film-coated tablets

Etoricoxib

Atorika tabs 120 mg 7 pcs film-coated tablets

Name: Atorika tabs 120 mg 7 pcs film-coated tablets - RuPills
SKU: 81790
Price: 16.55 USD
Availability: InStock

SKU 81790

$16.55

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Etoricoxib

All packagings

Atorika 60 mg 14 coated tablets

5 options · from $13.17

Selected · this page

tabs 120 7 pcs film-coated tablets

$16.55

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Symptomatic therapy for osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, pain and inflammation associated with acute gouty arthritis.
• Short-term therapy for moderate acute pain following dental procedures.

Show original (Russian)

• Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.
• Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.

How to use

Orally, regardless of food intake, with a small amount of water.
The drug Atorika® tabs should be used at the minimum effective dose for the shortest possible duration.
Osteoarthritis
The recommended dose is 30 mg once daily or 60 mg once daily.
The daily dose for osteoarthritis should not exceed 60 mg.
Rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis
The recommended dose is 90 mg once daily.
The minimum effective daily dose is 60 mg once daily. In some patients, taking a dose of 90 mg once daily may enhance the therapeutic effect.
The daily dose for rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis should not exceed 90 mg.
Acute gouty arthritis
The recommended dose during the acute phase is 120 mg once daily.
The duration of use of the drug at a dose of 120 mg should not exceed 8 days.
The daily dose for acute gouty arthritis should not exceed 120 mg.
Acute pain after dental surgery
The recommended dose is 90 mg once daily. In the treatment of acute pain after dental surgery, Atorika® tabs should only be used during the acute phase for no more than 3 days.
The daily dose for pain relief after dental surgery should not exceed 90 mg.
Doses exceeding those recommended for each indication either do not provide additional efficacy or have not been studied.
Special patient groups
Elderly patients
Dose adjustment in elderly patients is not required. As with the use of other medications in elderly patients, caution should be exercised when using Atorika® tabs (see "Special Precautions" section).
Patients with liver dysfunction
Regardless of the indication for use, patients with mild liver dysfunction (5-6 points on the Child-Pugh classification) should not exceed a dose of 60 mg once daily; patients with moderate liver dysfunction (7-9 points on the Child-Pugh classification) should not exceed 30 mg once daily.
Caution is recommended when using Atorika® tabs in patients with moderate liver dysfunction, as clinical experience with etoricoxib in this patient group is limited. Due to the lack of clinical experience with etoricoxib in patients with severe liver dysfunction (>10 on the Child-Pugh classification), Atorika® tabs are contraindicated for this patient group (see "Pharmacological Properties," "Pharmacokinetics" section, as well as "Contraindications" and "Special Precautions" sections).
Patients with kidney dysfunction
Dose adjustment in patients with creatinine clearance >30 ml/min is not required (see "Pharmacological Properties," "Pharmacokinetics" section). The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Препарат Аторика® табс следует применять в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.
Остеоартроз
Рекомендуемая доза составляет 30 мг один раз в день или 60 мг один раз в день.
Суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг.
Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день.
Минимальная эффективная суточная доза составляет 60 мг один раз в день. У некоторых пациентов прием дозы 90 мг один раз в день может привести к усилению терапевтического действия.
Суточная доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг.
Острый подагрический артрит
Рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг один раз в день.
Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.
Суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг.
Острая боль после стоматологических операций
Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций препарат Аторика® табс следует применять только в острый период не более 3 дней.
Суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг.
Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, при применении препарата Аторика® табс следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени
Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) - 30 мг один раз в день.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Аторика® табс у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения эторикоксиба у данной группы пациентов ограничен. В связи отсутствием клинического опыта применения эторикоксиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>10 по классификации Чайлд-Пью) препарат Аторика® табс противопоказан для данной группы пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика», а также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина

Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: etoricoxib 120.00 mg;
excipients: calcium hydrogen phosphate 120.00 mg, colloidal silicon dioxide 8.00 mg, sodium croscarmellose 8.00 mg, magnesium stearate 4.00 mg, microcrystalline cellulose (type 101) 140.00 mg;
film coating composition: Vivacoag RM-7R-182 green 16.00 mg, including: hypromellose (hydroxypropyl cellulose) 0.8000 mg, hypromellose (hydroxypropyl methyl cellulose) 8.0000 mg, iron oxide yellow dye 0.0528 mg, brilliant blue dye 0.0048 mg, quinoline yellow dye 0.3840 mg, macrogol (polyethylene glycol) 0.8000 mg, talc 1.2000 mg, titanium dioxide 4.7584 mg.

Tablets are round, biconvex, coated with a green film. In cross-section, they are almost white.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: эторикоксиб 120,00 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 120,00 мг, кремния диоксид коллоидный 8,00 мг, кроскармеллоза натрия 8,00 мг, магния стеарат 4,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 140,00 мг;
состав пленочной оболочки: Вивакоаг РМ-7Р-182 зеленый 16,00 мг, в том числе: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 0,8000 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 8,0000 мг, краситель железа оксид желтый 0,0528 мг, краситель бриллиантовый синий 0,0048 мг, краситель хинолиновый желтый 0,3840 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,8000 мг, тальк 1,2000 мг, титана диоксид 4,7584 мг.

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to any component of the drug.
• Peptic ulcer disease of the stomach and duodenum in the acute stage, active gastrointestinal bleeding.
• Complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyps, and intolerance to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (including in history).
• Pregnancy, breastfeeding period.
• Severe liver dysfunction (serum albumin 10 points on the Child-Pugh scale).
• Severe renal failure (creatinine clearance less than 30 mL/min).
• Age under 16 years.
• Inflammatory bowel diseases.
• Chronic heart failure (NYHA functional class II-IV).
• Uncontrolled arterial hypertension, where blood pressure readings consistently exceed 140/90 mmHg.
• Confirmed ischemic heart disease, peripheral artery disease, and/or cerebrovascular diseases.
• Confirmed hyperkalemia.
• Progressive kidney diseases.

With caution
Caution should be exercised when using the drug in the following patient groups:
• Patients at increased risk of gastrointestinal complications due to NSAID use; elderly patients taking other NSAIDs, including acetylsalicylic acid, or patients with a history of gastrointestinal diseases such as peptic ulcer disease and gastrointestinal bleeding;
• Patients with a history of risk factors for cardiovascular complications, such as dyslipidemia/hyperlipidemia, diabetes mellitus, arterial hypertension, smoking, heart failure, left ventricular dysfunction, edema, and fluid retention;
• Patients with mild liver dysfunction (5-6 points on the Child-Pugh classification) should not exceed a dose of 60 mg once daily; patients with moderate liver dysfunction (7-9 points on the Child-Pugh classification) - 30 mg once daily;
• Patients with dehydration;
• Patients with renal dysfunction taking ACE inhibitors, diuretics, angiotensin II receptor antagonists, especially elderly patients;
• Patients with creatinine clearance

Gastrointestinal Effects
Cases of complications from the upper gastrointestinal tract (perforations, ulcers, or bleeding), sometimes with fatal outcomes, have been reported in patients receiving etoricoxib. Caution is recommended when treating patients at high risk of gastrointestinal complications with NSAIDs, particularly in elderly patients who are simultaneously using other NSAIDs, including acetylsalicylic acid, as well as in patients with a history of gastrointestinal diseases such as ulcers or gastrointestinal bleeding.
There is an additional risk of gastrointestinal adverse reactions (gastrointestinal ulcers or other gastrointestinal complications) when etoricoxib is used concurrently with acetylsalicylic acid (even at low doses). Long-term clinical studies have not shown significant differences in gastrointestinal safety between the use of selective COX-2 inhibitors in combination with acetylsalicylic acid compared to the use of NSAIDs in combination with acetylsalicylic acid (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacodynamics" subsection).

Cardiovascular Effects
Clinical study results indicate that the use of selective COX-2 inhibitors is associated with an increased risk of thrombotic events (especially myocardial infarction and stroke) compared to placebo and some NSAIDs. Since the risk of cardiovascular diseases may increase with higher doses and longer duration of use of selective COX-2 inhibitors, the shortest duration of use and the lowest effective daily dose should be chosen. The need for symptomatic treatment and response to therapy should be periodically assessed, especially for patients with osteoarthritis (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacodynamics" subsection, as well as the "Contraindications," "Dosage and Administration," and "Adverse Effects" sections).
Etoricoxib should be prescribed to patients with known risk factors for cardiovascular complications (such as hypertension, hyperlipidemia, diabetes, smoking) only after careful assessment of the benefits and risks (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacodynamics" subsection).
Selective COX-2 inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid in the prevention of cardiovascular diseases, as they do not affect platelets. Therefore, antiplatelet medications should not be discontinued (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacodynamics" subsection, as well as the "Drug Interactions" section).

Renal Function Effects
Renal prostaglandins may play a compensatory role in maintaining renal perfusion. In conditions negatively affecting renal perfusion, the administration of etoricoxib may lead to decreased prostaglandin production and reduced renal blood flow, thereby impairing renal function. The highest risk of this reaction exists for patients with significantly reduced renal function, uncompensated heart failure, or a history of cirrhosis. In such patients, renal function should be monitored.

Fluid Retention, Edema, and Hypertension
As with other drugs that inhibit prostaglandin synthesis, patients taking etoricoxib have experienced fluid retention, edema, and hypertension. The use of all NSAIDs, including etoricoxib, may be associated with the onset or recurrence of chronic heart failure. Information on the dose-dependent effects of etoricoxib is provided in the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacodynamics" subsection. Caution should be exercised when prescribing etoricoxib to patients with a history of heart failure, left ventricular dysfunction, or hypertension, as well as to patients with existing edema from any other cause. If clinical signs of worsening condition appear in such patients, appropriate measures should be taken, including discontinuation of etoricoxib.
The use of etoricoxib, especially at high doses, may be associated with more frequent and severe hypertension than with some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors. During treatment with etoricoxib, special attention should be paid to blood pressure control (see the "Contraindications" section), which should be monitored for 2 weeks after the start of treatment and periodically thereafter.
In cases of significant blood pressure elevation, alternative treatment should be considered.

Liver Function Effects
In clinical studies lasting up to one year, approximately 1% of patients receiving etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, and 90 mg daily experienced elevated alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) activity (approximately three times or more above the upper limit of normal).
All patients with symptoms and/or signs of liver dysfunction, as well as patients with abnormal liver function test results, should be monitored. If persistent liver function test abnormalities (three times above the upper limit of normal) are detected, etoricoxib should be discontinued.

General Recommendations
If during treatment a patient experiences worsening function of any of the organ systems mentioned above, appropriate measures should be taken, and consideration should be given to discontinuing etoricoxib. When using etoricoxib in elderly patients and in patients with impaired kidney, liver, or heart function, appropriate medical supervision is necessary.
Caution should be exercised when initiating treatment with etoricoxib in dehydrated patients. Rehydration is recommended before starting etoricoxib.
During post-marketing surveillance, very rare reports of serious skin reactions have been noted with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors. Some of these (including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis) have been fatal (see the "Adverse Effects" section). The risk of such reactions is highest at the beginning of therapy, mostly within the first month of treatment. Serious hypersensitivity reactions, such as anaphylaxis and angioedema, have been reported in patients receiving etoricoxib (see the "Adverse Effects" section). The use of some selective COX-2 inhibitors has been associated with an increased risk of skin reactions in patients with any history of drug allergy. Etoricoxib should be discontinued at the first appearance of a skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
The use of etoricoxib may mask fever or other signs of inflammation.
Caution should be exercised when etoricoxib is prescribed concurrently with warfarin or other oral anticoagulants (see the "Drug Interactions" section).
The use of etoricoxib, like other drugs that inhibit COX and prostaglandin synthesis, is not recommended for women planning to become pregnant (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacodynamics" subsection, and the "Use in Pregnancy and Lactation, Effects on Fertility" section).

Effects on Ability to Drive and Operate Machinery
Patients who experience dizziness, nasal congestion, or weakness during etoricoxib use should refrain from driving vehicles and operating machinery.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
• Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение.
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе).
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин 10 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).
• Детский возраст до 16 лет.
• Воспалительные заболевания кишечника.
• Хроническая сердечная недостаточность (II-1V функциональный класс по NYHA).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой показатели АД стойко превышают 140/90 мм рт. ст.
• Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.
• Подтвержденная гиперкалиемия.
• Прогрессирующие заболевания почек.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у следующих групп пациентов:
• пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта вследствие приема НПВП; пациенты пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;
• пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, отеки и задержка жидкости;
• пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) - 30 мг один раз в день;
• пациенты с дегидратацией;
• пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющих ингибиторы АПФ, диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II, особенно пожилые;
• пациенты с клиренсом креатинина

Влияние на ЖКТ
Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пожилых пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в т. ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или же желудочно-кишечное кровотечение.
Существует дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском развития тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития СС заболеваний при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2 может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом течении и ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартрозом (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
Пациентам с известными факторами риска развития СС осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки пользы и риска (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике СС заболеваний, поскольку не оказывают влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Влияние на функцию почек
Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих па почечную перфузию, назначение эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и снижение почечного кровотока, и таким образом снизить функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек.
Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия
Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности. Информация о зависимости эффекта эторикоксиба от дозы приведена в разделе «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика». Следует соблюдать осторожность при назначении эторикоксиба пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.
Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на контроль АД (см. раздел «Противопоказания»), которое следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения и периодически в дальнейшем.
При значительном повышении АД необходимо рассмотреть альтернативное лечение.
Влияние па функцию печени
В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1 % пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (приблизительно в три и более раз относительно верхней границы нормы).
Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение эторикоксиба должно быть прекращено.
Общие рекомендации
Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.
С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провести регидратацию.
Во время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т. ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек у пациентов, получавших эторикоксиб (см. раздел «Побочное действие»). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.
Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика» и раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба отмечались случаи головокружения, сопливости или слабости, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Side effects, overdose & interactions

The safety of etoricoxib has been evaluated in clinical studies involving 7,152 participants, including 4,614 patients with osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), chronic low back pain, and ankylosing spondylitis (approximately 600 patients with OA or RA received treatment for one year or longer).
In clinical studies, the profile of adverse effects was similar in patients with OA or RA who took etoricoxib for one year or longer.
In a clinical study of acute gouty arthritis, patients received etoricoxib at a dose of 120 mg/day for 8 days. The profile of adverse effects in this study was generally the same as in the pooled studies of OA, RA, and chronic low back pain.
In the safety assessment program regarding the cardiovascular system, which included data from three actively controlled studies, 17,412 patients with OA or RA received etoricoxib at doses of 60 mg or 90 mg for an average of 18 months (see the "Pharmacological Properties" section, subsection "Pharmacodynamics").
In clinical studies of acute postoperative pain related to dental surgery, in which 614 patients received etoricoxib at doses of 90 mg or 120 mg, the profile of adverse effects was generally similar to that in the pooled studies of OA, RA, and chronic low back pain. The following adverse reactions were reported more frequently with the use of the drug than with placebo in clinical studies involving patients with OA, RA, chronic low back pain, or ankylosing spondylitis who took etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, or 90 mg with dose escalation to the recommended dose over 12 weeks, in the MEDAL Program studies lasting up to 3.5 years, in short-term studies of acute pain, as well as during post-marketing use (Table 2).
Table 2. Summary of Adverse Reactions
System Organ Class Adverse Events Frequency1
Infections and infestations alveolar osteitis common
gastroenteritis, upper respiratory tract infections, urinary tract infections uncommon
Blood and lymphatic system disorders anemia (mainly due to gastrointestinal bleeding), leukopenia, thrombocytopenia uncommon
Immune system disorders hypersensitivity reactions2,4 uncommon
angioedema, anaphylactic/anaphylactoid reactions, including shock2 rare
Metabolism and nutrition disorders edema/fluid retention common
decreased or increased appetite, weight gain uncommon
Psychiatric disorders anxiety, depression, concentration disturbances, hallucinations2 uncommon
confusion2, agitation2 rare
Nervous system disorders dizziness, headache common
taste disturbance, insomnia, paresthesia/hypoesthesia, drowsiness uncommon
Eye disorders blurred vision, conjunctivitis uncommon
Ear and labyrinth disorders tinnitus, vertigo uncommon
Cardiac disorders palpitations, arrhythmia2 common
atrial fibrillation, tachycardia2, chronic heart failure, nonspecific ECG changes, angina2, myocardial infarction2 uncommon
Vascular disorders hypertension common
"flushing," cerebrovascular accident, transient ischemic attack, hypertensive crisis2, vasculitis2 uncommon
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders bronchospasm2 common
cough, dyspnea, nasal bleeding uncommon
Gastrointestinal disorders abdominal pain very common
constipation, flatulence, gastritis, heartburn/gastroesophageal reflux, diarrhea, dyspepsia/discomfort in the epigastrium, nausea, vomiting, esophagitis, oral mucosal ulcers common
abdominal distension, altered peristalsis, dry mouth mucosa, gastroduodenal ulcer, gastric ulcer, including gastrointestinal perforations and bleeding, irritable bowel syndrome, pancreatitis2 uncommon
Liver and biliary tract disorders increased alanine aminotransferase (ALT) activity, increased aspartate aminotransferase (AST) activity common
hepatitis2 rare
liver failure2, jaundice2 rare3
Skin and subcutaneous tissue disorders bruising common
facial swelling, itching, rash, erythema2, urticaria2 uncommon
Stevens-Johnson syndrome2, toxic epidermal necrolysis2, fixed drug erythema2 rare3
Musculoskeletal and connective tissue disorders muscle spasms/cramps, musculoskeletal pain/stiffness uncommon
Kidney and urinary tract disorders proteinuria, increased serum creatinine concentration, renal failure2 uncommon
General disorders and administration site conditions asthenia/weakness, flu-like syndrome common
chest pain uncommon
Laboratory and instrumental data increased blood urea nitrogen concentration, increased creatine phosphokinase activity, hyperkalemia, increased uric acid concentration uncommon
decreased sodium in the blood rare
1 According to the frequency recorded in the clinical trial database: very common (≥1/10), common (≥1/100 to

In clinical studies, the administration of etoricoxib in a single dose of up to 500 mg or multiple doses of up to 150 mg/day for 21 days did not cause significant toxic effects. Reports of acute etoricoxib overdose have been received; however, in most cases, no adverse reactions were reported. The most common adverse reactions corresponded to the safety profile of etoricoxib (for example, gastrointestinal disturbances, cardiorenal events).

In the case of overdose, it is advisable to apply standard supportive measures, such as the removal of unabsorbed medication from the gastrointestinal tract, clinical observation, and, if necessary, supportive therapy. Etoricoxib is not removed by hemodialysis; the elimination of etoricoxib during peritoneal dialysis has not been studied.

Pharmacodynamic Interactions
Oral Anticoagulants (Warfarin)
In patients receiving warfarin, the administration of etoricoxib at a dose of 120 mg per day was associated with an increase of approximately 13% in the international normalized ratio (INR) of prothrombin time. In patients receiving oral anticoagulants, prothrombin time and INR should be monitored at the beginning of treatment or when changing treatment with etoricoxib, especially in the first few days.
Diuretic Drugs, Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) Inhibitors, and Angiotensin II Receptor Antagonists
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive agents. In some patients with impaired kidney function (e.g., patients with dehydration or elderly patients with impaired kidney function), the simultaneous use of an ACE inhibitor or angiotensin II receptor antagonist and cyclooxygenase-inhibiting drugs may lead to further deterioration of kidney function, including the possible development of acute renal failure, which is usually reversible. The possibility of such interactions should be considered in patients taking etoricoxib concurrently with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists. This combination should be prescribed with caution, especially in elderly patients. At the beginning of combination therapy, as well as periodically thereafter, fluid deficiency should be replenished, and monitoring of kidney function should be considered.
Acetylsalicylic Acid
In a study involving healthy volunteers, etoricoxib at a dose of 120 mg per day at steady state did not affect the antiplatelet activity of acetylsalicylic acid (81 mg once daily). Etoricoxib can be used concurrently with low doses of acetylsalicylic acid intended for the prevention of cardiovascular diseases. However, the simultaneous administration of low doses of acetylsalicylic acid and etoricoxib may lead to an increased frequency of gastrointestinal ulceration and other complications compared to taking etoricoxib alone. The concurrent use of etoricoxib with acetylsalicylic acid at doses exceeding those recommended for the prevention of cardiovascular complications, as well as with other NSAIDs, is not recommended (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," and the section "Special Precautions").
Cyclosporine and Tacrolimus
The interaction of etoricoxib with these drugs has not been studied; however, the simultaneous use of NSAIDs with cyclosporine and tacrolimus may enhance the nephrotoxic effect of these drugs. When etoricoxib is used concurrently with either of these drugs, kidney function should be monitored.
Pharmacokinetic Interactions
Effect of Etoricoxib on Other Drugs
Lithium
NSAIDs reduce the renal clearance of lithium and, therefore, increase lithium concentrations in plasma. If necessary, frequent monitoring of lithium levels in the blood should be conducted, and the lithium dose should be adjusted during concurrent use with NSAIDs and upon discontinuation of NSAIDs.
Methotrexate
Two studies examined the effects of etoricoxib at doses of 60 mg, 90 mg, and 120 mg once daily for seven days in patients receiving methotrexate at doses ranging from 7.5 mg to 20 mg once a week for rheumatoid arthritis. Etoricoxib at doses of 60 mg and 90 mg did not affect plasma concentrations and renal clearance of methotrexate. In one study, etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the pharmacokinetic parameters of methotrexate. In another study, plasma concentrations of methotrexate increased by 28%, and renal clearance of methotrexate decreased by 13%. When etoricoxib and methotrexate are used together, monitoring for possible toxic effects of methotrexate should be conducted.
Oral Contraceptives
The administration of etoricoxib for 21 days at a dose of 60 mg with oral contraceptives containing 35 mcg of ethinyl estradiol (EE) and 1.5 to 1 mg of norethindrone increased the AUC0-24h for EE by 37%. The administration of etoricoxib at a dose of 120 mg with the aforementioned oral contraceptives (either simultaneously or with a 12-hour interval) increased the steady-state AUC0-24h for EE by 50-60%. This increase in EE concentration should be considered when selecting an appropriate oral contraceptive for concurrent use with etoricoxib. Such a fact may lead to an increased frequency of adverse events associated with the use of oral contraceptives (e.g., venous thromboembolism in women at risk).
Hormone Replacement Therapy (HRT)
The administration of etoricoxib at a dose of 120 mg concurrently with hormone replacement therapy products containing conjugated estrogens at a dose of 0.625 mg for 28 days increased the mean steady-state AUC0-24h of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β-estradiol (22%). The effects of etoricoxib doses recommended for long-term use (30 mg, 60 mg, and 90 mg) have not been studied. Etoricoxib at a dose of 120 mg altered the exposure (AUC0-24h) of these estrogenic components by less than twofold compared to monotherapy with a product containing conjugated estrogens when the dose of the latter was increased from 0.625 mg to 1.25 mg. The clinical significance of such increases is unknown. The use of a combination of etoricoxib and a product containing higher doses of conjugated estrogens has not been studied. The increase in estrogen concentrations should be considered when selecting a hormonal preparation for use during the postmenopausal period when prescribed concurrently with etoricoxib, as increased estrogen exposure may elevate the risk of adverse events associated with HRT.
Prednisone/Prednisolone
In drug interaction studies, etoricoxib did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of prednisone/prednisolone.
Digoxin
When etoricoxib was administered at a dose of 120 mg once daily for 10 days to healthy volunteers, no changes in AUC0-24h at steady state or effects on the renal clearance of digoxin were observed. An increase in the Cmax of digoxin (approximately 33%) was noted. Such an increase is generally not significant in most patients. However, when etoricoxib and digoxin are used together, patients at high risk of digoxin toxicity should be monitored.
Effect of Etoricoxib on Drugs Metabolized by Sulfotransferases
Etoricoxib is an inhibitor of human sulfotransferase (particularly SULT1E1) and may increase EE concentrations in serum. Since there is currently insufficient data on the effects of various sulfotransferases, and their clinical significance for the use of many drugs is still being studied, it is advisable to prescribe etoricoxib with caution concurrently with other drugs primarily metabolized by human sulfotransferases (e.g., oral salbutamol and minoxidil).
Effect of Etoricoxib on Drugs Metabolized by Cytochrome P450 Isoenzymes
Based on in vitro study results, etoricoxib is not expected to inhibit cytochrome P450 isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4. In a study involving healthy volunteers, daily administration of etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the activity of the CYP3A4 isoenzyme in the liver, according to the results of the erythromycin breath test.
Effect of Other Drugs on the Pharmacokinetics of Etoricoxib
The primary metabolic pathway of etoricoxib depends on cytochrome P450 enzymes. The CYP3A4 isoenzyme contributes to the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies suggest that the isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the primary metabolic pathway, but their quantitative characteristics in vivo have not been studied.
Ketoconazole
Ketoconazole is a potent inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme. When ketoconazole was administered to healthy volunteers at a dose of 400 mg once daily for 11 days, it did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib 60 mg (AUC increase of 43%).
Voriconazole and Miconazole
The concurrent administration of strong inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (voriconazole orally or miconazole topically as an oral gel) and etoricoxib caused a slight increase in etoricoxib exposure, which based on published data was not considered clinically significant.
Rifampicin
The concurrent administration of etoricoxib and rifampicin (a potent inducer of the cytochrome system) led to a 65% reduction in etoricoxib concentration in plasma. This interaction may be accompanied by a recurrence of symptoms when etoricoxib is used with rifampicin. These data may indicate the need for dose escalation; however, etoricoxib should not be used at doses exceeding those recommended for each indication (see the section "Dosage and Administration") as the combined use of rifampicin and etoricoxib at such doses has not been studied.
Antacids
Antacids do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of etoricoxib.

Show original (Russian)

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 7152 участника, в том числе 4614 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше).
В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб па протяжении 1 года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
В Программе по оценке безопасности в отношении СС системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг в среднем в течение 18 месяцев (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения (Таблица 2).
Таблица 2. Резюме нежелательных реакций
Классификация
систем органов Нежелательные явления Частота1
Инфекционные и паразитарные заболевания альвеолярный остит часто
гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения нечасто
Нарушения со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности2,4 нечасто
ангионевротический отек, анафилактические/ анафилактоидные реакции, включая шок2 редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания отеки/ задержка жидкости часто
снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела нечасто
Нарушения психики тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации2 нечасто
спутанность сознания2, беспокойство2 редко
Нарушения со стороны нервной системы головокружение, головная боль часто
нарушение вкуса, бессонница, парестезия/ гипестезия, сонливость нечасто
Нарушения со стороны органа зрения нечеткость зрения, конъюнктивит нечасто
Нарушения со стороны органа слуха и лабupинтные нарушения звон в ушах, вертиго нечасто
Нарушения со стороны сердца ощущение сердцебиения, аритмия2 часто
фибрилляция предсердий, тахикардия2, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия2, инфаркт миокарда2 нечасто
Нарушения со стороны сосудов артериальная гипертензия часто
«приливы», нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз2, васкулит2 нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения бронхоспазм2 часто
кашель, одышка, носовое кровотечение нечасто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта боль в животе очень часто
запор, метеоризм, гастрит, изжога/ гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта часто
вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит2 нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) часто
гепатит2 редко
печеночная недостаточность2, желтуха2 редко3
Нарушения со стороны экхимоз часто кожи и подкожных тканей
отечность лица, зуд, сыпь, эритема2, крапивница2 нечасто
синдром Стивенса-Джонсона2, токсический эпидермальный некролиз2, фиксированная лекарственная эритема2 редко3
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани спазмы/ судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей протеинурия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность2 нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения астения/ слабость, гриппоподобный синдром часто
боль в грудной клетке нечасто
Лабораторные и инcmрументальные данные повышение концентрации азота мочевины крови, повышение активности креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение концентрации мочевой кислоты нечасто
снижение натрия в крови редко
1 Согласно частоте, зарегистрированной в базе данных клинического исследования: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до

В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления).
В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение эторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось.

Фармакодинамическое взаимодействие
Пероральные антикоагулянты (варфарин)
У пациентов, получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением примерно на 13 % международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать показатели протромбинового времени и МНО в начале лечения или при изменении лечения эторикоксибом, в особенности в первые несколько дней.
Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II
НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других анти гипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем следует провести восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.
Ацетилсалициловая кислота
В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики СС заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом только эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики СС осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Особые указания»).
Циклоспорин и такролимус
Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние эторикоксиба на другие лекарственные препараты
Литий
НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.
Метотрексат
В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 мг до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозах 60 мг и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния па фармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследовании концентрация метотрексата в плазме повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует вести наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.
Пероральные контрацептивы
Прием эторикоксиба в течение 21 дня в дозе 60 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 1,5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает AUC0-24ч ДЛЯ ЭЭ на 37 %. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12 часов) увеличивает равновесную AUC0-24ч ДЛЯ ЭЭ на 50-60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
Назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной AUC0-24ч неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и 17-?-эстрадиол а (22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30 мг, 60 мг и 90мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 мг до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.
Преднизон/преднизолон
В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не сказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.
Дигоксин
При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения AUC0-24ч в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками. Выло отмечено увеличение показателя Сmax дигоксина (приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина.
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами
Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов
На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP3A4 в печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.
Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба
Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.
Кетоконазол
Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При назначении кетоконазола здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 11 дней он не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).
Вориконазол и миконазол
Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол для приема внутрь или миконазол местно в виде гель для приема внутрь) и эторикоксиба вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое па основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.
Рифампицин
Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощною индуктора системы цитохромов) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания (см. раздел «Способ применения и дозы») не следует, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.
Антациды
Антациды не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику эторикоксиба.

Pharmacology

Etoricoxib, when taken orally at therapeutic concentrations, is a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2). In clinical pharmacological studies, etoricoxib dose-dependently inhibited COX-2 without affecting COX-1 when administered at a daily dose of up to 150 mg. The drug does not inhibit the synthesis of prostaglandins in the gastric mucosa and does not affect platelet function.

Cyclooxygenase is responsible for the formation of prostaglandins. Two isoforms of cyclooxygenase have been identified - COX-1 and COX-2. COX-2 is an isoenzyme that is induced by various pro-inflammatory mediators and is considered the primary enzyme responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever. COX-2 is involved in the processes of ovulation, implantation, and closure of the ductus arteriosus, regulation of kidney function, and the central nervous system (induction of fever, pain sensation, cognitive function), and may play a certain role in the healing of ulcers. COX-2 has been found in the tissues surrounding gastric ulcers in humans, but its significance for ulcer healing has not been established.

Effectiveness
In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib at a dose of 60 mg once daily provided a significant reduction in pain and improvement in self-assessment by patients. These beneficial effects were observed as early as the second day of treatment and persisted for 52 weeks. Studies of etoricoxib at a dose of 30 mg once daily (using similar assessment methods) demonstrated efficacy compared to placebo over a treatment period of 12 weeks. In a study aimed at determining the optimal dose, etoricoxib at a dose of 60 mg showed significantly greater improvement than at a dose of 30 mg for all three primary endpoints after 6 weeks of treatment. The 30 mg dose was not studied in osteoarthritis of the hand joints.

In patients with rheumatoid arthritis (RA), etoricoxib at a dose of 90 mg once daily provided a significant reduction in pain and inflammation and improved mobility. These beneficial effects were maintained over a treatment period of 12 weeks.

In patients with acute gouty arthritis, etoricoxib at a dose of 120 mg once daily reduced moderate to severe joint pain and inflammation throughout the 8-day treatment period. Efficacy was comparable to that of indomethacin at a dose of 50 mg three times daily. Pain reduction was noted as early as four hours after the start of treatment.

In patients with ankylosing spondylitis, etoricoxib at a dose of 90 mg once daily provided a significant reduction in back pain, inflammation, stiffness, and improved function. Clinical efficacy of etoricoxib was observed as early as the second day of treatment and persisted throughout the 52-week treatment period.

In a clinical study investigating pain after dental surgeries, etoricoxib at a dose of 90 mg was administered once daily for three days. In the subgroup of patients with moderate pain (at baseline assessment), etoricoxib at a dose of 90 mg provided a similar analgesic effect to ibuprofen at a dose of 600 mg (16.11 vs. 16.39; P=0.722) and was more effective than the combination of paracetamol/codeine at a dose of 600 mg/60 mg (11.00, P

Absorption
Etoricoxib is rapidly absorbed when taken orally. The absolute bioavailability after oral administration is approximately 100%. When the drug is administered to adults in a fasting state at a dose of 120 mg once daily until steady state is reached, the maximum concentration (Cmax) is 3.6 µg/ml. The time to reach maximum concentration (TCmax) in plasma is 1 hour after administration. The average geometric AUC0-24h is 37.8 µg*hour/ml. The pharmacokinetics of etoricoxib within therapeutic doses is linear.
When etoricoxib is taken at a dose of 120 mg with food (high-fat meal), no clinically significant effect on the extent of absorption was observed. The rate of absorption was altered, leading to a 36% decrease in Cmax and an increase in TCmax by 2 hours.
These results are not considered clinically significant. In clinical studies, etoricoxib was administered regardless of food intake.
Distribution
Etoricoxib is approximately 92% bound to plasma proteins in humans at concentrations of 0.05-5 µg/ml. The volume of distribution (Vdss) at steady state is about 120 liters.
Etoricoxib crosses the placental barrier and the blood-brain barrier.
Metabolism
Etoricoxib is extensively metabolized. Less than 1% of etoricoxib is excreted unchanged by the kidneys. The main metabolic pathway is the formation of 6'-hydroxymethyl etoricoxib, catalyzed by cytochrome P450 enzymes. CYP3A4 contributes to the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies indicate that the isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the main metabolic pathway, but their quantitative impact in vivo has not been studied.
Five metabolites of etoricoxib have been identified in humans. The main metabolite is 6'-carboxyacetyletoricoxib, formed by further oxidation of 6'-hydroxymethyl etoricoxib. These main metabolites do not exhibit significant activity or are weak inhibitors of COX-2. None of these metabolites inhibit COX-1.
Excretion
After a single intravenous administration of radioactive labeled etoricoxib at a dose of 25 mg to healthy volunteers, 70% of etoricoxib was excreted via the kidneys, 20% via the intestines, primarily as metabolites. Less than 2% was found unchanged.
The excretion of etoricoxib occurs mainly through metabolism followed by renal excretion.
Steady-state concentration is achieved with daily administration of 120 mg of etoricoxib after 7 days, with a accumulation factor of about 2, corresponding to a half-life of approximately 22 hours. The plasma clearance after intravenous administration of 25 mg is approximately 50 ml/min.
Special patient groups
Elderly patients
The pharmacokinetics in elderly patients (65 years and older) is comparable to that in younger patients.
Sex
The pharmacokinetics of etoricoxib is similar in men and women.
Hepatic impairment
In patients with mild hepatic impairment (5-6 points on the Child-Pugh classification), administration of etoricoxib at a dose of 60 mg once daily was associated with a 16% increase in AUC compared to healthy individuals taking the same dose.
In patients with moderate hepatic impairment (7-9 points on the Child-Pugh classification) taking etoricoxib at a dose of 60 mg every other day, the mean AUC was the same as in healthy individuals taking etoricoxib daily at the same dose. Etoricoxib at a dose of 30 mg once daily has not been studied in this population. There are no clinical and pharmacokinetic data in patients with severe hepatic impairment (>10 points on the Child-Pugh classification).
Renal impairment
The pharmacokinetic parameters of a single dose of etoricoxib at 120 mg in patients with moderate and severe renal impairment and with end-stage chronic kidney disease (CKD) on hemodialysis did not differ significantly from those in healthy individuals. Hemodialysis had a minimal effect on excretion (dialysis clearance of about 50 ml/min).
Children
The pharmacokinetic parameters of etoricoxib in children under 12 years have not been studied.
In a pharmacokinetic study (n=16) conducted in adolescents aged 12 to 17 years, the pharmacokinetics in adolescents weighing 40 to 60 kg taking etoricoxib at a dose of 60 mg once daily and in adolescents weighing over 60 kg taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily were similar to the pharmacokinetics in adults taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily. The safety and efficacy of etoricoxib in children have not been established.

Show original (Russian)

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции ночек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.
Эффективность
У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе 30 мг один раз в день (с использованием сходных методов оценки) продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель. В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех трех первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и воспаления и улучшение подвижности. Эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периода лечения продолжительностью 12 недель.
У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб при применении в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периода лечения продолжительностью восемь дней уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима с эффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг три раза в день. Уменьшение боли отмечалось уже через четыре часа после начала лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшение функций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения продолжительностью 52 недели.
В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали один раз в день в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью (при исходной оценке) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг оказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600 мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00, Р

Абсорбция
Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Сmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (ТCmax) в плазме крови - 1 ч после приема препарата. Средняя геометрическая AUC0-24ч - 37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.
При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Сmax на 36 % и увеличению ТСmax на 2 ч.
Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.
Распределение
Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.
Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1 % эторикоксиба выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма - образование 6'-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы цитохромов. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.
У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6'-карбоксиацегилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении 6'-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
Выведение
При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70 % эторикоксиба выводилось через почки, 20 % - через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживалось в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.
Разновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Фармакокинетика у пожилых пациентов (65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикой у молодых пациентов.
Пол
Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов но классификации Чайлд-Пью) прием эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки сопровождался увеличением показателя AUC на 16 % но сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в той же дозе. Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день нс изучался в данной популяции. Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (>10 баллов по классификации Чайлд-Пью) отсутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся па гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин).
Дети
Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей до 12 лет не изучались.
В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена.

Properties

Manufacturer: Canonpharma Production JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Etoricoxib
Drug group: Non-steroidal anti-inflammatory and anti-rheumatic agents
coxibs
Dosage form: film-coated tablets
Shipping weight: 14 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 81790