17 mcg/kg body weight.

Special instructions

When using amlodipine in patients with CHF class III and IV according to the NYHA classification, pulmonary edema may develop. In the case of acute myocardial infarction, amlodipine is prescribed after stabilizing hemodynamic parameters. Patients with liver insufficiency who require amlodipine should be under medical supervision. In elderly patients, T½ may increase and the clearance of the drug may decrease. Dose adjustments are not required, but careful monitoring of patients in this category is necessary.
For patients with low body weight or short stature, elderly patients, and patients with liver function impairment, amlodipine is prescribed as an antihypertensive agent at an initial dose of 2.5 mg (amlodipine at a dosage of 2.5 mg from other manufacturers should be taken), and as an antianginal agent - 5 mg.
During treatment, it is necessary to monitor body weight, sodium intake, and adhere to a proper diet. Dental check-ups are necessary (to prevent tenderness, bleeding, and gum hyperplasia). Amlodipine does not affect plasma concentrations of potassium, glucose, total cholesterol, low-density lipoproteins (LDL), uric acid, creatinine, and urea nitrogen.
Abrupt discontinuation of the drug should be avoided due to the risk of worsening angina. Amlodipine tablets are not recommended during a hypertensive crisis. Women of childbearing age during treatment should use reliable methods of contraception.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
During treatment, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• обструкция выносящего тракта левого желудочка, клинически значимый стеноз аорты;
• шок (включая кардиогенный шок);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью
• Нарушение функции печени;
• синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия);
• хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (III-IV функционального класса по классификации NYHA);
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
• легкая или умеренная степень артериальной гипотензии, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4;
• аортальный стеноз, митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него);
• нарушение функции почек;
• у пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения амлодипина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена, поэтому применение амлодипина во время беременности и в период грудного вскармливания возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.
Опыт применения показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 у 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (средняя суточная доза амлодипина и доза в зависимости от веса составили 6 мг и 98,7 мкг/кг массы тела соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг массы тела.

При применении амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. При остром инфаркте миокарда амлодипин назначают после стабилизации показателей гемодинамики. Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости приема амлодипина должны находиться под наблюдением врача. У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T½ и снижаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Пациентам с малой массой тела или невысокого роста, пожилым пациентам, пациентам с нарушением функции печени в качестве гипотензивного средства амлодипин назначают в начальной дозе 2,5 мг (следует принимать амлодипин в дозировке 2,5 мг других производителей), в качестве антиангинального средства - 5 мг.
В период лечения необходимо контролировать массу тела, потребление натрия и соблюдать соответствующую диету. Необходимо наблюдаться у стоматолога (для предотвращения
болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Амлодипин не влияет на плазменные концентрации калия, глюкозы, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины.
Следует избегать резкой отмены препарата из-за риска ухудшения течения стенокардии.Таблетки амлодипина не рекомендуются при гипертоническом кризе. Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The undesirable effects (ADEs) identified during clinical trials and in the clinical use of amlodipine are listed below.
The following criteria were used to assess the frequency of ADEs: "very common" (> 1/10); "common" (≥ 1/100, < 1/10); "uncommon" (≥ 1/1000, < 1/100); "rare" (≥ 1/10000, < 1/1000); "very rare" (< 1/10000); "frequency unknown." ADEs are grouped according to the system-organ class of the MedDRA medical dictionary for regulatory activities, within each class ADEs are listed in descending order of frequency, and within each group distinguished by frequency, ADEs are distributed in order of decreasing importance. Cardiovascular system: common - palpitations, peripheral edema (ankles and feet), flushing of the skin of the face; uncommon - excessive lowering of blood pressure; very rare - fainting, shortness of breath, vasculitis, orthostatic hypotension, development or worsening of chronic heart failure, arrhythmias (including bradycardia, ventricular tachycardia, and atrial fibrillation), myocardial infarction, chest pain. Musculoskeletal system: uncommon - arthralgia, muscle cramps, myalgia, back pain, osteoarthritis; rare - myasthenia. Nervous system: common - headaches, dizziness, increased fatigue, drowsiness; uncommon - asthenia, general malaise, hypesthesia, paresthesia, peripheral neuropathy, tremor, insomnia, mood lability, unusual dreams, increased excitability, depression, anxiety, tinnitus, taste distortion; very rare - migraine, increased sweating, apathy, agitation, ataxia, amnesia; frequency unknown - extrapyramidal disorders. Digestive system: common - nausea, abdominal pain; uncommon - vomiting, constipation or diarrhea, flatulence, dyspepsia, anorexia, dry mucous membranes of the oral cavity, thirst; rare - gingival hyperplasia, increased appetite; very rare - pancreatitis, gastritis, jaundice (due to cholestasis), hyperbilirubinemia, increased activity of "liver" transaminases, hepatitis. Hematopoietic system: very rare - thrombocytopenic purpura, leukopenia, thrombocytopenia. Respiratory system: uncommon - shortness of breath, rhinitis, nosebleeds; very rare - cough. Sensory organs: uncommon - diplopia, accommodation disorders, xerophthalmia, conjunctivitis, eye pain, vision disturbances. Urogenital system: uncommon - increased urination, painful urination, nocturia, erectile dysfunction; very rare - dysuria, polyuria. Skin: rare - dermatitis; very rare - alopecia, xeroderma, cold sweat, skin pigmentation disorders. Metabolism and nutrition disorders: very rare - hyperglycemia; uncommon - weight gain/loss. Allergic reactions: uncommon - skin itching, skin rash (including erythematous, maculopapular rash, urticaria); very rare - angioedema, erythema multiforme. Laboratory indicators: very rare - hyperglycemia. Other: uncommon - chills, gynecomastia, pain of unspecified localization; very rare - parosmia.Section: OverdoseSymptoms: pronounced decrease in blood pressure with possible development of reflex tachycardia and excessive peripheral vasodilation (risk of developing pronounced and persistent arterial hypotension, including the development of shock and fatal outcome). Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal (especially within the first 2 hours after overdose), maintenance of cardiovascular system function, monitoring of heart and lung function indicators, elevated position of the limbs, monitoring of circulating blood volume and diuresis. To restore vascular tone - use of vasoconstrictors (in the absence of contraindications to their use), to eliminate the effects of calcium channel blockade - intravenous administration of calcium gluconate. Hemodialysis is ineffective.InteractionAmlodipine can be safely used for the treatment of arterial hypertension in combination with thiazide diuretics, alpha-adrenergic blockers, beta-adrenergic blockers, or ACE inhibitors. In patients with stable angina, amlodipine can be combined with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates, beta-adrenergic blockers. Unlike other calcium channel blockers, clinically significant interactions of amlodipine (a third-generation calcium channel blocker) have not been found when used together with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including indomethacin. There may be an enhancement of the antianginal and hypotensive effects of calcium channel blockers when used in combination with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, beta-adrenergic blockers, and nitrates, as well as an enhancement of their hypotensive effects when used in combination with alpha1-adrenergic blockers and neuroleptics. Although negative inotropic effects are generally not observed when studying amlodipine, some calcium channel blockers may enhance the severity of the negative inotropic effects of antiarrhythmic agents that cause QT interval prolongation (e.g., amiodarone and quinidine). Amlodipine can also be safely used simultaneously with antibiotics and oral hypoglycemic agents. A single dose of 100 mg of sildenafil in patients with essential hypertension does not affect the pharmacokinetics of amlodipine. Repeated administration of amlodipine at a dose of 10 mg and atorvastatin at a dose of 80 mg is not accompanied by significant changes in the pharmacokinetics of atorvastatin. Simvastatin: simultaneous multiple administration of amlodipine at a dose of 10 mg and simvastatin at a dose of 80 mg leads to a 77% increase in simvastatin exposure. In such cases, the dose of simvastatin should be limited to 20 mg. Ethanol (alcohol-containing beverages): amlodipine at a single and repeated dose of 10 mg does not affect the pharmacokinetics of ethanol. Antiviral agents (ritonavir): increase plasma concentrations of calcium channel blockers, including amlodipine. Neuroleptics and isoflurane: enhance the hypotensive effect of dihydropyridine derivatives. Calcium preparations may reduce the effect of calcium channel blockers. When calcium channel blockers are used with lithium preparations (data for amlodipine are lacking), there may be an enhancement of their neurotoxicity (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus). Studies of the simultaneous use of amlodipine and cyclosporine in healthy volunteers and all patient groups, except for kidney transplant patients, have not been conducted. Various studies of the interaction of amlodipine with cyclosporine in kidney transplant patients show that the use of this combination may either have no effect or increase the minimum concentration of cyclosporine to varying degrees up to 40%. These data should be taken into account, and the concentration of cyclosporine should be monitored in this group of patients when cyclosporine and amlodipine are used together. It does not affect the concentration of digoxin in serum and its renal clearance. It does not have a significant effect on the action of warfarin (prothrombin time). Cimetidine does not affect the pharmacokinetics of amlodipine. In vitro studies show that amlodipine does not affect the binding of digoxin, phenytoin, warfarin, and indomethacin to plasma proteins. Grapefruit juice: simultaneous single administration of 240 mg of grapefruit juice and 10 mg of amlodipine does not result in significant changes in the pharmacokinetics of amlodipine. However, it is not recommended to use grapefruit juice and amlodipine simultaneously, as genetic polymorphism of the CYP3A4 isoenzyme may increase the bioavailability of amlodipine and, consequently, enhance the hypotensive effect. Aluminum- or magnesium-containing antacids: their single administration does not have a significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine. CYP3A4 isoenzyme inhibitors: simultaneous administration of diltiazem at a dose of 180 mg and amlodipine at a dose of 5 mg in patients aged 69 to 87 years with arterial hypertension results in a 57% increase in systemic exposure to amlodipine. Simultaneous administration of amlodipine and erythromycin in healthy volunteers (aged 18 to 43 years) does not lead to significant changes in amlodipine exposure (22% increase in the area under the concentration-time curve (AUC)). Although the clinical significance of these effects is not fully clear, they may be more pronounced in elderly patients. Strong CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole) may lead to a greater increase in plasma concentrations of amlodipine than diltiazem. Caution should be exercised when using amlodipine and CYP3A4 isoenzyme inhibitors. Clarithromycin: a CYP3A4 isoenzyme inhibitor. In patients taking clarithromycin and amlodipine simultaneously, there is an increased risk of lowering blood pressure. Patients taking this combination are advised to be under careful medical supervision. Inducers of CYP3A4 isoenzyme: there is no data on the effect of CYP3A4 isoenzyme inducers on the pharmacokinetics of amlodipine. Blood pressure should be carefully monitored when amlodipine is used with CYP3A4 isoenzyme inducers. Tacrolimus: when used simultaneously with amlodipine, there is a risk of increased plasma concentrations of tacrolimus. To avoid tacrolimus toxicity when used simultaneously with amlodipine, the concentration of tacrolimus in the plasma of patients should be monitored and the dose of tacrolimus adjusted if necessary. Mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors: mTOR inhibitors such as sirolimus, temsirolimus, and everolimus are substrates of the CYP3A isoenzyme. Amlodipine is a weak inhibitor of the CYP3A isoenzyme. When used simultaneously with mTOR inhibitors, amlodipine may increase their exposure.

Show original (Russian)

Ниже приведены нежелательные явления (НЯ), которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении амлодипина в клинической практике.
Для оценки частоты НЯ использованы следующие критерии: «очень часто» (> 1/10); «часто» (≥ 1/100, < 1/10); «нечасто» (≥ 1/1000, < 1/100); «редко» (≥ 1/10000, < 1/1000); «очень редко» (< 1/10000); «частота неизвестна». НЯ сгруппированы в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA, в пределах каждого класса НЯ перечислены в порядке убывания частоты встречаемости, в пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, НЯ распределены в порядке уменьшения их важности. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, периферические отеки (лодыжек и стоп), «приливы» крови к коже лица; нечасто - чрезмерное снижение АД; очень редко - обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление течения ХСН, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко - миастения. Со стороны нервной системы: часто - головные боли, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто - астения, общее недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога, звон в ушах, извращение вкуса; очень редко - мигрень, повышенное потоотделение, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе; нечасто - рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит. Со стороны органов кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко - кашель. Со стороны органов чувств: нечасто - диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения. Со стороны мочеполовой системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, нарушение эректильной функции; очень редко - дизурия, полиурия. Со стороны кожных покровов: редко - дерматит; очень редко - алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи. Нарушения обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия; нечасто - увеличение/снижение массы тела. Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница); очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема. Лабораторные показатели: очень редко - гипергликемия. Прочие: нечасто - озноб, гинекомастия, боль неуточненной локализации; очень редко - паросмия.Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода). Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению), для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами. В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином. Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адрено- блокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин). Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг. Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина. Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина. Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК. При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс. Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3А4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление гипотензивного эффекта. Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодпин и ингибиторы изофермента CYP3А4. Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3А4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением. Индукторы изофермента CYP3А4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3А4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать артериальное давление при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3А4. Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости. Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR): ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

Pharmacology

Pharmacodynamics

A dihydropyridine derivative - a blocker of "slow" calcium channels (BSCC), exerts hypotensive and antianginal effects. It blocks "slow" calcium channels, reducing the transmembrane influx of calcium ions into the cell (to a greater extent in smooth muscle cells of blood vessels than in cardiomyocytes). The antianginal effect is due to the dilation of coronary and peripheral arteries and arterioles:
• in angina pectoris, it reduces the severity of myocardial ischemia by dilating peripheral arterioles, decreases total peripheral vascular resistance, reduces the afterload on the heart, and decreases the myocardial oxygen demand;
• by dilating coronary arteries and arterioles in both normal and ischemic areas of the myocardium, it increases oxygen supply to the myocardium (especially in vasospastic angina), and prevents spasm of coronary arteries (including that caused by smoking).
In patients with stable angina, a single daily dose increases tolerance to physical exertion, slows the development of angina attacks and "ischemic" ST segment depression, reduces the frequency of angina attacks and the consumption of nitroglycerin and other nitrates.
It exerts a prolonged dose-dependent hypotensive effect. The hypotensive effect is due to a direct vasodilatory influence on the smooth muscles of blood vessels. In arterial hypertension, a single dose provides clinically significant reduction of blood pressure (BP) for 24 hours (in both supine and standing positions).
Orthostatic hypotension when using amlodipine is quite rare. Amlodipine does not cause a decrease in exercise tolerance or left ventricular ejection fraction. It reduces the degree of left ventricular hypertrophy. It does not affect myocardial contractility and conductivity, does not cause reflex tachycardia, inhibits platelet aggregation, increases glomerular filtration rate, and has a weak natriuretic effect. In diabetic nephropathy, it does not increase the severity of microalbuminuria. It does not have any adverse effects on metabolism and plasma lipid levels and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout. Significant blood pressure reduction is observed after 6-10 hours, with a duration of effect of 24 hours.
In patients with cardiovascular diseases (including coronary atherosclerosis with involvement of one vessel and up to stenosis of three or more arteries, atherosclerosis of the carotid arteries), who have suffered a myocardial infarction, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), or in patients with angina, the use of amlodipine prevents the development of thickening of the "intima-media" complex of the carotid arteries, reduces mortality from myocardial infarction, stroke, PTCA, aorto-coronary bypass surgery, leads to a decrease in the number of hospitalizations for unstable angina and progression of chronic heart failure (CHF), and reduces the frequency of interventions aimed at restoring coronary blood flow.
It does not increase mortality or the development of complications and fatal outcomes in patients with CHF (NYHA functional class III-IV) against the background of therapy with digoxin, diuretics, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. In patients with CHF (NYHA functional class III-IV) of non-ischemic etiology, there is a possibility of pulmonary edema when using amlodipine.

Pharmacokinetics

Absorption
After oral administration, amlodipine is well absorbed from the gastrointestinal tract. The average absolute bioavailability is 64-80%, with the maximum concentration in the blood serum observed after 6-12 hours. Steady-state concentration is reached after 7-8 days of therapy. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of amlodipine.
Distribution
The average volume of distribution is 21 l/kg of body weight, indicating that a large portion of the drug is located in the tissues, while a relatively smaller amount is in the blood. The majority of the drug in the blood (97.5%) is bound to plasma proteins.
Metabolism
Amlodipine undergoes slow but active metabolism in the liver without significant first-pass effect through the liver. The metabolites do not have significant pharmacological activity.
Excretion
After a single oral dose, the half-life (T½) varies from 35 to 50 hours, while with repeated administration, T½ is approximately 45 hours. About 60% of the orally taken dose is excreted by the kidneys mainly as metabolites, 10% in unchanged form, and 20-25% through the intestines with bile. The total clearance of amlodipine is 0.116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/h/kg).
Use in elderly patients
In elderly patients (over 65 years), the excretion of amlodipine is slowed (T½ - 65 hours) compared to younger patients; however, this difference is not clinically significant.
Use in patients with liver insufficiency
The prolonged T½ in patients with liver insufficiency suggests that with long-term use, the accumulation of the drug in the body will be higher (T½ up to 60 hours).
Use in patients with kidney insufficiency
Kidney insufficiency does not significantly affect the kinetics of amlodipine. The drug crosses the blood-brain barrier. It is not removed during hemodialysis.

Show original (Russian)

Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
• при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
• расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в том числе вызванный курением).
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов (в положении пациента «лежа» и «стоя»).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта - 24 часа.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения комплекса «интима-медиа» сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

Всасывание
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов. Равновесная концентрация достигается после 7-8 дней терапии. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
После однократного приема внутрь период полувыведения (T½) варьирует от 35 до 50 часов, при повторном назначении T½ составляет приблизительно 45 часов. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, а 20-25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T½ - 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Удлинение T½ у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (T½ до 60 часов).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина.Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.