tablets

Meloxicam

Meloxicam-Akos 7.5 mg 20 tablets blister

Name: Meloxicam-Akos 7.5 mg 20 tablets blister - RuPills
SKU: 79463
Price: 5.77 USD
Availability: InStock

SKU 79463

$5.77

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Meloxicam

All packagings

Meloxicam-Akos 7.5 mg 20 tablets blister

4 options · from $5.77

Selected · this page

7.5 mg 20 tablets blister

$5.77

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Symptomatic treatment:

• osteoarthritis (arthrosis, degenerative joint diseases), including with a pain component;

• rheumatoid arthritis;

• ankylosing spondylitis;

• juvenile rheumatoid arthritis (in patients weighing ≤ 60 kg);

• other inflammatory and degenerative diseases of the musculoskeletal system, such as arthropathies, dorsopathies (e.g., sciatica, lower back pain, shoulder periarthritis, and others), accompanied by pain. The drug is intended for symptomatic therapy, reducing pain and inflammation at the time of use, and does not affect the progression of the disease.

Show original (Russian)

Симптоматическое лечение:

• остеоартрит (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым ком-понентом;

• ревматоидный артрит;

• анкилозирующий спондилит;

• ювенильный ревматоидный артрит (у пациентов с массой тела ? 60 кг);

• другие воспалительные и дегенеративные заболевания костно-мышечной системы, та-кие как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины, плечевой периарт-рит и другие), сопровождающиеся болью.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

How to use

Osteoarthritis with pain syndrome: 7.5 mg per day. If necessary, this dose may be increased to 15 mg per day.
Rheumatoid arthritis: 15 mg per day. Depending on the therapeutic effect, this dose may be reduced to 7.5 mg per day.
Ankylosing spondylitis: 15 mg per day. Depending on the therapeutic effect, this dose may be reduced to 7.5 mg per day.
Juvenile rheumatoid arthritis: 7.5 mg per day.
Increasing the dose of the drug above the recommended daily dose does not lead to an increase in its effectiveness. The available dosages of Meloxicam-AKOS tablets do not allow for administration to patients weighing less than 60 kg.
The efficacy and safety of Meloxicam-AKOS in children under 12 years of age for indications other than juvenile rheumatoid arthritis have not been studied. In patients with an increased risk of HP (history of gastrointestinal diseases, presence of cardiovascular disease risk factors), it is recommended to start treatment with a dose of 7.5 mg per day (see the section "Special Instructions").
In patients with severe renal insufficiency on hemodialysis, the dose should not exceed 7.5 mg per day.
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance greater than 25 ml/min), dose adjustment is not required.
In patients with compensated liver cirrhosis, dose adjustment is not required.
General recommendations
Since the potential risk of HP depends on the dose and duration of treatment, the lowest possible doses and duration of use should be employed.
The maximum recommended daily dose is 15 mg.
Combined use
The drug should not be used simultaneously with other NSAIDs.
The total daily dose of Meloxicam-AKOS, administered in different pharmaceutical forms, should not exceed 15 mg.
The total daily dose should be taken in one dose, during meals, with water or another liquid.
Insufficient information is available regarding the effects of mixing crushed tablets with food or liquid.

Show original (Russian)

Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в сутки.
Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза мо-жет быть снижена до 7,5 мг в сутки.
Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.
Ювенильный ревматоидный артрит: 7,5 мг в сутки.
Увеличение дозы препарата выше рекомендуемой суточной дозы не приводит к повыше-нию его эффективности. Доступные дозировки препарата Мелоксикам-АКОС таблетки не позволяют принимать препарат пациентам с массой тела менее 60 кг.
Эффективность и безопасность препарата Мелоксикам-АКОС у детей младше 12 лет, по показаниям, отличным от ювенильного ревматоидного артрита, не изучена. У пациентов с повышенным риском HP (заболевания ЖКТ в анамнезе, наличие факторов риска сер-дечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.
Общие рекомендации
Так как потенциальный риск НР зависит от дозы и продолжительности лечения, следует использовать минимально возможные низкие дозы и длительность применения.
Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.
Комбинированное применение
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.
Общая суточная доза препарата Мелоксикам-АКОС, применяемого в виде разных лекар-ственных форм, не должна превышать 15 мг.
Общую суточную дозу следует принимать в один прием, во время еды, запивая водой или другой жидкостью.
Недостаточно информации представлено о влиянии смешивания измельченных таблеток с пищей или жидкостью.

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: meloxicam (calculated as 100% substance) - 7.50 mg, 15.00 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose (type 12), lactose monohydrate (milk sugar), crospovidone, talc, colloidal silicon dioxide (aerosil), magnesium stearate.

Tablets are round, flat-cylindrical in shape with a bevel, without a score line for the 7.5 mg dosage, with a score line for the 15 mg dosage, colored from light yellow to light yellow with a greenish tint. The presence of "marbling" on the surface of the tablets is acceptable. The surface of the tablets may be rough.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: мелоксикам (в пересчете на 100 % вещество) - 7,50 мг, 15,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), лактозы моно-гидрат (сахар молочный), кросповидон, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

Таблетки круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской, без риски для дозировки 7,5 мг, с риской для дозировки 15 мг, от светло-желтого до светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается наличие «мраморности». Поверх-ность таблеток может быть шероховатой.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to the active substance or excipients of the drug;

• Complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, angioedema, or urticaria caused by intolerance to acetylsalicylic acid or other NSAIDs due to the existing possibility of cross-sensitivity (including in history);

• Erosive-ulcerative lesions of the stomach and duodenum in the acute stage or recently suffered;

• Inflammatory bowel diseases - Crohn's disease or ulcerative colitis in the acute stage;

• Severe liver failure;

• Severe renal failure (if hemodialysis is not performed, creatinine clearance less than 30 ml/min, as well as confirmed hyperkalemia), progressive kidney disease;

• Active gastrointestinal bleeding, recently suffered cerebrovascular bleeding, or established diagnosis of blood coagulation disorders;

• Severe uncontrolled heart failure;

• Pregnancy;

• Breastfeeding period;

• Treatment of perioperative pain during coronary artery bypass surgery;

• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose). Use with caution;

• Gastrointestinal diseases in history (peptic ulcer disease of the stomach and duodenum, liver diseases);

• Chronic heart failure (CHF);

• Renal failure (creatinine clearance 30-60 ml/min);

• Ischemic heart disease;

• Cerebrovascular diseases;

• Dyslipidemia/hyperlipidemia;

• Diabetes mellitus;

• Concurrent therapy with the following drugs: oral glucocorticoids (GC), anticoagulants (including warfarin), antiplatelet agents, selective serotonin reuptake inhibitors (including citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline);

• Peripheral artery diseases;

• Advanced age;

• Prolonged use of NSAIDs;

• Smoking;

• Frequent alcohol consumption.

Use during pregnancy and breastfeeding

The use of Meloxicam-AKOS is contraindicated during pregnancy. It is known that NSAIDs penetrate into breast milk, therefore the use of Meloxicam-AKOS during breastfeeding is contraindicated. As a drug that inhibits the synthesis of cyclooxygenase/prostaglandins, Meloxicam-AKOS may affect fertility, and therefore its use is not recommended for women planning pregnancy. Meloxicam may lead to ovulation delay. In this regard, women with conception problems undergoing examination for such issues are advised to discontinue the use of Meloxicam-AKOS.

Patients with gastrointestinal diseases should be monitored regularly. If gastrointestinal ulceration or gastrointestinal bleeding occurs, the drug Meloxicam-AKOS should be discontinued.
Gastrointestinal ulcers, perforation, or bleeding may occur during the use of NSAIDs at any time, whether or not there are warning symptoms or a history of serious gastrointestinal complications. The consequences of these complications are generally more severe in elderly individuals.
Serious skin reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis may develop with the use of Meloxicam-AKOS. Therefore, special attention should be given to patients reporting adverse skin and mucous membrane reactions, as well as hypersensitivity reactions to the drug, especially if similar reactions were observed during previous treatment courses. Such reactions typically occur within the first month of treatment. If the first signs of skin rash, mucous membrane changes, or other signs of hypersensitivity appear, consideration should be given to discontinuing Meloxicam-AKOS.
Cases have been reported of increased risk of serious cardiovascular thrombosis, myocardial infarction, and angina attacks, possibly with fatal outcomes, associated with NSAID use. This risk increases with prolonged use of the drug, as well as in patients with the aforementioned diseases in their history and those predisposed to such diseases.
NSAIDs inhibit the synthesis of prostaglandins in the kidneys, which are involved in maintaining renal perfusion. The use of NSAIDs in patients with reduced renal blood flow or decreased circulating blood volume may lead to decompensation of latent renal insufficiency. After discontinuation of NSAIDs, kidney function usually returns to baseline levels. Elderly patients, those with dehydration, chronic heart failure, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, or acute renal function impairment, patients taking diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, as well as patients who have undergone major surgical interventions leading to hypovolemia, are at the highest risk for this reaction. In such patients, urine output and kidney function should be closely monitored at the beginning of therapy.
The use of NSAIDs in conjunction with diuretics may lead to sodium, potassium, and water retention, as well as a decrease in the natriuretic effect of diuretics. As a result, in predisposed patients, signs of heart failure or hypertension may worsen. Therefore, careful monitoring of such patients is necessary, and adequate hydration should be maintained. Kidney function should be assessed before starting treatment. In the case of combined therapy, kidney function should also be monitored.
With the use of Meloxicam-AKOS (as with most other NSAIDs), occasional increases in serum transaminase activity or other liver function indicators may occur. In most cases, this increase has been minor and transient. If the identified changes are significant or do not decrease over time, Meloxicam-AKOS should be discontinued, and monitoring of the identified laboratory changes should be conducted.
Weakened or exhausted patients may experience adverse effects more severely, and such patients should be closely monitored.
Like other NSAIDs, Meloxicam-AKOS may mask the symptoms of the underlying infectious disease.
Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery
No specific clinical studies have been conducted on the effect of the drug on the ability to drive vehicles and operate machinery. However, when driving vehicles and operating machinery, the possibility of dizziness, drowsiness, visual disturbances, or other central nervous system disorders should be taken into account. Patients should exercise caution when driving vehicles and operating machinery.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата;

• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, ангионевротического отека или крапивницы, вызванных непере-носимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВП из-за существующей вероят-ности перекрестной чувствительности (в том числе в анамнезе);

• эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обостре-ния или недавно перенесенные;

• воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;

• тяжелая печеночная недостаточность;

• тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии), прогрессирующее забо-левание почек;

• активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскуляр-ные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы кро-ви;

• выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;

• редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
С осторожностью

• заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания печени);

• хроническая сердечная недостаточность (ХСН);

• почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);

• ишемическая болезнь сердца;

• цереброваскулярные заболевания;

• дислипидемия/гиперлипидемия;

• сахарный диабет;

• сопутствующая терапия следующими препаратами: пероральные глюкокортикостерои-ды (ГКС), антикоагулянты (в том числе варфарин), антиагреганты, селективные ингиби-торы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);

• заболевания периферических артерий;

• пожилой возраст;

• длительное применение НПВП;

• курение;

• частое употребление алкоголя.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Мелоксикам-АКОС противопоказано во время беременности.
Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата Мелоксикам-АКОС в период грудного вскармливания противопоказано.
Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландинов, препарат Мелоксикам-АКОС может оказывать влияние на фертильность, и поэтому его примене-ние не рекомендуется у женщин, планирующих беременность. Мелоксикам может приво-дить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящих обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена приема препарата Мелоксикам-АКОС.

Пациенты с заболеваниями ЖКТ должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения препарат Мелокси-кам-АКОС необходимо отменить.
Язвы ЖКТ, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.
При применении препарата Мелоксикам-АКОС могут развиваться такие серьезные реак-ции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ток-сический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациен-там, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых обо-лочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно если по-добные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появле-ния первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других призна-ков гиперчувствительности необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Мелоксикам-АКОС.
Описаны случаи при приеме НПВП повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смер-тельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а так-же у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.
НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровото-ком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты, пациенты, у которых отмечается дегидра-тация, ХСН, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин-II рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в нача-ле терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.
Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В ре-зультате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До нача-ла лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбиниро-ванной терапии следует также контролировать функцию почек.
При применении препарата Мелоксикам-АКОС (так же, как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьша-ются со временем, препарат Мелоксикам-АКОС следует отменить и проводить наблюде-ние за выявленными лабораторными изменениями.
Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны тщательно наблюдаться.
Подобно другим НПВП, препарат Мелоксикам-АКОС может маскировать симптомы ос-новного инфекционного заболевания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Cпециальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работы с механизмами не проводилось. Однако при управ-лении транспортными средствами и работе с механизмами следует принимать во внима-ние возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений со стороны центральной нервной системы. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Below are the adverse reactions (ARs) associated with the use of Meloxicam-AKOS, which were considered possible.
ARs reported during post-marketing use, with a possible association with the drug, are marked with an asterisk *.
Within the system-organ classes, the following frequency categories are used for ARs: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Data on cases related to overdose of the drug is insufficient. Symptoms characteristic of NSAID overdose are likely to be present, including in severe cases: drowsiness, altered consciousness, nausea, vomiting, epigastric pain, gastrointestinal bleeding, acute renal failure, changes in blood pressure, respiratory arrest, asystole.
Treatment: the antidote is unknown; in cases of overdose, gastric content evacuation and general supportive therapy should be conducted. Cholestyramine accelerates the elimination of meloxicam.

Other prostaglandin synthesis inhibitors, including glucocorticoids and salicylates: concurrent use with meloxicam increases the risk of gastrointestinal ulcers and gastrointestinal bleeding (due to synergistic effects). Concurrent use with other NSAIDs is not recommended.
Anticoagulants for oral use, heparin for systemic use, thrombolytic agents: concurrent use with meloxicam increases the risk of bleeding. In case of concurrent use, careful monitoring of the blood coagulation system is necessary.
Antiplatelet agents, serotonin reuptake inhibitors: concurrent use with meloxicam increases the risk of bleeding due to inhibition of platelet function. In case of concurrent use, careful monitoring of the blood coagulation system is necessary.
Lithium preparations: NSAIDs increase lithium concentration in plasma by reducing its renal excretion. Concurrent use of meloxicam with lithium preparations is not recommended. If concurrent use is necessary, careful monitoring of lithium concentration in plasma is recommended throughout the course of lithium treatment.
Methotrexate: NSAIDs reduce the renal secretion of methotrexate, thereby increasing its plasma concentration. Concurrent use of meloxicam and methotrexate (at doses greater than 15 mg per week) is not recommended. If concurrent use is necessary, careful monitoring of kidney function and blood formula is required. Meloxicam may enhance the hematological toxicity of methotrexate, especially in patients with impaired kidney function. When meloxicam and methotrexate are used together for 3 days, the risk of increased toxicity of the latter rises.
Contraception: there is evidence that NSAIDs may reduce the effectiveness of intrauterine contraceptive devices, although this has not been proven.
Diuretics: the use of NSAIDs in cases of patient dehydration is associated with the risk of acute renal failure.
Antihypertensive agents (beta-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors, vasodilators, diuretics): NSAIDs reduce the effect of antihypertensive agents due to the inhibition of prostaglandin synthesis, which has vasodilatory properties.
Angiotensin II receptor antagonists, like angiotensin-converting enzyme inhibitors, when used concurrently with NSAIDs, enhance the reduction of glomerular filtration, which may lead to the development of acute renal failure, especially in patients with impaired kidney function.
Cholestyramine, by binding meloxicam in the gastrointestinal tract, leads to its faster elimination.
NSAIDs, by affecting renal prostaglandins, may enhance the nephrotoxicity of cyclosporine.
Pemetrexed: when meloxicam and pemetrexed are used concurrently in patients with creatinine clearance from 45 to 79 ml/min, meloxicam should be discontinued 5 days before starting pemetrexed and may be resumed 2 days after completing pemetrexed. If concurrent use of meloxicam and pemetrexed is necessary, patients should be under careful monitoring, especially regarding myelosuppression and the occurrence of gastrointestinal side effects. In patients with creatinine clearance less than 45 ml/min, concurrent use of meloxicam with pemetrexed is not recommended.
When using meloxicam with drugs known to inhibit CYP 2C9 and/or CYP 3A4 (or metabolized with the involvement of these enzymes), such as sulfonylurea derivatives or probenecid, the possibility of pharmacokinetic interactions should be considered.
When used concurrently with oral hypoglycemic agents (for example, sulfonylurea derivatives, nateglinide), interactions mediated by CYP 2C9 may occur, which can lead to increased concentrations of both these drugs and meloxicam in the blood. Patients taking meloxicam with sulfonylurea or nateglinide should carefully monitor blood glucose levels due to the possibility of hypoglycemia.
No significant pharmacokinetic interactions have been identified with concurrent use of antacids, cimetidine, digoxin, and furosemide.

Show original (Russian)

Ниже описаны НР, связь которых с применением препарата Мелоксикам-АКОС расцени-валась как возможная.
НР, зарегистрированные при постмаркетинговом применении, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, отмечены знаком .
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения НР используются следую-щие категории: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не известна (невозможно оценить ча-стоту на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко - из-менения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - другие реакции гиперчувствитель-ности немедленного типа; частота неизвестна - анафилактический шок*, анафилактоид-ные реакции*. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокруже-ние, сонливость. Нарушения психики: часто - изменение настроения*; частота неизвестна - спутанность сознания*, дезориентация*. Нарушения со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит*, нарушения зрения, вклю-чая нечеткость зрения*. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; редко - шум в ушах. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко - гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; очень редко - перфорация ЖКТ. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - транзиторные изме-нения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или концентрации билирубина); очень редко - гепатит*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - ангионевротический отек*, зуд, кожная сыпь; редко - токсический эпидермальный некролиз*, синдром Сти-венса-Джонсона*, крапивница; очень редко - буллезный дерматит*, мультиформная эри-тема*; частота неизвестна - фотосенсибилизация. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение артериаль-ного давления, чувство «прилива» крови к лицу; редко - ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи*; очень редко - острая по-чечная недостаточность*. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - поздняя овуля-ция*; частота неизвестна - бесплодие у женщин*. Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу. Как и для других НПВП, не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома. Учитывая, что показание ювенильный ревматоидный артрит относится только к опреде-ленной группе детей весом более 60 кг, ожидается, что профиль безопасности препарата будет таким же, как у взрослых. Профиль безопасности, наблюдаемый в соответствую-щих клинических испытаниях с участием детей, а также пострегистрационных исследо-ваниях, не показал существенных различий в профилях безопасности с таковыми у взрос-лых.Данных о случаях, связанных с передозировкой препарата, накоплено недостаточно. Ве-роятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП, в тяжелых случаях: сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудоч-но-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения артериального давления, остановка дыхания, асистолия. Лечение: антидот не известен, в случаях передозировки препарата следует провести эва-куацию содержимого желудка и общую поддерживающую терапию. Колестирамин уско-ряет выведение мелоксикама.Другие ингибиторы синтеза простагландинов, включая ГКС и салицилаты: одновремен-ный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется. Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболити-ческие средства: одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови. Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина: одно-временный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирова-ния тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тща-тельный контроль за свертывающей системой крови. Препараты лития: НПВП повышают концентрацию лития в плазме посредством умень-шения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомен-дуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса приме-нения препаратов лития. Метотрексат: НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения не-обходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с наруше-нием функции почек. При совместном применении мелоксикама и метотрексата в тече-ние 3-х дней возрастает риск повышения токсичности последнего. Контрацепция: есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано. Диуретики: применение НПВП в случае обезвоживания пациента сопровождается риском развития острой почечной недостаточности. Гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента, вазодилататоры, диуретики): НПВП снижают эффект гипотензивных средств вследствие ингибирования синтеза простагландинов, обладающих вазодилати-рующими свойствами. Антагонисты ангиотензин-II рецепторов также, как и ингибиторы ангиотензинпревра-щающего фермента при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубоч-ковой фильтрации, что, тем самым, может привести к развитию острой почечной недо-статочности, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению. НПВП, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксич-ность циклоспорина. Пеметрексед: при одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после оконча-ния приема препарата. Если существует необходимость в совместном применении мелок-сикама и пеметрекседа, то пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения НР со стороны ЖКТ. У пациен-тов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с пеметрек-седом не рекомендуется. При применении совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обла-дают известной способностью ингибировать CYP 2C9 и/или CYP 3A4 (или метаболизи-руются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаи-модействия. При совместном применении с пероральными гипогликемическими средствами (напри-мер, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможны взаимодействия, опо-средованные CYP 2C9, которые могут привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств, так и мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принима-ющие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида, должны тща-тельно контролировать концентрацию глюкозы в крови из-за возможности развития ги-погликемии. При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида зна-чимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Pharmacology

The drug Meloxicam-AKOS is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), belonging to the enolic acid derivatives, and exhibits anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects. The pronounced anti-inflammatory effect of meloxicam has been established in all standard models of inflammation. The mechanism of action of meloxicam consists of its ability to inhibit the synthesis of prostaglandins, which are well-known mediators of inflammation.

Meloxicam in vivo inhibits the synthesis of prostaglandins at the site of inflammation to a greater extent than in the gastric mucosa or kidneys. These differences are associated with a more selective inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) compared to cyclooxygenase-1 (COX-1). It is believed that the inhibition of COX-2 provides the therapeutic effects of NSAIDs, while the inhibition of the constitutively present isoenzyme COX-1 may be responsible for the side effects on the stomach and kidneys. The selectivity of meloxicam for COX-2 has been confirmed in various test systems, both in vitro and in vivo. The selective ability of meloxicam to inhibit COX-2 has been demonstrated using human whole blood as an in vitro test system. It has been established that meloxicam (at doses of 7.5 and 15 mg) more actively inhibited COX-2, exerting a greater inhibitory effect on the production of prostaglandin E2, stimulated by lipopolysaccharide (a reaction controlled by COX-2), than on the production of thromboxane, which is involved in the blood coagulation process (a reaction controlled by COX-1). These effects were dose-dependent. In ex vivo studies, it has been shown that meloxicam (at doses of 7.5 mg and 15 mg) does not affect platelet aggregation and bleeding time.

In clinical studies, adverse reactions (AR) from the gastrointestinal tract (GIT) occurred less frequently with meloxicam 7.5 and 15 mg than with other NSAIDs used for comparison. This difference in the frequency of AR from the GIT is mainly related to the fact that with meloxicam, such phenomena as dyspepsia, vomiting, nausea, and abdominal pain were observed less frequently. The frequency of perforations in the upper GIT, ulcers, and bleeding associated with the use of meloxicam was low and dose-dependent.

Absorption
Meloxicam is well absorbed from the gastrointestinal tract, as evidenced by its high absolute bioavailability (90%) after oral administration. After a single dose, the maximum concentration of meloxicam in plasma (Cmax) is reached within 5-6 hours. The simultaneous intake of food and inorganic antacids does not alter absorption. When administered orally (at doses of 7.5 and 15 mg), meloxicam concentrations are proportional to the doses. Steady-state pharmacokinetics is achieved within 3-5 days. The range of differences between maximum and baseline concentrations of meloxicam after once-daily administration is relatively small, with a dose of 7.5 mg resulting in 0.4-1.0 µg/ml, and a dose of 15 mg resulting in 0.8-2.0 µg/ml (these values represent the minimum concentration (Cmin) and Cmax during steady-state pharmacokinetics), although values outside this range have also been observed.
Cmax during steady-state pharmacokinetics is reached 5-6 hours after oral administration.
Distribution
Meloxicam binds very well to plasma proteins, primarily to albumin (99%). It penetrates into synovial fluid, with a concentration in synovial fluid being approximately 50% of the concentration in plasma. The volume of distribution after multiple oral doses of meloxicam (at doses of 7.5 to 15 mg) is about 16 L, with a coefficient of variation of 11 to 32%.
Metabolism
Meloxicam is almost completely metabolized in the liver, forming four pharmacologically inactive derivatives. The main metabolite, 5'-carboxymeloxicam (60% of the dose), is formed by the oxidation of the intermediate metabolite 5'-hydroxymethylmeloxicam, which is also excreted but to a lesser extent (9% of the dose). In vitro studies have shown that the isoenzyme CYP2C9 plays a significant role in this metabolic transformation, with the isoenzyme CYP3A4 also being of additional importance. The formation of two other metabolites (accounting for 16% and 4% of the dose, respectively) involves peroxidase, the activity of which likely varies individually.
Excretion
Meloxicam is excreted equally through the intestines and kidneys, primarily as metabolites. Less than 5% of the daily dose is excreted unchanged through the intestines, and meloxicam is found in urine in unchanged form only in trace amounts. The average half-life of meloxicam ranges from 13 to 25 hours. The plasma clearance averages 7-12 ml/min after a single dose of meloxicam.
Liver and/or Kidney Function Impairment
Liver impairment, as well as mild renal impairment, does not significantly affect the pharmacokinetics of meloxicam. The rate of meloxicam elimination from the body is significantly higher in patients with moderate renal impairment. Meloxicam binds less effectively to plasma proteins in patients with end-stage renal failure. In end-stage renal failure, an increased volume of distribution may lead to higher concentrations of free meloxicam; therefore, in these patients, the daily dose should not exceed 7.5 mg.
Elderly Patients
Elderly patients have similar pharmacokinetic parameters compared to younger patients. In elderly patients, the average plasma clearance during steady-state pharmacokinetics is slightly lower than in younger patients. In elderly women, the area under the concentration-time curve (AUC) and the half-life are higher compared to younger patients of both sexes.
Children
Cmax (-34%) and AUC0-? (-28%) were lower in younger children (2-6 years) compared to the older age group (7-14 years), while the clearance of the drug (adjusted for body weight) was higher in younger children. Retrospective comparisons with adults showed that plasma concentrations of meloxicam in older children and adults are similar. In both age groups of children, the half-life of meloxicam from plasma was similar (13 hours) and somewhat shorter than in adults (15-20 hours).

Show original (Russian)

Препарат Мелоксикам-АКОС является нестероидным противовоспалительным препара-том, относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное дей-ствие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм дей-ствия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов воспаления.
Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.
Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно при-сутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтвержде-на в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелок-сикама ингибировать ЦОГ-2 показана при применении в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее инги-бировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на про-дукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контроли-руемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo пока-зано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбо-цитов и время кровотечения.
В клинических исследованиях нежелательные реакции (НР) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в ча-стоте НР со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, боль в животе. Частота пер-фораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применени-ем мелоксикама, была низкой и зависела от дозы препарата.

Абсорбция
Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90 %) после приема препарата внутрь. После однократного применения препарата максимальная концентрация мелоксикама в плазме (Cmax) достигается в течение 5-6 часов. Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет всасы-вание. При применении препарата внутрь (в дозах 7,5 и 15 мг) концентрации мелоксика-ма пропорциональны дозам. Равновесное состояние фармакокинетики достигается в пре-делах 3-5 дней. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрация-ми мелоксикама после его приема один раз в день относительно невелик и при примене-нии дозы 7,5 мг составляет 0,4-1,0 мкг/мл, а при применении дозы 15 мг - 0,8-2,0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения минимальной концентрации (Cmin) и Cmax в период равновесного состояния фармакокинетики), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон.
Сmax в период равновесного состояния фармакокинетики достигается через 5-6 часов по-сле приема внутрь.
Распределение
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % концентрации в плазме. Объем распределения после много-кратного приема внутрь мелоксикама (в дозах от 7,5 до 15 мг) составляет около 16 л, с ко-эффициентом вариации от 11 до 32 %.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармаколо-гически неактивных производных. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидрокси-метилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от вели-чины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3А4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выведение
Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде мета-болитов. В неизмененном виде через кишечник выводится менее 5 % от величины суточ-ной дозы, в моче в неизмененном виде мелоксикам обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема ме-локсикама.
Недостаточность функции печени и/или почек
Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выве-дения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациен-тов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недоста-точности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентра-циям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна пре-вышать 7,5 мг.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакоки-нетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и длительный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациен-тами обоих полов.
Дети
Сmах (-34 %) и AUC0-? (-28 %) были ниже у детей младшего возраста (2-6 лет) по сравне-нию с более старшей возрастной группой (7-14 лет), а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у младших детей был более высоким. Ретроспективное сравнение с взрослы-ми показало, что концентрации мелоксикама в плазме у детей старшего возраста и взрос-лых сходны. У детей обеих возрастных групп период полувыведения мелоксикама из плазмы был сходным (13 ч) и несколько более коротким, чем у взрослых (15-20 ч).