01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Amlodipine
Amlodipine + Valsartan 5 mg + 80 mg 90 tablets coated
film-coated tablets
SKU 118434
Same active ingredient
Other products with Amlodipine
All packagings
Amlodipine + Valsartan 5 mg + 80 mg 30 pcs. blister film-coated tablets
6
options
· from
$11.30
Selected · this page
5 80 90 tablets coated
$20.36
Choose another
6 options
- 5 80 30 pcs. blister film-coated tablets$11.30
- 5 80 90 tablets coated$20.36
- 5 160 30 pcs. blister film-coated tablets$12.49
- 5 160 90 tablets blister film-coated$18.93
- 10 160 30 tablets, film-coated blister$12.47
- 10 160 90 tablets blister film-coated$24.93
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Indications
Arterial hypertension (for patients indicated for combination therapy).
Show original (Russian)
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
How to use
Method of Administration and Dosage
The medication should be taken orally with a small amount of water, once a day regardless of the time of meal. The recommended daily dose is 1 tablet of Amlodipine + Valsartan, containing amlodipine/valsartan in doses of 5mg/80mg, 5mg/160mg, 10mg/160mg. The maximum daily dose is 10mg/160mg.
It is recommended to start the medication with a dose of 5mg/80mg once a day. The dose can be increased after 1-2 weeks from the start of therapy.
The dose of Amlodipine + Valsartan is adjusted after previously conducted titration of doses of monocomponent medications containing the active substances included in the preparation. If a change in the dose of one of the active substances in Amlodipine + Valsartan is required (for example, due to a newly diagnosed disease, a change in the patient's condition, or drug interaction), individual adjustment of the doses of the individual components is necessary.
Use in patients over 65 years of age
Dose adjustment of the medication is not required. In patients over 65 years of age, it is possible to reduce the initial dose of Amlodipine + Valsartan to the lowest dose of amlodipine, i.e., to 5/80mg or 5/160mg if necessary.
Use in patients with impaired kidney function
For patients with mild or moderate kidney function impairment (GFR 59-89 ml/min/1.73 m²), adjustment of the initial dose of the medication is not required.
Use in patients with liver function impairment
In cases of severe liver failure, Amlodipine + Valsartan is contraindicated (see the section "Contraindications").
The maximum daily dose of valsartan in cases of mild to moderate liver failure is 80mg; the use of Amlodipine + Valsartan in doses of 5/160mg and 10/160mg in these patients is contraindicated. It is possible to reduce the initial dose of Amlodipine + Valsartan to the lowest dose of amlodipine, i.e., to 5/80mg.
Show original (Russian)
Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка препарата Амлодипин + Валсартан, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5мг/80 мг, 5мг/160 мг, 10мг/160 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг/160 мг.
Начинать прием препарата рекомендуется с дозы 5 мг/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели от начала терапии.
Доза препарата Амлодипин + Валсартан подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Амлодипин + Валсартан (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов старше 65 лет при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Амлодипин + Валсартан до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. до 5/80 мг или 5/160 мг.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Для пациентов с начальными или умеренными нарушениями функции почек (СКФ 59-89 мл/мин/1,73 м2) коррекции начальной дозы препарата не требуется.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
При тяжелой печеночной недостаточности препарат Амлодипин + Валсартан противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Максимальная суточная доза по валсартану при печеночной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести - 80 мг, применение препарата Амлодипин + Валсартан в дозе 5/160 мг, и 10/160 мг у данных пациентов противопоказано. Возможно уменьшение начальной дозы препарата Амлодипин + Валсартан до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. до 5/80 мг.
Composition
Composition per 1 tablet:
Active ingredients: amlodipine besylate - 6.94 mg calculated as amlodipine - 5.00 mg, valsartan - 80.00 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose - 76.76 mg, sodium croscarmellose - 7.00 mg, povidone-K25 - 5.00 mg, colloidal silicon dioxide - 2.70 mg, magnesium stearate - 1.60 mg.
Coating composition: hypromellose - 3.42 mg, macrogol-4000 - 0.90 mg, titanium dioxide - 1.68 mg.
Description of the dosage form
Round biconvex tablets coated with a film shell of white or almost white color. A cross-section reveals two layers - a core of white or almost white color and a film coating.
Show original (Russian)
Состав на 1 таблетку:
Действующие вещества: амлодипина безилат - 6,94 мг в пересчете на амлодипин - 5,00 мг, валсартан - 80,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 76,76 мг, кроскармеллоза натрия - 7,00 мг, повидон-К25 - 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,70 мг, магния стеарат - 1,60 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 3,42 мг, макрогол-4000 - 0,90 мг, титана диоксид - 1,68 мг.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.
Contraindications & warnings
Contraindications
• Hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridine derivatives, valsartan, as well as other excipients of the drug.
• Hereditary angioedema, or edema in patients on prior therapy with angiotensin II receptor antagonists.
• Severe liver failure (> 9 points on the Child-Pugh scale), biliary cirrhosis, cholestasis.
• Severe renal impairment (GFR less than 30 ml/min/1.73 m² body surface area); use in patients on hemodialysis.
• Pregnancy, use during pregnancy planning and breastfeeding period.
• Severe arterial hypotension (systolic BP less than 90 mm Hg).
• Age under 18 years (efficacy and safety not established).
• Shock (including cardiogenic), collapse.
• Obstruction of the left ventricular outflow tract (including hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)), severe aortic stenosis.
• Hemodynamically unstable heart failure after acute myocardial infarction.
• Primary hyperaldosteronism.
• Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area).
• Simultaneous use with ACE inhibitors in patients with diabetic nephropathy.
With Caution
Chronic heart failure (CHF) of non-ischemic etiology III-IV functional class according to NYHA classification; ischemic heart disease with severe obstructive lesions of coronary arteries; patients with CHF II-IV functional class according to NYHA classification, whose kidney function depends on the state of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS); acute myocardial infarction (and the period within 1 month after it); unstable angina; aortic stenosis, mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy; arterial hypotension; sick sinus syndrome (severe tachycardia, bradycardia); simultaneous use with inhibitors or inducers of CYP3A4 isoenzyme; mild to moderate renal impairment (GFR 59-89 ml/min/1.73 m²); bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; status after kidney transplantation; adherence to a diet with restricted salt intake; conditions accompanied by reduced circulating blood volume (including diarrhea, vomiting, treatment with high doses of diuretics); hyponatremia; mild to moderate liver impairment (?9 points on the Child-Pugh scale) of non-biliary genesis without cholestasis; simultaneous use with other agents inhibiting RAAS, such as ACE inhibitors or aliskiren; elderly age.
Use During Pregnancy and Breastfeeding
Pregnancy
The use of Amlodipine + Valsartan during pregnancy is contraindicated. Like any other drug affecting the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), Amlodipine + Valsartan should not be used in women planning to become pregnant. When prescribing Amlodipine + Valsartan, as with any other drug affecting the RAAS, the physician should inform women of childbearing age about the potential risk to the fetus associated with the use of the drug. Given the mechanism of action of angiotensin II receptor antagonists, the risk to the fetus cannot be excluded. It is known that the use of ACE inhibitors affecting the RAAS in pregnant women during the II and III trimesters led to the development of fetotoxic effects (kidney dysfunction, delayed ossification of the fetal skull bones, oligohydramnios) and neonatal toxic effects (kidney failure, arterial hypotension, hyperkalemia) and death of the developing fetus. According to retrospective analysis, the use of ACE inhibitors during the I trimester of pregnancy was associated with the development of fetal and newborn pathology. In cases of unintentional intake of valsartan by pregnant women, cases of spontaneous abortions, oligohydramnios, and impaired kidney function in newborns have been reported. There is insufficient data on the use of amlodipine in pregnant women to assess its effects on the fetus. If pregnancy is diagnosed during therapy with Amlodipine + Valsartan, the drug should be discontinued as soon as possible and, if necessary, switched to alternative therapy with a proven safety profile for use during pregnancy. If the drug was used during pregnancy, the mother should be monitored for the development of arterial hypotension.
Breastfeeding
It is unknown whether valsartan and/or amlodipine penetrate into breast milk. However, it is known that other calcium channel blockers - dihydropyridine derivatives are excreted in breast milk. Since experimental studies have noted the excretion of valsartan with the milk of lactating animals, the use of Amlodipine + Valsartan during breastfeeding is not recommended. If the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.
Fertility
In studies on rats, undesirable effects of amlodipine on male fertility were noted. Reversible biochemical changes in sperm heads were observed in some patients taking calcium channel blockers. Clinical data regarding the potential impact of amlodipine on fertility are insufficient.
Special Instructions
Double blockade of the RAAS
The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with other drugs affecting the RAAS leads to an increased frequency of cases of arterial hypotension, hyperkalemia, and impaired kidney function. Blood pressure, kidney function, and plasma electrolyte levels should be monitored when using the Amlodipine + Valsartan medication with other drugs affecting the RAAS.
The simultaneous use of drugs containing ARA II, including Amlodipine + Valsartan, with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of ACE inhibitors and ARA II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Sodium deficiency in the body and/or reduced circulating blood volume
In patients with uncomplicated arterial hypertension, significant arterial hypotension was observed in 0.4% of cases. In patients with activated RAAS (for example, with reduced circulating blood volume and/or sodium in patients receiving high doses of diuretics), the use of ARA II may lead to symptomatic arterial hypotension.
Before starting treatment with Amlodipine + Valsartan, sodium levels in the body and/or circulating blood volume should be corrected, or therapy should be initiated under careful medical supervision. If arterial hypotension develops, the patient should be laid down with elevated legs, and if necessary, an intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution should be administered. After stabilizing blood pressure, treatment with Amlodipine + Valsartan may be continued.
Hyperkalemia
When using the medication simultaneously with dietary supplements containing potassium, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes, or other medications that may increase potassium levels in the blood (for example, with heparin), caution should be exercised, and regular monitoring of potassium levels in the blood should be conducted.
Renal artery stenosis
In patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney, the use of Amlodipine + Valsartan may be accompanied by an increase in serum urea and creatinine levels, so the medication should be used with caution in such patients.
Renal function disorders
Patients with mild to moderate renal function impairment do not require dose adjustment of Amlodipine + Valsartan.
Liver function disorders
Valsartan is primarily excreted unchanged through the intestines with bile, while amlodipine is extensively metabolized in the liver.
Patients with liver insufficiency requiring amlodipine should be under medical supervision. Caution should be exercised when using Amlodipine + Valsartan in patients with liver diseases.
Angioedema
Angioedema, including laryngeal and vocal cord swelling leading to airway obstruction, and/or swelling of the face, lips, throat, and/or tongue, has been reported in patients taking valsartan, some of whom had a history of angioedema with other medications, including ACE inhibitors. The use of Amlodipine + Valsartan should be immediately discontinued if angioedema develops, and resuming the use of Amlodipine + Valsartan is prohibited.
Heart failure, post-myocardial infarction state
Caution is recommended when using calcium channel blockers (including amlodipine) in patients with chronic heart failure of functional class III-IV according to the NYHA classification.
In patients whose kidney function depends on RAAS activity, therapy with ACE inhibitors and ARA II may be associated with the development of oliguria and/or progressive azotemia, and in rare cases, acute renal failure and/or fatal outcomes. The assessment of patients with heart failure or those who have had a myocardial infarction should include an evaluation of kidney function.
Ischemic heart disease
After starting therapy (or increasing the dose) of amlodipine, an angina attack or myocardial infarction may occur, especially in patients with severe ischemic heart disease.
Acute myocardial infarction
In acute myocardial infarction, medications containing amlodipine are used after stabilizing hemodynamic parameters (see the "Contraindications" section).
Mitral stenosis/aortic stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
As with the use of other vasodilators, caution should be exercised when using amlodipine in patients with aortic or mitral valve stenosis or with hypertrophic obstructive cardiomyopathy.
Kidney transplantation
There is no safety data on the use of valsartan in patients who have undergone kidney transplantation.
Primary hyperaldosteronism
Valsartan is not effective for treating arterial hypertension in patients with primary hyperaldosteronism, as this category of patients does not exhibit RAAS activation.
The efficacy and safety of Amlodipine + Valsartan in hypertensive crises have not been established.
During therapy with the medication, body weight and salt intake should be monitored, and a suitable diet should be prescribed.
Dental hygiene should be maintained, and dental check-ups should be conducted (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia).
In elderly patients, T1/2 may increase, and drug clearance may decrease. Dose adjustments are not required, but closer monitoring of these patients is necessary.
Despite the absence of a "withdrawal syndrome" with CCBs, discontinuation of Amlodipine + Valsartan should preferably be done by gradually reducing the dose of the medication.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
There is no data on the effect of the medication on the ability to drive vehicles and operate machinery. Due to the possibility of dizziness or increased fatigue, caution should be exercised when driving or operating machinery.
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата.
• Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II.
• Тяжелая печеночная недостаточность (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз, холестаз.
• Тяжелые нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.
• Беременность, применение при планировании беременности и период грудного вскармливания.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Шок (включая кардиогенный), коллапс.
• Обструкция выходного тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)), стеноз аорты тяжелой степени выраженности.
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
• Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий; пациенты с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от
состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него); нестабильная стенокардия; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия; синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ 59-89 мл/мин/1,73 м2). двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота, лечение большими дозами диуретиков); гипонатриемия; нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести (?9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза; одновременное применение с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен; пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата Амлодипин + Валсартан при беременности противопоказано.
Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Амлодипин + Валсартан не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении препарата Амлодипин + Валсартан, как и любого другого препарата, воздействующего на РААС, врач должен проинформировать женщин репродуктивного возраста о возможном риске для плода, связанном с применением препарата.
Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода.
Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводило к развитию фетотоксических эффектов (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальных токсических эффектов (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) и гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод. Если беременность диагностирована в период терапии препаратом Амлодипин + Валсартан, препарат следует отменить как можно раньше и перевести, при необходимости, на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности. Если препарат применялся во время беременности, необходимо наблюдать мать на предмет развития артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли валсартан и /или амлодипин в грудное молоко. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, выделяются в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять Амлодипин + Валсартан в период грудного вскармливания.
При необходимости приёма препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
В исследованиях на крысах отмечалось нежелательное воздействие амлодипина на фертильность самцов. Обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов отмечены у некоторых пациентов, принимавших БМКК. Клинические данные в отношении потенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточны.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Амлодипин + Валсартан с другими препаратами, влияющими на РААС.
Противопоказано одновременное применение препаратов, содержащих АРАII, включая препарат Амлодипин + Валсартан, с препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме АРА II, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.
Перед началом лечения препаратом Амлодипин + Валсартан следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Амлодипин + Валсартан может быть продолжено.
Гиперкалиемия
При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Амлодипин + Валсартан может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Нарушения функции почек
Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Амлодипин + Валсартан не требуется.
Нарушения функции печени
Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени.
Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости приема препаратов амлодипина должны находиться под наблюдением врача. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Амлодипин + Валсартан у пациентов с заболеваниями печени.
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, принимавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне применения других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Амлодипин + Валсартан в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление применения препарата Амлодипин + Валсартан запрещено.
Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе и амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA.
У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС, терапия ингибиторами АПФ и АРАII может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточности и/или смертельному исходу. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или перенесших инфаркт миокарда должна включать оценку функции почек.
Ишемическая болезнь сердца
После начала терапии (или увеличении дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца.
Острый инфаркт миокарда
При остром инфаркте миокарда препараты, содержащие амлодипин применяют после стабилизации показателей гемодинамики (см. раздел «Противопоказания»).
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и в случае применения других вазодилатирующих средств, необходимо соблюдать осторожность при применении амлодипина у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Трансплантация почки
Данных по безопасности применения валсартана у пациентов, перенесших трансплантацию почки, нет.
Первичный гиперальдостеронизм
Валсартан не эффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.
Эффективность и безопасность применения препарата Амлодипин + Валсартан при гипертоническом кризе не установлена.
В период терапии препаратом необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", прекращение лечения препаратом Амлодипин + Валсартан желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.
Side effects, overdose & interactions
Section: Side Effects
When assessing the frequency of side effects, the following criteria were used: the term "very often" is used when adverse events occur in more than 10% of patients; the term "often" - in 1% - 10%; the term "not often" - in 0.1% - 1%; the term "rarely" - in 0.001% - 0.1%; the term "in individual cases" - in less than 0.001% of patients; "frequency unknown" - cannot be calculated based on available data.
Combination of amlodipine and valsartan
Infectious and parasitic diseases: often - nasopharyngitis, influenza.
Immune system disorders: rarely - hypersensitivity.
Eye disorders: rarely - vision disturbances.
Ear disorders and labyrinthine disorders: not often - vertigo; rarely - tinnitus.
Mental disorders: rarely - anxiety.
Nervous system disorders: often - headache; not often - dizziness, drowsiness, postural dizziness, paresthesia.
Cardiovascular system disorders: not often - tachycardia, palpitations, orthostatic hypotension; rarely - syncopal state, significant decrease in blood pressure.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: not often - cough, throat and laryngeal pain.
Gastrointestinal disorders: not often - diarrhea, nausea, abdominal pain, constipation, dry mouth mucosa.
Skin and subcutaneous tissue disorders: not often - skin rash, erythema; rarely - hyperhidrosis (increased sweating), exanthema, pruritus.
Skeletal muscle and connective tissue disorders: not often - joint swelling, back pain, arthralgia; rarely - muscle spasms, feeling of heaviness in the body.
Genitourinary system disorders: rarely - pollakiuria, polyuria, erectile dysfunction.
General disorders: often - puffiness, facial swelling, increased fatigue, asthenia, "flushing" of blood to the face, peripheral edema, feeling of heat.
Laboratory and instrumental data: increased serum urea nitrogen concentration (more than 3.1 mmol/L).
Amlodipine
When using amlodipine in monotherapy, other side effects were also noted:
Blood and lymphatic system disorders: very rarely - leukopenia, thrombocytopenia.
Immune system disorders: very rarely - allergic reactions.
Metabolism and nutrition disorders: very rarely - hyperglycemia. Mental disorders: not often - insomnia, mood lability.
Nervous system disorders: not often - taste disturbances, hypesthesia, tremor, dysgeusia; very rarely - muscle hypertonicity, peripheral neuropathy.
Eye disorders: not often - diplopia.
Ear disorders and labyrinthine disorders: not often - tinnitus.
Heart disorders: very rarely - arrhythmias (including bradycardia, ventricular tachycardia, atrial fibrillation), myocardial infarction.
Vascular disorders: very rarely - vasculitis.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: not often - dyspnea, rhinitis.
Digestive system disorders: not often - dyspepsia, vomiting; very rarely - gastritis, gingival hyperplasia, pancreatitis.
Liver and biliary tract disorders: very rarely - hepatitis, jaundice.
Skin and subcutaneous tissue disorders: not often - alopecia, purpura, skin discoloration, photosensitization; very rarely - angioedema, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, urticaria.
Skeletal muscle system and connective tissue disorders: not often - myalgia.
Kidney and urinary tract disorders: not often - urination disorders, nocturia.
Genital and mammary gland disorders: not often - gynecomastia.
General disorders: not often - weakness, chest pain, pain of various localization.
Laboratory and instrumental data: not often - weight gain or loss; very rarely - increased activity of "liver" transaminases (usually associated with cholestasis).
Valsartan
Blood and lymphatic system disorders: frequency unknown - decreased hemoglobin and hematocrit, neutropenia, thrombocytopenia.
Immune system disorders: frequency unknown - hypersensitivity reactions, including serum sickness.
Ear disorders and labyrinthine disorders: not often - vertigo. Vascular disorders: frequency unknown - vasculitis.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: not often - cough.
Gastrointestinal disorders: not often - abdominal discomfort, pain in the upper abdomen.
Liver and biliary tract disorders: frequency unknown - liver dysfunction, increased activity of "liver" enzymes, increased plasma bilirubin concentration.
Skin and subcutaneous tissue disorders: very rarely - angioedema; frequency unknown - pruritus, skin rash, bullous dermatitis.
Skeletal muscle system and connective tissue disorders: frequency unknown - myalgia.
Kidney and urinary tract disorders: frequency unknown - increased plasma creatinine concentration, kidney function disorders, including acute renal failure.
General disorders: not often - increased fatigue, asthenia.
Laboratory and instrumental data: frequency unknown - increased potassium levels in plasma.
Section: Overdose
Data on cases of overdose of the drug are currently unavailable. In the case of valsartan overdose, a significant decrease in blood pressure accompanied by dizziness can be expected. Overdose of amlodipine may lead to excessive peripheral vasodilation and possible reflex tachycardia. There have also been reports of severe and prolonged systemic arterial hypotension, up to the development of shock with a fatal outcome.
Treatment: induce vomiting (if the drug was taken recently) or perform gastric lavage. The use of activated charcoal in healthy volunteers immediately or within 2 hours after taking amlodipine significantly reduced its absorption. In cases of clinically significant hypotension caused by the drug Amlodipine + Valsartan, the patient should be laid down, with legs elevated, and active measures should be taken to support cardiovascular function, including regular monitoring of heart and respiratory function, circulating blood volume, and urine output. In the absence of contraindications, to restore vascular tone and blood pressure, the cautious use of a vasoconstrictor may be considered.
The elimination of valsartan and amlodipine during hemodialysis is unlikely.
Interaction
Amlodipine
Amlodipine can be safely used for the treatment of arterial hypertension in combination with thiazide diuretics, alpha-adrenergic blockers, beta-adrenergic blockers, or ACE inhibitors.
In patients with stable angina, amlodipine can be combined with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates, beta-adrenergic blockers.
Unlike other calcium channel blockers, clinically significant interactions of amlodipine (a third-generation calcium channel blocker) have not been found when used together with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including indomethacin.
There may be an enhancement of the antianginal and antihypertensive effects of calcium channel blockers when used in combination with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, beta-adrenergic blockers, and nitrates, as well as an enhancement of their antihypertensive effects when used in combination with alpha1-adrenergic blockers and neuroleptics.
Although negative inotropic effects are generally not observed with amlodipine, some calcium channel blockers may enhance the negative inotropic effects of antiarrhythmic agents that cause QT interval prolongation (e.g., amiodarone and quinidine).
Amlodipine can also be safely used simultaneously with antibiotics and oral hypoglycemic agents.
Simvastatin.
The simultaneous long-term use of simvastatin at a dose of 80 mg/day and amlodipine at a dose of 10 mg/day leads to a 77% increase in simvastatin exposure. It is recommended to reduce the dose of simvastatin in patients taking amlodipine to 20 mg/day.
Atorvastatin
Repeated use of amlodipine at a dose of 10 mg and atorvastatin at a dose of 80 mg is not accompanied by significant changes in the pharmacokinetics of atorvastatin.
Sildenafil
A single dose of 100 mg of sildenafil in patients with essential hypertension does not affect the pharmacokinetic parameters of amlodipine. When used together with sildenafil, blood pressure monitoring is necessary (risk of developing arterial hypotension).
CYP3A4 isoenzyme inhibitors.
When diltiazem at a dose of 180 mg and amlodipine at a dose of 5 mg are used together in patients aged 69 to 87 years with arterial hypertension, a 57% increase in systemic exposure to amlodipine is noted. The simultaneous use of amlodipine and erythromycin in healthy volunteers (aged 18 to 43 years) does not lead to significant changes in amlodipine exposure (22% increase in the area under the concentration-time curve (AUC)). Although the clinical significance of these effects is not fully clear, they may be more pronounced in elderly patients.
Strong CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole) may lead to a greater increase in amlodipine plasma concentrations than diltiazem. Caution should be exercised when using amlodipine and CYP3A4 isoenzyme inhibitors.
Clarithromycin:
In patients taking clarithromycin (a CYP3A4 isoenzyme inhibitor) and amlodipine simultaneously, there is an increased risk of lowering blood pressure. Patients taking this combination are recommended to be under careful medical supervision.
CYP3A4 isoenzyme inducers.
There is no data on the effect of CYP3A4 isoenzyme inducers on the pharmacokinetics of amlodipine. Since the use of amlodipine together with CYP3A4 isoenzyme inducers (e.g., carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidone, rifampicin, preparations containing St. John's wort) may lead to a significant decrease in its plasma concentration, the clinical effect of amlodipine should be monitored when used with CYP3A4 isoenzyme inducers.
Calcium preparations
Calcium preparations may reduce the effect of calcium channel blockers.
Lithium preparations
The simultaneous use of calcium channel blockers with lithium preparations (data for amlodipine are lacking) may enhance the manifestation of neurotoxicity of the latter (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus).
Cyclosporine
Studies on the simultaneous use of amlodipine and cyclosporine in healthy volunteers and all patient groups, except for kidney transplant patients, have not been conducted. Various studies of the interaction of amlodipine with cyclosporine in kidney transplant patients show that the use of this combination may either have no effect or increase the minimum concentration of cyclosporine to varying degrees (up to 40%). These data should be taken into account, and the concentration of cyclosporine should be monitored in this group of patients when cyclosporine and amlodipine are used together.
Neuroleptics and isoflurane
Enhancement of the antihypertensive effect of dihydropyridine derivatives.
Grapefruit juice
The simultaneous use of 240 ml of grapefruit juice with amlodipine at a dose of 10 mg in 20 healthy volunteers did not lead to a significant effect on the pharmacokinetic properties of amlodipine.
Digoxin
Amlodipine does not affect the serum concentration of digoxin and its renal clearance.
Warfarin
Amlodipine does not have a significant effect on the action of warfarin (prothrombin time).
Aluminum- or magnesium-containing antacids
A single dose does not have a significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine.
Antiviral agents
Ritonavir increases plasma concentrations of calcium channel blockers, including amlodipine.
Other interactions
Cimetidine does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.
In vitro studies show that amlodipine does not affect the binding of phenytoin and indomethacin to plasma proteins.
Valsartan
It has been established that there is no clinically significant interaction with the following drugs when valsartan is used alone: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.
Drugs and substances affecting potassium levels in serum:
When used simultaneously with dietary supplements containing potassium, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes, or other drugs that may cause an increase in potassium levels in the blood (e.g., heparin), caution should be exercised, and regular monitoring of potassium levels in the blood should be conducted.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, acetylsalicylic acid in doses greater than 3 g/day
The use of angiotensin II receptor antagonists simultaneously with NSAIDs may lead to a weakening of the antihypertensive effect. In elderly patients, patients with reduced circulating blood volume (including those receiving diuretic therapy) or with impaired kidney function, the simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists and NSAIDs may increase the risk of worsening kidney function. At the beginning or when changing the regimen of simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists and NSAIDs, regular monitoring of kidney function is recommended.
Transport proteins
The simultaneous use of valsartan with inhibitors of the OAT1B1 transport protein (rifampicin, cyclosporine) and with the MRP2 transport protein inhibitor (ritonavir) may lead to an increase in the systemic bioavailability of valsartan.
Dual RAAS blockade
The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with other drugs affecting the RAAS leads to an increased frequency of cases of arterial hypotension, hyperkalemia, and impaired kidney function. Blood pressure, kidney function, and plasma electrolyte levels should be monitored when using the Amlodipine + Valsartan preparation with other drugs affecting the RAAS.
The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Lithium preparations
The simultaneous use of lithium preparations with ACE inhibitors and ARBs has been associated with a reversible increase in serum lithium levels and, consequently, an enhancement of lithium's toxic manifestations, so monitoring of serum lithium levels is recommended. The risk of toxic manifestations associated with the use of lithium preparations may be further increased when used simultaneously with the Amlodipine + Valsartan preparation and diuretics.
Show original (Russian)
При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использовались следующие критерии: понятие «очень часто» употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 10% пациентов; понятие «часто» - у 1% - 10%; понятие «нечасто» - у 0,1% - 1%; понятие «редко» - у 0,001% - 0,1%; понятие «в отдельных случаях» - менее чем у 0,001% пациентов, «частота неизвестна» - не может быть подсчитана по имеющимся данным.
Комбинация амлодипина и валсартана
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит, грипп.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - повышенная чувствительность.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; редко - шум в ушах.
Нарушения психики: редко - тревога.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; редко - синкопальное состояние, выраженное снижение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, боль в глотке и гортани.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, эритема; редко - гипергидроз (повышенное потоотделение), экзантема, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко - мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.
Нарушения со стороны мочеполовой системы: редко - поллакиурия, полиурия, эректильная дисфункция.
Общие расстройства: часто - пастозность, отек лица, повышенная утомляемость, астения, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки, чувство жара.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови (более 3,1 ммоль/л).
Амлодипин
При применении амлодипина в монотерапии, отмечались также другие побочные эффекты:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница, лабильность настроения.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - вкусовые нарушения, гипестезия, тремор, дисгевзия; очень редко - мышечный гипертонус, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: очень редко - аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, ринит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто - диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация; очень редко - ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - гинекомастия.
Общие расстройства: нечасто - слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение или снижение массы тела; очень редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз (обычно связанное с холестазом).
Валсартан
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек, частота неизвестна - кожный зуд, кожная сыпь, буллезный дерматит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства: нечасто - повышенная утомляемость, астения.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение содержания калия в плазме крови.
Данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД, сопровождающееся головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.
Лечение: вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При клинически выраженном снижении АД, вызванном препаратом Амлодипин + Валсартан, следует уложить пациента, ноги приподнять, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора.
Выделение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.
Амлодипин
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфаадреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Симвастатин.
Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сутки и амлодипина в дозе 10 мг/сутки ведет к 77%-ному увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сутки.
Аторвастатин
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Силденафил
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. При одновременном применении с силденафилом необходим контроль АД (риск развития артериальной гипотензии).
Ингибиторы изофермента CYP3A4.
При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более выражены у пожилых пациентов.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин:
У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин (ингибитор изофермента CYP3A4) и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4.
Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови, при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4, следует контролировать его клинический эффект.
Препараты кальция
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
Препараты лития
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления нейротоксичности последних (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Циклоспорин
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени (до 40 %). Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран
Усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Грейпфрутовый сок
Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл грейпфрутового сока с амлодипином в дозе 10 мг не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
Дигоксин
Амлодипин не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Варфарин
Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).
Алюминий- или магнийсодержащие антациды
Однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Противовирусные средства
Ритонавир увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.
Прочие взаимодействия
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови фенитоина и индометацина.
Валсартан
Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови:
При одновременном назначении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту в дозах более 3 г/сутки
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта. У пожилых пациентов, пациентов с дефицитом ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек. В начале или при изменении режима одновременного применения пациентами антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП рекомендуется регулярный мониторинг функции почек.
Белки-переносчики
Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить увеличению системной биодоступности валсартана.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Амлодипин + Валсартан с другими препаратами, влияющими на РААС.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРАII отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений лития, поэтому рекомендуется контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Амлодипин + Валсартан и диуретиками.
Pharmacology
Pharmacodynamics
The drug Amlodipine + Valsartan is a combination of two antihypertensive components with complementary mechanisms of blood pressure (BP) control: amlodipine, a dihydropyridine derivative, belongs to the group of "slow" calcium channel blockers (CCBs), and valsartan belongs to the group of angiotensin II receptor antagonists (ARAs). The combination of these components has a mutually complementary antihypertensive effect, leading to a more pronounced reduction in BP compared to monotherapy with each component.
Amlodipine
Amlodipine, included in the Amlodipine + Valsartan preparation, inhibits the transmembrane influx of calcium ions into cardiomyocytes and vascular smooth muscle cells. The mechanism of the antihypertensive action of amlodipine is associated with a direct relaxing effect on the smooth muscles of blood vessels, resulting in a decrease in total peripheral vascular resistance and a reduction in BP. After administration in therapeutic doses, amlodipine causes vasodilation in patients with arterial hypertension, leading to a decrease in BP (in both supine and standing positions). The reduction in BP is not accompanied by significant changes in heart rate (HR) and catecholamine levels with prolonged use. The concentration of amlodipine in plasma correlates with the clinical effect in both young and elderly patients. In patients with normal kidney function and arterial hypertension, amlodipine in therapeutic doses leads to a reduction in renal vascular resistance, an increase in glomerular filtration rate, and effective renal plasma blood flow without changing the filtration fraction and the degree of proteinuria. As with other CCBs, the use of amlodipine in patients with normal left ventricular (LV) function caused changes in hemodynamic parameters of heart function at rest and during exercise: a slight increase in cardiac index was noted, without significant effects on the maximum rate of pressure rise in the LV (dP/dt) and end-diastolic pressure and volume of the LV. Hemodynamic studies in intact animals and humans have shown that the reduction in BP under the influence of amlodipine within the therapeutic dose range is not accompanied by negative inotropic effects even when used simultaneously with beta-blockers. Amlodipine does not alter the function of the sinoatrial node or atrioventricular conduction in intact animals and humans. When amlodipine is used in combination with beta-blockers in patients with arterial hypertension or angina, the reduction in BP is not accompanied by undesirable changes in ECG parameters. The clinical efficacy of amlodipine has been proven in patients with chronic stable angina, vasospastic angina, and angiographically confirmed coronary artery lesions.
Valsartan
Valsartan is an active and specific angiotensin II receptor antagonist intended for oral administration. It selectively acts on the AT1 receptor subtype, which is responsible for the known effects of angiotensin II. The increase in plasma concentration of free angiotensin II due to the blockade of AT1 receptors by valsartan may stimulate unblocked AT2 receptors, which counteract the effects of AT1 receptor stimulation. Valsartan has no significant agonistic activity towards AT1 receptors. The affinity of valsartan for AT1 receptors is approximately 20,000 times higher than for AT2 receptors. Valsartan does not inhibit angiotensin-converting enzyme, also known as kininase II, which converts angiotensin I to angiotensin II and causes the breakdown of bradykinin. Since the use of angiotensin II antagonists does not involve ACE inhibition and the accumulation of bradykinin or substance P, the development of a dry cough is unlikely. Valsartan does not interact with or block the receptors of other hormones or ion channels that are important for regulating cardiovascular system functions. In the treatment of patients with arterial hypertension, valsartan is associated with a reduction in BP without changes in HR. The antihypertensive effect manifests within 2 hours in most patients after a single dose. The maximum reduction in BP occurs within 4-6 hours. After taking the drug, the duration of the antihypertensive effect lasts more than 24 hours. With repeated administration, the maximum reduction in BP, regardless of the dose taken, is usually achieved within 2-4 weeks and is maintained at that level during long-term therapy. Abrupt discontinuation of valsartan is not associated with a sharp increase in BP or other undesirable clinical consequences. The use of valsartan in patients with chronic heart failure (NYHA functional classes II-IV) leads to a significant reduction in the number of hospitalizations. This effect is most pronounced in patients not receiving ACE inhibitors or beta-blockers. In patients with left ventricular failure (stable clinical course) or with impaired LV function after a myocardial infarction, valsartan is associated with a reduction in cardiovascular mortality.
Amlodipine/Valsartan
The combination of amlodipine and valsartan additively and dose-dependently reduces BP within the therapeutic dose range. After taking a single dose of the amlodipine/valsartan combination, the antihypertensive effect lasts for 24 hours. The clinical efficacy of the amlodipine/valsartan combination has been proven in patients with mild and moderate arterial hypertension (mean diastolic BP (DBP) > 95 mm Hg and 110 mm Hg and < 120 mm Hg is comparable to the use of a combination of an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor and a thiazide diuretic. The antihypertensive effect is sustained over a long period. Sudden discontinuation of the drug is not associated with a sharp increase in BP (the "withdrawal syndrome" is absent). The therapeutic efficacy does not depend on the patient's age, sex, race, or body mass index. With the use of combination therapy amlodipine/valsartan, comparable BP control is achieved with a lower likelihood of developing peripheral edema in patients who previously achieved BP control and had significant peripheral edema while on amlodipine therapy.PharmacokineticsPharmacokinetics of amlodipine and valsartan are characterized by linearity.
Amlodipine
Absorption
After oral administration, amlodipine is slowly absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). After oral administration in therapeutic doses, the maximum concentration of amlodipine in plasma is reached within 6-12 hours. The absolute bioavailability averages 64%-80%. Food intake does not affect the bioavailability of amlodipine.
Distribution
The volume of distribution is approximately 21 L/kg. In in vitro studies with amlodipine, it has been shown that in patients with arterial hypertension, approximately 97.5% of circulating amlodipine binds to plasma proteins.Metabolism
Amlodipine is extensively (approximately 90%) metabolized in the liver without significant "first-pass" effect through the liver; the metabolites have no pharmacological activity.
Excretion
The elimination of amlodipine from plasma is biphasic, with a terminal half-life (T1/2) of approximately 35 to 50 hours. Steady-state concentrations in plasma are achieved after prolonged use for 7-8 days. 10% of unchanged amlodipine and 60% of amlodipine in the form of metabolites are excreted by the kidneys. Amlodipine is not eliminated from the body by hemodialysis.Valsartan
Absorption
After oral administration of valsartan, the maximum concentration in plasma is reached within 2-3 hours. The average absolute bioavailability is 23%. The pharmacokinetic curve of valsartan has a descending multi-exponential character (T 1/2? < 1 hour and T 1/2? about 9 hours). When valsartan is taken simultaneously with food, there is a decrease in bioavailability (as measured by the area under the "concentration-time" curve, AUC) by 40% and maximum concentration (Cmax) in plasma by almost 50%, although approximately 8 hours after taking the drug, valsartan concentrations in plasma with food and fasting equalize. The decrease in AUC, however, is not accompanied by a clinically significant reduction in therapeutic effect, so valsartan can be prescribed regardless of the timing of food intake.
Distribution
The volume of distribution (Vd) of valsartan at steady state after oral administration was about 17 L, indicating the absence of extensive distribution of valsartan in tissues. Valsartan is largely bound to serum proteins (94-97%), primarily to albumins.
Metabolism
Valsartan is not significantly metabolized (about 20% of the administered dose is detected as metabolites). The hydroxyl metabolite is detected in plasma at low concentrations (less than 10% of valsartan AUC). This metabolite is pharmacologically active.Excretion
Valsartan is primarily excreted unchanged through the intestines (about 83% of the dose) and by the kidneys (about 13% of the dose). The T1/2 of valsartan is 6 hours.Pharmacokinetics in special clinical cases
Elderly patients
The time to reach Cmax in plasma for amlodipine is similar in young and elderly patients. In elderly patients, the clearance of amlodipine tends to decrease, resulting in increased AUC and T1/2. The average systemic bioavailability of valsartan is 70% higher in the elderly than in younger patients, so caution is required when increasing the dose.
Renal impairment
Renal impairment does not significantly affect the pharmacokinetics of amlodipine. No correlation has been found between renal impairment and the systemic exposure of valsartan (AUC) in patients with varying degrees of renal impairment.
Liver impairment
There is limited clinical data on the use of amlodipine in patients with liver impairment. In patients with liver impairment, the clearance of amlodipine is reduced, resulting in an increase in AUC by 40-60%. On average, in patients with mild to moderate liver impairment, the AUC of valsartan doubles compared to healthy volunteers (of corresponding age, sex, and body weight).Amlodipine/Valsartan
After oral administration of the Amlodipine + Valsartan preparation, the maximum concentrations of valsartan and amlodipine are reached after 3 and 6-8 hours, respectively. The rate and extent of absorption of valsartan and amlodipine in the Amlodipine + Valsartan preparation are equivalent to the bioavailability of valsartan and amlodipine when taken separately.Pharmacokinetics in special clinical cases
Children
The pharmacokinetic characteristics of the amlodipine and valsartan combination in children under 18 years have not been established.
Elderly patients
The time to reach Cmax of amlodipine in plasma is the same in young and elderly patients. In elderly patients, the clearance of amlodipine is slightly reduced, leading to increased AUC and T1/2. In elderly patients, the systemic exposure of valsartan was somewhat more pronounced than in younger patients; however, this was not clinically significant. Since the tolerability of the components of the drug is equally good in elderly and younger patients, it is recommended to use standard dosing regimens.
Patients with renal impairment
In patients with renal impairment, the pharmacokinetic parameters of amlodipine do not change significantly. No correlation has been found between renal function (creatinine clearance) and the systemic exposure of valsartan (AUC) in patients with varying degrees of renal impairment. No change in the initial dose is required for patients with mild to moderate renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) 59-89 mL/min/1.73 m2).
Patients with liver impairment
Patients with liver failure have reduced clearance of amlodipine, leading to an increase in AUC of approximately 40-60%. On average, in patients with mild (5-6 points on the Child-Pugh scale) and moderate (7-9 points on the Child-Pugh scale) liver impairment, the bioavailability (AUC) of valsartan doubles compared to healthy volunteers (of corresponding age, sex, and body weight).
Show original (Russian)
Препарат Амлодипин + Валсартан является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к группе блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и валсартан - к группе антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым компонентом.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата Амлодипин + Валсартан, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД.
После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня катехоламинов при длительном применении.
Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.
При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.
Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.
Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.
Так как при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.
Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства пациентов после разового приема. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. После приема препарата длительность антигипертензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (по классификации NYHA функциональные классы II-IV) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Амлодипин/Валсартан
Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно и дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин/валсартан антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД (ДАД) > 95 мм рт. ст. и 110 мм рт. ст. и < 120 мм рт. ст. сравнимо с применением комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и тиазидного диуретика.
Антигипертензивный эффект сохраняется длительно. Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром «отмены»). Терапевтическая эффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и индекса массы тела.
При применении комбинированной терапии амлодипин/валсартан достигается сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов с ранее достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фоне терапии амлодипином.Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуются линейностью.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
После приема внутрь в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64%-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.Метаболизм
Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень, метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови носит двухфазный характер с терминальным периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно от 35 до 50 ч. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10 % неизменного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа.Валсартан
Всасывание
После приема внутрь валсартана максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%.
Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т 1/2? < 1 ч и Т 1/2? около 9 ч). При приеме валсартана одновременно с приемом пищи отмечается снижение биодоступности (по значению площадь под кривой «концентрация-время», AUC) на 40% и максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови при одновременном приеме с пищей и натощак, выравниваются. Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vd) валсартана в равновесном состоянии после приема внутрь составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.Выведение
Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). Т1/2 валсартана составляет 6 ч.Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пожилые пациенты
Время достижения Cmax в плазме крови амлодипина аналогична у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, в результате чего увеличивается AUC и Т1/2. Средняя системная биодоступность валсартана выше на 70% у пожилых, чем у молодых пациентов, поэтому необходима осторожность при увеличении дозы.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Не выявлено корреляции между нарушениями функции почек и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушений функции почек.
Нарушение функции печени
Имеются ограниченные клинические данные о применении амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени снижен клиренс амлодипина, в результате отмечается увеличение AUC на 40-60%. В среднем, у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести, AUC валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).Амлодипин/Валсартан
После приема внутрь препарата Амлодипин + Валсартан максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 ч, соответственно. Скорость и степень абсорбции валсартана и амлодипина в составе препарата Амлодипин + Валсартан эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети
Фармакокинетические особенности применения препарата комбинации амлодипин и валсартан у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т1/2.
У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако, это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.
Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 59-89 мл/мин/1,73 м2).
Пациенты с нарушением функции печени
Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%.
В среднем, у пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).
Properties
- Manufacturer
- OZON LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Amlodipine
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 66 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 118434
RU name Амлодипин+валсартан 5 мг + 80 мг 90 шт. блистер таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
6
Amlodipine + Valsartan 10 mg + 160 mg 90 tablets blister film-coated
Amlodipine · film-coated tablets
from
$6.99
6
Amlodipine + Valsartan 5 mg + 160 mg 90 tablets blister film-coated
Amlodipine · film-coated tablets
from
$6.99
6
3
7
7