film-coated tablets

Febuxostat

2 options

Azurix 80 mg 30 coated tablets

Name: Azurix 80 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 85747
Price: 62.37 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 85747

$62.37

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Febuxostat

All packagings

Azurix 80 mg 30 coated tablets

2 options · from $62.37

Selected · use button above
Azurix 80 mg 30 coated tablets
Price
$62.37
Option 2 of 2
Azurix 120 mg 30 coated tablets
Price
$78.31

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Chronic hyperuricemia in conditions associated with the deposition of urate crystals (in the presence of tophi and/or gouty arthritis, including in the medical history).
The drug is intended for use in adults.

Show original (Russian)

Хроническая гиперурикемия при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч. в анамнезе).
Препарат предназначен для применения у взрослых

How to use

For oral use. The drug Azurix is taken once daily, regardless of food intake.

Gout
The recommended initial dose is 80 mg of Azurix once daily.
After 2-4 weeks, it is recommended to monitor serum uric acid concentration; if the level exceeds 6 mg/dL (357 µmol/L), the dose may be increased to 120 mg once daily.
The reduction of serum uric acid concentration occurs relatively quickly with the use of the drug, therefore monitoring can be conducted two weeks after starting the medication. The goal of treatment is to reduce and maintain serum uric acid concentration below 6 mg/dL (357 µmol/L). Prevention of acute gout attacks is recommended for at least 6 months.

Elderly patients
No dose adjustment is required.

Patients with liver insufficiency
Gout
In patients with mild liver insufficiency (Child-Pugh class A: 5-6 points), the recommended dose of Azurix is 80 mg once daily. Experience with febuxostat in moderate liver insufficiency is limited.

Patients with kidney insufficiency
In patients with mild to moderate kidney insufficiency, no dose adjustment is required.
In patients with severe kidney insufficiency (creatinine clearance < 30 mL/min), the efficacy and safety of febuxostat have not been sufficiently studied.

Show original (Russian)

Внутрь. Препарат Азурикс принимают один раз в сутки, независимо от приема пищи
Подагра
Рекомендованная начальная доза составляет 80 мг препарата Азурикс один раз в сутки.
Через 2-4 недели рекомендуется контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови; если показатель превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л), доза препарата может быть увеличена до 120 мг 1 раз в сутки.
Снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови на фоне применения препарата происходит достаточно быстро, в связи с чем контроль концентрации мочевой кислоты можно проводить через две недели от начала приема препарата. Целью лечения является снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Профилактика развития острых приступов подагры рекомендуется в течение не менее 6 месяцев.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Подагра
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пыо: 5-6 баллов) рекомендованная доза препарата Азурикс составляет 80 мг 1 раз в сутки. Опыт применения фебуксостата при печеночной недостаточности средней степени тяжести ограничен.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 30 мл/мин) эффективность и безопасность фебуксостата изучены недостаточно.

Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: febuxostat 80 mg;
excipients: mannitol, sodium croscarmellose, sodium bicarbonate, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, sodium lauryl sulfate, talc, colloidal silicon dioxide (aerosil);
excipients for the coating: hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), macrogol 6000 (polyethylene glycol 6000), titanium dioxide, talc, iron oxide yellow dye.

Biconvex tablets of elongated shape with rounded ends, coated with a yellow film. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
действующее вещество: фебуксостат 80 мг;
вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, натрия гидрокарбонат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил);
вспомогательные вещества для оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюло-за), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, тальк, краситель железа оксид желтый

Двояковыпуклые таблетки продолговатой формы со скругленными концами, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to febuxostat and/or to any of the excipients;

• age under 18 years;

• pregnancy and breastfeeding period; with caution

• severe renal insufficiency (creatinine clearance

Acute Gout Attack
The use of the drug should only begin after the acute gout attack has been resolved. Initiating the drug may provoke the development of an acute gout attack due to the release of urates from tissue depots and the subsequent increase in serum uric acid concentration. To prevent gout attacks in the absence of contraindications, simultaneous use of NSAIDs or colchicine for at least 6 months is recommended.
If an attack develops while using the drug, treatment should continue while simultaneously providing appropriate treatment for the acute gout attack. With prolonged use of the drug, the frequency and severity of gout attacks decrease.

Xanthine Deposition
In rare cases, patients with accelerated urate formation (e.g., due to malignant neoplasms or Lesch-Nyhan syndrome) may experience a significant increase in the absolute concentration of xanthines in urine, which may be accompanied by their deposition in the urinary tract. In the FLORENCE study involving febuxostat, this phenomenon was not observed in patients with tumor lysis syndrome. Due to limited data, the use of the drug in patients with Lesch-Nyhan syndrome is not recommended.

Mercaptopurine/Azathioprine
Simultaneous use with mercaptopurine or azathioprine is not recommended. If simultaneous use is necessary, to reduce the toxic effects on the hematopoietic system, a reduction in the dose of mercaptopurine/azathioprine and careful medical monitoring is recommended.

Theophylline
In healthy volunteers, simultaneous administration of febuxostat at a dose of 80 mg once daily and a single dose of theophylline at 400 mg did not show any changes in pharmacokinetic parameters. Thus, simultaneous use of febuxostat at a dose of 80 mg and theophylline does not pose a risk of increased theophylline concentration in plasma. The study of simultaneous use of febuxostat at a dose of 120 mg and theophylline has not been conducted.

Patients Who Have Undergone Organ Transplantation
The use of the drug in patients who have undergone organ transplantation is not recommended due to a lack of experience with its use.

Allergic Reactions and Hypersensitivity Reactions
During post-marketing use, there have been rare reports of severe allergic reactions (hypersensitivity reactions), including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, anaphylactic reactions, and shock.
In most cases, these reactions developed within the first month of drug use. Some patients had a history of renal failure and/or hypersensitivity reactions to allopurinol.
In some cases, severe hypersensitivity reactions, including drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), were accompanied by fever, changes in blood parameters, and impaired liver or kidney function.
Patients should be informed about possible signs and symptoms of allergic reactions (hypersensitivity reactions) and should be closely monitored for the development of allergic reactions/hypersensitivity reactions.
In the event of severe allergic reactions/hypersensitivity reactions, including Stevens-Johnson syndrome, the drug should be discontinued immediately (earlier discontinuation is associated with a better prognosis). Re-administration of the drug is not recommended.

Cardiovascular Diseases
The use of the drug is not recommended in patients with ischemic heart disease or congestive heart failure.
In the APEX and FACT studies (unlike the CONFIRMS study), there was an increase in the number of cardiovascular events in the overall febuxostat group compared to the allopurinol group, defined according to the system developed by the Antithrombotic Therapy Collaborative Group (ATCG) and including cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, and non-fatal stroke - 1.3 vs. 0.3 events per 100 patient-years.
According to combined data from phase III clinical trials (APEX, FACT, and CONFIRMS), the rate of cardiovascular events was 0.7 compared to a rate of 0.6 events per 100 patient-years.
In long-term large-scale studies, the rate of cardiovascular events according to ATCG was 1.2 and 0.6 events per 100 patient-years for febuxostat and allopurinol, respectively. The differences were not statistically significant, and a causal relationship between these events and the use of febuxostat was not established. Risk factors for the development of these events included a history of atherosclerosis and/or myocardial infarction, or congestive heart failure.

Prevention and Treatment of Hyperuricemia in Patients at Risk of Tumor Lysis Syndrome
In patients receiving cytostatic therapy for hematological malignancies at moderate to high risk of tumor lysis syndrome, the use of the drug, when indicated, should be conducted under the supervision of a cardiologist.

Liver Diseases
According to combined data from phase III clinical trials, mild liver function impairment was noted in 5% of patients using febuxostat. Before prescribing the drug, liver function should be assessed, and if indicated, also during treatment.

Thyroid Diseases
In extended long-term open studies, prolonged use of febuxostat was associated with an increase in thyroid-stimulating hormone concentration (>5.5 μIU/ml) in 5.5% of patients, therefore, the drug should be prescribed with caution in patients with thyroid dysfunction.

Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
The use of the drug may cause drowsiness, dizziness, paresthesia, and blurred vision, which may lead to decreased reaction time and attention span. Therefore, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in other potentially dangerous activities that require attention and quick psychomotor responses during the use of the drug.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к фебуксостату и/или к любому из вспомогательных веществ;

• детский возраст до 18 лет;

• беременность и период грудного вскармливания;
С осторожностью

• Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина 5,5 мкМЕ/мл), в связи с чем пациентам с нарушением функции щитовидной железы препарат следует назначать с осторожностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
При приеме препарата возможно появление сонливости, головокружения, парестезии и нечеткости зрения и, как следствие, снижение реакции и способности к концентрации внимания, поэтому во время применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Considering the different nature of the course of gout and tumor lysis syndrome, the side effects associated with the use of febuxostat in these conditions are presented separately.
Gout
The most common side effects in patients with gout using febuxostat were:
gout attack, liver dysfunction, diarrhea, headache, nausea, skin rash, and edema. In most cases, these phenomena were characterized by mild or moderate severity. Rare cases of hypersensitivity reactions to febuxostat were reported, sometimes accompanied by systemic symptoms.
Possible side effects are listed below according to the World Health Organization classification by descending frequency of occurrence: very common (>1/10); common (>1/100, 1/1000, 1/10000,

In case of overdose, symptomatic and supportive therapy is indicated. Symptoms: exacerbation of side effects.

Mercaptopurine/Azathioprine
Concurrent use with mercaptopurine or azathioprine is not recommended, as the inhibition of xanthine oxidase by febuxostat may lead to increased concentrations of mercaptopurine and azathioprine in the plasma and enhance their toxic effects. Studies on the interaction between febuxostat and substances metabolized by xanthine oxidase have not been conducted.

Cytostatics
Studies on the drug interaction between febuxostat and cytostatic agents have not been conducted. In the FLORENCE study, febuxostat at a dose of 120 mg was used in patients with tumor lysis syndrome who had undergone various types of cytostatic therapy (including therapy with monoclonal antibodies). However, since studies on the drug interaction of febuxostat with cytotoxic agents have not been conducted, potential interactions between febuxostat and concurrently used cytotoxic chemotherapeutics cannot be excluded.

Rosiglitazone/Substrates of CYP2C8 Isoenzyme
In vitro data indicate that febuxostat is a weak inhibitor of the CYP2C8 isoenzyme. In healthy volunteers, concurrent administration of 120 mg of febuxostat once daily and a single dose of 4 mg of rosiglitazone did not show any changes in the pharmacokinetic parameters of rosiglitazone and its metabolite N-desmethyl rosiglitazone, indicating that febuxostat does not exhibit CYP2C8 isoenzyme inhibitory properties in vivo. No dose adjustment is required when febuxostat is used concurrently with rosiglitazone (or other substrates of the CYP2C8 isoenzyme).

Theophylline
The use of other xanthine oxidase inhibitors concurrently with theophylline has been associated with increased plasma concentrations of theophylline. In healthy volunteers, concurrent administration of 80 mg of febuxostat once daily and a single dose of 400 mg of theophylline did not show any changes in pharmacokinetic parameters or tolerability of theophylline; thus, no special precautions are required when febuxostat at a dose of 80 mg is used concurrently with theophylline. The study of concurrent use of 120 mg of febuxostat and theophylline has not been conducted.

Naproxen and Other Glucuronidation Inhibitors
The metabolism of febuxostat depends on the activity of the enzyme uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT). Drugs that inhibit the glucuronidation process, such as non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and probenecid, may theoretically affect the elimination of febuxostat. In healthy volunteers, concurrent administration of febuxostat and naproxen at a dose of 250 mg twice daily resulted in an increase in febuxostat's Cmax by 28%, AUC by 41%, and T1/2 by 26%. In clinical studies, concurrent use of febuxostat and naproxen or other NSAIDs/COX-2 inhibitors did not result in a clinically significant increase in the frequency of adverse events. No dose adjustment is required when febuxostat is used concurrently with naproxen.

Inducers of Glucuronidation
Concurrent use of febuxostat with strong inducers of glucuronidation may enhance its metabolism and reduce its effectiveness. Monitoring of serum uric acid concentration is necessary 1-2 weeks after the initiation of therapy. Upon discontinuation of the glucuronidation inducer, an increase in Cmax of febuxostat may occur.

Colchicine/Indomethacin/Hydrochlorothiazide/Warfarin
Febuxostat can be used concurrently with colchicine or indomethacin without dose adjustment. No dose adjustment of febuxostat is required when used concurrently with hydrochlorothiazide. Concurrent administration of febuxostat (80 mg or 120 mg once daily) with warfarin does not affect the pharmacokinetics of warfarin, INR (International Normalized Ratio), or factor VII activity in healthy volunteers. No dose adjustment of warfarin is required when febuxostat is used concurrently with warfarin.

Desipramine/Substrates of CYP2D6 Isoenzyme
In vitro data indicate that febuxostat is a weak inhibitor of the CYP2D6 isoenzyme. In a study involving healthy volunteers, the administration of febuxostat at a dose of 120 mg once daily was associated with a 22% increase in the AUC of desipramine (a substrate of the CYP2D6 isoenzyme), indicating a weak inhibitory effect of febuxostat on the CYP2D6 isoenzyme in vivo. Therefore, no dose adjustment is required when febuxostat is used concurrently with substrates of the CYP2D6 isoenzyme.

Antacids
Concurrent use with antacids containing magnesium hydroxide or aluminum hydroxide results in reduced absorption of febuxostat (approximately 1 hour) and a 32% decrease in Cmax; however, the AUC of febuxostat does not change significantly. Thus, febuxostat can be taken concurrently with antacids.

Show original (Russian)

Принимая во внимания различный характер течения подагры и синдрома распада опухоли, побочные эффекты при применении фебуксостата при данных нозологиях действия представлены раздельно
Подагра
Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов с подагрой при применении фебуксостата являлись:
приступ подагры, нарушение функции печени, диарея, головная боль, тошнота, кожная сыпь и отеки. В большинстве случаев указанные явления характеризовались легкой или средней степенью тяжести. Были зарегистрированы редкие случаи развития реакций гиперчувствительности на фебуксостат, сопровождающиеся в отдельных случаях системными симптомами.
Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения по нисходящей частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100,1/1000,1/10000,<1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения). Частота побочных эффектов основана на данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения фебуксостата. Со стороны крови и лимфатической системы Редко: панцитопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Редко: анафилактические реакции*, реакции гиперчувствительности*. Со стороны нервной системы Часто: головная боль; Нечасто: головокружение, парестезия, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипостезия, гипосмия (ослабление обоняния). Со стороны эндокринной системы Нечасто: повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в плазме крови. Со стороны обмена веществ и питания Часто: приступы подагры***; Нечасто: сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела; Редко: снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия. Со стороны психики Нечасто: снижение либидо, бессонница; Редко: нервозность. Со стороны органа зрения Редко: нечеткость зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Редко: шумы в ушах. Со стороны сердца Нечасто: фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса (см. раздел "Синдром распада опухоли"), синусовая тахикардия (см. раздел "Синдром распада опухоли"). Со стороны сосудов Нечасто: повышение артериального давления, "приливы" крови к лицу, ощущение жара, геморрагии (см. раздел "Синдром распада опухоли"). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в области грудной клетки. Со стороны пищеварительного тракта Часто: диарея**, тошнота; Нечасто: боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические явления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе; Редко: панкреатит, язвенный стоматит. Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: нарушение функции печени**; Нечасто: холелитиаз; Редко: гепатит, желтуха*, поражение печени*. Со стороны кожных покровов и подкоэ/сных тканей Часто: кожная сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой); Нечасто: дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь; Редко: токсикодермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек*, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами* (см. раздел "Особые указания"), тяжелые формы генерализованной сыпи*, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь*, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз. Со стороны опорно-двигательного аппарата Нечасто: артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, бурсит; Редко: рабдомиолиз*, скованность суставов, скованность мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путец Нечасто: почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия; Редко: тубулоинтерстициальный нефрит*, императивные позывы на мочеиспускание. Со стороны репродуктивной системы Нечасто: эректильная дисфункция. Общие расстройства Часто: отеки; Нечасто: повышенная утомляемость; Редко: жажда. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Нечасто: повышение активности амилазы в плазме крови, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, повышение содержания креатина и креатинина в плазме крови, снижение гемоглобина, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации холестерина в плазме крови, снижение гематокрита, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение содержания калия в плазме крови. Редко: повышение концентрации глюкозы в плазме крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови.• Побочные эффекты, наблюдавшиеся в период постмаркетингового наблюдения. ** Неинфекционная диарея и нарушения со стороны печени, наблюдавшиеся в исследованиях III фазы, чаще встречались при одновременном применении колхицина. *** Дополнительная информация относительно развития острых приступов подагры в разделе "Особые указания". Описание отдельных побочных эффектов В период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о возникновении тяжелых аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), включая синдром Стивенса-Джонсона, токсикодермальный некролиз, анафилактические реакции и шок. Синдром Стивенса-Джонсона и токсикодермальный некролиз характеризуются возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением кожи или слизистых, а также раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут также проявляться следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративными макуло-папулезными высыпаниями; генерализованная или эксфолиативная сыпь, а также кожные поражения, отек лица, лихорадка, нарушения со стороны органов кроветворения, такие как тромбоцитопения и эозинофилия, а также вовлечение одного или нескольких органов (печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит). Приступы подагры обычно наблюдаются вскоре после начала применения препарата и в течение первых месяцев терапии. В последующем частота приступов снижается. Рекомендуется проводить профилактику развития острых приступов подагры. Со стороны сердца Нечасто: блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия. Со стороны сосудов Нечасто: геморрагии (см. раздел "Синдром распада опухоли").При передозировке препарата показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Симптомы: усиление побочных эффектовМеркаптопурин/азатиоприн Одновременное применение с меркаптопурином, азатиоприном не рекомендуется, т.к. ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их токсического действия. Исследований по изучению взаимодействия фебуксостата и веществ, метаболизирующихся с участием ксантиноксидазы, не проводилось. Цитостатики Исследований по изучению лекарственного взаимодействия фебуксостата и цитостатических препаратов не проводилось. В исследовании FLORENCE фебуксостат в дозе 120 мг применялся при синдроме распада опухоли у пациентов, подвергавшихся цитостатической терапии различного вида (в т.ч., терапии моноклональными антителами). Тем не менее, так как исследований по изучению лекарственного взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими препаратами не проводилось, потенциального взаимодействия фебуксостата с одновременно применяемыми цитотоксическими химиопрепаратами нельзя исключить. Росиглитазон/субстраты изофермента CYP2C8 По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2C8. У здоровых добровольцев при одновременном применении 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки и разовой дозы 4 мг росиглитазона изменений фармакокинетических показателей росиглитазона и его метаболита N-дисметил росиглитазона отмечено не было, что свидетельствует об отсутствии у фебуксостата свойств ингибитора изофермента CYP2C8 in vivo. При одновременном применении фебуксостата и росиглитазона (или других субстратов изофермента CYP2C8) коррекции дозы не требуется. Теофиллин При применении других ингибиторов ксантиоксидазы одновременно с теофиллином было отмечено увеличение концентрации теофиллина в плазме крови. При одновременном применении у здоровых добровольцев фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг изменений фармакокинетических показателей или переносимости теофиллина не наблюдалось, таким образом при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина особых мер осторожности не требуется. Изучение одновременного применения фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина не проводилось Напроксен и другие ингибиторы глюкуроиизации Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и пробеницид, теоретически могут оказывать влияние на выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось увеличение показателей Стах фебуксостата на 28%, AUC - на 41% и Т1/2 -на 26%. В клинических исследованиях одновременное применение фебуксостата и напроксена или других НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым повышением частоты возникновения побочных явлений. Коррекции дозы при одновременном применении фебуксостата и напроксена не требуется. Индукторы глюкуронизации При одновременном применении фебуксостата с сильными индукторами глюкуронизации возможно усиление его метаболизма и снижение эффективности. При одновременном применении необходим контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови через 1-2 недели после начала терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение Сmах фебуксостата. Колхицин/индометацин/гидрохлортиазид/варфарин Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы. Также не требуется коррекции дозы фебуксостата при одновременном применении с гидрохлортиазидом. Одновременное применение фебуксостата (80 мг или 120 мг раз в сутки) с варфарином не влияет на фармакокинетику варфарина, МНО (международное нормализованное отношение) и активность фактора VII у здоровых добровольцев. При одновременном применении фебуксостата с варфарином коррекции дозы варфарина не требуется. Дезипрамин/субстраты изофермента CYP2D6 По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. В исследовании у здоровых добровольцев на фоне применения фебуксостата в дозе 120 мг 1 раз в сутки отмечалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат изофермента CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата на изофермент CYP2D6 in vivo. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов изофермента CYP2D6 коррекции дозы не требуется. Антациды При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается снижение всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Сmах на 32%, однако AUC фебуксостата существенно не изменяетя. Таким образом, фебуксостат можно принимать одновременно с антацидами.

Pharmacology

Uric acid is the end product of purine metabolism in the human body, formed as a result of the cascade of reactions hypoxanthine - xanthine - uric acid. Febuxostat is a derivative of 2-arylthiazole and is a strong selective non-purine inhibitor of xanthine oxidase (the inhibition constant in vitro is less than 1 nM). The enzyme xanthine oxidase catalyzes two stages of purine metabolism: the oxidation of hypoxanthine to xanthine, and then the oxidation of xanthine to uric acid.

As a result of the selective inhibition of xanthine oxidase (both oxidized and reduced forms) by febuxostat, there is a decrease in the concentration of uric acid in the serum.

At therapeutic concentrations, febuxostat does not inhibit other enzymes involved in the metabolism of purines or pyrimidines, such as guanindesaminase, hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase, orotate phosphoribosyltransferase, orotidine monophosphate decarboxylase, or purine nucleoside phosphorylase.

Absorption
After oral administration, febuxostat is rapidly and almost completely (at least 84% of the administered dose) absorbed from the gastrointestinal tract. With repeated administration of febuxostat at a dose of 80 mg or a single dose of 120 mg taken with a fatty meal, the maximum concentration of febuxostat in plasma (Cmax) decreased by 49% and 38%, respectively, while AUC decreased by 18% and 16%, respectively. However, this did not affect the clinical efficacy of reducing serum uric acid levels (with repeated administration of febuxostat at a dose of 80 mg), therefore febuxostat can be taken regardless of food intake.
Cmax is reached within 1.0-1.5 hours after oral administration and is 2.8-3.2 µg/ml after a single oral dose of 80 mg and 5.0-5.3 µg/ml after a single dose of 120 mg. The absolute bioavailability of febuxostat in tablet form has not been studied.
With repeated oral administration of febuxostat at doses of 10 mg - 240 mg once daily, no accumulation was observed.
Distribution
The apparent volume of distribution at steady state ranges from 29 L to 75 L after oral administration of 10-300 mg of febuxostat. The degree of plasma protein binding (mainly to albumin) reaches 99.2% and does not change with an increase in dose from 80 mg to 120 mg. For active metabolites, the degree of plasma protein binding ranges from 82% to 91%.
Metabolism
Febuxostat is metabolized by conjugation involving uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) and oxidation involving cytochrome P450 (CYP) enzymes. Four pharmacologically active hydroxyl metabolites have been identified, three of which are found in human plasma. In in vitro studies on human liver microsomes, it has been shown that oxidized metabolites are predominantly formed under the influence of isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, or CYP2C9, while febuxostat glucuronide is mainly formed under the influence of isoenzymes UGT 1A1, UGT 1A8, and UGT 1A9.
Excretion
Febuxostat and its metabolites are excreted from the body via the intestines and kidneys.
After oral administration of febuxostat labeled with radioactive isotope 14C at a dose of 80 mg, approximately 49% is excreted by the kidneys: in unchanged form - about 3%, as acylglucuronide - 30%, as oxidized metabolites and their conjugates - 13%, as other metabolites - 3%. Approximately 45% of febuxostat is excreted via the intestines: as unchanged febuxostat - 12%, acylglucuronide - 1%, oxidized metabolites and their conjugates - 25%, other metabolites - 7%. The apparent half-life (T1/2) of febuxostat is 5-8 hours.
Pharmacokinetics in Special Populations
Patients with Renal Impairment
In patients with mild to moderate renal impairment, dose adjustment of the drug is not required.
Patients with Hepatic Impairment
With repeated oral administration of febuxostat at a dose of 80 mg, no significant changes in Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites were observed in patients with mild (Child-Pugh class A: 5-6 points) and moderate (Child-Pugh class B: 7-9 points) hepatic impairment compared to healthy volunteers. Pharmacokinetic studies of febuxostat in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C: 10-15 points) have not been conducted.
Elderly Patients
With repeated oral administration of febuxostat, no significant changes in AUC of febuxostat and its metabolites were observed in elderly patients compared to young healthy volunteers.
Gender
With repeated oral administration of febuxostat, Cmax and AUC of febuxostat in women were 24% and 12% higher, respectively, than in men. However, Cmax and AUC values, adjusted for patient body weight, were similar for both groups. Therefore, dose adjustment of the drug based on patient gender is not required.

Show original (Russian)

Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека, образующимся в результате каскада реакции гипоксантин - ксантин - мочевая кислота. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола и представляет собой сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты
В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной формы) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.
В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, ороти-динмонофосфатдекарбоксилаза или пурин-нуклеозидфосфорилаза.

Всасывание
После приема внутрь фебуксостат быстро и почти полностью (не менее 84% от принятой дозы) всасывается из желудочно-кишечного тракта. При многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг или однократном в дозе 120 мг одновременно с приемом жирной пищи максимальная концентрация фебуксостата в плазме крови (Сmах) снижалась соответственно на 49% и 38%, а AUC - на 18% и 16%, соответственно. Однако это не оказало влияния на клиническую эффективность снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг), в связи с этим фебуксостат можно принимать независимо от приема пищи.
Сmах достигается через 1,0-1,5 часа после приема внутрь и составляет 2,8-3,2 мкг/мл при однократном приеме внутрь дозы 80 мг и 5,0-5,3 мкг/мл при однократном приеме дозы 120 мг. Абсолютная биодоступность фебуксостата в форме таблеток не изучалась
При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозах 10 мг - 240 мг 1 раз в сутки кумуляции не отмечалось.
Распределение
Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии варьирует от 29 л до 75 л после приема внутрь 10-300 мг фебуксостата. Степень связывания с белками плазмы (главным образом, с альбумином) достигает 99,2% и не изменяется при увеличении дозы с 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов степень связывания с белками плазмы варьирует от 82% до 91%.
Метаболизм
Фебуксостат метаболизируется путем конъюгации с участием уридиндифосфатглюкурнилтрансферазы (УДФГТ) и окисления с участием ферментов системы цитохромов Р450 (CYP). Было выделено четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита, из которых три обнаруживаются в плазме крови человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что окисленные метаболиты образуются преимущественно под воздействием изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под воздествием изоферментов УГТ 1А1, УГТ 1А8 и УГТ 1А9.
Выведение
Фебуксостат и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почки.
После приема внутрь фебуксостата, меченого радиоизопотом 14С в дозе 80 мг, приблизительно 49% выделяется почками: в неизмененном виде - около 3%, в виде ацилглюкуронида - 30%, в виде окисленных метаболитов и их конъюгатов - 13 %, в виде других метаболитов - 3%. Приблизительно 45% фебуксостата выводится через кишечник: в виде неизмененного фебуксостата - 12%, ацилглюкуронида - 1%, окисленных метаболитов и их конъюгатов - 25%, других метаболитов - 7%. Кажущийся период полувыведения фебуксостата (Т1/2) составляет 5-8 часов.
Фармакокинетика в особых группах
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг не отмечалось существенных изменений показателей Стах и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью: 5-6 балов) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью: 7-9 баллов) степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фебуксостата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по шкале Чайлд-Пью: 10-15 баллов) не проводилось. Пожилой возраст
При многократном приеме фебуксостата внутрь не было отмечено значимых изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Пол
При многократном приеме фебуксостата внутрь Сmах и AUC фебуксостата у женщин были, соответственно, на 24% и 12% выше, чем у мужчин. Однако показатели Сmах и AUC, скорректированные по массе тела пациента, были схожими для обеих групп. Таким образом, коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.