tablets

Amlodipine

5 options

Amlodipine-Akos 10 mg 30 tablets

Name: Amlodipine-Akos 10 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 112078
Price: 6.63 USD
Availability: InStock

SKU 112078

$6.63

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amlodipine

All packagings

Amlodipine-Akos 5 mg 30 tablets

5 options · from $5.31

Selected · this page

10 30

$6.63

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Arterial hypertension (monotherapy or in combination with other antihypertensive agents).
- Stable exertional angina, vasospastic angina (Prinzmetal's angina) (monotherapy or in combination with other antianginal agents).

Show original (Russian)

- Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными средствами).
- Стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (монотерапия или в комбинации с другими антиангинальными средствами).

How to use

For oral use, once daily, taken with the necessary amount of water (100 ml).
For the treatment of arterial hypertension and angina pectoris, the initial dose is 5 mg once daily. Depending on the individual patient's response, the dose may be increased to a maximum of 10 mg once daily if necessary.
For arterial hypertension, the maintenance dose may be 5 mg per day. For vasospastic angina (Prinzmetal's angina) - 5-10 mg per day, taken as a single dose.
No dose adjustment is required when co-administered with thiazide diuretics, beta-blockers, and ACE inhibitors.
In patients with liver insufficiency and elderly patients, dose adjustment may be necessary; the initial dose for arterial hypertension may be 2.5 mg.
No change in dosing regimen is required for patients with renal insufficiency.

Show original (Russian)

Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).
Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента при необходимости доза может быть увеличена максимально до 10 мг 1 раз в сутки.
При артериальной гипертензии поддерживающая доза может быть 5 мг в сутки. При вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала) - 5-10 мг в сутки, однократно.
Не требуется изменения дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
У пациентов с печеночной недостаточностью, пожилых пациентов - может потребоваться изменение дозы, начальная доза при артериальной гипертензии может составлять 2,5 мг.
При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется изменения режима дозирования.

Composition

Composition per 1 tablet:
Active ingredient: amlodipine besilate - 13.86 mg (equivalent to amlodipine - 10.0 mg).
Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, crospovidone, colloidal silicon dioxide (aerosil), talc, calcium stearate.

Round tablets of white or almost white color, flat-cylindrical shape with a bevel, marbling is permissible.

Show original (Russian)

Состав на 1 таблетку:
Действующее вещество: амлодипина безилат - 13,86 мг (в пересчете на амлодипин - 10,0 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, кальция стеарат.

Круглые таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской, допускается наличие «мраморности».

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridine derivatives, and other components of the drug;

• severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg);

• shock, including cardiogenic shock;

• severe aortic or mitral stenosis;

• hypertrophic obstructive cardiomyopathy with left ventricular outflow tract obstruction;

• age under 18 years;

• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
With caution
Use with caution in patients with liver failure, non-ischemic chronic heart failure of functional class III-IV according to NYHA classification, acute myocardial infarction (and within 1 month after), when taken concurrently with CYP3A4 inhibitors and inducers. As with the use of other calcium channel blockers, caution should be exercised when prescribing amlodipine to patients with sick sinus syndrome (severe bradycardia, tachycardia), arterial hypotension.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The safety of amlodipine during pregnancy has not been established. In preclinical studies, no fetotoxic or embryotoxic effects of amlodipine were found. In rats, amlodipine increased the duration of gestation and labor. Some other calcium channel blockers have teratogenic effects.
The use of Amlodipine-AKOS during pregnancy is possible only if the benefit to the mother outweighs the risk to the fetus and newborn.
Breastfeeding
Amlodipine is excreted in human breast milk. The average milk/plasma ratio for amlodipine concentration was 0.85 among 31 breastfeeding women who had pregnancy-induced hypertension and received amlodipine at an initial dose of 5 mg per day. The dosage of the drug was adjusted as necessary (the average daily dose of amlodipine and the dose per weight were 6 mg and 98.7 mcg/kg, respectively). The estimated daily dose of amlodipine received by the infant through breast milk is 4.17 mcg/kg.
The use of amlodipine during breastfeeding is contraindicated. If the use of Amlodipine-AKOS is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.
Fertility
In studies on rats, adverse effects of amlodipine on male fertility were noted. Reversible biochemical changes in sperm heads were observed in some patients taking calcium channel blockers. Clinical data regarding the potential effects of amlodipine on fertility are insufficient.

Cardiovascular Diseases
The efficacy and safety of amlodipine in hypertensive crises have not been established.
In the case of acute myocardial infarction, the use of amlodipine is only possible after hemodynamic parameters have been stabilized.
In rare cases, patients with ischemic heart disease (especially with severe obstructive lesions of the coronary arteries) have reported an increase in the frequency, duration, and/or severity of angina attacks after starting calcium channel blockers or after increasing their dosage.
Although calcium channel blockers should generally be used with caution in patients with chronic heart failure, amlodipine did not increase mortality or the incidence of cardiovascular complications in patients with CHF in short- and long-term clinical studies. In patients with chronic heart failure (NYHA functional class III and IV) of non-ischemic origin, the use of amlodipine was associated with an increased incidence of pulmonary edema, despite the absence of signs of worsening heart failure.
Aortic Stenosis/Mitral Stenosis/Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
Like all medications with vasodilating effects, amlodipine should be used with caution in patients with aortic stenosis, mitral stenosis, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy. The use of the drug is not recommended in patients with left ventricular outflow tract obstruction (e.g., in severe aortic stenosis).
Withdrawal Syndrome
Despite the absence of a withdrawal syndrome with calcium channel blockers, it is advisable to discontinue amlodipine treatment by gradually reducing the dosage. Amlodipine does not prevent the development of withdrawal syndrome when beta-blockers are abruptly discontinued.
Peripheral Edema
Mild to moderate peripheral edema was the most common adverse effect of amlodipine in clinical studies. The incidence of peripheral edema increases with dosage (with amlodipine dosages of 2.5 mg, 5 mg, and 10 mg per day, edema occurred in 1.8%, 3%, and 10.8% of patients, respectively). Peripheral edema associated with amlodipine should be carefully differentiated from symptoms of worsening left ventricular heart failure.
Liver Function Impairment
Controlled studies in patients with liver function impairment have not been conducted. A small number of patients with mild to moderate liver failure have shown an increase in the half-life of amlodipine. Patients with liver failure requiring amlodipine should be under medical supervision. In some cases (e.g., with moderate liver failure), a lower initial dose of amlodipine (2.5 mg per day) is recommended.
Elderly Patients
In elderly patients, the half-life of amlodipine may increase and clearance may decrease. In clinical studies, the incidence of adverse effects in patients aged ≥ 65 years was approximately 6% higher than in younger patients. Dose adjustments of amlodipine are not required, but closer monitoring of this patient group is necessary.
Other
During amlodipine therapy, it is necessary to monitor body weight and salt intake, and a suitable diet should be prescribed.
Dental hygiene should be maintained, and dental check-ups are recommended (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia).
Effects on the Ability to Drive and Operate Machinery
Caution should be exercised when driving vehicles and engaging in potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions during treatment.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина и другим компонентам препарата;

• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);

• шок, включая кардиогенный шок;

• тяжелый аортальный, митральный стеноз;

• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта левого желудочка;

• возраст до 18 лет;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
С осторожностью назначают пациентам с печеночной недостаточностью, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 мес. после него), при одновременном приеме ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4. Как и при назначении других БМКК необходимо соблюдать осторожность на фоне приема амлодипина пациентам с синдромом слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), артериальной гипотензией.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклинических исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не выявлены. У крыс амлодипин увеличивал продолжительность гестационного периода и родов. Некоторые другие БМКК обладают тератогенным действием.
Применение препарата Амлодипин-АКОС во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.
Период грудного вскармливания
Амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/ плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (средняя суточная доза амлодипина и доза в зависимости от веса составили 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг.
Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата Амлодипин-АКОС в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
В исследованиях на крысах отмечалось нежелательное воздействие амлодипина на фертильность самцов. Обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов отмечены у некоторых пациентов, принимавших БМКК. Клинические данные в отношении потенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточны.

Сердечно-сосудистые заболевания
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
При остром инфаркте миокарда применение амлодипина возможно только после стабилизации показателей гемодинамики.
В редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии после начала применения БМКК или после увеличения их дозировки.
Хотя в целом БМКК следует с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, амлодипин в кратко- и долгосрочных клинических исследованиях не увеличивал смертность или частоту развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХСН. На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III и IV функционального класса по классификации NYHA) неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков прогрессирования сердечной недостаточности.
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, амлодипин следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение препарата не рекомендуется.
Синдром «отмены»
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата. Амлодипин не предотвращает развитие синдрома «отмены» при резком прекращении приема бета-адреноблокаторов.
Периферические отеки
Незначительно или умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частым нежелательным явлением амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе 2,5 мг, 5 мг и 10 мг в сутки отеки возникали соответственно у 1,8 %, 3 % и 10,8 % пациентов). Следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.
Нарушение функции печени
Контролируемые исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. У небольшого количества пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью отмечено увеличение Т1/2 амлодипина. Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости применения амлодипина должны находиться под наблюдением врача. В некоторых случаях (например, при умеренной печеночной недостаточности) рекомендуется применение более низкой начальной дозы амлодипина (2,5 мг в сутки).
Пожилой возраст
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс амлодипина. В клинических исследованиях частота нежелательных явлений у пациентов в возрасте ? 65 лет была примерно на 6 % выше, чем у более молодых пациентов. Изменение доз амлодипина не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Прочее
В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of adverse reactions observed either during clinical trials of the original drug or obtained from spontaneous reports in the post-registration period is classified according to the recommendations of the World Health Organization (WHO): very common (>1/10); common (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure with possible development of reflex tachycardia and excessive peripheral vasodilation (there is a likelihood of pronounced and persistent arterial hypotension, including the development of shock and fatal outcome).
Treatment: administration of activated charcoal (especially within the first 2 hours after overdose), gastric lavage (in certain cases), elevating the lower extremities with a low head position, active support of cardiovascular function, monitoring of heart and lung function, control of circulating blood volume and diuresis.
To restore vascular tone and blood pressure, if there are no contraindications, the use of vasoconstrictor agents is necessary. To eliminate calcium channel blockade, intravenous administration of calcium gluconate is used. Since amlodipine is significantly bound to serum proteins, hemodialysis is ineffective.

Pharmacodynamic Interactions
Other antihypertensive and antianginal medications
Amlodipine can be safely used for the treatment of arterial hypertension in combination with thiazide diuretics, beta-blockers, or ACE inhibitors.
In patients with stable angina, amlodipine can be used in combination with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates, beta-blockers.
There may be an enhancement of the antianginal and antihypertensive effects of calcium channel blockers when used in conjunction with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, beta-blockers, and nitrates.
Ethanol, barbiturates, neuroleptics, antidepressants, narcotic analgesics, general anesthetics
There may be an enhancement of the antihypertensive effect of dihydropyridine derivatives and an increased risk of orthostatic hypotension.
Other medications that can lower blood pressure
Some medications (e.g., baclofen and amifostine) may be expected to enhance the antihypertensive effect of amlodipine due to their pharmacological properties. Blood pressure and kidney function should be monitored, and the dose of amlodipine should be adjusted if necessary.
Corticosteroids (mineralocorticoids and glucocorticoids), tetracosactide
Reduction of the antihypertensive effect of amlodipine (due to fluid retention and sodium ion retention caused by corticosteroids).
Calcium preparations
Calcium preparations may reduce the effect of calcium channel blockers.
Dantrolene (when administered intravenously)
In animal experiments, cases of ventricular fibrillation with fatal outcomes and cardiovascular failure associated with hyperkalemia were observed after the administration of verapamil and dantrolene (intravenously). Given the risk of hyperkalemia, the simultaneous use of calcium channel blockers (including amlodipine) and dantrolene should be avoided in patients with malignant hyperthermia.
Pharmacokinetic Interactions
Influence of other medications on the pharmacokinetics of amlodipine
CYP3A4 isoenzyme inhibitors
Co-administration of diltiazem at a dose of 180 mg and amlodipine at a dose of 5 mg in elderly patients (aged 69 to 87 years) with arterial hypertension results in a 57% increase in systemic exposure to amlodipine. Co-administration of amlodipine and erythromycin in healthy volunteers (aged 18 to 43 years) does not lead to significant changes in amlodipine exposure (22% increase in the area under the concentration-time curve (AUC)). The clinical significance of these effects is unclear.
Ritonavir (a potent CYP3A4 isoenzyme inhibitor) increases plasma concentrations of calcium channel blockers, including amlodipine.
It is possible that potent CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase plasma concentrations of amlodipine more than diltiazem. Caution should be exercised when using amlodipine concurrently with CYP3A4 isoenzyme inhibitors (especially in elderly patients).
Clarithromycin
Clarithromycin is a CYP3A4 isoenzyme inhibitor. In patients taking clarithromycin and amlodipine concurrently, there is an increased risk of lowering blood pressure. Patients taking this combination are advised to be under careful medical supervision.
CYP3A4 isoenzyme inducers
There is no data on the effect of CYP3A4 isoenzyme inducers on the pharmacokinetics of amlodipine. Caution should be exercised when using amlodipine concurrently with CYP3A4 isoenzyme inducers (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, primidone, rifampicin, St. John's Wort preparations), and blood pressure should be closely monitored during their concurrent use (there may be a weakening of the antihypertensive effect of amlodipine).
Grapefruit juice
A single intake of 240 mg of grapefruit juice and 10 mg of amlod

Show original (Russian)

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались или во время проведения клинических исследований оригинального препарата, или/и были получены из спонтанных сообщений в пострегистрационном периоде, классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение: назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), промывание желудка (в отдельных случаях), придание возвышенного положения нижним конечностям с низким изголовьем, активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом.
Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если нет противопоказаний, необходимо применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения блокады кальциевых каналов используют внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ неэффективен.

Фармакодинамические взаимодействия
Другие гипотензивные и антиангинальные препараты
Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять в сочетании с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
Возможно усиление антиангинального и атигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами.
Этанол, барбитураты, нейролептики, антидепрессанты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии
Возможно усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина и увеличение риска ортостатической гипотензии.
Другие препараты, способные снижать артериальное давление
Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие амлодипина. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина в случае необходимости.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид
Снижение антигипертензивного действия амлодипина (из-за задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Препараты кальция
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
Дантролен (при внутривенном введении)
В экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (внутривенно) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК (в т.ч. амлодипина) и дантролена у пациентов со злокачественной гипертермией.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику амлодипина
Ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Клиническое значение этих эффектов неясно.
Ритонавир (мощный ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина.
Не исключено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4 (особенно у пожилых пациентов).
Кларитромицин
Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4
Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного), тщательно контролировать АД при их одновременном применении (возможно ослабление антигипертензивного действия амлодипина).
Грейпфрутовый сок
Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента цитохрома Р450 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление его антигипертензивного действия.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды
При однократном совместном приеме не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Силденафил
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Циметидин
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Влияние амлодипина на фармакокинетику других лекарственных средств
Симвастатин
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Аторвастатин
Повторное совместное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями фармакокинетических показателей AUC (увеличение в среднем на 18 %) Сmax и ТCmax аторвастатина.
Циклоспорин
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Такролимус
При одновременном применении с амлодипином существует риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности этого препарата при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих)
Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстратами CYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором CYP3A4, при совместном применении может увеличиться экспозиция ингибиторов mTOR.
Этанол
Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Препараты лития
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Дигоксин
Амлодипин не оказывает влияние на концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс у здоровых добровольцев. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови.
Варфарин
Амлодипин не оказывает существенное влияние на действие варфарина (протромбиновое время). В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание варфарина с белками плазмы крови.
Фенитоин
В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание с белками плазмы крови фенитоина.
Прочие взаимодействия
Амлодипин может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
В отличие от других БМКК, не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с индометацином. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание индометацина с белками плазмы крови.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдалось, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона и хинидина).

Pharmacology

A dihydropyridine derivative - a blocker of "slow" calcium channels, it exerts antihypertensive and antianginal effects. It blocks calcium channels, reducing the transmembrane influx of calcium ions into cells (to a greater extent in vascular smooth muscle cells than in cardiomyocytes).
The antihypertensive effect is due to a direct vasodilatory action on the smooth muscle of blood vessels. It provides a prolonged dose-dependent antihypertensive effect.
Amlodipine reduces myocardial ischemia (exhibits antianginal action) in two ways:
1) it dilates peripheral arterioles, thereby reducing total peripheral vascular resistance, decreasing the afterload on the heart, while the heart rate remains virtually unchanged, leading to reduced energy consumption and oxygen demand of the myocardium;
2) it dilates coronary and peripheral arteries and arterioles in both normal and ischemic areas of the myocardium, which increases oxygen supply to the myocardium in patients with vasospastic angina (Prinzmetal's angina), reduces the severity of myocardial ischemia, and prevents coronary artery spasm (including that induced by smoking).
In cases of arterial hypertension, a single daily dose provides clinically significant reduction of blood pressure (BP) for 24 hours (both in the supine and standing positions). Due to the slow onset of action, amlodipine does not cause a sharp drop in blood pressure. It does not reduce exercise tolerance or left ventricular ejection fraction.
In patients with angina, a single daily dose of amlodipine increases the duration of physical activity, delays the onset of the next angina attack and "ischemic" ST segment depression (by 1 mm) during physical exertion, reduces the frequency of angina attacks and the need for nitroglycerin and other nitrates.
It reduces the degree of left ventricular hypertrophy, exhibits anti-atherosclerotic and cardioprotective effects in ischemic heart disease (IHD).
Use in patients with ischemic heart disease
In patients with cardiovascular diseases (including coronary atherosclerosis affecting one vessel and up to stenosis of three or more arteries and atherosclerosis of the carotid arteries), who have had a myocardial infarction, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), or with angina, the use of amlodipine prevents the development of intima-media thickening of the carotid arteries, significantly reduces mortality from cardiovascular causes, myocardial infarction, stroke, PTCA, coronary artery bypass grafting, leads to a reduction in hospitalizations for unstable angina and progression of chronic heart failure (CHF), and reduces the frequency of interventions aimed at restoring coronary blood flow.
Use in patients with heart failure
Amlodipine does not increase the risk of mortality or the development of complications leading to fatal outcomes in patients with CHF of functional class III-IV according to the New York Heart Association (NYHA) classification while on therapy with digoxin, diuretics, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors.
In patients with CHF of functional class III-IV according to the NYHA classification of non-ischemic etiology, there is a possibility of developing pulmonary edema with the use of amlodipine.
The drug does not affect myocardial contractility and conductivity, does not cause reflex tachycardia, inhibits platelet aggregation, increases glomerular filtration rate, and has a weak natriuretic effect. In diabetic nephropathy, it does not increase the severity of microalbuminuria. It does not have adverse effects on metabolism and plasma lipid levels and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes, and gout.
The onset of the drug's effect is 2-4 hours, and the duration of the effect is 24 hours. With prolonged therapy, the maximum reduction in blood pressure occurs 6-12 hours after oral administration of amlodipine. If amlodipine is discontinued after prolonged treatment, effective blood pressure reduction persists for 48 hours after the last dose. Thereafter, blood pressure gradually returns to baseline levels over 5-6 days.

Absorption is slow, independent of food intake, and is approximately 90%. Bioavailability is 60-90%, with maximum serum concentration observed 6-12 hours after administration.
The volume of distribution is approximately 21 L/kg of body weight, indicating that a large portion of the drug is located in tissues, while a relatively smaller amount is in the blood. The majority of the drug in the blood (95-97%) is bound to plasma proteins. Amlodipine crosses the blood-brain barrier. It is not removed during hemodialysis.
Steady-state concentration of amlodipine in plasma (Css) is reached after 7-8 days of continuous administration.
Amlodipine undergoes slow but extensive metabolism (90%) in the liver, resulting in the formation of inactive metabolites, exhibiting a "first-pass" effect through the liver. The metabolites do not possess significant pharmacological activity.
After a single oral dose, the half-life (T1/2) varies from 31 to 48 hours; with repeated administration, T1/2 is approximately 45 hours, which corresponds to once-daily dosing. The total clearance of amlodipine is 0.116 mL/s/kg (7 mL/min/kg, 0.42 L/h/kg).
In elderly patients (over 65 years), the elimination of amlodipine is slowed (T1/2 increases to 65 hours) compared to younger patients. The time required to reach maximum plasma concentration of amlodipine is nearly the same in both elderly and young patients.
In patients with liver failure and severe chronic heart failure, T1/2 increases to 56-60 hours.
T1/2 from plasma in patients with renal insufficiency increases to 60 hours. Changes in amlodipine concentration in plasma do not correlate with the degree of renal function impairment.
Approximately 60% of the orally administered dose is excreted by the kidneys, primarily as metabolites, 10% unchanged, with bile and through the intestines - 20-25% as metabolites.

Show original (Russian)

Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие.
Амлодипин уменьшает ишемию миокарда (оказывает антиангинальное действие) двумя путями:
1) расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;
2) расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода к миокарду у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала), уменьшает выраженность ишемии миокарда и предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванного курением).
При артериальной гипертензии разовая суточная доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (как в положении «лежа», так и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления. Не снижает толерантность к физической нагрузке и фракцию выброса левого желудочка.
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС).
Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛАП) или со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛАП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Применение у пациентов с сердечной недостаточностью
Амлодипин не повышает риск смертности или развития осложнений, приводящих к смертельным исходам у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность развития отёка легких.
Препарат не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и концентрацию липидов в плазме крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Время наступления эффекта препарата - 2-4 ч, длительность эффекта - 24 ч. При длительной терапии максимальное снижение артериального давления наступает через 6-12 ч после приема амлодипина внутрь. Если после продолжительного лечения амлодипин отменить, эффективное снижение артериального давления сохраняется в течение 48 ч после приема последней дозы. Затем показатели артериального давления постепенно возвращаются к исходному уровню в течение 5-6 дней.

Абсорбция медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90 %. Биодоступность составляет 60-90 %, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч после приема.
Объем распределения равен примерно 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (95-97 %), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Равновесная концентрация амлодипина в плазме крови (Css) достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата.
Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90 %) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект «первичного» прохождения через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
После однократного приема внутрь период полувыведения (T1/2) варьирует от 31 до 48 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 ч - что соответствует назначению препарата 1 раз в сутки. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 увеличивается до 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых и у молодых пациентов время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, практически одинаковое.
У пациентов с печеночной недостаточностью и с тяжелой хронической сердечной недостаточностью Т1/2 увеличивается до 56-60 ч.
Т1/2 из плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.
Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % в неизмененном виде, с желчью и через кишечник - 20-25 % в виде метаболитов.

Properties