01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
atorvastatin
Atorvastatin Medisorb 20 mg 30 coated tablets
film-coated tablets
SKU 108523
Same active ingredient
Other products with atorvastatin
All packagings
Atorvastatin
9
options
· from
$7.89
Selected · this page
20 30 coated
$9.55
Choose another
9 options
- 10 30 coated$7.89
- 10 60 pcs blister film-coated$10.01
- 10 90 coated with a film$11.47
- 20 30 coated$9.55
- 20 60 coated$13.61
- 20 90 coated$15.28
- 40 30 coated$11.45
- 40 60 blister film-coated$16.89
- 40 90 coated$18.90
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Hypercholesterolemia
• as an adjunct to diet for the reduction of elevated total cholesterol, LDL cholesterol, apo-B, and triglycerides in adults, adolescents, and children aged 10 years and older with primary hypercholesterolemia, including familial hypercholesterolemia (heterozygous form) or combined (mixed) hyperlipidemia (corresponding to type IIa or IIb (according to the Fredrickson classification), when the response to diet or other non-pharmacological methods of therapy is inadequate;
• for the reduction of elevated total cholesterol and LDL cholesterol in adults with homozygous familial hypercholesterolemia as an adjunct to other lipid-lowering therapeutic methods (e.g., LDL apheresis) or if such treatment methods are unavailable.
Prevention of cardiovascular complications
• prevention of cardiovascular events in adult patients at high risk of primary cardiovascular events, as an adjunct to the correction of other risk factors;
• secondary prevention of cardiovascular complications in patients with ischemic heart disease aimed at reducing mortality, myocardial infarction, stroke, recurrent hospitalizations for angina, and the need for revascularization;
Show original (Russian)
Гиперхолестеринемия
• в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, холестерина-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (соответственно тип IIa или IIb (по классификации Фредриксона), когда ответ на диету или другие немедикаментозные методы терапии недостаточны;
• для снижения повышенного общего холестерина, холестерина-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам терапии (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
• профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
• вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации;
How to use
The medication is taken orally, at any time of the day, regardless of food intake.
Before starting treatment with Atorvastatin Medisorb, the patient should be advised to follow a standard hypocholesterolemic diet, which they must adhere to throughout the therapy period.
The dosage of the medication ranges from 10 mg to 80 mg once daily and is adjusted based on the concentration of LDL-C, the therapy goals, and the individual response to the treatment. For most patients, the initial dose is 10 mg once daily.
The maximum daily dose of the medication is 80 mg.
At the beginning of treatment and/or during dose escalation of Atorvastatin Medisorb, lipid levels in the plasma should be monitored every 2-4 weeks, and the dosage should be adjusted accordingly.
Primary hypercholesterolemia and combined (mixed) hyperlipidemia
For most patients, the recommended dose of Atorvastatin Medisorb is 10 mg once daily. The therapeutic effect manifests within 2 weeks and usually reaches its maximum after 4 weeks. With long-term treatment, the effect is maintained.
Homozygous familial hypercholesterolemia
In most cases, 80 mg once daily is prescribed (reducing LDL-C concentration by 18-45%).
Heterozygous familial hypercholesterolemia
The initial dose is 10 mg daily. The dose should be adjusted individually, and the relevance of the dose should be assessed every 4 weeks, with a possible increase to 40 mg daily. Then either the dose may be increased to the maximum of 80 mg daily, or bile acid sequestrants may be combined with atorvastatin at a dose of 40 mg daily.
Prevention of cardiovascular complications
In primary prevention studies, the dose of atorvastatin was 10 mg daily. Dose escalation may be necessary to achieve LDL-C levels corresponding to current guidelines.
Use in children aged 10 to 18 years with heterozygous familial hypercholesterolemia
The recommended initial dose is 10 mg daily. The dose may be increased to 20 mg daily depending on the clinical effect. Experience with doses above 20 mg (equivalent to 0.5 mg/kg) is limited.
The dose of the medication should be titrated based on the goals of hypolipidemic therapy. Dose adjustments should be made at intervals of once every 4 weeks or more.
Liver function impairment
In cases of liver function insufficiency, the dose of Atorvastatin Medisorb should be reduced with regular monitoring of serum activity of liver transaminases: aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT).
For patients with kidney function impairment and elderly patients, dose adjustment is not required.
Use in combination with other medications
If co-administration with cyclosporine, telaprevir, or the combination of tipranavir/ritonavir is necessary, the dose of Atorvastatin Medisorb should not exceed 10 mg/day (see the "Special Precautions" section).
Caution should be exercised, and the lowest effective dose of Atorvastatin Medisorb should be used when administered simultaneously with HIV protease inhibitors, hepatitis C protease inhibitors (boceprevir), clarithromycin, and itraconazole.
If co-administration with boceprevir is necessary, the dose of atorvastatin should not exceed 40 mg/day.
Show original (Russian)
Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препарата Аторвастатин Медисорб, пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию. Для большинства пациентов начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин Медисорб необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторвастатин Медисорб составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной - 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений холестерина-ЛПНП соответствующих современным рекомендациям.
Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза - 10 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.
Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.
Нарушение функции печени
При недостаточности функции печени дозу препарата Аторвастатин Медисорб необходимо снижать при регулярном контроле сывороточной активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Пациентам с нарушениями функции почек и пациентам пожилого возраста коррекция доз препарата не требуется.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин Медисорб не должна превышать 10 мг/сут (см. раздел «Особые указания»).
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу препарата Аторвастатин Медисорб при одновременном применении и ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.
При необходимости одновременного применения с боцепревиром доза аторвастатина не должна превышать 40 мг/сут.
Composition
Composition per 1 tablet:
active ingredient: atorvastatin calcium trihydrate (calculated as atorvastatin) 21.68 mg (20 mg),
excipients: lactose monohydrate (milk sugar), potato starch, calcium carbonate, hypromellose (hydroxypropyl cellulose), croscarmellose sodium, talc, calcium stearate;
tablet coating: hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose), macrogol-6000 (high molecular weight polyethylene glycol), talc, titanium dioxide.
Round, biconvex tablets coated with a white film. The core is white in cross-section.
Show original (Russian)
Состав на 1 таблетку:
действующее вещество: аторвастатин кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин) 21,68 мг (20 мг),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал картофельный, кальция карбонат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия, тальк, кальция стеарат;
оболочка таблетки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол-6000 (полиэтиленгликоль высокомолекулярный), тальк, титана диоксид.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета
Contraindications & warnings
• hypersensitivity to atorvastatin and/or any of the components of the medication;
• active liver disease or an increase in the activity of "liver" transaminases in the blood plasma of unclear origin more than three times the upper limit of normal;
• pregnancy;
• breastfeeding period;
• women of childbearing age not using adequate contraceptive methods;
• age under 18 years (insufficient clinical data on the efficacy and safety of the medication in this age group), except for heterozygous familial hypercholesterolemia (use is contraindicated in children under 10 years of age);
• simultaneous use with fusidic acid;
• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
Caution
In patients who abuse alcohol, in patients with a history of liver disease.
In patients with risk factors for the development of rhabdomyolysis (renal dysfunction, hypothyroidism, hereditary muscle disorders in the patient's history or family history, previous toxic effects of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates on muscle tissue, liver disease in history and/or patients consuming significant amounts of alcohol, age over 70 years, situations where an increase in atorvastatin concentration in the blood plasma is expected (e.g., interactions with other medications).
Use during pregnancy and breastfeeding
Atorvastatin is contraindicated in pregnancy.
Women of reproductive age during treatment should use adequate contraceptive methods. The use of atorvastatin is contraindicated in women of childbearing age not using adequate contraceptive methods.
Rare cases of congenital anomalies have been reported following exposure to HMG-CoA reductase inhibitors (statins) in utero. Animal studies have shown toxic effects on reproductive function.
In the event of pregnancy or suspicion of pregnancy during atorvastatin treatment, the medication should be immediately discontinued for the entire duration of pregnancy or until it is confirmed that pregnancy does not exist.
Atorvastatin is contraindicated during breastfeeding. It is unknown whether atorvastatin is excreted in breast milk. If the medication is necessary during breastfeeding, breastfeeding should be discontinued to avoid the risk of adverse effects in breastfed infants.
Effects on the liver
As with the use of other hypolipidemic agents in this class, moderate increases (more than 3 times the upper limit of normal) in the activity of liver transaminases AST and ALT in plasma have been noted during atorvastatin treatment. Persistent increases in serum liver transaminase activity (more than 3 times the upper limit of normal) were observed in 0.7% of patients receiving atorvastatin. The frequency of such changes with atorvastatin doses of 10 mg, 20 mg, 40 mg, and 80 mg was 0.2%, 0.2%, 0.6%, and 2.3%, respectively. Increases in liver transaminase activity in plasma were usually not accompanied by jaundice or other clinical manifestations. Upon reducing the dose of atorvastatin or temporarily or completely discontinuing the drug, liver transaminase activity in plasma returned to baseline levels. Most patients continued taking atorvastatin at a reduced dose without any clinical consequences.
Liver function tests should be monitored before starting therapy, at 6 weeks, and at 12 weeks after starting atorvastatin Medisorb or after increasing its dose. Liver function should also be monitored if clinical signs of liver damage appear. In case of increased activity of liver transaminases, ALT and AST should be monitored until normalization occurs. If the increase in AST or ALT activity is more than 3 times the upper limit of normal persists, it is recommended to reduce the dose or discontinue atorvastatin Medisorb.
Atorvastatin Medisorb should be used with caution in patients who consume significant amounts of alcohol and/or have a history of liver disease. Active liver disease or persistently elevated liver transaminase activity of unclear origin is a contraindication for the use of atorvastatin Medisorb (see "Contraindications" section).
Effects on skeletal muscles
Patients with diffuse myalgia, muscle weakness or fatigue, and/or significant increases in CPK activity represent a risk group for the development of myopathy (defined as muscle pain with a concomitant increase in CPK activity more than 10 times the upper limit of normal).
Atorvastatin Medisorb therapy should be discontinued in cases of significant increases in CPK activity, confirmed myopathy, or suspicion of its development.
The risk of myopathy during treatment with drugs in this class increased with the concomitant use of potent CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., cyclosporine, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, and HIV protease inhibitors, including ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.), gemfibrozil or other fibrates, boceprevir, erythromycin, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), ezetimibe, azole antifungals, colchicine, telaprevir, or the combination of tipranavir/ritonavir. Many of these drugs inhibit metabolism mediated by the CYP3A4 isoenzyme and/or drug transport.
It is known that the CYP3A4 isoenzyme is the main liver isoenzyme involved in the biotransformation of atorvastatin. When using atorvastatin Medisorb in combination with fibrates, erythromycin, immunosuppressants, azole antifungals, or nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), the physician should carefully weigh the expected benefits of treatment against the possible risks. Patients should be regularly monitored for muscle pain or weakness, especially during the first months of therapy and during dose increases of any of the mentioned agents. If combination therapy is necessary, consideration should be given to using lower initial and maintenance doses of the aforementioned agents. The simultaneous use of atorvastatin and fusidic acid is not recommended; therefore, during treatment with fusidic acid, temporary discontinuation of atorvastatin is recommended. In such situations, periodic monitoring of CPK activity can be recommended, although such monitoring does not prevent the development of severe myopathy (see "Interactions with other drugs" section).
Before starting treatment
Atorvastatin should be prescribed with caution to patients with factors predisposing to the development of rhabdomyolysis. CPK activity should be monitored in the following cases before starting atorvastatin therapy:
- renal dysfunction;
- hypothyroidism;
- hereditary muscle disorders in the patient’s history or family history;
- previous toxic effects of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates on muscle tissue;
- liver disease in history and/or patients consuming significant amounts of alcohol;
• in patients over 70 years of age, the need for CPK monitoring should be assessed, considering that these patients already have factors predisposing to the development of rhabdomyolysis;
- situations where an increase in atorvastatin plasma concentration is expected, such as interactions with other drugs (see "Interactions with other drugs" section).
In such cases, the risk/benefit ratio should be assessed, and medical monitoring of the patient's condition should be conducted.
In case of significant increases in CPK activity (more than 5 times the upper limit of normal), atorvastatin therapy should not be initiated.
Rare cases of rhabdomyolysis with acute renal failure due to myoglobinuria have been reported with atorvastatin use, as with other HMG-CoA reductase inhibitors. A prior history of renal dysfunction may be a risk factor for the development of rhabdomyolysis. Such patients should be provided with more careful monitoring of the skeletal muscle system. If symptoms of possible myopathy appear or if there are risk factors for the development of renal failure against the background of rhabdomyolysis (e.g., severe acute infection, arterial hypotension, extensive surgical intervention, trauma, metabolic, endocrine, and water-electrolyte disorders, uncontrolled seizures), atorvastatin Medisorb therapy should be temporarily discontinued or completely withdrawn.
Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported during therapy or upon discontinuation of statins. Immune-mediated necrotizing myopathy is clinically characterized by persistent weakness of proximal muscles and increased CPK activity in serum, which persists despite discontinuation of statin treatment.
Attention! Patients should be warned that they should immediately consult a doctor if they experience unexplained muscle pain or weakness, especially if accompanied by malaise or fever.
Determination of creatine phosphokinase (CPK) activity
CPK activity should not be determined after significant physical exertion or in the presence of other conditions (e.g., injury, intramuscular injections) that may cause increased CPK activity and complicate the interpretation of the results obtained.
In case of significant increases in CPK activity (more than 5 times the upper limit of normal), it is recommended to repeat the analysis in 5-7 days to confirm the results obtained.
Stroke prevention through active reduction of plasma cholesterol concentration (SPARCL)
In a retrospective analysis of stroke subtypes in patients without ischemic heart disease who recently had a stroke or transient ischemic attack, those initially receiving atorvastatin at a dose of 80 mg had a higher incidence of hemorrhagic stroke compared to patients receiving placebo. The increased risk was particularly noticeable in patients with a history of hemorrhagic stroke or lacunar infarction at the beginning of the study. In this group of patients, the benefit/risk ratio for taking atorvastatin at a dose of 80 mg is not well defined; therefore, before starting therapy, the possible risk of hemorrhagic stroke in such patients should be carefully assessed.
After a special analysis of a clinical study involving 4731 patients without ischemic heart disease who had a stroke or transient ischemic attack within the previous 6 months and were prescribed atorvastatin 80 mg/day, a higher frequency of hemorrhagic strokes was found in the atorvastatin 80 mg group compared to the placebo group (55 in the atorvastatin group versus 33 in the placebo group). Patients with hemorrhagic stroke at the time of inclusion in the study had a higher risk for recurrent hemorrhagic stroke (7 in the atorvastatin group versus 2 in the placebo group). However, patients receiving atorvastatin 80 mg/day had fewer strokes of any type (265 vs. 311) and fewer cardiovascular events (123 vs. 204).
Diabetes mellitus
Some data suggest that HMG-CoA reductase inhibitors (statins) may lead to increased plasma glucose levels, and in some patients at high risk for developing diabetes mellitus, a state of hyperglycemia may develop that requires correction as in diabetes mellitus. However, this risk does not outweigh the benefits of therapy with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) in terms of vascular risks, so it cannot be a reason for discontinuing therapy. Patients at risk (fasting blood glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, BMI >30 kg/m², elevated plasma triglyceride levels, hypertension) should be under medical supervision, including monitoring of biochemical blood parameters, in accordance with local guidelines.
Interstitial lung disease
During therapy with some HMG-CoA reductase inhibitors (statins), especially during prolonged therapy, isolated cases of interstitial lung disease have been reported. Symptoms may include dyspnea, non-productive cough, and deterioration of overall health (fatigue, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected in a patient, atorvastatin therapy should be discontinued.
Endocrine function
Cases of increased glycosylated hemoglobin (HbA1) and fasting plasma glucose levels have been reported with the use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins), including atorvastatin. However, the risk of hyperglycemia is lower than the degree of reduction in the risk of vascular complications with the use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins).
Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Data on the effect of atorvastatin on the ability to drive vehicles and engage in potentially dangerous activities requiring increased attention and quick psychomotor reactions are lacking; however, considering the possibility of dizziness, caution should be exercised when performing the aforementioned activities.
Show original (Russian)
• повышенная чувствительность к аторвастатину и/или любому из компонентов препарата;
• активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;
• возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет);
• одновременное применение с фузидовой кислотой;
-непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.
У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациентов в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Аторвастатин противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение аторвастатина противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.
Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию.
В случае выявления беременности или подозрении на нее в процесс лечения аторвастатином, прием препарата следует немедленно прекратить на весь период беременности или до тех пор, пока не будет установлено отсутствие беременности.
Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.
Влияние на печень
Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса при лечении аторвастатина отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз АСТ и АЛТ в плазме крови. Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших аторвастатин. Частота подобных изменений при применении аторвастатина в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3% соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.
До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторвастатин Медисорб или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени.
Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз, АЛТ и АСТ следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторвастатин Медисорб.
Препарат Аторвастатин Медисорб следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин Медисорб (см. раздел «Противопоказания»).
Действие на скелетные мышцы
Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением активности КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением активности КФК более, чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Терапию препаратом Аторвастатин Медисорб следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие.
Риск миопатии при лечении препаратами этого класса повышался при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.), гемфиброзила или других фибратов, боцепревира, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), эзетимиба, азольных противогрибковых средств, колхицина, телапревира или комбинации типранавир/ритонавир. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ.
Известно, что изофермент CYP3A4 - это основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя препарат Аторвастатин Медисорб в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Не рекомендуется одновременное использование аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
До начала лечения
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:
-нарушение функции почек;
-гипотиреоз;
-наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе;
-уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редутазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань;
-заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах;
• у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;
-ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие, как взаимодействие с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В таких случаях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.
В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), не следует начинать терапию аторвастатином).
При применении аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-элекролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторвастатин Медисорб следует временно прекратить или полностью отменить.
Отмечены очень редкие случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время терапии или при прекращении применения статинов. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением активности КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.
Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)
Не следует определять активность КФК после значительных физических нагрузок или при наличии других состояний (например, травмы, внутримышечные инъекции), которые могут быть причиной повышения активности КФК и затруднять интерпретацию полученных результатов.
В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) рекомендуется повторить анализ через 5-7 дней для подтверждения полученных результатов.
Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина в плазме крови (SPARCL)
В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта по сравнению с пациентами, получающими плацебо. Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.
После специального анализа клинического исследования с участием 4731 пациентов без ишемической болезни сердца, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 - в группе аторвастатина, против 33 - в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 - в группе аторвастатина, против 2-х - в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших аторвастатин 80 мг/сут, было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).
Сахарный диабет
Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы (статины) могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-коА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ>30кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.
Интерстициальное заболевание легких
На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-коА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.
Эндокринная функция
При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (HbA1) и концентрация глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами
Данные о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций отсутствуют, но, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении вышеперечисленных видов деятельности.
Side effects, overdose & interactions
Atorvastatin is generally well tolerated; adverse reactions are usually mild and transient.
The frequency of undesirable reactions is classified according to the World Health Organization recommendations: very common (?1/10); common (?1/100,
There is no specific antidote for the treatment of atorvastatin overdose.
In case of overdose, symptomatic treatment should be administered as needed. Liver function tests should be performed and creatine phosphokinase (CPK) activity monitored. Since atorvastatin is highly bound to plasma proteins, hemodialysis is not effective.
During treatment with HMG-CoA reductase inhibitors, the simultaneous use of cyclosporine, fibrates, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), or CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., erythromycin, clarithromycin, azole derivatives of antifungal agents) increases the risk of developing myopathy (see the "Special Instructions" section).
CYP3A4 Isoenzyme Inhibitors
Since atorvastatin is metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, concomitant use of atorvastatin with CYP3A4 isoenzyme inhibitors may lead to increased plasma concentrations of atorvastatin. The degree of interaction and potentiation effect is determined by the variability of the impact on the CYP3A4 isoenzyme.
It has been established that potent CYP3A4 isoenzyme inhibitors lead to a significant increase in atorvastatin plasma concentrations. Whenever possible, concomitant use of potent CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., cyclosporine, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, and HIV protease inhibitors, including ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) should be avoided. If the simultaneous use of these drugs is necessary, consideration should be given to starting therapy with the minimum dose, and the possibility of reducing the maximum dose of atorvastatin should be evaluated.
Moderate CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., erythromycin, diltiazem, verapamil, and fluconazole) may lead to increased plasma concentrations of atorvastatin. The concomitant use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) and erythromycin has been associated with an increased risk of developing myopathy. Interaction studies of amiodarone or verapamil with atorvastatin have not been conducted. Both amiodarone and verapamil are known to inhibit the activity of the CYP3A4 isoenzyme, and concomitant use of these drugs with atorvastatin may lead to increased atorvastatin exposure. Therefore, it is recommended to reduce the maximum dose of atorvastatin and conduct appropriate monitoring of the patient's condition when used concurrently with moderate CYP3A4 isoenzyme inhibitors. Monitoring should be performed after the initiation of therapy and upon changes in the dose of the inhibitor.
OATP1B1 Transport Protein Inhibitors
Atorvastatin and its metabolites are substrates of the OATP1B1 transport protein. OATP1B1 inhibitors (e.g., cyclosporine) may increase the bioavailability of atorvastatin. For instance, the concomitant use of atorvastatin at a dose of 10 mg and cyclosporine at a dose of 5.2 mg/kg/day leads to a 7.7-fold increase in atorvastatin plasma concentrations. The effect of inhibiting hepatic uptake transporters on atorvastatin concentrations in hepatocytes is unknown. If it is not possible to avoid the simultaneous use of such drugs, dose reduction and monitoring of therapy effectiveness are recommended.
Gemfibrozil/Fibrates
The use of fibrates in monotherapy has been associated with adverse reactions (including rhabdomyolysis) related to the skeletal muscle system. The risk of developing such reactions increases with the concomitant use of fibrates and atorvastatin. If the simultaneous use of these drugs cannot be avoided, the minimum effective dose of atorvastatin should be used, and regular monitoring of patient status should be conducted.
Ezetimibe
The use of ezetimibe is associated with the development of adverse reactions, including rhabdomyolysis, related to the skeletal muscle system. The risk of developing such reactions increases with the concomitant use of ezetimibe and atorvastatin. Careful monitoring is recommended for such patients.
Erythromycin/Clarithromycin
Concomitant use of atorvastatin and erythromycin (500 mg four times a day) or clarithromycin (500 mg twice a day), both CYP3A4 isoenzyme inhibitors, has been associated with increased plasma concentrations of atorvastatin (see the "Special Instructions" section).
Protease Inhibitors
Concomitant use of atorvastatin with protease inhibitors, known as CYP3A4 isoenzyme inhibitors, is associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
Diltiazem
Concomitant use of atorvastatin at a dose of 40 mg with diltiazem at a dose of 240 mg leads to increased plasma concentrations of atorvastatin.
Cimetidine
No clinically significant interaction between atorvastatin and cimetidine has been found.
Itraconazole
Concomitant use of atorvastatin at doses of 20 to 40 mg and itraconazole at a dose of 200 mg leads to increased AUC of atorvastatin.
Grapefruit Juice
Since grapefruit juice contains one or more components that inhibit the CYP3A4 isoenzyme, excessive consumption (more than 1.2 liters per day) may cause an increase in atorvastatin plasma concentrations.
CYP3A4 Isoenzyme Inducers
Concomitant use of atorvastatin with CYP3A4 isoenzyme inducers (e.g., efavirenz, rifampicin, or St. John's Wort preparations) may lead to decreased plasma concentrations of atorvastatin. Due to the dual mechanism of interaction with rifampicin (a CYP3A4 isoenzyme inducer and an inhibitor of the hepatic uptake transporter OATP1B1), concomitant use of atorvastatin and rifampicin is recommended, as delayed administration of atorvastatin after rifampicin leads to a significant decrease in atorvastatin plasma concentrations. However, the effect of rifampicin on atorvastatin concentrations in hepatocytes is unknown, and if simultaneous use cannot be avoided, the effectiveness of such therapy should be closely monitored.
Antacids
Concomitant oral administration of a suspension containing magnesium hydroxide and aluminum hydroxide reduced atorvastatin plasma concentrations by approximately 35%, but the degree of reduction in LDL-C concentration remained unchanged.
Phenazone
Atorvastatin does not affect the pharmacokinetics of phenazone, so interaction with other drugs metabolized by the same cytochrome isoenzymes is not expected.
Cholestipol
Concomitant use with cholestipol reduced atorvastatin plasma concentrations by approximately 25%. However, the hypolipidemic effect of the combination of atorvastatin and cholestipol exceeded that of each drug alone.
Digoxin
With repeated administration of digoxin and atorvastatin at a dose of 10 mg, steady-state digoxin plasma concentrations did not change. However, when digoxin was used in combination with atorvastatin at a dose of 80 mg/day, digoxin concentration increased by approximately 20%. Patients receiving digoxin in combination with atorvastatin require appropriate monitoring.
Azithromycin
Concomitant use of atorvastatin at a dose of 10 mg once daily and azithromycin at a dose of 500 mg once daily did not change atorvastatin plasma concentrations.
Oral Contraceptives
Concomitant use of atorvastatin and oral contraceptives containing norethisterone and ethinylestradiol resulted in a significant increase in AUC of norethisterone and ethinylestradiol by approximately 30% and 20%, respectively. This effect should be considered when choosing an oral contraceptive for a woman taking atorvastatin.
Terfenadine
Concomitant use of atorvastatin and terfenadine did not reveal clinically significant changes in the pharmacokinetics of terfenadine.
Warfarin
In clinical studies, patients regularly receiving warfarin therapy with concomitant use of atorvastatin at a dose of 80 mg per day led to a slight increase in prothrombin time of approximately 1.7 seconds during the first 4 days of therapy. The indicator returned to normal within 15 days of atorvastatin therapy. Although significant interactions affecting anticoagulant function were noted only in rare cases, prothrombin time should be determined before starting atorvastatin therapy in patients receiving coumarin anticoagulant therapy and frequently during therapy to prevent significant changes in prothrombin time. Once stable prothrombin time figures are noted, monitoring can be conducted as recommended for patients receiving coumarin anticoagulants. When changing the dose of atorvastatin or discontinuing therapy, prothrombin time monitoring should be conducted according to the same principles described above. Atorvastatin therapy has not been associated with the development of bleeding or changes in prothrombin time in patients not receiving anticoagulant treatment.
Colchicine
Although studies on the concomitant use of colchicine and atorvastatin have not been conducted, there are reports of the development of myopathy with this combination. Caution should be exercised when atorvastatin and colchicine are used together.
Amlodipine
Concomitant use of atorvastatin at a dose of 80 mg and amlodipine at a dose of 10 mg did not change the pharmacokinetics of atorvastatin at steady state.
Fusidic Acid
During post-marketing surveillance, cases of rhabdomyolysis have been reported in patients taking statins, including atorvastatin, and fusidic acid simultaneously. The mechanism of this interaction is unknown. In patients for whom the use of fusidic acid is deemed necessary, statin therapy should be discontinued for the entire duration of fusidic acid use. Statin therapy may be resumed 7 days after the last dose of fusidic acid. In exceptional cases where prolonged systemic therapy with fusidic acid is necessary, such as for the treatment of severe infections, the need for concomitant use of atorvastatin and fusidic acid should be considered on a case-by-case basis and under strict medical supervision. The patient should seek medical attention immediately if symptoms of muscle weakness, tenderness, or pain occur.
Other Concomitant Therapy
In clinical studies, atorvastatin was used in combination with antihypertensive agents and estrogens as part of hormone replacement therapy. No signs of clinically significant adverse interaction were noted. Interaction studies with specific drugs have not been conducted.
Additionally, increased atorvastatin concentrations have been noted with concomitant use of HIV protease inhibitors (combinations of lopinavir and ritonavir, saquinavir and ritonavir, darunavir and ritonavir, fosamprenavir with ritonavir, and nelfinavir), hepatitis C protease inhibitors (boceprevir), clarithromycin, and itraconazole. Caution should be exercised when using these drugs concurrently, and the lowest effective dose of atorvastatin should be used.
Show original (Russian)
Аторвастатин обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.
Частота нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (?1/10); часто (?1/100,
Специфического антидота для лечения передозировки препаратом Аторвастатин Медисорб нет.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать активность КФК. Поскольку аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.
Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редкутазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств - производных азола) повышается риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ГМГ-КоА-редкутазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим, рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза. Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.
Гемфиброзил/фибраты
На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции (в том числе рабдомиолиз) касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Эзетимиб
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Эриторомицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем
Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Индукторы изофермента CYP3A4
Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой терапии.
Антациды
Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.
Феназон
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Колестипол
При одновременном применении с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
Азитромицин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Терфенадин
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Варфарин
В клинических исследованиях у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 сек. в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получала лечение антикоагулянтами.
Колхицин
Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
Амлодипин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Фузидовая кислота
В период пострегистрационного наблюдения были отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин, и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными препаратами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
Pharmacology
Atorvastatin is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, a key enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA into mevalonate, a precursor of steroids, including cholesterol. It is a synthetic hypolipidemic agent.
In patients with homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia, non-familial forms of hypercholesterolemia, and mixed dyslipidemia, atorvastatin reduces concentrations of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and apolipoprotein B (Apo-B), as well as very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C) and triglycerides (TG), while increasing high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels.
Atorvastatin lowers plasma levels of TC and LDL-C by inhibiting HMG-CoA reductase and cholesterol synthesis in the liver, and by increasing the number of hepatic LDL receptors on cell surfaces, leading to enhanced uptake and catabolism of LDL-C.
Atorvastatin reduces the formation of LDL-C and the number of LDL particles, causes a pronounced and sustained increase in LDL receptor activity combined with favorable qualitative changes in LDL particles, and decreases LDL-C levels in patients with homozygous familial hypercholesterolemia resistant to other hypolipidemic therapies.
Atorvastatin at doses ranging from 10 mg to 80 mg per day reduces total TC by 30-46%, LDL-C by 41-61%, Apo-B by 34-50%, and TG by 14-33%. The therapeutic results are similar in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia, non-familial forms of hypercholesterolemia, and mixed hyperlipidemia, including patients with type 2 diabetes.
In patients with isolated hypertriglyceridemia, atorvastatin reduces levels of total cholesterol, LDL-C, VLDL-C, Apo-B, TG, and increases intermediate-density lipoprotein cholesterol (IDL-C) levels.
In patients with type IIa and IIb hyperlipoproteinemia according to the Fredrickson classification, the average increase in HDL-C levels during atorvastatin treatment (at doses of 10-80 mg) compared to baseline is 5.1-8.7% and is independent of the dose. There is a significant dose-dependent reduction in the ratios: total cholesterol/HDL-C and LDL-C/HDL-C by 29-44% and 37-55%, respectively.
Atorvastatin at a dose of 80 mg significantly reduces the risk of ischemic complications and mortality by 16% after a 16-week course, and the risk of re-hospitalization due to angina accompanied by signs of myocardial ischemia by 26% (MIRACL study).
In patients with various baseline LDL-C levels, atorvastatin reduces the risk of ischemic complications and mortality (in patients with non-Q-wave myocardial infarction and unstable angina in men, women, and patients younger and older than 65 years).
The reduction in plasma LDL-C levels correlates better with the dose of atorvastatin than with its plasma concentration. The dose is adjusted based on the therapeutic effect (see the "Dosage and Administration" section).
The therapeutic effect is achieved within 2 weeks after the start of therapy, peaks at 4 weeks, and is maintained throughout the treatment period.
Prevention of cardiovascular complications
Atorvastatin at a dose of 10 mg reduces fatal and non-fatal myocardial infarctions compared to placebo in patients with arterial hypertension and three or more risk factors (ASCOT-LLA study).
Atorvastatin at a dose of 10 mg reduces the risk of the following complications:
Risk reduction
Coronary complications (ischemic heart disease (IHD) with fatal outcome and fatal myocardial infarction (MI)) 36%
Overall cardiovascular complications and revascularization procedures 20%
Overall cardiovascular complications 29%
Stroke (fatal and non-fatal) 26%
Diabetes
In patients with diabetes, atorvastatin therapy reduces the risk of developing the following cardiovascular complications regardless of gender, age, or baseline LDL-C levels (CARDS study):
Risk reduction
Major cardiovascular complications (fatal and non-fatal MI, silent myocardial ischemia, death due to exacerbation of IHD, unstable angina, coronary artery bypass grafting, percutaneous transluminal coronary angioplasty, revascularization procedures, stroke) 37%
MI (fatal and non-fatal MI, silent myocardial ischemia) 42%
Stroke (fatal and non-fatal) 48%
Atherosclerosis
In patients with IHD, atorvastatin at a dose of 80 mg per day leads to a reduction in the total volume of atheroma by 0.4% over 1.8 months of therapy (REVERSAL study).
Recurrent stroke
Atorvastatin at a dose of 80 mg per day reduces the risk of recurrent fatal or non-fatal stroke in patients who have had a stroke or transient ischemic attack (TIA) without a history of IHD (SPARCL study) by 16% compared to placebo. At the same time, the risk of major cardiovascular complications and revascularization procedures is significantly reduced. The reduction in the risk of cardiovascular disorders during atorvastatin therapy is noted in all patient groups except for those who included patients with primary or recurrent hemorrhagic stroke.
Secondary prevention of cardiovascular complications
In patients with IHD, atorvastatin at a dose of 80 mg, compared to 10 mg, significantly reduces the development of the following complications (according to the TNT study on treatment to achieve new target lipid levels):
Atorvastatin 80 mg
Cardiovascular complications (IHD with fatal outcome and non-fatal MI) 8.7%
Non-fatal MI not related to the procedure 4.9%
Stroke (fatal and non-fatal) 2.3%
Hospitalization due to congestive heart failure 2.4%
Coronary artery bypass grafting or other revascularization procedures 13.4%
Documented angina 10.9%
Absorption
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration. The time to reach its maximum plasma concentration (Tmax) is 1-2 hours. In women, the maximum concentration of atorvastatin (Cmax) is 20% higher, and the area under the concentration-time curve (AUC) is 10% lower than in men. The extent of absorption and plasma concentration increase proportionally with the dose. The bioavailability of atorvastatin in tablet form is 95-99% compared to atorvastatin in solution form. The absolute bioavailability is approximately 14%, and the systemic bioavailability of the inhibitory activity against HMG-CoA reductase is about 30%. The low systemic bioavailability is due to presystemic metabolism in the gastrointestinal tract mucosa and/or during first-pass through the liver. Food intake slightly reduces the rate and extent of atorvastatin absorption (by 25% and 9%, respectively); however, the reduction in LDL cholesterol is similar to that observed with atorvastatin taken on an empty stomach. Although the plasma concentration of atorvastatin is lower (Cmax and AUC approximately 30% lower) when taken in the evening compared to the morning, the reduction in LDL cholesterol levels is not dependent on the time of day the drug is taken.
Distribution
The average volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 L, with a plasma protein binding of at least 98%. The ratio of concentration in erythrocytes to plasma is about 0.25, indicating that atorvastatin poorly penetrates erythrocytes.
Metabolism
Atorvastatin is extensively metabolized to form ortho- and para-hydroxylated derivatives and various beta-oxidation products. In vitro, ortho- and para-hydroxylated metabolite derivatives exhibit inhibitory effects on HMG-CoA reductase comparable to that of atorvastatin. Approximately 70% of the reduction in HMG-CoA reductase activity is due to active circulating metabolites. In vitro studies suggest that the CYP3A4 isoenzyme in the liver plays a significant role in the metabolism of atorvastatin. This is supported by the increased plasma concentration of atorvastatin when co-administered with erythromycin, which is an inhibitor of this isoenzyme. In vitro studies have also shown that atorvastatin is a weak inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme. Atorvastatin does not have a clinically significant effect on the plasma concentration of terfenadine, which is primarily metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, making its substantial impact on the pharmacokinetics of other CYP3A4 substrates unlikely (see the "Interaction with Other Medicinal Products" section).
Excretion
Atorvastatin and its metabolites are primarily excreted in the bile after hepatic and/or extrahepatic metabolism (atorvastatin does not undergo significant enterohepatic recirculation). The half-life (T1/2) of atorvastatin is approximately 14 hours, with the inhibitory effect of the drug on HMG-CoA reductase being approximately 70% determined by the activity of circulating metabolites, which persists for about 20-30 hours due to their presence. Less than 2% of the administered dose is excreted in urine after oral administration. It is not removed during hemodialysis, as atorvastatin is largely bound to plasma proteins.
Special Patient Groups
Elderly Patients
The plasma concentration of atorvastatin in patients over 65 years is higher (Cmax approximately 40%, AUC approximately 30%) than in younger adult patients; however, no significant differences in the hypolipidemic efficacy of the drug in elderly patients compared to the general population have been identified.
Children
In an 8-week open-label study, children (aged 6-17 years) with heterozygous familial hypercholesterolemia and baseline LDL cholesterol levels ≥4 mmol/L received atorvastatin therapy in the form of chewable tablets of 5 mg or 10 mg or coated tablets of 10 mg or 20 mg once daily, respectively. The only significant covariate in the pharmacokinetic model of the atorvastatin population was body weight. The apparent clearance of atorvastatin in children did not differ from that in adult patients when allometrically measured by body weight. A consistent reduction in LDL cholesterol and total cholesterol was observed within the range of atorvastatin and o-hydroxyatorvastatin.
Male and Female Patients
In women, Cmax is 20% higher, and AUC is 10% lower than in men. These differences are clinically insignificant, and no clinically significant differences between men and women in the effects on lipid metabolism parameters are observed.
Renal Impairment
Renal impairment does not affect the plasma concentration of atorvastatin or its impact on lipid metabolism parameters; therefore, dose adjustment in patients with renal impairment is not required (see the "Dosage and Administration" section). Studies on the use of atorvastatin in patients with end-stage renal disease have not been conducted. Atorvastatin is removed during hemodialysis due to its extensive binding to blood proteins.
Hepatic Impairment
The concentration of atorvastatin significantly increases (Cmax approximately 16 times, AUC approximately 11 times) in patients with alcoholic liver cirrhosis (Child-Pugh class B) (see the "Contraindications" section).
The hepatic uptake of all HMG-CoA reductase inhibitors, including atorvastatin, occurs via the OATP1B1 transporter. Patients with genetic polymorphism of SLCO1B1 are at risk of increased atorvastatin exposure, which may lead to an increased risk of rhabdomyolysis. The polymorphism of the gene encoding OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) is associated with a 2.4-fold increase in atorvastatin exposure (AUC) compared to patients without such genotypic alteration (c.521TT). Impaired hepatic uptake of atorvastatin related to genetic disorders may also be observed in these patients. The possible consequences regarding efficacy are unknown.
Show original (Russian)
Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественника стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрации общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).
Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг в сутки снижает концентрацию общего ХС на 30-46%, ХС-ЛПНП - на 41-61%, апо-В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В, ТГ и повышает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (в дозах 10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29-44% и 37-55%, соответственно.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)).
У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).
Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает фатальный и нефатальный инфаркты в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией и тремя и более факторами риска (Англо-Скандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT-LLA)).
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает риск развития следующих осложнений:
Снижение риска
Коронарные осложнения (ишемическая болезнь сердца (ИБС) с летальным исходом и фатальный инфаркт миокарда (ИМ)) 36%
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации 20%
Общие сердечно-сосудистые осложнения 29%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 26%
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)):
Снижение риска
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) 37%
ИМ (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда) 42%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 48%
Атеросклероз
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг в сутки приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).
Повторный инсульт
Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT-лечение до достижения новых целевых концентраций липидов):
Аторвастатин 80 мг
Сердечно-сосудистые осложнения (ИБС с летальным исходом и нефатальный ИМ) 8,7%
ИМ нефатальный, не связанный с процедурой 4,9%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 2,3%
Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности 2,4%
Шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации 13,4%
Документированная стенокардия 10,9%
Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. Время достижения его максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) составляет 1-2 часа. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Сmax) на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) - на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность - около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина (на 25% и 9%, соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение уровня холестерина ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л, связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные производные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствуют повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (T1/2) аторвастатина составляет около 14 часов, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата. Не выводится в ходе гемодиализа, так как аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Концентрация аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmах примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста, однако существенных различий в гиполипидемической эффективности препарата при терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети
В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП ?4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение холестерина-ЛПНП и холестерина.
Пациенты мужского и женского пола
У женщин Сmах на 20% выше, а AUC - на 10% ниже, чем у мужчин. Данные различия клинически незначимы, в целом не отмечается клинически значимых различий между мужчинами и женщинами в воздействии на показатели липидного обмена.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками крови.
Недостаточность функции печени
Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 с.521СС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Properties
- Manufacturer
- Medisorb JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- atorvastatin
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–30 °C
- SKU
- 108523
RU name Аторвастатин медисорб 20 мг 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
6
Atorvastatin-SZ 10 mg 90 pcs. blister film-coated tablets
atorvastatin · film-coated tablets
from
$5.99
6
Rosuvastatin Renewel 5 mg 30 coated tablets
Rosuvastatin · film-coated tablets
from
$6.99
6
Rosuvastatin-Alium 40 mg 30 coated tablets
Rosuvastatin · film-coated tablets
from
$0.99
10
6
Atorvastatin Renewal 20 mg 90 tablets, film-coated
atorvastatin · film-coated tablets
from
$6.99
4