01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
solution for subcutaneous administration
Semaglutide
Quinsenta 0.25/0.5/1 mg/dose solution for subcutaneous injection 3 ml pen injector 1 pc. + needle 9 pcs.
solution for subcutaneous administration
SKU 73942
Same active ingredient
Other products with Semaglutide
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
The drug Quinsenta is indicated for use in adult patients with type 2 diabetes mellitus in conjunction with diet and physical exercise to improve glycemic control as follows:
• monotherapy;
• combination therapy with other oral hypoglycemic agents - metformin, metformin and a sulfonylurea derivative, metformin and/or thiazolidinedione in patients who have not achieved adequate glycemic control with previous therapy;
• combination therapy with insulin in patients who have not achieved adequate glycemic control on therapy with semaglutide and metformin.
The drug Quinsenta is indicated to reduce the risk of serious cardiovascular events* in patients with type 2 diabetes mellitus and high cardiovascular risk as an adjunct to standard treatment for cardiovascular diseases (based on the analysis of the time to the first serious cardiovascular event - see the section "Pharmacological Action," subsection "Assessment of Effects on the Cardiovascular System").
• Serious cardiovascular events include: death from cardiovascular pathology, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke.
The product is compatible with any pen needle.
Show original (Russian)
Препарат Квинсента показан для применения у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и физических упражнений для улучшения гликемического контроля в качестве:
• монотерапии;
• комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами - метформином, метформином и производным сульфонилмочевины, метформином и/или тиазолидиндионом у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении предшествующей терапии;
• комбинированной терапии с инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии семаглутидом и метформином.
Препарат Квинсента показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий* у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на основании анализа времени наступления первого серьезного сердечно-сосудистого события - см. раздел "Фармакологическое действие", подраздел "Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему").
• Серьезные сердечно-сосудистые события включают: смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода.
Совместима с любыми иглами для шприц-ручек.
How to use
Dosage regimen
The drug Quinsenta is administered once a week at any time, regardless of food intake.
Quinsenta is injected subcutaneously into the abdomen, thigh, or shoulder. The injection site may be changed without dose adjustment. Quinsenta should not be administered intravenously or intramuscularly.
If necessary, the day of weekly administration can be changed, provided that the interval between two injections is at least 3 days (>72 hours). After selecting a new administration day, the drug should continue to be administered once a week.
Dosages
The initial dose of Quinsenta is 0.25 mg once a week. After 4 weeks of use, the dose should be increased to 0.5 mg once a week. For further improvement in glycemic control, after at least 4 weeks of using the drug at a dose of 0.5 mg once a week, the dose may be increased to 1 mg once a week.
The dose of Quinsenta 0.25 mg is not therapeutic. Administration of more than 1 mg per week is not recommended.
Quinsenta may be used as monotherapy or in combination with one or more hypoglycemic agents (see the section "Clinical Efficacy and Safety").
When adding Quinsenta to prior therapy with metformin and/or thiazolidinedione, or SGLT2 inhibitor, therapy with metformin and/or thiazolidinedione, or SGLT2 inhibitor can be continued at previous doses.
When adding Quinsenta to ongoing therapy with a sulfonylurea derivative or insulin, a reduction in the dose of the sulfonylurea derivative or insulin should be considered to reduce the risk of hypoglycemia (see the section "Special Instructions").
The use of Quinsenta does not require self-monitoring of blood glucose levels.
Self-monitoring of blood glucose levels is necessary for dose adjustment of sulfonylureas and insulin, especially at the beginning of treatment with Quinsenta and when reducing the dose of insulin. A stepwise approach to reducing the insulin dose is recommended.
Missed dose
In case of a missed dose, Quinsenta should be administered as soon as possible within 5 days from the scheduled dose administration. If the duration of the missed dose exceeds 5 days, the missed dose should not be administered. The next dose of Quinsenta should be administered on the usual scheduled day. In each case, patients may resume their usual single weekly administration schedule.
Special patient groups
Dose adjustment in elderly patients (≥65 years) is not required. Experience with semaglutide in patients aged 75 years and older is limited.
No dose adjustment is required in patients with liver insufficiency (see the section "Pharmacokinetics"). Experience with semaglutide in patients with severe liver insufficiency is limited; the use of Quinsenta in such patients is contraindicated.
No dose adjustment is required in patients with renal insufficiency. Experience with the drug in patients with end-stage renal disease is lacking; the use of Quinsenta in such patients is contraindicated.
The use of Quinsenta in children and adolescents under 18 years of age is contraindicated due to a lack of safety and efficacy data.
Method of administration
The drug Quinsenta is administered once a week at any time, regardless of food intake.
Quinsenta is injected subcutaneously into the abdomen, thigh, or shoulder. The injection site may be changed without dose adjustment. Quinsenta should not be administered intravenously or intramuscularly.
If necessary, the day of weekly administration can be changed, provided that the interval between two injections is at least 3 days (>72 hours). After selecting a new administration day, the drug should continue to be administered once a week.
Instructions for use
Quinsenta should not be used if it appears different from a clear colorless or slightly brownish solution. The drug should
Show original (Russian)
Режим дозирования
Препарат Квинсента применяют 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи.
Препарат Квинсента вводят п/к в живот, бедро или плечо. Место инъекции может изменяться без коррекции дозы. Препарат Квинсента нельзя вводить в/в и в/м.
При необходимости день еженедельного введения можно менять при условии, что интервал времени между двумя инъекциями составляет не менее 3 дней (>72 ч). После выбора нового дня введения следует продолжить введение препарата 1 раз в неделю.
Дозы
Начальная доза препарата Квинсента составляет 0.25 мг 1 раз в неделю. После 4 недель применения дозу следует увеличить до 0.5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после как минимум 4 недель применения препарата в дозе 0.5 мг 1 раз в неделю дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю.
Доза препарата Квинсента 0.25 мг не является терапевтической. Не рекомендуется введение более 1 мг в неделю.
Препарат Квинсента может применяться в виде монотерапии или в комбинации с одним или более гипогликемическими препаратами (см. раздел "Клиническая эффективность и безопасность").
При добавлении препарата Квинсента к предшествующей терапии метформином и/или тиазолидиндионом, или ингибитором SGLT2 терапию метформином и/или тиазолидиндионом, или ингибитором SGLT2 можно продолжить в прежних дозах.
При добавлении препарата Квинсента к проводимой терапии производным сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения гипогликемии (см. раздел "Особые указания").
Применение препарата Квинсента не требует проведения самоконтроля концентрации глюкозы крови.
Самостоятельный мониторинг концентрации глюкозы в крови необходим для коррекции дозы сульфонилмочевины и инсулина, особенно в начале лечения препаратом Квинсента и при снижении дозы инсулина. Рекомендуется использовать поэтапный подход к снижению дозы инсулина.
Пропущенная доза
В случае пропуска дозы препарат Квинсента следует ввести как можно быстрее в течение 5 дней с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска составляет более 5 дней, пропущенную дозу не нужно вводить. Следующую дозу препарата Квинсента следует ввести в обычный запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения.
Особые группы пациентов
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (?65 лет) не требуется. Опыт применения семаглутида у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен.
Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел "Фармакокинетика"). Опыт применения семаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен; применение препарата Квинсента у таких пациентов противопоказано.
Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует; применение препарата Квинсента у таких пациентов противопоказано.
Применение препарата Квинсента у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.
Способ применения
Препарат Квинсента применяют 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи.
Препарат Квинсента вводят п/к в живот, бедро или плечо. Место инъекции может изменяться без коррекции дозы. Препарат Квинсента нельзя вводить внутривенно и внутримышечно.
При необходимости день еженедельного введения можно менять при условии, что интервал времени между двумя инъекциями составляет не менее 3-х дней (> 72 часов). После выбора нового дня введения следует продолжить введение препарата 1 раз в неделю.
Руководство по применению
Препарат Квинсента нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачный бесцветный или со слегка коричневатым оттенком раствор. Препарат нельзя применять, если он подвергся замораживанию.
Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Такая мера позволит предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.
Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования.
Всегда после каждой инъекции удаляйте иглу и храните шприц-ручку с отсоединенной иглой. Это поможет предотвратить закупорку игл, загрязнение, заражение, вытекание раствора и введение неправильной дозы препарата.
Дальнейшая информация по способу применения содержится в разделе «Руководство по применению».
Composition
In 1 ml of the preparation, there is:
Active ingredient: semaglutide 1.34 mg;
Excipients: disodium hydrogen phosphate dihydrate, phenol, propylene glycol, 1 M sodium hydroxide solution or 1 M hydrochloric acid solution, water for injections.
For the Qwintensa pen 0.00025/0.0005/0.001 dose:
One pre-filled pen contains 4 mg of semaglutide / 3 ml of the medicinal product solution.
A clear colorless solution or a solution with a slight brownish tint.
Show original (Russian)
В 1 мл препарата содержится:
Действующее вещество: семаглутид 1,34 мг;
Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, фенол, пропиленгликоль, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.
Для шприц-ручки Квинсента 0,00025/0,0005/0,001 доза:
В одной предварительно заполненной шприц-ручке содержится 4 мг семаглутида / 3 мл раствора лекарственного препарата.
Прозрачный бесцветный или со слегка коричневатым оттенком раствор.
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to semaglutide or any of the excipients of the drug
• Medullary thyroid carcinoma in history, including family history
• Multiple endocrine neoplasia (MEN) type 2
• Type 1 diabetes mellitus (T1DM)
• Diabetic ketoacidosis
The use of the drug Quinsenta is contraindicated in the following patient groups and in the following conditions/diseases due to a lack of data on efficacy and safety or limited experience of use:
• Pregnancy and breastfeeding;
• Age under 18 years;
• Severe hepatic insufficiency;
• End-stage renal failure (creatinine clearance (CC)
The use of Quinsenta is contraindicated in patients with Type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Quinsenta does not replace insulin.
Diabetic ketoacidosis has been reported in insulin-dependent patients who experienced a rapid discontinuation of treatment or a reduction in insulin dosage upon starting treatment with a GLP-1 receptor agonist (see the "Dosage and Administration" section).
Adverse reactions from the gastrointestinal tract
The use of GLP-1 receptor agonists may be associated with gastrointestinal adverse reactions. This should be considered when treating patients with renal insufficiency, as nausea, vomiting, and diarrhea may lead to dehydration and worsening of kidney function.
Acute pancreatitis
Cases of acute pancreatitis have been observed with the use of GLP-1 receptor agonists. Patients should be informed about the characteristic symptoms of acute pancreatitis. If pancreatitis is suspected, treatment with Quinsenta should be discontinued; if acute pancreatitis is confirmed, treatment with Quinsenta should not be resumed. Caution should be exercised in patients with a history of pancreatitis.
In the absence of other signs and symptoms of acute pancreatitis, an increase in pancreatic enzyme activity is not a prognostic factor for the development of acute pancreatitis.
Hypoglycemia
Patients receiving Quinsenta in combination with a sulfonylurea derivative or insulin may have an increased risk of developing hypoglycemia. At the beginning of treatment with Quinsenta, the risk of hypoglycemia can be reduced by decreasing the dose of the sulfonylurea derivative or insulin.
Diabetic retinopathy
An increased risk of complications from diabetic retinopathy has been observed in patients with existing diabetic retinopathy receiving insulin and semaglutide therapy (see the "Adverse Effects" section). Caution should be exercised when using semaglutide in patients with diabetic retinopathy receiving insulin therapy. Such patients should be under constant supervision and receive treatment according to clinical guidelines. Rapid improvement in glycemic control has been associated with a temporary worsening of diabetic retinopathy, but other causes cannot be excluded.
Heart failure
There is no experience with semaglutide in patients with NYHA Class IV heart failure. The use of the drug in such patients is contraindicated.
Thyroid diseases
During the post-marketing period of another GLP-1 analogue, liraglutide, cases of medullary thyroid carcinoma (MTC) have been reported. The available data are insufficient to establish or exclude a causal relationship between the occurrence of MTC and the use of GLP-1 analogues. Patients should be informed about the risk of MTC and the symptoms of thyroid tumors (the appearance of a lump in the neck, dysphagia, dyspnea, persistent hoarseness).
A significant increase in calcitonin levels in the plasma may indicate MTC (in patients with MTC, calcitonin levels in the plasma are usually > 50 ng/L). If an increase in calcitonin levels in the plasma is detected, further examination of the patient should be conducted. Patients with thyroid nodules detected during medical examination or ultrasound of the thyroid gland should also undergo further evaluation.
The use of semaglutide in patients with a personal or family history of MTC or with MEN syndrome type 2 is contraindicated.
Excipients
Quinsenta contains less than 1 mmol (23 mg) of sodium per dose of 0.25/0.5 mg and 1 mg, essentially containing no sodium.
Preclinical safety data
Preclinical data based on pharmacological safety studies, repeated dose toxicity, and genotoxicity did not reveal any danger to humans.
In 2-year carcinogenicity studies in rats and mice at clinically significant concentrations, semaglutide caused the development of thyroid C-cell tumors without fatal outcomes. Non-fatal thyroid C-cell tumors observed in rats are characteristic of the GLP-1 analogue class. It is considered that the risk to humans is low, but cannot be completely excluded.
Effects on the ability to drive and operate machinery
Semaglutide does not affect or only slightly affects the ability to drive vehicles or operate machinery. Patients should be warned that they should take precautions to avoid developing hypoglycemia while driving or operating machinery, especially when using Quinsenta in combination with a sulfonylurea derivative or insulin.
Show original (Russian)
• Гиперчувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ препарата
• Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном
• Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа
• Сахарный диабет 1 типа (СД1)
• Диабетический кетоацидоз
Противопоказано применение препарата Квинсента у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности или ограниченным опытом применения:
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК)
Применение препарата Квинсента противопоказано у пациентов с СД1 или для лечения диабетического кетоацидоза.
Препарат Квинсента не заменяет инсулин.
Диабетический кетоацидоз был зарегистрирован у инсулинозависимых пациентов, у которых отмечалось быстрое прекращение лечения или снижение дозы инсулина при начале лечения агонистом ГПП-1Р (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Применение агонистов ГПП-1Р может быть ассоциировано с HP со стороны ЖКТ. Это следует учитывать при лечении пациентов с почечной недостаточностью, так как тошнота, рвота и диарея могут привести к дегидратации и ухудшению функции почек.
Острый панкреатит
При применении агонистов ГПП-1Р наблюдались случаи развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Квинсента должна быть прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию препаратом Квинсента возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе.
При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита.
Гипогликемия
Пациенты, получающие препарат Квинсента в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. В начале лечения препаратом Квинсента риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производного сульфонилмочевины или инсулина.
Диабетическая ретинопатия
Наблюдалось повышение риска развития осложнений диабетической ретинопатии у пациентов с наличием диабетической ретинопатии, получающих терапию инсулином и семаглутидом (см. раздел «Побочное действие»). Следует соблюдать осторожность при применении семаглутида у пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулинотерапию. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Быстрое улучшение гликемического контроля было ассоциировано с временным ухудшением состояния диабетической ретинопатии, однако при этом нельзя исключать и другие причины.
Сердечная недостаточность
Отсутствует опыт применения семаглутида у пациентов с ХСН IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA. Применение препарата у таких пациентов противопоказано.
Заболевания щитовидной железы
В пострегистрационном периоде применения другого аналога ГПП-1, лираглутида, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ). Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения МРЩЖ с применением аналогов ГПП-1. Необходимо проинформировать пациента о риске МРЩЖ и о симптомах опухоли щитовидной железы (появления уплотнения в области шеи, дисфагии, одышки, непроходящей охриплости голоса).
Значительное повышение концентрации кальцитонина в плазме крови может указывать на МРЩЖ (у пациентов с МРЩЖ значения концентрации кальцитонина в плазме крови обычно > 50 нг/л). При выявлении повышения концентрации кальцитонина в плазме крови следует провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами в щитовидной железе, выявленными при медицинском осмотре или при проведении УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы.
Применение семаглутида у пациентов с личным или семейным анамнезом МРЩЖ или с синдромом МЭН типа 2 противопоказано.
Вспомогательные вещества
Препарат Квинсента содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу
0,25/0,5 мг и 1 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека.
В 2-летних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей в клинически значимых концентрациях семаглутид стал причиной развития опухолей С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода. Опухоли С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода, наблюдаемые у крыс, характерны для группы аналогов ГПП-1. Считается, что в отношении людей данный риск является низким, но не может быть полностью исключен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами
Семаглутид не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работу с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами, особенно при применении препарата Квинсента в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином.
Side effects, overdose & interactions
The most frequently reported adverse reactions (AR) during clinical trials were gastrointestinal disturbances, including nausea, diarrhea, and vomiting. Overall, these reactions were mild to moderate in severity and short-term.
AR are categorized by system-organ classes according to MedDRA, with their occurrence frequency based on WHO recommendations: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 but < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 but < 1/100); rare (≥ 1/10000 but < 1/1000); very rare (< 1/10000) and unknown (cannot be estimated based on available data).
In each frequency group, AR are presented in descending order of severity.
Table 1. Adverse reactions identified in phase 3 clinical trials
Very common Common Uncommon Rare Very rare Frequency unknown
Immune system disorders
Hypersensitivity Anaphylactic reactions
Metabolism and nutrition disorders
Hypoglycemia when used in combination with insulin or sulfonylurea derivatives Hypoglycemia when used in combination with other DPP-4 inhibitors
Decreased appetite
Nervous system disorders
Dizziness Dysgeusia
Eye disorders
Complications of diabetic retinopathy
Cardiac disorders
Increased heart rate
Gastrointestinal disorders
Nausea Vomiting
Acute pancreatitis
Diarrhea Abdominal pain
Abdominal distension
Constipation
Dyspepsia
Gastritis
Gastroesophageal reflux disease
Belching
Flatulence
Liver and biliary tract disorders
Cholelithiasis Cholangitis
Cholestatic jaundice
Skin and subcutaneous tissue disorders
Angioedema
General disorders and administration site reactions
Fatigue Injection site reactions
Laboratory and instrumental data
Increased lipase activity
Increased amylase activity
Weight loss
a Hypoglycemia defined as severe (requiring assistance from another person) or symptomatic with plasma glucose concentration < 3.1 mmol/L.
b Complications of diabetic retinopathy include the need for retinal photocoagulation, the need for intravitreal drug administration, vitreous hemorrhage, and blindness related to diabetes. Frequency is based on cardiovascular outcome studies.
c Group term also includes adverse reactions related to hypersensitivity, such as rash and urticaria.
d Adverse reactions from post-marketing sources.
2-year cardiovascular outcomes and safety study
In a population of patients at high risk for cardiovascular diseases, the AR profile was similar to that in other phase 3 clinical trials (described in the "Clinical Efficacy and Safety" section).
Description of individual adverse reactions
Hypoglycemia
During monotherapy with semaglutide, episodes of severe hypoglycemia were not observed. Severe hypoglycemia was mainly observed when semaglutide was used in combination with sulfonylurea derivatives or insulin.
Several episodes of severe hypoglycemia were observed when semaglutide was used in combination with other DPP-4 inhibitors, except for sulfonylurea derivatives.
Hypoglycemia, as classified by the American Diabetes Association, was observed in 11.3% (0.3 cases/patient-year) of patients when adding semaglutide at a dose of 1.0 mg to SGLT2 inhibitor therapy compared to 2.0% (0.04 cases/patient-year) of patients receiving placebo. Severe hypoglycemia was reported in 0.7% (0.01 events/patient-year) and 0% of patients, respectively.
Gastrointestinal adverse reactions
During therapy with semaglutide at doses of 0.5 mg and 1 mg, patients reported nausea, diarrhea, and vomiting. Most reactions were mild to moderate in severity and short-term. AR led to premature withdrawal from the clinical trial in 3.9% and 5.9% of patients, respectively. Adverse reactions were most frequently reported in the first months of therapy.
Patients with low body weight receiving semaglutide may experience more gastrointestinal AR.
In clinical trials with concurrent use of SGLT2 inhibitors and semaglutide, constipation and gastroesophageal reflux disease were observed in 6.7% and 4% of patients receiving 1.0 mg semaglutide, respectively, compared to no events in patients receiving placebo. The prevalence of these events did not decrease over time.
Acute pancreatitis
The incidence of acute pancreatitis, confirmed by expert assessment, in phase 3 studies was 0.3% with semaglutide and 0.2% with the comparator drug. In the 2-year cardiovascular outcomes study, the incidence of acute pancreatitis, confirmed by expert assessment, was 0.5% with semaglutide and 0.6% with placebo (see "Special Precautions" section).
Complications of diabetic retinopathy
In a 2-year clinical trial involving patients with type 2 diabetes and high cardiovascular risk, long-standing diabetes, and inadequate glycemic control, confirmed cases of complications of diabetic retinopathy developed in a greater number of patients receiving semaglutide (3.0%) compared to patients receiving placebo (1.8%). In patients with a history of diabetic retinopathy at the start of the trial, the increase in absolute risk of complications was higher. In patients without a confirmed history of diabetic retinopathy, the number of events was the same with semaglutide and placebo.
In trials lasting up to 1 year, the frequency of AR related to diabetic retinopathy was the same in the semaglutide group and the comparator drugs.
Treatment discontinuation due to adverse reactions
The frequency of treatment discontinuation due to AR was 8.7% for patients receiving 1 mg semaglutide. The most common AR leading to treatment discontinuation were gastrointestinal disturbances.
Injection site reactions
Injection site reactions (such as rash at the injection site, redness) were reported in 0.6% and 0.5% of patients receiving 0.5 mg and 1 mg semaglutide, respectively. These reactions were generally mild.
Immunogenicity
Due to the potential immunogenic properties of protein and peptide drugs, patients may develop antibodies to semaglutide after therapy. At the end of the clinical trial, the proportion of patients with antibodies to semaglutide detected at any time was low (1-2%), and no patient had neutralizing antibodies to semaglutide or antibodies with a neutralizing endogenous GLP-1 effect.During clinical trials, overdoses of up to 4 mg in a single dose and up to 4 mg per week were reported. The most common adverse reaction reported was nausea. All patients recovered without complications.
There is no specific antidote for an overdose of Quinsenta. In case of overdose, appropriate symptomatic therapy is recommended. Given the long elimination period of the drug (approximately 1 week), a prolonged period of observation and treatment of overdose symptoms may be required.In vitro studies of semaglutide have shown a very low likelihood of inhibiting or inducing cytochrome P450 (CYP) enzymes and inhibiting drug transporters.
Delayed gastric emptying associated with semaglutide may affect the absorption of concomitant oral medications. Semaglutide should be used with caution in patients receiving oral medications that require rapid gastrointestinal absorption.
Paracetamol
Pharmacokinetic evaluation of paracetamol during a standardized meal test revealed that semaglutide delays gastric emptying. When semaglutide was administered at a dose of 1 mg, AUC0-60 min and Cmax of paracetamol decreased by 27% and 23%, respectively. However, the overall exposure of paracetamol (AUC0-5 h) remained unchanged. No dose adjustment of paracetamol is required when taken concurrently with semaglutide.
Oral hormonal contraceptives
It is not expected that semaglutide reduces the effectiveness of oral hormonal contraceptives. When a combined oral hormonal contraceptive (0.03 mg ethinylestradiol/0.15 mg levonorgestrel) was administered concurrently with semaglutide, the latter had no clinically significant effect on the overall exposure of ethinylestradiol and levonorgestrel. The exposure of ethinylestradiol was unaffected; a 20% increase in the exposure of levonorgestrel at steady state was observed. Cmax remained unchanged for both components.
Atorvastatin
Semaglutide did not alter the systemic exposure of atorvastatin after a single dose of atorvastatin (40 mg). Cmax of atorvastatin decreased by 38%. This change was considered clinically insignificant.
Digoxin
Semaglutide did not alter the systemic exposure or Cmax of digoxin after a single dose of digoxin (0.5 mg).
Metformin
Semaglutide did not alter the systemic exposure or Cmax of metformin after administration of metformin at a dose of 500 mg twice daily for 3.5 days.
Warfarin
Semaglutide did not alter the systemic exposure or Cmax of R- and S-isomers of warfarin after a single dose of warfarin (25 mg). Based on the international normalized ratio (INR), no clinically significant changes in the pharmacodynamic effects of warfarin were observed.
Incompatibility
Substances added to the Quiscenta product may cause degradation of semaglutide. Quiscenta should not be mixed with other medications, including infusion solutions.
Show original (Russian)
Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (HP) во время КИ являлись нарушения со стороны ЖКТ, включая тошноту, диарею и рвоту. В целом, данные реакции были легкой или средней степени тяжести и краткосрочными.
HP распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, но < 1/10); нечасто (? 1/1000, но < 1/100); редко (? 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В каждой группе частоты развития HP представлены по снижению степени серьезности.
Таблица 1. Hежелательные реакции, выявленные при проведении клинических исследований 3а фазы
Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы
Гиперчувствительностьс Анафилактические реакции
Нарушения метаболизма и питания
Гипогликемияа
при совместном применении с инсулином или производным сульфонил-мочевины Гипоглике-мияа при совместном применении с другими ПГГП
Снижение аппетита
Нарушения со стороны нервной системы
Головокру-жение Дисгевзия
Нарушения со стороны органа зрения
Осложнения диабетической ретинопатииb
Нарушение со стороны сердца
Увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС)
Желудочно-кишечные нарушения
Тошнота Рвота
Острый панкреатит
Диарея Боль в животе
Вздутие живота
Запор
Диспепсия
Гастрит
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Отрыжка
Метеоризм
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Холелитиаз Холангит
Холестатическая желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Ангионевротический отекd
Общие нарушения и реакции в месте введения
Утомляемость Реакции в месте введения
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение активности липазы
Повышение активности амилазы
Снижение массы тела
а Гипогликемия, определенная как тяжелая (требующая помощи другого человека) или симптоматическая в сочетании с концентрацией глюкозы в плазме крови < 3,1 ммоль/л.
b Осложнения диабетической ретинопатии - это сочетание из: необходимости в фотокоагуляции сетчатки глаза, необходимости в интравитреальном введении препаратов, кровоизлияния в стекловидное тело, развития слепоты, связанной с СД. Частота основана на исследовании СС исходов.
с Групповой термин, включающий также нежелательные реакции, связанные с гиперчувствительностью, такие как сыпь и крапивница.
d Нежелательные реакции из постмаркетинговых источников.
2-летнее исследование СС исходов и безопасности
В популяции пациентов с высоким риском развития СС заболеваний профиль HP был аналогичным таковому в других КИ 3а фазы (описаны в разделе «Клиническая эффективность и безопасность»).
Описание отдельных нежелательных реакций
Гипогликемия
Во время монотерапии семаглутидом не наблюдалось эпизодов тяжелой гипогликемии. Гипогликемия тяжелой степени, в основном, наблюдалась при применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином.
Наблюдалось несколько эпизодов тяжелой гипогликемии при применении семаглутида в комбинации с другими, за исключением производного сульфонилмочевины, ПГГП.
Гипогликемия по классификации Американской диабетической ассоциации наблюдалась у 11,3 % (0,3 случая/пациенто-год) пациентов при добавлении семаглутида в дозе 1,0 мг к терапии ингибитором SGLT2 по сравнению с 2,0 % (0,04 случая/пациенто-год) пациентов, получавших плацебо. О тяжелой гипогликемии сообщалось у 0,7 % (0,01 события/пациентогод) и 0 % пациентов, соответственно.
Нежелательные реакции со стороны ЖКТ
Во время терапии семаглутидом в дозах 0,5 мг и 1 мг у пациентов отмечалась тошнота, диарея и рвота. Большинство реакций были от легкой до средней степени тяжести и краткосрочными. НР стали причиной преждевременного выбывания из КИ 3,9 % и 5,9 % пациентов, соответственно. Чаще всего о нежелательных реакциях сообщалось в первые месяцы терапии.
Пациенты с низкой массой тела при лечении семаглутидом могут испытывать больше НР со стороны желудочно-кишечного тракта.
В КИ при одновременном применении ингибитора SGLT2 и семаглутида запор и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь наблюдались у 6,7 % и 4 % пациентов, получавших семаглутид 1,0 мг, соответственно, по сравнению с отсутствием событий у пациентов, получавших плацебо. Распространенность этих событий со временем не уменьшалась.
Острый панкреатит
Частота развития острого панкреатита, подтвержденного по результатам экспертной оценки, в исследованиях 3а фазы составила 0,3 % при применении семаглутида и 0,2 % при применении препарата сравнения. В 2-летнем исследовании сердечно-сосудистых исходов частота развития острого панкреатита, подтвержденная по результатам экспертной оценки, составила 0,5 % при применении семаглутида и 0,6 % при применении плацебо
(см. раздел «Особые указания»).
Осложнения диабетической ретинопатии
В 2-летнем КИ, в котором участвовали пациенты с СД2 и высоким СС риском, длительным течением СД и неадекватным контролем гликемии, подтвержденные случаи осложнений диабетической ретинопатии развивались у большего количества пациентов, получавших семаглутид (3,0 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8 %). У пациентов с анамнезом диабетической ретинопатии в начале КИ возрастание абсолютного риска развития осложнений было выше. У пациентов с отсутствием подтвержденного анамнеза диабетической ретинопатии количество событий было одинаковым при применении семаглутида и плацебо.
В КИ продолжительностью до 1 года частота HP, связанных с диабетической ретинопатией, была одинаковой в группе семаглутида и препаратов сравнения.
Прекращение лечения по причине нежелательных реакций
Частота прекращения лечения по причине НР составила 8,7 % для пациентов, получавших семаглутид 1 мг. Наиболее частыми НР, приводившими к прекращению лечения, были нарушения со стороны ЖКТ.
Реакции в месте введения
Сообщалось о реакциях в месте введения (таких как сыпь в месте введения, покраснение) у 0,6 % и 0,5 % пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг, соответственно. Эти реакции носили, как правило, легкий характер.
Иммуногенность
Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов, у пациентов могут появиться антитела к семаглутиду после терапии. В конце КИ доля пациентов, у которых были обнаружены антитела к семаглутиду в любой момент времени, была низкой (1-2 %), и ни у одного пациента не было обнаружено нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим эндогенный ГПП-1 эффектом.В ходе КИ сообщалось о передозировках до 4 мг в однократной дозе и до 4 мг в неделю. Наиболее частой НР, о которой сообщалось, была тошнота. Все пациенты выздоровели без осложнений.
Специфического антидота при передозировке препаратом Квинсента не существует. В случае передозировки рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии. Учитывая длительный период выведения препарата (примерно 1 неделя), может потребоваться продолжительный период наблюдения и лечения симптомов передозировки.Исследования семаглутида in vitro показали очень небольшую вероятность ингибирования или индукции ферментов системы цитохрома Р450 (СYР) и ингибирования транспортеров лекарственных препаратов.
Задержка опорожнения желудка при применении семаглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Семаглутид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих пероральные лекарственные препараты, для которых необходима быстрая абсорбция в ЖКТ.
Парацетамол
При оценке фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизированного приема пищи было выявлено, что семаглутид задерживает опорожнение желудка. При одновременном применении семаглутида в дозе 1 мг AUC0-60 мин и Сmax парацетамола снизились на 27 % и 23 %, соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0-5 ч) при этом не изменялась. При одновременном приеме семаглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется.
Пероральные гормональные контрацептивные средства
Не предполагается, что семаглутид снижает эффективность пероральных гормональных контрацептивных средств. При одновременном применении комбинированного перорального гормонального контрацептивного препарата (0,03 мг этинилэстрадиола/0,15 мг левоноргестрела) и семаглутида последний не оказывал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не была затронута; наблюдалось увеличение на 20 % экспозиции левоноргестрела в равновесном состоянии. Сmax не изменилась ни для одного из компонентов.
Аторвастатин
Семаглутид не изменял системную экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Сmax аторвастатина снизилась на 38 %. Это изменение было расценено как клинически незначимое.
Дигоксин
Семаглутид не изменял системную экспозицию или Сmax дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0,5 мг).
Метформин
Семаглутид не изменял системную экспозицию или Сmax метформина после применения метформина в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 3,5 дней.
Варфарин
Семаглутид не изменял системную экспозицию или Сmax R- и S-изомеров варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг). На основании определения международного нормализованного отношения (МНО) клинически значимых изменений фармакодинамических эффектов варфарина также не наблюдалось.
Несовместимость
Вещества, добавленные к препарату Квинсента, могут вызвать деградацию семаглутида. Препарат Квинсента нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами
Pharmacology
The drug Quinsenta contains semaglutide as the active ingredient, which is a chemically synthesized peptide and an agonist of GLP-1 (GLP-1P) receptors. Semaglutide is an analog of human GLP-1, with 94% homology to the amino acid sequence of endogenous GLP-1.
Semaglutide acts as a GLP-1P agonist, which selectively binds to and activates GLP-1P. GLP-1P serves as a target for native GLP-1.
GLP-1 is a physiological hormone that exerts multiple effects, including the regulation of glucose concentration and appetite, as well as influencing the cardiovascular system (CVS). The effects on glucose concentration and appetite are specifically mediated by GLP-1P located in the pancreas and brain. Pharmacological concentrations of semaglutide lower blood glucose levels and body weight through a combination of effects described below. GLP-1P are also present in specific areas of the heart, blood vessels, immune system, and kidneys, where their activation may exert cardiovascular (CV) and microcirculatory effects.
Unlike native GLP-1, the long half-life (T1/2) of semaglutide (approximately 1 week) allows for subcutaneous administration once a week. Binding to albumin is the primary mechanism for the prolonged action of semaglutide, leading to reduced renal clearance and protection from metabolic degradation. Additionally, semaglutide is stable against degradation by the enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).
Semaglutide lowers blood glucose levels through glucose-dependent stimulation of insulin secretion and suppression of glucagon secretion. Thus, with an increase in blood glucose concentration, there is stimulation of insulin secretion and suppression of glucagon secretion. The mechanism of lowering glycemia also includes a slight delay in gastric emptying during the early postprandial phase. During hypoglycemia, semaglutide reduces insulin secretion and does not lower glucagon secretion.
Semaglutide reduces total body mass and fat mass by decreasing energy intake. This mechanism involves a general reduction in appetite, including enhanced satiety signals and weakened hunger signals, as well as improved food intake control and reduced food cravings. Insulin resistance is also decreased. Furthermore, semaglutide reduces the preference for high-fat food choices. Animal studies have shown that semaglutide is absorbed in specific areas of the brain and enhances key satiety signals while weakening key hunger signals. By acting on isolated areas of brain tissue, semaglutide activates neurons associated with the feeling of fullness and suppresses neurons associated with the feeling of hunger.
In clinical studies, semaglutide positively affected plasma lipid levels, reduced systolic blood pressure, and decreased inflammation.
In animal studies, semaglutide suppressed the development of atherosclerosis, preventing further development of aortic plaques and reducing inflammation in the plaques.
Pharmacodynamics
The assessment of pharmacodynamic parameters was conducted after 12 weeks of therapy (including the dose escalation period) at a steady-state concentration of semaglutide 1 mg once weekly.
Fasting and postprandial glucose levels
Semaglutide lowers fasting glucose concentration and postprandial glucose concentration (PPG). Compared to placebo, treatment with semaglutide at a dose of 1 mg in patients with type 2 diabetes (T2D) resulted in a reduction in glucose concentration in terms of absolute change from baseline (mmol/L) and relative reduction compared to placebo (%) regarding: fasting glucose concentration (1.6 mmol/L; 22%); glucose concentration 2 hours after a meal (4.1 mmol/L; 37%); average daily glucose concentration (1.7 mmol/L; 22%) and postprandial peak glucose concentrations over 3 meals (0.6-1.1 mmol/L). Semaglutide lowered fasting glucose concentration after the first dose administration.
Pancreatic β-cell function and insulin secretion
Semaglutide improves pancreatic β-cell function. After intravenous bolus glucose administration in patients with T2D, semaglutide compared to placebo improved the first and second phases of the insulin response with a 3-fold and 2-fold increase, respectively, and increased the maximum secretory activity of pancreatic β-cells after arginine stimulation testing. Additionally, compared to placebo, semaglutide therapy increases fasting insulin concentration.
Glucagon secretion
Semaglutide lowers fasting glucagon concentration and postprandial glucagon concentration. In patients with T2D, semaglutide leads to a relative reduction in glucagon concentration compared to placebo: fasting glucagon concentration (8-21%), postprandial glucagon response (14-15%), and average daily glucagon concentration (12%).
Glucose-dependent insulin secretion and glucose-dependent glucagon secretion
Semaglutide lowered high blood glucose concentration by stimulating insulin secretion and reducing glucagon secretion in a glucose-dependent manner. The rate of insulin secretion after semaglutide administration in patients with T2D was comparable to that of healthy volunteers.
During induced hypoglycemia, semaglutide did not change the counter-regulatory response of increased glucagon concentration compared to placebo, nor did it exacerbate the decrease in C-peptide concentration in patients with T2D.
Gastric emptying
Semaglutide caused a slight delay in early postprandial gastric emptying, thereby reducing the rate of postprandial glucose entry into the bloodstream.
Body weight and body composition
Greater weight loss was observed with semaglutide compared to the studied comparator drugs (placebo, sitagliptin, extended-release exenatide, dulaglutide, and insulin glargine) (see "Clinical Efficacy and Safety" section). Weight loss with semaglutide occurred primarily due to fat mass loss, exceeding muscle mass loss by 3 times.
Appetite, calorie intake, and food choices
Compared to placebo, semaglutide reduced calorie intake by 18-35% during three consecutive ad libitum meals due to appetite suppression (both fasting and postprandial), improving food intake control and weakening food cravings, especially for high-fat foods.
Fasting lipids and postprandial lipids
Compared to placebo, semaglutide reduced fasting triglyceride and very low-density lipoprotein (VLDL) cholesterol concentrations by 12% and 21%, respectively. The postprandial increase in triglyceride and VLDL cholesterol concentrations in response to a high-fat meal decreased by more than 40%.
Cardiac electrophysiology (EP)
The effect of semaglutide on the repolarization process in the heart was tested in an EP study. Administration of semaglutide at doses exceeding therapeutic levels (at steady-state concentrations up to 1.5 mg) did not lead to a prolongation of the corrected QT interval.
Clinical efficacy and safety
Both improvement in glycemic control and reduction in cardiovascular morbidity and mortality are integral parts of T2D treatment.
The efficacy and safety of semaglutide at doses of 0.5 mg and 1 mg were evaluated in 6 randomized controlled clinical studies of phase 3. Of these, five clinical studies evaluated the efficacy of glycemic control as the primary endpoint, while one clinical study evaluated cardiovascular outcomes as the primary endpoint. Additionally, 2 phase 3 clinical studies of semaglutide were conducted involving Japanese patients.
Furthermore, a phase 3b study was conducted to compare the efficacy and safety of semaglutide at doses of 0.5 mg and 1 mg once weekly with dulaglutide at doses of 0.75 mg and 1.5 mg once weekly, respectively. A phase 3b clinical study was also conducted to investigate the efficacy and safety of semaglutide as an adjunct to sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor therapy.
Semaglutide therapy demonstrated sustained, statistically superior, and clinically significant improvements in HbA1c levels and weight loss for up to 2 years compared to placebo and active control treatments (sitagliptin, insulin glargine, extended-release exenatide, and dulaglutide).
Age, sex, race, ethnicity, baseline BMI and body weight (kg), duration of diabetes (DM), and renal insufficiency did not affect the efficacy of semaglutide.
Monotherapy
Monotherapy with semaglutide at doses of 0.5 mg and 1 mg once weekly for 30 weeks compared to placebo resulted in statistically significant reductions in HbA1c levels (-1.5%, -1.6% vs. 0%, respectively), fasting plasma glucose (FPG) (-2.5 mmol/L, -2.3 mmol/L vs. -0.6 mmol/L, respectively), and body weight (-3.7 kg, -4.5 kg vs. -1.0 kg, respectively).
Semaglutide compared to sitagliptin, both in combination with 1-2 oral hypoglycemic agents (metformin and/or thiazolidinedione drugs)
Semaglutide therapy at doses of 0.5 mg and 1 mg once weekly for 56 weeks compared to sitagliptin led to sustained and statistically significant reductions in HbA1c levels (-1.3%, -1.6% vs. -0.5%, respectively), FPG (-2.1 mmol/L, -2.6 mmol/L vs. -1.1 mmol/L, respectively), and body weight (-4.3 kg, -6.1 kg vs. -1.9 kg, respectively). Semaglutide therapy at doses of 0.5 mg and 1 mg significantly reduced systolic blood pressure from a baseline of 132.6 mmHg (-5.1 mmHg, -5.6 mmHg vs. -2.3 mmHg, respectively). No changes in diastolic blood pressure were observed.
Semaglutide compared to dulaglutide, both in combination with metformin
Semaglutide therapy at 0.5 mg compared to dulaglutide 0.75 mg, both once weekly for 40 weeks, led to sustained and statistically superior reductions in HbA1c levels (-1.5% vs. -1.1%), FPG (-2.2 mmol/L vs. -1.9 mmol/L), and body weight (-4.6 kg vs. -2.3 kg), respectively.
Semaglutide therapy at 1 mg compared to dulaglutide 1.5 mg, both once weekly for 40 weeks, led to sustained and statistically superior reductions in HbA1c levels (-1.8% vs. -1.4%), FPG (-2.8 mmol/L vs. -2.2 mmol/L), and body weight (-6.5 kg vs. -3.0 kg), respectively.
Semaglutide compared to extended-release exenatide, both in combination with metformin or metformin together with a sulfonylurea derivative
Semaglutide therapy at 1 mg once weekly for 56 weeks compared to extended-release exenatide 2.0 mg led to sustained and statistically significant reductions in HbA1c levels (-1.5% vs. -0.9%), FPG (-2.8 mmol/L vs. -2.0 mmol/L), and body weight (-5.6 kg vs. -1.9 kg), respectively.
Semaglutide compared to insulin glargine, both in combination with 1-2 oral hypoglycemic agents (monotherapy with metformin or metformin with a sulfonylurea derivative)
Semaglutide therapy at doses of 0.5 mg and 1 mg once weekly compared to insulin glargine for 30 weeks led to statistically significant reductions in HbA1c levels (-1.2%, -1.6% vs. -0.8%, respectively) and body weight (-3.5 kg, -5.2 kg vs. +1.2 kg, respectively). The reduction in FPG was statistically more significant for semaglutide 1 mg compared to insulin glargine (-2.7 mmol/L vs. -2.1 mmol/L). No statistically significant reduction in FPG was observed for semaglutide 0.5 mg (-2.0 mmol/L vs. -2.1 mmol/L). The proportion of patients experiencing severe or confirmed (< 3.1 mmol/L) hypoglycemic episodes was lower with semaglutide 0.5 mg (4.4%) and semaglutide 1 mg (5.6%) compared to insulin glargine (10.6%).
More patients achieved HbA1c < 7% without severe or confirmed hypoglycemic episodes and without weight gain with semaglutide 0.5 mg (47%) and semaglutide 1 mg (64%) compared to insulin glargine (16%).
Semaglutide compared to placebo, both in combination with basal insulin
Semaglutide therapy at doses of 0.5 mg and 1 mg compared to placebo for 30 weeks led to statistically significant reductions in HbA1c levels (-1.4%, -1.8% vs. -0.1%, respectively), FPG (-1.6 mmol/L, -2.4 mmol/L vs. -0.5 mmol/L, respectively), and body weight (-3.7 kg, -6.4 kg vs. -1.4 kg, respectively). The frequency of severe or confirmed hypoglycemic episodes did not significantly differ between semaglutide and placebo. The proportion of patients with HbA1c < 8% at screening reporting severe or confirmed ( 8% at screening.
Semaglutide compared to placebo as an adjunct to SGLT2 inhibitor therapy (as monotherapy or in combination with a sulfonylurea derivative or metformin)
Semaglutide therapy at a dose of 1 mg once weekly as an adjunct to SGLT2 inhibitor therapy (as monotherapy or in combination with a sulfonylurea derivative or metformin) compared to placebo once weekly for 30 weeks led to statistically significant reductions in HbA1c levels (-1.5% vs. -0.1%, respectively), FPG (-2.2 mmol/L vs. 0 mmol/L, respectively), and body weight (-4.7 kg vs. -0.9 kg, respectively).
Combination with monotherapy with a sulfonylurea derivative. At week 30 of clinical studies (see "Assessment of Cardiovascular Effects" subsection), a subgroup of 123 patients on monotherapy with a sulfonylurea derivative was evaluated. At week 30, HbA1c decreased by 1.6% and 1.5% with semaglutide at doses of 0.5 mg and 1 mg, respectively, and increased by 0.1% with placebo.
Combination with premixed insulin ± 1-2 oral hypoglycemic agents. At week 30 (see "Assessment of Cardiovascular Effects" subsection), a subgroup of 867 patients on therapy with premixed insulin (in combination or without two OHA) was evaluated. At week 30, HbA1c decreased by 1.3% and 1.8% with semaglutide at doses of 0.5 mg and 1 mg, respectively, and decreased by 0.4% with placebo.
Proportion of patients achieving target HbA1c reduction
Up to 79% of patients achieved the treatment goal of reducing HbA1c 5% and >10% with semaglutide 0.5 mg (46% and 13%) and 1 mg (up to 62% and 24%) compared to patients on active comparator therapies sitagliptin and extended-release exenatide (up to 18% and up to 4%).
In a 40-week clinical study, a greater number of patients achieved weight loss >5% and >10% with semaglutide 0.5 mg (44% and 14%) compared to patients receiving dulaglutide 0.75 mg (23% and 3%). More patients achieving weight loss >5% and >10% were observed with semaglutide 1 mg (up to 63% and 27%) compared to patients receiving dulaglutide 1.5 mg (30% and 8%). In a cardiovascular clinical study, a greater number of patients achieved weight loss >5% and >10% with semaglutide 0.5 mg (36% and 13%) and 1 mg (47% and 20%) compared to patients receiving placebo 0.5 mg (18% and 6%) and 1 mg (19% and 7%).
FPG and postprandial glucose increase
During all three daily meals, semaglutide 0.5 mg and 1 mg showed significant reductions in FPG to 2.8 mmol/L and reductions in postprandial glucose increase to 1.2 mmol/L (the difference between pre- and post-meal values obtained after three meals) (see "Pharmacodynamics" section for additional information).
Pancreatic β-cell function and insulin resistance
During therapy with semaglutide 0.5 mg and 1 mg, improvements in pancreatic β-cell function and reductions in insulin resistance were observed, as confirmed by the assessment of homeostatic models of pancreatic β-cell function (HOMA-B) and insulin resistance (HOMA-IR) (see "Pharmacodynamics" section for
The half-life (T1/2) of semaglutide, approximately 1 week, allows for a dosing regimen of Kvincenta once a week.
Absorption
The time to reach Cmax in plasma was from 1 to 3 days after administration of the drug.
The steady-state concentration of the drug (AUCt/24) was achieved after 4-5 weeks of single weekly administration of the drug. After subcutaneous (SC) administration of semaglutide at doses of 0.5 mg and 1 mg, the average steady-state concentrations in patients with type 2 diabetes (T2D) were approximately 16 nmol/L and 30 nmol/L, respectively.
Exposure for doses of semaglutide 0.5 mg and 1 mg increases proportionally to the administered dose.
Similar exposure is achieved with SC administration of semaglutide in the anterior abdominal wall, thigh, or shoulder.
The absolute bioavailability of semaglutide after SC administration was 89%.
Distribution
The average volume of distribution (Vd) of semaglutide in tissues after SC administration in patients with T2D was approximately 12.5 L. Semaglutide was largely bound to plasma albumin (>99%).
Metabolism
Semaglutide is metabolized through proteolytic cleavage of the peptide backbone of the protein and subsequent beta-oxidation of the fatty acid side chain.
Excretion
The gastrointestinal tract and kidneys are the main routes of excretion for semaglutide and its metabolites. Two-thirds of the administered dose of semaglutide is excreted by the kidneys, and one-third is excreted through the intestines.
Approximately 3% of the administered dose is excreted by the kidneys as unchanged semaglutide.
In patients with T2D, the clearance of semaglutide was about 0.05 L/h. With an elimination half-life of approximately 1 week, semaglutide will be present in the systemic circulation for about 5 weeks after the last dose of the drug.
Pharmacokinetics in special patient groups
No dose adjustment of semaglutide is required based on age, sex, race and ethnicity, body weight, or the presence of renal or hepatic impairment.
Age. Based on data from phase 3 clinical trials involving patients aged 20 to 86 years, age did not affect the pharmacokinetics of semaglutide.
Sex. Sex did not affect the pharmacokinetics of semaglutide.
Race. Racial group (Caucasian, Black or African American, Asian) did not affect the pharmacokinetics of semaglutide.
Ethnicity. Ethnicity (Hispanic) did not affect the pharmacokinetics of semaglutide.
Body weight. Body weight affected the exposure of semaglutide. Higher body weight leads to lower exposure. Doses of semaglutide of 0.5 mg and 1 mg provide adequate exposure in the body weight range of 40 to 198 kg.
Renal impairment. Renal impairment did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of semaglutide. This was shown in patients with varying degrees of renal impairment (mild, moderate, severe, or patients on dialysis) compared to patients with normal kidney function in a study of a single dose of semaglutide of 0.5 mg. This was also demonstrated based on data from phase 3 clinical trials for patients with T2D and renal impairment, although experience in patients with end-stage renal disease was limited.
Hepatic impairment. Hepatic impairment did not affect the exposure of semaglutide. The pharmacokinetic properties of semaglutide were evaluated in a study of a single dose of semaglutide of 0.5 mg in patients with varying degrees of hepatic impairment (mild, moderate, severe) compared to patients with normal liver function.
Children and adolescents.
Studies of semaglutide in children and adolescents under 18 years of age have not been conducted.
Preclinical safety data
Preclinical data based on studies of pharmacological safety, repeated-dose toxicity, and genotoxicity did not reveal any danger to humans.
In two-year carcinogenicity studies in rats and mice at clinically relevant concentrations, semaglutide caused the development of thyroid C-cell tumors without fatal outcomes. Thyroid C-cell tumors without fatal outcomes observed in rats are characteristic of the GLP-1 analog class. It is considered that the risk to humans is low, but cannot be completely excluded.
Show original (Russian)
Препарат Квинсента содержит в качестве действующего вещества семаглутид, который представляет собой химически синтезированный пептид и является агонистом рецепторов ГПП-1 (ГПП-1P). Семаглутид - это аналог человеческого ГПП-1, имеющий 94% гомологий с аминокислотной последовательностью эндогенного ГПП-1.
Семаглутид действует как агонист ГПП-1P, который селективно связывается и активирует ГПП-1P. ГПП-1P служит мишенью для нативного ГПП-1.
ГПП-1 является физиологическим гормоном, оказывающим одновременно несколько эффектов, включая регуляцию концентрации глюкозы и аппетита, а также влияние на сердечно-сосудистую систему (ССС). Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано ГПП-1P, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. Фармакологические концентрации семаглутида снижают концентрацию глюкозы крови и массу тела посредством сочетания эффектов, описанных ниже. ГПП-1P представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек, где их активация может оказывать сердечно-сосудистые (СС) и микроциркуляторные эффекты.
В отличие от нативного ГПП-1, длительный Т1/2 семаглутида (около 1 недели) позволяет применять его подкожно 1 раз в неделю. Связывание с альбумином является основным механизмом длительного действия семаглутида, что приводит к снижению выведения его почками и защищает от метаболического распада. Кроме того, семаглутид стабилен в отношении расщепления ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4).
Семаглутид снижает концентрацию глюкозы крови посредством глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина и подавления секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не снижает секрецию глюкагона.
Семаглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани, уменьшая потребление энергии. Данный механизм затрагивает общее снижение аппетита, включая усиление сигналов насыщения и ослабление сигналов голода, а также улучшение контроля потребления пищи и снижение тяги к пище. Также снижается инсулинорезистентность. Помимо этого, семаглутид снижает предпочтение к выбору пищи с высоким содержанием жиров. В исследованиях на животных было показано, что семаглутид поглощается специфическими областями головного мозга и усиливает ключевые сигналы насыщения, и ослабляет ключевые сигналы голода. Воздействуя на изолированные участки тканей головного мозга, семаглутид активирует нейроны, связанные с чувством сытости, и подавляет нейроны, связанные с чувством голода.
В клинических исследованиях семаглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы крови, снижал систолическое АД и уменьшал воспаление.
В исследованиях на животных семаглутид подавлял развитие атеросклероза, предупреждая дальнейшее развитие аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках.
Фармакодинамика
Оценка фармакодинамических параметров проводилась после 12 недель терапии (включая период увеличения дозы) в равновесной концентрации семаглутида 1 мг 1 раз в неделю.
Уровень гликемии натощак и постпрандиальный уровень гликемии
Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы (ППГ). По сравнению с плацебо терапия семаглутидом в дозе 1 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) приводила к снижению концентрации глюкозы с точки зрения абсолютного изменения от исходного значения (ммоль/л) и относительного снижения по сравнению с плацебо (%) в отношении: концентрации глюкозы натощак (1.6 ммоль/л; 22%); концентрации глюкозы через 2 ч после приема пищи (4.1 ммоль/л; 37%); средней суточной концентрации глюкозы (1.7 ммоль/л; 22%) и постпрандиальных пиков концентрации глюкозы за 3 приема пищи (0.6-1.1 ммоль/л). Семаглутид снижал концентрацию глюкозы натощак после введения первой дозы.
Функция ?-клеток поджелудочной железы и секреция инсулина
Семаглутид улучшает функцию ?-клеток поджелудочной железы. После в/в струйного введения глюкозы пациентам с СД2 семаглутид по сравнению с плацебо улучшал 1-ю и 2-ю фазу инсулинового ответа с 3-кратным и 2-кратным повышением, соответственно, и увеличивал максимальную секреторную активность ?-клеток поджелудочной железы после теста стимуляции аргинином. Кроме того, по сравнению с плацебо терапия семаглутидом увеличивает концентрацию инсулина натощак.
Секреция глюкагона
Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и постпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с СД2 семаглутид приводит к относительному снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо: концентрации глюкагона натощак (8-21%), постпрандиального глюкагонового ответа (14-15%) и средней суточной концентрации глюкагона (12%).
Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкозозависимая секреция глюкагона
Семаглутид снижал высокую концентрацию глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона глюкозозависимым способом. Скорость секреции инсулина после введения семаглутида пациентам с СД2 была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.
Во время индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению с плацебо не изменял контррегуляторный ответ повышения концентрации глюкагона, а также не усугублял снижение концентрации С-пептида у пациентов с СД2.
Опорожнение желудка
Семаглутид вызывал небольшую задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка, тем самым снижая скорость поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.
Масса тела и состав тела
Наблюдалось большее снижение массы тела при применении семаглутида по сравнению с изученными препаратами сравнения (плацебо, ситаглиптином, эксенатидом замедленного высвобождения, дулаглутидом и инсулином гларгин) (см. раздел "Клиническая эффективность и безопасность"). Потеря массы тела при применении семаглутида происходила преимущественно за счет потери жировой ткани, превышающей потерю мышечной массы в 3 раза.
Аппетит, потребление калорий и выбор продуктов питания
По сравнению с плацебо семаглутид снизил потребление калорий на 18-35% во время трех последовательных приемов пищи ad libitum за счет подавления аппетита (как натощак, так и после приема пищи), улучшая контроль потребления пищи, ослабляя тягу к еде, особенно с высоким содержанием жиров.
Липиды натощак и постпрандиальные липиды
По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12 % и 21 %, соответственно. Постпрандиальное увеличение концентрации триглицеридов и холестерина ЛПОНП в ответ на прием пищи с высоким содержанием жиров снизилось более чем на 40 %.
Электрофизиология сердца (ЭФс)
Действие семаглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение семаглутида в дозах, превышающих терапевтические (в равновесной концентрации до 1.5 мг), не приводило к удлинению скорректированного интервала QT.
Клиническая эффективность и безопасность
Как улучшение гликемического контроля, так и снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности являются неотъемлемой частью лечения СД2.
Эффективность и безопасность семаглутида в дозах 0.5 мг и 1 мг оценивались в 6 рандомизированных контролируемых клинических исследованиях 3а фазы. Из них в пяти клинических исследованиях в качестве основной цели оценивали эффективность гликемического контроля, в то время как в одном клиническом исследовании оценивали в качестве основной цели сердечно-сосудистые исходы. В дополнение были проведены 2 клинических исследования семаглутида 3 фазы с участием японских пациентов.
В дополнение было проведено исследование 3b фазы для сравнения эффективности и безопасности семаглутида в дозах 0.5 мг и 1 мг 1 раз в неделю с дулаглутидом 0.75 мг и 1.5 мг 1 раз в неделю, соответственно. Также было проведено клиническое исследование 3b фазы с целью изучения эффективности и безопасности семаглутида в качестве дополнения к лечению ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2).
Терапия семаглутидом продемонстрировала устойчивые, статистически превосходящие и клинически значимые улучшения показателя HbA1c и снижение массы тела на срок до 2 лет по сравнению с плацебо и лечением с активным контролем (ситаглиптином, инсулином гларгин, эксенатидом замедленного высвобождения и дулаглутидом).
Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, исходные значения ИМТ и массы тела (кг), длительность сахарного диабета (СД) и почечная недостаточность не повлияли на эффективность семаглутида.
Монотерапия
Монотерапия семаглутидом в дозах 0.5 мг и 1 мг 1 раз в неделю в течение 30 недель по сравнению с плацебо приводила к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1.5%, -1.6% против 0%, соответственно), глюкозы плазмы натощак (ГПН) (-2.5 ммоль/л, -2.3 ммоль/л против -0.6 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-3.7 кг, -4.5 кг против -1.0 кг, соответственно).
Семаглутид по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с 1-2 пероральными гипогликемическими препаратами (метформином и/или препаратами группы тиазолидиндиона)
Терапия семаглутидом 0.5 мг и 1 мг 1 раз в неделю в течение 56 недель по сравнению с ситаглиптином привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1.3%, -1.6% против -0.5%, соответственно), ГПН (-2.1 ммоль/л, -2.6 ммоль/л против -1.1 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-4.3 кг, -6.1 кг против -1.9 кг, соответственно). Терапия семаглутидом 0.5 мг и 1 мг по сравнению с ситаглиптином значительно снижала систолическое АД от исходного значения в 132.6 мм рт.ст. (-5.1 мм рт.ст., -5.6 мм рт.ст. против -2.3 мм рт.ст., соответственно). Изменений диастолического АД не происходило.
Семаглутид по сравнению с дулаглутидом, оба в комбинации с метформином
Терапия семаглутидом 0.5 мг по сравнению с дулаглутидом 0.75 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA1c (-1.5% против -1.1%), ГПН (- 2.2 ммоль/л против -1.9 ммоль/л) и массы тела (-4.6 кг против -2.3 кг), соответственно.
Терапия семаглутидом 1 мг по сравнению с дулаглутидом 1.5 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA1c (-1.8% против -1.4%), ГПН (- 2.8 ммоль/л против -2.2 ммоль/л) и массы тела (-6.5 кг против -3.0 кг), соответственно.
Семаглутид по сравнению с эксенатидом замедленного высвобождения, оба в комбинации с метформином или метформином совместно с производным сульфонилмочевины
Терапия семаглутидом 1 мг 1 раз в неделю на протяжении 56 недель по сравнению с эксенатидом замедленного высвобождения 2.0 мг привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1.5% против -0.9%), ГПН (-2.8 ммоль/л против -2.0 ммоль/л) и массы тела (-5.6 кг против -1.9 кг), соответственно.
Семаглутид по сравнению с инсулином гларгин, оба в комбинации с 1-2 пероральными гипогликемическими препаратами (монотерапия метформином или метформин с производным сульфонилмочевины)
Терапия семаглутидом в дозах 0.5 мг и 1 мг 1 раз в неделю по сравнению с инсулином гларгин в течение 30 недель привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1.2%, -1.6% против -0.8%, соответственно) и массы тела (-3.5 кг, -5.2 кг против +1.2 кг, соответственно). Снижение показателя ГПН было статистически более значимым для семаглутида 1 мг по сравнению с инсулином гларгин (-2.7 ммоль/л против -2.1 ммоль/л). Не наблюдалось статистически более значимое снижение показателя ГПН для семаглутида 0.5 мг (-2.0 ммоль/л против -2.1 ммоль/л). Доля пациентов, у которых наблюдались тяжелые или подтвержденные (< 3.1 ммоль/л) эпизоды гипогликемии, была ниже при применении семаглутида 0.5 мг (4.4%) и семаглутида 1 мг (5.6%) по сравнению с инсулином гларгин (10.6%).
Больше пациентов достигли показателя HbA1c< 7% без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса при применении семаглутида 0.5 мг (47%) и семаглутида 1 мг (64%) по сравнению с инсулином гларгин (16%).
Семаглутид по сравнению с плацебо, оба в комбинации с базальным инсулином
Терапия семаглутидом в дозах 0.5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо в течение 30 недель привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1.4%, -1.8% против -0.1%, соответственно), ГПН (-1.6 ммоль/л, -2.4 ммоль/л против -0.5 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-3.7 кг, -6.4 кг против -1.4 кг, соответственно). Частота тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии существенно не различалась при применении семаглутида и плацебо. Доля пациентов с показателем HbA1c< 8% на скрининге, сообщивших о тяжелых или подтвержденных (8% на скрининге.
Семаглутид по сравнению с плацебо в качестве дополнения к терапии ингибитором SGLT2 (в качестве монотерапии или в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином)
Терапия семаглутидом в дозе 1 мг 1 раз в неделю в качестве дополнения к терапии ингибитором SGLT2 (в качестве монотерапии или в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином) по сравнению с плацебо 1 раз в неделю в течение 30 недель привела к статистическому значимому снижению показателей HbA1c(-1.5%, против -0.1%, соответственно), ГПН (-2.2 ммоль/л против 0 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-4.7 кг против -0.9 кг, соответственно).
Комбинация с монотерапией производным сульфонилмочевины. На 30-й неделе клинических исследований (см. подраздел "Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему") была произведена оценка подгруппы из 123 пациентов, находящихся на монотерапии производным сульфонилмочевины. На 30-й неделе показатель HbA1c снизился на 1.6% и на 1.5% при применении семаглутида в дозах 0.5 мг и 1 мг, соответственно, и увеличился на 0.1% при применении плацебо.
Комбинация с предварительно смешанным инсулином ± 1-2 пероральных гипогликемических препарата. На 30-й неделе (см. подраздел "Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему") была произведена оценка подгруппы из 867 пациентов, находящихся на терапии предварительно смешанным инсулином (в комбинации или без двух ПГГП). На 30-й неделе показатель HbA1c снизился на 1.3% и на 1.8% при применении семаглутида в дозах 0.5 мг и 1 мг, соответственно, и снизился на 0.4% при применении плацебо.
Соотношение пациентов, достигших целевого снижения показателя HbA1c
До 79% пациентов достигли цели лечения в отношении снижения показателя HbA1c 5% и >10% при применении семаглутида 0.5 мг (46% и 13%) и 1 мг (до 62% и 24%) по сравнению с пациентами, находившимися на терапии активными препаратами сравнения ситаглиптином и эксенатидом замедленного высвобождения (до 18% и до 4%).
В клиническом исследовании длительностью 40 недель большее количество пациентов достигло потери массы тела >5% и >10% при применении семаглутида 0.5 мг (44% и 14%) по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 0.75 мг (23% и 3%). Потери массы >5% и >10% достигло большее количество пациентов, получавших семаглутид 1 мг (до 63% и 27%), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 1.5 мг (30% и 8%). В сердечно-сосудистом клиническом исследовании большее количество пациентов достигло потери массы тела >5% и >10% при применении семаглутида 0.5 мг (36% и 13%) и 1 мг (47% и 20%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо 0.5 мг (18% и 6%) и 1 мг (19% и 7%).
ГПН и постпрандиальное увеличение концентрации глюкозы
Во время всех трех ежедневных приемов пищи семаглутид 0.5 мг и 1 мг показал значительное снижение концентрации ГПН до 2.8 ммоль/л и снижение постпрандиального прироста концентрации глюкозы до 1.2 ммоль/л (разница между значениями до и после еды, полученная после трех приемов пищи) (в дополнение см. раздел "Фармакодинамика").
Функция ?-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентность
В ходе терапии семаглутидом 0.5 мг и 1 мг произошло улучшение функции ?-клеток поджелудочной железы и уменьшение инсулинорезистентности, что подтверждается оценкой гомеостатических моделей функции ?-клеток поджелудочной железы (НОМА-В) и инсулинорезистентности (HOMA-IR) (в дополнение см. раздел "Фармакодинамика").
Липиды
Во время клинических исследований семаглутида наблюдалось улучшение профиля липидов крови натощак, преимущественно в группе, получавшей дозу 1 мг (в дополнение см. раздел "Фармакодинамика").
Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему
3297 пациентов с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском были рандомизированы в двойное слепое клиническое исследование длительностью 104 недели с применением семаглутида 0.5 мг или 1 мг 1 раз в неделю либо плацебо, соответственно, в дополнение к стандартной терапии сердечно-сосудистых заболеваний в течение последующих двух лет.
Терапия семаглутидом привела к снижению на 26% риска серьезных сердечно-сосудистых событий, включая смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода и инсульт без смертельного исхода. В первую очередь это было обусловлено значительным уменьшением частоты инсульта без смертельного исхода (39%) и незначительным уменьшением частоты инфаркта миокарда без смертельного исхода (26%). Значительно снизился риск реваскуляризации миокарда или периферических артерий, в то время как риск нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, и риск госпитализации по причине сердечной недостаточности снизились незначительно.
Микроциркуляторные исходы включали в себя 158 новых или ухудшившихся случаев нефропатии. Относительный риск в отношении времени до возникновения нефропатии (новые случаи развития персистирующей макроальбуминурии, персистирующее удвоение сывороточной концентрации креатинина, необходимость в постоянной заместительной почечной терапии и смерть по причине болезни почек) составил 0.64.
В дополнение к стандартной терапии сердечно-сосудистых заболеваний терапия семаглутидом в дозах 0.5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо, соответственно, в течение 104 недель привела к значительному и устойчивому снижению от исходных значений показателя HbA1c (-1.1% и -1.4% против -0.4% и -0.4%, соответственно).
Артериальное давление
Наблюдалось значительное снижение среднего систолического АД при применении семаглутида 0.5 мг (3.5-5.1 мм рт.ст.) и 1 мг (5.4-7.3 мм рт.ст.) в комбинации с ПГГП или базальным инсулином. Не отмечалось значительной разницы по показателям диастолического АД между семаглутидом и препаратами сравнения.
Т1/2 семаглутида, равный приблизительно 1 неделе, делает возможным режим дозирования препарата Квинсента 1 раз в неделю.
Всасывание
Время достижения Сmax в плазме составило от 1 до 3 дней после введения дозы препарата.
Равновесная концентрация препарата (AUCt/24) достигалась спустя 4-5 недель однократного еженедельного применения препарата. После п/к введения семаглутида в дозах 0/5 мг и 1 мг средние показатели его равновесной концентрации у пациентов с СД2 составили около 16 нмоль/л и 30 нмоль/л, соответственно.
Экспозиция для доз семаглутида 0/5 мг и 1 мг увеличивается пропорционально введенной дозе.
При п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция.
Абсолютная биодоступность семаглутида после п/к введения составила 89%.
Распределение
Средний Vd семаглутида в тканях после п/к введения пациентам с СД2 составил приблизительно 12/5 л. Семаглутид в значительной степени связывался с альбумином плазмы крови (>99%).
Метаболизм
Семаглутид метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирной кислоты боковой цепи.
Выведение
ЖКТ и почки являются основными путями выведения семаглутида и его метаболитов. 2/3 введенной дозы семаглутида выводится почками, 1/3 - через кишечник.
Приблизительно 3% от введенной дозы выводится почками в виде неизмененного семаглутида.
У пациентов с СД2 клиренс семаглутида составил около 0.05 л/ч. С элиминационным Т1/2 примерно 1 неделя семаглутид будет присутствовать в общем кровотоке в течение приблизительно 5 недель после введения последней дозы препарата.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Не требуется коррекции дозы семаглутида в зависимости от возраста, пола, расовой и этнической принадлежности, массы тела, наличия почечной или печеночной недостаточности.
Возраст. На основании данных, полученных в ходе клинических исследований 3а фазы, включавших пациентов в возрасте от 20 до 86 лет, показано, что возраст не влиял на фармакокинетику семаглутида.
Пол. Пол не влиял на фармакокинетику семаглутида.
Раса. Расовая группа (европеоидная, негроидная или афроамериканская, азиатская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.
Этническая принадлежность. Этническая принадлежность (латиноамериканская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.
Масса тела. Масса тела влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции. Дозы семаглутида, равные 0.5 мг и 1 мг, обеспечивают достаточную экспозицию препарата в диапазоне массы тела от 40 до 198 кг.
Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не оказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику семаглутида. Это было показано у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкой, средней, тяжелой или у пациентов, находящихся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек в исследовании однократной дозы семаглутида, равной 0.5 мг. Это также было показано на основании данных клинических исследований 3а фазы для пациентов с СД2 и почечной недостаточностью, хотя опыт применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек был ограничен.
Печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность не влияла на экспозицию семаглутида. Фармакокинетические свойства семаглутида оценивались в ходе исследования однократной дозы семаглутида, равной 0.5 мг у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкой, средней, тяжелой) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Дети и подростки.
Исследований семаглутида у детей и подростков до 18 лет не проводили.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека.
В двухлетних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей в клинически значимых концентрациях семаглутид стал причиной развития опухолей С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода. Опухоли С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода, наблюдаемые у крыс, характерны для группы аналогов ГПП-1. Считается, что в отношении людей данный риск является низким, но не может быть полностью исключен.
Storage
Store at a temperature between 2 and 8 °C (in the refrigerator), but not next to the freezer. Protect from light. Do not freeze.
The used or spare pen injector with the medication should be stored at a temperature not exceeding 30 °C or at a temperature between 2 and 8 °C (in the refrigerator) for up to 6 weeks. Do not freeze.
After use, close the pen injector with the cap to protect from light.
Show original (Russian)
Хранить при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Защищать от света. Не замораживать.
Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30 °C или при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике) в течение 6 недель. Не замораживать.
После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.
Properties
- Manufacturer
- Medsynthez Plant LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Semaglutide
- Dosage form
- solution for subcutaneous administration
- Strength
- 0.25/0.5/1 mg/dose
- Shipping weight
- 150 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–8 °C
- SKU
- 73942
RU name Квинсента 0,25/0,5/1 мг/доза раствор для подкожного введения 3 мл шприц-ручка 1 шт. + игла 9 шт.
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
2
Semavik 0.25/0.5/1 mg/dose solution for subcutaneous injection 3 ml pen injector 1 pc. + disposable needle 9 pcs.
Semaglutide · solution for subcutaneous administration
from
$0.99
Insudav 0.25/0.5/1 mg/dose solution for subcutaneous injection 3 ml pen injector 1 pc. + needles 6 pcs.
Semaglutide · solution for subcutaneous administration
$99.73
3
Enlyqria 6 mg/ml 3 pcs. pen injector solution for subcutaneous injection 3 ml
Liraglutide · solution for subcutaneous administration
from
$0.99
3
Enlyqria 6 mg/ml 5 pcs. pen injector solution for subcutaneous injection 3 ml
Liraglutide · solution for subcutaneous administration
from
$0.99
3
Rosinsulin R Medsintez 100 IU/ml solution for injection cartridge 3 ml cartridge 5 pcs.
Human recombinant soluble insulin · injection solution
from
$17.99
3
Primapur 66 mcg/1.5 ml pen injector solution for subcutaneous use 1 pc. + disposable needle 10 pcs.
Follitropin alpha · solution for subcutaneous administration
from
$186.44