tablets

Sodium metamizole

2 options

Baralgin M 500 mg 100 tablets

Name: Baralgin M 500 mg 100 tablets - RuPills
SKU: 90621
Price: 30.92 USD
Availability: InStock

SKU 90621

$30.92

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Sodium metamizole

All packagings

Baralgin

2 options · from $10.40

Cheapest option
Baralgin M 500 mg 20 tablets
Price
$10.40
Selected · use button above
Baralgin M 500 mg 100 tablets
Price
$30.92

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Severe acute or chronic pain syndrome due to injuries and in the postoperative period, in cases of colic, oncological diseases, and other conditions where other therapeutic methods are contraindicated.
- Fever resistant to other treatment methods.

Show original (Russian)

- Тяжелый острый или хронический болевой синдром при травмах и в послеоперационном периоде, при коликах, онкологических заболеваниях и других состояниях, при которых противопоказаны другие терапевтические методы лечения.
- Лихорадка, устойчивая к другим методам лечения.

How to use

The minimum dose sufficient to control pain and fever should be used.
If the intensity of the pain syndrome persists or increases, consult a doctor to determine the cause of the symptoms.
The medication should not be used for an extended period or the dose increased without a doctor's prescription. With prolonged use, a complete blood count (number of blood elements) should be monitored.
The single dose for adults and adolescents over 15 years is 500 mg (1 tablet). The maximum single dose is 1000 mg (2 tablets). Unless otherwise prescribed, the single dose may be taken 2-3 times a day. The maximum daily dose is 2000 mg (4 tablets).
When used as an analgesic, the duration of therapy is 1-5 days; when used as an antipyretic, it is 1-3 days. The tablets should be swallowed whole, without chewing, with a sufficient amount of water.
Elderly patients
Elderly patients should reduce the dose, as the elimination of sodium metamizole metabolites may be slowed.
Liver function impairment
Since the elimination rate of the medication decreases with liver function impairment, repeated high doses should be avoided. If the medication is used for a short time, dose reduction is not required. There is no data on long-term use of the medication.
Kidney function impairment
Patients with general condition impairment and reduced creatinine clearance should reduce the dose, as the elimination of sodium metamizole metabolites may be slowed.
Since the elimination rate of the medication decreases with kidney function impairment, repeated high doses should be avoided. If the medication is used for a short time, dose reduction is not required. There is no data on long-term use of the medication.

Show original (Russian)

Следует применять минимальную дозу, достаточную для контроля боли и лихорадки.
При сохранении или увеличении интенсивности болевого синдрома необходимо проконсультироваться с врачом для определения причины симптомов.
Не следует применять препарат в течение длительного времени или увеличивать дозу без назначения врача. При длительном применении необходимо контролировать общий анализ крови (число форменных элементов крови).
Разовая доза для взрослых и подростков старше 15 лет составляет 500 мг (1 таблетка). Максимальная разовая доза - 1000 мг (2 таблетки). Если не предписано иначе, разовая доза может быть принята 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 2000 мг (4 таблетки).
При применении в качестве анальгезирующего средства продолжительность терапии 1-5 дней, при применении в качестве жаропонижающего средства - 1-3 дня. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста следует уменьшить дозу, поскольку выведение метаболитов метамизола натрия может быть замедлено.
Нарушение функций печени
Поскольку при нарушениях функции печени скорость выведения препарата снижается, следует избегать повторного приема высоких доз препарата. В случае применения препарата в течение короткого времени снижения дозы не требуется. Нет данных о долгосрочном применении препарата.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями общего состояния и сниженным клиренсом креатинина следует уменьшить дозу, поскольку выведение метаболитов метамизола натрия может быть замедлено.
Поскольку при нарушениях функции почек скорость выведения препарата снижается, следует избегать повторного приема высоких доз препарата. В случае применения препарата в течение короткого времени снижения дозы не требуется. Нет данных о долгосрочном применении препарата.

Composition

One tablet contains:
active ingredient: sodium metamizole - 500 mg;
excipients: macrogol-4000 - 47 mg, magnesium stearate - 3 mg

Round, flat tablets from white to almost white in color, engraved with BARALGIN-M on one side, a score line on the other, and beveled on both sides.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: метамизол натрия - 500 мг;
вспомогательные вещества: макрогол-4000 - 47 мг, магния стеарат - 3 мг

Круглые, плоские таблетки от белого до почти белого цвета, с гравировкой BARALGIN-M на одной стороне, риской - на другой и с фаской с двух сторон.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to sodium metamizole and other excipients, as well as to other pyrazolones (phenazone, propifenazone, isopropylaminophenazone) or to pyrazolidines (phenylbutazone, oxyphenbutazone), including, for example, a history of agranulocytosis upon the use of any of these medications.

• Disorders of bone marrow hematopoiesis (e.g., after treatment with cytostatics) or diseases of the hematopoietic system.

• A history of bronchospasm or other anaphylactic reactions (e.g., urticaria, rhinitis, angioedema) upon the use of analgesic medications such as salicylates, paracetamol, diclofenac, ibuprofen, indomethacin, naproxen.

• Acute intermittent hepatic porphyria (risk of exacerbation of porphyria).

• Congenital deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase (risk of hemolysis).

• Pregnancy (first and third trimesters).

• Breastfeeding period.

• Childhood (under 15 years old).
With caution:

• In cases of arterial hypotension (systolic blood pressure below 100 mm Hg), hemodynamic instability (myocardial infarction, multiple trauma, impending shock), reduced circulating blood volume, developing heart failure, high fever (increased risk of sharp drop in blood pressure).

• In diseases where significant reduction in blood pressure may pose an increased danger (patients with severe ischemic heart disease and pronounced stenosis of the cerebral arteries).

• In alcoholism.

• In patients with an increased risk of severe anaphylactic/anaphylactoid reactions with:
• bronchial asthma, especially in combination with concomitant polypoid rhinosinusitis;
• chronic urticaria and other types of atopy (allergic diseases significantly influenced by hereditary predisposition to sensitization: pollinosis, allergic rhinitis, etc.);
• alcohol intolerance (reactions even to small amounts of certain alcoholic beverages, with symptoms such as itching, tearing, and pronounced facial flushing);
• intolerance to colorants (e.g., tartrazine) or preservatives (e.g., benzoates).

• In severe liver and kidney dysfunction (low doses are recommended due to the possibility of slowed elimination of sodium metamizole).

• During pregnancy (second trimester).
Use during pregnancy and breastfeeding:
Pregnancy
Data on the negative impact of metamizole on the fetus is lacking: in rats and rabbits, metamizole did not exhibit teratogenic effects, and toxic effects on the fetus were observed only at high doses toxic to the mother. However, clinical data on the use of Baralgin® M during pregnancy is insufficient.
Metamizole crosses the placenta.
In the first trimester of pregnancy, the use of Baralgin® M is contraindicated. In the second trimester, treatment with the drug should be carried out only for strict medical indications if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus.
The use of the drug in the third trimester of pregnancy is also contraindicated. This is due to the fact that, although metamizole is a weak inhibitor of prostaglandin synthesis, it is impossible to completely exclude the possibility of premature closure of the ductus arteriosus and complications in the perinatal period associated with impaired aggregation ability of the mother’s and newborn’s platelets.
Breastfeeding period
Metabolites of metamizole penetrate into breast milk. Breastfeeding is not allowed during treatment with Baralgin® M and for 48 hours after the last dose of the drug.

When treating patients receiving cytostatic agents, the administration of sodium metamizole should only be conducted under medical supervision.
Anaphylactic/anaphylactoid reactions
When choosing the method of drug administration, it should be considered that parenteral use is associated with a higher risk of anaphylactic/anaphylactoid reactions.
The increased risk of hypersensitivity reactions to sodium metamizole is determined by the following conditions:

• bronchial asthma induced by analgesic use;

• analgesic intolerance manifesting as urticaria or angioedema;

• complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (including in the medical history);

• chronic urticaria;

• alcohol intolerance (increased sensitivity to alcohol), where even a small amount of certain alcoholic beverages can cause sneezing, tearing, and pronounced facial flushing in patients. Alcohol intolerance may indicate an undiagnosed syndrome of bronchial asthma related to analgesics (aspirin asthma);

• intolerance or increased sensitivity to colorants (e.g., tartrazine) or preservatives (e.g., benzoates);

• anaphylactic or other immunological reactions to other pyrazolones, pyrazolidines, and other non-narcotic analgesics (see the "Contraindications" section) in the medical history.
Before using Baralgin® M, a thorough patient interview must be conducted. If it is determined that the patient belongs to a high-risk group for developing anaphylactoid reactions, the drug should be prescribed only after careful consideration of the potential risks and expected benefits. If the decision is made to use Baralgin® M in such patients, strict medical monitoring of their condition is required, and emergency assistance must be available in case of anaphylactic/anaphylactoid reactions.
Anaphylactic shock may occur in predisposed patients; therefore, sodium metamizole should be prescribed with caution to patients with bronchial asthma or atopy.
Severe skin reactions
Life-threatening skin reactions, such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN), have been reported during the use of sodium metamizole. If symptoms of SJS or TEN appear (such as progressive skin rash, often with blisters or mucosal lesions), treatment with sodium metamizole should be immediately discontinued. Re-treatment with the drug is strictly prohibited.
Patients should be informed about the subjective and objective symptoms of these conditions. They should be closely monitored for skin reactions, especially during the first weeks of treatment.
Agranulocytosis
Agranulocytosis developing during treatment with sodium metamizole has an immunoallergic origin and lasts for at least one week. Such a reaction occurs very rarely, can be severe, life-threatening, and even fatal. This reaction is not dose-dependent and can occur at any time during treatment.
All patients should be instructed to discontinue the drug and immediately consult their physician if they experience any of the following subjective or objective symptoms possibly related to neutropenia: fever, chills, sore throat, oral ulcers. In the event of neutropenia (neutrophil count < 1500/mm³), treatment must be immediately discontinued, a complete blood count should be urgently performed, and blood composition should be monitored until the levels of formed elements return to normal. Pancytopenia If pancytopenia develops, treatment should be immediately discontinued, and complete blood count parameters should be monitored until normalization. All patients should be instructed to seek medical attention immediately if they experience any subjective or objective symptoms during treatment with sodium metamizole that may suggest pathological changes in the blood (e.g., general malaise, infections, persistent fever, formation of hematomas, bleeding, pallor). Isolated hypotensive reactions The administration of sodium metamizole may cause isolated hypotensive reactions. These reactions may be dose-dependent and are more likely to occur after parenteral administration. Acute abdominal pain The use of Baralgin® M for the relief of acute abdominal pain is unacceptable (until the cause is determined). Liver and kidney function impairment In patients with impaired liver or kidney function, Baralgin® M should be used only after consulting a physician, as these patients have a reduced rate of drug elimination. Impact on laboratory test results Changes in laboratory test results have been recorded in patients treated with sodium metamizole, particularly in tests using the Trinder reaction and similar reactions (e.g., serum creatinine, triglycerides, HDL cholesterol, and uric acid levels). Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery: There is no data indicating that the drug, when used at recommended doses, adversely affects concentration and reaction speed. However, when using the drug at high doses, the possibility of impaired concentration and reduced reaction speed should be considered, which may pose a risk in situations where these abilities are particularly important (e.g., driving a car or operating machinery), especially when alcohol is also consumed.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к метамизолу натрия и другим вспомогательным веществам, а также другим пиразолонам (феназон, пропифеназон, изопропиламинофеназон) или к пиразолидинам (фенилбутазон, оксифенбутазон), включая, например, указания в анамнезе на развитие агранулоцитоза при применении одного из этих препаратов.

• Нарушения костномозгового кроветворения (например, после лечения цитостатиками) или заболевания гематопоэтической системы.

• Указания в анамнезе на развитие бронхоспазма или других анафилактических реакций (например, крапивницу, ринит, ангионевротический отек) при применении анальгезирующих препаратов, таких как салицилаты, парацетамол, диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен.

• Острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития обострений порфирии).

• Врожденная недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (риск развития гемолиза).

• Беременность (первый и третий триместр).

• Период грудного вскармливания.

• Детский возраст (до 15 лет).
С осторожностью:

• При артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), нестабильности гемодинамики (инфаркт миокарда, множественная травма, начинающийся шок), снижении объема циркулирующей крови, начинающейся сердечной недостаточности, высокой лихорадке (повышенный риск резкого снижения артериального давления).

• При заболеваниях, при которых значительное снижение артериального давления может представлять повышенную опасность (пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца и выраженным стенозом артерий головного мозга).

• При алкоголизме.

• При повышенном риске развития тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов с:
• бронхиальной астмой, особенно в сочетании с сопутствующим полипозным риносинуситом;
• хронической крапивницей и другими видами атопии (аллергические заболевания, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации: поллинозы, аллергический ринит и т.п.);
• непереносимостью алкоголя (реакций даже на незначительные количества определенных алкогольных напитков, с такими симптомами как зуд, слезотечение и выраженное покраснение лица);
• непереносимостью красителей (например, тартразина) или консервантов (например, бензоатов).

• При выраженных нарушениях функции печени и почек (рекомендуется применение низких доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия).

• При беременности (второй триместр).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Беременность
Данные о негативном влиянии метамизола на плод отсутствуют: у крыс и кроликов метамизол не оказывал тератогенного действия, а токсическое действие на плод наблюдалось только при высоких дозах, токсичных для организма матери. Тем не менее, клинических данных о применении препарата Баралгин® М во время беременности недостаточно.
Метамизол проникает через плаценту.
В первом триместре беременности применение препарата Баралгин® М противопоказано. Во втором триместре беременности лечение препаратом должно осуществляться по строгим медицинским показаниям, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение препарата в третьем триместре беременности также противопоказано. Это обусловлено тем, что, хотя метамизол и является слабым ингибитором синтеза простагландинов, невозможно полностью исключить возможность преждевременного закрытия артериального (боталлова) протока и осложнений в перинатальном периоде, связанных с нарушением агрегационной способности тромбоцитов матери и новорожденного.
Период грудного вскармливания
Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко. Не допускается грудное вскармливание во время лечения препаратом Баралгин® М и в течение 48 часов после последнего приема препарата.

При лечении пациентов, получающих цитостатические средства, прием метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача.
Анафилактические/анафилактоидные реакции
При выборе способа введения препарата следует учитывать, что парентеральное применение связано с более высоким риском возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций.
Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия обуславливают следующие состояния:

• бронхиальная астма, индуцированная приемом анальгетиков;

• непереносимость анальгетиков по типу крапивницы или ангионевротического отека;

• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);

• хроническая крапивница;

• непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю), на фоне которой, даже при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напитков, у пациентов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица. Непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме бронхиальной астмы, связанной с анальгетикам (аспириновой астмы);

• непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например, к тартразину) или к консервантам (например, к бензоатам);

• анафилактические или другие иммунологические реакции на другие пиразолоны, пиразолидины и прочие ненаркотические анальгетики (см. раздел "Противопоказания") в анамнезе.
Перед применением препарата Баралгин® М необходимо провести тщательный опрос пациента. В случае выяснения, что пациент относился к группе особого риска развития азафилактоидных реакций, препарат следует назначать только после тщательного взвешивания возможных рисков и ожидаемой пользы. В случае принятия решения о применении препарата Баралгин® М у таких пациентов потребуется строгий медицинский контроль их состояния, и необходимо иметь средства для оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций.
У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому пациентам с бронхиальной астмой или атопией метамизол натрия следует назначать с осторожностью.
Тяжелые кожные реакции
На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении симптомов ССД или ТЭН (таких как прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратить. Запрещается когда-либо вновь повторять лечение препаратом.
Пациенты должны быть информированы о субъективных и объективных симптомах данных заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в течение первых недель лечения.
Агранулоцитоз
Агранулоцитоз, развивающийся на фоне лечения метамизолом, имеет иммунноаллергическое происхождение и продолжается, по меньшей мере, одну неделю. Подобная реакция возникает очень редко, может быть тяжелой, жизнеугрожающей и даже с летальным исходом. Эта реакция не является дозозависимой и может возникнуть в любой момент во время лечения.
Все пациенты должны быть проинструктированы прекратить применение препарата и немедленно проконсультироваться с лечащим врачом при появлении следующих субъективных или объективных симптомов, возможно связанных с нейтропенией: лихорадка, озноб, боль в горле, язвы в полости рта. В случае развития нейтропении (количество нейтрофилов < 1500 в мм3) необходимо немедленно прекратить лечение, срочно выполнить развернутый общий анализ крови и продолжать контроль состава крови до возвращения количества форменных элементов к нормальным значениям. Панцитопения В случае развития панцитопении лечение следует немедленно прекратить, необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови вплоть до их нормализации. Все пациенты должны быть проинструктированы немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении во время лечения метамизолом субъективных или объективных симптомов, позволяющих предположить патологические изменения крови (например, общее недомогание, инфекции, стойкая лихорадка, образование гематом, кровотечения, бледность). Изолированные гипотензивные реакции Введение метамизола натрия может вызывать изолированные гипотензивные реакции. Данные реакции, возможно, зависят от дозы препарата и чаще возникают после парентерального введения. Острая боль в животе Недопустимо использование препарата Баралгин® М для снятия острых болей в животе (до выяснения их причины). Нарушение функции печени и почек У пациентов с нарушением функции печени или почек препарат Баралгин® М следует применять только после консультации врача, поскольку у этих пациентов снижена скорость выведения препарата. Влияние на результаты лабораторных исследований У пациентов, получавших лечение метамизолом, было зафиксировано изменение результатов лабораторных тестов, проводимых с использованием реакции Триндера и подобных реакций (например, анализ концентрации креатинина, триглицеридов, холестерина ЛПВП и мочевой кислоты в сыворотке крови). Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: Нет данных о том, что препарат, применяемый в рекомендованных дозах, оказывает нежелательное влияние на способность к концентрации и на скорость реакций. Однако при терапии препаратом в высоких дозах, следует принимать во внимание возможность нарушения способности к концентрации и снижения скорости реакции, что может представлять риск в ситуациях, где данные способности особенно важны (например, управление автомобилем или движущимся механизмом), особенно при сопутствующем употреблении алкоголя.

Side effects, overdose & interactions

Side effects have been classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common (≥10%); common (≥1%,

Symptoms
In case of overdose, the following symptoms may occur: nausea, vomiting, abdominal pain, decreased kidney function/acute renal failure with oliguria (for example, due to the development of interstitial nephritis), less commonly, symptoms from the central nervous system (dizziness, somnolence, coma, seizures) and a sharp decrease in blood pressure (sometimes progressing to shock), as well as cardiac rhythm disturbances (tachycardia). After administration of very high doses, the excretion of the non-toxic metabolite (rubazonic acid) through the kidneys may cause red discoloration of urine.
Treatment
In the case of recent administration of the drug, primary detoxification measures may be taken to limit further absorption of sodium metamizole (for example, gastric lavage and the use of activated charcoal). There is no specific antidote for sodium metamizole. The main metabolite of metamizole (4-N-methylaminoantipyrine) can be eliminated through hemodialysis, hemofiltration, hemoperfusion, or plasma filtration. In the event of seizure syndrome, intravenous administration of diazepam and short-acting barbiturates is indicated.

With cyclosporine
Sodium metamizole may reduce the concentration of cyclosporine in the blood serum; therefore, when used together, cyclosporine concentrations should be monitored.

With other non-narcotic analgesics
Simultaneous use of sodium metamizole with other non-narcotic analgesics may lead to mutual enhancement of toxic effects.

With tricyclic antidepressants, oral contraceptives, allopurinol
Tricyclic antidepressants, oral contraceptives, and allopurinol disrupt the metabolism of sodium metamizole in the liver and increase its toxicity.

With barbiturates, phenylbutazone, and other inducers of liver microsomal enzymes
Barbiturates, phenylbutazone, and other inducers of liver microsomal enzymes weaken the effect of sodium metamizole.

With sedatives and tranquilizers
Sedatives and tranquilizers enhance the analgesic effect of sodium metamizole. Severe hypothermia may develop with the simultaneous use of sodium metamizole and chlorpromazine.

With drugs with high protein binding (oral hypoglycemic agents, indirect anticoagulants, glucocorticoids, and indomethacin)
Sodium metamizole, by displacing oral hypoglycemic agents, indirect anticoagulants, glucocorticoids, and indomethacin from protein binding, enhances their effects.

With myelotoxic drugs
Myelotoxic drugs enhance the manifestation of hematotoxicity of sodium metamizole.

With methotrexate
Adding sodium metamizole to methotrexate treatment may enhance the hepatotoxic effect of methotrexate, especially in elderly patients. Therefore, the simultaneous use of these drugs should be avoided.

With thiamazole and sarcolysin
Thiamazole and sarcolysin increase the risk of leukopenia.

With codeine, H2-histamine receptor blockers, and propranolol
Codeine, H2-histamine receptor blockers, and propranolol enhance the effects of sodium metamizole.

With radiopaque substances, colloidal blood substitutes, and penicillin
Radiopaque substances, colloidal blood substitutes, and penicillin should not be used during treatment with sodium metamizole (increased risk of anaphylactic/anaphylactoid reactions).

With acetylsalicylic acid
When used together, sodium metamizole may reduce the effect of acetylsalicylic acid on platelet aggregation. Therefore, this combination should be used with caution in the treatment of patients taking low doses of acetylsalicylic acid for cardioprotection (prevention of thrombosis).

With bupropion
Sodium metamizole may reduce the concentration of bupropion in the blood, which should be considered when using sodium metamizole and bupropion together.

Show original (Russian)

Побочные эффекты были классифицированы соответственно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (?10%); часто (?1%,

Симптомы
При передозировке возможно появление следующих симптомов: тошнота, рвота, боли в животе, снижение функции почек/острая почечная недостаточность с олигурией (например, вследствие развития интерстициального нефрита), более редко симптомы со стороны центральной нервной системы (головокружение, сомноленция, кома, судороги) и резкое снижение артериального давления (иногда прогрессирующее до шока), а также нарушения сердечного ритма (тахикардия)). После введения очень высоких доз выведение через почки нетоксичного метаболита (рубазоновой кислоты) может вызывать красное окрашивание мочи.
Лечение
При недавнем приеме препарата могут быть предприняты меры первичной детоксикации, направленные на ограничение дальнейшего всасывания метамизола натрия (например, промывание желудка и применение активированного угля). Специфического антидота для метамизола натрия нет. Основной метаболит метамизола (4-N-метиламиноантипирин) выводится с помощью гемодиализ, гемофильтрации, гемоперфузии или фильтрации плазмы. При развитии судорожного синдрома - внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

С циклоспорином
Метамизол натрия может снижать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови, поэтому при их совместном применении следует контролировать концентрации циклоспорина.
С другими ненаркотическими анальгезирующими средствами
Одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению токсических эффектов.
С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом
Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.
С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами микросомальных ферментов печени
Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия.
С седативными средствами и транквилизаторами
Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизола натрия. При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина может развиться тяжелая гипотермия.
С лекарственными средствами, имеющими высокую связь с белками плазмы (пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин)
Метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин, усиливает их действие.
С миелотоксичными лекарственными средствами
Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности метамизола натрия.
С метотрексатом
Добавление метамизола натрия к лечению метотрексатом может усиливать Гепатотоксическое действие метотрексата, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому следует избегать совместного применения этих лекарственных средств.
С тиамазолом и сарколизином
Тиамазол и сарколизин повышают риск развития лейкопении.
С кодеином, блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и пропранололом
Кодеин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают эффекты метамизола натрия.
С рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином
Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом натрия (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций).
С ацетилсалициловой кислотой
При совместном применении метамизол натрия может уменьшать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции (профилактики тромбообразования).
С бупропионом
Метамизол натрия может снижать концентрацию бупропиона в крови, что следует принимать во внимание при одновременном применении метамизола натрия и бупропиона.

Pharmacology

Non-narcotic analgesic from the pyrazolone group, possessing analgesic, antipyretic, and antispasmodic effects. Its mechanism of action is not fully established. Available data suggest that metamizole and its main metabolite (4N-methylaminoantipyrine [4-MAA]) have both central and peripheral mechanisms of action.
In doses exceeding therapeutic doses, an anti-inflammatory effect may be achieved, possibly due to the suppression of prostaglandin synthesis.

Absorption
After oral administration, sodium metamizole is rapidly hydrolyzed by gastric juice to its main metabolite (4-MAA), which is well absorbed. Sodium metamizole is almost completely absorbed after oral intake. The bioavailability of 4-MAA is 85-93%. The average time to reach maximum concentration is 1.2-2 hours.
The simultaneous intake of food does not significantly affect the pharmacokinetics of sodium metamizole.

Distribution
The binding of 4-MAA to plasma proteins is 58%. Other metabolites of metamizole bind to plasma proteins to the following extent: 4-aminoantipyrine - 48%, 4-formylaminoantipyrine - 18%, and 4-acetylaminoantipyrine - 14%.
Metamizole crosses the placental barrier. Metabolites of metamizole are excreted into the breast milk of nursing mothers.

Metabolism
The main metabolite of metamizole, 4-MAA, undergoes further metabolism in the liver through oxidation, demethylation, and subsequent acetylation. Other main metabolites of metamizole include 4-aminoantipyrine (4-AA), 4-formylaminoantipyrine (4-FAA), and 4-acetylaminoantipyrine (4-AcAA). Studies of the properties of the four main metabolites of metamizole have shown that the antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory effects of the drug may be attributed to the metabolites 4-MAA and 4-AA.

Excretion
In healthy men, more than 90% of the orally administered dose is excreted in urine within 7 days. The half-life (T1/2) of radioisotope-labeled metamizole is approximately 10 hours.
For 4-MAA, the terminal T1/2 values for different routes of administration range from 2.5±0.06 to 3.2±0.8 hours, while for other metabolites, T1/2 ranges from 3.7 to 11.2 hours.

Linearity/Non-linearity
All metabolites of metamizole exhibit non-linear pharmacokinetics. The clinical significance of this fact has not been established. With a short course of treatment, the accumulation of metabolites is minimal.

Special Patient Groups
Elderly Patients
In healthy elderly volunteers, the T1/2 of 4-MAA was significantly prolonged, and the clearance of 4-MAA was significantly lower than in younger individuals.

Pediatric Patients
The excretion of metabolites in children occurs significantly faster than in adults.

Liver Function Impairment
In patients with liver function impairment, the T1/2 of 4-MAA and 4-FAA increases by approximately 3 times. Therefore, in patients with liver function impairment, the use of the drug in high doses should be avoided.

Kidney Function Impairment
In cases of kidney function impairment, the excretion rate of some metabolites (4-AcAA, 4-FAA) decreases. Therefore, patients with kidney function impairment should avoid the use of the drug in high doses.

Show original (Russian)

Анальгезирующее ненаркотическое средство, группы пиразолонов, обладающий анальгезирующим, жаропонижающим и спазмолитическим действием. Его механизм действия окончательно не установлен. Имеющиеся данные позволяют полагать, что метамизол и его основной метаболит (4N-метиламиноантипирин [4-МАА]) обладают центральным и периферическим механизмом действия.
В дозах, превышающих терапевтические дозы, может достигаться противовоспалительный эффект, возможно за счет подавления синтеза простагландинов.

Всасывание
После приема внутрь метамизол натрия под действием желудочного сока быстро гидролизуется до своего основного метаболита (4-МАА), который хорошо всасывается. Метамизол натрия почти полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность 4-МАА составляет 85-93%. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации - 1,2-2 часа.
Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метамизола натрия.
Распределение
Связывание 4-МАА с белками плазмы крови составляет 58%. Другие метаболиты метамизола связываются с белками плазмы крови в следующей степени: 4-аминоантипирин - 48%, 4-формиламиноантигшрин - 18% и 4-ацетиламиноантипирин - 14%.
Метамизол проникает через плацентарный барьер. Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко кормящих матерей.
Метаболизм
Основной метаболит метамизола, 4-МАА, подвергается дальнейшему метаболизму в печени путем окисления, деметилирования и последующего ацетилирования. Другими основными метаболитами метамизола являются 4-аминоантипирин (4-АА), 4-формиламиноантипирин (4-ФАА) и 4-ацетиламиноантипирин (4-АцАА). Исследование свойств четырех основных метаболитов метамизола показало, что жаропонижающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие препарата могут быть обусловлены метаболитами 4-МАА и 4-АА.
Выведение
У здоровых мужчин более 90% дозы препарата, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 7 дней. Период полувыведения (Т1/2) метамизола, меченного радиоизотопом, составляет около 10 часов.
Для 4-МАА значения терминального Т1/2 при разных путях введения колеблются в пределах от 2,5±0,06 до 3,2±0.8 часов, а для других метаболитов Т1/2 составляет от 3,7 до 11,2 часов.
Линейность/нелинейность
Для всех метаболитов метамизола характерна нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость данного факта не установлена. При коротком курсе лечения накопление метаболитов имеет минимальное значение.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У здоровых добровольцев пожилого возраста T1/2 4-МАА был существенно продолжительнее, а клиренс 4-МАА - существенно ниже, чем у лиц молодого возраста.
Пациенты детского возраста
Выведение метаболитов у детей происходит значительно быстрее, чем у взрослых.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени Т1/2 4-МАА и 4-ФАА увеличивается примерно в 3 раза. Поэтому у пациентов с нарушениями функции печени следует избегать применения препарата в высоких дозах.
Нарушения функции почек
При нарушениях функции почек снижается скорость выведения некоторых метаболитов (4-АцАА, 4-ФАА). Поэтому пациентам с нарушениями функции почек следует избегать применения препарата в высоких дозах.