film-coated tablets

Bisoprolol

Bisoprolol-Prana 10 mg 50 tablets, film-coated

Name: Bisoprolol-Prana 10 mg 50 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 114923
Price: 7.97 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 114923

$7.97

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Bisoprolol

All packagings

Bisoprolol-Prana 2.5 mg 30 coated tablets

9 options · from $4.61

Selected · this page

10 50 tablets, film-coated

$7.97

Choose another

9 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Section: Indications

• Arterial hypertension.
• Ischemic heart disease: stable angina.
• Chronic heart failure.

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия.
• Хроническая сердечная недостаточность.

How to use

Method of Use and Doses

The tablets of the drug BISOPROLOL-PRANA should be taken once a day in the morning with a small amount of liquid, regardless of the time of meal. The tablets should not be chewed or crushed into powder.
Arterial Hypertension and Stable Angina

In all cases, the regimen and dose are determined by the doctor for each patient individually, particularly considering the heart rate and the patient's condition.
Typically, the initial dose is 5 mg once a day. If necessary, the dose can be increased to 10 mg once a day.
When treating arterial hypertension and stable angina, the maximum recommended dose is 20 mg of BISOPROLOL-PRANA once a day.
Chronic Heart Failure (CHF)

The standard treatment regimen for CHF includes the use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II receptor antagonists (in case of intolerance to ACE inhibitors), beta-blockers, diuretics, and optionally, cardiac glycosides. The initiation of CHF treatment with BISOPROLOL-PRANA requires a mandatory special titration phase and regular medical supervision. A prerequisite for treatment with BISOPROLOL-PRANA is stable CHF without signs of exacerbation.
Treatment of CHF with BISOPROLOL-PRANA begins according to the following titration scheme. Individual adaptation may be required depending on how well the patient tolerates the prescribed dose, meaning the dose can only be increased if the previous dose was well tolerated. To ensure an appropriate titration process in the early stages of treatment, it is recommended to use bisoprolol in the form of tablets of 2.5 mg.
The recommended initial dose is 1.25 mg once a day. Depending on individual tolerance, the dose should be gradually increased to 2.5 mg, 3.75 mg, 5 mg, 7.5 mg, and 10 mg once a day. Each subsequent dose increase should occur no less than two weeks apart.
If the dose increase is poorly tolerated by the patient, a dose reduction may be necessary.
The maximum recommended dose for treating CHF is 10 mg of BISOPROLOL-PRANA once a day.
During titration, regular monitoring of blood pressure, heart rate, and the severity of CHF symptoms is recommended. Worsening of CHF symptoms may occur as early as the first day of drug use.
If the patient poorly tolerates the maximum recommended dose of the drug, consideration should be given to gradually reducing the dose.
During the titration phase or after it, temporary worsening of CHF, arterial hypotension, or bradycardia may occur. In this case, it is recommended first to adjust the doses of concomitant therapy medications. A temporary reduction in the dose of BISOPROLOL-PRANA or its discontinuation may also be necessary.
After stabilizing the patient's condition, re-titration of the dose should be performed, or treatment should be continued.
Treatment with BISOPROLOL-PRANA is usually a long-term therapy.
Use in Special Patient Groups

Patients with Kidney or Liver Dysfunction
In cases of mild or moderate liver or kidney dysfunction, dose adjustment is usually not required.
In cases of severe kidney dysfunction (creatinine clearance less than 20 ml/min) and in patients with severe liver disease, the maximum daily dose is 10 mg. Dose increases in such patients should be carried out with special caution.
Currently, there is insufficient data regarding the use of BISOPROLOL-PRANA in patients with CHF combined with type 1 diabetes, severe kidney and/or liver dysfunction, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects, or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances. There is also still insufficient data regarding patients with CHF who have had a myocardial infarction within the last 3 months.
Older Patients

Dose adjustment is not required.
Children

As there is insufficient data on the use of BISOPROLOL-PRANA in children, it is not recommended to prescribe the drug to children under 18 years of age.

Show original (Russian)

Таблетки препарата БИСОПРОЛОЛ-ПРАНА следует принимать один раз в сутки утром с небольшим количеством жидкости, независимо от времени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия
Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая ЧСС и состояние пациента.
Обычно начальная доза составляет 5 мг 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.
При лечении артериальной гипертензии и стабильной стенокардии максимально рекомендованная доза составляет 20 мг препарата БИСОПРОЛОЛ-ПРАНА 1 раз в день.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН препаратом БИСОПРОЛОЛ-ПРАНА требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля. Предварительным условием для лечения препаратом БИСОПРОЛОЛ-ПРАНА является стабильная ХСН без признаков обострения.
Лечение ХСН препаратом БИСОПРОЛОЛ-ПРАНА начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, то есть дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась. Для обеспечения соответствующего процесса титрования на начальных этапах лечения рекомендуется применять бисопролол в лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг.
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг один раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Максимально рекомендованная доза при лечении ХСН составляет 10 мг препарата БИСОПРОЛОЛ-ПРАНА 1 раз в день.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.
Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.
Во время фазы титрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата БИСОПРОЛОЛ-ПРАНА или его отмена.
После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.
Лечение препаратом БИСОПРОЛОЛ-ПРАНА обычно является долговременной терапией.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек или печени
При нарушениях функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу.
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата БИСОПРОЛОЛ-ПРАНА у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Так как нет достаточного количества данных по применению препарата БИСОПРОЛОЛ-ПРАНА у детей, не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет.

Composition

1 film-coated tablet contains the active ingredient:
bisoprolol fumarate - 10 mg;
excipients: corn starch, microcrystalline cellulose (type 102), magnesium stearate, crospovidone, colloidal silicon dioxide, anhydrous calcium hydrogen phosphate.
Coating composition:
hypromellose, macrogol-400, titanium dioxide, dimethicone 100, iron oxide yellow, iron oxide red.

Round, biconvex film-coated tablets with a score, light orange in color. Two layers are visible in the cross-section, with the inner layer being white or almost white.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит действующее вещество:
бисопролола фумарат - 10 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), магния стеарат, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфат безводный.
Состав оболочки:
гипромеллоза, макрогол-400, титана диоксид, диметикон 100, краситель железа оксид жёлтый, краситель железа оксид красный

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской, светло-оранжевого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета

Contraindications & warnings

Contraindications

• Hypersensitivity to bisoprolol or to any of the excipients (see section "Composition");

• acute heart failure, chronic heart failure in decompensated stage requiring inotropic therapy;

• cardiogenic shock;

• atrioventricular (AV) block of II and III degree, without a pacemaker;

• sinus node weakness syndrome;

• sinus atrial block;

• severe bradycardia (heart rate less than 60 beats/min) before starting therapy;

• severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 100 mm Hg);

• severe forms of bronchial asthma;

• severe peripheral arterial circulation disorders or Raynaud's syndrome;

• pheochromocytoma (without simultaneous use of α-adrenergic blockers);

• metabolic acidosis.

With caution

Desensitization therapy, Prinzmetal's angina, hyperthyroidism, type I diabetes and diabetes with significant fluctuations in blood glucose levels, AV block of I degree, severe renal failure (creatinine clearance less than 20 ml/min), severe liver function disorders, psoriasis, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects or heart valve defects with significant hemodynamic disturbances, chronic heart failure with myocardial infarction within the last 3 months, mild to moderate peripheral arterial circulation disorders, severe forms of chronic obstructive pulmonary disease, mild forms of bronchial asthma, bronchospasm (in history), allergic reactions (in history), extensive surgical interventions and general anesthesia, strict diet, pregnancy, breastfeeding period.

Use during pregnancy and breastfeeding

Pregnancy

The pharmacological effects of bisoprolol may adversely affect the course of pregnancy and the body of the fetus/newborn. In general, beta-adrenergic blockers reduce blood flow in the placenta, which may lead to fetal growth retardation, intrauterine fetal death, or premature birth. The fetus and newborn may develop undesirable effects (e.g., hypoglycemia and bradycardia). If treatment with beta-adrenergic blockers is necessary, selective beta1-adrenergic blockers should be preferred. During pregnancy, bisoprolol should be used only in cases of absolute necessity, if the expected benefit to the mother outweighs the possible risk of adverse reactions in the fetus and/or newborn. Blood flow in the placenta and uterus should be monitored, as well as the growth and development of the future child. If adverse effects regarding pregnancy and/or the fetus occur, alternative therapeutic methods are recommended. The newborn should be carefully examined after birth. In the first three days of life, the newborn may experience symptoms of bradycardia and hypoglycemia.

Breastfeeding period

According to preclinical studies, bisoprolol and/or its metabolites penetrate into the milk of lactating rats. There is no data on the excretion of bisoprolol in breast milk. Therefore, the use of bisoprolol is not recommended for women during breastfeeding. If the use of bisoprolol during lactation is necessary, breastfeeding should be discontinued.

Discontinuation of therapy and "withdrawal syndrome"
Treatment with bisoprolol should not be abruptly interrupted or the recommended dose changed without prior consultation with a physician, as this may lead to a temporary deterioration in heart function.
Treatment should not be stopped suddenly, especially in patients with coronary artery disease (worsening angina attacks, development of myocardial infarction, and occurrence of ventricular arrhythmias have been noted in patients with coronary artery disease upon sudden discontinuation of beta-blockers). If discontinuation of treatment is necessary, the dose of bisoprolol should be gradually reduced. In case of significant worsening of angina or development of acute coronary syndrome, bisoprolol should be temporarily resumed.
Diseases for which the drug should be used with caution
Bisoprolol should be used with caution in the following cases:

• severe forms of COPD and mild forms of bronchial asthma;

• diabetes with significant fluctuations in blood glucose levels: bisoprolol may mask symptoms of hypoglycemia (significant reduction in blood glucose levels), such as tachycardia, palpitations, or increased sweating;

• strict diet;

• conducting desensitization therapy;

• atrioventricular block of the first degree;

• vasospastic angina (Prinzmetal's angina): cases of coronary spasm have been observed. Despite high beta1-selectivity, angina attacks cannot be completely excluded when taking bisoprolol in patients with Prinzmetal's angina. The drug should be taken with special caution;

• peripheral arterial circulation disorders of mild and moderate severity (symptoms may worsen at the beginning of therapy);

• psoriasis (including in history).
Cardiovascular diseases
Beta-blockers should not be used in decompensated chronic heart failure until the patient's condition has stabilized.
At the initial stages of bisoprolol use, patients require constant monitoring.
Beta-blockers can cause bradycardia. If the heart rate at rest drops below 50-55 beats per minute, the dose should be reduced or bisoprolol should be discontinued.
Like other beta-blockers, bisoprolol may cause prolongation of the PQ interval on the ECG. Bisoprolol should be used with caution in patients with first-degree atrioventricular block.
Non-selective beta-blockers may increase the frequency and duration of angina attacks in patients with vasospastic angina (Prinzmetal's angina) due to alpha-receptor-mediated vasoconstriction of the coronary artery. Cardioselective beta1-blockers (including bisoprolol) should be used with caution in vasospastic angina.
Currently, there is insufficient data on the use of bisoprolol in patients with chronic heart failure combined with type 1 diabetes, significant kidney and/or liver dysfunction, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects, or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances. There is also insufficient data on patients with chronic heart failure who have had a myocardial infarction within the last 3 months.
Respiratory system
Although selective beta1-blockers have less impact on respiratory function than non-selective beta-blockers, bisoprolol should be prescribed with special caution to patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and mild forms of bronchial asthma, and only if the potential benefits of its use outweigh the potential risks. In bronchial asthma or COPD, simultaneous use of bronchodilators is indicated. In patients with bronchial asthma, there may be an increase in airway resistance, requiring a higher dose of beta2-agonists.
In patients with COPD, bisoprolol prescribed as part of combination therapy for heart failure should be started at the lowest possible dose, and patients should be closely monitored for the appearance of new symptoms (e.g., shortness of breath, intolerance to physical exertion, cough).
Extensive surgical interventions and general anesthesia
If surgical interventions are necessary, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking beta-blockers (risk of drug interactions leading to severe bradyarrhythmias, reduced reflex tachycardia, and arterial hypotension). It is recommended not to discontinue bisoprolol during the perioperative period without clear necessity (as beta-receptor blockade reduces the risk of arrhythmias and myocardial ischemia during induction of anesthesia and tracheal intubation).
If it is necessary to discontinue bisoprolol before surgery, the drug should be stopped at least 48 hours before the operation.
Pheochromocytoma
In patients with pheochromocytoma, bisoprolol can only be prescribed in conjunction with alpha-blockers.
Thyrotoxicosis
In hyperfunction of the thyroid gland, beta-blockers (including bisoprolol) may mask tachycardia and reduce the severity of symptoms of thyrotoxicosis. Abrupt discontinuation of the drug may lead to exacerbation of disease symptoms and the development of a thyrotoxic crisis.
Hypersensitivity reactions
Beta-blockers, including bisoprolol, may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions/hypersensitivity reactions due to weakened adrenergic compensatory regulation under the influence of beta-blockers. The use of standard therapeutic doses of epinephrine (adrenaline) while taking beta-blockers does not always achieve the desired clinical effect.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);
• острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада;
• выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин) до начала терапии;
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);
• тяжелые формы бронхиальной астмы;
• выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
• феохромоцитома (без одновременного применения ?-адреноблокаторов);
• метаболический ацидоз.

С осторожностью
Проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, гипертиреоз, сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), выраженные нарушения функции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени, тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких, нетяжелые формы бронхиальной астмы, бронхоспазм (в анамнезе), аллергические реакции (в анамнезе), обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, строгая диета, беременность, период грудного вскармливания.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Фармакологические эффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и организм плода/новорожденного. В целом, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. У плода и новорожденного могут развиваться нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия). При необходимости лечения бета-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать селективным бета1-адреноблокаторам.
При беременности бисопролол следует применять только в случае абсолютной необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск развития нежелательных реакций у плода и/или новорожденного.
Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода рекомендуется применять альтернативные методы терапии.
Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни у новорожденного могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.
Период грудного вскармливания
По данным доклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты проникают в молоко лактирующих крыс. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием бисопролола не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Прекращение терапии и «синдром отмены»
Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца.
Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС (отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов). Если прекращение лечения необходимо, то дозу бисопролола следует снижать постепенно. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисопролола.
Заболевания, при которых необходимо с осторожностью применять препарат
Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;

• сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость;

• строгая диета;

• проведение десенсибилизирующей терапии;

• атриовентрикулярная блокада I степени;

• вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала): наблюдались случаи коронароспазма. Несмотря на высокую бета1-селективность, приступы стенокардии нельзя полностью исключить при приеме бисопролола у пациентов со стенокардией Принцметала. Следует с особой осторожностью принимать препарат;

• нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);

• псориаз (в том числе в анамнезе).
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось.
На начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд/мин следует уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.
Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять бисопролол у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени.
Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
Дыхательная система
Несмотря на то, что селективные бета1-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).
Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия
При необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии). Рекомендуется без явной необходимости не прекращать прием бисопролола в периоперационном периоде (так как блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи).
В случае необходимости прерывания лечения бисопрололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.
Феохромоцитома
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
Тиреотоксикоз
При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.
Реакции повышенной чувствительности
Бета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Необходимо соблюдать осторожность при назначении бисопролола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.
Псориаз
При решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Бисопролол не влияет на способность управлять транспортными средствами согласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять транспортными средствами или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common (?1/10); common (>1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000); very rare (<1/10000), frequency unknown (impossible to assess based on available data). Mental disorders: uncommon - depression, insomnia; rare - hallucinations, nightmares. Nervous system disorders: common - dizziness*, headache*; rare - loss of consciousness. Eye disorders: rare - reduced tear production (should be considered when wearing contact lenses); very rare - conjunctivitis. Ear and labyrinth disorders: rare - hearing impairment. Heart disorders: very common - bradycardia (in patients with CHF); common - worsening of CHF symptoms (in patients with CHF); uncommon - AV conduction disturbance, bradycardia (in patients with hypertension or angina), worsening of CHF symptoms (in patients with hypertension or angina). Vascular disorders: common - feeling of coldness or numbness in the limbs, significant drop in blood pressure, especially in patients with CHF; uncommon - orthostatic hypotension. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: uncommon - bronchospasm in patients with a history of bronchial asthma or airway obstruction; rare - allergic rhinitis. Gastrointestinal disorders: common - nausea, vomiting, diarrhea, constipation. Liver and biliary tract disorders: rare - hepatitis. Skin and subcutaneous tissue disorders: rare - hypersensitivity reactions such as skin itching, rash, erythema, and angioedema; very rare - alopecia. Beta-blockers may exacerbate the symptoms of psoriasis or cause psoriasiform rash. Muscle, skeletal, and connective tissue disorders: uncommon - muscle weakness, muscle cramps. Reproductive system and mammary gland disorders: rare - erectile dysfunction. General disorders and reactions at the injection site: common - asthenia (in patients with CHF), increased fatigue*; uncommon - asthenia (in patients with hypertension or angina). Laboratory and instrumental data: rare - increased concentration of triglycerides and activity of "liver" transaminases in the blood (aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT)).• In patients with hypertension or angina, these symptoms particularly often appear at the beginning of treatment. Usually, these phenomena are mild and typically resolve within 1-2 weeks after the start of treatment.Section: OverdoseSymptoms The most common symptoms of overdose: AV block, pronounced bradycardia, significant decrease in blood pressure, bronchospasm, acute heart failure, and hypoglycemia. Sensitivity to a single high dose of bisoprolol varies greatly among individual patients, and patients with chronic heart failure likely have a higher sensitivity. Treatment In the event of an overdose, it is essential to stop taking the medication and initiate supportive symptomatic therapy. In cases of pronounced bradycardia: intravenous administration of atropine. If the effect is insufficient, a drug with positive chronotropic action may be cautiously administered. Sometimes, temporary placement of a pacemaker may be required. In cases of significant decrease in blood pressure: intravenous administration of plasma substitutes and vasopressor agents. Intravenous administration of glucagon may be appropriate. In cases of AV block: patients should be under constant observation and receive treatment with beta-adrenergic agonists, such as epinephrine. If necessary, placement of a pacemaker. In exacerbation of chronic heart failure: intravenous administration of diuretics, drugs with positive inotropic effects, as well as vasodilators. In cases of bronchospasm: administration of bronchodilators, including beta2-adrenergic agonists and/or aminophylline. In cases of hypoglycemia: intravenous administration of dextrose (glucose).InteractionNot recommended combinations Treatment of chronic heart failure Class I antiarrhythmic agents (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone) when used simultaneously with bisoprolol may reduce AV conduction and the contractile ability of the heart. All indications for the use of bisoprolol Calcium channel blockers (CCBs) of the verapamil type and to a lesser extent, diltiazem, when used simultaneously with bisoprolol may lead to a decrease in myocardial contractility and impaired AV conduction. In particular, intravenous administration of verapamil to patients taking beta-blockers may result in significant arterial hypotension and AV block. Centrally acting antihypertensive agents (such as clonidine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine) may lead to bradycardia and reduced cardiac output, as well as vasodilation due to decreased central sympathetic tone. Abrupt withdrawal, especially before stopping beta-blockers, may increase the risk of "rebound" arterial hypertension. Fingolimod may enhance the negative chronotropic effect of beta-blockers and lead to significant bradycardia. The simultaneous use of fingolimod and metoprolol is not recommended. If simultaneous use of fingolimod and bisoprolol is necessary, careful monitoring of the patient's condition is required. It is recommended to start combination therapy in a hospital setting and conduct appropriate monitoring (prolonged heart rate monitoring is indicated, at least until the morning of the day following the first simultaneous intake of fingolimod and bisoprolol). Combinations requiring special caution Treatment of arterial hypertension and angina Class I antiarrhythmic agents (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone) when used simultaneously with bisoprolol may reduce AV conduction and myocardial contractility. All indications for the use of bisoprolol Dihydropyridine derivatives of CCBs (e.g., nifedipine, felodipine, amlodipine) when used simultaneously with bisoprolol may increase the risk of arterial hypotension. In patients with CHF, the risk of subsequent deterioration of cardiac contractility cannot be excluded. Class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone) may exacerbate AV conduction disturbances. The effect of locally applied beta-blockers (e.g., eye drops for glaucoma treatment) may enhance the systemic effects of bisoprolol (lowering blood pressure, bradycardia). Parasympathomimetics when used simultaneously with bisoprolol may enhance AV conduction disturbances and increase the risk of bradycardia. The hypoglycemic effect of insulin or oral hypoglycemic agents may be enhanced. Signs of hypoglycemia - in particular, tachycardia - may be masked or suppressed. Such interactions are more likely with the use of non-selective beta-blockers. General anesthetics may increase the risk of cardiodepressive effects, leading to arterial hypotension. Cardiac glycosides when used simultaneously with bisoprolol may lead to increased impulse conduction time, and thus, to the development of bradycardia. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may reduce the hypotensive effect of bisoprolol. The simultaneous use of bisoprolol with beta-adrenergic agonists (e.g., isoproterenol, dobutamine) may lead to a reduction in the effect of both drugs. The combination of bisoprolol with adrenergic agonists affecting beta- and alpha-adrenergic receptors (e.g., norepinephrine, epinephrine) may enhance the vasoconstrictor effects of these agents mediated by alpha-adrenergic receptors, leading to increased blood pressure. Such interactions are more likely with the use of non-selective beta-blockers. Antihypertensive agents, as well as other agents with possible antihypertensive effects (e.g., tricyclic antidepressants, barbiturates, phenothiazines) may enhance the hypotensive effect of bisoprolol. Mefloquine when used simultaneously with bisoprolol may increase the risk of bradycardia. MAO inhibitors (except for MAO-B inhibitors) may enhance the hypotensive effect of beta-blockers. Simultaneous use may also lead to the development of a hypertensive crisis. Combinations to consider Ergot alkaloids Non-hydrogenated ergot alkaloids increase the risk of peripheral circulation disorders. Ergotamine increases the risk of peripheral circulation disorders. Pharmacokinetic interactions Pharmacokinetic studies have not revealed interactions of bisoprolol with thiazide diuretics such as hydrochlorothiazide and cimetidine. Bisoprolol did not affect the pharmacokinetics of theophylline. Rifampicin increases the metabolic clearance and shortens the half-life of bisoprolol; however, dose adjustment of the drug is not required. Bisoprolol does not affect prothrombin time in patients receiving a stable dose of warfarin.

Show original (Russian)

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (?1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Психические нарушения: нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, ночные кошмары. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение*, головная боль*; редко - потеря сознания. Нарушения со стороны органа зрения: редко - уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: редко - нарушения слуха. Нарушения со стороны сердца: очень часто - брадикардия (у пациентов с ХСН); часто - усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН); нечасто - нарушение AV проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией). Нарушения со стороны сосудов: часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН; нечасто - ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит. Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов и ангионевротический отек; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, судороги мышц. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - эректильная дисфункция. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*; нечасто - астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией). Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение концентрации триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ)).• У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.Симптомы Наиболее частые симптомы передозировки: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью. Лечение При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка электрокардиостимулятора. При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть целесообразным. При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка электрокардиостимулятора. При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров. При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина. При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).Нерекомендуемые комбинации Лечение хронической сердечной недостаточности Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца. Все показания к применению бисопролола Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде. Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии. Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и метопролола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения финголимода и бисопролола требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль ЧСС, по меньшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бисопролола). Комбинации, требующие особой осторожности Лечение артериальной гипертензии и стенокардии Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда. Все показания к применению бисопролола БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца. Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости. Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС). Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии. Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности тахикардия - могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии. Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и таким образом, к развитию брадикардии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект бисопролола. Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола. Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии. Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Комбинации, которые следует принимать во внимание Алкалоиды спорыньи Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения. Фармакокинетические взаимодействия В фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопролола с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид и циметидин. Бисопролол не оказывал эффекта на фармакокинетику теофиллина. Рифампицин увеличивает метаболический клиренс и укорачивает период полувыведения бисопролола, однако коррекции дозы препарата не требуется. Бисопролол не влияет на протромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Selective beta1-adrenergic blocker without intrinsic sympathomimetic activity, does not possess membrane-stabilizing effects. Bisoprolol, at therapeutic doses, has a slight affinity for beta2-adrenergic receptors in internal organs (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus), as well as for beta2-adrenergic receptors involved in metabolic regulation. Therefore, bisoprolol (unlike non-selective beta-adrenergic blockers) generally does not affect airway resistance, has a less pronounced effect on organs containing beta2-adrenergic receptors, and on carbohydrate metabolism, and does not cause sodium ion retention in the body. The atherogenic effect of bisoprolol is not different from that of propranolol.
At therapeutic doses, bisoprolol blocks beta1-adrenergic receptors in the heart, reduces catecholamine-stimulated formation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) from adenosine triphosphate (ATP), decreases intracellular calcium ion flow, and exerts negative chrono-, dromo-, batmo-, and a not clearly expressed inotropic effect. Bisoprolol reduces heart rate (HR) at rest and during exertion, slows atrioventricular conduction, and decreases myocardial excitability. It reduces cardiac output and slightly decreases stroke volume. It decreases the myocardial oxygen demand and reduces plasma renin activity.
At the beginning of treatment, within the first 24 hours after taking bisoprolol, total peripheral vascular resistance (TPVR) slightly increases (as a result of reciprocal increase in alpha-adrenergic receptor activity). After 1-3 days, TPVR returns to baseline. With prolonged therapy, the initially increased TPVR decreases.
The maximum hemodynamic effect is achieved 3-4 hours after oral administration. When taken once daily, the therapeutic effect of bisoprolol lasts for 24 hours due to a 10-12 hour half-life from plasma.
Bisoprolol has the same electrophysiological effects as other beta-adrenergic blockers. In electrophysiological studies, bisoprolol reduced HR, increased conduction time, and refractory periods of the sinoatrial and atrioventricular nodes. Prolongation of RR and PQ intervals, as well as corrected QT interval (QTc) on ECG (within normal values) is noted.
Bisoprolol exerts antihypertensive, antiarrhythmic, and antianginal effects.
The mechanism of the antihypertensive action of bisoprolol is not fully understood. The antihypertensive effect may be related to a decrease in minute blood volume, sympathetic stimulation of peripheral vessels, reduction of renin levels in plasma and activity of the renin-angiotensin system (which is significant for patients with baseline hypersecretion of renin), restoration of baroreceptor sensitivity in the aortic arch in response to decreased blood pressure (BP), and influence on the central nervous system (CNS). In cases of arterial hypertension, the effect occurs within 2-5 days, with maximum BP reduction typically achieved within 2 weeks after treatment initiation.
The antianginal effect is due to a decrease in myocardial oxygen demand resulting from reduced HR, slight decrease in contractility, prolonged diastole, and improved myocardial perfusion. In single administration in patients with ischemic heart disease (IHD) without signs of chronic heart failure (CHF), bisoprolol reduces HR, stroke volume, and consequently decreases ejection fraction and myocardial oxygen demand. The antiarrhythmic effect is due to the elimination of arrhythmogenic factors (tachycardia, increased sympathetic nervous system activity, elevated cAMP levels, arterial hypertension), reduction of spontaneous excitation rates of sinus and ectopic pacemakers, and slowing of atrioventricular conduction (mainly in the anterograde and, to a lesser extent, in the retrograde direction through the atrioventricular node) and through additional pathways.

Pharmacokinetics

Absorption
Bisoprolol is almost completely (over 90%) absorbed from the gastrointestinal tract. Its bioavailability due to minor "first-pass" metabolism through the liver (at about 10%) is approximately 90% after oral administration. Food intake does not affect bioavailability. Bisoprolol demonstrates linear kinetics, with its plasma concentrations proportional to the dose taken in the range of 5 to 20 mg. The maximum plasma concentration is reached within 2-3 hours.
Distribution
Bisoprolol is distributed quite widely. The volume of distribution is 3.5 l/kg. The binding to plasma proteins reaches about 30%.
Metabolism
It is metabolized via an oxidative pathway without subsequent conjugation. All metabolites are polar (water-soluble) and are excreted by the kidneys. The main metabolites found in plasma and urine do not exhibit pharmacological activity. Data obtained from in vitro experiments with human liver microsomes show that bisoprolol is primarily metabolized by the isoenzyme CYP3A4 (about 95%), while the isoenzyme CYP2D6 plays only a minor role.
Excretion
The clearance of bisoprolol is determined by the balance between excretion by the kidneys in unchanged form (about 50%) and metabolism in the liver (about 50%) to metabolites that are also excreted by the kidneys. The total clearance is 15 l/hour. The half-life (T1/2) is 10-12 hours. There is no information on the pharmacokinetics of bisoprolol in patients with CHF and concurrent liver or kidney dysfunction.
Pharmacokinetics in specific patient groups
Renal impairment
In a study of patients with renal insufficiency (mean creatinine clearance (CC) 28 ml/min), it was shown that a decrease in CC is accompanied by an increase in the maximum plasma concentration (Cmax), area under the "concentration-time" curve (AUC), and T1/2 of bisoprolol. Since the clearance of bisoprolol is equally performed by the kidneys and liver, significant accumulation of bisoprolol in patients with mild to moderate renal insufficiency is not observed. In cases of severe renal insufficiency (CC ≤ 20 ml/min), accumulation may occur, and the dose of the drug should not exceed 10 mg per day.
Liver impairment
In patients with liver cirrhosis, there is high variability and significant slowing of elimination compared to healthy individuals (T1/2 of bisoprolol ranges from 8.3 to 21.7 hours). Clinically significant differences in pharmacokinetics between patients with normal and impaired liver function have not been identified. In cases of severe liver insufficiency, accumulation may occur, and the dose of the drug should not exceed 10 mg per day.
Chronic heart failure
In patients with CHF of functional class III according to the NYHA classification, higher levels of bisoprolol in plasma and an increased half-life compared to healthy volunteers were noted. Cmax at steady state is 64±21 ng/ml with a daily dose of 10 mg; T1/2 is 17±5 hours. The pharmacokinetics of bisoprolol in patients with CHF and concurrent liver or kidney dysfunction have not been studied.
Elderly patients
In elderly patients, there is a slight increase in some pharmacokinetic parameters (T1/2, AUC, Cmax) of bisoprolol compared to younger patients, presumably due to age-related decline in renal clearance. However, these differences are not clinically significant and do not require dose adjustment of bisoprolol.

Show original (Russian)

Cелективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Бисопролол в терапевтических дозах обладает незначительным сродством к бета2-адренорецепторам внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действия бисопролола не отличается от действия пропранолола.
В терапевтических дозах бисопролол блокирует бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и не явно выраженное инотропное действие. Бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижает сердечный выброс, в незначительной степени снижает ударный объем. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает активность ренина плазмы крови.
В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов). Через 1-3 суток ОПСС возвращается к исходному. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается.
Максимальный гемодинамический эффект достигается через 3-4 часа после приема внутрь. При применении 1 раз в сутки терапевтический эффект бисопролола сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.
Бисопролол обладает такими же электрофизиологическими эффектами, как и другие бета-адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал ЧСС, увеличивал время проведения и рефрактерные периоды синоатриального и атриовентрикулярного узлов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ, а также корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).
Бисопролол оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.
Механизм антигипертензивного действия бисопролола изучен не полностью. Антигипертензивный эффект может быть связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением содержания ренина в плазме крови и активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, максимальное снижение АД достигается, как правило, через 2 недели после начала лечения.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. При однократном применении у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол снижает ЧСС, ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел) и по дополнительным путям.

Всасывание
Бисопролол почти полностью (более 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации «при первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10 %) составляет около 90 % после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.
Распределение
Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30 %.
Метаболизм
Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Выведение
Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50 %) и метаболизмом в печени (около 50 %) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Период полувыведения (T1/2) - 10-12 часов. Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек
В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина (КК) 28 мл/мин) было показано, что снижение КК сопровождается увеличением максимальной концентрации в плазме крови (Cmax), площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и T1/2 бисопролола. Поскольку клиренс бисопролола в равной степени осуществляется почками и печенью, существенной кумуляции бисопролола у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности не отмечается. В случае тяжелой почечной недостаточности (КК ? 20 мл/мин) кумуляция может происходить и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.
Нарушение функции печени
У пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельность и значительное замедление элиминации по сравнению со здоровыми людьми (T1/2 бисопролола составляет от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые различия фармакокинетики между пациентами с нормальной и нарушенной функцией печени не выявлены. В случае выраженной печеночной недостаточности кумуляция может происходить и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA были отмечены более высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный период полувыведения по сравнению со здоровыми добровольцами. Cmax в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг; T1/2 составляет 17±5 часов. Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась.
Пожилой возраст
У пациентов пожилого возраста отмечается незначительное увеличение некоторых фармакокинетических показателей (T1/2, AUC, Cmax) бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с возрастным снижением почечного клиренса. Однако эти различия не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы бисопролола.