capsules

Itraconazole

2 options

Itraconazole 100 mg 30 capsules

Name: Itraconazole 100 mg 30 capsules - RuPills
SKU: 91799
Price: 26.82 USD
Availability: InStock

SKU 91799

$26.82

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Itraconazole

All packagings

Itraconazole

2 options · from $14.77

Cheapest option
Itraconazole 100 mg 14 capsules
Price
$14.77
Selected · use button above
Itraconazole 100 mg 30 capsules
Price
$26.82

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• dermatophyte infections;
• fungal keratitis;
• onychomycosis caused by dermatophytes and/or yeasts and molds;
• systemic mycoses:
• systemic aspergillosis and candidiasis,
• cryptococcosis (including cryptococcal meningitis): in immunocompromised patients and in all patients with central nervous system cryptococcosis, itraconazole capsules should be prescribed only when first-line treatment options are not applicable or ineffective.
• histoplasmosis,
• sporotrichosis,
• paracoccidioidomycosis,
• blastomycosis
• other rare systemic or tropical mycoses;
• candidiasis affecting the skin or mucous membranes, including vulvovaginal candidiasis;
• tinea versicolor.

Show original (Russian)

• дерматомикозы;
• грибковый кератит;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
• системные микозы:
• системный аспергиллез и кандидоз,
• криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы капсулы Итраконазола должны назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны.
• гистоплазмоз,
• споротрихоз,
• паракокцидиоидомикоз,
• бластомикоз
• прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы;
• кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз;
• отрубевидный лишай.

How to use

Directions for use and dosage
For optimal absorption of the drug, it is necessary to take Itraconazole capsules immediately after meals. The capsules should be swallowed whole.
Indication Dose Duration of treatment
Vulvovaginal candidiasis 200 mg twice daily
or
200 mg once daily 1 day
or
3 days
Tinea versicolor
200 mg once daily 7 days

Dermatomycoses of smooth skin 200 mg once daily
or
100 mg once daily 7 days
or
15 days
Lesions of highly keratinized areas of the skin, such as the palms and soles 200 mg twice daily
or
100 mg once daily 7 days
or
30 days
Fungal keratitis 200 mg once daily 21 days
The duration of treatment may be adjusted based on clinical improvement
Oral candidiasis 100 mg once daily 15 days
The bioavailability of itraconazole when taken orally may be reduced in some patients with impaired immunity, such as those with neutropenia, AIDS patients, or organ transplant recipients. Therefore, a doubling of the dose may be required.

Onychomycosis caused by dermatophytes and/or yeasts and molds
Dosage and duration of treatment

The elimination of Micronazole from the skin and nail tissue occurs more slowly than from plasma. Thus, optimal clinical and mycological effects are achieved 2-4 weeks after the end of treatment for skin infections and 6-9 months after the end of treatment for nail infections.
Cryptococcal meningitis 200 mg twice daily for 2 months to 1 year Maintenance therapy - see the "Special Instructions" section
Histoplasmosis from 200 mg once daily to 200 mg twice daily
8 months
Blastomycosis from 100 mg once daily to 200 mg twice daily 6 months
Sporotrichosis 100 mg once daily 3 months
Paracoccidioidomycosis
100 mg once daily
6 months
Data on the efficacy of this dosage for the treatment of paracoccidioidomycosis in AIDS patients are lacking.
Chromomycosis 100-200 mg once daily 6 months

•

• The duration of treatment may be adjusted based on the clinical picture of treatment.
Dosing regimen in pediatric practice: since data on the use of itraconazole in children is insufficient, it is recommended to prescribe the drug to children only if the potential benefit outweighs the potential risk. It is known that the drug has been prescribed to children aged 3 to 16 years at a dosage of 100 mg once daily for the treatment of systemic fungal infections, with no side effects observed.

Show original (Russian)

Способ применения и дозы
Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать капсулы Итраконазола сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.
Показание Доза Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки
или
200 мг 1 раз в сутки 1 день
или
3 дня
Отрубевидный лишай
200 мг 1 раз в сутки 7 дней

Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки
или
100 мг 1 раз в сутки 7 дней
или
15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раз в сутки
или
100 мг 1 раз в сутки 7 дней
или
30 дней
Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21день
Длительность лечения должна может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Оральный кандидоз 100 мг 1 раз в сутки 15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами
Дозы и продолжительность лечения

Выведение Миконихола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.
Криптококковый менингит 200 мг два раза в сутки от 2-х месяцев до 1 года Поддерживающая терапия - см. раздел «Особые указания»
Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки
8 месяцев
Бластомикоз от 100 мг 1 раз сутки до 200 мг два раза в сутки 6 месяцев
Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 месяца
Паракокцидиоидо-микоз
100 мг 1 раз в сутки
6 месяцев
Данные об эффективности данной дозировки для лечения паракокцидиодомикоза у больных СПИДом отсутствуют.
Хромомикоз 100-200 мг 1 раз в сутки 6 месяцев

•

• продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения.
Режим дозирования в педиатрической практике: поскольку данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. Известно, что препарат назначался детям в возрасте от 3 до16 лет в дозировке 100 мг 1 раз в день для лечения системных грибковых инфекций, никаких побочных эффектов при этом не наблюдалось.

Composition

Active ingredient:
itraconazole pellets - 464.00 mg, containing itraconazole - 100.00 mg.
Excipients included in the composition of itraconazole pellets:
sugar pellets - 207.44 mg (sucrose - 80.0 - 91.5 %, corn starch - 8.5 - 20.0 %, water - maximum 1.5 %), hypromellose - 130.11 mg, poloxamer 188 (Lutrol F68) - 25.94 mg, micronized poloxamer 188 (Lutrol micro 68) - 0.51 mg.
Hard gelatin capsules:
water - 13-16 %, sunset yellow dye (E110) - 1 %, titanium dioxide - 1 %, gelatin - up to 100 %.

Hard gelatin capsules No. 0, orange in color, containing spherical microgranules (pellets) ranging from light yellow to yellowish-beige.

Show original (Russian)

Действующее вещество:
итраконазола пеллеты - 464,00 мг, содержащие итраконазол - 100,00 мг.
Вспомогательные вещества, входящие в состав пеллет итраконазола:
сахарные пеллеты - 207,44 мг (сахароза - 80,0 - 91,5 %, крахмал кукурузный - 8,5 - 20,0 %, вода - максимум 1,5 %), гипромеллоза - 130,11 мг, полоксамер 188 (Лутрол F68) - 25,94 мг, полоксамер 188 микронизированный (Лутрол микро 68) - 0,51 мг.
Капсулы твердые желатиновые:
вода - 13-16 %, краситель солнечный закат желтый (Е110) - 1 %, титана диоксид - 1 %, желатин - до 100 %.

Твердые желатиновые капсулы № 0 оранжевого цвета, содержащие сферические микрогранулы (пеллеты) от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to itraconazole and any of the components of the medication.
• Concurrent use with itraconazole capsules of the following medications:
• Concurrent use of CYP3A4 substrate drugs that prolong the Q-T interval (astemizole, bepridil, cisapride, dofetilide, levacetylmethadol, mizolastine, pimozide, quinidine, sertindole, terfenadine)
• HMG-CoA reductase inhibitors metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (lovastatin, simvastatin);
• Concurrent oral use of triazolam and midazolam, nisoldipine, eletriptan;
• Ergot alkaloid medications such as dihydroergotamine, ergometrine,
• ergotamine, and methylergometrine;
• Fructose intolerance, sucrase/isomaltase deficiency, glucose-galactose malabsorption;
• Pediatric age under 3 years;
• Pregnancy and lactation
With caution
In cases of liver cirrhosis, liver failure, chronic kidney failure, peripheral neuropathy, chronic heart failure (ischemic heart disease, heart valve damage, severe lung diseases, including COPD, conditions accompanied by edema syndrome), hypersensitivity to other azoles, hearing disorders, with concurrent use of "slow" calcium channel blockers, pediatric and elderly age.
Use during pregnancy and lactation
Pregnancy is an absolute contraindication for the use of itraconazole.
Since itraconazole can penetrate into breast milk, if it is necessary to use during lactation, women taking itraconazole capsules should discontinue breastfeeding.

• Women of childbearing age taking Itraconazole capsules must use adequate contraceptive methods throughout the entire treatment course until the first menstruation after its completion.
• Itraconazole has been found to have a negative inotropic effect. Caution is advised when taking Itraconazole concurrently with calcium channel blockers that may exert the same effect. Cases of congestive heart failure associated with Itraconazole use have been reported. Itraconazole should not be administered to patients with chronic heart failure or a history of this condition unless the potential benefits significantly outweigh the potential risks. When individually assessing the benefit-risk ratio, factors such as the severity of indications, dosing regimen, and individual risk factors for developing congestive heart failure should be considered. Risk factors include the presence of heart diseases such as ischemic heart disease or valvular disease; severe lung diseases such as obstructive lung disease; renal failure or other conditions associated with edema. Such patients should be informed about the signs and symptoms of congestive heart failure. Treatment should be conducted with caution, monitoring the patient for symptoms of congestive heart failure. If symptoms occur, the intake of Itraconazole capsules must be discontinued.
• In cases of reduced gastric acidity: in this condition, the absorption of Itraconazole from capsules is impaired. Patients taking antacid medications (e.g., aluminum hydroxide) are advised to use them no sooner than 2 hours after taking Itraconazole capsules. Patients with achlorhydria or those using H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors are recommended to take Itraconazole capsules with cola.
• In very rare cases, severe toxic liver damage has developed with the use of Itraconazole, including cases of acute liver failure with fatal outcomes. In most cases, this was noted in patients with pre-existing liver diseases, patients with other severe conditions receiving Itraconazole therapy for systemic indications, and patients taking other medications with hepatotoxic effects. In some patients, no obvious risk factors for liver damage were identified. Several such cases occurred in the first month of therapy, and some in the first week of treatment. Therefore, it is recommended to regularly monitor liver function in patients receiving Itraconazole therapy. Patients should be warned to immediately contact their physician if symptoms suggesting hepatitis occur, namely: anorexia, nausea, vomiting, weakness, abdominal pain, and dark urine. If such symptoms appear, therapy must be immediately discontinued, and liver function tests should be conducted. Patients with elevated liver enzyme activity or active liver disease, or those with a history of toxic liver damage from other medications should not be prescribed Itraconazole treatment unless the expected benefits justify the risk of liver damage. In these cases, liver enzyme activity should be monitored during treatment.
• Liver function disorders: Itraconazole is primarily metabolized in the liver. Since patients with liver function disorders have a slightly increased total T1/2 of Itraconazole, it is recommended to monitor Itraconazole plasma concentrations and adjust the dosage if necessary.
• Kidney function disorders: Since patients with renal failure have a slightly increased total T1/2 of Itraconazole, it is recommended to monitor Itraconazole plasma concentrations and adjust the dosage if necessary.
• Immunocompromised patients: The bioavailability of Itraconazole when taken orally may be reduced in some patients with impaired immunity, such as those with neutropenia, AIDS patients, or those who have undergone organ transplantation.
• Patients with life-threatening systemic fungal infections: due to the pharmacokinetic characteristics of Itraconazole in capsule form, it is not recommended for initiating treatment of life-threatening systemic mycoses.
• AIDS patients
The treating physician should assess the need for maintenance therapy in AIDS patients who have previously received treatment for systemic fungal infections, such as sporotrichosis, blastomycosis, histoplasmosis, or cryptococcosis (both meningeal and non-meningeal), who are at risk of recurrence.
• Treatment should be discontinued upon the onset of peripheral neuropathy, which may be associated with the intake of Itraconazole capsules.
There is no data on cross-hypersensitivity to Itraconazole and other azole antifungal agents.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Itraconazole may cause side effects from the central nervous system and sensory organs, such as dizziness, visual disturbances including blurred vision and diplopia, which may affect the ability to drive vehicles and operate machinery.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к итраконазолу и любому из компонентов препарата.
• Одновременный прием с капсулами Итраконазола следующих препаратов:
• одновременный прием субстратов изофермента CYP3A4, удлиняющих интервал Q-T (астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин)
• ингибиторы ГМГ-Коа редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин);
• одновременный пероральный прием триазолама и мидазолама, нисолдипина, элетриптана;
• препараты алкалоидов спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин,
• эрготамин и метилэргометрин;
• непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 3лет;
• беременность и период лактации
С осторожностью
При циррозе печени, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, перифирической нейропатии, хронической сердечной недостаточности (ИБС, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. ХОБЛ, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом), гиперчувствительности к другим азолам, нарушениях слуха, при одновременном приеме блокаторов «медленных» кальциевых каналов, детский и пожилой возраст.
Применение при беременности и лактации
Беременность является абсолютным противопоказанием для применения препарата Итраконазол.
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, женщинам, применяющим капсулы Итраконазола, следует прекратить грудное вскармливание

• Женщинам детородного возраста, принимающим капсулы Итраконазола, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
• Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же эффект, необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием капсул Итраконазола необходимо прекратить.
• При сниженной кислотности желудочного сока: при этом состоянии абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Итраконазола с колой.
• В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов, с другими тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксичекским действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые ― в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.
• Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный Т1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
• Нарушения функции почек: Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный Т1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
• Пациенты с иммунодефицитом: Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.
• Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик итраконазола в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.
• Больные СПИДом
Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.
• Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итраконазола.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами
Итраконазол вызывает побочные эффекты со стороны центральной нервной системы и органов чувств, такие как головокружение, нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию, которые могут оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и на работу с механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Gastrointestinal system: dyspepsia (nausea, vomiting, diarrhea, constipation, decreased appetite), abdominal pain, altered taste perception, hyperbilirubinemia, increased liver enzyme activity, hepatitis, acute liver failure, hepatotoxicity;
Nervous system: headache, dizziness, peripheral neuropathy
Allergic reactions: anaphylactic and anaphylactoid reactions, serum sickness, skin rash, pruritus, urticaria, angioedema, erythema multiforme (Stevens-Johnson syndrome), polymorphic erythema;
Hematopoietic system: infrequently - leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia;
Metabolic disorders: hypertriglyceridemia, hypokalemia;
Sensory organs: vision disturbances, including blurriness and diplopia; tinnitus, transient or permanent deafness;
Cardiovascular system: acute heart failure;
Respiratory system: pulmonary edema;
Skin: exfoliative dermatitis, leukocytoclastic vasculitis;
Musculoskeletal system: myalgia, arthralgia;
Urogenital system: pollakiuria, urinary incontinence, erectile dysfunction, menstrual cycle disorders;
Other: alopecia, edema syndrome, photosensitivity.

There is limited data indicating that when itraconazole capsules are taken in doses exceeding 3000 mg, the same side effects as those observed with therapeutic doses of itraconazole were noted. Itraconazole is not removed from the body by hemodialysis. There is no specific antidote. In case of overdose, supportive therapy should be administered, gastric lavage with sodium bicarbonate solution should be performed, and activated charcoal should be taken.

1. Drugs affecting the absorption of itraconazole
Drugs that reduce stomach acidity decrease the absorption of itraconazole, which is related to the solubility of the capsule shells.

2. Drugs affecting the metabolism of itraconazole.
Itraconazole is primarily metabolized by the enzyme CYP3A4. The interaction of itraconazole with rifampicin, rifabutin, and phenytoin, which are potent inducers of the CYP3A4 enzyme, has been studied. The study found that in these cases, the bioavailability of itraconazole and hydroxy-itraconazole is significantly reduced, leading to a substantial decrease in the drug's effectiveness. The simultaneous use of itraconazole with these drugs, which are potential inducers of liver enzymes, is not recommended. Interactions with other inducers of liver enzymes, such as carbamazepine, phenobarbital, and isoniazid, have not been studied; however, similar results can be assumed.
Potent inhibitors of the CYP3A4 enzyme, such as ritonavir, indinavir, clarithromycin, and erythromycin, may increase the bioavailability of itraconazole.

3. The effect of itraconazole on the metabolism of other drugs.
Itraconazole may inhibit the metabolism of drugs that are metabolized by the CYP3A4 enzyme. This may result in an enhancement or prolongation of their effects, including side effects. Before starting concomitant medications, it is necessary to consult with the attending physician regarding the metabolic pathways of this drug as indicated in the medical use instructions. After discontinuation of treatment, the concentrations of itraconazole in plasma decrease gradually depending on the dose and duration of treatment (see the Pharmacokinetics section). This should be taken into account when discussing the inhibitory effect of itraconazole on concomitant medications.
Examples of such drugs include:
Drugs that should not be prescribed simultaneously with itraconazole:
• Terfenadine, astemizole, mizolastine, cisapride, dofetilide, quinidine, pimozide, levomethadone, sertindole - the concurrent use of these drugs with itraconazole may cause an increase in the plasma levels of these substances and increase the risk of QT interval prolongation and, in rare cases, the occurrence of ventricular arrhythmia (torsade de pointes).
• CYP3A4 metabolized HMG-CoA reductase inhibitors such as simvastatin and lovastatin.
• Oral midazolam and triazolam,
• Ergot alkaloids such as dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine, and methylergometrine,
• In addition to the possible pharmacokinetic interaction related to the common metabolic pathway involving the CYP3A4 enzyme, calcium channel blockers may have a negative inotropic effect that is enhanced when taken concurrently with itraconazole.
Drugs for which plasma concentrations, effects, and side effects need to be monitored when prescribed.
In the case of concurrent administration with itraconazole, the dose of these drugs should be reduced if necessary.
• Indirect anticoagulants;
• HIV protease inhibitors such as ritonavir, indinavir, saquinavir;
• Some antineoplastic agents such as vinca alkaloids, busulfan, docetaxel, trimetrexate;
• CYP3A4 metabolized calcium channel blockers such as verapamil and dihydropyridine derivatives;
• Some immunosuppressive agents: cyclosporine, tacrolimus, sirolimus (also known as rapamycin);
• Some CYP3A4 metabolized HMG-CoA reductase inhibitors such as atorvastatin
• Some glucocorticosteroids such as budesonide, dexamethasone, and methylprednisolone
• Other drugs: digoxin, carbamazepine, buspirone, alfentanil, alprazolam, brotizolam, intravenous midazolam, rifabutin, ebastine, reboxetine, cilostazol, disopyramide, eletriptan, halofantrine, repaglinide
No interactions between itraconazole and zidovudine or fluvastatin have been found.
No effect of itraconazole on the metabolism of ethinylestradiol and norethisterone has been noted.

4. Effect on protein binding.
In vitro studies have demonstrated no interaction between itraconazole and drugs such as imipramine, propranolol, diazepam, cimetidine, indomethacin, tolbutamide, and sulfamethazine in terms of plasma protein binding.

Show original (Russian)

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе, нарушение вкусового восприятия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, гепатит, острая печеночная недостаточность, гепатотоксичность;
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия
Аллергические реакции: анафилактические и анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), полиморфная эритема;
Со стороны органов кроветворения: нечасто ‒ лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гипокалиемия;
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию; шум в ушах, преходящая или постоянная глухота;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: острая сердечная недостаточность; Со стороны дыхательной системы: отек легких;
Со стороны кожных покровов: эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит;
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия;
Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, недержание мочи, эректильная дисфункция, нарушения менструального цикла;
Прочие: алопеция, отечный синдром, светочувствительность.

Имеются ограниченные данные, что при приеме итраконазола в капсулах в дозе выше 3000 мг, наблюдались такие же побочные эффекты, как и при приеме итраконазола в терапевтических дозах. Итроканазол не удаляется из организма при гемодиализе. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, принять активированный уголь.

1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола
Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.
2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.
Итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами фермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако, аналогичные результаты можно предположить.
Мощные ингибиторы фермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.
3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел Фармакокинетика). Это необходимо принимать во внимание при обсуждении ингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.
Примерами таких лекарств являются:
Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:
• Терфенадин, астемизол, мизоластин, цисаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол - совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать повышение уровня этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях - возникновение мерцательной аритмии желудочков (torsade de pointes).
• расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ- КоА такие, как симвастатин и ловастатин.
• мидазолам для приема внутрь и триазолам,
• алкалоиды спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин,
• в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом.
Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами.
В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.
• Непрямые антикоагулянты;
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
• Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
• Расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил и производные дигидропиридина;
• Некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус (также известный как рапамицин);
• Некоторые расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ- КоА такие, как аторвастатин
• Некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон
• Другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного введенгия, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, элетриптан, галофантрин, репаглинид
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
4. Влияние на связывание белков.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Pharmacology

Itraconazole, a triazole derivative, is active against infections caused by dermatophytes (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), yeast-like fungi and yeasts (Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, and C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, as well as other yeast and mold fungi.
Itraconazole disrupts the synthesis of ergosterol, an important component of the fungal cell membrane, which accounts for the antifungal effect of the drug.

The intake of itraconazole in capsules immediately after a meal increases bioavailability. The maximum plasma concentration is reached within 3-4 hours after oral administration. Plasma elimination is biphasic with a terminal half-life of 24-36 hours. With prolonged use, steady-state concentration is achieved within 1-2 weeks. The steady-state concentration of itraconazole in plasma 3-4 hours after administration is 0.4 µg/ml (100 mg taken once daily), 1.1 µg/ml (200 mg taken once daily), and 2.0 µg/ml (200 mg taken twice daily). Itraconazole is 99.8% bound to plasma proteins. The concentration of itraconazole in blood is 60% of the concentration in plasma.

The accumulation of the drug in keratinous tissues, especially in the skin, is approximately 4 times greater than that in plasma, and its elimination rate depends on epidermal regeneration. Unlike plasma concentrations, which become undetectable within 7 days after therapy cessation, therapeutic concentrations in the skin persist for 2-4 weeks after the end of a 4-week treatment course. Itraconazole is detected in nail keratin as early as one week after the start of treatment and remains for at least 6 months after completing a 3-month therapy course. Itraconazole is also found in sebum and to a lesser extent in sweat.

Itraconazole is well distributed in tissues susceptible to fungal infections. Concentrations in the lungs, kidneys, liver, bones, stomach, spleen, and muscles are two to three times higher than the corresponding concentrations in plasma. Therapeutic concentrations in vaginal tissues remain for an additional 2 days after the end of a 3-day treatment course at a dose of 200 mg per day, and for 3 days after the end of a single-day treatment course at a dose of 200 mg twice daily.

Itraconazole is metabolized by the liver, producing a large number of metabolites. One such metabolite is hydroxy-itraconazole, which has comparable antifungal activity to itraconazole in vitro. Antifungal concentrations of the drug, determined by microbiological methods, were approximately 3 times higher than concentrations measured by HPLC. Fecal excretion ranges from 3 to 18% of the dose. Renal excretion is less than 0.03% of the dose. Approximately 35% of the dose is excreted as metabolites in urine within 1 week.

Since the total half-life of itraconazole and its plasma concentration are somewhat increased in patients with renal insufficiency, dose adjustment may be necessary. Since the total half-life of itraconazole and its plasma concentration are somewhat increased in patients with cirrhosis, dose adjustment may be necessary.

Show original (Russian)

Итраконазол, производное триазола, активен в отношении инфекций вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Candida spp., включая C.albicans, C.glabrata и C.krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибками.
Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения 24-36 часов. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (100 мг при приме один раз в сутки), 1,1 мкг/мл (200 мг при приеме один раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (200 мг при приеме два раза в сутки). Итраконазол на 99,8 % связывается белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60 % от концентрации в плазме.
Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два-три раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.
Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ. Выведение с калом составляет от 3 до 18 % дозы. Выведение почками составляет менее 0,03 % дозы. Примерно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.
Поскольку полный период полувыведения итраконазола и его концентрация в плазме у пациентов с почечной недостаточностью несколько увеличен, возможно, потребуется коррекция дозы. Поскольку полный период полувыведения итраконазола и его концентрация в плазме у больных с циррозом несколько увеличены, возможно, потребуется коррекция дозы.

Properties