capsules

Azithromycin

2 options

Azitrox 500 mg 3 capsules

Name: Azitrox 500 mg 3 capsules - RuPills
SKU: 107506
Price: 11.30 USD
Availability: InStock

SKU 107506

$11.30

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Azithromycin

All packagings

Azitrox

2 options · from $10.94

Cheapest option
Azitrox 250 mg 6 capsules
Price
$10.94
Selected · use button above
Azitrox 500 mg 3 capsules
Price
$11.30

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Infectious-inflammatory diseases caused by microorganisms sensitive to the drug:
• infections of the upper respiratory tract and ENT organs (pharyngitis/tonsillitis, sinusitis, otitis media);
• infections of the lower respiratory tract: acute bronchitis, exacerbation of chronic bronchitis, pneumonia, including those caused by atypical pathogens;
• infections of the skin and soft tissues (moderate acne vulgaris, erysipelas, impetigo, secondarily infected dermatoses);
• early stage of Lyme disease (borreliosis) - erythema migrans;
• urogenital infections caused by Chlamydia trachomatis (urethritis, cervicitis).

Show original (Russian)

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями;
• инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans);
• инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

How to use

Orally, once a day, at least 1 hour before or 2 hours after meals.
Adults (including the elderly) and children over 12 years of age with a body weight over 45 kg
For infections of the upper and lower respiratory tracts, ENT organs, skin, and soft tissues
500 mg (1 capsule) once daily for 3 days (total course dose 1.5 g).
For the early stage of Lyme disease (borreliosis) - erythema migrans.
Once daily for 5 days: Day 1 - 1.0 g (2 capsules), then from Day 2 to Day 5 - 500 mg (1 capsule) (total course dose - 3.0 g).
For moderate acne vulgaris, on Days 1, 2, and 3 of treatment take 500 mg once daily, then take a break from Day 4 to Day 7, starting from Day 8 of treatment take 500 mg once a week for 9 weeks (total course dose - 6 g).
For urogenital infections caused by Chlamydia trachomatis (urethritis, cervicitis)
Uncomplicated urethritis/cervicitis - 1 g (2 capsules) as a single dose.
In case of renal impairment: in patients with GFR 10-80 ml/min, dose adjustment is not required.
In case of liver impairment: in patients with mild to moderate liver dysfunction, dose adjustment is not required.
Elderly patients: dose adjustment is not required. Since elderly individuals may already have existing proarrhythmic conditions, caution should be exercised when using Azitrox®, due to the high risk of developing cardiac arrhythmias, including "Torsades de Pointes" type arrhythmias.

Show original (Russian)

Внутрь, 1 раз в сутки, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды.
Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей
500 мг (1 капсула) 1 раз в день в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).
При начальной стадии болезни Лайма (боррелиоза) - мигрирующей эритеме (erythema migrans).
1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день - 1,0 г (2 капсулы), затем со 2-го по 5 день - по 500 мг (1 капсула) (курсовая доза - 3,0 г).
При показании акне вульгарис средней степени тяжести в 1,2 и 3 день лечения принимают по 500 мг 1 раз в день, затем делают перерыв с четвертого по седьмой день, с восьмого дня лечения принимают по 500 мг 1 раз в неделю 9 недель (курсовая доза - 6 г).
При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит)
Неосложненный уретрит/цервицит - 1 г (2 капсулы) однократно.
При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.
При нарушении функции печени: при применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитрокс®, в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмий типа «пируэт».

Composition

Composition per capsule
Active ingredient: azithromycin dihydrate - 524.06 mg (calculated as azithromycin) - 500.00 mg.
Excipients: mannitol - 85.10 mg, corn starch - 26.20 mg, magnesium stearate - 4.00 mg, sodium lauryl sulfate - 0.64 mg,
hard gelatin capsules [capsule shell composition: titanium dioxide (E 171) - 2.0000 %, medical gelatin - up to 100 %; cap: titanium dioxide (E 171) - 1.3333 %, yellow quinoline dye (E 104) - 0.9197 %, sunset yellow dye (E 110) - 0.0044 %, medical gelatin - up to 100 %].

hard gelatin capsules No. 00, body - white color, cap - yellow color. The contents of the capsules - powder of white or white with a yellowish tint.

Show original (Russian)

Состав на одну капсулу
Действующее вещество: азитромицина дигидрат - 524,06 мг (в пересчете на азитромицин)- 500,00 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол (маннит) - 85,10 мг, крахмал кукурузный - 26,20 мг, магния стеарат - 4,00 мг, натрия лаурилсульфат - 0,64 мг,
капсулы твердые желатиновые [состав капсулы корпус: титана диоксид (Е 171) - 2,0000 %, желатин медицинский - до 100 %; крышечка: титана диоксид (Е 171) -1,3333 %, краситель хинолиновый желтый (E 104) - 0,9197 %, краситель солнечный закат желтый (Е 110) - 0,0044 %, желатин медицинский - до 100%].

капсулы твердые желатиновые № 00, корпус - белого цвета, крышка - желтого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to azithromycin, other macrolides (including erythromycin, ketolides), components of the drug; severe liver dysfunction (Class C according to the Child-Pugh classification); children under 12 years of age with a body weight of less than 45 kg (for this dosage form); simultaneous use of ergotamine and dihydroergotamine.

With caution
In cases of mild to moderate liver dysfunction; in terminal renal failure with GFR (glomerular filtration rate) of less than 10 ml/min; in patients with proarrhythmic factors (especially in elderly patients): with congenital or acquired QT interval prolongation; in patients receiving therapy with antiarrhythmic drugs of classes IA (quinidine, procainamide), III (dofetilide, amiodarone, and sotalol), cisapride, terfenadine, antipsychotic medications (pimozide), antidepressants (citalopram), fluoroquinolones (moxifloxacin and levofloxacin), with electrolyte imbalances, especially in cases of hypokalemia or hypomagnesemia, with clinically significant bradycardia, arrhythmia, or severe heart failure; simultaneous use of warfarin, digoxin, cyclosporine; in myasthenia; during pregnancy.

Use during pregnancy and breastfeeding
During pregnancy and breastfeeding, it is used only if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus and child. If the drug is necessary during breastfeeding, it is recommended to suspend breastfeeding.

In case of a missed dose, the missed dose should be taken as soon as possible, and subsequent doses should be taken at intervals of 24 hours.
Azitrox® should be taken at least one hour before or two hours after taking antacid medications. Azitrox® should be used with caution in patients with mild to moderate liver function impairment due to the possibility of developing fulminant hepatitis and severe liver failure. If symptoms of liver function impairment occur, such as rapidly increasing asthenia, jaundice, dark urine, tendency to bleed, or hepatic encephalopathy, azithromycin therapy should be discontinued and liver function tests should be conducted.
In cases of kidney function impairment: in patients with GFR 10-80 ml/min, dose adjustment is not required; however, Azitrox® therapy should be conducted with caution under monitoring of kidney function.
As with other antibacterial agents, during therapy with Azitrox®, patients should be regularly monitored for resistant microorganisms and signs of superinfections, including fungal infections. Azitrox® should not be used for longer courses than indicated in the instructions, as the pharmacokinetic properties of azithromycin allow for a short and simple dosing regimen.
There is no data on possible interactions between azithromycin and ergotamine or dihydroergotamine derivatives, but due to the development of ergotism when macrolides are used concurrently with ergotamine and dihydroergotamine derivatives, this combination is not recommended.
With prolonged use of Azitrox®, there is a possibility of developing pseudomembranous colitis caused by Clostridium difficile, which can present as mild diarrhea or severe colitis. If antibiotic-associated diarrhea develops during treatment or within 2 months after therapy, clostridial pseudomembranous colitis should be ruled out.
Do not use medications that inhibit intestinal peristalsis.
When treating with macrolides, including azithromycin, prolongation of cardiac repolarization and QT interval has been observed, increasing the risk of cardiac arrhythmias, including Torsades de Pointes.
Caution should be exercised when using Azitrox® in patients with proarrhythmic factors (especially in elderly patients): with congenital or acquired QT interval prolongation; in patients receiving therapy with antiarrhythmic drugs of classes IA (quinidine, procainamide), III (dofetilide, amiodarone, and sotalol), cisapride, terfenadine, antipsychotic medications (pimozide), antidepressants (citalopram), fluoroquinolones (moxifloxacin and levofloxacin), with disturbances in water-electrolyte balance, especially in cases of hypokalemia or hypomagnesemia, with clinically significant bradycardia, cardiac arrhythmia, or severe heart failure.
The use of Azitrox® may provoke the development of myasthenic syndrome or exacerbate myasthenia.
As with the use of erythromycin and other macrolides, rare cases of serious allergic reactions have been reported, including angioedema and anaphylaxis (in rare cases with fatal outcomes), skin reactions, including acute generalized exanthematous pustulosis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (in rare cases with fatal outcomes), drug rash with eosinophilia and systemic manifestations (DRESS syndrome). Some of these reactions that developed during azithromycin use had a recurrent course and required prolonged treatment and monitoring.
If an allergic reaction develops, the medication should be discontinued and appropriate treatment initiated. It should be noted that after discontinuation of symptomatic therapy, symptoms of the allergic reaction may recur. Before prescribing azithromycin to all patients taking hydroxychloroquine or chloroquine, carefully weigh the benefit-risk ratio due to the potentially increased risk of cardiovascular events and cardiovascular mortality (see the section "Interactions with other medications").

Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
If CNS side effects occur, patients are advised to refrain from driving vehicles and engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention, quick psychomotor, and motor responses.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к азитромицину, другим макролидам (в том числе к эритромицину, кетолидам), компонентам препарата; нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью); дети в возрасте до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для данной лекарственной формы); одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина.

С осторожностью
При нарушении функции печени легкой и умеренной степени тяжести; при терминальной почечной недостаточности с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, при клинически значимой брадикардии, аритмии или тяжелой сердечной недостаточности; одновременное применение варфарина, дигоксина, циклоспорина; при миастении; при беременности.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

В случае пропуска приема одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 ч.
Препарат Азитрокс® следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов. Препарат Азитрокс® следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
При нарушениях функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется, терапию препаратом Азитрокс® следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.
Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитрокс® следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в том числе грибковых. Препарат Азитрокс® не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.
Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.
При длительном приеме препарата Азитрокс® возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит.
Нельзя применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника.
При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитрокс® у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.
Применение препарата Азитрокс® может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.
Так же, как при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаях серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходом), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.
При развитии аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапии возможно возобновление симптомов аллергической реакции. Перед назначением азитромицина всем пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, тщательно взвесьте соотношение пользы и риска из-за потенциально повышенного риска сердечно-сосудистых событий и сердечно - сосудистой смертности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При возникновении побочных реакций со стороны ЦНС пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common - at least 10%; common - at least 1%, but less than 10%; uncommon - at least 0.1%, but less than 1%; rare - at least 0.01%, but less than 0.1%; very rare - less than 0.01%; unknown frequency - cannot be estimated based on available data.

Infectious diseases: uncommon - candidiasis, including oral mucosa, vaginal infection, pneumonia, fungal infection, bacterial infection, pharyngitis, gastroenteritis, respiratory diseases, rhinitis; unknown frequency - pseudomembranous colitis.
Blood and lymphatic system: uncommon - leukopenia, neutropenia, eosinophilia; very rare - thrombocytopenia, hemolytic anemia.
Metabolism and nutrition: uncommon - anorexia.
Immune system: uncommon - angioedema, hypersensitivity reactions; unknown frequency - anaphylactic reaction.
Nervous system: common - headache; uncommon - dizziness, taste disturbances, paresthesia, drowsiness, insomnia, nervousness; rare - agitation; unknown frequency - hypesthesia, anxiety, aggression, fainting, seizures, psychomotor hyperactivity, loss of smell, distortion of smell, loss of taste, myasthenia, delusions, hallucinations.
Eye disorders: uncommon - vision impairment.
Ear and labyrinth disorders: uncommon - hearing impairment, vertigo; unknown frequency - hearing loss, including deafness and/or tinnitus.
Cardiovascular system: uncommon - palpitations, flushing; unknown frequency - decreased blood pressure, prolonged QT interval on electrocardiogram, "torsades de pointes" arrhythmia, ventricular tachycardia.
Respiratory system: uncommon - shortness of breath, nasal bleeding.
Gastrointestinal tract: very common - diarrhea; common - nausea, vomiting, abdominal pain; uncommon - flatulence, dyspepsia, constipation, gastritis, dysphagia, abdominal distension, dry mouth mucosa, belching, oral mucosal ulcers, increased salivary gland secretion; very rare - tongue discoloration, pancreatitis.
Liver and biliary tract: uncommon - hepatitis; rare - liver dysfunction, cholestatic jaundice; unknown frequency - liver failure (in rare cases with fatal outcome, mainly against the background of severe liver dysfunction); liver necrosis, fulminant hepatitis.
Skin and subcutaneous tissue: uncommon - skin rash, itching, urticaria, dermatitis, dry skin, sweating; rare - photosensitivity reaction, acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP); unknown frequency - Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome).
Musculoskeletal system: uncommon - osteoarthritis, myalgia, back pain, neck pain; unknown frequency - arthralgia.
Kidneys and urinary tract: uncommon - dysuria, kidney pain; unknown frequency - interstitial nephritis, acute renal failure.
Genital organs and mammary glands: uncommon - metrorrhagia, testicular dysfunction.
Other: uncommon - edema, asthenia, malaise, fatigue, facial swelling, chest pain, fever, peripheral edema.
Laboratory data: common - decreased lymphocyte count, increased eosinophil count, increased basophil count, increased monocyte count, increased neutrophil count, decreased bicarbonate concentration in blood plasma; uncommon - increased aspartate aminotransferase activity, alanine aminotransferase activity, increased bilirubin concentration in blood plasma, increased urea concentration in blood plasma, increased creatinine concentration in blood plasma, changes in potassium levels in blood plasma, increased alkaline phosphatase activity in blood plasma, increased chloride concentration in blood plasma, increased glucose concentration in blood, increased platelet count, decreased hematocrit, increased bicarbonate concentration in blood plasma, changes in sodium levels in blood plasma.

High doses of the drug may lead to an exacerbation of side effects: temporary hearing loss, severe nausea, vomiting, diarrhea. In this case, gastric lavage, administration of activated charcoal, and symptomatic therapy are indicated.

Antacid medications
Do not affect the bioavailability of azithromycin but reduce the maximum concentration in the blood by 30%. Therefore, the medication should be taken at least one hour before or two hours after taking these medications and food.
Cetirizine
Concurrent administration of azithromycin with cetirizine (20 mg) for 5 days in healthy volunteers did not lead to pharmacokinetic interaction or significant changes in the QT interval.
Didanosine (ddI)
Concurrent administration of azithromycin (1200 mg/day) and didanosine (400 mg/day) in 6 HIV-infected patients did not reveal changes in the pharmacokinetic parameters of didanosine compared to the placebo group.
Digoxin and colchicine (P-glycoprotein substrates)
Concurrent administration of macrolide antibiotics, including azithromycin, with P-glycoprotein substrates such as digoxin and colchicine leads to increased concentrations of the P-glycoprotein substrate in the serum. Thus, when azithromycin and digoxin are used together, the possibility of increased digoxin concentration in the serum should be considered.
Zidovudine
Concurrent administration of azithromycin (single dose of 1000 mg and multiple doses of 1200 or 600 mg) has a minor effect on the pharmacokinetics, including renal excretion of zidovudine or its glucuronide metabolite. However, the use of azithromycin caused an increase in the concentration of phosphorylated zidovudine, the clinically active metabolite in peripheral blood mononuclear cells. The clinical significance of this fact is unclear.
Azithromycin has weak interactions with cytochrome P450 isoenzymes. It has not been shown that azithromycin participates in pharmacokinetic interactions similar to erythromycin and other macrolides. Azithromycin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes.
Ergot alkaloids
Considering the theoretical possibility of ergotism, concurrent administration of azithromycin with ergot alkaloid derivatives is contraindicated.
Pharmacokinetic studies have been conducted on the concurrent use of azithromycin and drugs whose metabolism involves cytochrome P450 isoenzymes.
Atorvastatin
Concurrent administration of atorvastatin (10 mg daily) and azithromycin (500 mg daily) did not cause changes in atorvastatin concentrations in plasma (based on HMG-CoA reductase inhibition analysis). However, during the post-marketing period, there have been isolated reports of rhabdomyolysis in patients receiving azithromycin and statins simultaneously.
Carbamazepine
Pharmacokinetic studies involving healthy volunteers did not reveal a significant effect on the concentration of carbamazepine and its active metabolite in plasma in patients receiving azithromycin concurrently.
Cimetidine
Pharmacokinetic studies on the effect of a single dose of cimetidine on the pharmacokinetics of azithromycin did not show changes in the pharmacokinetics of azithromycin, provided that cimetidine is taken 2 hours before azithromycin.
Indirect anticoagulants (coumarin derivatives)
In pharmacokinetic studies, azithromycin did not affect the anticoagulant effect of a single dose of 15 mg warfarin taken by healthy volunteers. There have been reports of potentiation of the anticoagulant effect after concurrent administration of azithromycin and indirect anticoagulants (coumarin derivatives). Although a causal relationship has not been established, the need for frequent monitoring of prothrombin time should be considered in patients receiving oral indirect anticoagulants (coumarin derivatives) while taking azithromycin.
Cyclosporine
In a pharmacokinetic study involving healthy volunteers who took azithromycin (500 mg/day as a single dose) for 3 days, followed by cyclosporine (10 mg/kg/day as a single dose), a significant increase in the maximum concentration in plasma (Cmax) and the area under the concentration-time curve (AUC0-5) of cyclosporine was observed. Caution should be exercised when these drugs are used together. If concurrent use of these drugs is necessary, monitoring of cyclosporine concentration in plasma and appropriate dose adjustment should be performed.
Efavirenz
Concurrent administration of azithromycin (600 mg/day as a single dose) and efavirenz (400 mg/day) for 7 days did not cause any clinically significant pharmacokinetic interaction.
Fluconazole
Concurrent administration of azithromycin (1200 mg as a single dose) did not change the pharmacokinetics of fluconazole (800 mg as a single dose). The overall exposure and half-life of azithromycin were not altered when fluconazole was administered concurrently; however, a decrease in Cmax of azithromycin (by 18%) was observed, which was not clinically significant.
Indinavir
Concurrent administration of azithromycin (1200 mg as a single dose) did not have a statistically significant effect on the pharmacokinetics of indinavir (800 mg three times a day for 5 days).
Methylprednisolone
Azithromycin does not have a significant effect on the pharmacokinetics of methylprednisolone.
Nelfinavir
Concurrent administration of azithromycin (1200 mg) and nelfinavir (750 mg three times a day) causes an increase in steady-state concentrations of azithromycin in serum. No clinically significant side effects were observed, and dose adjustment of azithromycin is not required when used concurrently with nelfinavir.
Rifabutin
Concurrent administration of azithromycin and rifabutin does not affect the concentration of each drug in serum. Occasionally, neutropenia has been observed with the concurrent use of azithromycin and rifabutin. Although neutropenia was associated with the use of rifabutin, a causal relationship between the combination of azithromycin and rifabutin and neutropenia has not been established.
Sildenafil
In healthy volunteers, no evidence was found of azithromycin (500 mg/day for 3 days) affecting the AUC and Cmax of sildenafil or its main circulating metabolite.
Terfenadine
Pharmacokinetic studies did not provide evidence of interaction between azithromycin and terfenadine. Isolated cases have been reported where the possibility of such interaction could not be completely ruled out; however, there was no specific evidence that such interaction occurred. It has been established that concurrent use of terfenadine and macrolides may cause arrhythmia and prolongation of the QT interval.
Theophylline
No interaction was found between azithromycin and theophylline.
Triazolam/midazolam
No significant changes in pharmacokinetic parameters were observed with the concurrent use of azithromycin with triazolam or midazolam at therapeutic doses.
Trimethoprim/sulfamethoxazole
Concurrent administration of trimethoprim/sulfamethoxazole with azithromycin did not reveal a significant effect on Cmax, overall exposure, or renal excretion of trimethoprim or sulfamethoxazole. The concentrations of azithromycin in serum corresponded to those observed in other studies.
Combined use with hydroxychloroquine and chloroquine
Observational data showed that concurrent use of azithromycin with hydroxychloroquine in patients with rheumatoid arthritis is associated with an increased risk of cardiovascular events and cardiovascular mortality. Due to the possible similar risk when using other macrolides in combination with hydroxychloroquine or chloroquine, the benefit-risk ratio should be carefully weighed before prescribing azithromycin to any patients taking hydroxychloroquine and chloroquine.

Show original (Russian)

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10 %; часто - не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто - не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко - не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко - менее 0,01 %; неизвестная частота - не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестная частота - псевдомембранозный колит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия.
Со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек, реакции повышенной гиперчувствительности; частота неизвестна - анафилактическая реакция.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность; редко - ажитация; частота неизвестна - гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна - нарушение слуха, в т.ч. глухота и/или шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу; частота неизвестна - понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота, боль в животе; нечасто - метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна - печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени); некроз печени, фульминантный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко - реакция фотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП); частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота - артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в области почек; частота неизвестна - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - метроррагии, нарушение функции яичек.
Прочие: нечасто - отек, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.
Лабораторные данные: часто - снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

При приеме высоких доз препарата может наблюдаться усиление побочного действия: временная потеря слуха, сильная тошнота, рвота, понос. В этом случае показано промывание желудка, назначение активированного угля, проведение симптоматической терапии.

Антацидные препараты
Не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30 %, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.
Цетиризин
Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.
Диданозин (дидезоксиинозин)
Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.
Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина)
Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин
Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.
Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях, аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.
Алколоиды спорыньи
Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алколоидов спорыньи противопоказано.
Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
Аторвастатин
Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменение концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.
Карбамазепин
В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенное влияние на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
Циметидин
В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.
Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)
В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
Циклоспорин
В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз
Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Cmax азитромицина (на 18 %), что не имело клинического значения.
Индинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней).
Метилпреднизолон
Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Нелфинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
Рифабутин
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.
Силденафил
При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин
В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
Теофиллин
Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.
Триазолам/мидазолам
Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.
Триметоприм/сульфаметоксазол
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенное влияние на Cmax, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.
Совместное применение с гидроксихлорохином и хлорохином
Данные наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска, прежде чем назначать азитромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин и хлорохин.

Pharmacology

Azithromycin is a bacteriostatic antibiotic with a broad spectrum of action from the macrolide-azalide group. It has a wide range of antimicrobial activity. The mechanism of action of azithromycin is associated with the suppression of protein synthesis in the microbial cell. By binding to the 50S ribosomal subunit, it inhibits peptidyl transferase during translation and suppresses protein synthesis, slowing the growth and reproduction of bacteria. At high concentrations, it exhibits a bactericidal effect.
It is active against a number of gram-positive and gram-negative anaerobes, intracellular and other microorganisms.
Microorganisms may initially be resistant to the antibiotic or may acquire resistance to it.

Microorganism sensitivity scale to azithromycin (Minimum Inhibitory Concentration (MIC), mg/L):
Microorganisms MIC, mg/L
Sensitive Resistant
Staphylococcus ? 1 > 2
Streptococcus A, B, C, G ? 0.25 > 0.5
Streptococcus pneumoniae ? 0.25 > 0.5
Haemophilus influenzae ? 0.12 > 4
Moraxella catarrhalis ? 0.5 > 0.5
Neisseria gonorrhoeae ? 0.25 > 0.5

In most cases, sensitive microorganisms:
1. Gram-positive aerobes
Staphylococcus aureus methicillin-sensitive
Streptococcus pneumoniae penicillin-sensitive
Streptococcus pyogenes
2. Gram-negative aerobes
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Neisseria gonorrhoeae
3. Anaerobes
Clostridium perfringens
Fusobacterium spp.
Prevotella spp.
Porphyromonas spp.
4. Other microorganisms
Chlamydia trachomatis
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Borrelia burgdorferi

Microorganisms capable of developing resistance to azithromycin:
Gram-positive aerobes
Streptococcus pneumoniae penicillin-resistant

Initially resistant microorganisms:
Gram-positive aerobes
Enterococcus faecalis
Staphylococci (methicillin-resistant staphylococci with a very high frequency have acquired resistance to macrolides).
Gram-positive bacteria resistant to erythromycin.
Anaerobes
Bacteroides fragilis.

After oral administration, azithromycin is well absorbed and rapidly distributed throughout the body. Following a single dose of 500 mg, the bioavailability is 37% (first-pass effect), with a maximum concentration (0.4 mg/L) in the blood reached within 2-3 hours; the apparent volume of distribution is 31.1 L/kg, and protein binding is inversely proportional to blood concentration, ranging from 7-50%. It penetrates cell membranes (effective against infections caused by intracellular pathogens). It is transported by phagocytes to the site of infection, where it is released in the presence of bacteria. It easily crosses histohematological barriers and enters tissues. The concentration in tissues and cells is 10-50 times higher than in plasma, and at the site of infection, it is 24-34% higher than in healthy tissues.

Azithromycin has a very long half-life of 35-50 hours. The half-life from tissues is significantly longer. Therapeutic concentrations of azithromycin are maintained for up to 5-7 days after the last dose. Azithromycin is primarily excreted in unchanged form - 50% via the intestines, 6% via the kidneys. It is demethylated in the liver, losing its activity.

Show original (Russian)

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.
Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л:
Микроорганизмы МИК, мг/л
Чувствительные Устойчивые
Staphylococcus ? 1 > 2
Streptococcus А, В, С, G ? 0,25 > 0,5
Streptococcus pneumoniae ? 0,25 > 0,5
Haemophilus influenzae ? 0,12 > 4
Moraxella catarrhalis ? 0,5 > 0,5
Neisseria gonorrhoeae ? 0,25 > 0,5
В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы
1. Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный
Streptococcus pneumoniae пенициллин-чувствительный
Streptococcus pyogenes
2. Грамотрицательные аэробы
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Neisseria gonorrhoeae
3. Анаэробы
Clostridium perfringens
Fusobacterium spp.
Prevotella spp.
Porphyriomonas spp.
4. Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину
Грамположительные аэробы
Streptococcus pneumoniae пенициллин-устойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis
Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам).
Грамположительные бактерии устойчивые к эритромицину.
Анаэробы
Bacteroides fragilis.

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность - 37 % (эффект "первого прохождения"), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 ч, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50 %. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34 % больше, чем в здоровых тканях.
У азитромицина очень длинный период полувыведения - 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50 % кишечником, 6 % почками. В печени деметилируется, теряя активность.

Properties