tablets

Orlistat

3 options

Listata 120 mg 40 coated tablets

Name: Listata 120 mg 40 coated tablets - RuPills
SKU: 70562
Price: 44.96 USD
Availability: InStock

SKU 70562

$44.96

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Orlistat

All packagings

Listata

3 options · from $24.39

Cheapest option
Listata 120 mg 20 coated tablets
Price
$24.39
Selected · use button above
Listata 120 mg 40 coated tablets
Price
$44.96
Option 3 of 3
Listata 120 mg 80 coated tablets
Price
$63.98

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The medicinal product Listata is indicated for use in adults and children over 12 years of age.
Long-term therapy for patients with obesity with a body mass index (BMI) of at least 30 kg/m² or patients with overweight with a BMI of at least 28 kg/m², including those with obesity-related risk factors, in combination with a moderately hypocaloric diet.
In combination with hypoglycemic agents (metformin, sulfonylurea derivatives, and/or insulin) and/or a moderately hypocaloric diet in patients with type 2 diabetes with overweight or obesity.

Show original (Russian)

Лекарственный препарат Листата показан к применению у взрослых и детей старше 12 лет.
Длительная терапия пациентов с ожирением при индексе массы тела (ИМТ) не менее 30 кг/м2 или пациентов с избыточной массой тела при ИМТ не менее 28 кг/м2, в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.
В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением

How to use

Dosage regimen
Long-term therapy for patients with obesity or overweight patients with obesity-related risk factors, in combination with a moderately hypocaloric diet
Adults and children over 12 years
The recommended dose of Listata is 1 tablet (120 mg) with each main meal (during the meal or no later than 1 hour after eating).
In combination with hypoglycemic agents (metformin, sulfonylurea derivatives, and/or insulin) and/or a moderately hypocaloric diet in patients with type 2 diabetes who are overweight or obese
Adults
The recommended dose of Listata is 1 tablet (120 mg) with each main meal (immediately before the meal, during the meal, or no later than 1 hour after eating).
If a meal is missed or if the meal is fat-free, the intake of Listata can also be skipped.
Listata should be taken in conjunction with a balanced, moderately hypocaloric diet containing no more than 30% of calories from fats. Daily intake of fats, carbohydrates, and proteins should be distributed among 3 main meals.
Increasing the dose of Listata above the recommended (120 mg 3 times a day) does not enhance its therapeutic effect.
Special patient groups
Elderly patients
The efficacy and safety of Listata in elderly patients have not been studied.
Patients with renal impairment
The efficacy and safety of Listata in patients with renal impairment have not been studied.
Patients with hepatic impairment
The efficacy and safety of Listata in patients with hepatic impairment have not been studied.
Children
The efficacy and safety of Listata in children under 12 years have not been studied.
Method of administration
Orally, with water.

Show original (Russian)

Режим дозирования
Длительная терапия пациентов с ожирением или пациентов с избыточной массой тела, имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой
Взрослые и дети старше 12 лет
Рекомендованная доза препарата Листата - 1 таблетка (120 мг) с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позднее чем через 1 час после еды).
В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Листата 1 таблетка (120 мг) с каждым основным приемом пищи (непосредственно до еды, во время еды или не позднее чем через 1 час после еды).
Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, то прием препарата Листата также можно пропустить.
Препарат Листата следует принимать в сочетании со сбалансированной, умеренно гипокалорийной диетой, содержащей не более 30 % калоража в виде жиров. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять между 3 основными приемами пищи.
Увеличение дозы препарата Листата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в день) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Эффективность и безопасность препарата Листата у пациентов пожилого возраста не исследовались.
Пациенты с нарушением функции почек
Эффективность и безопасность препарата Листата у пациентов с нарушением функции почек не исследовались.
Пациенты с нарушением функции печени
Эффективность и безопасность препарата Листата у пациентов с нарушением функции печени не исследовались.
Дети
Эффективность и безопасность препарата Листата у детей до 12 лет не исследовались.
Способ применения
Внутрь, запивая водой.

Composition

Each film-coated tablet contains:
Composition of the tablet core:
Active ingredient: orlistat - 120.0 mg.
Excipients: sodium lauryl sulfate - 12.0 mg; acacia gum - 210.0 mg; mannitol - 580.0 mg; copovidone - 20.0 mg; croscarmellose sodium - 50.0 mg; magnesium stearate - 8.0 mg.
Composition of the tablet coating:
Coating composition - 40.0 mg (polyvinyl alcohol - 40.00 %, titanium dioxide - 22.48 %, macrogol 3350 - 20.20 %, talc - 14.80 %, aluminum lake blue - 2.28 %, iron oxide yellow dye - 0.24 %).

Oval tablets, biconvex, coated, from light blue to blue in color, with a score on one side and the imprint of the symbol "f" on the other.

Show original (Russian)

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Состав ядра таблетки:
Действующее вещество: орлистат - 120,0 мг.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 12,0 мг; акации камедь - 210,0 мг; маннитол - 580,0 мг; коповидон - 20,0 мг; кросповидон - 50,0 мг; магния стеарат - 8,0 мг.
Состав оболочки таблетки:
Композиция для оболочки - 40,0 мг (поливиниловый спирт - 40,00 %, титана диоксид - 22,48 %, макрогол 3350 - 20,20 %, тальк - 14,80 %, лак алюминиевый голубой - 2,28 %, краситель железа оксид желтый - 0,24 %).

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой от светло-голубого до голубого цвета, с риской на одной стороне и тиснением символа «f» на другой.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to orlistat or any other components of the drug; chronic malabsorption syndrome; cholestasis; pregnancy, breastfeeding period; children under 12 years of age.

Orlistat should be discontinued if, after 12 weeks of therapy, body weight has decreased by less than 5% compared to the initial body weight.
Clinical studies have shown less weight loss in patients with type 2 diabetes receiving orlistat compared to patients without diabetes receiving orlistat.
Orlistat is effective for long-term weight management (weight loss and maintenance, prevention of weight regain). Treatment with orlistat leads to improvement in the risk factor profile and diseases associated with obesity, including hypercholesterolemia, type 2 diabetes, impaired glucose tolerance, hyperinsulinemia, hypertension, and a reduction in visceral fat.
When used in combination with hypoglycemic agents such as metformin, sulfonylurea derivatives, and/or insulin in patients with type 2 diabetes and overweight (BMI ≥ 28 kg/m²) or obesity (BMI ≥ 30 kg/m²), orlistat combined with a moderately hypocaloric diet contributes to further improvement in carbohydrate metabolism compensation.
In clinical studies, the concentrations of vitamins A, D, E, K, and beta-carotene remained within normal limits in most patients during four years of therapy with orlistat. To ensure adequate intake of all minerals, multivitamins may be prescribed.
The patient should follow a balanced, moderately hypocaloric diet containing no more than 30% of calories from fats. A diet rich in fruits and vegetables is recommended. Daily intake of fats, carbohydrates, and proteins should be distributed over three main meals.
Cases of rectal bleeding have been observed with the use of orlistat. If severe and/or persistent bleeding symptoms occur, further examination is necessary.
The likelihood of gastrointestinal side effects may increase if orlistat is taken with a diet high in fats (for example, 2000 kcal/day, of which more than 30% is from fats, equating to approximately 67 g of fat). Daily fat intake should be distributed over three main meals. If orlistat is taken with a diet very high in fat, the likelihood of gastrointestinal reactions increases.
In patients with type 2 diabetes, weight loss during treatment with orlistat is accompanied by improved carbohydrate metabolism compensation, which may allow or require a reduction in the dose of hypoglycemic agents (for example, sulfonylurea derivatives).
Coagulation parameters (e.g., INR) should be monitored when concomitantly using oral anticoagulants.
In the event of severe diarrhea while using orlistat, women using oral contraceptives should take additional contraceptive measures.
Rare cases of hypothyroidism and/or impaired control of hypothyroidism have been reported with the use of orlistat. The mechanism of this phenomenon is unknown but may be related to reduced absorption of iodized salt and/or levothyroxine sodium.
Orlistat has the potential to reduce the absorption of antiretroviral drugs for the treatment of HIV (human immunodeficiency virus) and decrease the effectiveness of antiretroviral therapy. The benefit/risk ratio in such patients should be carefully assessed before starting therapy with orlistat.
The use of orlistat may lead to the development of oxalate nephropathy, which can sometimes result in renal failure. The risk is increased in patients with chronic kidney disease and/or dehydration.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к орлистату или любым другим компонентам препарата; синдром хронической мальабсорбции; холестаз; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 12 лет.

Применение орлистата должно быть прекращено, если после 12 недель терапии масса тела снизилась менее чем на 5 % по сравнению с начальной массой тела.
Клинические исследования выявили меньшее снижение массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих орлистат, по сравнению с пациентами без сахарного диабета, получающими орлистат.
Орлистат эффективен в плане длительного контроля массы тела (снижение массы тела и ее поддержание, предотвращение повторной прибавки массы тела). Лечение орлистатом приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, сопутствующих ожирению, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, и к уменьшению количества висцерального жира.
При применении в комбинации с такими гипогликемическими препаратами, как метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела (ИМТ ? 28 кг/м2) или ожирением
(ИМТ ? 30 кг/м2), орлистат в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой способствует дополнительному улучшению компенсации углеводного обмена.
В клинических исследованиях у большинства пациентов концентрации витаминов A, D, E, К и бета-каротина в ходе четырех лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех минеральных веществ можно назначить поливитамины.
Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30 % калоража в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основных приема.
При применении орлистата наблюдались случаи ректального кровотечения. При появлении тяжелых и/или стойких симптомов кровотечения необходимо провести дополнительное обследование.
Вероятность побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться, если орлистат принимают на фоне питания, богатого жирами (например, 2000 ккал/сутки, из них более 30 % в виде жиров, что равняется примерно 67 г жира). Суточное потребление жиров должно быть распределено на три основных приема. Если орлистат принимают с пищей, очень богатой жиром, вероятность желудочно-кишечных реакций увеличивается.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа уменьшение массы тела при лечении орлистатом сопровождается улучшением компенсации углеводного обмена, что может позволить или потребовать снижения дозы гипогликемических препаратов (например, производных сульфонилмочевины).
Необходимо мониторировать коагуляционные параметры (например, показатели МНО) при сопутствующей терапии пероральными антикоагулянтами.
В случае развития тяжелой диареи при применении орлистата, женщинам, использующим пероральные контрацептивы, необходимо применять дополнительные меры контрацепции.
При применении орлистата отмечались редкие случаи развития гипотиреоза и/или нарушения его контроля. Механизм развития данного явления неизвестен, но может быть обусловлен снижением всасывания йодированной соли и/или левотироксина натрия.
Орлистат потенциально способен снижать всасывание антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) и снижать эффективность антиретровирусной терапии. Перед началом терапии орлистатом необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск у таких пациентов.
При применении орлистата возможно развитие оксалатной нефропатии, которая иногда может приводить к развитию почечной недостаточности. Увеличение риска отмечается у пациентов с хронической почечной недостаточностью и/или дегидратацией.

Side effects, overdose & interactions

Safety Profile Summary
Clinical Study Data
The following categories are used to describe the frequency of adverse reactions: very common (? 1/10), common (? 1/100, < 1/10), uncommon (? 1/1000, < 1/100), rare (? 1/10000, < 1/1000), very rare ( 2% and an incidence of ? 1% compared to placebo.
Infections and infestations: very common - influenza.
Metabolism and nutrition disorders: very common - hypoglycemia*.
Psychiatric disorders: common - anxiety.
Nervous system disorders: very common - headache.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: very common - upper respiratory tract infection; common - lower respiratory tract infection.
Gastrointestinal disorders: very common - abdominal pain or discomfort, oily rectal discharge, flatulence with some discharge, urgent defecation urges, steatorrhea, bloating, liquid stools, increased frequency of defecation; common - rectal pain or discomfort, "soft" stools, fecal incontinence, dental disorders, gum disorders, abdominal distension*.
Kidney and urinary tract disorders: common - urinary tract infections.
Reproductive system and breast disorders: common - irregular menstruation.
General disorders and administration site reactions: common - weakness.
In patients with type 2 diabetes, the nature and frequency of adverse events were comparable to those in individuals without diabetes who were overweight or obese.

• The only new adverse events in patients with obesity and type 2 diabetes were hypoglycemic episodes (very common) and abdominal distension (common), occurring with a frequency of > 2% and an incidence of ? 1% compared to placebo.
The frequency of GI disorders increases with higher fat content in the diet. Patients should be informed about the possibility of GI adverse reactions and trained on how to alleviate them by better adhering to a diet, especially regarding the amount of fat it contains. A low-fat diet reduces the likelihood of GI side effects and thus helps patients control and regulate fat intake.
Generally, the listed adverse reactions are mild and transient. They occurred early in treatment (within the first 3 months), with most patients experiencing no more than one episode of such reactions.
In a 4-year clinical study, the overall safety profile was not different from that obtained in the 1- and 2-year studies. The overall frequency of GI adverse events decreased annually over the 4-year period of drug administration.
Description of Individual Adverse Reactions
The adverse events listed below were identified from spontaneous post-marketing reports; the frequency of occurrence is unknown.
Immune system disorders: hypersensitivity reactions, with the main clinical symptoms being itching, rash, urticaria, angioedema, bronchospasm, and anaphylaxis.
Gastrointestinal disorders: rectal bleeding, diverticulitis, pancreatitis.
Liver and biliary tract disorders: cholelithiasis, isolated, possibly serious cases of liver damage leading to transplantation or death.
Skin and subcutaneous tissue disorders: bullous rash.
Kidney and urinary tract disorders: oxalate nephropathy, which can sometimes lead to renal failure.
Laboratory and instrumental data: increased activity of "liver" transaminases and alkaline phosphatase, decreased prothrombin concentration, increased international normalized ratio (INR) values, and cases of unbalanced anticoagulant therapy leading to changes in hemostatic parameters (see "Interactions with Other Medicinal Products").
Cases of seizures were observed with concomitant use of orlistat and antiepileptic drugs (see "Interactions with Other Medicinal Products").
Cases of hyperoxaluria have been reported.

In clinical studies involving individuals with normal body weight and patients with obesity, the administration of single doses of 800 mg or multiple doses of orlistat at 400 mg three times a day for 15 days was not associated with the emergence of significant adverse events.
Additionally, in patients with obesity, there is experience with orlistat at 240 mg three times a day for 6 months, which was not associated with a significant increase in the frequency of adverse events.
Symptoms
In cases of orlistat overdose, either no adverse events were reported, or the adverse events were not different from those observed with orlistat at therapeutic doses.
Treatment
In cases of severe orlistat overdose, it is recommended to monitor the patient for 24 hours. According to studies in humans and animals, any systemic effects that could be associated with the lipase-inhibiting properties of orlistat should be rapidly reversible.

When orlistat is taken concurrently with cyclosporine, a decrease in cyclosporine concentration in plasma has been observed, which may lead to reduced immunosuppressive effectiveness of cyclosporine. Therefore, concomitant use of orlistat and cyclosporine is not recommended. However, if such concomitant use is necessary, it is recommended to conduct more frequent monitoring of cyclosporine concentration in plasma both during concurrent use with orlistat and after discontinuation of orlistat. Cyclosporine concentration in plasma should be monitored until it stabilizes. Concurrent use with orlistat has been associated with decreased absorption of vitamins D, E, and beta-carotene. If multivitamins are recommended, they should be taken at least 2 hours after taking orlistat or before bedtime.

Oral administration of amiodarone during orlistat therapy has been associated with a decrease in systemic exposure to amiodarone and desethylamiodarone (by 25-30%), but due to the complex pharmacokinetics of amiodarone, the clinical significance of this phenomenon is unclear. The addition of orlistat to long-term therapy with amiodarone may lead to a reduction in the therapeutic effect of amiodarone (no studies have been conducted).

Concurrent use of orlistat and acarbose should be avoided due to the lack of pharmacokinetic study data.

Cases of seizures have been observed with the concurrent use of orlistat and antiepileptic drugs. A causal relationship between the development of seizures and orlistat therapy has not been established. Nevertheless, patients should be monitored for possible changes in the frequency and/or severity of seizure syndrome.

According to clinical studies, there is no interaction between orlistat and amitriptyline, atorvastatin, biguanides, digoxin, fibrates, fluoxetine, losartan, phenytoin, oral contraceptives, phentermine, pravastatin, warfarin, nifedipine GITS (gastrointestinal therapeutic system), and slow-release nifedipine, sibutramine, or ethanol.

However, concurrent use of orlistat and warfarin or other anticoagulants may result in decreased prothrombin concentration and increased INR, which may lead to changes in hemostatic parameters. INR should be monitored during concomitant therapy with warfarin or other oral anticoagulants.

Rare cases of hypothyroidism and/or impaired control of hypothyroidism have been reported. The mechanism of this phenomenon is unknown but may be related to decreased absorption of iodized salt and/or levothyroxine sodium.

There have been reports of reduced effectiveness of antiretroviral drugs for the treatment of HIV, antidepressants, and antipsychotics (including lithium preparations) coinciding with the initiation of orlistat in previously compensated patients. Orlistat therapy should be initiated only after careful assessment of its potential impact on such patients.

Orlistat may indirectly reduce the effectiveness of oral contraceptives, which in some cases may lead to unplanned pregnancy. An additional method of contraception is recommended, especially in the event of severe diarrhea.

Show original (Russian)

Резюме профиля безопасности
Данные клинических исследований
Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (? 1/1000, < 1/100), редко (? 1/10000, < 1/1000), очень редко ( 2 % и инцидентностью
? 1 % по сравнению с плацебо.
Инфекции и инвазии: очень часто - грипп.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто - гипогликемия*.
Психические нарушения: часто - тревога.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - инфекция верхних дыхательных путей; часто - инфекция нижних дыхательных путей.
Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - боли или дискомфорт в животе, маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, метеоризм, жидкий стул, учащение дефекации; часто - боли или дискомфорт в прямой кишке, «мягкий» стул, недержание кала, поражение зубов, поражение десен, вздутие живота*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - нерегулярные менструации.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - слабость.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением.

• Единственными новыми побочными явлениями у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа были гипогликемические состояния (очень часто) и вздутие живота (часто), возникавшие с частотой > 2 % и инцидентностью ? 1 % по сравнению с плацебо.
Частота нарушений со стороны ЖКТ увеличивается при повышении содержания жира в питании. Пациентов следует информировать о возможности возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ и обучить, как устранять их путем лучшего соблюдения диеты, особенно в отношении количества содержащегося в ней жира. Применение диеты с низким содержанием жира уменьшает вероятность побочных действий со стороны ЖКТ и тем самым помогает пациентам контролировать и регулировать потребление жиров.
Как правило, указанные побочные реакции являются слабо выраженными и транзиторными. Они возникали на ранних этапах лечения (в первые 3 месяца), причем у большинства пациентов было не более одного эпизода таких реакций.
В 4-летнем клиническом исследовании общий профиль безопасности не отличался от такового, полученного в 1- и 2-летних исследованиях. При этом общая частота возникновения нежелательных явлений со стороны ЖКТ ежегодно уменьшалась на протяжении 4-летнего периода приема препарата.
Описание отдельных нежелательных реакций
Перечисленные ниже нежелательные явления выявлены при спонтанных пострегистрационных сообщениях, частота развития неизвестна.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, главными клиническими симптомами которых были зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия.
Желудочно-кишечные нарушения: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холелитиаз, отдельные, возможно серьезные случаи поражения печени, приводящие к ее трансплантации или летальному исходу.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: буллезная сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: оксалатная нефропатия, которая иногда может приводить к развитию почечной недостаточности.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, снижение концентрации протромбина, увеличение значений международного нормализованного отношения (МНО) и случаи несбалансированной терапии антикоагулянтами, что приводило к изменению гемостатических параметров (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При одновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Зарегистрированы случаи развития гипероксалурии.

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и пациентов с ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием орлистата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений.
Кроме того, у пациентов с ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.
Симптомы
В случаях передозировки орлистата сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме орлистата в терапевтических дозах.
Лечение
В случае выраженной передозировки орлистата рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 часов. По данным исследований у человека и животных, любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы.

При одновременном приеме орлистата и циклоспорина отмечалось снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, что может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Таким образом, сопутствующее применение орлистата и циклоспорина не рекомендуется. Тем не менее, если такое сопутствующее применение является необходимым, рекомендуется проводить более частый контроль концентрации циклоспорина в плазме крови как при одновременном применении его с орлистатом, так и после прекращения применения орлистата. Концентрацию циклоспорина в плазме крови следует контролировать до ее стабилизации. При одновременном приеме с орлистатом отмечалось уменьшение всасывания витаминов D, Е и бета-каротина. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 часа после приема орлистата или перед сном.
При пероральном назначении амиодарона во время терапии орлистатом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25-30 %), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона клиническая значимость этого явления не ясна. Добавление орлистата к длительной терапии амиодароном, возможно, приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона (исследований не проводилось).
Следует избегать одновременного приема орлистата и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.
При одновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог. Причинно-следственная связь между развитием судорог и терапией орлистатом не установлена. Тем не менее, следует мониторировать состояние пациентов на предмет возможных изменений частоты и/или тяжести судорожного синдрома.
По данным клинических исследований, отсутствует взаимодействие орлистата с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, варфарином, нифедипином ГИТС (гастро-интестинальная терапевтическая система) и нифедипином ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или этанолом.
Однако при одновременном применении орлистата и варфарина или других антикоагулянтов может наблюдаться снижение концентрации протромбина и повышение показателя МНО, что может привести к изменению гемостатических показателей.
Необходимо мониторировать показатели МНО при сопутствующей терапии варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.
Отмечались редкие случаи развития гипотиреоза и/или нарушения его контроля. Механизм развития данного явления неизвестен, но может быть обусловлен снижением всасывания йодированной соли и/или левотироксина натрия.
Отмечались случаи снижения эффективности антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ, антидепрессантов и нейролептиков (включая препараты лития), совпадающие с началом применения орлистата у ранее компенсированных пациентов. Терапию орлистатом следует начинать только после тщательной оценки ее возможного влияния на таких пациентов.
Орлистат способен опосредованно снижать эффективность пероральных контрацептивов, что в отдельных случаях может привести к незапланированной беременности. Рекомендуется применять дополнительный метод контрацепции также в случае развития тяжелой диареи.

Pharmacology

Orlistat is a powerful, specific, and reversible inhibitor of gastrointestinal lipases, with a prolonged action. Its therapeutic effect occurs in the lumen of the stomach and small intestine and involves the formation of a covalent bond with the active serine site of gastric and pancreatic lipases. The inactivated enzyme loses the ability to break down dietary fats, which are ingested in the form of triglycerides, into absorbable free fatty acids and monoglycerides. Since unbroken triglycerides are not absorbed, the resulting decrease in caloric intake leads to a reduction in body weight. Thus, the therapeutic action of the drug occurs without absorption into the systemic bloodstream.

According to the results of fat content in feces, the action of orlistat begins within 24-48 hours after administration. After discontinuation of orlistat, the fat content in feces typically returns to baseline levels within 48-72 hours.

Clinical Efficacy and Safety
Patients with Obesity
In clinical studies, patients taking orlistat experienced greater weight loss compared to patients undergoing dietary therapy. Weight loss began within the first 2 weeks of treatment and continued for 6 to 12 months, even in patients with a negative response to dietary therapy. Over 2 years, there was a statistically significant improvement in the profile of metabolic risk factors associated with obesity. Additionally, compared to placebo, there was a significant reduction in body fat. Orlistat is effective in preventing weight regain. Weight regain of no more than 25% of lost weight was observed in approximately half of the patients, while the other half did not experience weight regain or even noted further weight loss.

Patients with Obesity and Type 2 Diabetes
In clinical studies lasting from 6 months to 1 year, patients with overweight or obesity and type 2 diabetes taking orlistat experienced greater weight loss compared to patients receiving only dietary therapy. Weight loss primarily occurred due to a reduction in body fat. It is noteworthy that prior to the study, despite taking hypoglycemic agents, patients often exhibited inadequate glycemic control. However, during orlistat therapy, there was a statistically and clinically significant improvement in glycemic control. Furthermore, during orlistat therapy, there was a reduction in the doses of hypoglycemic agents, insulin concentration, and insulin resistance.

Reduction in the Risk of Developing Type 2 Diabetes in Obese Patients
A 4-year clinical study demonstrated that orlistat significantly reduces the risk of developing type 2 diabetes (approximately by 37% compared to placebo). The degree of risk reduction was even more significant in patients with pre-existing impaired glucose tolerance (approximately by 45%). The orlistat therapy group experienced greater weight loss compared to the placebo group. Maintenance of body weight at the new level was observed throughout the study period. Moreover, compared to placebo, patients receiving orlistat therapy showed significant improvement in the profile of metabolic risk factors.

Pubertal Obesity
In a 1-year clinical study involving adolescents with obesity, orlistat treatment resulted in a decrease in body mass index compared to the placebo group, which even showed an increase in body mass index. Additionally, patients in the orlistat group experienced a reduction in fat mass, as well as waist and hip circumference compared to the placebo group. Patients receiving orlistat therapy also exhibited a significant decrease in diastolic blood pressure compared to the placebo group.

Absorption
In volunteers with normal body weight and obesity, the systemic effect of orlistat is minimal. After a single oral dose of 360 mg of orlistat, unchanged orlistat could not be detected in plasma, indicating that its concentrations are below 5 ng/ml.
Overall, after administration of therapeutic doses, unchanged orlistat was detected in plasma only in rare cases, with concentrations being extremely low (< 10 ng/ml or 0.02 μmol). There were no signs of accumulation, confirming that the absorption of orlistat is minimal.Distribution The volume of distribution cannot be determined, as orlistat is very poorly absorbed. In vitro, orlistat binds to plasma proteins by more than 99% (mainly with lipoproteins and albumin). In minimal amounts, orlistat may penetrate erythrocytes.Biotransformation According to data obtained from animal experiments, the metabolism of orlistat occurs mainly in the intestinal wall. In a study involving obese individuals, it was found that approximately 42% of the minimal fraction of orlistat that undergoes systemic absorption consists of two main metabolites - M1 (a four-membered hydrolyzed lactone ring) and M3 (M1 with a cleaved N-formylleucine residue). M1 and M3 molecules have an open β-lactone ring and very weakly inhibit lipase (respectively, 1000 and 2500 times weaker than orlistat). Given such low inhibitory activity and low plasma concentrations (averaging 26 ng/ml and 108 ng/ml, respectively) after administration of therapeutic doses, these metabolites are considered pharmacologically inactive.Elimination Studies in individuals with normal and excess body weight have shown that the primary route of elimination is the excretion of unabsorbed orlistat in feces. Approximately 97% of the administered dose of orlistat was excreted in feces, with 83% as unchanged orlistat. The total renal excretion of all substances structurally related to orlistat is less than 2% of the administered dose. The time to complete elimination of orlistat from the body (via feces and urine) is 3-5 days. The ratio of elimination pathways for orlistat in volunteers with normal and excess body weight was found to be the same. Both orlistat and the metabolites M1 and M3 may be excreted in bile.Children Plasma concentrations of orlistat and its metabolites (M1 and M3) in children do not differ from those in adults when comparing the same doses of orlistat. Daily fat excretion in feces was 27% of dietary intake during orlistat therapy and 7% during placebo administration.Preclinical Safety Data According to preclinical data, no additional risks for patients regarding safety profile, toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, and reproductive toxicity were identified. Animal studies also did not reveal any teratogenic effects. Due to the absence of teratogenic effects in animals, it is unlikely to be found in humans.

Show original (Russian)

Орлистат - мощный, специфический и обратимый ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток.
Судя по результатам содержания жира в кале, действие орлистата начинается через 24-48 часов после приема. После отмены орлистата содержание жира в кале через 48-72 часа обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.
Клиническая эффективность и безопасность
Пациенты с ожирением
В клинических исследованиях у пациентов, принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начиналось уже в течение первых 2-х недель после начала лечения и продолжалось от 6 до 12 месяцев даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении 2-х лет наблюдалось статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска, сопутствующих ожирению. Кроме того, по сравнению с приемом плацебо отмечалось значительное уменьшение количества жира в организме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавки массы тела. Повторный набор массы тела, не более 25 % от потерянной, наблюдался примерно у половины пациентов, а у половины из этих пациентов повторного набора массы тела не наблюдалось или даже отмечалось дальнейшее ее снижение.
Пациенты с ожирением и сахарным диабетом 2 типа
В клинических исследованиях длительностью от 6 месяцев до 1 года у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа, принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, проходившими лечение только диетотерапией. Потеря массы тела происходила в основном за счет уменьшения количества жира в организме. Следует отметить, что до начала исследования, несмотря на прием гипогликемических средств, у пациентов часто отмечался недостаточный контроль гликемии. Однако при проведении терапии орлистатом наблюдалось статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии. Кроме того, на фоне терапии орлистатом наблюдалось снижение доз гипогликемических средств, концентрации инсулина, а также уменьшение инсулинорезистентности.
Уменьшение риска развития сахарного диабета 2 типа у пациентов с ожирением
В 4-летнем клиническом исследовании было показано, что орлистат значительно снижает риск развития сахарного диабета 2 типа (примерно на 37 % по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска была даже более значительной у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе (приблизительно на 45 %). В группе терапии орлистатом отмечалась более значительная потеря массы тела по сравнению с группой плацебо. Поддержание массы тела на новом уровне наблюдалось в течение всего периода исследования. Более того, по сравнению с плацебо у пациентов, получавших терапию орлистатом, наблюдалось значительное улучшение профиля метаболических факторов риска.
Пубертатное ожирение
В клиническом исследовании длительностью 1 год у подростков с ожирением при приеме орлистата наблюдалось уменьшение индекса массы тела по сравнению с группой плацебо, где отмечалось даже увеличение индекса массы тела. Кроме того, у пациентов группы орлистата отмечалось уменьшение жировой массы, а также окружности талии и бедер по сравнению с группой плацебо. Также у пациентов, получавших терапию орлистатом, отмечалось значительное снижение диастолического артериального давления по сравнению с группой плацебо

Абсорбция
У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие орлистата минимально. После однократного перорального приема орлистата в дозе 360 мг неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, что означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл.
В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы
(< 10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание орлистата минимально. Распределение Объем распределения определить нельзя, поскольку орлистат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99 % связывается с белками плазмы (в основном, с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты. Биотрансформация Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42 % от той минимальной фракции орлистата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита - М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина). Молекулы М1 и М3 имеют открытое ?-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно) после приема терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные. Элиминация Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося орлистата с калом. С калом выводилось около 97 % принятой дозы орлистата, причем 83 % - в виде неизмененного орлистата. Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2 % принятой дозы. Время до полной элиминации орлистата из организма (с калом и мочой) равняется 3-5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью. Дети Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз орлистата. Суточная экскреция жира с калом составила 27 % от приема с пищей при терапии орлистатом и 7 % - при приеме плацебо. Данные доклинической безопасности Согласно доклиническим данным, дополнительных рисков для пациентов, касающихся профиля безопасности, токсичности, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности, выявлено не было. В исследованиях на животных также не было выявлено тератогенного эффекта. В связи с отсутствием тератогенного эффекта у животных маловероятно его выявление у людей

Properties