01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
coated tablets
atorvastatin
Atorvastatin Medisorb 20 mg 60 tablets coated
coated tablets
SKU 114655
Same active ingredient
Other products with atorvastatin
All packagings
Atorvastatin
9
options
· from
$7.89
Selected · this page
20 60 coated
$13.61
Choose another
9 options
- 10 30 coated$7.89
- 10 60 pcs blister film-coated$10.01
- 10 90 coated with a film$11.47
- 20 30 coated$9.55
- 20 60 coated$13.61
- 20 90 coated$15.28
- 40 30 coated$11.45
- 40 60 blister film-coated$16.89
- 40 90 coated$18.90
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Hypercholesterolemia:
• as an adjunct to diet for reducing elevated total cholesterol, LDL cholesterol, apo-B, and triglycerides in adults, adolescents, and children aged 10 years or older with primary hypercholesterolemia, including familial hypercholesterolemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidemia (corresponding to type IIa and IIb in the Fredrickson classification), when the response to diet and other non-pharmacological methods of therapy is insufficient;
• to reduce elevated total cholesterol and LDL cholesterol in adults with homozygous familial hypercholesterolemia as an adjunct to other lipid-lowering therapeutic methods (e.g., LDL apheresis) or if such treatment methods are unavailable.
Prevention of cardiovascular diseases:
• prevention of cardiovascular events in adult patients at high risk of primary cardiovascular events, as an adjunct to the correction of other risk factors;
• secondary prevention of cardiovascular complications in patients with coronary artery disease aimed at reducing mortality, myocardial infarctions, strokes, recurrent hospitalizations for angina, and the need for revascularization.
Show original (Russian)
Гиперхолестеринемия:
• в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего ХС, ХС-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы терапии недостаточны;
• для снижения повышенного общего ХС и ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам терапии (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
• профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
• вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
How to use
Method of Use and Doses
The drug is taken orally, at any time of the day, regardless of food intake. Before starting treatment with Atorvastatin Medisorb, an attempt should be made to achieve control of hypercholesterolemia through diet, physical exercise, and weight loss in obese patients, as well as therapy for the underlying disease. When prescribing the drug to a patient, it is necessary to recommend a standard hypocholesterolemic diet, which they should adhere to throughout the therapy period. The dose of the drug varies from 10 mg to 80 mg once daily and is titrated based on the concentration of LDL-C, the therapy goals, and the individual response to the ongoing treatment. The maximum daily dose of the drug is 80 mg. At the beginning of treatment and/or during dose escalation of Atorvastatin Medisorb, lipid concentrations in the plasma should be monitored every 2-4 weeks, and the drug dose should be adjusted accordingly.
Primary Hypercholesterolemia and Combined (Mixed) Hyperlipidemia
For most patients, the recommended dose of Atorvastatin Medisorb is 10 mg once daily. The therapeutic effect manifests within 2 weeks and usually reaches its maximum after 4 weeks. With long-term treatment, the effect is maintained.
Homozygous Familial Hypercholesterolemia
In most cases, 80 mg is prescribed once daily (reducing LDL-C concentration by 18-45%).
Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
The initial dose is 10 mg per day. The dose should be adjusted individually, and the relevance of the dose should be assessed every 4 weeks, with a possible increase to 40 mg per day. Then either the dose can be increased to the maximum of 80 mg per day, or it may be possible to combine bile acid sequestrants with atorvastatin at a dose of 40 mg per day.
Prevention of Cardiovascular Diseases
In primary prevention studies, the dose of atorvastatin was 10 mg per day. An increase in dose may be necessary to achieve LDL-C values that correspond to current recommendations.
Use in Children Aged 10 to 18 Years with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
The recommended initial dose is 10 mg once daily. The dose may be increased to 80 mg per day depending on clinical effect and tolerability. The drug dose should be titrated based on the goals of hypolipidemic therapy. Dose adjustments should be made at intervals of once every 4 weeks or more.
Liver Function Impairment
In cases of liver function impairment, the dose of Atorvastatin Medisorb should be reduced with regular monitoring of the activity of "liver" transaminases: aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT).
Kidney Function Impairment
Kidney function impairment does not affect the concentration of atorvastatin in the plasma or the degree of reduction in LDL-C concentration, so dose adjustment of the drug is not required.
Older Patients
No differences in the therapeutic efficacy and safety of Atorvastatin Medisorb in older patients compared to the general population have been found, and dose adjustment is not required (see the "Pharmacokinetics" section).
Use in Combination with Other Medications
If co-administration with cyclosporine, telaprevir, the combination of tipranavir/ritonavir, or glecaprevir/pibrentasvir is necessary, the dose of Atorvastatin Medisorb should not exceed 10 mg/day (see the "Special Precautions" section). It is not recommended to use atorvastatin in patients receiving letermovir therapy in combination with cyclosporine. Caution should be exercised, and the lowest effective dose of Atorvastatin Medisorb should be used when co-administered with HIV protease inhibitors, hepatitis C protease inhibitors (boceprevir, elbasvir/grazoprevir, simprevir), clarithromycin, itraconazole, and letermovir. If no improvement occurs after treatment, or if symptoms worsen, or new symptoms appear, it is necessary to consult a doctor. Use the drug only according to the indications, method of use, and doses specified in the drug's instructions for use.
Show original (Russian)
Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Аторвастатин Медисорб следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.
Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин Медисорб необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторвастатин Медисорб составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной - 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза - 10 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта и переносимости.
Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.
Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени дозу препарата Аторвастатин Медисорб необходимо снижать при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты
Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Аторвастатин Медисорб у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром, комбинацией типранавир/ритонавир или глекапревир/пибрентасвир доза препарата Аторвастатин Медисорб не должна превышать 10 мг/сут (см. раздел «Особые указания»). Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу препарата Аторвастатин Медисорб при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом и летермовиром.
Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции по применению препарата.
Composition
Composition per 1 tablet:
active ingredient: atorvastatin calcium trihydrate (calculated as atorvastatin) 21.68 mg (20 mg);
excipients: lactose monohydrate, potato starch, calcium carbonate, hypromellose (hydroxypropylcellulose), sodium croscarmellose, talc, calcium stearate.
tablet coating: hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), macrogol-6000 (high molecular weight polyethylene glycol), talc, titanium dioxide.
Description of the dosage form
Round biconvex tablets coated with a white film. The core is white in cross-section.
Show original (Russian)
Состав на 1 таблетку:
действующее вещество: аторвастатина кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин) 21,68 мг (20 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кальция карбонат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия, тальк, кальция стеарат.
оболочка таблетки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол-6000 (полиэтиленгликоль высокомолекулярный), тальк, титана диоксид.
круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.
Contraindications & warnings
• hypersensitivity to atorvastatin and/or any of the components of the drug;
• active liver disease or an increase in the activity of "liver" transaminases in the plasma of unclear origin more than three times the upper limit of normal;
• pregnancy;
• breastfeeding period;
• women of childbearing age not using adequate contraceptive methods;
• age under 18 years (insufficient clinical data on the efficacy and safety of the drug in this age group), except for heterozygous familial hypercholesterolemia (use is contraindicated in children under 10 years of age);
• simultaneous use with fusidic acid;
• lactose intolerance, congenital lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
With caution
In patients who abuse alcohol, in patients with a history of liver disease.
In patients with risk factors for the development of rhabdomyolysis (renal dysfunction, hypothyroidism, hereditary muscle disorders in the patient's history or family history, previous toxic effects of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates on muscle tissue, liver disease in history and/or patients consuming significant amounts of alcohol, age over 70 years, situations where an increase in atorvastatin concentration in plasma is expected (e.g., interactions with other medications)).
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Atorvastatin Medisorb is contraindicated during pregnancy.
Women of reproductive age during treatment should use adequate contraceptive methods. The use of Atorvastatin Medisorb is contraindicated in women of childbearing age who are not using adequate contraceptive methods.
Rare cases of congenital anomalies have been reported after exposure to HMG-CoA reductase inhibitors (statins) on the fetus in utero. Animal studies have shown toxic effects on reproductive function.
Breastfeeding period
Atorvastatin Medisorb is contraindicated during breastfeeding. It is unknown whether atorvastatin is excreted in breast milk. If the drug needs to be prescribed during lactation, breastfeeding should be discontinued to avoid the risk of adverse effects in breastfed infants.
Special Instructions
Influence on the liver
As with the use of other hypolipidemic agents of this class, the use of atorvastatin has been associated with a moderate increase (more than 3 times the upper limit of normal) in the activity of "liver" transaminases AST and ALT. A persistent increase in serum activity of "liver" transaminases (more than 3 times the upper limit of normal) was observed in 0.7% of patients receiving atorvastatin. The frequency of such changes with atorvastatin at doses of 10 mg, 20 mg, 40 mg, and 80 mg was 0.2%, 0.2%, 0.6%, and 2.3%, respectively. The increase in "liver" transaminase activity was usually not accompanied by jaundice or other clinical manifestations. Upon reducing the dose of atorvastatin, or temporarily or completely discontinuing atorvastatin, the activity of "liver" transaminases returned to baseline levels. Most patients continued taking atorvastatin at a reduced dose without any clinical consequences.
Before starting therapy, and at 6 weeks and 12 weeks after starting the use of Atorvastatin Medisorb or after increasing its dose, liver function tests should be monitored.
Liver function should also be monitored if clinical signs of liver damage appear. In the case of increased activity of "liver" transaminases, ALT and AST should be monitored until they normalize. If the increase in AST or ALT activity is more than 3 times the upper limit of normal persists, it is recommended to reduce the dose or discontinue Atorvastatin Medisorb (see the section "Side Effects").
Atorvastatin Medisorb should be used with caution in patients who consume significant amounts of alcohol and/or have a history of liver disease. Active liver disease or persistently elevated "liver" transaminase activity of unclear origin is a contraindication for the use of Atorvastatin Medisorb (see the section "Contraindications").
Effect on skeletal muscles
Patients receiving atorvastatin reported myalgia (see the section "Side Effects"). The diagnosis of myopathy should be suspected in patients with diffuse myalgia, muscle tenderness or weakness, and/or a significant increase in CK activity (more than 10 times the upper limit of normal).
Therapy with Atorvastatin Medisorb should be discontinued in the case of a significant increase in CK activity, in the presence of confirmed myopathy, or suspicion of its development.
The risk of myopathy increased with the concomitant use of drugs that increase the systemic concentration of atorvastatin (see the sections "Interactions with Other Drugs" and "Pharmacokinetics"). Many of these drugs inhibit metabolism mediated by the CYP3A4 isoenzyme and/or transport of drugs.
It is known that the CYP3A4 isoenzyme is the main liver isoenzyme involved in the biotransformation of atorvastatin. When using Atorvastatin Medisorb in combination with fibrates, erythromycin, immunosuppressants, azole antifungals, HIV/HCV protease inhibitors, letermovir, or nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), the physician should carefully weigh the expected benefits of treatment against the possible risks. Patients should be regularly monitored for muscle pain or weakness, especially during the first months of therapy and during dose increases of any of the mentioned agents. If combination therapy is necessary, consideration should be given to using lower initial and maintenance doses of the aforementioned agents (see the section "Dosage and Administration"). The simultaneous use of atorvastatin and fusidic acid is not recommended; therefore, during treatment with fusidic acid, a temporary discontinuation of atorvastatin is recommended. In such situations, periodic monitoring of CK activity may be recommended, although such monitoring does not prevent the development of severe myopathy (see the section "Interactions with Other Drugs").
Before starting treatment
Atorvastatin should be prescribed with caution to patients with factors predisposing to the development of rhabdomyolysis. CK activity should be monitored in the following cases before starting atorvastatin therapy:
- renal dysfunction;
- hypothyroidism;
- hereditary muscle disorders in the patient's history or family history;
- previous toxic effects of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates on muscle tissue;
- liver disease in history and/or patients who consume significant amounts of alcohol;
- in patients over 70 years of age, the need for CK monitoring should be assessed, considering that these patients already have factors predisposing to the development of rhabdomyolysis;
- situations where an increase in atorvastatin plasma concentration is expected, such as interactions with other drugs (see the section "Interactions with Other Drugs").
In such cases, the risk/benefit ratio should be assessed, and medical monitoring of the patient's condition should be carried out.
In the case of a significant increase in CK activity (more than 5 times the upper limit of normal), atorvastatin therapy should not be initiated.
When using atorvastatin, as well as other HMG-CoA reductase inhibitors, rare cases of rhabdomyolysis with acute renal failure due to myoglobinuria have been reported. A previous renal dysfunction may be a risk factor for the development of rhabdomyolysis. Such patients should be provided with more careful monitoring of the skeletal muscle system. If symptoms of possible myopathy appear or if there are risk factors for the development of renal failure against the background of rhabdomyolysis (e.g., severe acute infection, arterial hypotension, extensive surgical intervention, trauma, metabolic, endocrine, and water-electrolyte disorders, uncontrolled seizures), therapy with Atorvastatin Medisorb should be temporarily discontinued or completely canceled.
Attention! Patients should be warned that they should immediately consult a doctor if they experience unexplained muscle pain or weakness, especially if accompanied by malaise or fever.
Stroke prevention through active cholesterol reduction (SPARCL)
In a retrospective analysis of stroke subtypes in patients without ischemic heart disease who recently had a stroke or transient ischemic attack, those initially receiving atorvastatin at a dose of 80 mg had a higher incidence of hemorrhagic stroke compared to patients receiving placebo. The increased risk was particularly noticeable in patients with a history of hemorrhagic stroke or lacunar infarction at the beginning of the study. In this group of patients, the benefit/risk ratio for taking atorvastatin at a dose of 80 mg is not well defined; therefore, before starting therapy, the possible risk of hemorrhagic stroke in such patients should be carefully assessed.
After a special analysis of a clinical study involving 4731 patients without ischemic heart disease who had a stroke or transient ischemic attack within the previous 6 months and were prescribed atorvastatin 80 mg/day, a higher frequency of hemorrhagic strokes was found in the atorvastatin 80 mg group compared to the placebo group (55 in the atorvastatin group versus 33 in the placebo group). Patients with hemorrhagic stroke at the time of inclusion in the study had a higher risk of recurrent hemorrhagic stroke (7 in the atorvastatin group versus 2 in the placebo group). However, patients receiving atorvastatin 80 mg/day had fewer strokes of any type (265 vs. 311) and fewer cardiovascular events (123 vs. 204).
Diabetes mellitus
Some data confirm that HMG-CoA reductase inhibitors (statins), as a class, may lead to an increase in plasma glucose levels, and in some patients at high risk of developing diabetes mellitus, a state of hyperglycemia may develop that requires correction as in diabetes mellitus. However, this risk does not outweigh the benefits of therapy with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) in terms of vascular risks, so it cannot be a reason for discontinuing therapy. Patients at risk (fasting blood glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, BMI > 30 kg/m2, elevated plasma triglyceride levels, hypertension) should be under medical supervision, including monitoring of biochemical blood parameters, in accordance with local guidelines.
Interstitial lung disease
During therapy with some HMG-CoA reductase inhibitors (statins), especially during prolonged therapy, isolated cases of interstitial lung disease have been reported. Symptoms may include dyspnea, non-productive cough, and deterioration of overall health (fatigue, weight loss, and fever). If a patient is suspected of having interstitial lung disease, atorvastatin therapy should be discontinued.
Endocrine function
The use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins), including atorvastatin, has been associated with cases of increased glycosylated hemoglobin (HbA1) and fasting plasma glucose levels. However, the risk of hyperglycemia is lower than the degree of reduction in the risk of vascular complications with the use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins).
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
There is no data on the effect of Atorvastatin Medisorb on the ability to drive vehicles and engage in potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions. However, considering the possibility of dizziness, caution should be exercised when performing these activities.
Show original (Russian)
• повышенная чувствительность к аторвастатину и/или любому из компонентов препарата;
• активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;
• возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет);
• одновременное применение с фузидовой кислотой;
• непереносимость лактозы, врожденный дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.
У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами)).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Аторвастатин Медисорб противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение препарата Аторвастатин Медисорб противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.
Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию.
Период грудного вскармливания
Аторвастатин Медисорб противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.
Влияние на печень
Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса при применении аторвастатина отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших аторвастатин. Частота подобных изменений при применении аторвастатина в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3%, соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене аторвастатина активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.
До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторвастатин Медисорб или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени.
Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз, АЛТ и АСТ следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторвастатин Медисорб (см. раздел «Побочное действие»).
Препарат Аторвастатин Медисорб следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин Медисорб (см. раздел «Противопоказания»).
Действие на скелетные мышцы
У пациентов, получавших аторвастатин, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Терапию препаратом Аторвастатин Медисорб следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие.
Риск миопатии повышался при одновременном применении лекарственных средств, повышающих системную концентрацию аторвастатина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакокинетика»). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ.
Известно, что изофермент CYP3A4 - основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя препарат Аторвастатин Медисорб в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ/ВГС, летермовиром или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется одновременное использование аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
До начала лечения
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:
-нарушение функции почек;
-гипотиреоз;
-наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе;
-уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редутазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань;
-заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах;
-у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;
-ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие, как взаимодействие с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В таких случаях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.
В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), не следует начинать терапию аторвастатином.
При применении аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-элекролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторвастатин Медисорб следует временно прекратить или полностью отменить.
Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина (SPARCL)
В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта по сравнению с пациентами, получающими плацебо. Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.
После специального анализа клинического исследования с участием 4731 пациента без ишемической болезни сердца, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 - в группе аторвастатина, против 33 - в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 - в группе аторвастатина, против 2-х - в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших аторвастатин 80 мг/сут, было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).
Сахарный диабет
Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.
Интерстициальное заболевание легких
На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.
Эндокринная функция
При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (HbA1) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Данных о влиянии препарата Аторвастатин Медисорб на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.
Side effects, overdose & interactions
Section: Side Effects
Atorvastatin Medisorb is usually well tolerated; adverse reactions are generally mild and transient. Adverse reactions are distributed by frequency according to the following classification: common (≥1/100 to
Section: Overdose
There is no specific antidote for the treatment of overdose with Atorvastatin Medisorb. In case of overdose, symptomatic treatment should be provided as needed. Liver function tests should be conducted, and CPK activity should be monitored. Since the drug actively binds to plasma proteins, hemodialysis is ineffective.
Interaction
During treatment with HMG-CoA reductase inhibitors, the simultaneous use of cyclosporine, fibrates, and nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day) or CYP3A4 isoenzyme inhibitors/transport proteins (e.g., erythromycin, clarithromycin, antifungal agents - azole derivatives) increases the risk of developing myopathy (see the section "Special Instructions").
CYP3A4 Isoenzyme Inhibitors
Since atorvastatin is metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, the concomitant use of atorvastatin with CYP3A4 isoenzyme inhibitors may lead to increased plasma concentrations of atorvastatin. The degree of interaction and potentiation effect is determined by the variability of the impact on the CYP3A4 isoenzyme.
It has been established that potent CYP3A4 isoenzyme inhibitors lead to a significant increase in atorvastatin plasma concentrations. Whenever possible, the simultaneous use of potent CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., cyclosporine, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, and HIV protease inhibitors, including ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) should be avoided. If the simultaneous intake of these drugs is necessary, consideration should be given to starting therapy with the minimum dose, and the possibility of reducing the maximum dose of atorvastatin should be evaluated.
Moderate CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., erythromycin, diltiazem, verapamil, and fluconazole) may lead to increased plasma concentrations of atorvastatin. The concomitant use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) and erythromycin has been associated with an increased risk of developing myopathy. Interaction studies of amiodarone or verapamil with atorvastatin have not been conducted. Both amiodarone and verapamil are known to inhibit the activity of the CYP3A4 isoenzyme, and the simultaneous use of these drugs with atorvastatin may lead to increased atorvastatin exposure. Therefore, it is recommended to reduce the maximum dose of atorvastatin and conduct appropriate monitoring of the patient's condition when used concurrently with moderate CYP3A4 isoenzyme inhibitors. Monitoring should be performed after the initiation of therapy and during dose changes of the inhibitor.
Gemfibrozil/Fibrates
The use of fibrates in monotherapy has been associated with adverse reactions (including rhabdomyolysis) concerning the skeletal muscle system. The risk of developing such reactions increases with the simultaneous use of fibrates and atorvastatin. If the simultaneous use of these drugs cannot be avoided, the minimum effective dose of atorvastatin should be used, and regular monitoring of the patients' condition should be conducted.
Ezetimibe
The use of ezetimibe is associated with the development of adverse reactions, including rhabdomyolysis, concerning the skeletal muscle system. The risk of developing such reactions increases with the simultaneous use of ezetimibe and atorvastatin. Careful monitoring is recommended for such patients.
Erythromycin/Clarithromycin
The simultaneous use of atorvastatin and erythromycin (500 mg four times a day) or clarithromycin (500 mg twice a day), CYP3A4 isoenzyme inhibitors, has been associated with increased plasma concentrations of atorvastatin (see the sections "Special Instructions" and "Pharmacokinetics").
Protease Inhibitors
The simultaneous use of atorvastatin with protease inhibitors, known as CYP3A4 isoenzyme inhibitors, is associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
Diltiazem
The concomitant use of atorvastatin at a dose of 40 mg with diltiazem at a dose of 240 mg leads to increased plasma concentrations of atorvastatin (see the section "Pharmacokinetics").
Cimetidine
No clinically significant interaction of atorvastatin with cimetidine has been found (see the section "Pharmacokinetics").
Itraconazole
The simultaneous use of atorvastatin at doses of 20 mg to 40 mg and itraconazole at a dose of 200 mg led to an increase in the AUC of atorvastatin (see the section "Pharmacokinetics").
Grapefruit Juice
Since grapefruit juice contains one or more components that inhibit the CYP3A4 isoenzyme, excessive consumption (more than 1.2 liters per day) may cause an increase in atorvastatin plasma concentrations (see the section "Pharmacokinetics").
Transport Protein Inhibitors
Atorvastatin is a substrate for liver enzyme transporters (see the section "Pharmacokinetics").
The concomitant use of atorvastatin at a dose of 10 mg and cyclosporine at a dose of 5.2 mg/kg/day led to an increase in atorvastatin exposure (AUC ratio: 8.7) (see the section "Pharmacokinetics"). Cyclosporine is an inhibitor of organic anion transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, multidrug resistance protein 1 (MDR1), breast cancer resistance protein, and CYP3A4, thus increasing atorvastatin exposure. The daily dose of atorvastatin should not exceed 10 mg (see the section "Dosage and Administration").
Glecaprevir and pibrentasvir are inhibitors of OATP1B1, OATP1B3, MDR1, and breast cancer resistance protein, thus increasing atorvastatin exposure. The daily dose of atorvastatin should not exceed 10 mg (see the section "Dosage and Administration").
The concomitant use of atorvastatin at a dose of 20 mg and letermovir at a dose of 480 mg per day led to an increase in atorvastatin exposure (AUC ratio: 3.29) (see the section "Pharmacokinetics"). Letermovir is an inhibitor of the P-gp transporter, BCRP, MRP2, OAT2, and liver transporter OATP1B1/1B3, thus enhancing atorvastatin exposure. The daily dose of atorvastatin should not exceed 20 mg (see the section "Dosage and Administration").
The magnitude of drug interactions mediated by CYP3A and OATP1B1/1B3 with the concomitant use of drugs may differ when letermovir is prescribed with cyclosporine. The use of atorvastatin in patients receiving letermovir therapy along with cyclosporine is not recommended.
Elbasvir and grazoprevir are inhibitors of OATP1B1, OATP1B3, MDR1, and breast cancer resistance protein, thus increasing atorvastatin exposure. They should be used with caution and at the lowest necessary dose (see the section "Dosage and Administration").
CYP3A4 Isoenzyme Inducers
The concomitant use of atorvastatin with CYP3A4 isoenzyme inducers (e.g., efavirenz, rifampicin, or St. John's Wort preparations) may lead to decreased plasma concentrations of atorvastatin. Due to the dual mechanism of interaction with rifampicin (a CYP3A4 isoenzyme inducer and an inhibitor of the liver transport protein OATP1B1), the simultaneous use of atorvastatin and rifampicin is recommended, as delayed administration of atorvastatin after rifampicin leads to a significant decrease in atorvastatin plasma concentrations (see the section "Pharmacokinetics"). However, the effect of rifampicin on atorvastatin concentrations in hepatocytes is unknown, and if simultaneous use cannot be avoided, the effectiveness of such a combination should be carefully monitored during therapy.
Antacids
The simultaneous oral intake of a suspension containing magnesium hydroxide and aluminum hydroxide reduced atorvastatin plasma concentrations (AUC change: 0.66), but the degree of reduction in LDL-C concentration remained unchanged.
Phenazone
Atorvastatin does not affect the pharmacokinetics of phenazone, so interaction with other drugs metabolized by the same cytochrome isoenzymes is not expected.
Cholestyramine
The simultaneous use of cholestyramine reduced atorvastatin plasma concentrations (AUC change: 0.74). However, the hypolipidemic effect of the combination of atorvastatin and cholestyramine exceeded that of each drug alone.
Digoxin
Upon repeated administration of digoxin and atorvastatin at a dose of 10 mg, the steady-state concentrations of digoxin in plasma did not change. However, when digoxin was used in combination with atorvastatin at a dose of 80 mg/day, the concentration of digoxin increased (AUC change: 1.15). Patients receiving digoxin in combination with atorvastatin require appropriate monitoring.
Azithromycin
The simultaneous use of atorvastatin at a dose of 10 mg once daily and azithromycin at a dose of 500 mg once daily did not change atorvastatin plasma concentrations.
Oral Contraceptives
The simultaneous use of atorvastatin and oral contraceptives containing norethisterone and ethinylestradiol was associated with increased concentrations of norethisterone (AUC change: 1.28) and ethinylestradiol (AUC change: 1.19). This effect should be considered when choosing an oral contraceptive for a woman taking atorvastatin.
Terfenadine
The simultaneous use of atorvastatin and terfenadine did not reveal clinically significant changes in the pharmacokinetics of terfenadine.
Warfarin
In a clinical study of patients regularly receiving warfarin therapy, the simultaneous use of atorvastatin at a dose of 80 mg per day led to a slight increase in prothrombin time of approximately 1.7 seconds during the first 4 days of therapy. The indicator returned to normal within 15 days of atorvastatin therapy. Although significant interactions affecting anticoagulant function were noted only in rare cases, prothrombin time should be determined before starting atorvastatin therapy in patients receiving coumarin anticoagulants and frequently during therapy to prevent significant changes in prothrombin time. Once stable prothrombin time figures are noted, monitoring can be conducted as recommended for patients receiving coumarin anticoagulants. When changing the dose of atorvastatin or discontinuing therapy, prothrombin time monitoring should be conducted according to the same principles described above. Atorvastatin therapy has not been associated with the development of bleeding or changes in prothrombin time in patients not receiving anticoagulant treatment.
Colchicine
Although studies on the simultaneous use of colchicine and atorvastatin have not been conducted, there are reports of the development of myopathy with this combination. Caution should be exercised when using atorvastatin and colchicine together.
Amlodipine
In a drug interaction study in healthy subjects, the concomitant use of atorvastatin at a dose of 80 mg and amlodipine at a dose of 10 mg led to a clinically insignificant increase in atorvastatin concentration (AUC change: 1.18).
Fusidic Acid
During post-marketing studies, cases of rhabdomyolysis were noted in patients taking statins, including atorvastatin, and fusidic acid simultaneously. The mechanism of this interaction is unknown. In patients for whom the use of fusidic acid is deemed necessary, statin therapy should be discontinued for the entire duration of fusidic acid use. Statin therapy may be resumed 7 days after the last dose of fusidic acid. In exceptional cases where prolonged systemic therapy with fusidic acid is necessary, such as for the treatment of severe infections, the need for concomitant use of atorvastatin and fusidic acid should be considered on a case-by-case basis and under strict medical supervision. The patient should seek medical attention immediately if symptoms of muscle weakness, tenderness, or pain occur.
Other Concomitant Therapy
In clinical studies, atorvastatin was used in combination with antihypertensive agents and estrogens as part of hormone replacement therapy. No signs of clinically significant adverse interactions were noted. Interaction studies with specific drugs have not been conducted.
Additionally, an increase in atorvastatin concentration was noted with the simultaneous use of HIV protease inhibitors (combinations of lopinavir and ritonavir, saquinavir and ritonavir, darunavir and ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir with ritonavir, and nelfinavir), hepatitis C protease inhibitors (boceprevir, elbasvir/grazoprevir, simprevir), clarithromycin, and itraconazole. Caution should be exercised when using these drugs simultaneously, and the lowest effective dose of atorvastatin should be used.
If you are taking the above-mentioned or other medications (including over-the-counter) before using Atorvastatin Medisor, consult your doctor.
Show original (Russian)
Аторвастатин Медисорб обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.
Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто (?1/100 до
Специфического антидота для лечения передозировки препаратом Аторвастатин Медисорб нет.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать активность КФК. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.
Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4/транспортного белка (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств - производных азола) повышается риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим, рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.
Гемфиброзил/фибраты
На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции (в том числе рабдомиолиз) касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Эзетимиб
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем
Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).
Циметидин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (см. раздел «Фармакокинетика»).
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению AUC аторвастатина (см. раздел «Фармакокинетика»).
Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).
Ингибиторы транспортного белка
Аторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC:8,7) (см. раздел «Фармакокинетика»). Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1В3, протеина, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, а также CYP3А4, следовательно, он повышает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Совместное применение аторвастатина в дозе 20 мг и летермовира в дозе 480 мг в сутки приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC:3,29) (см. раздел «Фармакокинетика»). Летермовир является ингибитором транспортера P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 и печеночного транспортера ОАТР1В1/1В3, таким образом, он усиливает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Величина опосредованных лекарственных взаимодействий CYP3A и OATP1В1/1В3 на совместное применение препаратов может отличаться при одновременном назначении летермовира с циклоспорином. Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.
Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Следует применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Индукторы изофермента CYP3A4
Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако, влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.
Антациды
Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC:0,66) однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.
Феназон
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Колестипол
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась (изменение AUC:0,74). Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась (изменение AUC:1,15). Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
Азитромицин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось повышение концентрации норэтистерона (изменение AUC:1,28) и этинилэстрадиола (изменение AUC:1,19). Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Терфенадин
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Варфарин
В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении с аторвастатином в дозе 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 сек. в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.
Колхицин
Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
Амлодипин
В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых испытуемых, совместное применение аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг привело к клинически незначимому увеличению концентрации аторвастатина (изменение AUC:1,18).
Фузидовая кислота
В время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин, и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
Если Вы применяете вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применением препарата Аторвастатин Медисорб проконсультируйтесь с врачом.
Pharmacology
Pharmacodynamics
Atorvastatin is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, a key enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA into mevalonate, a precursor of steroids, including cholesterol. It is a synthetic hypolipidemic agent. In patients with homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia, non-familial forms of hypercholesterolemia, and mixed dyslipidemia, atorvastatin reduces plasma concentrations of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and apolipoprotein B (apo-B), as well as very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C) and triglycerides (TG), while increasing high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels. Atorvastatin lowers TC and LDL-C levels in plasma by inhibiting HMG-CoA reductase and cholesterol synthesis in the liver, and by increasing the number of hepatic LDL receptors on cell surfaces, which enhances the uptake and catabolism of LDL-C. Atorvastatin reduces the formation of LDL-C and the number of LDL particles, causes a pronounced and sustained increase in LDL receptor activity, along with favorable qualitative changes in LDL particles, and decreases LDL-C levels in patients with homozygous familial hypercholesterolemia resistant to therapy with other hypolipidemic agents. Atorvastatin at doses ranging from 10 mg to 80 mg reduces TC by 30-46%, LDL-C by 41-61%, apo-B by 34-50%, and TG by 14-33%. The therapeutic results are similar in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia, non-familial forms of hypercholesterolemia, and mixed hyperlipidemia, including patients with type 2 diabetes. In patients with isolated hypertriglyceridemia, atorvastatin reduces total cholesterol, LDL-C, VLDL-C, apo-B, TG, and increases HDL-C levels. In patients with dysbetalipoproteinemia, atorvastatin reduces the concentration of intermediate-density lipoprotein cholesterol (IDL-C). In patients with type IIa and IIb hyperlipoproteinemia according to the Fredrickson classification, the average increase in HDL-C levels during atorvastatin treatment (10-80 mg) compared to baseline is 5.1-8.7% and is independent of the dose. There is a significant dose-dependent reduction in the ratios: total cholesterol/HDL-C and LDL-C/HDL-C by 29-44% and 37-55%, respectively. Atorvastatin at a dose of 80 mg significantly reduces the risk of ischemic complications and mortality by 16% after a 16-week course, and the risk of recurrent hospitalization for angina accompanied by signs of myocardial ischemia by 26% (the study on reducing the severity of myocardial ischemia against the background of intensive hypolipidemic therapy (MIRACL)). In patients with various baseline LDL-C concentrations, atorvastatin reduces the risk of ischemic complications and mortality (in patients with non-Q-wave myocardial infarction and unstable angina in men, women, and patients younger and older than 65 years). The reduction in plasma LDL-C levels correlates better with the dose of atorvastatin than with its plasma concentration. The dose is adjusted based on the therapeutic effect (see the section "Dosage and Administration"). The therapeutic effect is achieved within 2 weeks after the start of therapy, peaks at 4 weeks, and is maintained throughout the treatment period.
Prevention of cardiovascular complications
Atorvastatin at a dose of 10 mg reduces the relative risk of coronary complications (ischemic heart disease (IHD) with fatal outcomes and non-fatal myocardial infarction (MI) by 36%, total cardiovascular complications by 29%, fatal and non-fatal stroke by 26% (the study of atorvastatin in patients with hypertension (HT) and risk factors (Anglo-Scandinavian study of evaluating outcomes in heart disease (ASCOT-LLA)).
Diabetes
In patients with diabetes, atorvastatin therapy reduces the relative risk of major cardiovascular complications (fatal and non-fatal MI, silent myocardial ischemia, death due to exacerbation of IHD, unstable angina, coronary artery bypass grafting, percutaneous transluminal coronary angioplasty, revascularization procedures, stroke) by 37%, MI (fatal and non-fatal) by 42%, and stroke (fatal and non-fatal) by 48% regardless of gender, age of the patient, or baseline LDL-C concentration (the study of atorvastatin in type 2 diabetes (CARDS)).
Atherosclerosis
In patients with IHD, atorvastatin at a dose of 80 mg per day leads to a reduction in the total volume of atheroma by 0.4% over 1.8 months of therapy (the study of the regression of coronary atherosclerosis against the background of intensive hypolipidemic therapy (REVERSAL)).
Recurrent stroke
Atorvastatin at a dose of 80 mg per day reduces the risk of recurrent fatal or non-fatal stroke in patients who have had a stroke or transient ischemic attack (TIA) without a history of IHD (the study on stroke prevention with intensive cholesterol reduction (SPARCL)), by 16% compared to placebo. At the same time, the risk of major cardiovascular complications and revascularization procedures is significantly reduced. The reduction in the risk of cardiovascular disorders during atorvastatin therapy is noted in all patient groups except for those that included patients with primary or recurrent hemorrhagic stroke.
Secondary prevention of cardiovascular complications
In patients with IHD, atorvastatin at a dose of 80 mg, compared to 10 mg, significantly reduces the relative risk of major cardiovascular events by 22%, non-fatal MI (not related to revascularization procedures) by 22%, and fatal and non-fatal stroke by 25% (comparison of high-intensity atorvastatin therapy and moderate-intensity therapy in patients with IHD (according to the TNT study)).
Pharmacokinetics
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration. The time to reach its maximum concentration (Tmax) in plasma is 1-2 hours. In women, the maximum concentration of atorvastatin (Cmax) is 20% higher, and the area under the concentration-time curve (AUC) is 10% lower than in men. The extent of absorption and plasma concentration increase proportionally with the dose. The bioavailability of atorvastatin in tablet form is 95-99% compared to atorvastatin in solution form. The absolute bioavailability is about 14%, and the systemic bioavailability of the inhibitory activity against HMG-CoA reductase is about 30%. The low systemic bioavailability is due to presystemic metabolism in the gastrointestinal tract mucosa and/or during "first-pass" through the liver. Food intake slightly reduces the rate and extent of absorption of the drug (by 25% and 9%, respectively, as indicated by the results of Cmax and AUC determinations), however, the reduction in LDL-C is similar to that observed with atorvastatin taken on an empty stomach. Although the concentration of atorvastatin in plasma is lower (Cmax and AUC, approximately 30% lower) when taken in the evening compared to the morning, the reduction in LDL-C does not depend on the time of day the drug is taken.
Distribution
The average volume of distribution of atorvastatin is about 381 L, with a plasma protein binding of at least 98%. The ratio of content in erythrocytes to plasma is about 0.25, meaning atorvastatin poorly penetrates erythrocytes.
Metabolism
Atorvastatin is extensively metabolized to form ortho- and para-hydroxylated derivatives and various beta-oxidation products. In vitro, ortho- and para-hydroxylated metabolites exert an inhibitory effect on HMG-CoA reductase comparable to that of atorvastatin. Approximately 70% of the reduction in HMG-CoA reductase activity is due to the action of active circulating metabolites. In vitro studies suggest that the CYP3A4 isoenzyme in the liver plays an important role in the metabolism of atorvastatin. This is supported by the increased concentration of atorvastatin in plasma when taken concurrently with erythromycin, which is an inhibitor of this isoenzyme. In vitro studies have also shown that atorvastatin is a weak inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme. Atorvastatin does not have a clinically significant effect on the plasma concentration of terfenadine, which is primarily metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, therefore its significant impact on the pharmacokinetics of other substrates of the CYP3A4 isoenzyme is unlikely (see the section "Interaction with Other Drugs").
Excretion
Atorvastatin and its metabolites are primarily excreted in bile after hepatic and/or extrahepatic metabolism (atorvastatin does not undergo significant enterohepatic recirculation). The half-life (T1/2) of atorvastatin is about 14 hours, with the inhibitory effect of the drug on HMG-CoA reductase being approximately 70% determined by the activity of circulating metabolites and lasting about 20-30 hours due to their presence. After oral administration, less than 2% of the administered dose is found in urine. Atorvastatin is a substrate for liver enzyme transporters, OATP1B1 and OATP1B3. The metabolites of atorvastatin are substrates for OATP1B1. Atorvastatin is also identified as a substrate for the efflux transporters MRP1 and breast cancer resistance protein, which may limit intestinal absorption and biliary clearance of atorvastatin.
Special Patient Groups
Elderly Patients
The concentration of atorvastatin in the plasma of patients over 65 years is higher (Cmax approximately 40%, AUC approximately 30%) than in younger adult patients. No differences in the efficacy and safety of the drug, or in achieving the goals of lipid-lowering therapy in elderly patients compared to the general population have been identified.
Children
In an 8-week open-label study, children (aged 6-17 years) with heterozygous familial hypercholesterolemia and baseline LDL-C concentration ≥4 mmol/L received atorvastatin therapy in the form of chewable tablets of 5 mg or 10 mg or coated tablets of 10 mg or 20 mg once daily, respectively. The only significant covariate in the pharmacokinetic model of the atorvastatin population was body weight. The apparent clearance of atorvastatin in children did not differ from that in adult patients when allometrically measured by body weight. A consistent reduction in LDL-C and total cholesterol was observed within the range of atorvastatin and o-hydroxyatorvastatin.
Renal Function Impairment
Renal function impairment does not affect the concentration of atorvastatin in plasma or its effect on lipid metabolism parameters, therefore dose adjustment in patients with renal impairment is not required (see the section "Dosage and Administration"). Studies of atorvastatin use in patients with end-stage renal disease have not been conducted. Atorvastatin is not removed during hemodialysis due to its extensive binding to plasma proteins.
Hepatic Function Impairment
The concentration of atorvastatin significantly increases (Cmax approximately 16 times, AUC approximately 11 times) in patients with alcoholic liver cirrhosis (Child-Pugh class B) (see the section "Contraindications").
The hepatic uptake of all HMG-CoA reductase inhibitors, including atorvastatin, occurs via the OATP1B1 transporter. Patients with genetic polymorphism of SLCO1B1 are at risk of increased atorvastatin exposure, which may lead to an increased risk of developing rhabdomyolysis. The polymorphism of the gene encoding OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) is associated with a 2.4-fold increase in atorvastatin exposure (AUC) compared to patients without such genotypic alteration (c.521TT). Impaired hepatic uptake of atorvastatin related to genetic disorders may also be observed in these patients. The possible consequences regarding efficacy are unknown.
Interaction with Other Drugs
Effects of Other Drugs on the Pharmacokinetics of Atorvastatin
Drug, Dosage Atorvastatin
Dose (mg) Change in AUC& Change in Cmax&
Cyclosporine 5.2 mg/kg/day, constant dose 10 mg once daily for 28 days ^ 8.7 times ^ 10.7 times
Tipranavir 500 mg twice daily/ritonavir 200 mg twice daily for 7 days 10 mg, single dose ^ 9.4 times ^ 8.6 times
Glecaprevir 400 mg once daily/pibrentasvir 120 mg once daily for 7 days 10 mg once daily for 7 days ^ 8.3 times ^ 22.00 times
Telaprevir 750 mg every 8 hours for 10 days 20 mg, single dose ^ 7.9 times ^ 10.6 times
Elbasvir 50 mg once daily/grazoprevir 200 mg once daily for 13 days 10 mg, single dose ^ 1.95 times ^ 4.3 times
Boceprevir 800 mg three times daily for 7 days 40 mg, single dose ^ 2.3 times ^ 2.7 times
Simprevir 150 mg once daily for 10 days 40 mg, single dose ^ 2.12 times ^ 1.7 times
Lopinavir 400 mg twice daily/ritonavir 100 mg twice daily for 14 days 20 mg once daily for 4 days ^ 5.9 times ^ 4.7 times
‡ Saquinavir 400 mg twice daily/ritonavir 400 mg twice daily for 15 days 40 mg once daily for 4 days ^ 3.9 times ^ 4.3 times
Clarithromycin 500 mg twice daily for 9 days 80 mg once daily for 8 days ^ 4.5 times ^ 5.4 times
Darunavir 300 mg twice daily/ritonavir 100 mg twice daily for 9 days 10 mg once daily for 4 days ^ 3.4 times ^ 2.2 times
Itraconazole 200 mg once daily for 4 days 40 mg, single dose ^ 3.3 times ^ 1.20 times
Leterovir 480 mg once daily for 10 days 20 mg, single dose ^ 3.29 times ^ 2.17 times
Fosamprenavir 700 mg twice daily/ritonavir 100 mg twice daily for 14 days 10 mg once daily for 4 days ^ 2.5 times ^ 2.8 times
Fosamprenavir 1400 mg twice daily for 14 days 10 mg once daily for 4 days ^ 2.3 times ^ 4.0 times
Nelfinavir 1250 mg twice daily for 14 days 10 mg once daily for 28 days ^ 1.74 times ^ 2.2 times
Grapefruit juice, 240 ml once daily* 40 mg, single dose ^ 1.37 times ^ 1.16 times
Diltiazem 240 mg once daily for 28 days 40 mg, single dose ^ 1.51 times ^ 1.00 times
Erythromycin 500 mg four times daily for 7 days 10 mg, single dose ^ 1.33 times ^ 1.38 times
Amlodipine 10 mg, single dose 80 mg, single dose ^ 1.18 times ^ 0.91 times
Cimetidine 300 mg four times daily for 2 weeks 10 mg once daily for 2 weeks v 1.00 times v 0.89 times
Colestipol 10 mg twice daily for 24 weeks 40 mg once daily for 8 weeks Not established v 0.74 ** times
Maalox TC® 30 ml once daily for 17 days 10 mg once daily for 15 days v 0.66 times v 0.67 times
Efavirenz 600 mg once daily for 14 days 10 mg for 3 days v 0.59 times v 1.01 times
Rifampicin 600 mg once daily for 7 days
(concurrent use) † 40 mg, single dose ^ 1.12 times ^ 2.9 times
Rifampicin 600 mg once daily for 5 days
(separate administration) † 40 mg, single dose v 0.20 times v 0.60 times
Gemfibrozil 600 mg twice daily for 7 days 40 mg, single dose ^ 1.35 times v 1.00 times
Fenofibrate 160 mg once daily for 7 days 40 mg, single dose ^ 1.03 times ^ 1.02 times
& Presented is the ratio of therapy types (concurrent use of the drug with atorvastatin compared to the use of atorvastatin alone);
• With significant consumption of grapefruit juice (≥ 750 ml - 1.2 L per day), a greater increase in AUC (up to 2.5) and/or Cmax (up to 1.71) was noted;
** Based on a sample taken once 8-16 hours after drug administration;
† Since rifampicin has a dual mechanism of interaction, it is recommended to administer atorvastatin and rifampicin simultaneously. A later administration of atorvastatin after rifampicin is associated with a significant decrease in atorvastatin concentration in plasma.
‡ The doses of saquinavir/ritonavir used in this study differ from the dosages used in clinical practice. It should be noted that the increase in atorvastatin exposure in clinical use is likely higher than that observed in this study. Therefore, the lowest dose of atorvastatin should be used.
Effects of Atorvastatin on the Pharmacokinetics of Other Drugs
Atorvastatin Drug Administered Concurrently with Atorvastatin, Dosage
Drug/Dose (mg) Change in AUC& Change in Cmax&
80 mg once daily for 15 days Antipyrine, 600 mg, single dose ^ 1.03 times v 0.89 times
80 mg once daily for 10 days Digoxin 0.25 mg once daily for 20 days ^ 1.15 times ^ 1.20 times
40 mg once daily for 22 days Oral contraceptives once daily for 2 months
• norethindrone 1 mg
• ethinyl estradiol 35 mcg
^ 1.28 times
^ 1.23 times
10 mg, single dose Tipranavir 500 mg twice daily/ritonavir 200 mg twice daily for 7 days ^ 1.08 times
^ 0.96 times
10 mg once daily for 4 days Fosamprenavir 1400 mg twice daily for 14 days
v 0.73 times
v 0.82 times
10 mg once daily for 4 days Fosamprenavir 700 mg twice daily/ritonavir 100 mg twice daily for 14 days ^ 0.99 times
^ 0.94 times
& Presented is the ratio of therapy types (concurrent use of the drug with atorvastatin compared to the use of atorvastatin alone).
Show original (Russian)
Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).
Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30-46%, ХС-ЛПНП - на 41-61%, апо-В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В, ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29-44% и 37-55%, соответственно.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)).
У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).
Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает относительный риск развития коронарных осложнений (ишемической болезни сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36%, общие сердечно-сосудистые осложнения на 29%, фатальный и нефатальный инсульт на 26% (исследование аторвастатина у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и факторами риска (Англо-Скандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT-LLA)).
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает относительный риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37%, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42%, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48% вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)).
Атеросклероз
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг в сутки приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).
Повторный инсульт
Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает относительный риск развития больших сердечно-сосудистых событий на 22%, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) на 22%, фатального и нефатального инсульта на 25% (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по данным исследования TNT)).
Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. Время достижения его максимальной концентрации (ТСmax) в плазме крови составляет 1-2 часа. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Сmax) на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) - на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность - около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmах и AUC), однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л, связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствуют повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (T1/2) аторвастатина составляет около 14 часов, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата. Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Концентрация аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmах примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети
В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП ?4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственной значительной ковариатой в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение ХС-ЛПНП и ХС.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Недостаточность функции печени
Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 с.521СС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина
Препарат, дозировка Аторвастатин
Доза (мг) Изменение AUC& Изменение Cmax&
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней ^ в 8,7 раза ^ в 10,7 раза
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 10 мг, однократно ^ в 9,4 раза ^ в 8,6 раза
Глекапревир 400 мг 1 раз в сутки/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней 10 мг один раз в сутки, в течение 7 дней ^ в 8,3 раза ^ в 22,00 раза
Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней 20 мг, однократно ^ в 7,9 раза ^ в 10,6 раза
Элбасвир в дозе 50 мг 1 раз в сутки/гразопревир 200 мг 1 раз в сутки, в течение 13 дней 10 мг, однократно ^ в 1,95 раза ^ в 4,3 раза
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ^ в 2,3 раза ^ в 2,7 раза
Симепревир в дозе 150 мг 1 раз в сутки, в течение 10 дней 40 мг, однократно ^ в 2,12 раза ^ в 1,7 раза
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней ^ в 5,9 раза ^ в 4,7 раза
‡ Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней 40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней ^ в 3,9 раза ^ в 4,3 раза
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней 80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней ^ в 4,5 раза ^ в 5,4 раза
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней ^ в 3,4 раза ^ в 2,2 раза
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, в течение 4 дней 40 мг, однократно ^ в 3,3 раза ^ в 1,20 раза
Летермовир 480 мг один раз в сутки, в течение 10 дней 20 мг, однократно ^ в 3,29 раза ^ в 2,17 раза
Фосампренавир 700 мг два раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней ^ в 2,5 раза ^ в 2,8 раза
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней ^ в 2,3 раза ^ в 4,0 раза
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней ^ в 1,74 раза ^ в 2,2 раза
Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки* 40 мг, однократно ^ в 1,37 раза ^ в 1,16 раза
Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней 40 мг, однократно ^ в 1,51 раза ^ в 1,00 раза
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней 10 мг, однократно ^ в 1,33 раза ^ в 1,38 раза
Амлодипин 10 мг, однократно 80 мг, однократно ^ в 1,18 раза ^ в 0,91 раза
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель 10 мг один раз в сутки, в течение 2 недель v в 1,00 раза v в 0,89 раза
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 24 недель 40 мг один раз в сутки, в течение 8 недель Не установлено v в 0,74 ** раза
Маалокс TC® 30 мл один раз в сутки, в течение 17 дней 10 мг один раз в сутки, в течение 15 дней v в 0,66 раза v в 0,67 раза
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, в течение 14 дней 10 мг, в течение 3 дней v в 0,59 раза v в 1,01 раза
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней
(одновременное применение) † 40 мг, однократно ^ в 1,12 раза ^ в 2,9 раза
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней
(раздельный прием) † 40 мг, однократно v в 0,20 раза v в 0,60 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ^ в 1,35 раза v в 1,00 раза
Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ^ в 1,03 раза ^ в 1,02 раза
& Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина);
• При значительном потреблении грейпфрутового сока (? 750 мл - 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 2,5) и/или Cmax (до 1,71);
** На основании образца, взятого однократно через 8-16 часов после приема препарата;
† Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
‡ Дозы саквинавира/ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении, скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов
Аторвастатин Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка
Препарат/Доза (мг) Изменение AUC& Изменение Cmax&
80 мг один раз в сутки, в течение 15 дней Антипирин, 600 мг, однократно ^ в 1,03 раза v в 0,89 раза
80 мг один раз в сутки, в течение 10 дней Дигоксин 0,25 мг один раз в сутки, в течение 20 дней ^ в 1,15 раза ^ в 1,20 раза
40 мг один раз в сутки, в течение 22 дней Пероральные контрацептивы один раз в сутки, в течение 2 месяцев
• норэтиндрон 1 мг
• этинилэстрадиол 35 мкг
^ в 1,28 раза
^ в 1,23 раза
10 мг, однократно Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней ^ в 1,08 раза
^ в 0,96 раза
10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней
v в 0,73 раза
v в 0,82 раза
10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней ^ в 0,99 раза
^ в 0,94 раза
& Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина).
Properties
- Manufacturer
- Medisorb JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- atorvastatin
- Dosage form
- coated tablets
- Strength
- 20 mg
- Shipping weight
- 47 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–30 °C
- SKU
- 114655
RU name Аторвастатин медисорб 20 мг 60 шт. блистер таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
6
Atorvastatin-SZ 40 mg 30 tablets, film-coated
atorvastatin · film-coated tablets
from
$5.99
6
Rosuvastatin Renewel 20 mg 30 coated tablets
Rosuvastatin · film-coated tablets
from
$6.99
10
8
Atorvastatin 10 mg 60 tablets, film-coated
atorvastatin · film-coated tablets
from
$1.99
6
4