film-coated tablets

Bisoprolol

Bisoprolol 10 mg 50 tablets, film-coated

Name: Bisoprolol 10 mg 50 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 115930
Price: 9.74 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 115930

$9.74

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Bisoprolol

All packagings

Bisoprolol

5 options · from $5.86

Selected · this page

10 50 tablets, film-coated

$9.74

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Arterial hypertension;
- IHD: stable angina;
- CHF.

Show original (Russian)

- Артериальная гипертензия;
- ИБС: стабильная стенокардия;
- ХСН.

How to use

Bisoprolol is taken orally once a day with a small amount of water, regardless of the time of meal. The tablets should not be chewed or crushed into powder. In all cases, the regimen and dose are determined by the doctor for each patient individually, particularly considering the heart rate and the patient's condition. For arterial hypertension and coronary artery disease, bisoprolol is prescribed at 5 mg once a day. If necessary, the dose can be increased to 10 mg once a day. For the treatment of arterial hypertension and angina, the maximum daily dose is 20 mg once a day. Chronic heart failure The standard treatment regimen for chronic heart failure (CHF) includes the use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II receptor antagonists (in case of intolerance to ACE inhibitors), beta-blockers, diuretics, and optionally, cardiac glycosides. The initiation of CHF treatment with bisoprolol requires a mandatory special titration phase and regular medical monitoring. A prerequisite for treatment with bisoprolol is stable CHF without signs of exacerbation. Treatment of CHF with bisoprolol begins according to the following titration scheme. Individual adaptation may be required depending on how well the patient tolerates the prescribed dose, meaning the dose can only be increased if the previous dose was well tolerated. To ensure the dosing regimen below for CHF, bisoprolol in 2.5 mg tablets with a score may be used. The recommended starting dose is 1.25 mg once a day. Depending on individual tolerance, the dose should be gradually increased to 2.5 mg, 3.75 mg (1.5 tablets of 2.5 mg), 7.5 mg (3 tablets of 2.5 mg), and 10 mg once a day. For doses of 2.5 mg, 3.75 mg, and 10 mg, each subsequent dose increase should occur no less than every 2 weeks. For doses of 5 mg and 7.5 mg, each subsequent dose increase should occur no earlier than every 4 weeks. If the dose increase is poorly tolerated by the patient, a dose reduction may be considered. The maximum recommended dose for CHF is 10 mg of the drug once a day. During titration, regular monitoring of blood pressure, heart rate, and the severity of CHF symptoms is recommended. Worsening of CHF symptoms may occur as early as the first day of drug use. If the patient poorly tolerates the maximum recommended dose of the drug, gradual dose reduction may be possible. During the titration phase or after it, temporary worsening of CHF, arterial hypertension, or bradycardia may occur. In this case, it is recommended to first adjust the doses of concomitant therapy medications. A temporary reduction in the dose of bisoprolol or its discontinuation may also be required. After stabilizing the patient's condition, re-titration of the dose should be performed, or treatment should be continued. Special patient groups Impaired kidney or liver function

• in cases of mild or moderate liver or kidney dysfunction, dose adjustment is usually not required;

• in severe kidney dysfunction (creatinine clearance less than 20 ml/min) and in patients with severe liver disease, the maximum daily dose is 10 mg. Dose increases in such patients should be done with special caution. Elderly patients Dose adjustment is not required. Currently, there is insufficient data regarding the use of bisoprolol in patients with CHF associated with type 1 diabetes, severe kidney and/or liver dysfunction, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects, or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances. There is also still insufficient data regarding patients with CHF who have had a myocardial infarction within the last 3 months.

Show original (Russian)

Бисопролол принимают внутрь один раз в сутки с небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая ЧСС и состояние пациента.
При артериальной гипертензии и ИБС бисопролол назначают по 5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут.
При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут.
Хроническая сердечная недостаточность
Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН биосопрололом требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Предварительным условием для лечения бисопрололом является стабильная ХСН без признаков обострения.
Лечение ХСН бисопрололом начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, то есть дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.
Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования препарата при ХСН возможно применение бисопролола в таблетках по 2,5 мг с риской.
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг один раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг (11/2 таблетки по 2,5 мг), 7,5 мг (3 таблетки по 2,5 мг) и 10 мг 1 раз в день. Для дозировок 2,5 мг, 3,75 мг и 10 мг каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее, чем через 2 недели. Для дозировок 5 мг и 7,5 мг каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не ранее, чем через 4 недели.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы. Максимальная рекомендованная доза при ХСН составляет 10 мг препарата 1 раз в день.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.
Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, возможно постепенное снижение дозы.
Во время фазы титрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипертензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы бисопролола или его отмена.
После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени

• при нарушении функции печени или почек легкой, или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу;

• при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Composition

Section: Composition

For one tablet:
active ingredient: bisoprolol fumarate 10 mg;
excipients: microcrystalline cellulose (MCC-102), corn starch, sodium croscarmellose, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide;
coating composition: Opadry II white 85F28751 (polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E 171), macrogol, talc).

Description of the dosage form

Round, biconvex tablets coated with a white film. In cross-section, the core is white to yellowish-white in color.

Show original (Russian)

На одну таблетку:
действующее вещество: бисопролола фумарат 10 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102), крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;
состав оболочки: Опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до желтовато-белого цвета

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to bisoprolol or to any of the excipients;

• acute heart failure;

• CHF in decompensated stage requiring intravenous administration of inotropic agents;

• cardiogenic shock;

• severe arterial hypotension (systolic BP less than 100 mm Hg);

• severe bradycardia (heart rate less than 60 bpm) before starting therapy;

• AV block of II and III degree in patients without a pacemaker;

• sinus node weakness syndrome;

• sinoatrial block;

• severe forms of bronchial asthma;

• severe peripheral arterial circulation disorders or Raynaud's syndrome;

• pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenergic blockers);

• metabolic acidosis;

• age under 18 years (efficacy and safety not established).
With caution:
AV block of I degree; vasospastic angina (Prinzmetal's angina); thyrotoxicosis; type I diabetes and diabetes with significant fluctuations in blood glucose levels; severe renal failure (GFR less than 20 ml/min); severe liver function disorders; psoriasis; restrictive cardiomyopathy; congenital heart defects or heart valve defects with significant hemodynamic disturbances; CHF with myocardial infarction within the last 3 months; mild to moderate peripheral arterial circulation disorders; severe forms of chronic obstructive pulmonary disease (COPD); mild forms of bronchial asthma; bronchospasm (in history); allergic reactions (in history); undergoing desensitization therapy; extensive surgical interventions and general anesthesia; strict diet; pregnancy and breastfeeding.
Use during pregnancy and breastfeeding:
Pregnancy
The pharmacological effects of bisoprolol may adversely affect the course of pregnancy and the fetus/newborn. In general, beta-adrenergic blockers reduce blood flow in the placenta, which may lead to fetal growth retardation, intrauterine fetal death, or premature birth. Adverse effects (e.g., hypoglycemia and bradycardia) may develop in the fetus and newborn. If treatment with beta-adrenergic blockers is necessary, selective beta1-adrenergic blockers should be preferred.
During pregnancy, bisoprolol should be used only in cases of absolute necessity, if the expected benefit to the mother outweighs the possible risk of side effects in the fetus and/or newborn. Blood flow in the placenta and uterus should be monitored, as well as the growth and development of the future child. If adverse effects regarding pregnancy and/or the fetus occur, alternative therapy methods are recommended.
The newborn should be carefully examined after birth. In the first three days of life, the newborn may exhibit symptoms of bradycardia and hypoglycemia.
Breastfeeding period
According to preclinical studies, bisoprolol and/or its metabolites penetrate into the milk of lactating rats. There is no data on the excretion of bisoprolol in breast milk. Therefore, the use of bisoprolol is not recommended for women during breastfeeding. If the use of bisoprolol during lactation is necessary, breastfeeding should be discontinued.

Special instructions

Discontinuation of therapy and "withdrawal syndrome"
It is not advisable to abruptly stop treatment with bisoprolol or change the recommended dose without prior consultation with a doctor, as this may lead to a temporary deterioration in heart function. Treatment should not be stopped suddenly, especially in patients with coronary artery disease (worsening of angina attacks, development of myocardial infarction, and occurrence of ventricular arrhythmias have been noted in patients with coronary artery disease upon sudden discontinuation of beta-blockers). If discontinuation of treatment is necessary, the dose of bisoprolol should be reduced gradually. In case of significant worsening of angina or development of acute coronary syndrome, bisoprolol should be temporarily resumed.
Diseases requiring cautious use of the drug
Bisoprolol should be used with caution in the following cases: severe forms of COPD and mild forms of bronchial asthma; diabetes with significant fluctuations in blood glucose levels: bisoprolol may mask symptoms of hypoglycemia (significant decrease in blood glucose levels), such as tachycardia, palpitations, or increased sweating; strict diet; undergoing desensitization therapy; AV block of the first degree; vasospastic angina (Prinzmetal's angina); mild to moderate peripheral arterial circulation disorders (symptoms may worsen at the beginning of therapy); psoriasis (including in history).
Cardiovascular diseases
Beta-blockers should not be used in decompensated heart failure until the patient's condition has stabilized.
At the initial stages of bisoprolol use, patients require constant monitoring.
Beta-blockers can cause bradycardia. If the resting heart rate decreases to less than 50-55 beats per minute, the dose should be reduced or bisoprolol should be discontinued.
Like other beta-blockers, bisoprolol may cause prolongation of the PQ interval on the ECG. Bisoprolol should be used with caution in patients with AV block of the first degree.
Non-selective beta-blockers may increase the frequency and duration of angina attacks in patients with vasospastic angina (Prinzmetal's angina) due to alpha-receptor-mediated vasoconstriction of the coronary artery. Cardioselective beta-blockers (including bisoprolol) should be used with caution in vasospastic angina.
Currently, there is insufficient data regarding the use of bisoprolol in patients with heart failure combined with type 1 diabetes, significant kidney and/or liver dysfunction, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects, or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances. There is also insufficient data regarding patients with heart failure who have had a myocardial infarction within the last 3 months.
Respiratory system
Although selective beta-blockers have less impact on respiratory function than non-selective beta-blockers, bisoprolol should be prescribed with special caution to patients with COPD and mild forms of bronchial asthma, and only if the potential benefits of its use outweigh the potential risks. In bronchial asthma or COPD, simultaneous use of bronchodilators is indicated. In patients with bronchial asthma, there may be an increase in airway resistance, requiring a higher dose of beta2-adrenergic agonists.
In patients with COPD, bisoprolol prescribed as part of combination therapy for heart failure should be started at the lowest possible dose, and patients should be closely monitored for the appearance of new symptoms (e.g., shortness of breath, intolerance to physical exertion, cough).
Extensive surgical interventions and general anesthesia
If surgical interventions are necessary, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking beta-blockers (risk of drug interactions leading to severe bradyarrhythmias, reduced reflex tachycardia, and arterial hypotension). It is recommended not to discontinue bisoprolol during the perioperative period without clear necessity (as beta-receptor blockade reduces the risk of arrhythmias and myocardial ischemia during induction of anesthesia and tracheal intubation). If it is necessary to discontinue bisoprolol before surgery, the drug should be stopped at least 48 hours prior to the operation.
Pheochromocytoma
In patients with pheochromocytoma, bisoprolol can only be prescribed in conjunction with alpha-blockers.
Thyrotoxicosis
In hyperfunction of the thyroid gland, beta-blockers (including bisoprolol) may mask tachycardia and reduce the severity of thyrotoxicosis symptoms. Abrupt discontinuation of the drug may exacerbate the symptoms of the disease and lead to a thyrotoxic crisis.
Hypersensitivity reactions
Beta-blockers, including bisoprolol, may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions/hypersensitivity reactions due to weakened adrenergic compensatory regulation under the influence of beta-blockers. The use of standard therapeutic doses of epinephrine (adrenaline) while taking beta-blockers does not always achieve the desired clinical effect. Caution should be exercised when prescribing bisoprolol to patients with a history of severe hypersensitivity reactions or undergoing desensitization therapy.
Psoriasis
When considering the use of bisoprolol in patients with psoriasis, the potential benefits of the drug should be carefully weighed against the possible risk of exacerbating the course of psoriasis.
Contact lenses
Patients using contact lenses should be aware that the use of beta-blockers may reduce tear production.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
According to study results, in patients with coronary artery disease, bisoprolol does not affect the ability to drive vehicles. However, due to individual reactions, the ability to drive a car or work with technically complex mechanisms may be impaired. Special attention should be paid to this at the beginning of treatment and after changing the dose of bisoprolol.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ;

• острая сердечная недостаточность;

• ХСН в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропным препаратов;

• кардиогенный шок;

• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);

• выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин) до начала терапии;

• AV блокада II и III степени у пациентов без электрокардиостимулятора;

• синдром слабости синусового узла;

• синоатриальная блокада;

• тяжелые формы бронхиальной астмы;

• выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;

• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

• метаболический ацидоз;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
AV блокада I степени; вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); тиреотоксикоз; сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин); выраженные нарушения функции печени; псориаз; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев; нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени; тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ); нетяжелые формы бронхиальной астмы; бронхоспазм (в анамнезе); аллергические реакции (в анамнезе); проведение десенсибилизирующей терапии; обширные хирургические вмешательства и общая анестезия; строгая диета; беременность и период грудного вскармливания.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Беременность
Фармакологические эффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и организм плода/новорожденного. В целом, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. У плода и новорожденного могут развиваться нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия). При необходимости лечения бета-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать селективным бета1-адреноблокаторам.
При беременности бисопролол следует применению только в случае абсолютной необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможных риск развития побочных эффектов у плода и/или новорожденного. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода рекомендуется применять альтернативные методы терапии.
Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни у новорожденного могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.
Период грудного вскармливания
По данным доклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты проникают в молоко лактирующих крыс. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием бисопролола не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Прекращение терапии и "синдром "отмены"
Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС (отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов). Если прекращение лечения необходимо, то дозу бисопролола следует снижать постепенно. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисопролола.
Заболевания, при которых необходимо с осторожностью применять препарат
Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях: тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость; строгая диета; проведение десенсибилизирующей терапии; AV блокада I степени; вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов); псориаз (в т.ч. в анамнезе).
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной ХСН до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось.
На начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд/мин следует уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.
Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять бисопролол у пациентов с AV блокадой I степени.
Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
Дыхательная система
Несмотря на то, что селективные бета-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с ХОБЛ и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).
Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия
При необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить врача- анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии). Рекомендуется без явной необходимости не прекращать прием бисопролола в периоперационном периоде (т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения бисопрололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.
Феохромоцитома
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
Тиреотоксикоз
При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.
Реакции гиперчувствительности
Бета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Необходимо соблюдать осторожность при назначении бисопролола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.
Псориаз
При решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Согласно результатам исследования, у пациентов с ИБС, бисопролол не влияет на способность управлять автотранспортом. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автомобилем или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения и после изменения дозы бисопролола.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common (≥ 1/10), common (from ≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (from ≥ 1/1000 to < 1/100), rare (from ≥ 1/10000 to < 1/1000), very rare (< 1/10000), frequency unknown (cannot be estimated from the available data). Mental disorders: uncommon - sleep disturbances, depression; rare - hallucinations, nightmares. Nervous system disorders: common - dizziness, headache (in patients with arterial hypertension or angina, these symptoms often appear at the beginning of treatment. Usually, these phenomena are mild and typically resolve within 1-2 weeks after the start of treatment); rare - loss of consciousness. Eye disorders: rare - decreased tear production (should be considered when wearing contact lenses); very rare - conjunctivitis. Ear disorders and labyrinthine disorders: rare - hearing impairment. Cardiac disorders: very common - bradycardia (in patients with CHF); common - worsening of CHF symptoms (in patients with CHF); uncommon - AV conduction disturbances, worsening of CHF symptoms (in patients with hypertension or angina), bradycardia (in patients with hypertension or angina). Vascular disorders: common - feeling of coldness or numbness in the extremities, arterial hypotension, especially in patients with heart failure; uncommon - orthostatic hypotension. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: uncommon - bronchospasm in patients with a history of bronchial asthma or obstructive airway diseases; rare - allergic rhinitis. Gastrointestinal disorders: common - nausea, vomiting, diarrhea, constipation. Liver and biliary tract disorders: rare - hepatitis. Skin and subcutaneous tissue disorders: rare - hypersensitivity reactions (such as skin itching, erythema, skin rash); very rare: alopecia. Beta-blockers may exacerbate or worsen the course of psoriasis or cause psoriatic-like rashes. Skeletal muscle and connective tissue disorders: uncommon - muscle weakness, cramps. Genital and breast disorders: rare - erectile dysfunction. General disorders and administration site conditions: common - asthenia (in patients with CHF), increased fatigue; uncommon - asthenia (in patients with hypertension or angina). Laboratory and instrumental data: rare - increased activity of "liver" transaminases: aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) in the blood, increased concentration of triglycerides in the blood.Section: OverdoseSymptoms: arrhythmia, ventricular extrasystole, pronounced bradycardia, AV block, significant decrease in blood pressure, acute heart failure, hypoglycemia, acrocyanosis, difficulty breathing, bronchospasm, dizziness, fainting, seizures. Sensitivity to a single high dose of bisoprolol varies greatly among individual patients, and patients with chronic heart failure likely have heightened sensitivity. Treatment: in case of overdose, first of all, the medication should be discontinued, gastric lavage should be performed, adsorbents should be administered, and symptomatic therapy should be conducted. In cases of pronounced bradycardia - intravenous administration of atropine. If the effect is insufficient, a drug with positive chronotropic action may be cautiously administered. Sometimes, temporary placement of a pacemaker may be required. In cases of significant decrease in blood pressure - intravenous administration of plasma substitutes and vasopressors. Intravenous administration of glucagon may be effective. In cases of hypoglycemia, intravenous administration of dextrose (glucose) may be indicated. In cases of AV block: patients should be under constant observation and receive treatment with beta-adrenergic agonists, such as epinephrine. If necessary, placement of a pacemaker. In exacerbation of chronic heart failure - intravenous administration of diuretics, drugs with positive inotropic effects, as well as vasodilators. In cases of bronchospasm - administration of bronchodilators, including beta-2 adrenergic agonists and/or aminophylline.InteractionNot Recommended Combinations Treatment of CHF Class I Antiarrhythmic Agents Class I antiarrhythmic drugs (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone) when used concurrently with bisoprolol may reduce AV conduction and decrease the contractile ability of the heart. All indications for the use of bisoprolol Verapamil and Diltiazem Non-dihydropyridine calcium channel blockers (CCBs), such as verapamil and, to a lesser extent, diltiazem, when used concurrently with bisoprolol may lead to decreased myocardial contractility and impaired AV conduction, cardiac arrest, and heart failure. In particular, intravenous administration of verapamil to patients taking beta-blockers may result in significant arterial hypotension and AV block. Centrally Acting Antihypertensives Concurrent use of bisoprolol with centrally acting antihypertensive agents (such as clonidine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine) may worsen the course of heart failure due to decreased central sympathetic tone (reduced heart rate, decreased cardiac output, peripheral vasodilation). Abrupt withdrawal of centrally acting antihypertensive agents, especially before discontinuing beta-blockers, may increase the risk of "rebound" arterial hypertension (withdrawal syndrome). In patients taking both bisoprolol and clonidine, if discontinuation of therapy is necessary, bisoprolol should be stopped several days before stopping clonidine. If it is planned to switch from clonidine to bisoprolol, the beta-blocker should be prescribed several days after stopping clonidine. Methyldopa increases the risk of developing or worsening bradycardia, AV block, cardiac arrest, and heart failure. Fingolimod Fingolimod may enhance the negative chronotropic effect of beta-blockers and lead to significant bradycardia. Concurrent use of fingolimod and bisoprolol is not recommended. If concurrent use of these drugs is necessary, careful monitoring of the patient's condition is required. It is recommended to start combination therapy in a hospital setting and conduct appropriate monitoring (prolonged heart rate monitoring is indicated, at least until the morning of the next day after the first concurrent administration of fingolimod and beta-blocker). Combinations Requiring Special Caution Treatment of Arterial Hypertension and Stable Angina Class I Antiarrhythmic Agents Class I antiarrhythmic drugs (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone) when used concurrently with bisoprolol may slow AV conduction and decrease the contractile ability of the heart. All indications for the use of bisoprolol Class III Antiarrhythmic Agents Class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone) may exacerbate AV conduction disturbances. Amiodarone and other antiarrhythmic agents increase the risk of developing or worsening bradycardia, cardiac arrest, and heart failure. Dihydropyridine Derivative Calcium Channel Blockers Dihydropyridine derivative CCBs (e.g., nifedipine, felodipine, amlodipine) when used concurrently with bisoprolol may increase the risk of developing arterial hypotension. In patients with CHF, the risk of further deterioration of cardiac contractility cannot be excluded. Nifedipine may lead to significant blood pressure reduction. Antihypertensive Agents Antihypertensive drugs (diuretics, clonidine, etc.), as well as other medications with potential antihypertensive effects (e.g., tricyclic antidepressants, barbiturates, phenothiazines) may enhance the antihypertensive effect of bisoprolol and lead to excessive blood pressure reduction. Topical Beta-Blockers The action of topical beta-blockers (e.g., eye drops for glaucoma treatment) may enhance the systemic effects of bisoprolol (blood pressure reduction, decreased heart rate). Cholinomimetics Cholinomimetics (parasympathomimetics) when used concurrently with bisoprolol may enhance AV conduction disturbances and increase the risk of developing bradycardia. Hypoglycemic Agents The hypoglycemic effect of insulin or oral hypoglycemic agents may be enhanced. Signs of hypoglycemia—particularly tachycardia—may be masked or suppressed. Such interactions are more likely with non-selective beta-blockers. General Anesthesia Agents Inhalation anesthetics may increase the risk of cardiodepressive effects. There is a noted decrease in reflex tachycardia, an increased risk of bradyarrhythmias, and significant arterial hypotension. Cardiac Glycosides Cardiac glycosides when used concurrently with bisoprolol may lead to increased impulse conduction time, and thus, to the development of bradycardia. Cardiac glycosides increase the risk of developing AV block, cardiac arrest, and heart failure. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) NSAIDs may reduce the antihypertensive effect of bisoprolol (by causing sodium ion retention and blocking prostaglandin synthesis in the kidneys). Sympathomimetics Concurrent use of bisoprolol with beta-adrenergic agonists (such as isoproterenol or dobutamine) may lead to a reduction in the effect of both drugs. The combined use of bisoprolol with adrenergic agonists affecting both beta- and alpha-adrenergic receptors (such as epinephrine [adrenaline]) may enhance the vasoconstrictor effects resulting from alpha-adrenergic receptor stimulation and lead to the development of arterial hypertension or worsening of intermittent claudication. Such interactions are more likely with non-selective beta-blockers. Cases of significant arterial hypertension have been reported with the concurrent use of beta-blockers and alpha-adrenergic agonists, including topical preparations (e.g., nasal decongestant drops). Combinations to Consider Mefloquine Mefloquine when used concurrently with bisoprolol may increase the risk of developing bradycardia. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) MAOIs (except for MAO-B inhibitors) may enhance the antihypertensive effect of beta-blockers. Concurrent use may also lead to the development of hypertensive crisis. A break in treatment between discontinuation of MAOIs and initiation of bisoprolol should be at least 14 days. Ergot Alkaloids Non-hydrated ergot alkaloids increase the risk of developing peripheral circulation disorders when taking beta-blockers. Ergotamine increases the risk of developing peripheral circulation disorders. Pharmacokinetic Interactions Rifampicin increases the metabolic clearance and shortens the half-life of bisoprolol. Usually, dose adjustment is not required. Caution should be exercised when using bisoprolol concurrently with inducers of liver microsomal oxidation isoenzymes. There may be an increase in bisoprolol plasma concentration when used concurrently with CYP3A4 inhibitors and a decrease when used with CYP3A4 inducers. Bisoprolol may increase the plasma concentration of drugs metabolized by CYP3A4 and possibly CYP2D6. Pharmacokinetic studies have not revealed interactions of bisoprolol with thiazide diuretics, digoxin, and cimetidine. Bisoprolol does not affect prothrombin time in patients receiving a stable dose of warfarin.

Show original (Russian)

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (? 1/10), часто (от ? 1/100 до < 1/10), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100), редко (от ? 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Нарушения психики: нечасто - нарушение сна, депрессия; редко - галлюцинации, ночные кошмары. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения); редко - потеря сознания. Нарушения со стороны органа зрения: редко - уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - нарушение слуха. Нарушения со стороны сердца: очень часто - брадикардия (у пациентов с ХСН); часто - усугубление симптомов ХСН (у пациентов с ХСН); нечасто - нарушение AV проводимости, усугубление симптомов ХСН (у пациентов с гипертонией или стенокардией), брадикардия (у пациентов с гипертонией или стенокардией). Нарушения со стороны сосудов: часто - ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью; нечасто - ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции гиперчувствительности (такие как кожный зуд, гиперемия кожных покровов, кожная сыпь); очень редко: алопеция. Бета-адреноблокаторы могут вызвать обострение или ухудшение течения псориаза, либо вызывать псориазоподобные высыпания. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, судороги. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - нарушение потенции. Общие расстройства и нарушения вместе введения: часто - астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость; нечасто - астения (у пациентов с гипертонией или стенокардией). Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови.Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги. Чувствительность к однократому приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью. Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата, провести промывание желудка, назначить адсорбирующие средства, провести симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии - внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка электрокардиостимулятора. При выраженном снижении АД - внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров. Может быть эффективным внутривенное введение глюкагона. При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы). При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка электрокардиостимулятора. При обострении течения ХСН - внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров. При бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в том числе бетаг-адреномиметиков и/или аминофиллина.Нерекомендуемые комбинации Лечение ХСН Антиаритмические средства I класса Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин. флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и снижать сократительную способность сердца. Все показания к применению биспоролола Верапамил и дилтиазем Недигидропиридиновые блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК), такие как верапамил и. в меньшей степени, дилтиазем, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению клсократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости, остановки сердца и сердечной недостаточности. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде. Гипотензивные средства центрального действия Одновременное применение бисопролола с гипотензивными средствами центрального действия (такими как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности за счет снижения центрального симпатического тонуса (урежение ЧСС, снижение сердечного выброса, периферическая вазодилатация). Резкая отмена гипотензивных препаратов центрального действия, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии (синдрома "отмены"). У пациентов, одновременно принимающих бисопролол и клонидин. в случае необходимости прекращения терапии бисопролол следует отменить за несколько дней до прекращения приема клонидина. Если предполагается замена клонидина на бисопролол, то следует назначать бета-адреноблокатор через несколько дней после отмены клонидина. Метилдопа повышает риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. Финголимод Финголимод может усилить отрицательный хроногропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и бисопролола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль ЧСС, по меньшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бета-адреноблокатора). Комбинации, требующие особой осторожности Лечение артериальной гипертензии и стабильной стенокардии Антиаритмические средства I класса Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин. флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут замедлять AV проводимость и снижать сократительную способность сердца. Все показания к применению бисопролола Антиаритмические средства III класса Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости. Амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, остановки сердца и сердечной недостаточности. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) - производные дигидропиридина БМКК - производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск дальнейшего ухудшения сократительной функции сердца. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Препараты, снижающие артериальное давление Гипотензивные препараты (диуретики, клонидин и др.), также как и другие лекарственные средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола и привести к чрезмерному снижению АД. Бета-адреноблокаторы для местного применения Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС). Холиномиметики Холиномиметики (парасимпатомиметики) при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушения AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии. Гипогликемические лекарственные средства Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности тахикардия - могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Средства для общей анестезии Средства для ингаляционного наркоза могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия. Отмечается уменьшение рефлекторной тахикардии, увеличение риска возникновения брадиаритмий и выраженной артериальной гипотензии. Сердечные гликозиды Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и таким образом, к развитию брадикардии. Сердечные гликозиды повышают риск развития АV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола (посредством задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландина почками). Симпатомиметики Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (такими как изопреналин или добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Совместное применение бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (такими как эпинефрин [адреналин]) может усиливать вазоконстрикторные эффекты, возникающие вследствие стимуляции альфа-адренорецепторов, и приводить к развитию артериальной гипертензии или утяжелению перемежающейся хромоты. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Описаны случаи развития выраженной артериальной гипертензии при одновременном применении бета-адреноблокаторов с альфа-адреномиметиками, включая препараты для местного применения (например, противоконгестивные средства в форме капель назальных). Комбинации, которые следует принимать во внимание Мефлохин Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Перерыв в лечении между отменой ингибиторов МАО и назначением бисопролола должен составлять не менее 14 дней. Алкалоиды спорыньи Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения при приеме бета-адреноблокаторов. Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения. Фармакокинетические взаимодействия Рифампицин увеличивает метаболический клиренс и укорачивает Т1/2 бисопролола. Обычно коррекция дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бисопролола с индукторами изоферментов микросомального окисления печени. Возможно увеличение концентрации бисопролола в плазме крови при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 и ее снижение при одновременном применении с индукторами CYP3A4. Бисопролол может увеличивать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 и, возможно, CYP2D6. В фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопролола с тиазидными диуретиками, дигоксином и циметидином. Бисопролол не влияет на протромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.

Pharmacology

Section: Pharmacodynamics

Selective beta1-adrenergic blocker, without its own sympathomimetic activity, does not have membrane-stabilizing effects. Bisoprolol in therapeutic doses has a slight affinity for beta2-adrenergic receptors of internal organs (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus), as well as for beta2-adrenergic receptors involved in metabolic regulation. Therefore, bisoprolol (unlike non-selective beta-adrenergic blockers) generally does not affect airway resistance, has a less pronounced effect on organs containing beta2-adrenergic receptors, and on carbohydrate metabolism, and does not cause sodium ion retention in the body. The atherogenic effect of bisoprolol is not different from that of propranolol. When the dose is increased above the therapeutic level, bisoprolol loses selectivity and exerts beta2-adrenergic blocking action. In therapeutic doses, bisoprolol blocks beta1-adrenergic receptors in the heart, reduces catecholamine-stimulated formation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) from adenosine triphosphate (ATP), decreases intracellular calcium ion (Ca2+) influx, and exerts negative chrono-, dromo-, bathmo-, and inotropic effects. Bisoprolol reduces heart rate (HR) at rest and during exertion, slows atrioventricular (AV) conduction, and decreases myocardial excitability. It reduces cardiac output, slightly decreases stroke volume, increases pressure in the right atrium and pulmonary artery occlusion pressure at rest and during exertion. It decreases myocardial oxygen demand and reduces plasma renin activity. In the early stages of treatment, within the first 24 hours after taking bisoprolol, total peripheral vascular resistance (TPVR) slightly increases (as a result of reciprocal increase in alpha-adrenergic receptor activity). After 1-3 days, TPVR returns to baseline. With prolonged therapy, initially elevated TPVR decreases. The maximum hemodynamic effect is achieved 3-4 hours after oral administration. When taken once daily, the therapeutic effect of bisoprolol lasts for 24 hours due to a 10-12 hour half-life from plasma. Bisoprolol has the same electrophysiological effects as other beta-adrenergic blockers. In electrophysiological studies, bisoprolol reduced HR, increased conduction time and refractory periods of the sinoatrial and AV nodes. Prolongation of RR and PQ intervals, as well as corrected QT interval (QTc) on ECG (within normal values), is noted. Bisoprolol exerts antihypertensive, antianginal, and antiarrhythmic effects. The mechanism of the antihypertensive action of bisoprolol is not fully understood. The antihypertensive effect may be related to a decrease in minute blood volume, sympathetic stimulation of peripheral vessels, reduction of renin levels in plasma and activity of the renin-angiotensin system (which is significant for patients with baseline hypersecretion of renin), restoration of baroreceptor sensitivity in the aortic arch in response to decreased blood pressure (BP), and influence on the central nervous system (CNS). In cases of arterial hypertension, the effect occurs within 2-5 days, with maximum BP reduction typically achieved within 2 weeks after treatment initiation. The antianginal effect is due to a decrease in myocardial oxygen demand resulting from reduced HR, slight decrease in contractility, prolonged diastole, and improved myocardial perfusion. In single-dose administration in patients with ischemic heart disease (IHD) without signs of chronic heart failure (CHF), bisoprolol reduces HR, stroke volume, and consequently decreases ejection fraction and myocardial oxygen demand. The antiarrhythmic effect is due to the elimination of arrhythmogenic factors (tachycardia, increased sympathetic nervous system activity, elevated cAMP levels, arterial hypertension), reduction of spontaneous excitation rates of sinus and ectopic pacemakers, and slowing of AV conduction (primarily in the anterograde and, to a lesser extent, retrograde directions through the AV node) and through additional pathways. In clinical studies of patients with stable CHF of functional class III-IV according to the NYHA classification (left ventricular ejection fraction

Pharmacokinetics

Absorption

Bisoprolol is almost completely (>90%) absorbed from the gastrointestinal tract. Its bioavailability due to minor metabolism during "first-pass" through the liver (at about 10-15%) is approximately 85-90% after oral administration. Food intake does not affect the bioavailability of bisoprolol. Bisoprolol demonstrates linear kinetics, with its plasma concentrations being proportional to the administered dose in the dose range of 5 to 20 mg. The maximum plasma concentration is reached within 2-3 hours.

Distribution

Bisoprolol is distributed quite widely. The volume of distribution is 3.5 l/kg. The binding to plasma proteins reaches about 35%; uptake of bisoprolol by blood cells is not observed.

Metabolism

Bisoprolol is metabolized via an oxidative pathway without subsequent conjugation. All metabolites are highly polar and are excreted by the kidneys. The main metabolites found in plasma and urine do not exhibit pharmacological activity. Data obtained from in vitro experiments with human liver microsomes show that bisoprolol is primarily metabolized by the isoenzyme CYP3A4 (about 95%), while the isoenzyme CYP2D6 plays only a minor role.

Excretion

The clearance of bisoprolol is determined by the balance between its excretion through the kidneys as unchanged substance (about 50%) and oxidation in the liver (about 50%) to metabolites, which are also excreted by the kidneys. The total clearance of bisoprolol is 15.6±3.2 l/h, with renal clearance being 9.6±1.6 l/h. The half-life (T1/2) of bisoprolol is 10-12 hours.
Since excretion occurs equally in the kidneys and liver, no dose adjustment is required for patients with liver dysfunction or renal failure. The pharmacokinetics of bisoprolol is linear and does not depend on age.

Pharmacokinetics in Special Patient Groups

Renal Function Impairment

In a study of patients with renal failure (mean creatinine clearance [CC] 28 ml/min), it was shown that a decrease in CC is accompanied by an increase in Cmax, AUC (area under the "concentration-time" curve), and T1/2 of bisoprolol. Since the clearance of bisoprolol is equally performed by the kidneys and liver, significant accumulation of bisoprolol in patients with severe renal failure is not observed.

Liver Function Impairment

In patients with liver cirrhosis, high variability and significant slowing of elimination are noted compared to healthy individuals (T1/2 of bisoprolol ranges from 8.3 to 21.7 hours). Clinically significant differences in pharmacokinetics between patients with normal and impaired liver function have not been identified.

Chronic Heart Failure

In patients with NYHA functional class III CHF, higher plasma levels of bisoprolol and increased T1/2 compared to healthy volunteers were noted. The maximum plasma concentration of bisoprolol at steady state is 64±21 ng/ml at a daily dose of 10 mg; T1/2 is 17±5 hours. The pharmacokinetics of bisoprolol in patients with CHF and concomitant liver or kidney dysfunction have not been studied.

Older Patients

In older patients, a slight increase in some pharmacokinetic parameters (T1/2, AUC, Cmax) of bisoprolol is observed compared to younger patients, presumably due to age-related decline in renal clearance. However, these differences are not clinically significant and do not require dose adjustment of bisoprolol.

Show original (Russian)

Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.
Бисопролол в терапевтических дозах обладает незначительным сродством к бета2- адренорецепторам внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действия бисопролола не отличается от действия пропранолола. При увеличении дозы выше терапевтической бисопролол теряет селективность и оказывает бета2-адреноблокирующее действие.
В терапевтических дозах бисопролол блокирует бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са2+), оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие. Бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижает сердечный выброс, в незначительной степени снижает ударный объем, повышает давление в правом предсердии и давление заклинивания легочной артерии в покое и при нагрузке. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает активность ренина плазмы крови.
В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов). Через 1-3 суток ОПСС возвращается к исходному. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Максимальный гемодинамический эффект достигается через 3-4 часа после приема внутрь. При применении 1 раз в сутки терапевтический эффект бисопролола сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.
Бисопролол обладает такими же элекгрофизиологическими эффектами, как и другие бета- адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал ЧСС, увеличивал время проведения и рефрактерные периоды синоатриального и AV узлов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ. а также корригированного интервала QT (qtc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).
Бисопролол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.
Механизм антигипертензивного действия бисопролола изучен не полностью. Антигипертензивный эффект может быть связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением содержания ренина в плазме крови и активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, максимальное снижение АД достигается, как правило, через 2 недели после начала лечения.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. При однократном применении у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол снижает ЧСС, ударный объём сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ. артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.
В клинических исследованиях у пациентов со стабильной ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA (фракция выброса левого желудочка

Всасывание
Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при "первичном прохождении" через печень (на уровне примерно 10-15%) составляет примерно 85-90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность бисопролола. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.
Распределение
Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 35%; захват бисопролола клетками крови не наблюдается.
Метаболизм
Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.
Выведение
Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в виде неизмененного вещества (около 50%) и окислением в печени (около 50%) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс бисопролола составляет 15,6±3,2 л/ч, причем почечный клиренс равен 9,6±1,6 л/ч. Период полувыведения (Т1/2) бисопролола составляет 10-12 часов.
Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нарушения функции почек
В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина [КК] 28 мл/мин) было показано, что снижение КК сопровождается увеличением Сmах, AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и Т1/2 бисопролола. Поскольку клиренс бисопролола в равной степени осуществляется почками и печенью, существенной кумуляции бисопролола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не отмечается.
Нарушения функции печени
У пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельность и значительное замедление элиминации по сравнению со здоровыми людьми (Т1/2 бисопролола составляет от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые различия фармакокинетики между пациентами с нормальной и нарушенной функцией печени не выявлены.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA были отмечены более высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный Т1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг; Т1/2 составляет 17±5 часов. Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста отмечается незначительное увеличение некоторых фармакокинетических показателей (Т1/2, AUC, Сmах) бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с возрастным снижением почечного клиренса. Однако эти различия не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы бисопролола.