film-coated tablets

Memantine

Memantine 10 mg 90 tablets, film-coated

Name: Memantine 10 mg 90 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 118474
Price: 48.39 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 118474

$48.39

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Memantine

All packagings

Memantine

3 options · from $0.99

Option 1 of 3
Memantine 10 mg 30 coated tablets
Price
$22.04
Selected · use button above
Memantine 10 mg 90 tablets, film-coated
Price
$48.39
Out
Cheapest option
Memantine 20 mg 30 coated tablets
Price
$0.99

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Alzheimer's type dementia of moderate and severe degree

Show original (Russian)

Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени

How to use

Method of Administration and Dosage

Treatment should be initiated and conducted under the supervision of a physician experienced in the diagnosis and treatment of dementia in Alzheimer's disease. Therapy should only be started in the presence of a caregiver who will regularly monitor the patient's intake of the medication. The diagnosis of the disease should be carried out in accordance with current guidelines. The tolerability and dosage of memantine should be reviewed regularly, preferably within three months after the start of treatment. After that, the clinical benefit of memantine and the tolerability of the treatment by the patient should be reviewed regularly in accordance with current clinical guidelines. Maintenance treatment can be continued indefinitely as long as the therapeutic effect is favorable and the patient tolerates memantine well. In the absence of signs of therapeutic efficacy or if the patient cannot tolerate the treatment, consideration should be given to discontinuing memantine.

The medication should be taken orally once a day and always at the same time, regardless of food intake.

To reduce the risk of adverse reactions, the initial dose is increased to the maintenance dose by titrating 5 mg per week during the first 3 weeks according to the following scheme:

• 1st week (days 1-7): 5 mg per day (½ tablet of 10 mg) for 7 days.

• 2nd week (days 8-14): 10 mg per day (1 tablet of 10 mg) for 7 days.

• 3rd week (days 15-21): 15 mg per day (1½ tablets of 10 mg) for 7 days.

Starting from the 4th week - 20 mg (1 tablet of 20 mg or 2 tablets of 10 mg) per day.

The maximum daily dose is 20 mg per day.

The recommended maintenance dose is 20 mg per day.

Special Patient Groups

Patients of Advanced Age

In patients over 65 years of age, dose adjustment is not required.

Patients with Impaired Kidney Function

In patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50-80 ml/min), dose adjustment is not required. For patients with moderate renal insufficiency (creatinine clearance 30-49 ml/min), the daily dose is 10 mg. Subsequently, with good tolerability of the medication for at least 7 days of treatment, the dose can be increased to 20 mg per day according to the standard scheme. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance 5-29 ml/min), the daily dose is 10 mg.

Patients with Impaired Liver Function

In patients with mild and moderate liver impairment (class A and B according to the Child-Pugh scale), dose adjustment is not required. In patients with severe liver failure (class C according to the Child-Pugh scale), the medication is contraindicated.

Show original (Russian)

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при наличии ухаживающего лица, который будет регулярно следить за приемом лекарственного средства пациентом. Диагностику заболевания следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировку мемантина следует пересматривать на регулярной основе, желательно в течение трех месяцев после начала лечения. После этого клиническую пользу мемантина и переносимость лечения пациентом необходимо пересматривать на регулярной основе в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать неопределенно долго, пока терапевтический эффект является благоприятным и пока пациент хорошо переносит лечение мемантином. При отсутствии признаков терапевтической эффективности или при непереносимости пациентом лечения следует рассмотреть возможность прекращения приема мемантина.
Препарат следует принимать внутрь один раз в день и всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи.
Для снижения риска нежелательных реакций начальную дозу повышают до поддерживающей путем титрования по 5 мг в неделю в течение первых 3-х недель по следующей схеме:
1-я неделя (день 1-7): по 5 мг в сутки (½ таблетки по 10 мг) в течение 7 дней.
2-я неделя (день 8-14): по 10 мг в сутки (1 таблетка по 10 мг) в течение 7 дней.
3-я неделя (день 15-21): по 15 мг в сутки (1½ таблетки по 10 мг) в течение 7 дней.
Начиная с 4-й недели - по 20 мг (1 таблетка по 20 мг или 2 таблетки по 10 мг) в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая доза - 20 мг в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. В дальнейшем при хорошей переносимости препарата как минимум в течение 7 дней лечения дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан

Composition

Section: Composition

1 film-coated tablet contains:
Composition of the tablet core:
Active ingredient: memantine hydrochloride - 10.0 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose, sodium croscarmellose, sodium stearyl fumarate.
Composition of the tablet coating: Opadry II white (33G28435) (hydroxypropyl methylcellulose, titanium dioxide, lactose monohydrate, triacetin, macrogol).

Tablets of round shape, biconvex, coated with a film coating from white to white with a yellowish or brownish tint, with a score on one side

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Состав ядра таблетки:
Действующее вещество: мемантина гидрохлорид - 10,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (33G28435) (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин, макрогол).

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета, с риской на одной стороне

Contraindications & warnings

Contraindications

Increased sensitivity to memantine or other components of the drug; lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption; severe liver failure (class C according to the Child-Pugh scale); childhood and adolescence under 18 years of age (efficacy and safety not established); pregnancy and breastfeeding period.

With Caution

Prescribed to patients with thyrotoxicosis, epilepsy, seizures (including in history), myocardial infarction, heart failure, simultaneous use of NMDA receptor antagonists (amantadine, ketamine, dextromethorphan); presence of factors that increase urine pH (sharp change in diet (transition from meat to vegetarian), excessive intake of alkaline gastric buffers, severe urinary tract infections (caused by Proteus bacteria)), renal tubular acidosis, uncontrolled arterial hypertension, renal failure, mild or moderate liver failure (class A and B according to the Child-Pugh classification).

Section: Special Instructions

The optimal dose is achieved gradually, with an increase in dosage each week. In patients with epilepsy, a history of seizures, or those predisposed to epilepsy, memantine should be used with caution. Co-administration of memantine with NMDA receptor antagonists, such as amantadine, ketamine, or dextromethorphan, should be avoided. These compounds act on the same receptor system as memantine, so adverse reactions (primarily related to the central nervous system) may occur more frequently and be more pronounced. The presence of several factors that can increase urine pH in patients requires careful medical monitoring. These include: abrupt dietary changes, such as switching from a meat diet to a vegetarian one, or high consumption of alkaline gastric buffer solutions. Renal tubular acidosis or severe urinary tract infections caused by Proteus spp. can also lead to increased urine pH. Conditions that raise urine pH may reduce the excretion of memantine by the urinary system, resulting in increased memantine concentration in the plasma. Most clinical studies excluded patients with a history of myocardial infarction, decompensated chronic heart failure (NYHA functional class III-IV), or uncontrolled hypertension. Therefore, data on the use of memantine in such patients is limited, and the administration of memantine should be carried out under careful medical supervision. The majority of individuals with Alzheimer's disease are aged 65 and older. In clinical studies of memantine, the average age of patients was about 76 years: over 90% of patients were aged 65 and older, 60% were aged 75 and older, and 12% were over 85 years old. Clinically significant differences in most adverse events were absent between the groups of patients aged ≥ 65 years and < 65 years. Dose adjustment is not required in patients with mild to moderate renal impairment. Dose reduction is recommended in patients with severe renal impairment. Dose adjustment is not required in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A or B).

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к мемантину или другим компонентам препарата; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью); детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью
Назначают пациентам с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в том числе в анамнезе), при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); наличие факторов, повышающих рН мочи (резкая смена диеты (переход от мясной к вегетарианской), обильный прием щелочных желудочных буферов, тяжелые инфекции мочевыводящих путей (вызванных Proteus bacteria)), почечный канальцевый ацидоз, неконтролируемая артериальная гипертензия, почечная недостаточность, легкая или умеренная печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).

Оптимальная доза достигается постепенно, при увеличении дозы каждую неделю.
У пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии мемантин следует применять с осторожностью.
Следует избегать совместного применения мемантина с антагонистом NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть выраженными.
Присутствие ряда факторов, которые могут повысить рН мочи у пациентов, требует тщательного медицинского наблюдения. К ним относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных желудочных буферных растворов. Также к повышению рН мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp. Условия, которые повышают рН мочи, могут снизить выведение мемантина мочевыделительной системой, что приведет к увеличению концентрации мемантина в плазме.
Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью
(III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, и прием препарата Мемантин должен осуществляться под тщательным контролем врача.
Возраст большинства людей с болезнью Альцгеймера 65 лет и старше. В клинических исследованиях мемантина средний возраст пациентов составил около 76 лет: более 90 % пациентов были в возрасте 65 лет и старше, 60 % были в возрасте 75 лет и старше, а 12 % были в возрасте старше 85 лет. Клинически значимые различия большинства неблагоприятных событий отсутствовали по группам пациентов ≥ 65 лет и < 65 лет. Не требуется регулировать дозу у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Уменьшение дозы рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Не требуется регулировать дозу у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс А или В по классификации Чайлд-Пью).

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of side effects is classified according to clinical manifestations (in accordance with the damage to specific organ systems) and frequency of occurrence: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100, < 1/10), uncommon (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), very rare (< 1/10000, including individual reports), frequency unknown (currently, data on the prevalence of side effects is absent). Infectious and parasitic diseases: uncommon - fungal infections. Immune system disorders: common - hypersensitivity to the drug. Psychiatric disorders: common - drowsiness; uncommon - confusion, hallucinations (mainly observed in patients with Alzheimer's disease at the stage of severe dementia); frequency unknown - psychotic reactions (isolated cases reported during the post-marketing period). Nervous system disorders: common - dizziness, balance disorders; uncommon - gait disturbances; very rare - seizures. Cardiovascular system disorders: common - arterial hypertension; uncommon - heart failure, venous thrombosis/thromboembolism. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: common - dyspnea. Gastrointestinal tract disorders: common - constipation; uncommon - nausea, vomiting; frequency unknown - pancreatitis (isolated cases reported during the post-marketing period). Liver and biliary tract disorders: common - elevated biochemical liver function tests; frequency unknown - hepatitis. General disorders and administration site conditions: common - headache, uncommon - fatigue. In patients with Alzheimer's disease, depression, suicidal thoughts, and suicide attempts may occur. Clinical practice has reported these effects in patients taking memantine. Post-marketing experience with the drug Below are adverse events described in spontaneous reports during the post-marketing use of memantine, for which a causal relationship with the drug cannot be excluded: agranulocytosis, leukopenia (including neutropenia), pancytopenia, thrombocytopenia, thrombocytopenic purpura, acute renal failure, Stevens-Johnson syndrome.Section: OverdoseThere is limited data on overdose obtained during clinical trials and post-marketing experience with memantine. Symptoms: a relatively large overdose (200 mg at once and 105 mg per day for 3 days) manifested as fatigue, weakness, and/or diarrhea, or symptoms were absent. In patients with an overdose of less than 140 mg or with an unknown dose, symptoms such as confusion, hypersomnia, drowsiness, dizziness, agitation, aggression, hallucinations, gait disturbances, vomiting, and diarrhea were observed. The intake of 2000 mg of memantine did not lead to a fatal outcome but was accompanied by neurological disturbances (coma for 10 days, followed by diplopia and agitation). After symptomatic treatment and plasmapheresis, recovery occurred without subsequent complications. In another registered case, the patient also recovered. After taking 400 mg of memantine orally, he experienced the following central nervous system disturbances: anxiety, psychosis, visual hallucinations, decreased seizure threshold, drowsiness, stupor, and unconsciousness. Treatment: gastric lavage, activated charcoal intake, urine acidification, forced diuresis, symptomatic therapy. There is no specific antidote. If signs and symptoms of general hyperstimulation of the central nervous system appear, symptomatic therapy should be conducted with caution.InteractionWhen used simultaneously with levodopa, dopamine receptor antagonists, and m-cholinoblockers, the effects of the latter may be enhanced. When used simultaneously with barbiturates and neuroleptics, the effects of the latter may be reduced. Co-administration may alter (enhance or reduce) the effects of dantrolene and baclofen, so the doses of these medications should be adjusted individually. Concurrent use with amantadine should be avoided due to an increased risk of developing psychosis. This risk is also characteristic of ketamine and dextromethorphan. A case of a similar interaction risk between memantine and phenytoin has been described. These medications are chemically related NMDA receptor antagonists. There may be an increase in plasma concentrations of cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine, and nicotine when taken simultaneously with memantine. There may be a decrease in the concentration of hydrochlorothiazide when taken simultaneously with memantine. There may be an increase in INR (international normalized ratio) in patients taking oral anticoagulants (warfarin). Although a causal relationship has not been established, careful monitoring of prothrombin time and INR is recommended for patients taking oral anticoagulants concurrently. There is a possibility of reduced serum concentrations of hydrochlorothiazide when used simultaneously with memantine or any combination containing hydrochlorothiazide. Memantine may increase the excretion of hydrochlorothiazide. Concurrent use with antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and monoamine oxidase inhibitors requires careful monitoring of patients. There are no pharmacokinetic interactions between memantine and glibenclamide, metformin, or donepezil. No significant effect of memantine on the pharmacokinetics of galantamine has been identified. Memantine does not inhibit the activity of isoenzymes CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin monooxygenase, epoxide hydrolase, and sulfation in vitro.

Show original (Russian)

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно клиническим проявлениям (в соответствии с поражением определенных систем органов) и частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (в настоящее время данные о распространенности побочных эффектов отсутствуют). Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковые инфекции. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - повышенная чувствительность к препарату. Нарушения психики: часто - сонливость; нечасто - спутанность сознания, галлюцинации (в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции); частота неизвестна - психотические реакции (единичные случаи, сообщения о которых получены в пострегистрационный период). Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - сердечная недостаточность, венозный тромбоз/тромбоэмболия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор; нечасто - тошнота, рвота; частота неизвестна - панкреатит (единичные случаи, сообщения о которых получены в пострегистрационный период). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение биохимических показателей функции печени; частота неизвестна - гепатит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - головная боль, нечасто - утомляемость. При болезни Альцгеймера у пациентов могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида. В клинической практике сообщалось о данных эффектах у пациентов, принимавших мемантин. Опыт постмаркетингового применения препарата Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе постмаркетингового применения мемантина, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона.Имеются ограниченные данные по передозировке, полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта применения мемантина. Симптомы: относительно большая передозировка (200 мг однократно и 105 мг в сутки в течение 3 дней) проявлялась утомляемостью, слабостью и/или диареей, либо симптомы отсутствовали. У пациентов с передозировкой менее 140 мг либо с неизвестной дозой наблюдались такие симптомы как спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки, рвота, диарея. Прием 2000 мг мемантина не привел к летальному исходу, однако сопровождался нарушениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, затем диплопия и ажитация). После проведения симптоматического лечения и плазмафереза наступило выздоровление без последующих осложнений. В другом зарегистрированном случае пациент также выздоровел. После приема 400 мг мемантина внутрь у него отмечались следующие нарушения со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, снижение порога судорожной готовности, сонливость, ступор, бессознательное состояние. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, подкисление мочи, форсированный диурез, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. При появлении признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы симптоматическую терапию следует проводить с осторожностьюПри одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться. При одновременном применении с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться. При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена и баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально. Следует избегать одновременного применения с амантадином из-за повышения риска развития психоза. Данный риск также характерен для кетамина и дектрометорфана. Описан случай риска подобного взаимодействия между мемантином и фенитоином. Данные препараты являются химически родственными антагонистами NMDA-рецепторов. Возможно повышение в плазме крови концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином. Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном приеме с мемантином. Возможно повышение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин). Несмотря на то, что причинно-следственной связи установлено не было, у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени и МНО. Существует возможность снижения концентрации гидрохлоротиазида в сыворотке крови при одновременном применении его с мемантином или любой комбинации, содержащей гидрохлоротиазид. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида. Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами. Фармакокинетическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином или донепезилом отсутствуют. Не выявлено значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина. Мемантин не ингибирует активность изоферментов CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинмонооксидазы, эпоксидгидролазы и сульфатирование in vitro

Pharmacology

Pharmacodynamics

Disruption of glutamatergic neurotransmission, particularly the function of NMDA receptors, contributes to both the manifestation of symptoms and the progression of neurodegenerative dementia. Memantine is a voltage-dependent, moderately affinity, non-competitive inhibitor of NMDA receptors. The drug modulates the pathological increase in glutamate levels, which can lead to neuronal dysfunction. It improves cognitive processes and enhances daily activity.

Pharmacokinetics

Absorption
After oral administration, memantine is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract. The absolute bioavailability is approximately 100%. The maximum concentration (Cmax) in plasma is reached within 3-8 hours. Food intake does not affect the absorption of memantine.
Distribution
When a daily dose of 20 mg is taken, a steady concentration of memantine in plasma is established within the range of 70-150 ng/ml (0.5-1 μmol) with pronounced individual variations. When daily doses of 5 to 30 mg are used, the average ratio of the drug concentration in cerebrospinal fluid to that in serum was 0.52. The volume of distribution is 10 l/kg. About 45% of memantine is bound to plasma proteins.
Metabolism
Approximately 80% of orally administered memantine circulates unchanged. The main metabolites in humans are N-3,5-dimethylglutamantan, a mixture of isomers 4- and 6-hydroxymemantine, and l-nitroso-3,5-dimethyladamantane. None of these metabolites exhibit NMDA antagonist activity.
In vitro studies did not reveal the involvement of cytochrome P450 isoenzymes in the metabolism of memantine.
In a study involving oral administration of labeled 14C-memantine, more than 84% of the dose was excreted within 20 days, with over 99% excreted by the kidneys.
Excretion
The excretion of memantine is monoexponential with a half-life (T½) of 60 to 100 hours. The total clearance is 170 ml/min/1.73 m², with part of the total renal clearance achieved through tubular secretion.
There is also a process of tubular reabsorption in the kidneys, likely mediated by proteins involved in cation transport. The rate of renal clearance of memantine may decrease with urine alkalinization to pH 7-9. Urine alkalinization may result from abrupt dietary changes, such as switching to a vegetarian diet, or excessive intake of alkaline gastric buffers.
Linearity
Studies involving volunteers demonstrated linear pharmacokinetics in the dose range of 10 to 40 mg.
Relationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics
When memantine is administered at a dose of 20 mg per day, the concentration of the drug in cerebrospinal fluid corresponds to the ki (inhibition constant) value of memantine, which is 0.5 μmol of the drug in the frontal lobe of the cerebral cortex.

Show original (Russian)

Нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, в особенности функции NMDA-рецепторов, способствует как проявлению симптомов, так и прогрессированию нейродегенеративной деменции.
Мемантин является потенциалзависимым, умеренно аффинным, неконкурентным ингибитором NMDA-рецепторов. Препарат модулирует патологическое увеличение содержания глутамата, которое может приводить к нейронной дисфункции. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность

Всасывание
После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 3-8 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию мемантина.
Распределение
При приеме суточной дозы 20 мг создается постоянная концентрация мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) с выраженными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг среднее отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости к содержанию в сыворотке крови составляло 0,52. Объем распределения составляет 10 л/кг. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Около 80 % мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизмененном виде. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров
4- и 6-гидроксимемантин и l-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистической активностью.
В исследованиях in vitro участие изоферментов системы цитохрома Р450 в метаболизме мемантина не выявлено.
В исследовании при приеме внутрь меченого 14С-мемантина, более 84 % дозы выводилось в течение 20 дней, более 99 % экскретировалось почками.
Выведение
Выведение мемантина носит моноэкспоненциальный характер с периодом полувыведения (Т½) от 60 до 100 часов. Общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2, при этом часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции.
Также в почках идет процесс канальцевой реабсорбции, вероятно, опосредованной белками, участвующими в транспорте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до рН 7-9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете, например таких как переход на вегетарианство, или обильного приема щелочных желудочных буферов.
Линейность
Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 40 мг.
Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой
При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки содержание препарата в цереброспинальной жидкости соответствует значению ki (константа ингибирования) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль препарата в лобной доле коры головного мозга