tablets

Amlodipine

Amlodipine Medisorb 5 mg 90 tablets blister

Name: Amlodipine Medisorb 5 mg 90 tablets blister - RuPills
SKU: 116446
Price: 5.86 USD
Availability: InStock

SKU 116446

$5.86

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amlodipine

All packagings

Amlodipine

7 options · from $4.07

Selected · this page

5 90

$5.86

Choose another

7 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Section: Indications

• Arterial hypertension in adults (both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents).
• Arterial hypertension in children aged 6-17 years.
• Stable angina and vasospastic angina (Prinzmetal's angina) both as monotherapy and in combination with other antianginal agents.

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия у взрослых (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами).
• Артериальная гипертензия у детей в возрасте 6-17 лет.
• Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) как в монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными

How to use

Method of administration and doses

Orally, once a day, with the necessary amount of water (100 ml).
In cases of arterial hypertension and angina, the usual starting dose is 5 mg, which can be increased to a maximum daily dose of 10 mg depending on the therapeutic response.
Use in elderly patients
Amlodipine is recommended to be used at an average therapeutic dose, and dose adjustment is not required.
Use in patients with impaired liver function
Although the T1/2 of amlodipine, like all calcium channel blockers, increases in patients with liver function impairment, dose adjustment is usually not required (see the "Special Instructions" section).
Use in patients with impaired kidney function
Amlodipine is recommended to be used in usual doses; however, a possible slight increase in T1/2 should be considered.
No dose adjustment is required when used concurrently with thiazide diuretics, beta-blockers, and angiotensin-converting enzyme inhibitors.
Use in pediatric patients
Children and adolescents aged 6 to 17 years with arterial hypertension
The recommended antihypertensive oral dose for pediatric patients aged 6 to 17 years is 2.5 mg once daily as a starting dose, increasing to 5 mg once daily if the target blood pressure is not achieved after 4 weeks. The use of doses exceeding 5 mg per day in children has not been studied (see the "Pharmacodynamics" and "Pharmacokinetics" sections).
To ensure the specified dosing regimen, if amlodipine at a dose of 2.5 mg is required, medications from other manufacturers in the dosage form "tablets 2.5 mg" or "tablets 5 mg" with a dividing line should be prescribed.
Pediatric patients under 6 years
Data is unavailable.

Show original (Russian)

Внутрь, 1 раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл).
При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы - 10 мг.
Применение у пожилых пациентов
Амлодипин рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов с нарушенной функцией печени
Несмотря на то, что T1/2 амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекции дозы обычно не требуется (см. раздел «Особые указания»).
Применение у пациентов с нарушенной функцией почек
Рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение T1/2.
Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
Применение у пациентов детского возраста
Дети и подростки от 6 до 17 лет с артериальной гипертензией
Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза у пациентов детского возраста от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг один раз в сутки в качестве начальной дозы с повышением до
5 мг один раз в сутки, если целевое артериальное давление не достигается через 4 недели. Применение у детей доз, превышающих 5 мг в сутки, не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
Для обеспечения указанного режима дозирования при необходимости применения амлодипина в дозе 2,5 мг следует назначать препараты других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» или «таблетки 5 мг» с разделительной риской.
Пациенты детского возраста до 6 лет
Данные отсутствуют.

Composition

Section: Composition

Composition per tablet:
Active ingredient:
Amlodipine besilate (calculated as amlodipine) 7 mg (5 mg).
Excipients:
Lactose monohydrate 64 mg; Povidone K-30 (medium molecular weight polyvinylpyrrolidone) 3 mg; Calcium carbonate 20 mg; Potato starch 5 mg; Calcium stearate 1 mg.

Round tablets of white or almost white color, flat-cylindrical shape with a bevel on both sides.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество:
амлодипина безилат (амлодипина бесилат) (в пересчете на амлодипин) 7 мг (5 мг).
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат 64 мг; повидон К-30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) 3 мг; кальция карбонат 20 мг; крахмал картофельный 5 мг; кальция стеарат 1 мг.

круглые таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской с двух сторон.

Contraindications & warnings

Contraindications

• Hypersensitivity to amlodipine, dihydropyridine derivatives, and other components of the drug.

• Severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg).

• Shock (including cardiogenic shock).

• Obstruction of the left ventricular outflow tract (e.g., severe aortic stenosis).

• Hemodynamically unstable heart failure after myocardial infarction.

• Childhood age under 6 years (efficacy and safety not established for arterial hypertension); for other indications, the drug is contraindicated in patients under 18 years of age.

• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.

With caution

Liver function impairment, sick sinus syndrome (severe bradycardia, tachycardia), non-ischemic heart failure of functional class III-IV according to NYHA classification, arterial hypotension, aortic stenosis, mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM), acute myocardial infarction (and within 1 month after myocardial infarction), use in elderly patients, pregnancy and breastfeeding, simultaneous use with CYP3A4 inhibitors or inducers.

Use during pregnancy and breastfeeding

The safety of using Amlodipine Medisorb during pregnancy and breastfeeding has not been established; therefore, use during pregnancy and breastfeeding is possible only if the expected benefit to the mother outweighs the possible risk to the fetus and newborn.

Experience shows that amlodipine is excreted in women's breast milk. The average milk/plasma ratio was 0.85 among 31 breastfeeding women with pregnancy-induced hypertension receiving amlodipine at an initial dosage of 5 mg per day. The dosage of the drug was adjusted as necessary (depending on the average daily dose and weight: 6 mg and 98.7 mcg/kg, respectively). The estimated daily dose of amlodipine received by the infant through breast milk is 4.17 mcg/kg.

In some patients, the use of calcium channel blockers has been associated with reversible biochemical changes in spermatozoa. There is insufficient clinical data on the potential impact of amlodipine on fertility. A study in rats revealed adverse effects on fertility in males.

Special Instructions

Cardiovascular Diseases
The efficacy and safety of amlodipine in hypertensive crisis have not been established.
In the case of acute myocardial infarction, the use of amlodipine is possible only after stabilizing hemodynamic parameters.
In rare cases, patients with ischemic heart disease (especially with severe obstructive lesions of the coronary arteries) have reported an increase in the frequency, duration, and/or severity of angina attacks after starting the use of calcium channel blockers (CCBs) or after increasing their dosage.
Although CCBs should generally be used with caution in patients with chronic heart failure (CHF), amlodipine did not increase mortality or the incidence of cardiovascular complications in patients with CHF in short- and long-term clinical studies. In patients with CHF (NYHA functional class III and IV) of non-ischemic origin, the use of amlodipine was associated with an increased incidence of pulmonary edema, despite the absence of signs of worsening heart failure.
Aortic Stenosis, Mitral Stenosis, Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy (HOCM)
Like all medications with vasodilating effects, amlodipine should be used with caution in patients with aortic stenosis, mitral stenosis, and HOCM. In patients with left ventricular outflow tract obstruction (e.g., in severe aortic stenosis), the use of the drug is contraindicated.
Withdrawal Syndrome
Despite the absence of a withdrawal syndrome with CCBs, discontinuation of amlodipine treatment should be done gradually by reducing the dosage of the drug. Amlodipine does not prevent the development of withdrawal syndrome when beta-blockers are abruptly discontinued.
Peripheral Edema
Mild or moderate peripheral edema was the most common adverse event reported in clinical studies of amlodipine. The incidence of peripheral edema increases with the dosage (with amlodipine dosages of 2.5 mg, 5 mg, and 10 mg per day, edema occurred in 1.8%, 3%, and 10.8% of patients, respectively). Peripheral edema associated with amlodipine should be carefully differentiated from symptoms of worsening left ventricular heart failure.
Liver Function Impairment
Controlled studies in patients with liver function impairment have not been conducted. A small number of patients with mild to moderate liver failure have shown an increase in T1/2 of amlodipine. Patients with liver failure requiring amlodipine should be under medical supervision. In some cases (e.g., with moderate liver failure), a lower initial dose of amlodipine (2.5 mg per day) is recommended.
Elderly Patients
In elderly patients, T1/2 may increase and clearance of amlodipine may decrease. In clinical studies, the incidence of adverse events in patients aged ≥ 65 years was approximately 6% higher than in younger patients. Dose adjustments of amlodipine are not required, but closer monitoring of this patient category is necessary.
Other
During amlodipine therapy, it is necessary to monitor body weight and salt intake, and a suitable diet is recommended.
Maintaining dental hygiene and regular dental check-ups are necessary (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia).
Excipients
The drug Amlodipine Medisor contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary diseases, such as galactose intolerance, lactose intolerance due to lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome, should not take this medication.
Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
There have been no reports of the effect of Amlodipine Medisor on driving or operating machinery. However, some patients, primarily at the beginning of treatment, may experience drowsiness and dizziness. If these occur, the patient should exercise caution when driving or operating complex machinery.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина и другим компонентам препарата.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.).
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
• Детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены при артериальной гипертензии), для остальных показаний препарат противопоказан у пациентов младше 18 лет.
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Нарушение функции печени, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, артериальная гипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), применение у пациентов пожилого возраста, беременность и период грудного вскармливания, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения препарата Амлодипин Медисорб во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена, поэтому применение во время беременности и грудного вскармливания возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и новорожденного.
Опыт применения показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма составило 0,85 среди 31 кормящей женщины с артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получающей амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг.
У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Сердечно-сосудистые заболевания
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
При остром инфаркте миокарда применение амлодипина возможно только после стабилизации показателей гемодинамики.
В редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии после начала применения БМКК или после увеличения их дозировки.
Хотя в целом БМКК следует с осторожностью применять у пациентов с ХСН, амлодипин в кратко- и долгосрочных клинических исследованиях не увеличивал смертность или частоту развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХСН. На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН (III и IV функционального класса по классификации NYHA) неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков прогрессирования сердечной недостаточности.
Аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, амлодипин следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом и ГОКМП. У пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение препарата противопоказано.
Синдром «отмены»
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата. Амлодипин не предотвращает развитие синдрома «отмены» при резком прекращении приема бета-адреноблокаторов.
Периферические отеки
Незначительно или умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частым нежелательным явлением, зарегистрированным при применении амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе 2,5 мг, 5 мг и 10 мг в сутки отеки возникали соответственно у 1,8%, 3% и 10,8% пациентов). Следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.
Нарушение функции печени
Контролируемые исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. У небольшого количества пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 амлодипина. Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости применения амлодипина должны находиться под наблюдением врача. В некоторых случаях (например, при умеренной печеночной недостаточности) рекомендуется применение более низкой начальной дозы амлодипина (2,5 мг в сутки).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T1/2 и снижаться клиренс амлодипина. В клинических исследованиях частота нежелательных явлений у пациентов в возрасте ≥ 65 лет была примерно на 6% выше, чем у более молодых пациентов. Изменение доз амлодипина не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Прочее
В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Вспомогательные вещества
Препарат Амлодипин Медисорб содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не было сообщений о влиянии препарата Амлодипин Медисорб на управление автомобилем или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе со сложными механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of adverse reactions was determined according to the classification of the World Health Organization (WHO): very common (≥1/10); common (from ≥1/100 to

Section: Overdose

Symptoms: excessive peripheral vasodilation with pronounced and possibly prolonged decrease in blood pressure, collapse, shock.
Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal, maintenance of cardiovascular function, monitoring of heart and lung function parameters, elevated (above head level) position of the lower extremities, monitoring of circulating blood volume and diuresis. To restore vascular tone - use of vasoconstrictors (in the absence of contraindications to their use), to eliminate the effects of calcium channel blockade - intravenous administration of calcium gluconate. Hemodialysis is ineffective.

Interaction

Amlodipine can be safely used for the treatment of arterial hypertension in combination with thiazide diuretics, alpha-adrenergic blockers, beta-adrenergic blockers, or ACE inhibitors. In patients with stable angina, amlodipine can be combined with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates, and beta-adrenergic blockers. Unlike other calcium channel blockers, clinically significant interactions of amlodipine have not been found when used simultaneously with non-steroidal anti-inflammatory drugs, including indomethacin. There may be an enhancement of the antianginal and antihypertensive effects of calcium channel blockers when used together with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, beta-adrenergic blockers, and nitrates, as well as an enhancement of their antihypertensive effects when used simultaneously with alpha 1-adrenergic blockers and neuroleptics.

Cases of ventricular fibrillation with collapse and fatal outcomes have been noted in laboratory animals against the background of verapamil use and intravenous administration of dantrolene, accompanied by hyperkalemia. Due to the risk of developing hyperkalemia, the simultaneous use of calcium channel blockers, including amlodipine, and dantrolene should be avoided in patients susceptible to malignant hyperthermia, as well as in the treatment of malignant hyperthermia.

Although negative inotropic effects are usually not observed when studying amlodipine, some calcium channel blockers may enhance the negative inotropic effects of antiarrhythmic agents that cause QT interval prolongation (e.g., amiodarone and quinidine).

Amlodipine can also be safely used simultaneously with antibiotics and oral hypoglycemic agents. A single dose of 100 mg of sildenafil in patients with essential hypertension does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.

Repeated administration of amlodipine at a dose of 10 mg and atorvastatin at a dose of 80 mg is not accompanied by significant changes in the pharmacokinetics of atorvastatin.

Simvastatin: simultaneous multiple administration of amlodipine at a dose of 10 mg and simvastatin at a dose of 80 mg leads to a 77% increase in simvastatin exposure. In such cases, the dose of simvastatin should be limited to 20 mg.

Ethanol (alcohol-containing beverages): amlodipine at a single and repeated dose of 10 mg does not affect the pharmacokinetics of ethanol.

Antiviral agents (ritonavir): increases plasma concentrations of calcium channel blockers, including amlodipine.

Neuroleptics and isoflurane: enhance the antihypertensive effect of dihydropyridine derivatives.

Calcium preparations may reduce the effect of calcium channel blockers.

When calcium channel blockers are used simultaneously with lithium preparations (data for amlodipine are lacking), there may be an enhancement of their neurotoxicity (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus).

Studies of the simultaneous use of amlodipine and cyclosporine in healthy volunteers and all patient groups, except for kidney transplant patients, have not been conducted.

Various studies of the interaction of amlodipine with cyclosporine in kidney transplant patients show that the use of this combination may not lead to any effect or may increase the minimum concentration of cyclosporine to varying degrees up to 40%. These data should be taken into account, and the concentration of cyclosporine should be monitored in this group of patients when cyclosporine and amlodipine are used simultaneously.

It does not affect the concentration of digoxin in serum and its renal clearance.

It does not have a significant effect on the action of warfarin (prothrombin time).

Cimetidine does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.

In vitro studies show that amlodipine does not affect the binding of digoxin, phenytoin, warfarin, and indomethacin to plasma proteins.

Grapefruit juice: simultaneous single administration of 240 mg of grapefruit juice and 10 mg of amlodipine does not result in significant changes in the pharmacokinetics of amlodipine. However, it is not recommended to use grapefruit juice and amlodipine simultaneously, as genetic polymorphism of the CYP3A4 isoenzyme may lead to increased bioavailability of amlodipine and, consequently, an enhancement of the hypotensive effect.

Aluminum or magnesium-containing antacids: their single administration does not have a significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine.

Inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme: simultaneous administration of diltiazem at a dose of 180 mg and amlodipine at a dose of 5 mg in patients aged 69 to 87 years with arterial hypertension is associated with a 57% increase in systemic exposure to amlodipine.

Simultaneous administration of amlodipine and erythromycin in healthy volunteers (aged 18 to 43 years) does not lead to significant changes in amlodipine exposure (22% increase in the area under the concentration-time curve (AUC)). Although the clinical significance of these effects is not fully clear, they may be more pronounced in elderly patients.

Potent inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (e.g., ketoconazole, itraconazole) may lead to a greater increase in amlodipine concentration in plasma than diltiazem. Caution should be exercised when using amlodipine and CYP3A4 inhibitors.

Clarithromycin: in patients taking clarithromycin (a CYP3A4 inhibitor) and amlodipine simultaneously, there is an increased risk of lowering blood pressure. Patients taking this combination are advised to be under careful medical supervision.

Inducers of the CYP3A4 isoenzyme: when inducers of the CYP3A4 isoenzyme are used simultaneously, the concentration of amlodipine in plasma may change. Therefore, it is necessary to monitor blood pressure and adjust the doses of the medications taken, both during and after their simultaneous use (including with rifampicin and St. John's wort preparations).

Tacrolimus: when used simultaneously with amlodipine, there is a risk of increased tacrolimus concentration in plasma. To avoid tacrolimus toxicity when used simultaneously with amlodipine, the concentration of tacrolimus in the plasma of patients should be monitored and the dose of tacrolimus adjusted if necessary.

Inhibitors of the mechanistic target of rapamycin in mammals (mTOR): mTOR inhibitors, such as sirolimus, temsirolimus, and everolimus, are substrates of the CYP3A isoenzyme. Amlodipine is a weak inhibitor of the CYP3A isoenzyme. When used simultaneously with mTOR inhibitors, amlodipine may increase their exposure.

Show original (Russian)

Частота нежелательных реакций была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с выраженным и, возможно, длительным снижением АД, коллапс, шок.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, приподнятое (выше уровня головы) положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами. В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе и с индометацином. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами AПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при одновременном применении с альфа 1-адреноблокаторами, нейролептиками.
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с коллапсом и летальным исходом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения БМКК, в том числе амлодипина, и дантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При одновременном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились.
Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (показатель протромбинового времени).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление гипотензивного эффекта.
Алюминий или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %.
Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пациентов пожилого возраста.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: у пациентов, принимающих одновременно кларитромицин (ингибитор изофермента CYP3A4) и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может измениться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу принимаемых препаратов, как во время, так и после их одновременного применения (в том числе с рифампицином, препаратами Зверобоя продырявленного).
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (тTOR): Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

Pharmacology

A dihydropyridine derivative - a blocker of "slow" calcium channels (BCC), exerts antianginal and antihypertensive effects. By binding to dihydropyridine receptors, it blocks "slow" calcium channels, reducing the transmembrane influx of calcium ions into the cell (to a greater extent in smooth muscle cells of blood vessels than in cardiomyocytes). The antianginal effect is due to the dilation of coronary and peripheral arteries and arterioles:

• in angina, it reduces the severity of myocardial ischemia by dilating peripheral arterioles, decreases total peripheral vascular resistance, reduces the afterload on the heart, and decreases the myocardial oxygen demand;

• by dilating coronary arteries and arterioles in both normal and ischemic areas of the myocardium, it increases oxygen supply to the myocardium (especially in vasospastic angina), prevents coronary artery spasm (including that caused by smoking). In patients with stable angina, a single daily dose increases exercise tolerance, slows the development of angina attacks and "ischemic" ST segment depression, reduces the frequency of angina attacks and the use of nitroglycerin and other nitrates. It exerts a long-lasting dose-dependent antihypertensive effect. This effect is due to a direct vasodilatory influence on the smooth muscles of blood vessels. In arterial hypertension, a single dose provides clinically significant reduction in blood pressure (BP) for 24 hours (in both supine and standing positions).

• Orthostatic hypotension with amlodipine is quite rare. Amlodipine does not cause a decrease in exercise tolerance or left ventricular ejection fraction. It reduces the degree of left ventricular hypertrophy. It does not affect myocardial contractility and conductivity, does not cause reflex tachycardia, inhibits platelet aggregation, increases glomerular filtration rate, and has a weak natriuretic effect. In diabetic nephropathy, it does not increase the severity of microalbuminuria. It does not have any adverse effects on metabolism and plasma lipid levels and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout. A significant decrease in BP is observed after 6-10 hours, with a duration of effect of 24 hours.

• In patients with cardiovascular diseases (including coronary atherosclerosis with involvement of one vessel and up to stenosis of three or more arteries, atherosclerosis of the carotid arteries), who have had a myocardial infarction, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), or in patients with angina, the use of amlodipine prevents the development of intima-media thickness of the carotid arteries, reduces mortality from myocardial infarction, stroke, PTCA, aorto-coronary bypass surgery, leads to a decrease in the number of hospitalizations for unstable angina and progression of chronic heart failure (CHF), and reduces the frequency of interventions aimed at restoring coronary blood flow.

• It does not increase mortality or the development of complications and fatal outcomes in patients with CHF (NYHA functional class III-IV) against the background of therapy with digoxin, diuretics, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. In patients with CHF (NYHA functional class III-IV) of non-ischemic etiology, there is a risk of pulmonary edema with the use of amlodipine.

• Use in pediatric patients (aged 6 years and older) In a study involving 268 children aged 6 to 17 years with predominantly secondary hypertension, the comparison of amlodipine doses of 2.5 mg and 5.0 mg with placebo showed that both doses significantly reduced systolic blood pressure more than placebo. The difference between the two doses was not statistically significant. The long-term effects of amlodipine on growth, puberty, and overall development have not been studied. The long-term efficacy of amlodipine in reducing cardiovascular morbidity in childhood and mortality in adulthood has also not been established.

Pharmacokinetics

Absorption
After oral administration, amlodipine is well absorbed from the gastrointestinal tract. The average absolute bioavailability is 64-80%, with the maximum concentration (Cmax) in the blood serum observed after 6-12 hours. Steady-state serum concentrations (Css) are reached after 7-8 days of therapy. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of amlodipine.
Distribution
The average volume of distribution is 21 l/kg of body weight, indicating that a large portion of the drug is located in the tissues, while a smaller portion is in the blood. The majority of the drug in the blood (97.5%) is bound to plasma proteins.
Metabolism
Amlodipine undergoes slow but active metabolism in the liver without significant "first-pass" effect through the liver. The metabolites do not have significant pharmacological activity.
Excretion
After a single oral dose, the half-life (T1/2) varies from 35 to 50 hours, while with repeated administration, T1/2 is approximately 45 hours. About 60% of the orally administered dose is excreted by the kidneys mainly as metabolites, 10% in unchanged form, and 20-25% through the intestines with bile. The total clearance of amlodipine is 0.116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/h/kg).
Elderly patients
In elderly patients (over 65 years), the excretion of amlodipine is slowed (T1/2 - 65 hours) compared to younger patients; however, this difference is not clinically significant.
Patients with liver failure
The prolonged T1/2 in patients with liver failure suggests that with long-term use, the accumulation of the drug in the body will be higher (T1/2 - up to 60 hours).
Patients with renal failure
Renal failure does not significantly affect the kinetics of amlodipine. Amlodipine crosses the blood-brain barrier. It is not removed during hemodialysis.
Use in pediatric patients
A population pharmacokinetic study was conducted involving 74 pediatric patients with hypertension aged 1 to 17 years (34 patients aged 6 to 12 years and 28 patients aged 13 to 17 years) who received amlodipine at doses ranging from 1.25 to 20 mg once or twice daily. The average oral clearance (CL/F) in children aged 6 to 12 years and adolescents aged 13 to 17 years was 22.5 and 27.4 l/hour respectively for boys and 16.4 and 21.3 l/hour respectively for girls. Significant variability in exposure was observed among patients. Data on children under 6 years is limited.

Show original (Russian)

Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

• при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;

• расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в т. ч. вызванный курением).
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза повышает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и применения нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Такое действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов (в положении пациента «лежа» и «стоя»).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта - 24 часа.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения комплекса интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Применение у пациентов детского возраста (в возрасте от 6 лет)
В исследовании с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет с преимущественно вторичной гипертензией, сравнение доз амлодипина 2,5 мг и 5,0 мг с плацебо показало, что обе дозы снижали систолическое артериальное давление в значительно большей степени, чем плацебо. Разница между двумя дозами не была статистически значимой.
Долгосрочные эффекты амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучались. Долгосрочная эффективность амлодипина для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в детстве и смертности во взрослом возрасте также не была установлена.

Абсорбция
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов. Равновесные сывороточные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови. Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
После однократного приема внутрь период полувыведения (Т1/2) варьируется от 35 до 50 часов, при повторном приеме Т1/2 составляет приблизительно 45 часов. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, а 20-25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено
(Т1/2 - 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 - до 60 часов).
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Применение у пациентов детского возраста
Популяционное фармакокинетическое исследование было проведено с участием
74 пациентов детского возраста с гипертонической болезнью в возрасте от 1 до 17 лет
(34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возраст от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозе от 1,25 до 20 мг один или два раза в сутки. Средний пероральный клиренс (CL/F) у детей в возрасте от 6 до 12 лет и у подростков от 13 до
17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно у девочек. Наблюдались большие различия в экспозиции среди пациентов. Данные о детях младше 6 лет ограничены.

Properties

Manufacturer: Medisorb JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Amlodipine
Drug group: calcium channel blockers
selective calcium channel blockers with predominant action on blood vessels
dihydropyridine derivatives
Dosage form: tablets
Strength: 5 mg
Shipping weight: 66 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 116446