Arthrosan 15 mg 50 tablets

Name: Arthrosan 15 mg 50 tablets - RuPills
SKU: 80964
Price: 16.81 USD
Availability: InStock

SKU 80964

$16.81

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Meloxicam

All packagings

Arthrosan

3 options · from $7.94

Cheapest option
Arthrozan 15 mg 10 tablets
Price
$7.94
Option 2 of 3
Arthrozan 15 mg 20 tablets
Price
$9.65
Selected · use button above
Arthrosan 15 mg 50 tablets
Price
$16.81

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Symptomatic treatment:
– osteoarthritis (arthrosis, degenerative joint diseases), including with pain component;
– rheumatoid arthritis;
– ankylosing spondylitis;
– juvenile rheumatoid arthritis (in patients weighing ≤ 60 kg);
– other inflammatory and degenerative diseases of the musculoskeletal system, such as arthropathies, dorsopathies (e.g., sciatica, lower back pain, shoulder periarthritis, and others), accompanied by pain.
The drug is intended for symptomatic therapy, reducing pain and inflammation at the time of use, and does not affect the progression of the disease.

Show original (Russian)

Симптоматическое лечение:
–остеоартрит (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;
–ревматоидный артрит;
–анкилозирующий спондилит;
–ювенильный ревматоидный артрит (у пациентов с массой тела ? 60 кг);
–другие воспалительные и дегенеративные заболевания костно-мышечной системы, такие как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины, плечевой периартрит и другие), сопровождающиеся болью.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет

How to use

The total daily dose should be taken in one dose, during meals, with water or another liquid.
Insufficient information is available regarding the effects of mixing crushed tablets with food or liquid.
Recommended dosing regimen:
– Osteoarthritis with pain syndrome: 7.5 mg per day. If necessary, this dose may be increased to 15 mg per day.
– Rheumatoid arthritis: 15 mg per day. Depending on the therapeutic effect, this dose may be reduced to 7.5 mg per day.
– Ankylosing spondylitis: 15 mg per day. Depending on the therapeutic effect, this dose may be reduced to 7.5 mg per day.
– Juvenile rheumatoid arthritis: 7.5 mg per day.
Special patient groups
Increasing the dose of the drug above the recommended daily dose does not lead to increased effectiveness. The available dosages of Artrozan®, tablets, do not allow the drug to be taken by patients weighing less than 60 kg.
The efficacy and safety of Artrozan® in children under 12 years of age for indications other than juvenile rheumatoid arthritis have not been studied. In patients at increased risk of adverse reactions (history of gastrointestinal diseases, presence of cardiovascular disease risk factors), it is recommended to start treatment with a dose of 7.5 mg per day.
In patients with severe renal insufficiency on hemodialysis, the dose should not exceed 7.5 mg per day.
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance greater than 25 ml/min), dose adjustment is not required.
In patients with compensated liver cirrhosis, dose adjustment is not required.
General recommendations
Since the potential risk of adverse reactions depends on the dose and duration of treatment, the lowest possible doses and duration of use should be employed.
The maximum recommended daily dose is 15 mg.
Combined use
The drug should not be used simultaneously with other NSAIDs.
The total daily dose of Artrozan®, when used in different dosage forms, should not exceed 15 mg.

Show original (Russian)

Общую суточную дозу следует принимать в один прием, во время еды, запивая водой или другой жидкостью.
Недостаточно информации представлено о влиянии смешивания измельченных таблеток с пищей или жидкостью.
Рекомендуемый режим дозирования:
–Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в сутки.
–Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.
–Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.
–Ювенильный ревматоидный артрит: 7,5 мг в сутки.
Особые группы пациентов
Увеличение дозы препарата выше рекомендуемой суточной дозы не приводит к повышению его эффективности. Доступные дозировки препарата Артрозан®, таблетки, пне позволяют принимать препарат пациентам с массой тела менее 60 кг.
Эффективность и безопасность препарата Артрозан® у детей младше 12 лет, по показаниям, отличным от ювенильного ревматоидного артрита, не изучена. У пациентов с повышенным риском нежелательных реакций (НР) (заболевания ЖКТ в анамнезе, наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.
Общие рекомендации
Так как потенциальный риск НР зависит от дозы и продолжительности лечения, следует использовать минимально возможные низкие дозы и длительность применения.
Максимальная рекомендуемая суточная доза – 15 мг.
Комбинированное применение
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.
Общая суточная доза препарата Артрозан®, применяемого в виде разных лекарственных форм, не должна превышать 15 мг.

Composition

Active ingredient: meloxicam – 15.0 mg;
Excipients: potato starch – 94.5 mg, lactose monohydrate – 150.0 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone, povidone K-25) – 4.5 mg, sodium citrate – 27.0 mg, magnesium stearate – 3.0 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) – 6.0 mg.

Tablets from light yellow to yellow color, round, flat-cylindrical, with a bevel and score line. Slight marbling is permissible.

Show original (Russian)

Действующее вещество: мелоксикам – 15,0 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 94,5 мг, лактозы моногидрат – 150,0 мг, повидон (поливинил- пирролидон, повидон К-25) – 4,5 мг, натрия цитрат – 27,0 мг, магния стеарат – 3,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 6,0 мг.

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается незначительная мраморность.

Contraindications & warnings

– hypersensitivity to meloxicam or any of the excipients;
– complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyps, angioedema, or urticaria caused by intolerance to acetylsalicylic acid or other NSAIDs due to the existing possibility of cross-sensitivity (including in history);
– erosive-ulcerative lesions of the stomach and duodenum in the acute stage or recently suffered;
– inflammatory bowel diseases - Crohn's disease or ulcerative colitis in the acute stage;
– severe liver failure;
– severe renal failure (if hemodialysis is not performed, creatinine clearance less than 30 ml/min, as well as confirmed hyperkalemia), progressive kidney disease;
– active gastrointestinal bleeding, recently suffered cerebrovascular bleeding, or established diagnosis of blood coagulation disorders;
– pronounced uncontrolled heart failure;
– pregnancy;
– breastfeeding period;
– therapy of perioperative pain during coronary artery bypass grafting;
– rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption (the product contains lactose).

With caution
– gastrointestinal diseases in history (peptic ulcer disease of the stomach and duodenum, liver diseases);
– chronic heart failure (CHF);
– renal failure (creatinine clearance 30-60 ml/min);
– ischemic heart disease;
– cerebrovascular diseases;
– dyslipidemia/hyperlipidemia;
– diabetes mellitus;
– concomitant therapy with the following drugs: oral glucocorticoids (GCS), anticoagulants (including warfarin), antiplatelet agents, selective serotonin reuptake inhibitors (including citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline);
– peripheral artery diseases;
– elderly age;
– prolonged use of NSAIDs;
– smoking;
– frequent alcohol consumption.

Patients with gastrointestinal diseases should be monitored regularly. If gastrointestinal ulceration or gastrointestinal bleeding occurs, the drug Artrozan® must be discontinued.
Gastrointestinal ulcers, perforation, or bleeding may occur during the use of NSAIDs at any time, whether or not there are warning symptoms or a history of serious gastrointestinal complications. The consequences of these complications are generally more severe in elderly individuals.
Serious skin reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis may develop during the use of Artrozan®. Therefore, special attention should be given to patients reporting adverse skin and mucous membrane reactions, as well as hypersensitivity reactions to the drug, especially if such reactions were observed during previous treatment courses. The development of such reactions typically occurs within the first month of treatment. If the first signs of skin rash, changes in mucous membranes, or other signs of hypersensitivity appear, the question of discontinuing Artrozan® should be considered.
Cases have been reported of increased risk of serious cardiovascular thromboembolic events, myocardial infarction, and angina attacks, possibly resulting in fatal outcomes, associated with NSAID use. This risk increases with prolonged use of the drug, as well as in patients with the aforementioned diseases in their history and those predisposed to such conditions.
NSAIDs inhibit the synthesis of prostaglandins in the kidneys, which are involved in maintaining renal perfusion. The use of NSAIDs in patients with reduced renal blood flow or decreased circulating blood volume may lead to decompensation of latent renal failure. After discontinuation of NSAIDs, kidney function usually returns to baseline levels. Elderly patients, those with dehydration, chronic heart failure, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, or acute renal function impairment, patients taking diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, as well as patients who have undergone major surgical interventions leading to hypovolemia, are at the highest risk of developing this reaction. In such patients, urine output and kidney function should be closely monitored at the beginning of therapy.
The use of NSAIDs in conjunction with diuretics may lead to sodium, potassium, and water retention, as well as a reduction in the natriuretic effect of diuretics. As a result, in predisposed patients, signs of heart failure or hypertension may be exacerbated. Therefore, careful monitoring of the condition of such patients is necessary, and adequate hydration should be maintained. Kidney function should be assessed before starting treatment. In the case of combined therapy, kidney function should also be monitored.
The use of Artrozan® (as with most other NSAIDs) may lead to episodic increases in serum transaminase activity or other liver function indicators. In most cases, this increase has been minor and transient. If the identified changes are significant or do not decrease over time, Artrozan® should be discontinued, and monitoring of the identified laboratory changes should be conducted.
Weakened or exhausted patients may experience adverse effects more severely, and such patients should be closely monitored.
Like other NSAIDs, Artrozan® may mask the symptoms of an underlying infectious disease.

Show original (Russian)

–гиперчувствительность к мелоксикаму или к любому из вспомогательных веществ;
–полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, ангионевротического отека или крапивницы, вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВП из-за существующей вероятности перекрестной чувствительности (в том числе в анамнезе);
–эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные;
–воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;
–тяжелая печеночная недостаточность;
–тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии), прогрессирующее заболевание почек;
–активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;
–выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;
–беременность;
–период грудного вскармливания;
–терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;
–редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С осторожностью
–заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания печени);
–хроническая сердечная недостаточность (XCH);
–почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
–ишемическая болезнь сердца;
–цереброваскулярные заболевания;
–дислипидемия/гиперлипидемия;
–сахарный диабет;
–сопутствующая терапия следующими препаратами: пероральные глюкокортикостероиды (ГКС), антикоагулянты (в том числе варфарин), антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);
–заболевания периферических артерий;
–пожилой возраст;
–длительное применение НПВП;
–курение;
–частое употребление алкоголя.

Пациенты с заболеваниями ЖКТ должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения препарат Артрозан® необходимо отменить.
Язвы ЖКТ, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.
При применении препарата Артрозан® могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Артрозан®.
Описаны случаи при приеме НПВП повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.
НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты, пациенты, у которых отмечается дегидратация, ХСН, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин-II рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.
Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. B результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, a также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.
При применении препарата Артрозан® (так же, как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, препарат Артрозан® следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.
Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны тщательно наблюдаться.
Подобно другим НПВП, препарат Артрозан® может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Side effects, overdose & interactions

Below are the adverse reactions (ARs) considered possibly related to the use of meloxicam.
ARs reported during post-marketing use, considered possibly related to meloxicam, are marked with an asterisk *.
Within the system-organ classes, the following categories are used based on the frequency of occurrence of ARs: very common (?1/10), common (?1/100 but

Symptoms: altered consciousness, nausea, vomiting, epigastric pain, gastrointestinal bleeding, acute renal failure, liver failure, respiratory arrest, asystole.
Treatment: there are no specific antidotes or antagonists. In case of overdose - gastric lavage, administration of activated charcoal (within the next hour), symptomatic therapy. Forced diuresis, urine alkalinization, and hemodialysis are of limited effectiveness due to the high protein binding of the drug.

Other prostaglandin synthesis inhibitors, including glucocorticoids and salicylates
Concurrent use with meloxicam increases the risk of gastrointestinal ulcers and gastrointestinal bleeding (due to synergistic effects). Concurrent use with other NSAIDs is not recommended.
Oral anticoagulants, heparin for systemic use, thrombolytic agents
Concurrent use with meloxicam increases the risk of bleeding. In case of concurrent use, careful monitoring of the blood coagulation system is necessary.
Antiplatelet agents, selective serotonin reuptake inhibitors
Concurrent use with meloxicam increases the risk of bleeding due to inhibition of platelet function. In case of concurrent use, careful monitoring of the blood coagulation system is necessary.
Lithium preparations
NSAIDs increase lithium concentration in plasma by reducing its renal excretion. Concurrent use of meloxicam with lithium preparations is not recommended. If concurrent use of lithium preparations is necessary, careful monitoring of lithium concentration in plasma is recommended throughout the course of lithium treatment.
Methotrexate
NSAIDs reduce the renal secretion of methotrexate, thereby increasing its plasma concentration. Concurrent use of meloxicam and methotrexate (at doses greater than 15 mg per week) is not recommended. In case of concurrent use, careful monitoring of kidney function and blood formula is necessary. Meloxicam may enhance the hematological toxicity of methotrexate, especially in patients with impaired kidney function. The risk of increased toxicity of methotrexate rises when meloxicam and methotrexate are used together for 3 days.
Contraception
There is evidence that NSAIDs may reduce the effectiveness of intrauterine contraceptive devices, although this is not proven.
Diuretics
The use of NSAIDs in cases of patient dehydration is associated with the risk of acute renal failure.
Antihypertensive agents (beta-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors, vasodilators, diuretics)
NSAIDs reduce the effect of antihypertensive agents due to the inhibition of prostaglandin synthesis, which has vasodilatory properties. Angiotensin II receptor antagonists, as well as angiotensin-converting enzyme inhibitors, when used concurrently with NSAIDs, enhance the reduction of glomerular filtration, which may lead to the development of acute renal failure, especially in patients with impaired kidney function.
Cholestyramine, by binding meloxicam in the gastrointestinal tract, leads to its faster elimination.
NSAIDs, by affecting renal prostaglandins, may enhance the nephrotoxicity of cyclosporine.
Pemetrexed
When meloxicam and pemetrexed are used together in patients with creatinine clearance of 45 to 79 ml/min, meloxicam should be discontinued 5 days before starting pemetrexed and may be resumed 2 days after completing the medication. If concurrent use of meloxicam and pemetrexed is necessary, patients should be under careful monitoring, especially regarding myelosuppression and gastrointestinal side effects. In patients with creatinine clearance of less than 45 ml/min, concurrent use of meloxicam with pemetrexed is not recommended.
When used together with meloxicam, medications that are known to inhibit CYP2C9 and/or CYP3A4 (or are metabolized with the involvement of these enzymes), such as sulfonylurea derivatives or probenecid, should consider the possibility of pharmacokinetic interactions.
When used concurrently with oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives, nateglinide), interactions mediated by CYP2C9 may occur, leading to increased concentrations of both these medications and meloxicam in the blood. Patients taking meloxicam with sulfonylurea derivatives or nateglinide should carefully monitor blood glucose levels due to the possibility of hypoglycemia.
No significant pharmacokinetic interactions have been identified with concurrent use of antacids, cimetidine, digoxin, and furosemide.

Show original (Russian)

Ниже описаны НР, связь которых с применением мелоксикама расценивалась как возможная.
НР, зарегистрированные при постмаркетинговом применении, связь которых с приемом мелоксикама расценивалась как возможная, отмечены знаком .
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения НР используются следующие категории: очень часто (?1/10), часто (?1/100, но <1/10), нечасто (?1/1 000, но <1/100), редко (?1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), не установлено. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия. Редко: изменения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: другие реакции гиперчувствительности немедленного типа. Не установлено: анафилактический шок*, анафилактоидные реакции*. Психические нарушения Часто: изменение настроения*. Не установлено: спутанность сознания*, дезориентация*. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нечасто: головокружение, сонливость. Нарушения со стороны органа зрения Редко: конъюнктивит*, нарушения зрения, включая нечеткость зрения*. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Нечасто: вертиго. Редко: шум в ушах. Нарушения со стороны сердца Редко: сердцебиение. Нарушения со стороны сосудов Нечасто: повышение артериального давления, чувство «прилива» крови к лицу. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП. Желудочно-кишечные нарушения Часто: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота. Нечасто: скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка. Редко: гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит. Очень редко: перфорация желудочно-кишечного тракта. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или концентрации билирубина). Очень редко: гепатит*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: ангионевротический отек*, зуд, кожная сыпь. Редко: токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, крапивница. Очень редко: буллезный дерматит*, многоформная эритема*. Не установлено: фотосенсибилизация. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи*. Очень редко: острая почечная недостаточность*. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто: поздняя овуляция*. Не установлено: бесплодие у женщин*. Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу. Как и для других НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома. Учитывая, что показание ювенильный ревматоидный артрит относится только к определенной группе детей весом более 60 кг, ожидается, что профиль безопасности препарата будет таким же как у взрослых. Профиль безопасности, наблюдаемый в соответствующих клинических исследованиях с участием детей, а также пострегистрационных исследованиях, не показал существенных различий в профилях безопасности с таковыми у взрослых.Симптомы: нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, кровотечение в желудочно-кишечном тракте, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия. Лечение: специфических антидотов и антагонистов нет. При передозировке препарата - промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа), симптоматическая терапия. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.Другие ингибиторы синтеза простагландинов, включая ГКС и салицилаты Одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется. Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства Одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови. Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина Одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. B случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови. Препараты лития НПВП повышают концентрацию лития в плазме посредством уменьшения выведения его почкам. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения препаратов лития рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития. Метотрексат НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При совместном применении мелоксикама и метотрексата в течение 3-х дней возрастает риск повышения токсичности последнего. Контрацепция Есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано. Диуретики Применение НПВП в случае обезвоживания пациента сопровождается риском развития острой почечной недостаточности. Гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики) НПВП снижают эффект гипотензивных средств вследствие ингибирования синтеза простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами. Антагонисты ангиотензин-II рецепторов также, как и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации, что, тем самым, может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению. НПВП, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. Пеметрексед При одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема препарата. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения НР со стороны ЖКТ. У пациентов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно пеметрекседом не рекомендуется. При применении совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При совместном применении с пероральными гипогликеми- ческими средствами (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможны взаимодействия, опосредованные CYP2C9, которые привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств, так и мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принимающие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида должны тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови из-за возможности развития гипогликемии. При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Pharmacology

The drug Artrhosan® is a non-steroidal anti-inflammatory drug, belonging to the enolic acid derivatives, and exhibits anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects. The pronounced anti-inflammatory effect of meloxicam has been established in all standard models of inflammation.
The mechanism of action of meloxicam consists of its ability to inhibit the synthesis of prostaglandins - well-known mediators of inflammation.
Meloxicam in vivo inhibits the synthesis of prostaglandins at the site of inflammation to a greater extent than in the gastric mucosa or kidneys.
These differences are associated with a more selective inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) compared to cyclooxygenase-1 (COX-1). It is believed that the inhibition of COX-2 provides the therapeutic actions of NSAIDs, while the inhibition of the constitutively present isoenzyme COX-1 may be responsible for the side effects on the stomach and kidneys. The selectivity of meloxicam towards COX-2 has been confirmed in various test systems, such as in vitro and in vivo. The selective ability of meloxicam has been demonstrated using whole human blood as an in vitro test system. It has been established that meloxicam (at doses of 7.5 and 15 mg) more actively inhibited COX-2, exerting a greater inhibitory effect on the production of prostaglandin E2, stimulated by lipopolysaccharide (a reaction controlled by COX-2), than on the production of thromboxane, involved in the blood coagulation process (a reaction controlled by COX-1). These effects were dose-dependent. In ex vivo studies, it has been shown that meloxicam (at doses of 7.5 and 15 mg) does not affect platelet aggregation and bleeding time.

Absorption
Meloxicam is well absorbed from the gastrointestinal tract, as evidenced by its high absolute bioavailability (90%) after oral administration. After a single dose of meloxicam, the maximum concentration (Cmax) is reached within 5-6 hours. The simultaneous intake of food and inorganic antacids does not alter the absorption of the drug. When administered orally (at doses of 7.5 and 15 mg), meloxicam concentrations are proportional to the doses. Steady-state pharmacokinetics is achieved within 3-5 days of treatment. The range of differences between maximum and baseline concentrations of meloxicam after once-daily administration is relatively small, amounting to 0.4-1.0 µg/ml for a dose of 7.5 mg and 0.8-2.0 µg/ml for a dose of 15 mg (the values of minimum concentration Cmin and Cmax during steady-state pharmacokinetics, respectively), although values outside this range have also been observed. Cmax during steady-state pharmacokinetics is reached 5-6 hours after oral administration.
Distribution
Meloxicam is highly bound to plasma proteins, primarily albumin (99%). It penetrates into synovial fluid, with a concentration in synovial fluid being 50% of the maximum concentration in plasma. The volume of distribution after multiple oral doses of meloxicam (ranging from 7.5 mg to 15 mg) averages 16 L, with a coefficient of variation from 11 to 32%.
Biotransformation
Meloxicam is almost completely metabolized in the liver, resulting in the formation of four pharmacologically inactive derivatives. The main metabolite, 5’-carboxymeloxicam (60% of the dose), is formed by the oxidation of the intermediate metabolite, 5’-hydroxymethylmeloxicam, which is also excreted but to a lesser extent (9% of the dose). In vitro studies have shown that the isoenzyme CYP2C9 plays a significant role in this metabolic transformation, with the isoenzyme CYP3A4 also being of additional importance. The formation of two other metabolites (accounting for 16% and 4% of the dose, respectively) involves peroxidase, whose activity likely varies.
Elimination
Meloxicam is eliminated in equal proportions through the intestines and kidneys, primarily as metabolites. Less than 5% of the daily dose is excreted unchanged through the intestines, and meloxicam is found in urine in unchanged form only in trace amounts. The average half-life of meloxicam ranges from 13 to 25 hours. The plasma clearance averages 7-12 ml/min after a single dose of meloxicam.
Liver and/or Kidney Function Impairment
Liver dysfunction and mild renal impairment do not significantly affect the pharmacokinetics of meloxicam. The elimination rate of meloxicam from the body is significantly higher in patients with moderate renal impairment. Meloxicam binds less to plasma proteins in patients with end-stage renal failure. In end-stage renal failure, an increased volume of distribution may lead to higher concentrations of free meloxicam; therefore, in these patients, the daily dose should not exceed 7.5 mg.
Elderly Patients
Elderly patients have similar pharmacokinetic parameters compared to younger individuals. In elderly patients, the average plasma clearance during steady-state pharmacokinetics is slightly lower than in younger patients. Elderly women exhibit higher AUC (area under the concentration-time curve) values and a longer half-life compared to younger patients of both sexes.
Children
Cmax (-34%) and AUC0-? (-28%) were lower in younger children (2-6 years) compared to the older age group (7-14 years), while the clearance of the drug (adjusted for body weight) was higher in younger children. A retrospective comparison with adults showed that plasma concentrations of meloxicam in older children and adults are similar.

Show original (Russian)

Препарат Артрозан® является нестероидным противовоспалительным препаратом, относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.
Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов воспаления.
Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.
Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, таких как in vitro и in vivo. Селективна способность мелоксикама показана при применении в качестве тест-системы цельной человеческой крови in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

Абсорбция
Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90%) после приема внутрь. После однократного применения мелоксикама максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 5-6 часов. Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет всасывание препарата. При применении препарата внутрь (в дозах 7,5 и 15 мг) концентрации мелоксикама пропорциональны дозам. Равновесное состояние фармакокинетики достигается в течение 3-5 дней лечения. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрациями мелоксикама после его приема один раз в день относительно не велик и составляет при применении дозы 7,5 мг – 0,4-1,0 мкг/мл, а при применении дозы 15 мг – 0,8-2,0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения минимальной концентрации Cmin и Cmax в период равновесного состояния фармакокинетики), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон. Cmax в период равновесного состояния фармакокинетики достигается через5-6 часов после приема внутрь.
Распределение
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет 50% максимальной концентрации в плазме. Объем распределения после многократного приема мелоксикама внутрь (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет в среднем 16 л, с коэффициентом вариации от 11 до 32%.
Биотрансформация
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2С9, дополнительное значение имеет изофермент CYP 3А4. В образовании двух других метаболитов, (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата), принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, варьирует.
Элиминация
Выводится в равной пропорции через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде через кишечник выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде мелоксикам обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама.
Недостаточность функции печени и/или почек
Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы крови у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Лица пожилого возраста
Пожилые пациенты по сравнению с молодыми имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой концентрации- время) и длительный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.
Дети
Сmax (-34%) и AUC0-? (-28%) были ниже у детей младшего возраста (2-6 лет) по сравнению с более старшей возрастной группой (7-14 лет), а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у младших детей был более высоким. Ретроспективное сравнение с взрослыми показало, что концентрация мелоксикама в плазме крови у детей старшего возраста и взрослых сходны.