tablets

Amlodipine

Amlodipine Medisorb 5 mg 50 tablets blister

Name: Amlodipine Medisorb 5 mg 50 tablets blister - RuPills
SKU: 116598
Price: 5.36 USD
Availability: InStock

SKU 116598

$5.36

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amlodipine

All packagings

Amlodipine

7 options · from $4.07

Selected · this page

5 50

$5.36

Choose another

7 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Amlodipine Medisorb is indicated for use in adults and children aged 6 years and older.
• Arterial hypertension in adults (both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents).
• Arterial hypertension in children aged 6-17 years.
• Stable angina and vasospastic angina (Prinzmetal's angina or variant angina) both as monotherapy and in combination with other antianginal agents.

Show original (Russian)

Амлодипин Медисорб показан к применению у взрослых и детей от 6 лет.
• Артериальная гипертензия у взрослых (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами).
• Артериальная гипертензия у детей в возрасте 6-17 лет.
• Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.

How to use

Method of administration and doses

Orally. The drug is taken once a day, with the necessary amount of water (100 ml). In cases of arterial hypertension and angina, the usual starting dose is 5 mg, which can be increased to a maximum daily dose of 10 mg depending on the therapeutic response.

Use in elderly patients
Amlodipine is recommended to be used at an average therapeutic dose, and dose adjustment is not required.

Use in patients with impaired liver function
Although the T1/2 of amlodipine, like all calcium channel blockers, increases in patients with liver function impairment, dose adjustment is usually not required (see the section "Special instructions").

Use in patients with impaired kidney function
Amlodipine is recommended to be used in usual doses; however, a possible slight increase in T1/2 should be considered. No dose adjustment is required when used concurrently with thiazide diuretics, beta-blockers, and angiotensin-converting enzyme inhibitors.

Use in pediatric patients
Children and adolescents aged 6 to 17 years with arterial hypertension
The recommended antihypertensive oral dose for pediatric patients aged 6 to 17 years is 2.5 mg once daily as a starting dose, increasing to 5 mg once daily if the target blood pressure is not achieved after 4 weeks. The use of doses exceeding 5 mg per day in children has not been studied (see the sections "Pharmacodynamics" and "Pharmacokinetics"). To ensure the specified dosing regimen, if amlodipine at a dose of 2.5 mg is required, medications from other manufacturers in the dosage form "tablets 2.5 mg" or "tablets 5 mg" with a dividing line should be prescribed.

Pediatric patients under 6 years of age
The safety and efficacy of Amlodipine Medisorb in children under 6 years of age have not been established. Data are lacking.

Show original (Russian)

Внутрь. Препарат принимают 1 раз в сутки, запивая необходимым количеством воды
(100 мл).
При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы - 10 мг.
Применение у пожилых пациентов
Амлодипин рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов с нарушенной функцией печени
Несмотря на то, что T1/2 амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекции дозы обычно не требуется (см. раздел «Особые указания»).
Применение у пациентов с нарушенной функцией почек
Рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение T1/2.
Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
Применение у пациентов детского возраста
Дети и подростки от 6 до 17 лет с артериальной гипертензией
Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза у пациентов детского возраста от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг один раз в сутки в качестве начальной дозы с повышением до
5 мг один раз в сутки, если целевое артериальное давление не достигается через 4 недели. Применение у детей доз, превышающих 5 мг в сутки, не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
Для обеспечения указанного режима дозирования при необходимости применения амлодипина в дозе 2,5 мг следует назначать препараты других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» или «таблетки 5 мг» с разделительной риской.
Пациенты детского возраста до 6 лет
Безопасность и эффективность препарата Амлодипин Медисорб у детей до 6 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Composition

Section: Composition

1 tablet contains:
Active ingredient:
amlodipine besilate (calculated as amlodipine) 7 mg (5 mg).
Excipients: lactose monohydrate 64 mg; povidone K-30 (medium molecular weight polyvinylpyrrolidone) 3 mg; calcium carbonate 20 mg; potato starch 5 mg; calcium stearate 1 mg.

Round tablets of white or almost white color, flat-cylindrical shape with a bevel on both sides.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
амлодипина безилат (амлодипина бесилат) (в пересчете на амлодипин) 7 мг (5 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 64 мг; повидон К-30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) 3 мг; кальция карбонат 20 мг; крахмал картофельный 5 мг; кальция стеарат 1 мг.

круглые таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской с двух сторон.

Contraindications & warnings

Contraindications

• Hypersensitivity to amlodipine and other components of the drug.

• Severe arterial hypotension (systolic BP less than 90 mm Hg).

• Obstruction of the left ventricular outflow tract (including severe aortic stenosis).

• Shock (including cardiogenic).

• Hemodynamically unstable heart failure after myocardial infarction.

• Childhood age under 6 years (efficacy and safety not established for arterial hypertension); for other indications, the drug is contraindicated in patients under 18 years of age.

• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.

Caution

Liver failure, non-ischemic CHF functional class III-IV according to NYHA classification, unstable angina, aortic stenosis, mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM), acute myocardial infarction (and within 1 month after), sick sinus syndrome (severe bradycardia, tachycardia), arterial hypotension, simultaneous use with inhibitors or inducers of CYP3A4 isoenzyme.

Use during pregnancy and breastfeeding

The safety of using Amlodipine Medisorb during pregnancy and breastfeeding has not been established, therefore use during pregnancy and breastfeeding is possible only if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus and newborn.

Experience with the drug shows that amlodipine is excreted in women's breast milk. The average milk/plasma ratio for amlodipine concentration was 0.85 among 31 breastfeeding women who suffered from pregnancy-induced arterial hypertension and received amlodipine at an initial dosage of 5 mg per day. The dosage of the drug was adjusted as necessary (depending on the average daily dose and weight: 6 mg and 98.7 mcg/kg respectively). The estimated daily dose of amlodipine received by the infant through breast milk is 4.17 mcg/kg.

No effect of amlodipine on fertility was found in studies on rats.

Special Instructions

Cardiovascular Diseases
The efficacy and safety of amlodipine in hypertensive crisis have not been established.
In patients with CHF class III and IV functional class according to the NYHA classification of non-ischemic origin, an increase in the frequency of pulmonary edema was noted against the background of amlodipine use, despite the absence of signs of heart failure progression.
Withdrawal Syndrome
Despite the absence of a withdrawal syndrome with CCBs, it is advisable to discontinue amlodipine treatment gradually by reducing the dose of the drug.
Elderly Patients
In elderly patients, T1/2 may increase and the clearance of amlodipine may decrease. In clinical studies, the frequency of adverse reactions in patients aged ≥ 65 years was approximately 6% higher than in younger patients. Dose adjustments of amlodipine are not required, but closer monitoring of patients in this category is necessary.
Other
Dental hygiene must be maintained, and dental check-ups should be conducted (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia).
Excipients
Lactose
The drug Amlodipine Medisor contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary diseases, such as galactose intolerance, lactose intolerance due to lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome, should not take this medication.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
There have been no reports of the effect of Amlodipine Medisor on the ability to drive vehicles or operate machinery. However, some patients, primarily at the beginning of treatment, may experience drowsiness and dizziness. If these occur, the patient should exercise caution when driving a vehicle and working with complex machinery.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к амлодипину и другим компонентам препарата.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.).
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).
• Шок (включая кардиогенный).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
• Детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены при артериальной гипертензии), для остальных показаний препарат противопоказан у пациентов младше 18 лет.
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Печеночная недостаточность, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, нестабильная стенокардия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него), синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), артериальная гипотензия, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения препарата Амлодипин Медисорб во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена, поэтому применение во время беременности и грудного вскармливания возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и новорожденного.
Опыт применения препарата показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет
4,17 мкг/кг.
Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.

Сердечно-сосудистые заболевания
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН класс III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков прогрессирования сердечной недостаточности.
Синдром «отмены»
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T1/2 и снижаться клиренс амлодипина. В клинических исследованиях частота нежелательных реакций у пациентов в возрасте ≥ 65 лет была примерно на 6% выше, чем у более молодых пациентов. Изменение доз амлодипина не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Прочее
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Вспомогательные вещества
Лактоза
Препарат Амлодипин Медисорб содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не было сообщений о влиянии препарата Амлодипин Медисорб на управление транспортными средствами или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и работе со сложными механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of adverse reactions was determined according to the classification of the World Health Organization (WHO): very common (≥1/10); common (from ≥1/100 to

Section: Overdose

Experience with the treatment of intentional overdose in humans is limited.
Symptoms
Available data suggest that severe overdose may lead to excessive peripheral vasodilation and possibly reflex tachycardia. Significant and likely prolonged systemic hypotension has been reported, including cases leading to shock with fatal outcomes.
Non-cardiogenic pulmonary edema has rarely been reported as a consequence of amlodipine overdose, which may manifest with a delay (24-48 hours after ingestion) and requires respiratory support. Early resuscitation measures (including fluid overload) to maintain perfusion and cardiac output may be triggering factors.
Treatment
Clinically significant hypotension due to amlodipine overdose requires active support of cardiovascular function, including frequent monitoring of cardiac and respiratory function, elevation of the limbs, control of circulating fluid volume, and urine output.
Restoration of vascular tone and blood pressure may be aided by the use of a vasopressor, provided there are no contraindications to its use. Intravenous administration of calcium gluconate may help to reverse calcium channel blockade.
In some cases, gastric lavage via a tube may be justified. It has been shown that in healthy volunteers, the use of activated charcoal within 2 hours after taking 10 mg of amlodipine reduces the absorption rate of amlodipine.
Due to the high degree of binding of amlodipine to blood proteins, the effectiveness of dialysis is unlikely.

Interaction

Amlodipine can be safely used for the treatment of arterial hypertension in combination with thiazide diuretics, alpha-adrenergic blockers, beta-adrenergic blockers, or ACE inhibitors. In patients with stable angina, amlodipine can be combined with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates, and beta-adrenergic blockers.
Unlike other calcium channel blockers, clinically significant interactions with amlodipine (a third-generation calcium channel blocker) have not been found when used together with non-steroidal anti-inflammatory drugs, including indomethacin.
There may be an enhancement of the antianginal and hypotensive effects of calcium channel blockers when used in combination with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, beta-adrenergic blockers, and nitrates, as well as an enhancement of their hypotensive effects when used in combination with alpha 1-adrenergic blockers and neuroleptics.
Although negative inotropic effects are generally not observed with amlodipine, some calcium channel blockers may enhance the negative inotropic effects of antiarrhythmic agents that cause QT interval prolongation (e.g., amiodarone and quinidine).
Amlodipine can also be safely used simultaneously with antibiotics and oral hypoglycemic agents.
A single dose of 100 mg of sildenafil in patients with essential hypertension does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.
Repeated administration of amlodipine at a dose of 10 mg and atorvastatin at a dose of 80 mg does not result in significant changes in the pharmacokinetics of atorvastatin.
Simvastatin: simultaneous multiple administration of amlodipine at a dose of 10 mg and simvastatin at a dose of 80 mg leads to a 77% increase in simvastatin exposure. In such cases, the dose of simvastatin should be limited to 20 mg.
Ethanol (alcohol-containing beverages): amlodipine at a single and repeated dose of 10 mg does not affect the pharmacokinetics of ethanol.
Antiviral agents (ritonavir): increases plasma concentrations of calcium channel blockers, including amlodipine.
Neuroleptics and isoflurane: enhance the hypotensive effect of dihydropyridine derivatives.
Calcium preparations may reduce the effect of calcium channel blockers.
When calcium channel blockers are used with lithium preparations (data for amlodipine are lacking), there may be an enhancement of their neurotoxicity (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus).
Studies of the simultaneous use of amlodipine and cyclosporine in healthy volunteers and all patient groups, except for kidney transplant patients, have not been conducted. Various studies of the interaction of amlodipine with cyclosporine in kidney transplant patients show that the use of this combination may either have no effect or increase the minimum concentration of cyclosporine by varying degrees up to 40%. These data should be taken into account, and the concentration of cyclosporine should be monitored in this group of patients when cyclosporine and amlodipine are used together.
It does not affect the serum concentration of digoxin and its renal clearance.
It does not have a significant effect on the action of warfarin (prothrombin time).
Cimetidine does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.
In in vitro studies, amlodipine does not affect the binding of digoxin, phenytoin, warfarin, and indomethacin to plasma proteins.
Grapefruit juice: simultaneous single administration of 240 mg of grapefruit juice and 10 mg of amlodipine does not result in significant changes in the pharmacokinetics of amlodipine. However, it is not recommended to use grapefruit juice and amlodipine simultaneously, as genetic polymorphism of the CYP3A4 isoenzyme may increase the bioavailability of amlodipine and, consequently, enhance the hypotensive effect.
Aluminum- or magnesium-containing antacids: their single administration does not have a significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine.
Inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme: simultaneous administration of diltiazem at a dose of 180 mg and amlodipine at a dose of 5 mg in patients aged 69 to 87 years with arterial hypertension results in a 57% increase in systemic exposure to amlodipine. Simultaneous administration of amlodipine and erythromycin in healthy volunteers (aged 18 to 43 years) does not lead to significant changes in amlodipine exposure (an increase in the area under the concentration-time curve (AUC) by 22%). Although the clinical significance of these effects is not fully clear, they may be more pronounced in elderly patients.
Strong inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (e.g., ketoconazole, itraconazole) may lead to a greater increase in amlodipine concentration in plasma than diltiazem. Caution should be exercised when using amlodipine and CYP3A4 inhibitors.
Clarithromycin: in patients taking clarithromycin (a CYP3A4 isoenzyme inhibitor) and amlodipine simultaneously, there is an increased risk of lowering blood pressure. Patients taking this combination are advised to be under careful medical supervision.
Inducers of the CYP3A4 isoenzyme: when inducers of the CYP3A4 isoenzyme are used simultaneously, the concentration of amlodipine in plasma may change. Therefore, it is necessary to monitor blood pressure and adjust the doses of the medications taken, both during and after their simultaneous use (including with rifampicin and St. John's wort preparations).
Tacrolimus: when used simultaneously with amlodipine, there is a risk of increased tacrolimus concentration in plasma. To avoid tacrolimus toxicity when used simultaneously with amlodipine, the concentration of tacrolimus in the plasma of patients should be monitored and the dose of tacrolimus adjusted if necessary.
Inhibitors of the mechanistic target of rapamycin in mammals (mTOR): mTOR inhibitors, such as sirolimus, temsirolimus, and everolimus, are substrates of the CYP3A isoenzyme. Amlodipine is a weak inhibitor of the CYP3A isoenzyme. When used simultaneously with mTOR inhibitors, amlodipine may increase their exposure.

Show original (Russian)

Частота нежелательных реакций была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до

Опыт лечения преднамеренной передозировки у человека ограничен.
Симптомы
Доступные данные свидетельствуют о том, что сильная передозировка может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, вероятно, продолжительной системной гипотензии, в том числе приводившей к шоку с летальным исходом.
О некардиогенном отеке легких редко сообщалось как следствие передозировки амлодипином, которая может проявляться с задержкой (24-48 часов после приема внутрь) и требует поддержки вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.
Лечение
Клинически значимая гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активной поддержки функции сердечно-сосудистой системы, включающей частый мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем конечностей, контроль объема циркулирующей жидкости и объема выводимой мочи.
Восстановлению сосудистого тонуса и артериального давления может способствовать применение сосудосуживающего средства, если нет противопоказаний к его применению. Внутривенное введение глюконата кальция может способствовать устранению блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях может быть оправданным промывание желудка через зонд. Было показано, что у здоровых добровольцев применение активированного угля в течение периода до 2 часов после приема амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость всасывания амлодипина.
В связи с высокой степенью связывания амлодипина с белками крови эффективность диализа маловероятна.

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами AПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа 1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление гипотензивного эффекта.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пациентов пожилого возраста.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: у пациентов, принимающих одновременно кларитромицин (ингибитор изофермента CYP3A4) и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может измениться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу принимаемых препаратов, как во время, так и после их одновременного применения (в том числе с рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного).
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (тTOR): Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

Pharmacology

A dihydropyridine derivative - a blocker of "slow" calcium channels (BCC), exerts antianginal and antihypertensive effects. By binding to dihydropyridine receptors, it blocks "slow" calcium channels, reducing the transmembrane influx of calcium ions into the cell (to a greater extent in smooth muscle cells of blood vessels than in cardiomyocytes). The antianginal effect is due to the dilation of coronary and peripheral arteries and arterioles:

• in angina, it reduces the severity of myocardial ischemia by dilating peripheral arterioles, decreases total peripheral vascular resistance, reduces the afterload on the heart, and decreases the myocardial oxygen demand;

• by dilating coronary arteries and arterioles in both normal and ischemic areas of the myocardium, it increases oxygen supply to the myocardium (especially in vasospastic angina), prevents spasm of coronary arteries (including that caused by smoking). In patients with stable angina, a single daily dose increases tolerance to physical exertion, slows the development of angina attacks and "ischemic" ST segment depression, reduces the frequency of angina attacks and the use of nitroglycerin and other nitrates. It has a long-lasting dose-dependent antihypertensive effect. This effect is due to a direct vasodilatory action on the smooth muscle of blood vessels. In arterial hypertension, a single dose provides clinically significant reduction in blood pressure (BP) for 24 hours (in both supine and standing positions).

• Orthostatic hypotension when using amlodipine is quite rare. Amlodipine does not cause a decrease in exercise tolerance or left ventricular ejection fraction. It reduces the degree of left ventricular hypertrophy. It does not affect myocardial contractility and conductivity, does not cause reflex tachycardia, inhibits platelet aggregation, increases glomerular filtration rate, and has a weak natriuretic effect. In diabetic nephropathy, it does not increase the severity of microalbuminuria. It does not have any adverse effects on metabolism and plasma lipid levels and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout. A significant decrease in BP is observed after 6-10 hours, with a duration of effect of 24 hours.

• In patients with cardiovascular diseases (including coronary atherosclerosis with one vessel affected and stenosis of three or more arteries, atherosclerosis of the carotid arteries), who have had a myocardial infarction, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), or in patients with angina, the use of amlodipine prevents the development of intima-media thickness of the carotid arteries, reduces mortality from myocardial infarction, stroke, PTCA, aortocoronary bypass surgery, leads to a decrease in the number of hospitalizations for unstable angina and progression of chronic heart failure (CHF), and reduces the frequency of interventions aimed at restoring coronary blood flow.

• It does not increase mortality or the development of complications and fatal outcomes in patients with CHF (NYHA functional class III-IV) against the background of therapy with digoxin, diuretics, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. In patients with CHF (NYHA functional class III-IV) of non-ischemic etiology, there is a possibility of pulmonary edema when using amlodipine.

• Use in pediatric patients (aged 6 years and older) In a study involving 268 children aged 6 to 17 years with predominantly secondary hypertension, the comparison of amlodipine doses of 2.5 mg and 5.0 mg with placebo showed that both doses significantly reduced systolic blood pressure more than placebo. The difference between the two doses was not statistically significant. The long-term effects of amlodipine on growth, puberty, and overall development have not been studied. The long-term efficacy of amlodipine in reducing cardiovascular morbidity in childhood and mortality in adulthood has also not been established.

Pharmacokinetics

Absorption
After oral administration, amlodipine is well absorbed from the gastrointestinal tract. The average absolute bioavailability is 64-80%, with the maximum concentration (Cmax) in the blood serum observed after 6-12 hours. Steady-state serum concentrations (Css) are reached after 7-8 days of therapy. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of amlodipine.

Distribution
The average volume of distribution is 21 l/kg of body weight, indicating that a large portion of the drug is located in the tissues, while a smaller portion is in the blood. The majority of the drug in the blood (97.5%) is bound to plasma proteins.

Metabolism
Amlodipine undergoes slow but active metabolism in the liver without significant "first-pass" effect through the liver. The metabolites do not have significant pharmacological activity.

Excretion
After a single oral dose, the half-life (T1/2) varies from 35 to 50 hours, while with repeated administration, T1/2 is approximately 45 hours. About 60% of the orally administered dose is excreted by the kidneys mainly as metabolites, 10% in unchanged form, and 20-25% through the intestines with bile. The total clearance of amlodipine is 0.116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/h/kg).

Patients of Advanced Age
In elderly patients (over 65 years), the excretion of amlodipine is slowed (T1/2 - 65 hours) compared to younger patients; however, this difference is not clinically significant.

Patients with Liver Insufficiency
The prolonged T1/2 in patients with liver insufficiency suggests that with long-term use, the accumulation of the drug in the body will be higher (T1/2 - up to 60 hours).

Patients with Kidney Insufficiency
Kidney insufficiency does not significantly affect the kinetics of amlodipine. Amlodipine crosses the blood-brain barrier. It is not removed during hemodialysis.

Use in Pediatric Patients
A population pharmacokinetic study was conducted involving 74 pediatric patients with hypertension aged 1 to 17 years (34 patients aged 6 to 12 years and 28 patients aged 13 to 17 years) receiving amlodipine at doses ranging from 1.25 to 20 mg once or twice daily. The average oral clearance (CL/F) in children aged 6 to 12 years and adolescents aged 13 to 17 years was 22.5 and 27.4 l/hour respectively for boys and 16.4 and 21.3 l/hour respectively for girls. Significant variability in exposure was observed among patients. Data on children under 6 years is limited.

Show original (Russian)

Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

• при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;

• расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в т. ч. вызванный курением).
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза повышает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и применения нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Такое действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов (в положении пациента «лежа» и «стоя»).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта - 24 часа.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения комплекса интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Применение у пациентов детского возраста (в возрасте от 6 лет)
В исследовании с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет с преимущественно вторичной гипертензией, сравнение доз амлодипина 2,5 мг и 5,0 мг с плацебо показало, что обе дозы снижали систолическое артериальное давление в значительно большей степени, чем плацебо. Разница между двумя дозами не была статистически значимой.
Долгосрочные эффекты амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучались. Долгосрочная эффективность амлодипина для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в детстве и смертности во взрослом возрасте также не была установлена.

Абсорбция
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов. Равновесные сывороточные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови. Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
После однократного приема внутрь период полувыведения (Т1/2) варьируется от 35 до 50 часов, при повторном приеме Т1/2 составляет приблизительно 45 часов. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, а 20-25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено
(Т1/2 - 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 - до 60 часов).
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Применение у пациентов детского возраста
Популяционное фармакокинетическое исследование было проведено с участием
74 пациентов детского возраста с гипертонической болезнью в возрасте от 1 до 17 лет
(34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозе от 1,25 до 20 мг один или два раза в сутки. Средний пероральный клиренс (CL/F) у детей в возрасте от 6 до 12 лет и у подростков от 13 до
17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно у девочек. Наблюдались большие различия в экспозиции среди пациентов. Данные о детях младше 6 лет ограничены.

Properties

Manufacturer: Medisorb JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Amlodipine
Drug group: calcium channel blockers
selective calcium channel blockers with predominant action on blood vessels
dihydropyridine derivatives
Dosage form: tablets
Strength: 5 mg
Shipping weight: 41 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 116598