Levodopa + Benserazide 200 mg + 50 mg 100 capsules

Name: Levodopa + Benserazide 200 mg + 50 mg 100 capsules - RuPills
SKU: 89668
Price: 33.18 USD
Availability: InStock

SKU 89668

$33.18

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Benzarazide

All packagings

Levodopa + Benserazide 100 mg + 25 mg 100 pcs blister capsules

2 options · from $21.60

Cheapest option
Levodopa + Benserazide 100 mg + 25 mg 100 pcs blister capsules
Price
$21.60
Selected · use button above
Levodopa + Benserazide 200 mg + 50 mg 100 capsules
Price
$33.18

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Parkinson's Disease
- Treatment of all forms of Parkinson's disease except for drug-induced parkinsonism.
Restless Legs Syndrome
The combination of Levodopa + Benserazide is indicated for the treatment of Restless Legs Syndrome, including:
- idiopathic Restless Legs Syndrome;
- Restless Legs Syndrome in patients with chronic renal failure on dialysis.

Show original (Russian)

Болезнь Паркинсона
-Лечение всех форм болезни Паркинсона за исключением паркинсонизма, индуцированного лекарственными средствами.
Синдром "беспокойных ног"
Препарат Леводопа + Бенсеразид показан для лечения синдрома "беспокойных ног", включая:
-идиопатический синдром "беспокойных ног";
-синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

How to use

Capsules Levodopa + Benserazide should be swallowed whole, without chewing.
Parkinson's Disease
Orally, at least 30 minutes before or 1 hour after meals.
Standard dosing regimen
Treatment should be initiated gradually, with doses individually adjusted to achieve optimal effect.
Initial therapy
In the early stages of Parkinson's disease, it is recommended to start treatment with Levodopa + Benserazide at a dose of 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide) 3-4 times a day. If the initial dosing scheme is tolerated, the dose should be slowly increased based on the patient's response.
Optimal effect is usually achieved with a daily dose of 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazide, taken in three or more doses. Achieving optimal effect may take 4 to 6 weeks. If further increase in daily dose is necessary, it should be done with intervals of 1 month.
Maintenance therapy
The average maintenance dose is 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) 3-6 times a day. The number of doses (at least three) and their distribution throughout the day should ensure optimal effect.
Restless Legs Syndrome
The maximum allowable daily dose is 500 mg of Levodopa + Benserazide (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).
1 hour before sleep, with a small amount of food. Before taking the medication, avoid consuming protein-rich foods.
Idiopathic Restless Legs Syndrome with sleep onset difficulties
Initial dose: 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide) - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide). If the effect is insufficient, the dose should be increased to 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazide).
Idiopathic Restless Legs Syndrome with sleep onset and sleep disturbances
Initial dose: 1 capsule (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) 1 hour before sleep. If the effect is insufficient, it is recommended to increase the dose to 250 mg (2 capsules).
Idiopathic Restless Legs Syndrome with sleep onset and sleep disturbances, as well as daytime disturbances
Additionally: 1 capsule (100 mg levodopa + 25 mg benserazide), maximum allowable daily dose - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).
Restless Legs Syndrome in patients with chronic kidney failure undergoing dialysis
1 capsule (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) 30 minutes before the start of dialysis.
Dosing in special cases
Parkinson's Disease
Levodopa + Benserazide can be combined with other antiparkinsonian agents; as treatment continues, there may be a need to reduce the doses of other medications or gradually discontinue them.
In patients with mild to moderate renal impairment, dose adjustment is not required.
Levodopa + Benserazide is well tolerated by patients undergoing hemodialysis.
With long-term treatment, fluctuations may occur - episodes of "freezing," diminished effect towards the end of the dosing period, "on-off" phenomenon. To alleviate these symptoms or reduce their severity, dose adjustment should be performed, possibly by prescribing smaller doses more frequently. Subsequently, an attempt can be made to increase the dose again to enhance the therapeutic effect.
Restless Legs Syndrome
To prevent worsening of Restless Legs Syndrome symptoms (early onset during the day, increased severity, and involvement of other body parts), the daily dose should not exceed the recommended maximum dose - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide).
If clinical symptoms worsen, the dose of levodopa should be reduced or levodopa should be gradually discontinued and alternative therapy initiated.

Show original (Russian)

Капсулы Леводопа + Бенсеразид следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Болезнь Паркинсона
Внутрь, не менее чем за 30 минут до или через 1 час после еды.
Стандартный режим дозирования
Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.
Начальная терапия
На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение препаратом Леводопа + Бенсеразид с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.
Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы +
75-200 мг бенсеразида, принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц.
Поддерживающая терапия
Средняя поддерживающая доза - 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должно обеспечить оптимальный эффект.
Синдром «беспокойных ног»
Максимально допустимая доза в сутки - 500 мг препарата Леводопа + Бенсеразид (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).
За 1 час до сна, с небольшим количеством пищи. Перед применением препарата следует воздержаться от приема пищи, богатой белком.
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания
Начальная доза: 62,5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида) - 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида). При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг
(200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна
Начальная доза: 1 капсула (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) за 1 час до сна. При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу до 250 мг (2 капсулы).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток
Дополнительно: 1 капсула (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида), максимально допустимая суточная доза - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).
Синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ
1 капсула (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) за 30 минут до начала диализа.
Дозирование в особых случаях
Болезнь Паркинсона
Препарат Леводопа + Бенсеразид можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Препарат Леводопа + Бенсеразид хорошо переносится пациентами, находящимися на гемодиализе.
При длительном лечении возможно появление флуктуаций - эпизодов «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномена «включения-выключения». Для устранения этих симптомов или уменьшения их выраженности следует провести коррекцию дозы, возможно, путем назначения меньших доз, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления терапевтического эффекта.
Синдром «беспокойных ног»
Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу - 500 мг (400 мг леводопы +
100 мг бенсеразида).
При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Composition

1 capsule contains:
Active ingredients: levodopa - 200.0 mg, benserazide hydrochloride - 57.0 mg (calculated as benserazide - 50.0 mg).
Excipients: sodium lauryl sulfate - 1.0 mg, microcrystalline cellulose (type 102) - 64.0 mg, calcium hydrogen phosphate - 150.0 mg, colloidal silicon dioxide - 15.0 mg, crospovidone - 10.0 mg, magnesium stearate - 3.0 mg.
Capsule shell composition: titanium dioxide - 2%, gelatin - up to 100%.
Capsule cap composition: titanium dioxide - 2%, gelatin - up to 100%.

Hard capsules No. 00, the body and cap of the capsule are opaque, white or almost white in color. The contents of the capsules are a powder or compacted powder mass ranging from almost white or white with a yellowish tint to white with a reddish-brown or brown tint.

Show original (Russian)

1 капсула содержит:
Действующие вещества: леводопа - 200,0 мг, бенсеразида гидрохлорид - 57,0 мг (в пересчете на бенсеразид - 50,0 мг).
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 1,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 64,0 мг, кальция гидрофосфат - 150,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 15,0 мг, кросповидон - 10,0 мг, магния стеарат - 3,0 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 2 %, желатин - до 100 %.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид - 2 %, желатин - до 100 %.

Твердые капсулы № 00, корпус и крышечка капсулы непрозрачные, белого или почти белого цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная порошковая масса от почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета до белого с красновато-коричневатым или коричневатым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to levodopa, benserazide, or any other excipient of the drug.
Decompensated dysfunction of endocrine organs, liver, or kidneys (except for patients with restless legs syndrome undergoing dialysis), cardiovascular diseases in a decompensated stage, mental disorders with a psychotic component, closed-angle glaucoma.
The drug Levodopa + Benserazide should not be used in combination with non-selective monoamine oxidase inhibitors (MAO) or in the presence of both MAO-A and MAO-B inhibitors.
Age under 25 years.
Pregnancy and breastfeeding period. The drug Levodopa + Benserazide is contraindicated in women of childbearing age who do not use reliable contraceptive methods (see the section "Use during pregnancy and breastfeeding").
Use during pregnancy and breastfeeding
The drug Levodopa + Benserazide is absolutely contraindicated during pregnancy and in women of childbearing age who do not use reliable contraceptive methods, due to the potential risk of skeletal development disorders in the fetus.
If pregnancy occurs during treatment, the drug should be discontinued according to the recommendations of the attending physician.
If it is necessary to take the drug Levodopa + Benserazide during breastfeeding, breastfeeding should be discontinued due to the lack of reliable data on the penetration of benserazide into breast milk. The risk of improper skeletal development in the newborn cannot be excluded.

Patients with hypersensitivity to the drug may experience corresponding reactions.
Patients with open-angle glaucoma are advised to regularly measure intraocular pressure, as theoretically, levodopa may increase intraocular pressure.
Gastrointestinal side effects that may occur at the initial stage of treatment can be largely alleviated by taking Levodopa + Benserazide with a small amount of food or liquid, as well as by gradually increasing the dose.
Caution should be exercised in patients with a history of peptic ulcer disease or osteomalacia.
In patients with a history of myocardial infarction, ischemic heart disease, or arrhythmia, regular assessment of heart function (particularly via electrocardiography (ECG)) is necessary.
During treatment, liver and kidney function, as well as blood formula, should be monitored.
Diabetic patients need to frequently monitor blood glucose levels and adjust the dose of hypoglycemic agents accordingly.
The drug should not be used in patients with malignant melanoma (including suspected diagnosis, presence of undiagnosed skin lesions, or a history of malignant melanoma).
If surgical intervention with general anesthesia is necessary, treatment with Levodopa + Benserazide should continue up to the operation, except for general anesthesia with halothane. Since patients receiving Levodopa + Benserazide may experience fluctuations in blood pressure and arrhythmias during halothane anesthesia, the drug should be discontinued 12-48 hours prior to the surgical procedure. After the operation, treatment should be resumed, gradually increasing the dose to the previous level.
Halothane or cyclopropane anesthesia should be avoided for surgical procedures in patients who have not discontinued the drug (e.g., in emergency cases).
Levodopa + Benserazide should not be abruptly discontinued. Sudden withdrawal of the drug may lead to neuroleptic malignant syndrome (increased temperature, muscle rigidity, as well as possible mental changes and increased creatine phosphokinase activity in the serum), which can take a life-threatening form. If such symptoms occur, the patient should be under medical supervision (and hospitalized if necessary) and receive appropriate symptomatic therapy. This may include reintroducing Levodopa + Benserazide after a proper assessment of the patient's condition.
Depression may be a clinical manifestation of the underlying disease (Parkinson's disease, restless legs syndrome) or may arise during therapy with Levodopa + Benserazide. The patient should be closely monitored for possible mental side effects.
Drowsiness and, in rare cases, episodes of sudden sleep onset may occur during treatment. Episodes of sudden sleep onset can occur without prior drowsiness or other signs. Patients may not be aware that they have developed an episode of sudden sleep onset, so they should be warned of the potential risk (see the section "Effects on the ability to perform potentially dangerous activities requiring increased attention and quick psychomotor responses").
Possibility of drug dependence and abuse
Some patients with Parkinson's disease have reported behavioral and cognitive disorders resulting from uncontrolled use of increasing doses of the drug, despite medical recommendations and significant exceeding of therapeutic doses.
Dopaminergic drugs
In patients taking dopamine receptor agonists for the treatment of Parkinson's disease, cases of pathological gambling, increased libido, and hypersexuality have been reported. There is no evidence of a causal relationship between the use of Levodopa + Benserazide, which is not a dopamine receptor agonist, and these phenomena. However, when prescribing Levodopa + Benserazide, the possibility of these phenomena should be considered, as the drug is a dopaminergic agent.
Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
In the presence of drowsiness or a history of sudden sleep episodes, patients should refrain from driving vehicles or operating machines and equipment. If these symptoms occur, consideration should be given to reducing the dose or discontinuing therapy. Patients who experience drowsiness and/or episodes of sudden sleep onset while taking Levodopa + Benserazide should be prohibited from driving vehicles and engaging in other activities requiring concentration (particularly operating machinery), as this may expose them or others to the risk of serious injury or death, which patients should be informed of in advance.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому вспомогательному компоненту препарата.
Декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ), заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психические заболевания с психотическим компонентом, закрытоугольная глаукома.
Препарат Леводопа + Бенсеразид не следует применять в комбинации с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или при сочетании ингибиторов МАО-А и МАО-В.
Возраст моложе 25 лет.
Беременность и период грудного вскармливания. Препарат Леводопа + Бенсеразид противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Леводопа + Бенсеразид абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции,
из-за возможного нарушения развития скелета у плода.
Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
В случае необходимости приема препарата Леводопа + Бенсеразид в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.

У пациентов с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.
Пациентам с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать препарат Леводопа + Бенсеразид с небольшим количеством пищи или жидкости, а так же если увеличивать дозу медленно.
Следует соблюдать осторожность при язвенной болезни желудка или остеомаляции в анамнезе.
У пациентов с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе необходимо регулярно оценивать функцию сердца (в частности, с помощью электрокардиографии (ЭКГ)).
В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.
Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов.
Препарат не должен применяться у пациентов со злокачественной меланомой (в том числе в случае предполагаемого диагноза, наличия недиагностированных образований кожи или при злокачественной меланоме в анамнезе).
При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию препаратом Леводопа + Бенсеразид следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего препарат Леводопа + Бенсеразид, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии, прием препарата Леводопа + Бенсеразид должен быть отменен за 12-48 часов перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Следует избегать применения галотанового или циклопропанового наркоза для проведения хирургических операций у пациентов, которые не прекратили прием препарата (например, в неотложных случаях).
Препарат Леводопа + Бенсеразид нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к злокачественному нейролептическому синдрому (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Леводопа + Бенсеразид после соответствующей оценки состояния пациента.
Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (болезнь Паркинсона, синдром «беспокойных ног»), так и может возникнуть на фоне терапии препаратом Леводопа + Бенсеразид. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
На фоне приема препарата возможно возникновение сонливости и в редких случаях эпизодов внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникнуть при отсутствии предварительной сонливости или других признаков. Пациенты могут не осознавать, что у них развился эпизод внезапного засыпания, поэтому их следует предупредить о возможном риске (см. подраздел «Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций»).
Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.
Дофаминергические препараты
У пациентов, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов для лечения болезни Паркинсона, отмечены случаи патологического влечения к азартным играм, усиления либидо и гиперсексуальности. Подтверждения существования причинно-следственной связи между приемом препарата Леводопа + Бенсеразид, который не относится к агонистам дофаминовых рецепторов, и этими явлениями нет. Однако при назначении препарата Леводопа + Бенсеразид следует помнить о возможности возникновения данных явлений, поскольку препарат является дофаминергическим препаратом
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При возникновении сонливости или эпизода внезапного засыпания в анамнезе следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии. Пациентам, у которых возникла сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания во время применения препарата Леводопа + Бенсеразид, следует запретить управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания (в частности, работать с механизмами), так как это может подвергнуть их или окружающих опасности получения тяжелых травм или смерти, о чем пациентов следует проинформировать заблаговременно.

Side effects, overdose & interactions

To assess the frequency of adverse events, the following classification by the World Health Organization is used: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 and < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 and < 1/100); rare (≥ 1/10000 and < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated based on available data).Blood and lymphatic system disorders Rare: hemolytic anemia, moderate and transient leukopenia and thrombocytopenia, as well as a reduction in prothrombin time. When using the drug Levodopa + Benserazide, an increase in blood urea nitrogen (BUN) levels was observed. Therefore, it is necessary to regularly monitor the parameters of a complete blood count and liver and kidney function, as with prolonged therapy with any drugs containing levodopa.Metabolism and nutrition disorders Uncommon: anorexia. Generally, mild, transient increases in transaminase (aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT)) and alkaline phosphatase activity were observed. An increase in gamma-glutamyltransferase activity was noted.Psychiatric disorders In patients with Parkinson's disease, depression may develop, especially in elderly patients or those with a history of such symptoms; agitation, anxiety, sleep disturbances, hallucinations, delusions, behavioral disorders, and aggression may occur uncommonly; rare: nightmares and temporary disorientation. When using the drug Levodopa + Benserazide, depression with suicidal thoughts may develop, which may also be related to the underlying disease. When using the drug Levodopa + Benserazide, disorders of habits and impulses, additive behavioral disorders, as well as behaviors characteristic of obsessive-compulsive disorders (compulsive shopping and spending, compulsive overeating, and bulimia) may be observed. Instances of gambling behavior and increased libido, including hypersexuality, have been reported (see "Special Instructions" section). Dopamine dysregulation syndrome.Nervous system disorders In patients taking the drug Levodopa + Benserazide, the development of restless legs syndrome may occur. Uncommon: headache. The use of the drug Levodopa + Benserazide is associated with the development of drowsiness and very rarely pronounced daytime sleepiness and episodes of sudden sleep onset (see "Special Instructions" section). At high doses or in later stages of treatment, patients with Parkinson's disease may experience involuntary movements (e.g., chorea or athetosis). Generally, this phenomenon can be alleviated or completely eliminated by reducing the dose. With prolonged treatment, fluctuations in therapeutic response may occur, including episodes of "freezing," diminished effect by the end of the dose action period (the "wearing-off" phenomenon), and the "on-off" phenomenon, which can usually be alleviated or eliminated by dose adjustment and taking small doses at short intervals. Subsequently, it may be possible to increase the dose again to enhance the therapeutic effect. Isolated cases of taste disturbances or loss of taste have been observed.Patients with restless legs syndrome The most commonly reported adverse effect of prolonged use of dopaminergic drugs is the worsening of the patient's condition, expressed as a shift in the timing of symptom manifestation from evening/night to daytime and evening before taking the next evening dose.Cardiovascular system disorders Uncommon: arrhythmias, orthostatic hypotension. Generally, manifestations of orthostatic hypotension can be alleviated by reducing the dose of the drug Levodopa + Benserazide.Gastrointestinal disorders Uncommon: decreased appetite, nausea, vomiting, diarrhea, dry mouth. These side effects, which generally manifest in the early stages of treatment, can be controlled by taking the drug Levodopa + Benserazide with food (along with a sufficient amount of food or liquid) or by gradually increasing the dose.Skin and subcutaneous tissue disorders Rare: allergic reactions (itching, rash).Kidney and urinary tract disorders Possible slight change in urine color (generally acquires a reddish hue and darkens upon standing).Laboratory and instrumental data Possible temporary increase in "liver" transaminase (AST, ALT) and alkaline phosphatase activity. An increase in gamma-glutamyltransferase activity and blood urea nitrogen concentration was observed. Additionally, changes in the color or staining of biological fluids or tissues, particularly saliva, tongue, teeth, or oral mucosa, may occur.Symptoms mentioned in the "Side Effects" section, but in a more pronounced form: from the cardiovascular system (arrhythmias), mental sphere (confusion, insomnia), from the gastrointestinal tract (nausea and vomiting), pathological involuntary movements. Therapy: vital functions must be monitored. Symptomatic therapy: respiratory stimulants, antiarrhythmic agents, and in appropriate cases - neuroleptics.Pharmacokinetic interactions Trihexyphenidyl (an anticholinergic drug) reduces the rate, but not the extent, of levodopa absorption. The administration of trihexyphenidyl together with the drug Levodopa + Benserazide does not affect the pharmacokinetics of levodopa. Antacids reduce the extent of levodopa absorption by 32% when used with the drug Levodopa + Benserazide. Iron sulfate decreases the maximum concentrations and AUC of levodopa in plasma by 30-50%, which is a clinically significant change in some, but not all, patients. Metoclopramide increases the rate of levodopa absorption. When levodopa and domperidone are used together, there may be an increase in the bioavailability of levodopa due to stimulation of gastric emptying.Pharmacodynamic interactions Neuroleptics, opioids, and antihypertensive drugs containing reserpine suppress the action of the drug Levodopa + Benserazide. MAO inhibitors. If the drug Levodopa + Benserazide is prescribed to patients receiving irreversible non-selective MAO inhibitors, at least two weeks must pass from the discontinuation of the MAO inhibitor to the start of Levodopa + Benserazide (see the "Contraindications" section). However, selective MAO-B inhibitors (such as selegiline or rasagiline) and selective MAO-A inhibitors (such as moclobemide) can be prescribed to patients taking Levodopa + Benserazide. In this case, it is recommended to adjust the dose of levodopa based on the individual patient's needs in terms of efficacy and tolerability. The combination of MAO-A and MAO-B inhibitors is equivalent to taking a non-selective MAO inhibitor, so such a combination should not be used simultaneously with the drug Levodopa + Benserazide. Sympathomimetics (adrenaline, noradrenaline, isoproterenol, amphetamine). The drug Levodopa + Benserazide should not be used simultaneously with sympathomimetics, as levodopa may potentiate their effects. If simultaneous use is necessary, careful monitoring of the cardiovascular system is crucial, and the doses of sympathomimetics should be reduced if necessary. Antiparkinsonian agents. The drug can be combined with other antiparkinsonian agents (anticholinergics, amantadine, selegiline, bromocriptine, dopamine agonists), but this may enhance both desired and undesired effects. A reduction in the dose of Levodopa + Benserazide or another drug may be required. If a catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor is added to the treatment, a reduction in the dose of Levodopa + Benserazide may be necessary. When starting therapy with Levodopa + Benserazide, anticholinergic drugs should not be abruptly discontinued, as levodopa does not take effect immediately. Levodopa may affect the results of laboratory tests for catecholamines, creatinine, uric acid, and glucose, and a false-positive result may occur in the Coombs test. In patients receiving Levodopa + Benserazide, taking the drug simultaneously with protein-rich food may disrupt the absorption of levodopa from the gastrointestinal tract. Simultaneous use of antipsychotic drugs that block dopamine receptors (particularly D2 dopamine receptor antagonists) may negate the antiparkinsonian effect of levodopa and benserazide. Levodopa, in turn, may reduce the antipsychotic effect of these drugs. Therefore, caution should be exercised when using them together. General anesthesia with halothane. The administration of Levodopa + Benserazide should be discontinued 12-48 hours before surgery, as patients receiving Levodopa + Benserazide may experience fluctuations in blood pressure and arrhythmias during halothane anesthesia.

Show original (Russian)

Для оценки частоты развития нежелательных явлений используют следующую классификацию Всемирной организации здравоохранения: очень часто (? 1/10), часто
(? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1000 и < 1/100), редко (? 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко встречалась гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а также сокращение тромбопластинового времени. При применении препарата Леводопа + Бенсеразид наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови (АМК). В связи с этим необходимо регулярно мониторировать показатели общего анализа крови и функции печени и почек, как и при проведении продолжительной терапии любыми препаратами, содержащими леводопу. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: анорексия. Как правило, легкое, транзиторное повышение активности трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы. Нарушения психики У пациентов с болезнью Паркинсона возможно развитие депрессии, в особенности у пожилых пациентов или пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе; нечасто могут встречаться ажитация, тревога, нарушения сна, галлюцинации, бред, поведенческие расстройства и агрессия; редко - кошмарные сновидения и временная дезориентация. При применении препарата Леводопа + Бенсеразид возможно развитие депрессии, сопровождающейся суицидальными мыслями, которая также может быть обусловлена основным заболеванием. При применении препарата Леводопа + Бенсеразид могут наблюдаться расстройства привычек и влечений, аддитивные поведенческие расстройства, а также формы поведения, характерные для обсессивно-компульсивных расстройств (компульсивные покупки и трата денег, компульсивное переедание и булимия). Было зарегистрировано поведение со склонностью к азартным играм и повышение либидо, включая гиперсексуальность (см. раздел «Особые указания»). Синдром дофаминовой дисрегуляции. Нарушения со стороны нервной системы У пациентов, принимающих препарат Леводопа + Бенсеразид, возможно развитие синдрома «беспокойных» ног. Нечасто: головная боль. Применение препарата Леводопа + Бенсеразид сопровождается развитием сонливости и очень редко ярко выраженной дневной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особые указания»). При приеме высоких доз или на более поздних этапах лечения у пациентов с болезнью Паркинсона могут наблюдаться непроизвольные движения (например, по типу хореи или атетоза). Как правило, это явление можно облегчить или полностью устранить путем снижения дозы. При продолжительном лечении возможны колебания терапевтического ответа, включая эпизоды «застывания», ослабление эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», которые обычно можно устранить или облегчить путем подбора дозы и приема небольших доз через короткие временные интервалы. Впоследствии возможно вновь увеличить дозу с целью усиления терапевтического эффекта. Наблюдались единичные случаи нарушений или потери вкусовых ощущений. Пациенты с синдромом «беспокойных» ног Наиболее часто встречающимся нежелательным эффектом продолжительного применения дофаминергических препаратов является ухудшение состояния пациента, выражающееся в смещении времени проявления симптомов с вечернего/ночного на дневное и вечернее перед применением следующей вечерней дозы. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: аритмии, ортостатическая гипотензия. Как правило, проявления ортостатической гипотензии можно облегчить путем снижения дозы препарата Леводопа + Бенсеразид. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту. Указанные побочные эффекты, проявляющиеся, как правило, на ранних этапах лечения, можно контролировать, если принимать препарат Леводопа + Бенсеразид с пищей (вместе с достаточным количеством пищи или жидкости) или путем постепенного увеличения дозы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: аллергические реакции (зуд, сыпь). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Возможно незначительное изменение цвета мочи (как правило, приобретает красный оттенок и темнеет при отстаивании). Лабораторные и инструментальные данные Возможно временное повышение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ, АЛТ) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение концентрации азота мочевины крови. Кроме того, возможно изменение цвета или окрашивание биологических жидкостей или тканей, в частности, слюны, языка, зубов или слизистой оболочки полости рта.Симптомы, упомянутые в разделе «Побочное действие», но в более выраженной форме: со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения. Терапия: необходимо контролировать жизненно важные функции. Симптоматическая терапия: дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях - нейролептики.Фармакокинетические взаимодействия Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с препаратом Леводопа + Бенсеразид не влияет на фармакокинетику леводопы. Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32 % при применении с препаратом Леводопа + Бенсеразид. Сульфат железа снижает максимальные концентрации и AUC леводопы в плазме на 30-50 %, что является клинически значимым изменением у некоторых, но не у всех пациентов. Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы. При одновременном применении леводопы и домперидона возможно повышение биодоступности леводопы за счет стимуляции опорожнения желудка. Фармакодинамические взаимодействия Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие препарата Леводопа + Бенсеразид. Ингибиторы МАО. Если препарат Леводопа + Бенсеразид назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема препарата Леводопа + Бенсеразид должно пройти не менее двух недель (см. раздел «Противопоказания»). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать пациентам, принимающим препарат Леводопа + Бенсеразид. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна применяться одновременно с препаратом Леводопа + Бенсеразид. Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Препарат Леводопа + Бенсеразид не следует применять одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы и при необходимости дозы симпатомиметиков уменьшают. Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, селегилином, бромокриптином, агонистами дофамина), однако это может усиливать желательные и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы препарата Леводопа + Бенсеразид или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазу (КОМТ), может потребоваться уменьшение дозы препарата Леводопа + Бенсеразид. При начале терапии препаратом Леводопа + Бенсеразид антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу. Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса. У пациентов, получающих препарата Леводопа + Бенсеразид, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из желудочно-кишечного тракта. Одновременное применение антипсихотических препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы (в частности антагонистов D2-дофаминовых рецепторов), может нивелировать противопаркинсоническое действие леводопы и бенсеразида. Леводопа, в свою очередь, может снизить антипсихотический эффект данных препаратов. Таким образом, при одновременном их применении следует соблюдать осторожность. Общая анестезия с галотаном. Прием препарата Леводопа + Бенсеразид должен быть отменен за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего препарат Леводопа + Бенсеразид, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии.

Pharmacology

Combined agent for the treatment of Parkinson's disease and Restless Legs Syndrome
Parkinson's Disease
Dopamine, a neurotransmitter in the brain, is produced in insufficient amounts in the basal ganglia of patients with parkinsonism. Levodopa or L-DOPA (3,4-dihydroxyphenylalanine) is a metabolic precursor of dopamine. Unlike dopamine, levodopa readily crosses the blood-brain barrier. Once levodopa enters the CNS, it is converted into dopamine by aromatic L-amino acid decarboxylase.
After oral administration, levodopa is rapidly decarboxylated into dopamine in both cerebral and extracerebral tissues. As a result, a large portion of levodopa does not reach the basal ganglia, and peripheral dopamine often causes side effects. Therefore, it is necessary to block extracerebral decarboxylation of levodopa, which is achieved by the simultaneous administration of levodopa and benserazide, an inhibitor of peripheral aromatic L-amino acid decarboxylase. The combination of these substances in a ratio of 4:1 has the same efficacy as high doses of levodopa.
Restless Legs Syndrome
The exact mechanism of action is unknown, but the dopaminergic system plays an important role in the pathogenesis of Restless Legs Syndrome.

Absorption
The absorption of levodopa and benserazide occurs mainly in the upper parts of the small intestine (66-74%) and is independent of the site of absorption within this section of the intestine.
The time to reach maximum concentration (TCmax) of levodopa is 1 hour after capsule intake.
Maximum plasma concentrations of levodopa and the extent of levodopa absorption increase proportionally to the dose (within the levodopa dose range of 50 to 200 mg).
Food intake reduces the rate and extent of levodopa absorption. When capsules are taken after a meal, the maximum plasma concentration of levodopa decreases by 30% and is reached later. The extent of levodopa absorption decreases by 15%. The absolute bioavailability of levodopa in capsules is 98% (ranging from 74% to 112%).

Distribution
Levodopa crosses the blood-brain barrier via a saturable transport system and does not bind to plasma proteins. The volume of distribution is 57 liters. The area under the concentration-time curve (AUC) for levodopa in cerebrospinal fluid is 12% of that in plasma.
Benserazide in therapeutic doses does not penetrate the blood-brain barrier. It accumulates mainly in the kidneys, lungs, small intestine, and liver.

Metabolism
Levodopa is metabolized via two main (decarboxylation and O-methylation) and two minor (transamination and oxidation) pathways.
Aromatic L-amino acid decarboxylase converts levodopa into dopamine. The main end products of this metabolic pathway are homovanillic acid and dihydroxyphenylacetic acid.
Catechol-O-methyltransferase methylates levodopa, forming 3-O-methyldopa. The half-life of this main metabolite from plasma is 15-17 hours, and in patients taking therapeutic doses of the drug, accumulation occurs.
The reduction of peripheral decarboxylation of levodopa when used in conjunction with benserazide leads to higher plasma concentrations of levodopa and 3-O-methyldopa and lower concentrations of catecholamines (dopamine, norepinephrine) and phenolic carboxylic acids (homovanillic acid, dihydroxyphenylacetic acid).
In the intestinal mucosa and liver, benserazide is hydroxylated to form trihydroxylbenzylhydrazine. This metabolite is a potent inhibitor of aromatic L-amino acid decarboxylase.

Excretion
With peripheral inhibition of aromatic L-amino acid decarboxylase, the half-life (T1/2) of levodopa is 1.5 hours. The clearance of levodopa from plasma is approximately 430 ml/min.
Benserazide is almost completely eliminated through metabolism. The metabolites are primarily excreted via the kidneys (64%) and to a lesser extent through the intestines (24%).

Pharmacokinetics in special patient groups
Patients with renal and hepatic insufficiency
Data on the pharmacokinetics of levodopa in patients with renal and hepatic insufficiency are lacking.
Elderly patients (65-78 years)
In elderly patients (65-78 years) with Parkinson's disease, T1/2 and AUC of levodopa increase by 25%, which is not a clinically significant change and does not affect the dosing regimen.

Show original (Russian)

Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног»
Болезнь Паркинсона
Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, у пациентов с паркинсонизмом образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина леводопа хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы, что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических
L-аминокислот. Комбинация этих веществ в соотношении 4:1 обладает такой же эффективностью, как и леводопа в высоких дозах.
Синдром «беспокойных ног»
Точный механизм действия не известен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе синдрома «беспокойных ног».

Всасывание
Всасывание леводопы и бенсеразида происходит в основном в верхних отделах тонкой кишки (66-74 %) и не зависит от места всасывания в данном отделе кишечника.
Время достижения максимальной концентрации (TCmax) леводопы составляет 1 час после приема капсул.
Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При применении капсул после еды максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30 % и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15 %. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах составляет 98 % (от 74 % до 112 %).
Распределение
Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12 % от таковой в плазме.
Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.
Метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными (трансаминирование и окисление) путями.
Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15-17 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы препарата, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном применении с бенсеразидом,приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
Выведение
При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения (T1/2) леводопы составляет 1,5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, через почки (64 %) и, в меньшей степени, через кишечник (24 %).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста (65-78 лет)
У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25 %, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.