film-coated tablets

Bisoprolol

Bisoprolol Velfarm 10 mg 90 tablets, film-coated

Name: Bisoprolol Velfarm 10 mg 90 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 118518
Price: 0.99 USD
Availability: OutOfStock

film-coated tablets

SKU 118518

$0.99

Out of stock

Notify when back

Sign in to be notified when this returns

One email per restock event.

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Bisoprolol

All packagings

Bisoprolol

7 options · from $0.99

Selected · out of stock

10 90 tablets, film-coated

$0.99

Out of stock

Choose another

7 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- arterial hypertension;
- ischemic heart disease: prevention of stable angina attacks;
- chronic heart failure.

Show original (Russian)

- артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии;
- хроническая сердечная недостаточность.

How to use

Method of Use and Dosage

The medication should be taken once a day with a small amount of liquid, swallowing it whole in the first half of the day regardless of the time of food intake. The tablets should not be chewed or crushed into powder.
In all cases, the regimen and dosage are determined by the doctor for each patient individually, particularly considering heart rate and the patient's condition.
For arterial hypertension and ischemic heart disease, to prevent attacks of stable angina, the initial dose of the medication is 5 mg/day. If necessary, the dose can be increased to 10 mg/day. The maximum daily dose is 20 mg/day.
In chronic heart failure, the standard treatment regimen includes the use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II receptor antagonists (in case of intolerance to ACE inhibitors), beta-blockers, diuretics, and optionally, cardiac glycosides. The initiation of treatment for CHF with bisoprolol requires a mandatory special titration phase and regular medical monitoring.
A prerequisite for treatment with bisoprolol is stable chronic heart failure without signs of exacerbation.
Treatment of CHF with the medication begins according to the following titration scheme. Individual adaptation may be required depending on how well the patient tolerates the prescribed dose, i.e., the dose can only be increased if the previous dose was well tolerated.
To ensure the dosing regimen specified below, if bisoprolol is required in doses of 1.25 mg, 2.5 mg, and 3.75 mg, medications of bisoprolol from other manufacturers in the dosage form "tablets 2.5 mg" with a score or "tablets 5 mg" with a cross score should be prescribed.
The recommended initial dose is 1.25 mg once a day. Depending on individual tolerance, the dose should be gradually increased to 2.5 mg, 3.75 mg, 5 mg, 7.5 mg, and 10 mg once a day. Each subsequent dose increase should occur no less than two weeks apart.
If the dose increase is poorly tolerated by the patient, a dose reduction may be necessary. The maximum recommended dose of the medication for treating CHF is 10 mg once a day.
During titration, regular monitoring of blood pressure, heart rate, and the severity of CHF symptoms is recommended. Worsening of CHF symptoms may occur as early as the first day of medication use.
If the patient poorly tolerates the maximum recommended dose of the medication, consideration should be given to gradually reducing the dose.
During the titration phase or after it, temporary worsening of CHF, arterial hypotension, or bradycardia may occur. In this case, it is recommended first to adjust the doses of concomitant therapy medications. A temporary reduction in the dose of the medication or its discontinuation may also be necessary.
After stabilizing the patient's condition, re-titration of the dose should be performed, or treatment should be continued.
Duration of Treatment for All Indications

Treatment with bisoprolol is usually a long-term therapy.
Special Patient Groups

Impaired Kidney or Liver Function

In cases of mild or moderate liver or kidney dysfunction, dose adjustment is usually not required.
In severe kidney dysfunction (creatinine clearance less than 20 ml/min) or severe liver dysfunction, the maximum daily dose is 10 mg. Dose increases in such patients should be carried out with special caution.
Older Patients

Dose adjustment is not required.
Children

As there is insufficient data on the use of the medication in children, it is not recommended to prescribe the medication to children under 18 years of age.
Currently, there is insufficient data regarding the use of bisoprolol in patients with CHF associated with type 1 diabetes, severe kidney and/or liver dysfunction, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects, or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances. There is also still insufficient data regarding patients with CHF who have had a myocardial infarction within the last 3 months (see the "Caution" section).

Show original (Russian)

Препарат следует принимать один раз в сутки с небольшим количеством жидкости, проглатывая целиком в первой половине дня вне зависимости от времени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая ЧСС и состояние пациента.
При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца, для профилактики приступов стабильной стенокардии начальная доза препарата составляет 5 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг/сут.
При хронической сердечной недостаточности стандартная схема лечения включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН бисопрололом требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Предварительным условием для лечения бисопрололом является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения.
Лечение ХСН препаратом начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.
Для обеспечения указанного ниже режима дозирования при необходимости применения бисопролола в дозах 1,25 мг, 2,5 мг и 3,75 мг следует назначать лекарственные препараты бисопролола других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» с риской или «таблетки 5 мг» с крестообразной риской.
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг один раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы. Максимально рекомендованная доза препарата при лечении ХСН составляет 10 мг 1 раз в день.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.
Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.
Во время фазы титрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата или его отмена.
После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.
Продолжительность лечения при всех показаниях к применению
Лечение бисопрололом обычно является долговременной терапией.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени
При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу.
При тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) или при тяжелых нарушениях функции печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Так как нет достаточного количества данных по применению препарата у детей, не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточно данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев (см. раздел «С осторожностью»).

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: bisoprolol fumarate – 10.0 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose, [Ludipress LCE (lactose monohydrate, povidone) or lactose monohydrate (milk sugar), povidone K30], corn starch, colloidal silicon dioxide (aerosil), crospovidone (Kollidon CL, Kollidon CL-M), magnesium stearate; coating composition: [dry mix for film coating containing hypromellose, titanium dioxide, macrogol or hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), titanium dioxide, macrogol 6000 (polyethylene glycol 6000, polyethylene oxide 6000)].

Round biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color. In cross-section – a core that is white or almost white in color.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: бисопролола фумарат – 10,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, [Лудипресс LCE (лактозы моногидрат, повидон) или лактозы моногидрат (сахар молочный), повидон К30], крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кросповидон (коллидон ЦЛ, коллидон CL-M), магния стеарат; состав оболочки: [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу, титана диоксид, макрогол или гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленоксид 6000)].

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to bisoprolol or to any of the components of the drug (see the "Composition" section);

• acute heart failure, chronic heart failure in a decompensated stage requiring inotropic therapy;

• cardiogenic shock;

• atrioventricular (AV) block of II and III degree, without a pacemaker;

• sinoatrial block;

• sick sinus syndrome;

• severe bradycardia (heart rate less than 60 beats/min);

• severe arterial hypotension (systolic blood pressure (BP) less than 100 mm Hg, especially during myocardial infarction);

• severe forms of bronchial asthma;

• severe peripheral arterial circulation disorders or Raynaud's syndrome;

• metabolic acidosis;

• pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenergic blockers);

• hereditary intolerance to lactose, fructose, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption;

• age under 18 years (insufficient data on efficacy and safety in this age group).

With caution
Desensitization therapy, allergic reactions in history, Prinzmetal's angina, hyperthyroidism, type 1 diabetes and diabetes with significant fluctuations in blood glucose levels, AV block of I degree, severe renal function impairment (creatinine clearance (CC) less than 20 ml/min), severe liver function impairment, psoriasis, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects or heart valve defects with significant hemodynamic disturbances, chronic heart failure with myocardial infarction within the last 3 months, peripheral circulation disorders, general anesthesia, severe forms of chronic obstructive pulmonary disease, bronchospasm, strict diet.

Do not abruptly discontinue treatment with the drug and do not change the recommended dose without prior consultation with a doctor, as this may lead to a temporary deterioration in heart function. Treatment should not be stopped suddenly, especially in patients with coronary artery disease. If discontinuation of treatment is necessary, the dose should be reduced gradually. At the initial stages of treatment with the drug, patients require constant monitoring. The drug should be used with caution in the following cases:

• Severe forms of COPD and mild forms of bronchial asthma,

• Diabetes with significant fluctuations in blood glucose levels: symptoms of pronounced reduction in glucose concentration (hypoglycemia) such as tachycardia, palpitations, or increased sweating may be masked,

• Strict diet,

• Desensitization therapy,

• AV block of the first degree,

• Prinzmetal's angina,

• Disorders of peripheral arterial circulation of mild and moderate degree (worsening of symptoms may occur at the beginning of therapy),

• Psoriasis (including in history).

Respiratory system: in bronchial asthma or COPD, simultaneous use of bronchodilators is indicated. In patients with bronchial asthma, there may be an increase in airway resistance, which requires a higher dose of beta2-adrenergic agonists. In patients with COPD, bisoprolol, prescribed as part of combination therapy for heart failure, should be started at the lowest possible dose, and patients should be closely monitored for the appearance of new symptoms (e.g., shortness of breath, intolerance to physical exertion, cough). Allergic reactions: beta-adrenergic blockers, including bisoprolol, may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions due to the weakening of adrenergic compensatory regulation under the influence of beta-adrenergic blockers. Epinephrine (adrenaline) therapy does not always provide the expected therapeutic effect. General anesthesia: when performing general anesthesia, the risk of beta-adrenergic receptor blockade should be considered. If it is necessary to discontinue bisoprolol therapy before surgery, this should be done gradually and completed 48 hours before general anesthesia. The anesthesiologist should be informed that you are taking bisoprolol. Pheochromocytoma: in patients with adrenal tumors (pheochromocytoma), bisoprolol can only be prescribed in conjunction with alpha-adrenergic blockers. Hyperthyroidism: when treated with bisoprolol, symptoms of thyroid gland hyperfunction (hyperthyroidism) may be masked.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата (см. раздел «Состав»);

• острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

• кардиогенный шок;

• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;

• синоатриальная блокада;

• синдром слабости синусового узла;

• выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);

• выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда);

• тяжелые формы бронхиальной астмы;

• выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;

• метаболический ацидоз;

• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

• наследственная непереносимость лактозы, фруктозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

• возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы).

С осторожностью
Проведение десенсибилизирующей терапии, аллергические реакции в анамнезе, стенокардия Принцметала, гипертиреоз, сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, нарушения периферического кровообращения, общая анестезия, тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких, бронхоспазм, строгая диета.

Не прерывайте лечение препаратом резко и не меняйте рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо, то дозу следует снижать постепенно.
На начальных этапах лечения препаратом пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.
Препарат следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• Тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы,

• Сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии) такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость могут маскироваться,

• Строгая диета,

• Проведение десенсибилизирующей терапии,

• AV блокада I степени,

• Стенокардия Принцметала,

• Нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов),

• Псориаз (в т.ч. в анамнезе).
Дыхательная система: при бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков. У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на предмет появления новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).
Аллергические реакции: бета-адреноблокаторы, включая бисопролол могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Терапия эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.
Общая анестезия: при проведении общей анестезии следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов. Если необходимо прекратить терапию бисопрололом перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии. Следует предупредить врача-анестезиолога о том, что Вы принимаете бисопролол.
Феохромоцитома: у пациентов с опухолью надпочечников (феохромоцитомой) бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
Гипертиреоз: при лечении бисопрололом симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут маскироваться.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of the development of the side effects listed below was determined as follows:

• very common ? 1/10;

• common ? 1/100, < 1/10;• uncommon ? 1/1000, < 1/100;• rare ? 1/10,000, < 1/1000;• very rare < 1/10,000, Central nervous system Common: dizziness*, headache*. Rare: loss of consciousness. General disorders Common: asthenia (in patients with CHF), increased fatigue*. Uncommon: asthenia (in patients with hypertension or angina). Mental disorders Uncommon: depression, insomnia. Rare: hallucinations, nightmares. Eye disorders Rare: decreased tear production (should be considered when wearing contact lenses). Very rare: conjunctivitis. Ear disorders Rare: hearing impairment. Cardiovascular system Very common: bradycardia (in patients with CHF). Common: worsening of CHF symptoms (in patients with CHF), feeling of coldness or numbness in the limbs, significant decrease in blood pressure, especially in patients with CHF. Uncommon: AV conduction disturbances, bradycardia (in patients with hypertension or angina); worsening of CHF symptoms (in patients with hypertension or angina), orthostatic hypotension. Respiratory system Uncommon: bronchospasm in patients with a history of asthma or airway obstruction. Rare: allergic rhinitis. Gastrointestinal system Common: nausea, vomiting, diarrhea, constipation. Rare: hepatitis. Musculoskeletal system Uncommon: muscle weakness, muscle cramps. Skin Rare: hypersensitivity reactions such as itching, rash, erythema. Very rare: alopecia. Beta-blockers may exacerbate the symptoms of psoriasis or cause psoriatic-like rash. Reproductive system Rare: erectile dysfunction. Laboratory indicators Rare: increased concentration of triglycerides and activity of "liver" transaminases in the blood (aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT)).• In patients with hypertension or angina, these symptoms often appear at the beginning of treatment. Usually, these phenomena are mild and typically resolve within 1-2 weeks after the start of treatment.Section: OverdoseSymptoms: The most common symptoms of overdose include AV block, pronounced bradycardia, significant decrease in blood pressure, bronchospasm, acute heart failure, and hypoglycemia. Sensitivity to a single high dose of bisoprolol varies greatly among individual patients, and patients with chronic heart failure likely have a higher sensitivity. Treatment: In the event of an overdose, it is essential to discontinue the medication and initiate supportive symptomatic therapy. In cases of pronounced bradycardia: intravenous administration of atropine. If the effect is insufficient, a drug with positive chronotropic action may be cautiously administered. Sometimes, temporary placement of a pacemaker may be required. In cases of significant decrease in blood pressure: intravenous administration of plasma substitutes and vasopressor agents. In cases of AV block: patients should be under constant observation and receive treatment with beta-adrenergic agonists, such as epinephrine. If necessary, placement of a pacemaker. In exacerbation of chronic heart failure: intravenous administration of diuretics, drugs with positive inotropic effects, and vasodilators. In cases of bronchospasm: administration of bronchodilators, including beta2-adrenergic agonists and/or aminophylline. In cases of hypoglycemia: intravenous administration of dextrose (glucose).InteractionThe effectiveness and tolerability of bisoprolol may be affected by the simultaneous use of other medications. Such interactions can also occur when two medications are taken within a short period of time. The doctor should be informed about the use of other medications, even if they are taken without a prescription (i.e., over-the-counter drugs).Not Recommended CombinationsTreatment of chronic heart failureClass I antiarrhythmic drugs (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone) when used simultaneously with bisoprolol may reduce AV conduction and the contractile ability of the heart.All indications for the use of the drug"Slow" calcium channel blockers (CCBs) such as verapamil and, to a lesser extent, diltiazem, when used simultaneously with bisoprolol may lead to a decrease in myocardial contractility and impaired AV conduction. In particular, intravenous administration of verapamil to patients taking beta-blockers may result in significant arterial hypotension and AV block.Central acting antihypertensive agents (such as clonidine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine) may lead to bradycardia and decreased cardiac output, as well as vasodilation due to reduced central sympathetic tone. Abrupt withdrawal, especially before stopping beta-blockers, may increase the risk of "rebound" arterial hypertension.Combinations Requiring Special CautionTreatment of arterial hypertension and anginaClass I antiarrhythmic agents (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone) when used simultaneously with bisoprolol may reduce AV conduction and myocardial contractility.All indications for the use of the drugDihydropyridine derivatives of "slow" calcium channel blockers (e.g., nifedipine, felodipine, amlodipine) when used simultaneously with bisoprolol may increase the risk of developing arterial hypotension. In patients with CHF, the risk of subsequent deterioration of cardiac contractility cannot be excluded.Class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone) may enhance the impairment of AV conduction.The action of locally applied beta-blockers (e.g., eye drops for glaucoma treatment) may enhance the systemic effects of bisoprolol (lowering blood pressure, bradycardia).Parasympathomimetics when used simultaneously with bisoprolol may enhance the impairment of AV conduction and increase the risk of bradycardia.The hypoglycemic effect of insulin or oral hypoglycemic agents may be enhanced. Signs of hypoglycemia - particularly tachycardia - may be masked or suppressed. Such interactions are more likely with the use of non-selective beta-blockers.General anesthetics may increase the risk of cardiodepressive effects, leading to arterial hypotension (see the "Special Instructions" section).Cardiac glycosides when used simultaneously with bisoprolol may lead to an increase in impulse conduction time and, thus, to the development of bradycardia.Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may reduce the hypotensive effect of bisoprolol.The simultaneous use of bisoprolol with beta-adrenergic agonists (e.g., isoproterenol, dobutamine) may lead to a reduction in the effect of both drugs.The combination of bisoprolol with adrenergic agonists affecting beta- and alpha-adrenergic receptors (e.g., norepinephrine, epinephrine) may enhance the vasoconstrictor effects of these agents mediated by alpha-adrenergic receptors, leading to increased blood pressure. Such interactions are more likely with the use of non-selective beta-blockers.Antihypertensive agents, as well as other agents with possible antihypertensive effects (e.g., tricyclic antidepressants, barbiturates, phenothiazines) may enhance the hypotensive effect of bisoprolol.Mefloquine when used simultaneously with bisoprolol may increase the risk of developing bradycardia.MAO inhibitors (except for MAO-B inhibitors) may enhance the hypotensive effect of beta-blockers. Simultaneous use may also lead to the development of a hypertensive crisis.

Show original (Russian)

Частота развития побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему:

• очень часто ? 1/10;

• часто ? 1/100, < 1/10;• нечасто ? 1/1000, < 1/100;• редко ? 1/10 000, < 1/1000;• очень редко < 1/10 000, Центральная нервная система Часто: головокружение*, головная боль*. Редко: потеря сознания. Общие нарушения Часто: астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*. Нечасто: астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией). Психические нарушения Нечасто: депрессия, бессонница. Редко: галлюцинации, ночные кошмары. Со стороны органа зрения Редко: уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз). Очень редко: конъюнктивит. Со стороны органа слуха Редко: нарушение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы Очень часто: брадикардия (у пациентов с ХСН). Часто: усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН), ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН. Нечасто: нарушение AV проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией); усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе. Редко: аллергический ринит. Со стороны пищеварительной системы Часто: тошнота, рвота, диарея, запор. Редко: гепатит. Со стороны костно-мышечной системы Нечасто: мышечная слабость, судороги мышц. Со стороны кожных покровов Редко: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов. Очень редко: алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь. Со стороны репродуктивной системы Редко: нарушение потенции. Лабораторные показатели Редко: повышение концентрации триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)).• У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.Симптомы: Наиболее частые симптомы передозировки: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью. Лечение: При возникновении передозировки, прежде всего необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма. При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма. При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров. При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина. При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других лекарственных средств. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два лекарственных средства приняты через короткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о приеме других лекарственных средств, даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препараты безрецептурного отпуска). Не рекомендуемые комбинации Лечение хронической сердечной недостаточности Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца. Все показания к применению препарата Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде. Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии. Комбинации, требующие особой осторожности Лечение артериальной гипертензии и стенокардии Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда. Все показания к применению препарата Блокаторы «медленных» кальциевых каналов производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца. Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости. Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС). Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличить риск развития брадикардии. Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности тахикардия - могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»). Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и, таким образом, к развитию брадикардии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект бисопролола. Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола. Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии. Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Selective beta1-adrenergic blocker, without its own sympathomimetic activity; exerts antihypertensive, antianginal, and antiarrhythmic effects. By blocking beta1-adrenergic receptors in the heart at low doses, it reduces catecholamine-stimulated formation of cyclic adenosine monophosphate from adenosine triphosphate, decreases intracellular calcium ion (Ca2+) flow, and has negative chrono-, dromo-, batmo-, and inotropic effects (reduces heart rate (HR), suppresses conductivity and excitability, decreases myocardial contractility).

Total peripheral vascular resistance increases at the beginning of bisoprolol administration in the first 24 hours (as a result of reciprocal increase in alpha-adrenergic receptor activity and elimination of beta2-adrenergic receptor stimulation), which returns to baseline after 1-3 days, and decreases with prolonged use.

The antihypertensive effect is associated with a decrease in cardiac output, sympathetic stimulation of peripheral vessels, reduction of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) activity (more significant for patients with baseline hypersecretion of renin), restoration of baroreceptor sensitivity in the aortic arch (there is no enhancement of their activity in response to decreased blood pressure), and influence on the central nervous system.

In cases of arterial hypertension, the antihypertensive effect occurs within 2-5 days, with stable action achieved in 1-2 months.

The antianginal effect is due to a decrease in myocardial oxygen demand resulting from reduced heart rate and contractility, prolonged diastole, and improved myocardial perfusion. Due to increased end-diastolic pressure in the left ventricle and increased stretching of ventricular muscle fibers, it may increase oxygen demand, especially in patients with chronic heart failure (CHF).

Unlike non-selective beta-adrenergic blockers, when used at moderate therapeutic doses, it has a less pronounced effect on organs containing beta2-adrenergic receptors (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus) and on carbohydrate metabolism, and does not cause sodium ion (Na+) retention in the body. When used at high doses, it exerts a blocking effect on both subtypes of beta-adrenergic receptors.

Pharmacokinetics

Absorption. Bisoprolol is almost completely (over 90%) absorbed from the gastrointestinal tract. Its bioavailability due to minor metabolism "during first-pass" through the liver (at about 10% level) is approximately 90% after oral administration. Food intake does not affect absorption. The maximum concentration in plasma is reached within 2-3 hours.
Distribution. Plasma protein binding is about 30%. Volume of distribution is 3.5 l/kg.
Permeability through the blood-brain barrier and placental barrier is low.
Metabolism. Bisoprolol is metabolized via an oxidative pathway without subsequent conjugation. All metabolites have strong polarity (water-soluble) and are excreted by the kidneys. The main metabolites found in plasma and urine do not exhibit pharmacological activity. Data obtained from in vitro experiments with human liver microsomes show that bisoprolol is primarily metabolized by the isoenzyme CYP3A4 (about 95%), while the isoenzyme CYP2D6 plays only a minor role.
Excretion. The half-life from plasma is 10-12 hours, ensuring effectiveness for 24 hours after a single daily dose. About 98% is excreted by the kidneys, of which 50% is excreted unchanged (total clearance - 15 l/h); less than 2% is excreted through the intestines with bile. The clearance of bisoprolol is determined by the balance between excretion by the kidneys in unchanged form (about 50%) and metabolism in the liver (about 50%) to metabolites that are also excreted by the kidneys. Total clearance is approximately 15 l/h.
The pharmacokinetics of bisoprolol is linear and does not depend on age.
Since excretion occurs in the kidneys and liver equally, no dose adjustment is required for patients with liver dysfunction or renal failure.
In patients with NYHA functional class III heart failure, higher plasma levels of bisoprolol and an increased half-life were noted compared to healthy volunteers.

Show original (Russian)

Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности; оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са2+), оказывает отрицательно хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС (частота сердечных сокращений), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бисопролола в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (имеет большее значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему.
При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 мес.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, при применении в средних терапевтических дозах, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме. При применении в высоких дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.

Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации «при первичном прохождении» через печень (на уровне примерно 10 %) составляет около 90 % после приема внутрь. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.
Распределение. Связь с белками плазмы крови - около 30 %. Объем распределения - 3,5 л/кг.
Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер - низкая.
Метаболизм. Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 часов, обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы. Около 98 % выводится почками, из них 50 % выводится в неизмененном виде (общий клиренс - 15 л/ч); менее 2 % - через кишечник с желчью. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50 %) и метаболизмом в печени (около 50 %) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс - приблизительно 15 л/ч.
Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.
Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA были отмечены более высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный период полувыведения по сравнению со здоровыми добровольцами.

Properties