tablets

Benzarazide

2 options

Benzyel 100 mg + 25 mg 100 tablets

Name: Benzyel 100 mg + 25 mg 100 tablets - RuPills
SKU: 91043
Price: 20.70 USD
Availability: InStock

SKU 91043

$20.70

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Benzarazide

All packagings

Benzyel 100 mg + 25 mg 100 tablets

2 options · from $20.70

Selected · use button above
Benzyel 100 mg + 25 mg 100 tablets
Price
$20.70
Option 2 of 2
Benzyl 200 mg + 50 mg 100 tablets
Price
$28.42

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Parkinson's Disease
Treatment of all forms of Parkinson's disease, except for drug-induced parkinsonism.
Restless Legs Syndrome
Benziel® is indicated for the treatment of Restless Legs Syndrome, including:
idiopathic Restless Legs Syndrome;
Restless Legs Syndrome in patients with chronic kidney failure on dialysis.

Show original (Russian)

Болезнь Паркинсона
Лечение всех форм болезни Паркинсона, за исключением паркинсонизма, индуцированного лекарственными средствами.
Синдром "беспокойных ног"
Препарат Бензиэль® показан для лечения синдрома "беспокойных ног", включая:
идиопатический синдром "беспокойных ног";
синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

How to use

Orally, at least 30 minutes before or 1 hour after meals; tablets can be crushed to facilitate swallowing.
Parkinson's Disease
Standard dosing regimen
Treatment should begin with a low dose, gradually increasing the dose for each patient individually until the therapeutic effect is achieved.
Initial therapy
In the early stages of Parkinson's disease, it is recommended to start treatment with levodopa/benserazide at a dose of 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide) 3-4 times a day. If the initial dosing regimen is tolerated, the dose should be slowly increased based on the patient's response.
Optimal effect is usually achieved with a daily dose of 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazide, taken in three or more doses. Achieving optimal effect may take 4 to 6 weeks. If further increase in the daily dose is necessary, it should be done at intervals of 1 month.
Maintenance therapy
The average maintenance dose is 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) 3-6 times a day. The number of doses (at least three) and their distribution throughout the day should ensure optimal effect.
Restless Legs Syndrome
Maximum allowable daily dose - 500 mg of Benziel® (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).
1 hour before sleep with a small amount of food. Before taking Benziel®, it is advisable to avoid high-protein foods.
Idiopathic Restless Legs Syndrome with sleep onset difficulties
Initial dose of Benziel®: 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide) - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide). If the effect is insufficient, the dose should be increased to 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazide).
Idiopathic Restless Legs Syndrome with sleep onset and sleep disturbances
Initial dose of Benziel®: 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide). If the effect is insufficient, it is recommended to increase the dose to 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazide).
Idiopathic Restless Legs Syndrome with sleep onset and sleep disturbances, as well as daytime disturbances
Additionally: 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide), maximum allowable daily dose - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide) of Benziel®.
Restless Legs Syndrome in patients with chronic kidney failure undergoing dialysis
125 mg of Benziel® (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) 30 minutes before the start of dialysis.
Dosing in special cases
Parkinson's Disease
Benziel® can be combined with other antiparkinsonian agents; as treatment continues, there may be a need to reduce the doses of other medications or gradually discontinue them.
In patients with mild to moderate renal impairment, dose adjustment is not required.
Benziel® is well tolerated by patients undergoing hemodialysis.
With long-term treatment, fluctuations may occur - episodes of "freezing," diminished effect by the end of the dosing period, "on-off" phenomenon.
To alleviate these symptoms or reduce their severity, dose adjustment should be made, possibly by prescribing smaller doses but more frequently. Subsequently, an attempt can be made to increase the dose again to enhance the therapeutic effect.
Restless Legs Syndrome
To prevent the worsening of Restless Legs Syndrome symptoms (early onset during the day, increased severity, and involvement of other body parts), the daily dose should not exceed the recommended maximum dose of Benziel® - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).
If clinical symptoms worsen, the dose of levodopa should be reduced or levodopa should be gradually discontinued and another therapy prescribed.

Show original (Russian)

Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды, таблетки можно размельчать для облегчения глотания.
Болезнь Паркинсона
Стандартный режим дозирования
Лечение следует начинать с малой дозы, постепенно увеличивая дозу для каждого пациента индивидуально до достижения терапевтического эффекта.
Начальная терапия
На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение препаратами леводопы/бенсеразида с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.
Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц.
Поддерживающая терапия
Средняя поддерживающая доза - 125 мг (100 мг леводопы +- 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должно обеспечить оптимальный эффект.
Синдром "беспокойных ног"
Максимально допустимая доза в сутки - 500 мг препарата Бензиэль® (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).
За 1 ч до сна с небольшим количеством пищи. Перед применением препарата Бензиэль® следует воздержаться от приема пищи, богатой белком.
Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания
Начальная доза препарата Бензиэль®: 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) - 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида). При недостаточном эффекте следует увеличить дозу препарата до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).
Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна
Начальная доза препарата Бензиэль®: 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида). При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу препарата до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).
Идиопатический синдром "беспокойных йог" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток
Дополнительно: 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бепсеразида), максимально допустимая суточная доза - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бепсеразида) препарата Бензиэль®.
Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ
125 мг препарата Бензиэль® (100 мг леводопы + 25 мг бепсеразида) за 30 минут до начала диализа.
Дозирование в особых случаях
Болезнь Паркинсона
Препарат Бензиэль® можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Препарат Бензиэль® хорошо переносится пациентами, находящимися на гемодиализе.
При длительном лечении возможно появление флюктуаций - эпизодов "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномена "включения-выключения".
Для устранения этих симптомов пли уменьшения их выраженности следует провести коррекцию дозы, возможно, путем назначения меньших доз, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления терапевтического эффекта.
Синдром "беспокойных ног"
Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу препарата Бензиэль® - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бепсеразида).
При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Composition

1 tablet contains:
active ingredients: levodopa 100.00 mg; benserazide hydrochloride 28.50 mg, equivalent to benserazide 25.00 mg;
excipients: calcium hydrogen phosphate 47.50 mg; pregelatinized corn starch 10.00 mg; colloidal silicon dioxide 3.00 mg; crospovidone 8.70 mg; magnesium stearate 2.00 mg; mannitol 44.00 mg; povidone K-30 7.50 mg; stearic acid 2.00 mg; microcrystalline cellulose (E101) 19.30 mg; ethylcellulose 1.50 mg; iron oxide red dye 1.00 mg.

Tablets are round, flat-cylindrical, light pink in color with speckles ranging from white to reddish-brown.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
действующие вещества: леводопа 100,00 мг. бенсеразида гидрохлорид 28,50 мг, в пересчете на бенсеразид 25,00 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 47,50 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 10,00 мг, кремния диоксид коллоидный 3,00 мг, кросповидон 8,70 мг, магния стеарат 2,00 мг, мапиитол 44,00 мг, повидон К-30 7,50 мг, стеариновая кислота 2,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тин 101) 19,30 мг, этилцеллюлоза 1,50 мг, краситель железа оксид красный 1,00 мг.

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, светло-розового цвета с вкраплениями от белого до красно-коричневого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to levodopa, benserazide, or any other component of the product;

• Decompensated disorders of endocrine organ function, liver, or kidneys (except for patients with restless legs syndrome undergoing dialysis);

• Cardiovascular diseases in a decompensated stage;

• Psychiatric disorders with a psychotic component;

• Closed-angle glaucoma;

• The Benziel® product should not be used in combination with non-selective monoamine oxidase inhibitors (MAO) or in combination with MAO-A and MAO-B inhibitors.

• Age under 25 years.

• Pregnancy and breastfeeding. The Benziel® product is contraindicated in women of childbearing age who do not use reliable contraceptive methods (see the section "Use during pregnancy and breastfeeding").
Use during pregnancy and breastfeeding:
The Benziel® product is absolutely contraindicated during pregnancy and in women of childbearing age who do not use reliable contraceptive methods due to the potential risk of skeletal development disorders in the fetus. If pregnancy occurs during treatment, the product should be discontinued according to the recommendations of the attending physician.
If it is necessary to take the Benziel® product while breastfeeding, breastfeeding should be discontinued due to the lack of reliable data on the penetration of benserazide into breast milk. The risk of skeletal development disorders in the newborn cannot be excluded.

Patients with hypersensitivity to the components of the medication may experience corresponding reactions.
Patients with open-angle glaucoma are advised to regularly measure intraocular pressure, as theoretically, levodopa may increase it.
Gastrointestinal side effects that may occur at the initial stage of treatment can be largely alleviated by taking Benziel® with a small amount of food or liquid, as well as by gradually increasing the dose.
Caution should be exercised in patients with a history of peptic ulcer disease or osteomalacia.
In patients with a history of myocardial infarction, ischemic heart disease, or arrhythmia, regular assessment of heart function (particularly via electrocardiography (ECG)) is necessary.
During treatment, liver and kidney function, as well as blood formula, should be monitored.
Diabetic patients need to frequently monitor blood glucose levels and adjust the dose of hypoglycemic agents accordingly.
Benziel® should not be used in patients with malignant melanoma (including suspected diagnosis, presence of undiagnosed skin lesions, or a history of malignant melanoma).
When used concurrently with pyridoxine (vitamin B6) at a dose of 50-100 mg/day, the effect of levodopa may be reduced. No reduction in effect has been observed when levodopa is used with a decarboxylase inhibitor. Benziel® can be used in combination with preparations containing small doses of vitamin B6.
If surgical intervention with general anesthesia is necessary, treatment with Benziel® should be continued up to the operation, except for general anesthesia with halothane. Since patients receiving Benziel® may experience fluctuations in blood pressure and arrhythmias during halothane anesthesia, Benziel® should be discontinued 12-48 hours prior to the surgical procedure. After the operation, treatment is resumed, gradually increasing the dose to the previous level.
The use of halothane or cyclopropane anesthesia for surgical procedures should be avoided in patients who have not discontinued Benziel® (e.g., in emergency cases).
Benziel® should not be abruptly discontinued. Sudden withdrawal may lead to neuroleptic malignant syndrome (increased temperature, muscle rigidity, as well as possible mental changes and increased creatine phosphokinase activity in the serum), which can take a life-threatening form. If such symptoms occur, the patient should be under medical supervision (hospitalization may be necessary) and receive appropriate symptomatic therapy. This may include reintroducing Benziel® after a proper assessment of the patient's condition.
Depression may manifest as a clinical symptom of the underlying disease (Parkinson's disease, restless legs syndrome) or may arise during treatment with Benziel®. Patients should be closely monitored for the possible emergence of psychiatric side effects.
Drowsiness and, in rare cases, episodes of sudden sleep onset may occur during treatment with Benziel®. Episodes of sudden sleep onset can occur without prior drowsiness or other signs. Patients may not be aware that they have developed an episode of sudden sleep onset, so they should be warned of the potential risk (see "Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery").
Potential for drug dependence and abuse.
Dopamine dysregulation syndrome: a small number of patients with Parkinson's disease have reported behavioral and cognitive disturbances resulting from uncontrolled use of increasing doses of the medication, despite physician recommendations and significant exceeding of therapeutic doses.
Dopaminergic medications.
In patients taking dopamine receptor agonists for the treatment of Parkinson's disease, there have been reports of pathological gambling urges, increased libido, and hypersexuality. There is no confirmed causal relationship between the use of Benziel®, which is not a dopamine receptor agonist, and these phenomena. However, when prescribing the medication, the possibility of these phenomena should be considered, as Benziel® is a dopaminergic medication.
Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery:
If drowsiness or episodes of sudden sleep onset are present in the medical history, driving a vehicle or working with machines and mechanisms should be avoided. If these symptoms occur, consideration should be given to reducing the dose or discontinuing therapy. Patients who experience drowsiness and/or episodes of sudden sleep onset while using Benziel® should be prohibited from driving vehicles and engaging in other activities that require concentration (particularly working with machinery), as this may expose them or others to the risk of serious injury or death, which patients should be informed about in advance.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата;

• Декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);

• Заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;

• Психические заболевания с психотическим компонентом;

• Закрытоугольная глаукома;

• Препарат Бензиэль® не следует применять в комбинации с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или при сочетании ингибиторов МАО-А и МАО-В.

• Возраст моложе 25 лет.

• Беременность и период грудного вскармливания. Препарат Бензиэль® противопоказан женщинам детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Препарат Бензиэль® абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции из-за возможного нарушения развития скелета у плода. Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
В случае необходимости приема препарата Бензиэль® в период кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить неправильного развития скелета у новорожденного.

У пациентов с повышенной чувствительностью к веществам, входящим в состав препарата, возможно развитие соответствующих реакций.
Пациентам с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может его повысить.
Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать препарат Бензиэль® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.
Следует соблюдать осторожность при язвенной болезни желудка или остеомаляции в анамнезе.
У пациентов с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе необходимо регулярно оценивать функцию сердца (в частности, с помощью электрокардиографии (ЭКГ)).
В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и ночек, формулу крови.
Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.
Препарат Бензиэль® не должен применяться у пациентов со злокачественной меланомой (в том числе в случае предполагаемого диагноза, наличия не диагностированных образований кожи или при злокачественной меланоме в анамнезе).
При одновременном применении с пиридоксином (витамином В6) в дозе 50-100 мг/сут эффект леводопы может быть снижен. При одновременном применении леводопы и ингибитора декарбоксилазы снижения эффекта не наблюдалось. Препарат Бензиэль® можно применять в комбинации с препаратами, содержащими малые дозы витамина В6. При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию препаратом Бензиэль® следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего препарат Бензиэль®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии, прием препарата Бензиэль® должен быть отменен за 12-48 часов перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Следует избегать применения галотанового или циклопропанового наркоза для проведения хирургических операций у пациентов, которые не прекратили прием препарата Бензиэль® (например, в неотложных случаях).
Препарат Бензиэль® нельзя отменять резко. Резкая отмена может привести к злокачественному нейролептическому синдрому (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Бензиэль® после соответствующей оценки состояния пациента.
Депрессия может быть, как клиническим проявлением основного заболевания (болезнь Паркинсона, синдром "беспокойных ног"), так и возникнуть на фоне терапии препаратом Бензиэль®. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
На фоне приема препарата Бензиэль® возможно возникновение сонливости и в редких случаях эпизодов внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникнуть при отсутствии предварительной сонливости или других признаков. Пациенты могут не осознавать, что у них развился эпизод внезапного засыпания, поэтому их следует предупредить о возможном риске (см. "Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами").
Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления
Синдром дофаминовой дисрегуляции: у небольшого числа пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.
Дофаминергические препараты
У пациентов, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов для лечения болезни Паркинсона, отмечены слушай патологического влечения к азартным играм, усиления либидо и гиперсексуальности. Подтверждения существования причинно-следственной связи между приемом препарата Бензиэль®, который не относится к агонистам дофаминовых рецепторов, и этими явлениями нет. Однако при назначении препарата следует помнить о возможности возникновения данных явлений, поскольку препарат Бензиэль® является дофаминергическим препаратом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
При возникновении сонливости или эпизода внезапного засыпания в анамнезе следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии. Пациентам, у которых возникла сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания во время применения препарата Бензиэль®, следует запретить управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания (в частности работать с механизмами), так как это может подвергнуть их или окружающих опасности получения тяжелых травм или смерти, о чем пациентов следует проинформировать заблаговременно.

Side effects, overdose & interactions

The frequency and severity of adverse reactions observed in clinical studies in patients with restless legs syndrome were lower than in patients with Parkinson's disease receiving a combination of levodopa + benserazide at the standard dosing regimen.
To assess the frequency of adverse events, the following classification by the World Health Organization (WHO) is used: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 and < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 and < 1/100), rare (≥ 1/10000 and < 1/1000), very rare (< 1/10000), frequency unknown (cannot be estimated based on available data). Disorders of the blood and lymphatic system Rare: hemolytic anemia, moderate and transient leukopenia and thrombocytopenia, as well as shortened prothrombin time. The use of Benziyel® was associated with an increase in blood urea nitrogen (BUN) levels. Therefore, it is necessary to regularly monitor the parameters of a complete blood count and liver and kidney function, as with prolonged therapy with any levodopa-containing medications. Disorders of metabolism and nutrition Uncommon: anorexia. Generally, mild, transient increases in transaminase (aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT)) and alkaline phosphatase activity were observed. An increase in gamma-glutamyltransferase activity was noted. Mental disorders In patients with Parkinson's disease, depression may develop, especially in elderly patients or those with a history of such symptoms; Uncommon: agitation, anxiety, sleep disturbances, hallucinations, delusions, behavioral disorders, and aggression; Rare: nightmares and temporary disorientation. The use of Benziyel® may lead to the development of depression accompanied by suicidal thoughts, which may also be related to the underlying disease. The use of Benziyel® may result in disturbances of habits and impulses, additive behavioral disorders, as well as behaviors characteristic of obsessive-compulsive disorders (compulsive shopping and spending, compulsive overeating, and bulimia). Instances of gambling behavior and increased libido, including hypersexuality, have been reported (see "Special Instructions" section). Dopamine dysregulation syndrome. Nervous system disorders In patients receiving Benziyel®, exacerbation of restless legs syndrome may occur. Uncommon: headache. The use of Benziyel® is associated with the development of drowsiness and very rarely: pronounced daytime sleepiness and episodes of sudden sleep onset (see "Special Instructions" section). At high doses or in later stages of treatment, patients with Parkinson's disease may experience involuntary movements (e.g., chorea or athetosis). Generally, this phenomenon can be alleviated or completely eliminated by reducing the dose. With prolonged treatment, fluctuations in therapeutic response may occur, including episodes of "freezing," waning effect by the end of the dose's action period (the "wearing-off" phenomenon), and "on-off" phenomenon, which can usually be alleviated or resolved by dose adjustment and taking small doses at short intervals. Subsequently, it may be possible to increase the dose again to enhance the therapeutic effect. Isolated cases of disturbances or loss of taste sensations have been observed. Patients with restless legs syndrome The most commonly reported adverse effect of prolonged use of dopaminergic medications is the worsening of the patient's condition, manifested by a shift in the timing of symptom onset from evening/night to daytime and evening before taking the next evening dose. Cardiovascular system disorders Uncommon: arrhythmias, orthostatic hypotension. Generally, manifestations of orthostatic hypotension can be alleviated by reducing the dose of Benziyel®. Gastrointestinal disorders Uncommon: decreased appetite, nausea, vomiting, diarrhea, and dry mouth. These side effects, which generally manifest in the early stages of treatment, can be managed by taking Benziyel® with food (along with a sufficient amount of food or liquid) or by gradually increasing the dose. Skin and subcutaneous tissue disorders Rare: allergic reactions (itching, rash). Disorders of the kidneys and urinary tract Possible slight change in urine color (generally turns reddish and darkens upon standing). Laboratory and instrumental data Possible temporary increase in "liver" transaminase (AST, ALT) and alkaline phosphatase activity. An increase in gamma-glutamyltransferase activity and blood urea nitrogen concentration was observed. Additionally, changes in color or staining of biological fluids or tissues, particularly saliva, tongue, teeth, or oral mucosa, may occur.Symptoms: those mentioned in the "Side Effects" section, but in a more pronounced form: from the cardiovascular system (arrhythmias), mental sphere (confusion, insomnia), from the gastrointestinal tract (nausea and vomiting), pathological involuntary movements. Therapy: vital functions must be monitored. Symptomatic therapy: respiratory stimulants, antiarrhythmic agents, and, in appropriate cases, neuroleptics.Pharmacokinetic interactions Trihexyphenidyl (an anticholinergic drug) reduces the rate, but not the extent, of levodopa absorption. Iron sulfate decreases the maximum concentrations and AUC of levodopa in plasma by 30-50%, which is a clinically significant change in some, but not all, patients. Metoclopramide increases the rate of levodopa absorption. When levodopa and domperidone are used together, there may be an increase in the bioavailability of levodopa due to stimulation of gastric emptying.Pharmacodynamic interactions Neuroleptics, opioids, and antihypertensive drugs containing reserpine suppress the action of Benziel®. MAO inhibitors. If Benziel® is prescribed to patients receiving irreversible non-selective MAO inhibitors, at least two weeks must pass from the discontinuation of the MAO inhibitor to the start of Benziel® (see "Contraindications"). However, selective MAO-B inhibitors (such as selegiline or rasagiline) and selective MAO-A inhibitors (such as moclobemide) can be prescribed to patients taking Benziel®. In this case, it is recommended to adjust the dose of levodopa based on the individual patient's needs for efficacy and tolerability. The combination of MAO-A and MAO-B inhibitors is equivalent to taking a non-selective MAO inhibitor, so such a combination should not be prescribed simultaneously with Benziel®. Sympathomimetics (adrenaline, noradrenaline, isoproterenol, amphetamine). Benziel® should not be prescribed simultaneously with sympathomimetics, as levodopa may potentiate their effects. If simultaneous use is necessary, careful monitoring of the cardiovascular system is crucial, and the dose of sympathomimetics may need to be reduced.Antiparkinsonian agents Benziel® may be combined with other antiparkinsonian agents (anticholinergics; amantadine, selegiline, bromocriptine; dopamine agonists), but this may enhance both desired and undesired effects. A reduction in the dose of Benziel® or the other drug may be required. If a catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor is added to the treatment, a reduction in the dose of Benziel® may be necessary. When starting therapy with Benziel®, anticholinergic drugs should not be abruptly discontinued, as levodopa does not take effect immediately. Levodopa may affect the results of laboratory tests for catecholamines, creatinine, uric acid, and glucose, and may cause false-positive results in the Coombs test, as well as in urine tests for ketone bodies. Taking Benziel® simultaneously with protein-rich food may disrupt the absorption of levodopa from the gastrointestinal tract. Simultaneous use of antipsychotic drugs that block dopamine receptors (particularly D2 dopamine receptor antagonists) may negate the antiparkinsonian effect of levodopa and benserazide. Levodopa, in turn, may reduce the antipsychotic effect of these drugs. Therefore, caution should be exercised when using them together. General anesthesia with halothane. Benziel® should be discontinued 12-48 hours before surgery, as patients receiving Benziel® may experience fluctuations in blood pressure and arrhythmias during halothane anesthesia.

Show original (Russian)

Частота и степень тяжести нежелательных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований у пациентов с синдромом "беспокойных" ног, были ниже, чем у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших комбинацию леводопа + бенсеразид в стандартном режиме дозирования.
Для оценки частоты развития нежелательных явлений используют следующую классификацию Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко встречалась гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а также сокращение тромбопластинового времени. При применении препарата Бензиэль® наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови (АМК). В связи с этим необходимо регулярно мониторировать показатели общего анализа крови и функции печени и почек, как и при проведении продолжительной терапии любыми препаратами, содержащими леводопу. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: анорексия. Как правило, легкое, транзиторное повышение активности трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гамма-глутамилтрансферазы. Нарушения психики У пациентов с болезнью Паркинсона возможно развитие депрессии, в особенности у пожилых пациентов или пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе; Нечасто: ажитация, тревога, нарушения сна, галлюцинации, бред, поведенческие расстройства и агрессия; Редко: кошмарные сновидения и временная дезориентация. При применении препарата Бензиэль® возможно развитие депрессии, сопровождающейся суицидальными мыслями, которая также может быть обусловлена основным заболеванием. При применении препарата Бензиэль® могут наблюдаться расстройства привычек и влечений, аддитивные поведенческие расстройства, а также формы поведения, характерные для обсессивно-компульсивных расстройств (компульсивные покупки и трата денег, компульсивное переедание и булимия). Было зарегистрировано поведение со склонностью к азартным играм и повышение либидо, включая гиперсексуальность (см. раздел "Особые указания"). Синдром дофаминовой дисрегуляции. Нарушения со стороны нервной системы У пациентов, получающих препарат Бензиэль®, возможно обострение синдрома "беспокойных" ног. Нечасто: головная боль. Применение препарата Бензиэль® сопровождается развитием сонливости и очень редко: ярко выраженной дневной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел "Особые указания"). При приеме высоких доз или на более поздних этапах лечения у пациентов с болезнью Паркинсона могут наблюдаться непроизвольные движения (например, по типу хореи или атетоза). Как правило, это явление можно облегчить или полностью устранить путем снижения дозы. При продолжительном лечении возможны колебания терапевтического ответа, включая эпизоды "застывания", ослабление эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", которые обычно можно устранить или облегчить путем подбора дозы и приема небольших доз через короткие временные интервалы. Впоследствии возможно вновь увеличить дозу с целью усиления терапевтического эффекта. Наблюдались единичные случаи нарушений или потери вкусовых ощущений. Пациенты с синдромом "беспокойных" ног Наиболее часто встречающимся нежелательным эффектом продолжительного применения дофаминергических препаратов является ухудшение состояния пациента, выражающееся в смещении времени проявления симптомов с вечернего/ночного на дневное и вечернее время перед применением следующей вечерней дозы. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: аритмии, ортостатическая гипотензия. Как правило, проявления ортостатической гипотензии можно облегчить путем снижения дозы препарата Бензиэль®. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея и сухость во рту. Указанные побочные эффекты, проявляющиеся, как правило, на ранних этапах лечения, можно контролировать, если принимать препарат Бензиэль® с пищей (вместе с достаточным количеством пищи или жидкости) или путем постепенного увеличения дозы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: аллергические реакции (зуд, сыпь). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Возможно незначительное изменение цвета мочи (как правило, приобретает красный опенок и темнеет при отстаивании). Лабораторные и инструментальные данные Возможно временное повышение активности "печеночных" трансаминаз (ACT, АЛТ) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации азота мочевины крови. Кроме того, возможно изменение цвета или окрашивание биологических жидкостей или тканей, в частности, слюны, языка, зубов или слизистой оболочки полости рта.Симптомы: упомянутые в разделе "Побочное действие", но в более выраженной форме: со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения. Терапия: необходимо контролировать жизненно важные функции. Симптоматическая терапия: дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях - нейролептики.Фармакокинетические взаимодействия Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Сульфат железа снижает максимальные концентрации и AUC леводопы в плазме на 30-50%, что является клинически значимым изменением у некоторых, но не у всех пациентов. Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы. При одновременном применении леводопы и домперидона возможно повышение биодоступности леводопы за счет стимуляции опорожнения желудка. Фармакодинамические взаимодействия Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие препарата Бензиэль®. Ингибиторы МАО. Если препарат Бензиэль® назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема препарата Бензиэль® должно пройти не менее двух недель (см. раздел "Противопоказания"), Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или розанилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать пациентам, принимающим препарат Бензиэль®. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с препаратом Бензиэль®. Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Препарат Бензиэль® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшение дозы симпатомиметиков. Противопаркинсонические средства Возможно комбинированное применение препарата Бензиэль® с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими; амантадином, селегилином, бромокриптином; агонистами дофамина), однако это может усиливать желательные и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы препарата Бензиэль® или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазу (КОМТ), может потребоваться уменьшение дозы препарата Бензиэль®. При начале терапии препаратом Бензиэль®, антихолинергическис препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу. Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса, а также анализа мочи на кетоновые тела. Прием препарата Бензиэль® одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из желудочно-кишечного тракта. Одновременное применение антипсихотических препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы (в частности антагонистов D2-дофаминовых рецепторов), может нивелировать противопаркинсоническое действие леводопы и бенсеразида. Леводопа, в свою очередь, может снизить антипсихотический эффект данных препаратов. Таким образом, при одновременном их применении следует соблюдать осторожность. Общая анестезия с галотаном. Прием препарата Бензиэль® должен быть отменен за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего Бензиэль®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии.

Pharmacology

Combined agent for the treatment of Parkinson's disease and Restless Legs Syndrome.
Parkinson's Disease
Dopamine, a neurotransmitter in the brain, is produced in insufficient amounts in the basal ganglia of patients with parkinsonism. Levodopa or L-DOPA (3,4-dihydroxyphenylalanine) is a metabolic precursor of dopamine.
Unlike dopamine, levodopa readily crosses the blood-brain barrier (BBB). Once levodopa enters the central nervous system (CNS), it is converted into dopamine by aromatic L-amino acid decarboxylase.
After oral administration, levodopa is rapidly decarboxylated into dopamine in both cerebral and extracerebral tissues. As a result, a large portion of the administered levodopa does not reach the basal ganglia, and peripheral dopamine often causes side effects. Therefore, it is necessary to block extracerebral decarboxylation of levodopa, which is achieved by the simultaneous administration of levodopa and benserazide - an inhibitor of peripheral aromatic L-amino acid decarboxylase.
The preparation is a combination of these substances in an optimal ratio of 4:1 and has the same efficacy as large doses of levodopa.
Restless Legs Syndrome
The exact mechanism of action is unknown, but the dopaminergic system plays an important role in the pathogenesis of Restless Legs Syndrome.

Absorption
The absorption of levodopa and benserazide occurs mainly in the upper parts of the small intestine (66-74%) and is independent of the site of absorption within this section of the intestine. The time to reach maximum concentration of levodopa in plasma is 1 hour after taking capsules or tablets. The absolute bioavailability of levodopa is 98% (ranging from 74% to 112%).
Maximum concentrations of levodopa in plasma and the extent of levodopa absorption (AUC) increase proportionally with the dose (within the levodopa dose range of 50 to 200 mg).
Food intake reduces the rate and extent of levodopa absorption. After a meal, the maximum concentration of levodopa in plasma decreases by 30% and is reached later. The extent of levodopa absorption decreases by 15%.

Distribution
Levodopa crosses the blood-brain barrier (BBB) via a saturable transport system and does not bind to plasma proteins. The volume of distribution is 57 L. The area under the "concentration-time" curve (AUC) for levodopa in cerebrospinal fluid is 12% of that in plasma.
Benserazide, at therapeutic doses, does not penetrate the BBB. It mainly accumulates in the kidneys, lungs, small intestine, and liver.

Metabolism
Levodopa is metabolized via two main pathways (decarboxylation and O-methylation) and two minor pathways (transamination and oxidation).
Aromatic L-amino acid decarboxylase converts levodopa into dopamine. The main end products of this metabolic pathway are homovanillic acid and dihydroxyphenylacetic acid.
Catechol-O-methyltransferase (COMT) methylates levodopa, forming 3-O-methyldopa.
The half-life (T1/2) of this main metabolite from plasma is 15-17 hours, and in patients taking therapeutic doses of the drug, accumulation occurs.
Reduction of peripheral decarboxylation of levodopa when co-administered with benserazide leads to higher plasma concentrations of levodopa and 3-O-methyldopa and lower plasma concentrations of catecholamines (dopamine, norepinephrine) and phenolic carboxylic acids (homovanillic acid, dihydroxyphenylacetic acid).
In the intestinal mucosa and liver, benserazide is hydroxylated to form trihydroxylbenzylhydrazine. This metabolite is a potent inhibitor of aromatic L-amino acid decarboxylase.

Excretion
With peripheral inhibition of aromatic L-amino acid decarboxylase, the half-life of levodopa is 1.5 hours. The clearance of levodopa from plasma is approximately 430 mL/min.
Benserazide is almost completely eliminated through metabolism. The metabolites are primarily excreted in urine (64%) and to a lesser extent in feces (24%).

Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Patients with Renal and Hepatic Insufficiency
Data on the pharmacokinetics of levodopa in patients with renal and hepatic insufficiency are lacking.
Elderly Patients (65-78 years)
In elderly patients (65-78 years) with Parkinson's disease, T1/2 and AUC of levodopa increase by 25%, which is not a clinically significant change and does not affect the dosing regimen.

Show original (Russian)

Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома "беспокойных ног".
Болезнь Паркинсона
Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина.
В отличие от дофамина, леводопа хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). После того, как леводопа проникает в центральную нервную систему (ЦНС), она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацерсбральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального дскарбоксилирования леводопы, что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида - ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
Препарат представляет собой комбинацию этих веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.
Синдром "беспокойных ног"
Точный механизм действия неизвестен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе синдрома "беспокойных ног".

Всасывание
Всасывание леводопы и бенсеразида происходит в основном в верхних отделах тонкой кишки (66-74%) и не зависит от места всасывания в данном отделе кишечника. Время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме составляет 1 час после приема капсул или таблеток. Абсолютная биодоступность леводопы составляет 98% (от 74% до 112%).
Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. После приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается па 15%.
Распределение
Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 л. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается главным образом в почках, легких, тонком кишечнике и печени.
Метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилировапие и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).
Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза (КОМТ) метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы.
Период полувыведения (Т1/2) этого основного метаболита из плазмы составляет 15-17 ч, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы препарата, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бепсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
Выведение
При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой (64%) и в меньшей степени с калом (24%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста (65-78 лет)
У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона Т1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.