01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Amiodarone
Amiodarone Velfarm 200 mg 30 tablets blister
SKU 87426
Same active ingredient
Other products with Amiodarone
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Prevention of recurrences
• life-threatening ventricular arrhythmias, including ventricular tachycardia and ventricular fibrillation (treatment should be initiated in a hospital with careful cardiac monitoring);
• supraventricular paroxysmal tachycardias: documented episodes of recurrent stable supraventricular paroxysmal tachycardia in patients with organic heart disease; documented episodes of recurrent stable supraventricular paroxysmal tachycardia in patients without organic heart disease when antiarrhythmic drugs of other classes are ineffective or contraindicated; documented episodes of recurrent stable supraventricular paroxysmal tachycardia in patients with Wolff-Parkinson-White syndrome;
• atrial fibrillation (atrial flutter) and atrial flutter. Prevention of sudden arrhythmic death in high-risk patients
• patients after a recent myocardial infarction with more than 10 ventricular extrasystoles in 1 hour, clinical manifestations of chronic heart failure, and reduced left ventricular ejection fraction (less than 40%). Amiodarone may be used in the treatment of rhythm disorders in patients with ischemic heart disease and/or left ventricular dysfunction.
Show original (Russian)
Профилактика рецидивов
• угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле);
• наджелудочковых пароксизмальных тахикардий: документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) и трепетания предсердий.
Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска
• пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40 %).
Амиодарон может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функции левого желудочка.
How to use
The medication should be taken only as prescribed by a physician.
Tablets are taken orally before meals and should be swallowed with a sufficient amount of water.
Loading ("saturation") dose: various saturation schemes may be applied.
In a hospital setting: the initial dose, divided into several administrations, is from 600 to 800 mg (up to a maximum of 1200 mg) per day until a total dose of 10 g is reached (usually within 5-8 days).
Outpatient: the initial dose, divided into several administrations, is from 600 to 800 mg per day until a total dose of 10 g is reached (usually within 10-14 days).
Maintenance dose: may vary among different patients from 100 to 400 mg/day. The minimum effective dose should be used according to individual therapeutic effect.
Since amiodarone has a very long half-life, it can be taken every other day or with breaks in administration of 2 days per week.
Average therapeutic single dose - 200 mg.
Average therapeutic daily dose - 400 mg.
Maximum single dose - 400 mg.
Maximum daily dose - 1200 mg.
Dose reduction/Discontinuation of the medication.
Side effects of the medication gradually disappear as the concentration of amiodarone in tissues decreases. After discontinuation of the medication, residual tissue-bound amiodarone may exert a protective antiarrhythmic effect for up to one month. However, the possibility of developing arrhythmia during this period should be considered.
Special patient groups
Amiodarone strongly binds to plasma proteins and has a long half-life (see "Pharmacokinetics" section). In patients with life-threatening arrhythmias, due to the long half-life, missing a dose does not significantly affect the overall therapeutic effect. Minimum effective doses should be used, and the patient should be regularly monitored for clinical symptoms of amiodarone overdose. Therapy may be adjusted if necessary.
Children
The safety and efficacy of amiodarone in children have not been established (see "Contraindications" section).
Elderly patients
In elderly patients, the minimum effective dose should be used due to the risk of significant bradycardia and conduction disorders (see "Precautions" section). Special attention should be paid to monitoring thyroid function.
Show original (Russian)
Препарат следует принимать только по назначению врача.
Таблетки принимают внутрь до приема пищи и запивают достаточным количеством воды.
Нагрузочная («насыщающая») доза: могут быть применены различные схемы насыщения.
В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течении 10-14 дней).
Поддерживающая доза: может варьировать у разных пациентов от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.
Так как амиодарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.
Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг.
Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.
Максимальная разовая доза - 400 мг.
Максимальная суточная доза - 1200 мг.
Снижение дозы/Отмена препарата.
Побочные эффекты препарата медленно исчезают по мере снижения концентрации амиодарона в тканях. После отмены препарата остаточный, связанный с тканью амиодарон, может оказывать защитное антиаритмическое действие в течение одного месяца. Однако следует учитывать вероятность развития аритмии в этот период.
Особые группы пациентов
Амиодарон сильно связывается с белками плазмы крови и имеет длительный период полувыведения (см. подраздел «Фармакокинетика»). У пациентов с жизнеугрожающими аритмиями из-за длительного периода полувыведения пропуск дозы не оказывает существенного влияния на общий терапевтический эффект. Следует применять минимальные эффективные дозы, а пациента регулярно контролировать для выявления клинической симптоматики избыточной дозы амиодарона. При необходимости терапия может быть скорректирована.
Дети
Безопасность и эффективность амиодарона у детей не установлены (см. раздел «Противопоказания»).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов следует применять минимальную эффективную дозу из-за риска развития выраженной брадикардии и нарушений проводимости (см. раздел «С осторожностью»). Особое внимание следует уделить мониторингу функции щитовидной железы.
Composition
Composition per tablet:
Active ingredient: amiodarone hydrochloride - 200.0 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar), corn starch, povidone K-30 (Kollidon K-30), magnesium stearate.
Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color, with a score line and beveled edges.
Show original (Russian)
Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: амиодарона гидрохлорид - 200,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал кукурузный, повидон К-30 (коллидон К-30), магния стеарат.
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с риской и фаской.
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to iodine, amiodarone, or excipients of the drug;
• Galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome (the drug contains lactose);
• Sinus node weakness syndrome, sinus bradycardia, sinoatrial block in the absence of a pacemaker in the patient (risk of sinus node "arrest");
• Atrioventricular block II-III degree, in the absence of a pacemaker in the patient;
• Hypokalemia, hypomagnesemia;
• Combination with drugs that can prolong the QT interval and cause paroxysmal tachycardias, including polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" (see section "Interaction with other medicinal products"):
• Antiarrhythmic drugs class IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide);
• Antiarrhythmic drugs class III (dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate), dronedarone, sotalol;
• Other (non-antiarrhythmic) drugs, such as neuroleptics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol), sertindole, pimozide, antidepressants: tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, escitalopram); antibacterial agents: fluoroquinolones (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin, ciprofloxacin); macrolides (erythromycin when administered intravenously, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, spiramycin), co-trimoxazole; antifungal agents: azoles (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole); antimalarial agents (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine); antiparasitic agents (pentamidine when administered parenterally); antineoplastic agents (vandetanib, arsenic trioxide, oxaliplatin); antiemetic agents (domperidone, ondansetron); agents affecting gastrointestinal motility (cisapride); antihistamines (mizolastine, astemizole, terfenadine); other medicinal products (difenidol methylsulfate, bepridil).
• Congenital or acquired prolonged QT interval;
• Thyroid dysfunction (hypothyroidism, hyperthyroidism);
• Interstitial lung disease;
• Pregnancy (except in special cases, see section "Use during pregnancy and breastfeeding");
• Breastfeeding (see section "Use during pregnancy and breastfeeding");
• Age under 18 years (efficacy and safety not established).
With caution
• In decompensated or severe chronic heart failure (NYHA functional class III-IV).
• In first-degree atrioventricular block.
• In elderly patients.
• In patients with a pacemaker/implanted cardioverter-defibrillator.
• With simultaneous use of drugs that can prolong the QT interval.
• With simultaneous use of sofosbuvir in monotherapy or in combination with other direct-acting antiviral agents against hepatitis C virus (such as daclatasvir, simeprevir, ledipasvir).
• With a history of thyroid dysfunction.
• With liver function disorders.
• With bronchial asthma.
• With severe respiratory failure.
Amiodarone may cause severe adverse reactions affecting the heart, thyroid gland, eyes, lungs, liver, skin, and peripheral nervous system. Since these adverse reactions may be delayed, patients taking amiodarone for an extended period should be closely monitored throughout the treatment period and for several months after discontinuation.
The side effects of amiodarone are usually dose-dependent; therefore, to minimize the possibility of their occurrence, the minimum effective doses should be used.
Cardiac disorders
Before starting treatment, it is recommended to perform an electrocardiographic examination (ECG) and determine the serum potassium level. Hypokalemia should be corrected before starting amiodarone.
The pharmacological action of amiodarone causes changes in the ECG: prolongation of the QT interval, QTc (corrected), associated with the prolongation of the ventricular repolarization period, with possible appearance of U waves. However, these changes are not manifestations of the toxic effects of amiodarone. An increase in the QTc interval of no more than 450 ms or no more than 25% from the baseline value is acceptable.
The use of high doses of amiodarone may lead to significant bradycardia and conduction disorders of the heart with the appearance of idioventricular rhythm, especially in elderly patients and when used concurrently with cardiac glycosides. In such cases, the use of the drug should be discontinued. If necessary, beta-adrenergic agonists or glucagon may be prescribed. Given the long half-life of amiodarone, consideration should be given to the possibility of installing a temporary artificial pacemaker.
Amiodarone can be used in patients with latent or manifest chronic heart failure. However, caution should be exercised when using the drug in decompensated or severe chronic heart failure (NYHA functional class III-IV), as amiodarone may, in some cases, exacerbate it.
Elderly patients are at increased risk of developing significant bradycardia when using amiodarone.
In the event of first-degree atrioventricular block, monitoring of the patient's condition should be intensified. If second- or third-degree atrioventricular block, sinoatrial block, or bifascicular/trifascicular intraventricular block develops, treatment with amiodarone should be discontinued.
There have been reports of new rhythm disturbances or worsening of pre-existing rhythm disorders, sometimes with fatal outcomes. It is very important, although challenging, to conduct a differential diagnosis between insufficient antiarrhythmic efficacy of the drug and its arrhythmogenic effect (regardless of whether it is associated with worsening heart disease).
The arrhythmogenic effect of amiodarone has been reported significantly less frequently than with other antiarrhythmic drugs. Generally, it has been observed in the presence of factors that increase the QT interval, such as interactions with other medications and/or electrolyte imbalances. Despite its ability to prolong the QT interval, amiodarone has a low potential for provoking polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes).
Patients with a pacemaker/implanted cardioverter-defibrillator
In patients receiving antiarrhythmic medications for an extended period, cases of increased frequency of ventricular defibrillation and/or increased threshold for pacemaker or implanted cardioverter-defibrillator (ICD) activation have been reported. Amiodarone may increase the pacing threshold in patients with a pacemaker and the defibrillation threshold in patients with an ICD. Therefore, to ensure adequate functioning of these implanted devices in patients receiving amiodarone therapy, regular monitoring of pacing/defibrillation parameters is recommended.
Significant bradycardia when using amiodarone with antiviral drugs
When amiodarone is used in combination with sofosbuvir in monotherapy or in combination with other direct-acting antiviral drugs against hepatitis C, such as daclatasvir, simeprevir, ledipasvir, cases of significant, potentially life-threatening bradycardia and heart block have been observed. Therefore, the simultaneous use of these drugs with amiodarone is not recommended.
If simultaneous use of these drugs with amiodarone cannot be avoided, careful monitoring of patients is recommended after starting sofosbuvir in combination with other direct-acting antiviral drugs. After starting the simultaneous use of sofosbuvir, patients at high risk of developing bradyarrhythmia should be continuously monitored in a hospital setting for at least 48 hours.
Due to the long half-life of amiodarone, appropriate monitoring should also be conducted in patients who have discontinued amiodarone within the last few months before starting treatment with sofosbuvir in monotherapy or in combination with other direct-acting antiviral drugs.
Patients taking the aforementioned hepatitis C antiviral medications in combination with amiodarone, whether in combination with other drugs that slow heart rate or not, should be informed about the symptoms indicating the development of bradycardia and heart block. If these symptoms occur, they should seek medical attention immediately.
Thyroid disorders
Amiodarone may cause both hypothyroidism (decreased thyroid function) and hyperthyroidism (increased thyroid function), especially in patients with a history of thyroid disease.
Since amiodarone contains iodine, its use may interfere with the uptake of radioactive iodine and distort the results of radioisotope thyroid studies. However, the use of the drug does not affect the accuracy of determining the concentration of free triiodothyronine (T3), thyroxine (T4), and thyroid-stimulating hormone (TSH) (using a highly sensitive assay) in serum.
Before using amiodarone, all patients should undergo clinical and laboratory examination (determination of serum TSH concentration using a highly sensitive assay) to identify thyroid function disorders.
Patients should be regularly (every 6 months) examined during treatment with amiodarone and for several months after its discontinuation to detect clinical or laboratory signs of changes in thyroid function. Particularly careful monitoring is necessary when using the drug in elderly patients and in patients with a history of thyroid disease. If thyroid function disorder is suspected, serum TSH concentration should be determined (using a highly sensitive assay).
Amiodarone inhibits the peripheral conversion of thyroxine (T4) to triiodothyronine (T3) and may cause isolated biochemical changes (increased concentration of free T4 in serum, with slightly decreased or even normal concentration of free T3 in serum) in clinically euthyroid patients, which is not a reason for discontinuing the drug.
Hypothyroidism
Hypothyroidism can be suspected with the appearance of the following clinical signs: weight gain, cold intolerance, decreased activity, significant bradycardia. The diagnosis is confirmed by an increase in serum TSH concentration, determined using a highly sensitive assay. Normalization of thyroid function is usually observed within 1-3 months after discontinuation of treatment.
In life-threatening situations (for example, when using the drug for the prevention of life-threatening ventricular arrhythmias), treatment with amiodarone may be continued with simultaneous additional use of levothyroxine under the control of serum TSH concentration.
Hyperthyroidism
During treatment with amiodarone or within several months after its discontinuation, hyperthyroidism may develop. Special attention should be paid to symptoms such as weight loss, asthenia, anxiety, emotional lability, palpitations, the occurrence or worsening of rhythm disturbances and/or angina attacks, and the onset or worsening of chronic heart failure. The diagnosis is confirmed by a decrease in serum TSH concentration, determined using a highly sensitive assay. In this case, the drug should be discontinued. Recovery usually occurs within several months after stopping treatment; initially, clinical manifestations disappear, followed by normalization of laboratory indicators of thyroid function. Severe cases of amiodarone-induced thyrotoxicosis, which can sometimes lead to fatal outcomes (both due to the thyrotoxicosis itself and due to dangerous imbalances between myocardial oxygen demand and its delivery), require urgent treatment. Treatment should be tailored to each individual case: antithyroid drugs (which may not always be effective), glucocorticoids, beta-blockers.
Eye disorders
Amiodarone may cause the development of neuropathy/neuronitis of the optic nerve. If blurred vision or decreased visual acuity occurs, a complete ophthalmological examination, including fundus examination (fundoscopy), should be urgently performed. If neuropathy and/or neuronitis of the optic nerve is detected, amiodarone must be discontinued due to the risk of progression to blindness. Regardless of the presence or absence of eye disorders, annual ophthalmological examinations are recommended during long-term use of amiodarone.
Lung disorders
Lung damage (interstitial/alveolar pneumonitis or fibrosis, pleuritis, obliterative bronchiolitis with organizing pneumonia) has been noted with the use of amiodarone, sometimes with fatal outcomes. Manifestations of pulmonary toxicity include dyspnea (which may be significant and not correspond to the severity of cardiovascular system damage), non-productive dry cough, and deterioration of general condition (increased fatigue, weight loss, fever). Symptoms are usually initially mild but progress rapidly. In most cases, lung damage develops with prolonged use of amiodarone, but in some cases, it may occur shortly (from several days to several weeks) after starting treatment.
Before using amiodarone, all patients are recommended to undergo a thorough clinical examination; in some cases, chest X-ray may be warranted. If interstitial pneumonitis is suspected, a radiological examination of the lungs and assessment of external respiratory function should be performed.
Radiological manifestations in the early stages of interstitial pneumonitis can be difficult to distinguish from congestive phenomena caused by left ventricular heart failure. If necessary, additional examinations (for example, determining the pulmonary artery "wedge" pressure using a Swan-Ganz catheter) should be conducted, as well as excluding other possible causes of dyspnea and other symptoms (infectious diseases of the lower respiratory tract, pulmonary embolism, malignant neoplasms, etc.). Interstitial pneumonitis is usually reversible with early discontinuation of amiodarone in combination with glucocorticoid therapy or without it. Clinical symptoms usually resolve within 3-4 weeks.
Improvement in radiological findings and lung function occurs more slowly (over several months). In some cases, despite discontinuation of amiodarone, lung damage remains irreversible. In some patients, after resolution of interstitial pneumonitis, resuming therapy with amiodarone at lower doses did not lead to a recurrence of pulmonary toxicity.
Regardless of the presence or absence of lung damage symptoms during treatment with amiodarone, it is recommended to conduct radiological examinations of the lungs and functional lung tests every 6 months.
In very rare cases, usually directly after surgical intervention, serious respiratory complications (acute respiratory distress syndrome) have been observed in patients who have taken amiodarone, sometimes with fatal outcomes; a possible connection with interactions with high concentrations of oxygen is suggested.
Liver disorders
Various liver diseases (including jaundice, hepatitis, cirrhosis, and liver failure) have been observed with the use of amiodarone. Severe liver damage with fatal outcomes has mainly been observed with prolonged use of amiodarone, but in rare cases, it may develop shortly after starting treatment (especially with intravenous administration of the drug). It is recommended to assess the activity of "liver" transaminases (AST and ALT) and other liver function indicators before starting amiodarone, as well as regular monitoring of functional "liver" tests (monitoring the activity of "liver" transaminases) during treatment and for 6 months after discontinuation. If the activity of "liver" transaminases exceeds three times the upper limit of normal (ULN), the dose of amiodarone should be reduced or the drug should be discontinued.
At the beginning of therapy, isolated increases in the activity of "liver" transaminases from 1.5 to 3 times above ULN may be noted. In such cases, the indicators of functional "liver" tests may return to normal after reducing the dose of amiodarone.
In the event of acute liver damage (increased activity of "liver" transaminases and/or jaundice), the use of the drug should be discontinued.
With the use of amiodarone for more than 6 months, chronic liver damage has been described, which may manifest with minimally expressed clinical signs (hepatomegaly) and changes in laboratory indicators (increased activity of "liver" transaminases from 1.5 to ≤ 5 times above ULN). Histological examination of liver biopsies reveals changes similar to alcoholic hepatitis or signs of cirrhosis. In such cases, regular monitoring of functional "liver" tests is necessary. Usually, these clinical and laboratory changes are reversible and regress after discontinuation of amiodarone; however, cases of progression of liver damage with fatal outcomes have been reported.
Due to the potential risk of hepatotoxicity, amiodarone should be used with caution in patients with liver function disorders. During treatment, the intake of alcohol should be excluded (or at least limited).
Skin and subcutaneous tissue disorders
Life-threatening or even fatal skin reactions, such as Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis, have been noted with the use of amiodarone. Treatment with amiodarone should be immediately discontinued upon the appearance of a progressive skin rash, often with blister formation, or mucosal damage. Amiodarone frequently causes photosensitivity. Patients should be advised to avoid direct sunlight exposure during treatment or take protective measures (such as using sunscreen, wearing appropriate clothing).
Neuromuscular disorders
Amiodarone may cause peripheral sensory-motor neuropathy and/or myopathy. Recovery usually occurs within several months after discontinuation of the drug, but may sometimes be incomplete.
Drug interactions
The simultaneous use of amiodarone with the following medications is not recommended: beta-blockers, calcium channel blockers that slow heart rate (verapamil, diltiazem); laxatives that stimulate intestinal peristalsis (may cause hypokalemia).
Primary graft dysfunction (PGD) within 24 hours after heart transplantation
The use of amiodarone before heart transplantation is associated with an increased risk of developing PGD (data from retrospective studies).
PGD is a life-threatening complication of heart transplantation, manifesting as dysfunction of the left, right, or both ventricles, developing within 24 hours after heart transplantation, for which no other cause has been established.
In the case of patients on the waiting list for heart transplantation, the possibility of using an alternative antiarrhythmic drug should be assessed as early as possible.
General and local anesthesia
Before surgical intervention, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking amiodarone.
The use of amiodarone may increase hemodynamic risks associated with local and general anesthesia (especially related to bradycardia, conduction slowing, and decreased cardiac contractility).
Show original (Russian)
• повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
• синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада при отсутствии у пациента установленного электрокардиостимулятора (риск «остановки» синусового узла);
• атриовентрикулярная блокада II-III степени, при отсутствии у пациента установленного электрокардиостимулятора;
• гипокалиемия, гипомагниемия;
• сочетание с препаратами способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
• антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид прокаинамид);
• антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), дронендарон, соталол;
• другие (не антиаритмические) препараты, такие как нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид, антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол; противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении); противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин); противорвотные средства (домперидон, ондансетрон); средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд); антигистаминные средства (мизоластин, астемизол, терфенадин); прочие лекарственные средства (дифеманила метилсульфат, бепридил).
• врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
• дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);
• интерстициальная болезнь легких;
• беременность (за исключением особых случаев, см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
• При декомпенсированной или тяжелой хронической сердечной недостаточности (III-IV функциональный класс по классификации NYHA).
• При атриовентрикулярной блокаде I степени.
• У пациентов пожилого возраста.
• У пациентов с электрокардиостимулятором/имплантированным кардиовертером-дефибриллятором.
• При одновременном применении с препаратами, способными удлинять интервал QT.
• При одновременном применении с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С (такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир).
• При нарушениях функции щитовидной железы в анамнезе.
• При нарушениях функции печени.
• При бронхиальной астме.
• При тяжелой дыхательной недостаточности.
Амиодарон может вызывать тяжелые нежелательные реакции со стороны сердца, щитовидной железы, глаз, легких, печени, кожи и периферической нервной системы. Поскольку эти нежелательные реакции могут быть отсроченными, пациенты, длительное время принимающие амиодарон, должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего периода лечения, а также в течение нескольких месяцев после его прекращения.
Побочные эффекты препарата амиодарон обычно являются дозозависимыми, поэтому для минимизации возможности их возникновения следует применять минимальные эффективные дозы.
Нарушения со стороны сердца
Перед началом приема препарата рекомендуется провести электрокардиографическое исследование (ЭКГ) и определить содержание калия в сыворотке крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона.
Фармакологическое действие препарата амиодарон вызывает изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QTc (корригированного), связанное с удлинением периода реполяризации желудочков сердца, с возможным появлением волн U. Однако эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата амиодарон. Допустимо увеличение интервала QTc не более 450 мс или не более чем на 25 % от первоначальной величины.
Применение амиодарона в высоких дозах может привести к развитию выраженной брадикардии и нарушениям проводимости сердца с появлением идиовентрикулярного сердечного ритма, особенно у пациентов пожилого возраста и при одновременном применении сердечных гликозидов. В таких случаях применение препарата должно быть прекращено. При необходимости могут быть назначены бета-адреномиметики или глюкагон. С учетом длительного периода полувыведения амиодарона, следует рассмотреть возможность установки временного искусственного водителя ритма сердца.
Амиодарон может применяться у пациентов с латентной или манифестной хронической сердечной недостаточностью. При этом следует с осторожностью применять препарат при декомпенсированной или тяжелой хронической сердечной недостаточности (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), т.к. амиодарон в отдельных случаях может приводить к ее утяжелению.
У пациентов пожилого возраста повышен риск развития выраженной брадикардии при применении амиодарона.
При возникновении атриовентрикулярной блокады I степени следует усилить наблюдение за состоянием пациента. В случае развития атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой/ трехпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение препаратом амиодарон должно быть прекращено.
Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжеление уже имеющихся нарушений ритма, иногда с летальным исходом. Очень важно, хотя и сложно, проводить дифференциальный диагноз между недостаточной антиаритмической эффективностью препарата и его аритмогенным действием (вне зависимости от того, сочетается оно или нет с усугублением тяжести заболевания сердца).
При применении препарата амиодарон об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем при применении других противоаритмических препаратов. Как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови. Несмотря на способность увеличивать продолжительность интервала QT, амиодарон обладает низким потенциалом в отношении провоцирования полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Пациенты с электрокардиостимулятором/имплантированным кардиовертером-дефибриллятором
У пациентов, длительно получающих антиаритмические лекарственные средства, сообщалось о случаях увеличения частоты дефибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания электрокардиостимулятора или имплантированного кардиовертера-дефибрилятора (ИКД). Амиодарон может повышать порог кардиостимуляции у пациентов с электрокардиостимулятором, а также порог дефибрилляции у пациентов с ИКД. В связи с этим для обеспечения адекватного функционирования указанных имплантируемых устройств у пациентов, получающих терапию амиодароном, рекомендуется регулярно контролировать параметры кардиостимуляции/дефибрилляции.
Выраженная брадикардия при одновременном применении амиодарона с противовирусными препаратами
При применении препарата амиодарон в комбинации с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, наблюдались случаи развития выраженной, потенциально угрожающей жизни, брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому одновременное применение этих препаратов препаратом амиодарон не рекомендуется.
Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с препаратом амиодарон, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. После начала одновременного применения софосбувира пациенты, которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.
Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона, также следует проводить соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием препарата амиодарон в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия.
Пациенты, принимающие вышеуказанные лекарственные препараты против вирусного гепатита С в сочетании с препаратом амиодарон, как в сочетании с другими лекарственными препаратами, замедляющими сердечный ритм, так и без сочетания с такими лекарственными препаратами, должны быть проинформированы о симптомах, указывающих на развитие брадикардии и блокады сердца. В случае их проявления они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.
Нарушения со стороны щитовидной железы
Амиодарон может вызывать развитие как гипотиреоза (снижение функции щитовидной железы), так и гипертиреоза (повышение функции щитовидной железы), особенно у пациентов с наличием заболеваний щитовидной железы в анамнезе.
Поскольку амиодарон содержит йод, его прием может нарушать поглощение радиоактивного йода и искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы. Однако прием препарата не влияет на достоверность определения концентрации свободного трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) (с помощью ультрачувствительного анализа) в сыворотке крови.
Перед применением амиодарона у всех пациентов следует провести клиническое и лабораторное обследование (определение концентрации ТТГ в сыворотке крови, с помощью ультрачувствительного анализа) для выявления нарушений функции щитовидной железы.
Следует регулярно (с интервалом в 6 месяцев) обследовать пациента во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения с целью выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. Особенно тщательное наблюдение необходимо при применении препарата у пациентов пожилого возраста и у пациентов с наличием в анамнезе заболеваний щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью ультрачувствительного анализа).
Амиодарон ингибирует периферическое превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может вызвать изолированные биохимические изменения (увеличение концентрации свободного Т4 в сыворотке крови, при незначительно сниженной или даже нормальной концентрации свободного Т3 в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов, что не является причиной для отмены препарата.
Гипотиреоз
Развитие гипотиреоза можно заподозрить при появлении следующих клинических признаков: увеличение массы тела, непереносимость холода, снижение активности, выраженная брадикардия. Диагноз подтверждается повышением концентрации ТТГ в сыворотке крови, определенного с помощью ультрачувствительного анализа. Нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения.
В ситуациях, связанных с опасностью для жизни (например, при применении препарата для профилактики угрожающих жизни желудочковых аритмий), лечение амиодароном может быть продолжено с одновременным дополнительным применением препаратов левотироксина под контролем концентрации ТТГ в сыворотке крови.
Гипертиреоз
Во время приема препарата амиодарон или в течение нескольких месяцев после его прекращения возможно развитие гипертиреоза. Следует обращать особое внимание на такие симптомы, как снижение массы тела, астения, беспокойство, эмоциональная лабильность, учащенное сердцебиение, возникновение или учащение нарушений ритма и/или приступов стенокардии, возникновение или утяжеление хронической сердечной недостаточности. Диагноз подтверждается выявлением снижения концентрации ТТГ в сыворотке крови, определяемого с помощью ультрачувствительного анализа. В этом случае прием препарата должен быть прекращен. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены лечения; сначала наблюдается исчезновение клинических проявлений, а затем происходит нормализация лабораторных показателей функции щитовидной железы. Тяжелые случаи амиодарон-индуцированного тиреотоксикоза, которые иногда могут приводить к летальному исходу (как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой), требуют неотложного лечения. Лечение должно подбираться в каждом конкретном случае индивидуально: антитиреоидные препараты (которые могут быть не всегда эффективны), глюкокортикостероиды, бета-адреноблокаторы.
Нарушения со стороны органа зрения
Амиодарон может вызывать развитие нейропатии/неврита зрительного нерва. При появлении нечеткости зрения или при снижении остроты зрения необходимо срочно провести полное офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна (фундоскопию). В случае выявления нейропатии и/или неврита зрительного нерва амиодарон необходимо отменить из-за опасности их прогрессирования вплоть до развития слепоты. Вне зависимости от наличия или отсутствия нарушений со стороны органа зрения, при длительном применении амиодарона рекомендуется ежегодное офтальмологическое обследование.
Нарушения со стороны легких
При применении амиодарона отмечались поражения легких (интерстициальный/альвеолярный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с организующимся пневмонитом), иногда с летальным исходом. Проявлениями легочной токсичности являются одышка (которая может быть выраженной и не соответствовать тяжести поражения сердечно-сосудистой системы), непродуктивный сухой кашель и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка). Симптомы, как правило, вначале выражены незначительно, однако быстро прогрессируют. В большинстве случаев поражения легких развиваются при длительном применении амиодарона, но в отдельных случаях они могут возникать спустя короткое время (от нескольких дней до нескольких недель) после начала лечения.
Перед применением амиодарона у всех пациентов рекомендуется провести тщательное клиническое обследование; в ряде случаев целесообразно выполнение рентгенографии органов грудной клетки. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита следует провести рентгенологическое исследование легких и исследование функции внешнего дыхания.
Рентгенологические проявления в начальной стадии интерстициального пневмонита бывает сложно отличить от застойных явлений, вызванных левожелудочковой сердечной недостаточностью. При необходимости следует провести дополнительное обследование (например, определение давления «заклинивания» легочной артерии при помощи катетера Свана-Ганца), а также исключить иные возможные причины появления одышки и прочих симптомов (инфекционные заболевания нижних дыхательных путей, тромбоэмболия легочной артерии, злокачественные новообразования и др.). Интерстициальный пневмонит обычно является обратимым при ранней отмене амиодарона в сочетании с терапией глюкокортикостероидами или без нее. Клинические симптомы обычно разрешаются в течение 3-4 недель.
Улучшение рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (в течение нескольких месяцев). В некоторых случаях, несмотря на отмену амиодарона, поражение легких остается необратимым. У отдельных пациентов после разрешения интерстициального пневмонита возобновление терапии амиодароном в более низких дозах не приводило к повторному развитию легочной токсичности.
Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном симптоматики поражения легких, рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и функциональные легочные пробы.
У пациентов, принимавших амиодарон, в очень редких случаях, обычно непосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьезное дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс синдром взрослых), иногда с летальным исходом; предполагается возможность связи его развития с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.
Нарушения со стороны печени
При применении амиодарона наблюдались различные заболевания печени (в т.ч. желтуха, гепатит, цирроз печени и печеночная недостаточность). Тяжелые поражения печени с летальным исходом наблюдались в основном при длительном применении амиодарона, но в редких случаях они могут развиваться спустя короткое время после начала лечения (особенно при внутривенном введении препарата). Рекомендуется оценить активность «печеночных» трансаминаз (АСТ и АЛТ) и другие показатели функции печени перед началом приема амиодарона, а также регулярный мониторинг функциональных «печеночных» тестов (контроль активности «печеночных» трансаминаз) во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Если активность «печеночных» трансаминаз в 3 раза и более превышает верхнюю границу нормы (ВГН), следует уменьшить дозу амиодарона или прекратить прием препарата.
В начале терапии может отмечаться изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз от 1,5 до 3 раз выше ВГН. В таких случаях показатели функциональных «печеночных» тестов могут вернуться к нормальным значениям после уменьшения дозы амиодарона.
В случае развития острого поражения печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз и/или желтуха) применение препарата должно быть прекращено.
При применении амиодарона в течение более чем 6 месяцев описано развитие хронического поражения печени, которое может проявляться минимально выраженными клиническими признаками (гепатомегалия) и изменениями лабораторных показателей (повышение активности «печеночных» трансаминаз от 1,5 в ≤ 5 раз выше ВГН). При гистологическом исследовании биоптатов печени обнаруживаются изменения, сходные с алкогольным гепатитом, или признаки цирроза. В таких случаях необходим регулярный мониторинг функциональных «печеночных» тестов. Обычно указанные клинические и лабораторные изменения являются обратимыми и регрессируют после отмены амиодарона, однако сообщалось о случаях прогрессирования- поражения печени с летальным исходом.
В связи с потенциальным риском гепатотоксичности, амиодарон следует с особой осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени. Во время лечения рекомендуется исключить (или, по меньшей мере, ограничить) прием алкоголя.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
При применении амиодарона отмечались такие угрожающие жизни или даже смертельные кожные реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Следует немедленно прекратить лечение амиодароном при появлении прогрессирующей кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или повреждений слизистых оболочек. Амиодарон достаточно часто вызывает фотосенсибилизацию. Пациентов следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Нейромышечные нарушения
Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную нейропатию и/или миопатию. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата, но может быть иногда неполным.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение амиодарона со следующими лекарственными средствами: бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем); слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника (могут вызвать гипокалиемию).
Первичная дисфункция трансплантата (ПДТ) в течение 24 часов после трансплантации сердца
Применение амиодарона перед трансплантацией сердца связано с повышенным риском развития ПДТ (данные ретроспективных исследований).
ПДТ представляет собой жизнеугрожающее осложнение при трансплантации сердца, проявляющееся как дисфункция левого, правого или обоих желудочков, и развивающаяся в течение 24 часов после трансплантации сердца, для которой не установлено другой причины.
В случае пациентов, внесенных в очередь на трансплантацию сердца, следует как можно раньше оценить возможность применения альтернативного антиаритмического препарата.
Общая и местная анестезия
Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент принимает препарат амиодарон.
На фоне приема препарата амиодарона возможно увеличение гемодинамических рисков, присущих местной и общей анестезии (в особенности это относится к урежению сердечного ритма, замедлению проводимости и снижению сократимости сердца).
Side effects, overdose & interactions
The frequency of side effects was determined according to the classification of the World Health Organization (WHO): very common (≥1/10), common (from ≥1/100 to
In cases of ingestion of very large doses, several instances of sinus bradycardia, cardiac arrest, episodes of ventricular tachycardia, paroxysmal polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," and liver damage have been reported. There may be a slowing of atrioventricular conduction and exacerbation of pre-existing heart failure.
Treatment should be symptomatic (gastric lavage, administration of activated charcoal if the drug was taken recently); in other cases, symptomatic therapy is conducted: for bradycardia - beta-adrenergic agonists or the installation of a pacemaker; for polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" - intravenous administration of magnesium salts or cardiostimulation.
Neither amiodarone nor its metabolites are removed by hemodialysis.
There is no specific antidote.
Drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" or increase the QT interval duration.
Drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes"
Combined therapy with drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" is contraindicated, as it increases the risk of potentially lethal polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes." These include:
• Class IA antiarrhythmic drugs (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide);
• Class III antiarrhythmic drugs (dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate), dronedarone, sotalol;
• Other (non-antiarrhythmic) drugs, such as:
• Neuroleptics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol); sertindole, pimozide;
• Antidepressants: tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, escitalopram);
• Antibacterial agents: fluoroquinolones (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin, ciprofloxacin); macrolides (erythromycin when administered intravenously, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, spiramycin), co-trimoxazole;
• Antifungal agents: azoles (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole);
• Antimalarial agents (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine);
• Antiprotozoal agents (pentamidine when administered parenterally);
• Antineoplastic agents (vandetanib, arsenic trioxide, oxaliplatin);
• Antiemetic agents (domperidone, ondansetron);
• Agents affecting gastrointestinal motility (cisapride);
• Antihistamines (mizolastine, astemizole, terfenadine);
• Other medications (difenidol methylsulfate, bepridil).
Drugs that can increase the QT interval duration
The concomitant use of amiodarone with drugs that can increase the QT interval duration should be based on a careful assessment of the expected benefits and potential risks (the possibility of increased risk of developing polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes") (see the "Special Instructions" section). When using such combinations, regular monitoring of patients' ECG (to detect QT interval prolongation) and serum potassium and magnesium levels is necessary.
Not recommended combinations
Drugs that can cause hypokalemia
• With laxatives that stimulate intestinal peristalsis, which can cause hypokalemia and increase the risk of developing polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes." Laxatives from other groups should be used simultaneously with amiodarone.
Combinations requiring caution in use
• With diuretics that cause hypokalemia (in monotherapy or in combination with other drugs).
• With systemic corticosteroids (glucocorticoids, mineralocorticoids), tetracosactide.
• With amphotericin B (intravenous administration).
It is necessary to prevent the development of hypokalemia, and in case it occurs, restore serum potassium levels to normal values, monitor serum electrolyte levels and ECG (for possible QT interval prolongation), and in case of polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," antiarrhythmic agents should not be used. Ventricular pacing should be initiated; intravenous administration of magnesium salts may be necessary.
Drugs that slow heart rate or cause disturbances in automaticity or conduction
The simultaneous use of drugs that exert a depressant effect on the sinus node and slow atrioventricular conduction (e.g., digoxin, beta-blockers, "slow" calcium channel blockers that slow heart rate [verapamil, diltiazem], ivabradine) may enhance the electrophysiological and hemodynamic effects of amiodarone, leading to significant bradycardia, sinus node arrest, and atrioventricular block. Combined therapy of amiodarone with these drugs is not recommended.
Other drugs that slow heart rate (clonidine, guanfacine, cholinesterase inhibitors [donepezil, galantamine, rivastigmine, tacrine, ambemonium chloride, pyridostigmine bromide, neostigmine bromide], pilocarpine)
Risk of excessive bradycardia (cumulative effects).
Drugs for general anesthesia
There have been reports of the possibility of developing the following severe complications in patients taking amiodarone during general anesthesia: bradycardia (resistant to atropine administration), hypotension, conduction disturbances, decreased cardiac output.
Very rare cases of severe respiratory complications have been observed, sometimes with fatal outcomes (acute respiratory distress syndrome in adults), which developed immediately after surgical intervention and is associated with interaction with high concentrations of oxygen.
Pharmacokinetic interactions
The effect of amiodarone on other drugs
Amiodarone and/or its metabolite desethylamiodarone inhibit the isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6, and P-gp and may increase the systemic exposure of drugs that are their substrates. Due to the long half-life of amiodarone, this interaction may be observed even several months after discontinuation of its use.
Drugs that are substrates of P-gp.
Amiodarone is a P-gp inhibitor. Its concomitant use with drugs that are P-gp substrates is expected to lead to increased systemic exposure of the latter.
• Cardiac glycosides (digoxin)
The possibility of disturbances in automaticity (significant bradycardia) and atrioventricular conduction. Additionally, the combination of digoxin with amiodarone may increase the plasma concentration of digoxin (due to decreased clearance). Therefore, when combining digoxin with amiodarone, it is necessary to determine the concentration of digoxin in the blood and monitor possible clinical and electrocardiographic manifestations of digitalis toxicity. Dose reduction of digoxin may be required.
• Dabigatran
Caution is required when using amiodarone and dabigatran together due to the risk of bleeding. Dose adjustment of dabigatran may be necessary according to the instructions in its prescribing information.
Drugs that are substrates of the isoenzyme CYP2C9
Amiodarone increases the blood concentration of drugs that are substrates of the isoenzyme CYP2C9, such as warfarin or phenytoin, by inhibiting the isoenzyme CYP2C9.
• Warfarin
When combining warfarin with amiodarone, there may be an enhancement of the effects of the indirect anticoagulant, which increases the risk of bleeding. Prothrombin time should be monitored more frequently by determining the INR (International Normalized Ratio) and adjusting the doses of indirect anticoagulants both during amiodarone treatment and after its discontinuation.
• Phenytoin
When combining phenytoin with amiodarone, there is a possibility of phenytoin overdose, which may lead to neurological symptoms; clinical monitoring and dose reduction of phenytoin at the first signs of overdose are necessary, preferably determining the concentration of phenytoin in the plasma.
Drugs that are substrates of the isoenzyme CYP2D6
• Flecainide
Amiodarone increases the plasma concentration of flecainide by inhibiting the isoenzyme CYP2D6, requiring dose adjustment of flecainide.
Drugs that are substrates of the isoenzyme CYP3A4
When combining amiodarone, an inhibitor of the isoenzyme CYP3A4, with these drugs that are substrates of the isoenzyme CYP3A4, there may be an increase in their plasma concentrations, which can lead to increased toxicity and/or enhancement of pharmacodynamic effects, and may require dose reduction. The following drugs are listed.
• Cyclosporine
The combination of cyclosporine with amiodarone may increase cyclosporine concentrations in the plasma, requiring dose adjustment.
• Fentanyl
The combination with amiodarone may increase the pharmacodynamic effects of fentanyl and increase the risk of its toxic effects.
• HMG-CoA reductase inhibitors (statins) (simvastatin, atorvastatin, and lovastatin)
Increased risk of muscle toxicity (rhabdomyolysis) when amiodarone and statins metabolized by the isoenzyme CYP3A4 are used together. It is recommended to use statins that are not metabolized by the isoenzyme CYP3A4.
• Other drugs metabolized by the isoenzyme CYP3A4: lidocaine (risk of sinus bradycardia and neurological symptoms), tacrolimus (risk of nephrotoxicity), sildenafil (risk of increased side effects), midazolam (risk of psychomotor effects), triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine.
Drug that is a substrate of the isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4.
• Dextromethorphan
Amiodarone inhibits the isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4 and may theoretically increase the plasma concentration of dextromethorphan.
• Clopidogrel
Clopidogrel, an inactive thienopyridine drug, is metabolized in the liver to form active metabolites. There may be an interaction between clopidogrel and amiodarone, which may lead to reduced effectiveness of clopidogrel.
The effect of other drugs on amiodarone
Inhibitors of isoenzymes CYP3A4 and CYP2C8
Inhibitors of isoenzymes CYP3A4 and CYP2C8 may have the potential to inhibit the metabolism of amiodarone, increasing its concentration in the blood and, consequently, the risk of increased pharmacodynamic and side effects.
It is recommended to avoid taking inhibitors of the isoenzyme CYP3A4 (e.g., grapefruit juice and some drugs such as cimetidine and HIV protease inhibitors, including indinavir) during amiodarone treatment. HIV protease inhibitors may increase the concentration of amiodarone in the blood when used concurrently.
Inducers of isoenzyme CYP3A4
• Rifampicin
Rifampicin is a potent inducer of the isoenzyme CYP3A4; when used together with amiodarone, it may reduce the plasma concentrations of amiodarone and desethylamiodarone.
• St. John's Wort
St. John's Wort is a potent inducer of the isoenzyme CYP3A4. Therefore, it is theoretically possible to reduce the plasma concentration of amiodarone and decrease its effect (clinical data are lacking).
Other drug interactions
• Sofosbuvir in monotherapy or in combination with other direct-acting antiviral agents against hepatitis C virus, such as daclatasvir, simprevir, ledipasvir
The simultaneous use of amiodarone with sofosbuvir in monotherapy or in combination with other direct-acting antiviral agents against hepatitis C virus, such as daclatasvir, simprevir, ledipasvir, is not recommended, as it may lead to the development of severe symptomatic bradycardia. The mechanism of this bradycardia is unknown.
If simultaneous use of these drugs cannot be avoided, monitoring of cardiac activity is recommended (see the "Special Instructions" section).
Show original (Russian)
Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до
При приеме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.
Лечение должно быть симптоматическим (промывание желудка, применение активированного угля, если препарат принят недавно), в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии - бета адреномиметики или установка электрокардиостимулятора, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - внутривенное введение солей магния или кардиостимуляция.
Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе.
Специфического антидота нет.
Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT.
Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так как при этом увеличивается риск развития потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». К ним относятся:
• антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);
• антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), дронендарон, соталол;
• другие (не антиаритмические) препараты, такие как:
• нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); сертиндол, пимозид;
• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
• антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
• противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
• противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
• противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
• противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин);
• противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
• средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
• антигистаминные средства (мизоластин, астемизол, терфенадин);
• прочие лекарственные средства (дифеманила метилсульфат, бепридил).
Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Совместный прием амиодарона с лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»), при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержания калия и магния в крови.
Нерекомендуемые комбинации
Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию
• Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызвать гипокалиемию и увеличивают риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других групп.
Комбинации, требующие осторожности при применении
• С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами).
• С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами), тетракозактидом.
• С амфотерицином В (внутривенное введение).
Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические средства. Должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния.
Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм, или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Одновременное применение с препаратами, оказывающими угнетающее воздействие на синусовый узел и замедляющими атриовентрикулярную проводимость (например, дигоксин, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм [верапимил, дилтиазем], ивабрадин) могут усиливать электрофизиологические и гемодинамические эффекты амиодарона, и приводить к возникновению выраженной брадикардии, остановке синусового узла и атриовентрикулярной блокаде. Комбинированная терапия амиодарона с этими лекарственными средствами не рекомендуется.
Прочие лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы [донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид], пилокарпин)
Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Лекарственные средства для общей анестезии
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушений проводимости, снижение сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние амиодарона на другие лекарственные средства
Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp.
Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.
• Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
• Дабигатран
Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования изофермента CYP2C9.
• Варфарин
При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
• Фенитоин
При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
• Флекаинид
Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3А4
При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3А4, с этими лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.
• Циклоспорин
Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.
• Фентанил
Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
• Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3А4. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3А4.
• Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3А4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Лекарственное средство, являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3А4.
• Декстрометорфан
Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.
• Клопидогрел
Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
Влияние других лекарственных средств на амиодарон
Ингибиторы изоферментов CYP3А4 и CYP2С8
Ингибиторы изоферментов CYP3А4 и CYP2С8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска увеличения его фармакодинамических и побочных эффектов.
Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермента CYP3А4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы, в т. ч., индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
Индукторы изофермента CYP3А4
• Рифампицин
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
• Препараты зверобоя продырявленного
Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
Прочие лекарственные взаимодействия
• Софосбувир в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, таким как даклатасвир, симепревир, ледипасвир
Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так как это может приводить к развитию тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии. Механизм развития этой брадикардии неизвестен.
Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»).
Pharmacology
Amiodarone belongs to Class III antiarrhythmic agents (class of repolarization inhibitors) and has a unique mechanism of antiarrhythmic action, as it possesses properties of Class III antiarrhythmic agents (potassium channel blockade) along with effects of Class I antiarrhythmic agents (sodium channel blockade), Class IV antiarrhythmic agents (calcium channel blockade), and a non-competitive beta-adrenergic blocking effect.
In addition to its antiarrhythmic action, amiodarone has antianginal, coronary vasodilating, and alpha- and beta-adrenergic blocking effects.
Antiarrhythmic properties:
• increased duration of phase 3 of the action potential in cardiomyocytes, primarily due to the blockade of ionic current in potassium channels (effect of Class III antiarrhythmic agents according to the Vaughan-Williams classification);
• decreased automaticity of the sinus node, leading to a reduction in heart rate;
• non-competitive blockade of alpha- and beta-adrenergic receptors;
• slowing of sinoatrial, atrial, and atrioventricular conduction, more pronounced during tachycardia;
• no changes in ventricular conduction;
• increased refractory periods and decreased excitability of the myocardium in the atria and ventricles, as well as increased refractory period of the atrioventricular node;
• slowing of conduction and increased duration of the refractory period in accessory pathways of atrioventricular conduction.
Other effects:
• absence of negative inotropic effect when taken orally;
• reduction of myocardial oxygen consumption due to moderate decrease in peripheral resistance and heart rate;
• increased coronary blood flow due to direct action on the smooth muscle of coronary arteries;
• maintenance of cardiac output due to decreased pressure in the aorta and reduced peripheral resistance;
• effect on thyroid hormone metabolism: inhibition of the conversion of T3 to T4 (blockade of thyroxine-5-deiodinase) and blockade of the uptake of these hormones by cardiomyocytes and hepatocytes, leading to a weakening of the stimulating effect of thyroid hormones on the myocardium.
Therapeutic effects are typically observed within an average of one week after starting the medication (ranging from a few days to two weeks). After discontinuation, amiodarone can be detected in plasma for up to 9 months. The possibility of sustained pharmacodynamic action of amiodarone for 10-30 days after its withdrawal should be considered.
Bioavailability after oral administration varies among different patients from 30 to 80% (average value around 50%). After a single oral dose of amiodarone, maximum plasma concentrations are reached within 3-7 hours. However, the therapeutic effect usually develops within a week after starting the medication (from several days to two weeks). Amiodarone is a drug with slow tissue uptake and high affinity for tissues.
The binding to plasma proteins is 95% (62% with albumin, 33.5% with beta lipoproteins). Amiodarone has a large volume of distribution. During the first days of treatment, the drug accumulates in almost all tissues, especially in adipose tissue and, in addition, in the liver, lungs, spleen, and cornea.
Amiodarone is metabolized in the liver by the isoenzymes CYP3A4 and CYP2C8. Its main metabolite, desethylamiodarone, is pharmacologically active and may enhance the antiarrhythmic effect of the parent compound. Amiodarone and its active metabolite desethylamiodarone in vitro have the ability to inhibit the isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, and CYP2C8. Amiodarone and desethylamiodarone have also demonstrated the ability to inhibit certain transporters, such as P-glycoprotein (P-gp) and organic cation transporter 2 (OCT2). In vivo, interactions of amiodarone with substrates of isoenzymes CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6, and P-gp have been observed.
The elimination of amiodarone begins after several days, and the attainment of equilibrium between the drug's intake and elimination (steady-state) occurs after one to several months, depending on individual patient characteristics. The primary route of elimination for amiodarone is through the intestines. Amiodarone and its metabolites are not removed by hemodialysis. Amiodarone has a long half-life with significant individual variability (therefore, when adjusting the dose, such as increasing or decreasing it, it should be noted that at least 1 month is needed to stabilize the new plasma concentration of amiodarone). Elimination after oral administration occurs in 2 phases: the initial half-life (first phase) is 4-21 hours, and the second phase half-life is 25-110 days. After prolonged oral administration, the average half-life is 40 days. After discontinuation of the drug, complete elimination of amiodarone from the body may continue for several months.
Each dose of amiodarone (200 mg) contains 75 mg of iodine. Part of the iodine is released from the drug and is found in the urine as iodide (6 mg in 24 hours with a daily dose of amiodarone of 200 mg). The majority of the iodine remaining in the drug is eliminated through the intestines after passing through the liver; however, with prolonged use of amiodarone, blood iodine concentrations may reach 60-80% of the concentrations of amiodarone in the blood.
The pharmacokinetic characteristics of the drug explain the use of "loading" doses, which are aimed at rapidly accumulating amiodarone in the tissues, where its therapeutic effect manifests.
Pharmacokinetics in renal insufficiency: due to the minimal elimination of the drug by the kidneys, no dose adjustment of amiodarone is required in patients with renal insufficiency.
Show original (Russian)
Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмических средств III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмических средств I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмических средств IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.
Кроме антиаритмического действия, амиодарон обладает антиангинальным, коронарорасширяющим, альфа- и бета-адреноблокирующим эффектам.
Антиаритмические свойства:
• увеличение продолжительности 3-й фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмических средств III класса по классификации Воган-Вильямса);
• уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;
• неконкурентная блокада альфа- и бета-адренергических рецепторов;
• замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии;
• отсутствие изменений проводимости желудочков;
• увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;
• замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.
Другие эффекты:
• отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;
• снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений;
• увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;
• поддержания сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления;
• влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
Терапевтические эффекты наблюдаются в среднем через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.
Биодоступность после приема внутрь у разных пациентов колеблется от 30 до 80 % (среднее значение около 50 %). После однократного приема внутрь амиодарона максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3-7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон является препаратом с медленным поступление в ткани и высокой аффинностью к ним.
Связь с белками плазмы крови составляет 95 % (62 % - с альбумином, 33,5 % - с бета липопротеинами). Амиодарон имеет большой объем распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и, кроме нее, в печени, легких, селезенке и роговице.
Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3А4 и CYP2C8. Его главный метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламинодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, СYP2С9, СYP2С19, СYP2D6, СYP3A4, СYP2A6, СYP2B6 и СYP2С8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (Р-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов СYP3A4, СYP2С9, СYP2D6 и Р-gp.
Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона). Выведение при приеме внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период полувыведения (первая фаза) - 4-21 ч, период полувыведения во 2-ой фазе - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний период полувыведения - 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.
Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако, при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода в крови могут достигать 60-80 % от концентраций амиодарона в крови.
Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение «нагрузочных» доз, которое направлено на быстрое накапливание амиодарона в тканях, при котором проявляется его терапевтическое действие.
Фармакокинетика при почечной недостаточности: в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.
Properties
- Manufacturer
- VELFARM-M LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Amiodarone
- Drug group
- Antiarrhythmic agent
- Dosage form
- tablets
- Strength
- 200 mg
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 87426
RU name Амиодарон Велфарм 200 мг 30 шт. блистер таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
