enteric-coated film-coated tablets

Diclofenac

Ortofen 25 mg 20 enteric-coated tablets

Name: Ortofen 25 mg 20 enteric-coated tablets - RuPills
SKU: 86442
Price: 3.00 USD
Availability: InStock

enteric-coated film-coated tablets

SKU 86442

$3.00

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Diclofenac

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Inflammatory and degenerative diseases of the musculoskeletal system, including:
• rheumatoid arthritis, juvenile chronic arthritis;
• ankylosing spondylitis and other spondyloarthropathies;
• osteoarthritis;
• gouty arthritis;
• bursitis, tendovaginitis.

• Pain syndromes related to the spine (lumbago, sciatica, coccygodynia, neuralgia, myalgia, arthralgia, radiculitis).

• Post-traumatic and postoperative pain syndrome accompanied by inflammation, for example, in dentistry and orthopedics.

• Algodysmenorrhea; inflammatory processes in the pelvic area, including adnexitis.
Isolated fever is not an indication for the use of the drug.
The drug is intended for symptomatic therapy, reducing pain and inflammation at the time of use, and does not affect the progression of the disease.

Show original (Russian)

• Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата в том числе:
• ревматоидный, ювенильный хронический артрит;
• анкилозирующий спондилит и другие спондилоартропатии;
• остеоартроз;
• подагрический артрит;
• бурсит, тендовагинит.

• Болевые синдромы со стороны позвоночника (люмбаго, ишиалгия, оссалгия, невралгия, миалгия, артралгия, радикулит).

• Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, например, в стоматологии и ортопедии.

• Альгодисменорея; воспалительные процессы в малом тазу, в том числе аднексит
Изолированная лихорадка не является показанием к применению препарата.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

How to use

The dosage of the medication is determined individually, with the recommendation to use the minimum effective dose to reduce the risk of side effects, whenever possible, for the shortest duration of treatment in accordance with the treatment goals and the patient's condition.
Tablets should be swallowed whole with liquid, preferably before meals. Do not divide or chew the tablets.
Adults
The recommended initial dose is 100-150 mg/day. In relatively mild cases of the disease, as well as for long-term therapy, 75-100 mg per day may be sufficient. The daily dose should be divided into several doses. To relieve nighttime pain or morning stiffness, in addition to taking the medication during the day, diclofenac in the form of rectal suppositories may be used before bedtime; the total daily dose should not exceed 150 mg.
For primary dysmenorrhea, the daily dose is adjusted individually; it usually ranges from 50-150 mg. The initial dose should be 50-100 mg; if necessary, it can be increased to 150 mg/day over several menstrual cycles. The medication should be started at the onset of the first symptoms. Depending on the dynamics of clinical symptoms, treatment may continue for several days.
In children aged 6 years and older, the medication Ortofen in the form of enteric-coated tablets of 25 mg is used at a dosage of 0.5-2 mg/kg of body weight per day (the daily dose should be divided into 2-3 single doses depending on the severity of the disease manifestations).
In children under 6 years of age, the medication should be used in another dosage form.
For the treatment of rheumatoid arthritis, the daily dose may be increased to a maximum of 3 mg/kg (in several doses). The maximum daily dose should not exceed 150 mg.
Elderly patients (≥ 65 years)
Adjustment of the initial dose in patients aged 65 years and older is generally not required. However, caution should be exercised in frail elderly patients or those with low body weight based on general medical considerations.
Patients with cardiovascular diseases or high risk of cardiovascular diseases
The medication should be used with special caution in patients with cardiovascular diseases or a high risk of developing cardiovascular diseases. If long-term therapy (more than 4 weeks) is necessary in such patients, the medication should be used at a daily dose not exceeding 100 mg.
Patients with renal function impairment
There is no data on the need for dose adjustment when using the medication in patients with renal function impairment due to the lack of safety studies in this patient category. Caution should be exercised when using the medication in patients with renal function impairment.
The use of the medication in patients with renal failure (GFR less than 15 ml/min/1.73 m²) is contraindicated (see the "Contraindications" section).
Patients with liver function impairment
There is no data on the need for dose adjustment when using the medication in patients with mild to moderate liver function impairment due to the lack of safety studies in this patient category.
The use of the medication in patients with severe liver function impairment is contraindicated (see the "Contraindications" section).

Show original (Russian)

Доза препарата подбирается индивидуально, при этом с целью снижения риска развития побочных эффектов рекомендуется применение минимальной эффективной дозы, по возможности, с максимально коротким периодом лечения в соответствии с целью лечения и состоянием пациента.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, желательно до еды. Нельзя делить или разжевывать таблетки.
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза - 100-150 мг/сут. В относительно легких случаях заболевания, а также для длительной терапии бывает достаточно 75-100 мг в сутки. Суточную дозу следует разделить на несколько приемов. Для облегчения ночной боли или утренней скованности в дополнение к приему препарата в течение дня применяют диклофенак в виде суппозиториев ректальных перед сном; при этом суммарно суточная доза не должна превышать 150 мг.
При первичной дисменорее суточную дозу подбирают индивидуально; обычно она составляет 50-150 мг. Начальная доза должна составлять 50-100 мг; при необходимости в течение нескольких менструальных циклов ее можно повысить до 150 мг/сут. Прием препарата следует начинать при появлении первых симптомов. В зависимости от динамики клинических симптомов лечение можно продолжать в течение нескольких дней.
У детей в возрасте 6 лет и старше препарат Ортофен в форме таблеток кишечнорастворимых, покрытых пленочной оболочкой, 25 мг, применяют из расчета 0,5-2 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу в зависимости от тяжести проявлений заболевания следует разделить на 2-3 разовые дозы).
У детей в возрасте до 6 лет препарат следует применять в другой лекарственной форме.
Для лечения ревматоидного артрита суточная доза может быть максимально увеличена до 3 мг/кг (в несколько приемов). Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Коррекции начальной дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше, как правило, не требуется. Однако, исходя из общих медицинских соображений, следует соблюдать осторожность у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском заболеваний сердечно-сосудистой системы
Следует с особой осторожностью применять препарат у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. При необходимости длительной терапии (более 4 недель) у таких пациентов следует применять препарат в суточной дозе, не превышающей 100 мг.
Пациенты с нарушениями функции почек
Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у пациентов данной категории. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек.
Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м2) противопоказано (см. раздел "Противопоказания"),
Пациенты с нарушениями функции печени
Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у данной категории пациентов.
Применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени противопоказано (см. раздел "Противопоказания"),

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: sodium diclofenac (diclofenac) - 25.0 mg
Excipients: lactose monohydrate, sucrose, potato starch, povidone (low molecular weight polyvinylpyrrolidone, Plasdone K-17), calcium stearate.
Excipients of the coating: acetyl phthalyl cellulose, titanium dioxide, castor oil, mineral oil, tropaeolin O.

Round, biconvex, enteric-coated tablets with a film coating, orange-yellow or orange in color. Two layers are visible in a cross-section.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: диклофенак натрия (диклофенак) - 25,0 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный, пласдон К-17), кальция стеарат.
Вспомогательные вещества оболочки: ацетилфталилцеллюлоза, титана диоксид, касторовое масло, вазелиновое масло, тропеолин О.

Круглые, двояковыпуклые таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-желтого или оранжевого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя

Contraindications & warnings

• Exacerbation of peptic ulcer disease of the stomach and duodenum, gastrointestinal tract (GIT) bleeding, perforation of GIT organs.

• Increased sensitivity to diclofenac and any other components of the drug.

• Third trimester of pregnancy.

• As with other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), Ortofen is contraindicated in patients with a complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or other NSAIDs (including in history).

• Severe liver dysfunction, renal failure (GFR less than 15 ml/min/1.73 m²), chronic heart failure (NYHA functional class II-IV).

• Ischemic heart disease.

• Cerebrovascular diseases, peripheral artery diseases.

• Increased risk of arterial thrombosis and thromboembolism, uncontrolled arterial hypertension.

• Conditions associated with a risk of bleeding.

• Confirmed hyperkalemia.

• Aortocoronary bypass (perioperative period).

• Inflammatory bowel diseases (Crohn's disease, ulcerative colitis) in the exacerbation phase.

• Active liver diseases.

• Breastfeeding period.

• Hereditary severe lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption (as the dosage form contains lactose).

• The use of Ortofen enteric-coated tablets, 25 mg, is not recommended for children under 6 years of age.
With caution:
When using Ortofen and other NSAIDs, caution should be exercised and patients with symptoms/signs indicating GIT lesions/diseases, or with a history suggesting peptic ulcer disease, bleeding, or perforation; patients with a history of Helicobacter pylori infection, ulcerative colitis, Crohn's disease, with a history of liver dysfunction, and patients with complaints suggesting GIT diseases should be closely monitored. The risk of gastrointestinal bleeding increases with higher doses of NSAIDs or in the presence of a history of peptic lesions, especially bleeding and perforation of ulcers, and in elderly patients.
Particular caution should be exercised when using Ortofen in patients receiving medications that increase the risk of gastrointestinal bleeding: systemic glucocorticoids (including prednisolone), anticoagulants (including warfarin), antiplatelet agents (including clopidogrel, acetylsalicylic acid), or selective serotonin reuptake inhibitors (including citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline).
Caution is necessary when using Ortofen in patients with mild to moderate liver dysfunction, as well as in patients with hepatic porphyria, as the drug may provoke porphyria attacks.
Ortofen should be used with caution in patients with bronchial asthma, seasonal allergic rhinitis, nasal mucosal edema (including with nasal polyps), chronic obstructive pulmonary disease, chronic respiratory infections (especially associated with allergic rhinitis-like symptoms).
Particular caution is required when treating patients with cardiovascular diseases, renal dysfunction, including chronic renal failure (GFR 15-60 ml/min/1.73 m²), dyslipidemia/hyperlipidemia, diabetes mellitus, arterial hypertension, in treating smoking patients or patients with alcohol abuse, in treating elderly patients, patients receiving diuretics or other medications affecting renal function, as well as patients with significant reductions in circulating blood volume (CBV) of any etiology, for example, during and after massive surgical interventions.
Ortofen should be used with caution in patients with coagulation system defects.
Caution should be exercised when using Ortofen in elderly patients. This is especially relevant for frail or underweight elderly individuals; in this category, it is recommended to use the drug at the minimum effective dose.
Use during pregnancy and breastfeeding:
There is insufficient data on the safety of diclofenac in pregnant women; therefore, Ortofen should be used in the I and II trimesters of pregnancy only when the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus. The drug, like other NSAIDs (prostaglandin synthesis inhibitors), is contraindicated in the last 3 months of pregnancy (possible suppression of uterine contractility, impaired renal function in the fetus leading to oligohydramnios and/or premature closure of the ductus arteriosus in the fetus).
Although Ortofen, like other NSAIDs, passes into breast milk in small amounts, the drug should not be used during breastfeeding to avoid undesirable effects on the child. If the drug is necessary for a woman during this period, breastfeeding should be discontinued.
Since Ortofen, like other NSAIDs, may have a negative effect on fertility, it is not recommended for women planning to become pregnant.
In patients undergoing examination and treatment for infertility, the drug should be discontinued.

Gastrointestinal Damage
The use of diclofenac, like other NSAIDs, has been associated with events such as bleeding or ulceration/perforation of the gastrointestinal tract, in some cases with fatal outcomes. These events can occur at any time during the use of these medications, with or without prior symptoms or serious gastrointestinal diseases in the medical history.
In elderly patients, such complications can have serious consequences. If gastrointestinal bleeding or ulceration occurs in patients receiving Ortofen, the medication should be discontinued.
To reduce the risk of gastrointestinal toxicity in patients with a history of gastrointestinal ulcers, especially those complicated by bleeding or perforation, as well as in elderly patients, the minimum effective dose should be used.
In patients at increased risk of gastrointestinal complications, as well as in patients receiving low-dose acetylsalicylic acid therapy, gastroprotective agents (proton pump inhibitors or misoprostol) or other medications to reduce the risk of adverse gastrointestinal effects should be taken during therapy with this medication.
Patients with a history of gastrointestinal damage, especially the elderly, should inform their doctor about any abdominal symptoms.

Patients with Bronchial Asthma
Exacerbation of bronchial asthma (NSAID intolerance/bronchial asthma triggered by NSAID use), angioedema, and urticaria are most commonly observed in patients with bronchial asthma, seasonal allergic rhinitis, nasal polyps, chronic obstructive pulmonary disease, or chronic respiratory infections (especially those associated with allergic rhinitis-like symptoms). In this group of patients, as well as in patients with allergies to other medications (skin rashes and itching or urticaria), special caution should be exercised when using Ortofen (preparedness for resuscitation measures).

Skin Reactions
Serious dermatological reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, in some cases with fatal outcomes, have been reported very rarely with the use of diclofenac. The highest risk and frequency of severe dermatological reactions were observed in the first month of treatment with diclofenac. If the patient receiving Ortofen develops the first signs of skin rash, mucosal lesions, or other symptoms of hypersensitivity, the medication should be discontinued.
In rare cases, the use of Ortofen, like other NSAIDs, may lead to the development of anaphylactic/anaphylactoid reactions in patients who have not previously received diclofenac.

Liver Effects
Since the use of Ortofen may be associated with an increase in the activity of one or more "liver" enzymes, monitoring liver function is recommended as a precaution during prolonged therapy with the medication. If liver function abnormalities persist and progress, or if signs of liver disease or other symptoms (e.g., eosinophilia, rash, etc.) occur, the medication should be discontinued. It should be noted that hepatitis may develop during the use of Ortofen without prodromal symptoms.

Kidney Effects
Monitoring kidney function is recommended in patients with hypertension, heart or kidney function disorders, elderly patients, patients taking diuretics or other medications affecting kidney function, as well as in patients with significant extracellular fluid volume reduction of any etiology, for example, during and after major surgical interventions. After discontinuation of the medication, kidney function parameters usually normalize to baseline values.

Cardiovascular Effects
NSAID therapy, including diclofenac, especially prolonged therapy and therapy using high doses, may be associated with a slight increase in the risk of serious cardiovascular thrombotic complications (including myocardial infarction and stroke).
In patients with cardiovascular diseases and a high risk of developing cardiovascular diseases (e.g., with arterial hypertension, hyperlipidemia, diabetes, smokers), the medication should be used with special caution, at the lowest effective dose for the minimum possible duration of treatment, as the risk of thrombotic complications increases with higher doses and longer treatment duration.
In prolonged therapy (more than 4 weeks), the daily dose of diclofenac in such patients should not exceed 100 mg. Periodic assessment of treatment efficacy and the patient's need for symptomatic therapy should be conducted, especially in cases where the duration exceeds 4 weeks. If the first symptoms of thrombotic disorders occur (e.g., chest pain, shortness of breath, weakness, speech disturbances), the patient should seek medical attention immediately.

Effects on Hematopoietic System
The medication may temporarily inhibit platelet aggregation; therefore, careful monitoring of relevant laboratory parameters is necessary in patients with hemostatic disorders.
Regular clinical blood tests are recommended during prolonged use of Ortofen.

Masking Signs of Infectious Processes
The anti-inflammatory action of Ortofen may complicate the diagnosis of infectious processes.

Use with Other NSAIDs
The medication should not be used simultaneously with other NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, due to the risk of adverse effects.

Effects on Ability to Drive and Operate Machinery
Patients experiencing visual disturbances, dizziness, drowsiness, vertigo, or other central nervous system disorders while using Ortofen should not drive vehicles or operate machinery.

Show original (Russian)

• Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения из органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), перфорация органов ЖКТ.

• Повышенная чувствительность к диклофенаку и любым другим компонентам препарата.

• III триместр беременности.

• Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), препарат Ортофен противопоказан пациентам с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе).

• Нарушение функции печени тяжелой степени тяжести, почечная недостаточность (СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м2), хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA).

• Ишемическая болезнь сердца

• Цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий.

• Повышенный риск артериальных тромбозов и тромбоэмболий, неконтролируемая артериальная гипертензия.

• Состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений.

• Подтвержденная гиперкалиемия.

• Аортокоронарное шунтирование (периоперационный период).

• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения.

• Активные заболевания печени.

• Период грудного вскармливания.

• Наследственная тяжелая непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. лекарственная форма содержит лактозу).

• Не рекомендуется применение препарата Ортофен таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг у детей в возрасте до 6 лет.
С осторожностью:
При применении препарата Ортофен и других НПВП необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать пациентов с симптомами/признаками, указывающими на поражения/заболевания ЖКТ, или с анамнестическими данными, позволяющими заподозрить язвенное поражение желудка или кишечника, кровотечение или перфорацию; пациентов с инфекцией Helicobacter pylori в анамнезе, язвенным колитом, болезнью Крона, с нарушением функции печени в анамнезе, и у пациентов с жалобами, позволяющими заподозрить заболевания ЖКТ. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастает при увеличении дозы НПВП или при наличии язвенного поражения в анамнезе, особенно кровотечений и перфорации язвы и у пожилых пациентов.
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Ортофен у пациентов, получающих препараты, увеличивающие риск желудочно-кишечных кровотечений: системные глюкокортикостероиды (в том числе преднизолон), антикоагулянты (в том числе варфарин), антиагреганты (в том числе клопидогрел, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).
Осторожность необходима при применении препарата Ортофен у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени, а также у пациентов с печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы порфирии.
Следует с осторожностью применять препарат Ортофен у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носовой полости (в том числе с носовыми полипами), хронической обструктивной болезнью легких, хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно ассоциированными с аллергическими ринитоподобными симптомами).
Особая осторожность требуется при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функции почек, включая хроническую почечную недостаточность (СКФ 15-60 мл/мин/1,73 м2), дислипидемией/гиперлипидемией, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, при лечении курящих пациентов или пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при лечении пожилых пациентов, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК) любой этиологии, например в периоды до и после массивных хирургических вмешательств.
Следует с осторожностью применять препарат Ортофен у пациентов с дефектами системы гемостаза.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ортофен у пациентов пожилого возраста. Это особенно актуально у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых людей, у пациентов данной категории рекомендуется применять препарат в минимальной эффективной дозе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Недостаточно данных о безопасности применения диклофенака у беременных женщин, в связи с чем применять препарат Ортофен в I и II триместрах беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат, как и другие НПВП (ингибиторы синтеза простагландинов), противо-показан в последние 3 месяца беременности (возможно подавление сократительной спо-собности матки, нарушение функции почек у плода с последующим маловодием (олиго-гидроамнион) и/или преждевременное закрытие артериального протока у плода)
Несмотря на то, что препарат Ортофен, как и другие НПВП, проникает в грудное молоко в малом количестве, препарат не следует применять в период грудного вскармливания во избежание нежелательного влияния на ребенка. При необходимости применения препа-рата у женщины в этот период грудное вскармливание прекращают.
Поскольку препарат Ортофен, как и другие НПВП, может оказывать отрицательное дей-ствие на фертильность, женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется при-нимать препарат.
У пациенток, проходящих обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следу-ет отменить.

Поражение ЖКТ
При применении диклофенака, как и других НПВП, отмечались такие явления, как кровотечение или изъязвление/перфорация органов ЖКТ, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении данных препаратов с или без предшествующих симптомов или серьезных заболеваний органов ЖКТ в анамнезе.
У пожилых пациентов подобные осложнения могут иметь серьезные последствия. При развитии у пациентов, получающих препарат Ортофен, кровотечений или изъязвления ЖКТ препарат следует отменить.
Для снижения риска развития токсического действия на ЖКТ у пациентов с язвенным поражением ЖКТ, особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также у пожилых пациентов следует применять в минимальной эффективной дозе.
У пациентов с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также у пациентов, получающих терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, на фоне терапии препаратом следует принимать гастропротекторы (ингибиторы протонной помпы или мизопростол), или другие лекарственные препараты для снижения риска нежелательного воздействия на ЖКТ
Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, необходимо сообщать врачу обо всех абдоминальных симптомах.
Пациенты с бронхиальной астмой
Обострение бронхиальной астмы (непереносимость НПВП/бронхиальная астма, провоцируемая приемом НПВП), отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, носовыми полипами, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими риноподобными симптомами). У данной группы пациентов, а также у пациентов с аллергией на другие лекарственные препараты (кожные сыпь и зуд или крапивница) при применении препарата Ортофен следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий).
Кожные реакции
Такие серьезные дерматологические реакции как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях со смертельным исходом, на фоне применения диклофенака отмечались очень редко. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациента, получающего препарат Ортофен, первых признаков кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат следует отменить.
В редких случаях при применении препарата Ортофен, как и других НПВП, возможно развитие анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов, ранее не получавших диклофенак.
Воздействие на печень
Поскольку в период применения препарата Ортофен может отмечаться повышение активности одного или нескольких "печеночных" ферментов, при длительной терапии препаратом в качестве меры предосторожности показан контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений функции печени или возникновении признаков заболеваний печени или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи и т.п.) прием препарата необходимо отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения препарата Ортофен может развиваться без продромальных явлений.
Воздействие на почки
На фоне терапии препаратом рекомендуется проводить контроль функции почек у пациентов с гипертонической болезнью, нарушениями функции сердца или почек, пожилых пациентов, пациентов, принимающих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также у пациентов со значительным уменьшением объема внеклеточной жидкости любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей функции почек до исходных значений.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему
Терапия НПВП, в том числе диклофенаком, в особенности длительная терапия и терапия с использованием высоких доз, может быть ассоциирована с небольшим возрастанием риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт).
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящих) следует применять препарат с особой осторожностью, в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения, поскольку риск возникновения тромботических осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения.
При длительной терапии (более 4 недель) суточная доза диклофенака у таких пациентов не должна превышать 100 мг. Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и потребности пациента в симптоматической терапии, особенно в тех случаях, когда ее продолжительность составляет более 4 недель. При появлении первых симптомов тромботических нарушений (например, боли в груди, чувства нехватки воздуха, слабости, нарушения речи) пациенту следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
Воздействие на систему кроветворения
Препарат может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо проводить тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.
При длительном применении препарата Ортофен рекомендуется проводить регулярные клинические анализы периферической крови.
Маскирование признаков инфекционного процесса
Противовоспалительное действие препарата Ортофен может затруднять диагностику инфекционных процессов.
Применение одновременно с другими НПВП
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 из-за риска нежелательных явлений.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Пациентам, у которых на фоне применения препарата Ортофен возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Below are the undesirable effects (ADEs) identified during clinical trials and in clinical practice with diclofenac. The following criteria were used to assess the frequency of ADEs: "very common" (≥1/10); "common" (≥1/100,

Symptoms: vomiting, gastrointestinal bleeding, diarrhea, dizziness, tinnitus, seizures. In cases of significant poisoning, acute renal failure and liver damage may develop.
Treatment: supportive and symptomatic treatment is indicated for complications such as hypotension, renal failure, seizures, gastrointestinal disturbances, and respiratory depression. Forced diuresis, hemodialysis, or hemoperfusion for the elimination of NSAIDs, including diclofenac, from the body is ineffective, as the active substances of these drugs are largely bound to plasma proteins and undergo extensive metabolism.
In the case of life-threatening overdose from oral intake of the drug, gastric lavage should be performed and activated charcoal administered to quickly prevent the absorption of diclofenac.

Identified Interactions
Inhibitors of Isoenzyme CYP2C9
Caution should be exercised when using diclofenac concurrently with inhibitors of isoenzyme CYP2C9 (such as voriconazole) due to the potential increase in diclofenac concentration in the blood serum and its exposure.
Lithium, Digoxin
Diclofenac may increase plasma concentrations of lithium and digoxin. It is recommended to monitor lithium levels and digoxin concentrations in the blood serum.
Diuretics and Antihypertensive Agents
When used concurrently with diuretics and antihypertensive medications (e.g., beta-blockers, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors), diclofenac may reduce their antihypertensive effect. Therefore, in patients, especially the elderly, blood pressure should be regularly measured, and kidney function and hydration status should be monitored (due to an increased risk of nephrotoxicity).
Cyclosporine and Tacrolimus
The effect of diclofenac on prostaglandin activity in the kidneys may enhance the nephrotoxicity of cyclosporine and tacrolimus. Consequently, the dose of diclofenac in patients receiving cyclosporine or tacrolimus should be lower than in patients not receiving these medications.
Drugs that may cause Hyperkalemia
Concurrent use of diclofenac with potassium-sparing diuretics, cyclosporine, tacrolimus, and trimethoprim may lead to increased potassium levels in the plasma (in such cases, this parameter should be monitored frequently).
Antibacterial Agents - Quinolone Derivatives
There are isolated reports of seizures in patients receiving quinolone derivatives and diclofenac simultaneously.
Proposed Interactions
NSAIDs and Glucocorticosteroids
Concurrent systemic use of diclofenac and other systemic NSAIDs or glucocorticosteroids may increase the frequency of adverse reactions (particularly gastrointestinal).
Anticoagulants, Antiplatelet Agents
Diclofenac should be used with caution with medications from these groups due to the risk of bleeding. Although clinical studies have not established an effect of diclofenac on anticoagulants, there are isolated reports of an increased risk of bleeding in patients taking this combination of medications. Patients receiving concurrent treatment with these drugs should be closely monitored.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
Concurrent use of diclofenac with selective serotonin reuptake inhibitors increases the risk of gastrointestinal bleeding.
Hypoglycemic Agents
Clinical studies have shown that concurrent use of diclofenac and hypoglycemic agents is possible, with no change in the effectiveness of the latter. However, there are isolated reports of both hypoglycemia and hyperglycemia occurring in such cases, necessitating dosage adjustments of hypoglycemic agents during diclofenac use. Therefore, during concurrent use of diclofenac and hypoglycemic agents, blood glucose levels should be monitored.
There are isolated reports of metabolic acidosis occurring with concurrent use of diclofenac and metformin, especially in patients with impaired kidney function.
Methotrexate
Caution should be exercised when using diclofenac less than 24 hours before or 24 hours after taking methotrexate, as this may increase methotrexate concentration in the blood and enhance its toxic effects.
Phenytoin
When using phenytoin and diclofenac concurrently, phenytoin levels in the plasma should be monitored due to the potential enhancement of its systemic effects.
Inducers of Isoenzyme CYP2C9
Caution should be exercised when using diclofenac simultaneously with inducers of isoenzyme CYP2C9 (such as rifampicin), as this may lead to a significant reduction in diclofenac concentration in the plasma and decreased exposure.

Show original (Russian)

Ниже приведены нежелательные явления (НЯ), которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении диклофенака в клинической практике. Для оценки частоты НЯ использованы следующие критерии: "очень часто" (≥1/10); "часто" (≥1/100,

Симптомы: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги. В случае значительного отравления, возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени
Лечение: поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как снижение АД, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия для выведения НПВП, в т.ч. диклофенака, из организма неэффективны, так как действующие вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метаболизму.
В случае жизнеугрожающей передозировки при приеме препарата внутрь в целях скорейшего предотвращения всасывания диклофенака следует провести промывание желудка и назначить активированный уголь.

Выявленные взаимодействия
Ингибиторы изофермента CYP2C9
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака и ингибиторов изофермента CYP2C9 (таких как вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в сыворотке крови и его экспозиции
Литий, дигоксин
Диклофенак может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать содержания лития и концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Диуретические и гипотензивные средства
При одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента - АПФ) диклофенак может снижать их гипотензивное действие. В связи с вышесказанным у пациентов, особенно пожилого возраста, при одновременном применении диклофенака и диуретиков или гипотензивных средств следует регулярно измерять АД, контролировать функцию почек и степень гидратации (вследствие повышения риска нефротоксичности).
Циклоспорин и такролимус
Влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В связи с этим доза диклофенака у пациентов, получающих циклоспорин или такролимус, должна быть ниже, чем у пациентов, не получающих указанные препараты.
Препараты, способные вызывать гиперкалиемию
Одновременное применение диклофенака с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к повышению содержания калия в плазме крови (в случае такого одновременного применения данный показатель следует часто контролировать).
Антибактериальные средства - производные хинолона
Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, получавших одновременно производные хинолона и диклофенак.
Предполагаемые взаимодействия
НПВП и глюкокортикостероиды
Одновременное системное применение диклофенака и других системных НПВП или глюкокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения НЯ (в частности, со стороны ЖКТ).
Антикоагулянты, антиагреганты
Необходимо с осторожностью применять диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияние диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Одновременное применение диклофенака с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Гипогликемические препараты
В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов, при этом эффективность последних не изменяется. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака. В связи с этим во время одновременного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови.
Получены отдельные сообщения о развитии метаболитического ацидоза при одновременном применении диклофенака с метформином, в особенности у пациентов с нарушением функции почек.
Метотрексат
Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака менее, чем за 24 ч до или через 24 ч после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.
Фенитоин
При одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия.
Индукторы изофермента CYP2C9
Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака одновременно с индукторами изофермента CYP2C9 (такими как рифампицин), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентрации диклофенака в плазме крови и уменьшению его экспозиции.

Pharmacology

The preparation contains sodium diclofenac, a non-steroidal compound that exhibits pronounced anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects.
The primary mechanism of action of diclofenac, established in studies, is considered to be the inhibition of prostaglandin biosynthesis. Prostaglandins play a crucial role in the genesis of inflammation, pain, and fever.
In vitro, sodium diclofenac at concentrations equivalent to those achieved in humans does not inhibit the biosynthesis of proteoglycans in cartilage tissue.
In rheumatic diseases, the anti-inflammatory and analgesic properties of the preparation provide a clinical effect characterized by a significant reduction in the severity of manifestations such as pain at rest and during movement, morning stiffness, and joint swelling, as well as an improvement in functional status.
In post-traumatic and postoperative inflammatory phenomena, diclofenac quickly alleviates pain (both at rest and during movement), reduces inflammatory swelling, and edema of the postoperative wound.
The use of the preparation has shown a pronounced analgesic effect in cases of moderate to severe non-rheumatic pain.
It has also been established that diclofenac can reduce pain sensations and decrease blood loss in primary dysmenorrhea.

Absorption
After oral administration of enteric-coated tablets, diclofenac is completely absorbed in the intestine. Absorption occurs rapidly; however, its onset may be delayed due to the presence of the enteric coating on the tablet.
After a single dose of 50 mg of the drug (2 tablets), the maximum concentration in plasma (Cmax) is observed on average after 2 hours and is 1.5 µg/ml (5 µmol/l). The amount of active substance absorbed is directly dependent on the dose of the drug.
If the tablet is taken during or after a meal, its passage through the stomach is slowed (compared to fasting), but the amount of absorbed diclofenac does not change.
Since about half of diclofenac is metabolized during the first pass through the liver ("first-pass effect"), the area under the concentration-time curve (AUC) when the drug is taken orally or rectally is almost twice as low as when the drug is administered parenterally in an equivalent dose.
After repeated doses of the drug, pharmacokinetic parameters do not change. When the recommended dosing regimen is followed, no accumulation is observed.
Distribution
Binding to serum proteins is over 99.7%, predominantly with albumin (99.4%). The apparent volume of distribution is 0.12-0.17 l/kg.
Diclofenac penetrates into synovial fluid, where its maximum concentration is reached 2-4 hours later than in plasma. The apparent half-life from synovial fluid is 3-6 hours. Two hours after reaching the maximum concentration in plasma, the concentration of diclofenac in synovial fluid is higher than in plasma, and its values remain elevated for up to 12 hours.
Diclofenac has been detected in low concentrations (100 ng/ml) in the breast milk of one nursing mother. The estimated amount of diclofenac transferred to the infant through breast milk is equivalent to 0.03 mg/kg/day.
Biotransformation/Metabolism
The metabolism of diclofenac occurs partially through glucuronidation of the unchanged molecule, but predominantly through single and multiple hydroxylation and methoxylation, leading to the formation of several phenolic metabolites (3'-hydroxy-, 4'-hydroxy-, 5'-hydroxy-, 4',5-dihydroxy-, and 3'-hydroxy-4'-methoxydiclofenac), most of which are converted into glucuronide conjugates. Two phenolic metabolites are biologically active, but to a significantly lesser extent than diclofenac.
Excretion
The total systemic plasma clearance of diclofenac is 263 ± 56 ml/min. The terminal half-life is 1-2 hours. The half-life of four metabolites, including two pharmacologically active ones, is also short and ranges from 1-3 hours. One of the metabolites, 3'-hydroxy-4'-methoxydiclofenac, has a longer half-life; however, this metabolite is completely inactive.
About 60% of the dose is excreted by the kidneys as glucuronide conjugates of the unchanged active substance, as well as in the form of metabolites, most of which are also glucuronide conjugates. Less than 1% of diclofenac is excreted unchanged. The remaining portion of the dose is excreted as metabolites in bile. The concentration of the active substance in plasma is linearly dependent on the amount of the dose taken.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Absorption, metabolism, and excretion of diclofenac are not dependent on age.
In children, the concentrations of diclofenac in plasma when equivalent doses of the drug (mg/kg body weight) are used are similar to those in adults.
However, in some elderly patients, after a 15-minute intravenous infusion, an increase in plasma concentration of diclofenac by 50% compared to that in healthy younger volunteers has been noted.
In patients with impaired kidney function, no accumulation of unchanged active substance is observed when the recommended dosing regimen is followed. In patients with creatinine clearance of less than 10 ml/min, the estimated steady-state concentrations of diclofenac hydroxymetabolites are approximately 4 times higher than in healthy volunteers, with metabolites being excreted exclusively in bile.
In patients with chronic hepatitis or compensated liver cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of diclofenac are similar to those in patients with preserved liver function.

Show original (Russian)

Препарат содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.
Основным механизмом действия диклофенака, установленным в исследованиях, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.
In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при применении у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгезирующие свойства препарата обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких проявлений, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функционального состояния.
При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны
При применении препарата отмечен выраженный анальгезирующий эффект при умеренной и сильной боли неревматического происхождения.
Также установлено, что диклофенак способен уменьшать болевые ощущения и снижать кровопотерю при первичной дисменорее.

Всасывание
После приема внутрь таблеток кишечнорастворимых, покрытых пленочной оболочкой, диклофенак полностью всасывается в кишечнике. Всасывание происходит быстро, однако его начало может быть отсрочено из-за наличия у таблетки кишечнорастворимой оболочки.
После однократного приема 50 мг препарата (2 таблетки) максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) отмечается в среднем через 2 часа и составляет 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Количество всасывающегося действующего вещества находится в прямой зависимости от величины дозы препарата.
В случае приема таблетки препарата во время или после еды, прохождение ее через желудок замедляется (по сравнению с приемом натощак), но количество всасывающегося диклофенака не изменяется.
Так как около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень ("эффект первого прохождения"), площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) в случае применения препарата внутрь или ректально почти в 2 раза меньше, чем в случае парентерального введения препарата в эквивалентной дозе.
После повторных приемов препарата показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендуемого режима дозирования препарата кумуляции не отмечается. Распределение
Связь с белками сыворотки крови - более 99,7%, преимущественно с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.
Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество диклофенака, попадающего с грудным молоком в организм ребенка эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.
Биотрансформация/Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-мето-ксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.
Около 60% дозы выводится почками в виде глюкуроновых коньюгатов неизмененного действующего вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью. Концентрация действующего вещества в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Всасывание, метаболизм и выведение диклофенака не зависят от возраста
У детей концентрации диклофенака в плазме крови при применении эквивалентных доз препарата (мг/кг массы тела) сходны с соответствующими показателями у взрослых.
Однако у некоторых пациентов пожилого возраста после 15-минутной внутривенной инфузии отмечено увеличение концентрации диклофенака в плазме крови на 50% по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев более молодого возраста.
У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного действующего вещества не отмечается. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.