tablets

Amlodipine

Amlodipine Medisorb 10 mg 50 tablets blister

Name: Amlodipine Medisorb 10 mg 50 tablets blister - RuPills
SKU: 116732
Price: 6.54 USD
Availability: InStock

SKU 116732

$6.54

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amlodipine

All packagings

Amlodipine

7 options · from $4.07

Selected · this page

10 50

$6.54

Choose another

7 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension (both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents).
• Stable angina and vasospastic angina (Prinzmetal's angina) (both as monotherapy and in combination with other antianginal agents).

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами).
• Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (как в монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными средствами).

How to use

Method of Administration and Dosage

Orally, once a day, with the necessary amount of water (100 ml).

Arterial hypertension, stable angina, and vasospastic angina

In cases of arterial hypertension and angina, the usual starting dose is 5 mg per day. Depending on the therapeutic response, the dose can be increased to a maximum daily dose of 10 mg. It is generally recommended to increase the dose of amlodipine no earlier than 7-14 days after starting treatment. However, if necessary, a more rapid increase in the dose of amlodipine is possible, provided that the patient's condition is regularly monitored.

For patients with low body weight, short stature, or moderate hepatic impairment, the recommended starting dose of amlodipine is 2.5 mg per day.

To ensure the specified dosing regimens, if amlodipine is to be used at a dose of 5 mg, the drug should be prescribed in the dosage form of "5 mg tablets" or "10 mg tablets" with a score from other manufacturers.

Simultaneous use with other antihypertensive and antianginal drugs

No dose adjustment of amlodipine is required when used simultaneously with thiazide diuretics, beta-blockers, and ACE inhibitors.

In cases where amlodipine is prescribed as an adjunct therapy for patients receiving other antihypertensive medications, the recommended starting dose is 2.5 mg per day.

Special patient groups

Elderly patients

It is recommended to use the drug in usual doses; no dose adjustment of amlodipine is required.

Patients with impaired liver function

Although the half-life of amlodipine, like all calcium channel blockers, is increased in patients with mild liver impairment, dose adjustment of the drug is usually not required. For patients with moderate hepatic insufficiency, the recommended starting dose of amlodipine is 2.5 mg per day.

Patients with impaired kidney function

It is recommended to use amlodipine in usual doses.

Show original (Russian)

Внутрь, 1 раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл).
Артериальная гипертензия, стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия
При артериальной гипертензии и стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от терапевтического ответа дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 10 мг. Обычно дозу амлодипина рекомендуется увеличивать не ранее чем через 7-14 дней лечения. Однако в случае необходимости возможно более быстрое увеличение дозы амлодипина при условии регулярного наблюдения за состоянием пациента.
Пациентам с низкой массой тела, невысокого роста или с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг в сутки.
Для обеспечения указанных режимов дозирования при необходимости применения амлодипина в дозе 5 мг следует назначать препарат в лекарственной форме «таблетки 5 мг» или «таблетки 10 мг» с риской других производителей.
Одновременное применение с другими гипотензивными и антиангинальными препаратами
Не требуется коррекции дозы амлодипина при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
В тех случаях, когда амлодипин назначается в качестве дополнительной терапии пациентам, получающим другие гипотензивные препараты, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуется применять препарат в обычных дозах, изменения дозы амлодипина не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Несмотря на то, что Т1/2 амлодипина, как и всех БМКК, увеличен у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести, коррекции дозы препарата обычно не требуется. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек
Рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах.

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: amlodipine besilate (calculated as amlodipine) 14 mg (10 mg);
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar); povidone K-30 (polyvinylpyrrolidone); calcium carbonate; potato starch; calcium stearate.

Round flat-cylindrical tablets of white or white with a creamy tint color with a bevel on both sides.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: амлодипина безилат (амлодипина бесилат) (в пересчете на амлодипин) 14 мг (10 мг);
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный); повидон К-30 (поливинилпирролидон); кальция карбонат; крахмал картофельный; кальция стеарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета с фаской с двух сторон.

Contraindications & warnings

Contraindications

• Hypersensitivity to amlodipine, dihydropyridine derivatives, and other components of the drug.

• Severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg).

• Shock (including cardiogenic shock).

• Obstruction of the left ventricular outflow tract (e.g., severe aortic stenosis).

• Hemodynamically unstable heart failure after myocardial infarction.

• Age under 18 years (efficacy and safety not studied).

• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.

With caution

Liver function impairment, sick sinus syndrome (severe bradycardia, tachycardia), non-ischemic heart failure of functional class III-IV according to NYHA classification, arterial hypotension, aortic stenosis, mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM), acute myocardial infarction (and within 1 month after myocardial infarction), use in elderly patients, pregnancy and breastfeeding (see the section "Use during pregnancy and breastfeeding"), simultaneous use with CYP3A4 inhibitors or inducers.

Use during pregnancy and breastfeeding

The safety of using Amlodipine Medisorb during pregnancy and breastfeeding has not been established, therefore use during pregnancy and breastfeeding is possible only if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus and newborn.

Experience shows that amlodipine is excreted in women's breast milk. The average milk/plasma ratio was 0.85 among 31 breastfeeding women with pregnancy-induced hypertension receiving amlodipine at an initial dosage of 5 mg per day. The dosage of the drug was adjusted as necessary (depending on the average daily dose and weight: 6 mg and 98.7 mcg/kg respectively). The estimated daily dose of amlodipine received by the infant through breast milk is 4.17 mcg/kg.

In some patients, the use of calcium channel blockers has been associated with reversible biochemical changes in sperm heads. There is insufficient clinical data on the potential impact of amlodipine on fertility. In a study on rats, adverse effects on fertility in males were observed.

Special Instructions

Cardiovascular Diseases
The efficacy and safety of amlodipine in hypertensive crisis have not been established.
In the case of acute myocardial infarction, the use of amlodipine is possible only after stabilizing hemodynamic parameters.
In rare cases, patients with ischemic heart disease (especially with severe obstructive lesions of the coronary arteries) have reported an increase in the frequency, duration, and/or severity of angina attacks after starting the use of calcium channel blockers (CCBs) or after increasing their dosage.
Although CCBs should generally be used with caution in patients with chronic heart failure (CHF), amlodipine did not increase mortality or the incidence of cardiovascular complications in patients with CHF in short- and long-term clinical studies. In patients with CHF (NYHA functional class III and IV) of non-ischemic origin, the use of amlodipine was associated with an increased incidence of pulmonary edema, despite the absence of signs of worsening heart failure.
Aortic Stenosis, Mitral Stenosis, Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy (HOCM)
Like all medications with vasodilating effects, amlodipine should be used with caution in patients with aortic stenosis, mitral stenosis, and HOCM. In patients with left ventricular outflow tract obstruction (e.g., in severe aortic stenosis), the use of the drug is contraindicated.
Withdrawal Syndrome
Despite the absence of a withdrawal syndrome with CCBs, discontinuation of amlodipine treatment should be done gradually by reducing the dose of the drug. Amlodipine does not prevent the development of withdrawal syndrome when beta-blockers are abruptly discontinued.
Peripheral Edema
Mild or moderate peripheral edema was the most common adverse event reported in clinical studies of amlodipine. The incidence of peripheral edema increases with the dose (with amlodipine doses of 2.5 mg, 5 mg, and 10 mg per day, edema occurred in 1.8%, 3%, and 10.8% of patients, respectively). Peripheral edema associated with amlodipine should be carefully differentiated from symptoms of worsening left ventricular heart failure.
Liver Function Impairment
Controlled studies in patients with liver function impairment have not been conducted. A small number of patients with mild to moderate liver failure have shown an increase in T1/2 of amlodipine. Patients with liver failure requiring amlodipine should be under medical supervision. In some cases (e.g., with moderate liver failure), a lower initial dose of amlodipine (2.5 mg per day) is recommended.
Elderly Patients
In elderly patients, T1/2 may increase and clearance of amlodipine may decrease. In clinical studies, the incidence of adverse events in patients over 65 years of age was approximately 6% higher than in younger patients. Dose adjustments of amlodipine are not required, but closer monitoring of this patient category is necessary.
Other
During amlodipine therapy, it is necessary to monitor body weight and salt intake, and a suitable diet is recommended.
Maintaining dental hygiene and regular dental check-ups are necessary (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia).
Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
There have been no reports of the effect of Amlodipine Medisorb on driving or operating machinery. However, some patients, particularly at the beginning of treatment, may experience drowsiness and dizziness. If these occur, the patient should exercise caution when driving or operating complex machinery.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина и другим компонентам препарата.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.).
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Нарушение функции печени, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, артериальная гипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), применение у пациентов пожилого возраста, беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения препарата Амлодипин Медисорб во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена, поэтому применение во время беременности и грудного вскармливания возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и новорожденного.
Опыт применения показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма составило 0,85 среди 31 кормящей женщины с артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получающей амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг.
У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Сердечно-сосудистые заболевания
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
При остром инфаркте миокарда применение амлодипина возможно только после стабилизации показателей гемодинамики.
В редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии после начала применения БМКК или после увеличения их дозировки.
Хотя в целом БМКК следует с осторожностью применять у пациентов с ХСН, амлодипин в кратко- и долгосрочных клинических исследованиях не увеличивал смертность или частоту развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХСН. На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН (III и IV функционального класса по классификации NYHA) неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков прогрессирования сердечной недостаточности.
Аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, амлодипин следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом и ГОКМП. У пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение препарата противопоказано.
Синдром «отмены»
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата. Амлодипин не предотвращает развитие синдрома «отмены» при резком прекращении приема бета-адреноблокаторов.
Периферические отеки
Незначительно или умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частым нежелательным явлением, зарегистрированным при применении амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе 2,5 мг, 5 мг и 10 мг в сутки отеки возникали соответственно у 1,8%, 3% и 10,8% пациентов). Следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.
Нарушение функции печени
Контролируемые исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. У небольшого количества пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 амлодипина. Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости применения амлодипина должны находиться под наблюдением врача. В некоторых случаях (например, при умеренной печеночной недостаточности) рекомендуется применение более низкой начальной дозы амлодипина (2,5 мг в сутки).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T1/2 и снижаться клиренс амлодипина. В клинических исследованиях частота нежелательных явлений у пациентов в возрасте старше 65 лет была примерно на 6% выше, чем у более молодых пациентов. Изменение доз амлодипина не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Прочее
В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Не было сообщений о влиянии препарата Амлодипин Медисорб на управление автомобилем или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе со сложными механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of adverse reactions listed below was determined according to the following (World Health Organization classification):
very common (≥1/10); common (≥1/100, but

Section: Overdose

Symptoms: excessive peripheral vasodilation with pronounced and possibly prolonged decrease in blood pressure, collapse, shock.
Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal, maintenance of cardiovascular function, monitoring of heart and lung function parameters, elevated (above head level) position of the lower extremities, monitoring of circulating blood volume (CBV) and diuresis. To restore vascular tone - use of vasoconstrictors (in the absence of contraindications to their use), to eliminate the effects of calcium channel blockade - intravenous administration of calcium gluconate. Hemodialysis is ineffective.

Interaction

Amlodipine can be safely used for the treatment of arterial hypertension in combination with thiazide diuretics, alpha-adrenergic blockers, beta-adrenergic blockers, or ACE inhibitors. In patients with stable angina, amlodipine can be combined with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates, and beta-adrenergic blockers. Unlike other calcium channel blockers, clinically significant interactions of amlodipine have not been found when used simultaneously with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including indomethacin. There may be an enhancement of the antianginal and antihypertensive effects of calcium channel blockers when used together with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, beta-adrenergic blockers, and nitrates, as well as an enhancement of their antihypertensive effects when used simultaneously with alpha 1-adrenergic blockers and neuroleptics.

In laboratory animals, cases of ventricular fibrillation with collapse and fatal outcomes have been noted against the background of verapamil use and intravenous administration of dantrolene, accompanied by hyperkalemia. Due to the risk of developing hyperkalemia, the simultaneous use of calcium channel blockers, including amlodipine, and dantrolene should be avoided in patients susceptible to malignant hyperthermia, as well as in the treatment of malignant hyperthermia.

Although negative inotropic effects are usually not observed when studying amlodipine, some calcium channel blockers may enhance the severity of the negative inotropic effects of antiarrhythmic agents that cause QT interval prolongation (e.g., amiodarone and quinidine). Amlodipine can also be safely used simultaneously with antibiotics and oral hypoglycemic agents.

A single dose of 100 mg of sildenafil in patients with essential hypertension does not affect the pharmacokinetics of amlodipine. Repeated administration of amlodipine at a dose of 10 mg and atorvastatin at a dose of 80 mg is not accompanied by significant changes in the pharmacokinetics of atorvastatin.

Simvastatin: simultaneous multiple administration of amlodipine at a dose of 10 mg and simvastatin at a dose of 80 mg leads to a 77% increase in simvastatin exposure. In such cases, the dose of simvastatin should be limited to 20 mg.

Ethanol (alcohol-containing beverages): amlodipine at a single and repeated dose of 10 mg does not affect the pharmacokinetics of ethanol.

Antiviral agents (ritonavir): increases plasma concentrations of calcium channel blockers, including amlodipine.

Neuroleptics and isoflurane: enhance the antihypertensive effect of dihydropyridine derivatives.

Calcium preparations may reduce the effect of calcium channel blockers.

When calcium channel blockers are used simultaneously with lithium preparations (data for amlodipine are lacking), there may be an enhancement of their neurotoxicity (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus).

Studies of the simultaneous use of amlodipine and cyclosporine in healthy volunteers and all patient groups, except for kidney transplant patients, have not been conducted.

Various studies of the interaction of amlodipine with cyclosporine in kidney transplant patients show that the use of this combination may not lead to any effect or may increase the minimum concentration of cyclosporine to varying degrees up to 40%. These data should be taken into account, and the concentration of cyclosporine should be monitored in this group of patients when cyclosporine and amlodipine are used simultaneously.

It does not affect the concentration of digoxin in serum and its renal clearance.

It does not have a significant effect on the action of warfarin (prothrombin time).

Cimetidine does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.

In vitro studies show that amlodipine does not affect the binding of digoxin, phenytoin, warfarin, and indomethacin to plasma proteins.

Grapefruit juice: simultaneous single administration of 240 mg of grapefruit juice and 10 mg of amlodipine does not result in significant changes in the pharmacokinetics of amlodipine. However, it is not recommended to use grapefruit juice and amlodipine simultaneously, as genetic polymorphism of the CYP3A4 isoenzyme may lead to increased bioavailability of amlodipine and, consequently, an enhancement of the hypotensive effect.

Aluminum- or magnesium-containing antacids: their single administration does not have a significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine.

CYP3A4 isoenzyme inhibitors: simultaneous administration of diltiazem at a dose of 180 mg and amlodipine at a dose of 5 mg in patients aged 69 to 87 years with arterial hypertension is associated with a 57% increase in systemic exposure to amlodipine.

Simultaneous administration of amlodipine and erythromycin in healthy volunteers (aged 18 to 43 years) does not lead to significant changes in amlodipine exposure (22% increase in the area under the concentration-time curve (AUC)). Although the clinical significance of these effects is not fully clear, they may be more pronounced in elderly patients.

Potent CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole) may lead to a greater increase in amlodipine concentration in plasma than diltiazem. Caution should be exercised when using amlodipine and CYP3A4 isoenzyme inhibitors.

Clarithromycin: in patients taking clarithromycin (a CYP3A4 isoenzyme inhibitor) and amlodipine simultaneously, there is an increased risk of lowering blood pressure. Patients taking this combination are advised to be under careful medical supervision.

CYP3A4 isoenzyme inducers: when using CYP3A4 isoenzyme inducers simultaneously, the concentration of amlodipine in plasma may change. Therefore, it is necessary to monitor blood pressure and adjust the doses of the medications taken both during and after their simultaneous use (including with rifampicin and St. John's wort preparations).

Tacrolimus: when used simultaneously with amlodipine, there is a risk of increased tacrolimus concentration in plasma. To avoid tacrolimus toxicity when used simultaneously with amlodipine, the concentration of tacrolimus in the plasma of patients should be monitored and the dose of tacrolimus adjusted if necessary.

mTOR inhibitors: mTOR inhibitors such as sirolimus, temsirolimus, and everolimus are substrates of the CYP3A isoenzyme. Amlodipine is a weak inhibitor of the CYP3A isoenzyme. When used simultaneously with mTOR inhibitors, amlodipine may increase their exposure.

Show original (Russian)

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения):
очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с выраженным и, возможно, длительным снижением АД, коллапс, шок.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, приподнятое (выше уровня головы) положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами. В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами AПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при одновременном применении с альфа 1-адреноблокаторами, нейролептиками.
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с коллапсом и летальным исходом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения БМКК, в том числе амлодипина, и дантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При одновременном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились.
Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (показатель протромбинового времени).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление гипотензивного эффекта.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %.
Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пациентов пожилого возраста.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: у пациентов, принимающих одновременно кларитромицин (ингибитор изофермента CYP3A4) и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может измениться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу принимаемых препаратов как во время, так и после их одновременного применения (в том числе с рифампицином, препаратами Зверобоя продырявленного).
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (тTOR) Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

Pharmacology

A dihydropyridine derivative - a blocker of "slow" calcium channels (BSCC), exerts antianginal and antihypertensive effects. By binding to dihydropyridine receptors, it blocks "slow" calcium channels, reducing the transmembrane influx of calcium ions into the cell (to a greater extent in smooth muscle cells of blood vessels than in cardiomyocytes). The antianginal effect is due to the dilation of coronary and peripheral arteries and arterioles:

• in angina, it reduces the severity of myocardial ischemia by dilating peripheral arterioles, decreases total peripheral vascular resistance (TPVR), reduces the afterload on the heart, and decreases the myocardial oxygen demand;

• by dilating coronary arteries and arterioles in both normal and ischemic areas of the myocardium, it increases oxygen supply to the myocardium (especially in vasospastic angina), prevents spasm of coronary arteries (including that caused by smoking). In patients with stable angina, a single daily dose increases tolerance to physical exertion, slows the development of angina attacks and "ischemic" ST segment depression, reduces the frequency of angina attacks and the use of nitroglycerin and other nitrates. It exerts a long-lasting dose-dependent antihypertensive effect. This effect is due to a direct vasodilatory influence on the smooth muscles of blood vessels. In arterial hypertension, a single dose provides clinically significant reduction in blood pressure (BP) for 24 hours (in both supine and standing positions). Orthostatic hypotension when using amlodipine is quite rare. Amlodipine does not cause a decrease in exercise tolerance or left ventricular ejection fraction. It reduces the degree of left ventricular hypertrophy. It does not affect myocardial contractility and conductivity, does not cause reflex tachycardia, inhibits platelet aggregation, increases glomerular filtration rate (GFR), and has a weak natriuretic effect. In diabetic nephropathy, it does not increase the severity of microalbuminuria. It does not have any adverse effects on metabolism and plasma lipid levels and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout. A significant decrease in BP is observed after 6-10 hours, with a duration of effect of 24 hours. In patients with cardiovascular diseases (including coronary atherosclerosis with one-vessel involvement and stenosis of three or more arteries, atherosclerosis of the carotid arteries), who have had a myocardial infarction, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), or in patients with angina, the use of amlodipine prevents the development of intima-media thickness (IMT) of the carotid arteries, reduces mortality from myocardial infarction, stroke, PTCA, and aorto-coronary bypass surgery, leads to a decrease in the number of hospitalizations for unstable angina and progression of chronic heart failure (CHF), and reduces the frequency of interventions aimed at restoring coronary blood flow. It does not increase mortality or the development of complications and fatal outcomes in patients with CHF (functional class III-IV according to the NYHA classification) against the background of therapy with digoxin, diuretics, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. In patients with CHF (functional class III-IV according to the NYHA classification) of non-ischemic etiology, there is a possibility of pulmonary edema when using amlodipine.

Section: Pharmacokinetics

After oral administration, amlodipine is slowly absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). The average absolute bioavailability is 64-80%, with the maximum concentration (Cmax) in the blood serum observed after 6 - 12 hours. Steady-state serum concentrations (Css) are reached after 7-8 days of therapy.
The simultaneous intake of food does not affect the absorption of amlodipine. The average volume of distribution is 21 L/kg of body weight, indicating that a large portion of the drug is located in the tissues, while a smaller portion is in the blood. The majority of the drug in the blood (97.5%) is bound to plasma proteins. Amlodipine undergoes slow but active metabolism in the liver without significant "first-pass" effect through the liver. The metabolites do not have significant pharmacological activity.
After a single oral dose, the half-life (T1/2) varies from 35 to 50 hours, while with repeated administration, T1/2 is approximately 45 hours. About 60% of the orally administered dose is excreted by the kidneys, primarily as metabolites, 10% in unchanged form, and 20 - 25% through the intestines with bile. The total clearance of amlodipine is 0.116 mL/s/kg (7 mL/min/kg, 0.42 L/h/kg).
Elderly patients
In elderly patients (over 65 years), the elimination of amlodipine is slowed (T1/2 - 65 hours) compared to younger patients; however, this difference is not clinically significant.
Patients with liver insufficiency
The prolonged T1/2 in patients with liver insufficiency suggests that with long-term use, the accumulation of the drug in the body will be higher (T1/2 - up to 60 hours).
Patients with renal insufficiency
Renal insufficiency does not significantly affect the kinetics of amlodipine. Amlodipine crosses the blood-brain barrier. It is not removed during hemodialysis.

Show original (Russian)

Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

• при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;

• расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением).
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза повышает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и применения нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Такое действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов (в положении пациента «лежа» и «стоя»).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта - 24 часа.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения комплекса интимы-медии (КИМ) сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови наблюдается через 6 - 12 часов. Равновесные сывороточные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии.
Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
После однократного приема внутрь период полувыведения (Т1/2) варьируется от 35 до 50 часов, при повторном приеме Т1/2 составляет приблизительно 45 часов. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, а 20 - 25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 - до 60 часов).
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Properties

Manufacturer: Medisorb JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Amlodipine
Drug group: calcium channel blockers
selective calcium channel blockers with predominant action on blood vessels
dihydropyridine derivatives
Dosage form: tablets
Strength: 10 mg
Shipping weight: 41 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 116732