eye drops

Brimonidine

Brimayza Duo 2 mg/ml + 5 mg/ml dropper bottle eye drops 5 ml

Name: Brimayza Duo 2 mg/ml + 5 mg/ml dropper bottle eye drops 5 ml - RuPills
SKU: 89443
Price: 21.38 USD
Availability: InStock

SKU 89443

$21.38

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Brimonidine

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Open-angle glaucoma.
Ocular hypertension (when local therapy with beta-blockers is insufficiently effective).

Show original (Russian)

Открытоугольная глаукома.
Офтальмогипертензия (при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами).

How to use

Directions for use and dosage for adults, including elderly patients
Topically, instill 1 drop into the conjunctival sac of the affected eye twice a day at 12-hour intervals.
Brimayza® Duo can be used with other ophthalmic medications to reduce intraocular pressure. If using more than 2 medications, a 5-minute interval between instillations is required.
As with other eye drops, to reduce possible systemic absorption, it is recommended to apply brief pressure to the tear sac at the inner corner of the eye or to close the eyelids for 2 minutes. This should be done immediately after instilling each drop.

Show original (Russian)

Способ применения и дозы у взрослых, включая пожилых пациентов
Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 1 капле 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов.
Препарат Бримайза® Дуо можно применять с другими офтальмологическими препаратами с целью снижения внутриглазного давления. Если используют более 2 препаратов, то необходимо делать 5 минутный перерыв между инстилляциями.
Как и при использовании других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции, рекомендуется кратковременное надавливание на слезный мешок в области проекции слезного мешка глаза у внутреннего угла глаза или закрытие век на 2 минуты. Это следует делать немедленно после закапывания каждой капли.

Composition

Composition per 1 ml
Active ingredients: brimonidine tartrate - 2.00 mg, timolol maleate - 6.80 mg (calculated as timolol - 5.00 mg).
Excipients: benzalkonium chloride calculated as anhydrous substance - 0.05 mg, sodium dihydrogen phosphate monohydrate - 4.30 mg, disodium hydrogen phosphate heptahydrate - 21.50 mg, 1 M hydrochloric acid solution or 1 M sodium hydroxide solution - to pH 6.9, water for injections - to 1.00 ml.

A clear liquid of greenish-yellow color.

Show original (Russian)

Состав на 1 мл
Действующие вещества: бримонидина тартрат - 2,00 мг, тимолола малеат - 6,80 мг (в пересчете на тимолол - 5,00 мг).
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид в пересчете на безводное вещество - 0,05 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 4,30 мг, динатрия гидрофосфата гептагидрат - 21,50 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты или 1 М раствор натрия гидроксида - до рН 6,9, вода для инъекций - до 1,00 мл.

Прозрачная жидкость зеленовато-желтого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to the components of the drug.

• Increased reactivity of the respiratory tract, including bronchial asthma and episodes of bronchial obstruction, including in the medical history, severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

• Sinus bradycardia, sick sinus syndrome, sinoatrial block, atrioventricular block II-III degree without an implanted artificial pacemaker, heart failure, cardiogenic shock.

• Concurrent therapy with monoamine oxidase inhibitors (MAO), antidepressants - tricyclic and tetracyclic (including mianserin).

• Age under 18 years.

• Breastfeeding period.
With caution
Renal or hepatic insufficiency (the use of the drug has not been sufficiently studied in this patient group).
Severe peripheral circulation disorder (e.g., severe form of Raynaud's disease or Raynaud's syndrome).
Considering the negative impact on intraventricular conduction time, beta-blockers should be used with caution in patients with first-degree atrioventricular block.
In patients with mild/moderate COPD.
Beta-blockers should be used with caution in patients with signs of spontaneous hypoglycemia or patients with unstable diabetes, as beta-blockers may mask the signs and symptoms of hypoglycemia.
Brimayza Duo should be used with caution in patients with metabolic acidosis and with pheochromocytoma (without prior treatment).
Corneal diseases and dry eye syndrome (see the "Special Instructions" section).
Use during pregnancy and breastfeeding
Controlled studies on the use of Brimayza® Duo in pregnant women have not been conducted.
Brimonidine
There is insufficient data on the use of brimonidine in pregnant women. Animal studies have shown reproductive toxicity at high doses of the drug for the maternal organism. The degree of risk to humans has not been established.
Timolol
Animal studies have established reproductive toxicity when using doses of the drug significantly exceeding those recommended for clinical practice. However, epidemiological studies have not revealed congenital malformations in the fetus, but there is a known risk of intrauterine growth retardation with oral administration of beta-blockers. Additionally, symptoms characteristic of the beta-blocker group (bradycardia, decreased blood pressure, dyspnea, and hypoglycemia) have been observed in newborns when beta-blockers were used by the mother up to the time of delivery.
Therefore, if Brimayza® Duo is prescribed during pregnancy up to the time of delivery, medical supervision of the newborn's condition is necessary during the first days of life.
Brimayza Duo is not used in pregnant women except in cases of extreme (special) necessity.
During breastfeeding
Brimonidine
The possibility of brimonidine passing into human breast milk has not been established. It is known to be excreted in the milk of rats.
Timolol
Beta-blockers pass into breast milk. However, when timolol is used as eye drops in therapeutic doses, the development of clinical symptoms in children is unlikely due to the insufficient amount of the drug that penetrates into breast milk.
Breastfeeding should be discontinued during the treatment period.

It is unacceptable to touch the tip of the dropper bottle to any surfaces to avoid eye infection and contamination of the bottle's contents.
Like all locally applied ophthalmic medications, Brimayza® Duo may be systemically absorbed. The absorption of timolol may cause undesirable effects similar to those observed with systemic beta-blockers.
The frequency of adverse reactions after local ophthalmic use is lower than with systemic use.
If allergic reactions occur, treatment with Brimayza® Duo should be discontinued.
In patients with severe renal impairment who are on hemodialysis, treatment with timolol is associated with a significant decrease in blood pressure.
Cardiac disorders
Cardiological reactions, sometimes with fatal outcomes, related to heart failure have been reported after the use of timolol. In patients with cardiovascular diseases (e.g., ischemic heart disease, Prinzmetal's angina, and heart failure) and arterial hypotension, the possibility of beta-blocker therapy should be critically assessed, and alternative therapies should be considered. Patients with cardiovascular diseases should be monitored for signs of worsening of these conditions as well as for adverse reactions.
As with systemic beta-blockers, if patients with ischemic heart disease require discontinuation of therapy, the medication should be withdrawn gradually to avoid rhythm disturbances, myocardial infarction, or sudden death.
Respiratory disorders
After the use of some ophthalmic beta-blockers, respiratory reactions have been noted, including death due to bronchospasm in patients with asthma.
Other beta-blocking agents
The effect on intraocular pressure is a known effect of systemic beta-blockade, and it may be enhanced when timolol is used in patients already receiving systemic beta-blockers. The response to treatment in such patients should be closely monitored. The use of two locally acting beta-blockers is not recommended.
Anaphylactic reactions
In patients with a history of atopic reactions or severe anaphylactic reactions to a wide range of allergens, the use of beta-blockers may be associated with a tendency to more pronounced reactions upon re-exposure to such allergens and may not respond to the usual dose of adrenaline used for treating anaphylactic reactions.
Retinal detachment
When using medications that suppress the production of intraocular fluid (e.g., timolol, acetazolamide), retinal detachment has been noted after filtering procedures.
Surgical anesthesia
Ophthalmic beta-blocking agents may block systemic beta-agonist effects, such as those of adrenaline. The anesthesiologist should be informed that the patient is receiving timolol.
Studies of Brimayza® Duo in patients with angle-closure glaucoma have not been conducted.
Benzalkonium chloride
The preservative benzalkonium chloride contained in the product may cause toxic keratopathy with prolonged use, especially in patients with pre-existing corneal conditions and dry eye syndrome. Caution should be exercised when using the product in this patient group, and corneal status should be monitored with frequent use of the product by such patients. Benzalkonium chloride may discolor soft contact lenses and cause irritation of the eye mucosa. Contact lenses should be removed before instilling the product and can be reinserted no sooner than 15 minutes after instillation.
Dry eye syndrome
Patients with corneal diseases should use Brimayza® Duo with caution, as ophthalmic beta-blockers may cause dry eye syndrome.
The shelf life of the product after the first opening of the dropper bottle is 30 days. After this period, the dropper bottle should be discarded, even if there is still some residual product. This is necessary to avoid the risk of infection. Patients are advised to record the date of opening the bottle on the cardboard packaging.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Brimayza® Duo has a negligible effect on the ability to drive vehicles and operate machinery. During treatment with Brimayza® Duo, transient visual disturbances (blurred vision), episodes of weakness, and drowsiness may occur, which can adversely affect activities related to potentially dangerous tasks. If such symptoms occur, patients should refrain from engaging in hazardous activities.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

• Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, в т.ч. в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).

• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальный блок, атриовентрикулярная блокада II-III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

• Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО),
антидепрессантами - трициклическими и тетрациклическими (в т.ч. миансерином).

• Возраст до 18 лет.

• Период грудного вскармливания.
С осторожностью
Почечная или печеночная недостаточность (применение препарата недостаточно изучено у данной группы пациентов).
Серьезное расстройство/нарушение периферического кровообращения (например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно).
Учитывая негативное воздействие на время внутрисердечной проводимости, бета-адреноблокаторы должны применяться с осторожностью пациентами с атриовентрикулярной блокадой I степени.
У пациентов с ХОБЛ легкой/средней степени тяжести.
Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам с имеющимися признаками спонтанной гипогликемии или пациентам с сахарным диабетом нестабильного течения, т.к. бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.
Препарат Бримайза Дуо следует применять с осторожностью пациентам с метаболическим ацидозом и с феохромоцитомой (без предшествующего лечения).
Заболевания роговицы и синдром «сухого глаза» (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Контролируемых исследований по изучению применения препарата Бримайза® Дуо у беременных женщин не проводилось.
Бримонидин
Достаточных данных о применении бримонидина у беременных женщин нет. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности высоких доз препарата для материнского организма. Степень риска для человека не установлена.
Тимолол
В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. Однако, в эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого, характерные для группы бета-адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение артериального давления, одышка и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения.
В связи с этим, в случае, если Бримайза® Дуо назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.
Препарат Бримайза Дуо не применяется у беременных женщин за исключением случаев крайней (особой) необходимости.
В период грудного вскармливания
Бримонидин
Возможность проникновения бримонидина в грудное молоко человека не установлена. Известно, что он экскретируется в молоко у крыс.
Тимолол
Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако, при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах, маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата, проникшего в грудное молоко.
Грудное вскармливание на период лечения следует прекратить.

Недопустимо прикасаться наконечником флакона-капельницы ни к каким поверхностям во избежание инфицирования глаза и содержимого флакона.
Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, препарат Бримайза® Дуо может абсорбироваться системно. Всасывание тимолола может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов.
Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.
При появлении аллергических реакций лечение препаратом Бримайза® Дуо должно быть прекращено.
У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождается выраженным снижением артериального давления.
Нарушения со стороны сердца
Отмечались кардиологические реакции, иногда с летальным исходом, связанные с сердечной недостаточностью, после применения тимолола. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией, возможность терапии бета-адреноблокаторами следует оценивать критически и рассматривать возможность терапии другими действующими веществами. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением, направленным на выявление признаков ухудшения этих заболеваний, а также нежелательных реакций.
Как и в случае бета-адреноблокаторов системного действия, если пациентам с ишемической болезнью требуется прекращение терапии, препарат следует отменять постепенно, во избежание нарушений ритма, инфаркта миокарда или внезапной смерти.
Нарушения со стороны дыхательной системы
После применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов отмечались реакции со стороны дыхательной системы, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с астмой.
Другие бета-адреноблокирующие средства
Влияние на ВГД является известным эффектом системной бета-блокады, и оно может усиливаться в случае, когда тимолол применяется у пациентов, уже получающих бета-адреноблокатор системного действия. Ответ на лечение у таких пациентов подлежит тщательному мониторингу. Использование двух местно действующих бета-адреноблокаторов не рекомендуется.
Анафилактические реакции
На фоне применения бета-адреноблокаторов пациенты с наличием в анамнезе атопической реакции или тяжелой анафилактической реакции на широкий спектр аллергенов могут характеризоваться склонностью к более выраженной реакции на повторную провокацию такими аллергенами, и не отвечать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций.
Отслойка сосудистой оболочки глаза
В случае применения препаратов, подавляющих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после фильтрующих процедур отмечалась отслойка сосудистой оболочки глаза.
Хирургическая анестезия
Бета-адреноблокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Анестезиолог должен быть осведомлен о том, что данный пациент получает тимолол.
Исследования препарата Бримайза® Дуо у пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводились.
Бензалкония хлорид
Консервант бензалкония хлорид, входящий в состав препарата, при длительном применении может вызывать язвенную токсическую кератопатию, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями роговицы и синдромом «сухого» глаза. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у указанной группы пациентов, а также обеспечить контроль за состоянием роговицы при частом применении препарата такими пациентами. Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы и вызывать раздражение слизистой оболочки глаз. Перед закапыванием препарата необходимо снять контактные линзы и вставить их снова не ранее, чем через 15 минут после инстилляции.
Синдром «сухого» глаза
Пациентам с заболеваниями роговицы препарат Бримайза® Дуо следует применять с осторожностью, т.к. офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать синдром «сухого» глаза.
Срок годности препарата после первого вскрытия флакон-капельницы составляет
30 суток. После истечения указанного времени флакон-капельницу рекомендуется выбрасывать, даже если в ней еще содержится остаточное количество препарата. Это необходимо для того, чтобы избежать опасности инфицирования. На картонной упаковке пациентам рекомендуется записывать дату вскрытия флакона.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Бримайза® Дуо оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. На фоне лечения препаратом Бримайза® Дуо возможно преходящее нарушение зрения (нечеткость), развитие эпизодов слабости и сонливости, что может оказать неблагоприятное влияние, если работа пациента связана с потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от выполнения опасных видов деятельности.

Side effects, overdose & interactions

According to 12-month clinical studies, the most common adverse reactions were conjunctival hyperemia (approximately 15% of patients) and a burning sensation in the eye mucosa (approximately 11% of patients). In most cases, the severity of these symptoms was mild, and therapy discontinuation was required in only 3.4% and 0.5% of cases, respectively.
To determine the frequency of adverse effects of the drug, the following classification is used: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 and < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 and < 1/100); rare (≥ 1/10000 and < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be established based on available data). The following adverse reactions have been reported for the combination drug brimonidine + timolol: From the psychiatric side: Common: depression. From the nervous system: Common: drowsiness, headache; uncommon: dizziness, fainting. From the organ of vision: Very common: conjunctival hyperemia, burning sensation. Common: stinging sensation in the eye, allergic conjunctivitis, corneal erosion, superficial keratitis, itching of the eyelid skin, conjunctival folliculosis, vision impairment, blepharitis, epiphora, dryness of the eye mucosa, eye discharge, pain, irritation of the eye mucosa, sensation of a foreign body. Uncommon: decreased visual acuity, conjunctival edema, follicular conjunctivitis, allergic blepharitis, conjunctivitis, floating precipitates in the vitreous body, asthenopia, photophobia, hypertrophy of the eye's papillary muscles, eyelid tenderness, conjunctival pallor, corneal edema, corneal infiltrates, vitreous body rupture. Frequency unknown: blurred vision. From the heart: Common: increased blood pressure; uncommon: congestive heart failure, palpitations; frequency unknown: arrhythmia, bradycardia, tachycardia, decreased blood pressure. From the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: Uncommon: rhinitis, dryness of the nasal mucosa. From the gastrointestinal tract: Common: dryness of the oral mucosa; uncommon: taste distortion, nausea, diarrhea. From the skin and subcutaneous tissues: Common: eyelid edema, itching of the eyelid skin, redness of the eyelid skin; uncommon: allergic contact dermatitis; frequency unknown: redness of the eyelid skin. General disorders and administration site conditions: Common: asthenic conditions. Additional adverse events observed with the use of one of the active substances, which may potentially occur with the use of the combination of brimonidine + timolol: Brimonidine From the psychiatric side: Frequency unknown: insomnia. From the organ of vision: Frequency unknown: iritis, iridocyclitis (anterior uveitis), miosis. From the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: Frequency unknown: upper respiratory tract symptoms, dyspnea. From the gastrointestinal tract: Frequency unknown: gastrointestinal symptoms. From the skin and subcutaneous tissues: Frequency unknown: skin reactions, including erythema, facial edema, itching, rash, and vasodilation. General disorders and administration site conditions: Frequency unknown: systemic allergic reactions. Timolol Like other locally applied ophthalmic drugs, Brimayza® Duo is absorbed into the systemic circulation. The absorption of timolol may cause adverse effects similar to those observed with systemically acting beta-blockers. The frequency of adverse reactions after local ophthalmic application is lower than with systemic application. Additional adverse reactions have been observed with the use of ophthalmic beta-blockers, which may also occur with the use of Brimayza® Duo, listed below: From the immune system: Frequency unknown: systemic allergic reactions, including angioedema, urticaria, localized and generalized rash, itching, anaphylactic reaction. From metabolism and nutrition: Frequency unknown: hypoglycemia. From the psychiatric side: Frequency unknown: insomnia, nightmares, memory impairment. From the nervous system: Frequency unknown: acute cerebrovascular accident, cerebral ischemia, exacerbation of signs and symptoms of severe myasthenia gravis, paresthesia. From the organ of vision: Frequency unknown: keratitis, rupture of the choroid (after filtration surgical treatment), decreased corneal sensitivity, corneal erosion, ptosis, diplopia, refractive changes (due to discontinuation of miotic therapy in some cases). From the organ of hearing: Frequency unknown: tinnitus. From the heart: Frequency unknown: chest pain, edema, atrioventricular block, cardiac arrest, heart failure. From the vessels: Frequency unknown: Raynaud's syndrome, cold extremities. From the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: Frequency unknown: bronchospasm (mainly in patients with a history of obstructive airway diseases), dyspnea, cough. From the gastrointestinal tract: Frequency unknown: dyspepsia, abdominal pain, nausea, diarrhea. From the skin and subcutaneous tissues: Frequency unknown: alopecia, psoriasis-like rash or exacerbation of psoriasis, skin rash. From the musculoskeletal system: Frequency unknown: systemic lupus erythematosus, myalgia. From the reproductive system and mammary glands: Frequency unknown: sexual dysfunction, decreased libido. General disorders and administration site conditions: Frequency unknown: fatigue. Additional adverse events observed with the use of one of the active substances, which may potentially occur with the use of the combination of brimonidine + timolol: Adverse reactions noted with the use of eye drops containing phosphates: From the organ of vision: Very rare: due to the use of eye drops containing phosphates, some patients with significant corneal damage have reported cases of corneal calcification.In rare reports of overdose in adults, any adverse outcomes are absent. Treatment of overdose includes supportive and symptomatic therapy; airway patency of the patient should be maintained. Brimonidine Overdose with local application Reported adverse events mainly corresponded to the phenomena described as adverse reactions. Overdose with accidental oral intake There is extremely limited information regarding accidental oral intake of brimonidine in adults. The only adverse event noted so far is arterial hypotension. It has been observed that the episode of arterial hypotension was followed by "rebound" arterial hypertension. In overdose caused by alpha2-adrenergic agonists, the following symptoms have been reported: decreased blood pressure, asthenia, vomiting, drowsiness, sedative effect, bradycardia, arrhythmias, miosis, apnea, hypothermia, respiratory depression, seizures. Children In cases of accidental oral intake of brimonidine by pediatric patients, these individuals experienced the following symptoms: central nervous system depression, transient confusion, coma and consciousness depression, sleep, drowsiness, muscle hypotonia, bradycardia, hypothermia, pallor of the skin, respiratory depression, and apnea, which necessitated urgent hospitalization in the emergency department; in some cases, tracheal intubation was performed. Complete recovery of functions was reported in all cases within 6 to 24 hours. Timolol Symptoms of general overdose of timolol: bradycardia, decreased bloodNo specific studies have been conducted to investigate the drug interactions of Brimayza® Duo. However, the possibility of enhanced effects of central nervous system depressants (alcohol, barbiturates, opioid derivatives, sedatives, or general anesthetics) should be considered when used concurrently with Brimayza® Duo.There is a possibility of an additive effect leading to arterial hypotension and/or pronounced bradycardia when ophthalmic solutions of beta-blockers are used simultaneously with orally administered calcium channel blockers, beta-blockers, antiarrhythmic drugs (including amiodarone), digoxin, parasympathomimetics, or guanethidine. Additionally, very rare (

Show original (Russian)

По данным 12-ти месячных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями были гиперемия конъюнктивы (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (около 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4% и 0,5% случаях, соответственно.
Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 и < 1/10); нечасто (? 1/1000 и < 1/100); редко (? 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Следующие нежелательные реакции были отмечены для комбинированного препарата бримонидин + тимолол: Со стороны психики: Часто: депрессия. Со стороны нервной системы: Часто: сонливость, головная боль; нечасто: головокружение, обморок. Со стороны органа зрения: Очень часто: гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения. Часто: колющее ощущение в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела. Нечасто: снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела. Частота неизвестна: затуманивание зрения. Со стороны сердца: Часто: повышение артериального давления; нечасто: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения; частота неизвестна: аритмия, брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: ринит, сухость слизистой оболочки носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто: извращение вкуса, тошнота, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век; нечасто: аллергический контактный дерматит; частота неизвестна: покраснение кожи век. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: астенические состояния. Дополнительные нежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, и потенциально могут возникать при применении комбинации бримонидина + тимолола: Бримонидин Со стороны психики: Частота неизвестна: бессонница. Со стороны органа зрения: Частота неизвестна: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Частота неизвестна: симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Частота неизвестна: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Со стороны кожи и подкожных тканей: Частота неизвестна: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Частота неизвестна: системные аллергические реакции. Тимолол Так же, как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, препарат Бримайза® Дуо всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. При использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные нежелательные реакции, которые могут также наблюдаться при использовании препарата Бримайза® Дуо, перечислены ниже: Со стороны иммунной системы: Частота неизвестна: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию. Со стороны обмена веществ и питания: Частота неизвестна: гипогликемия. Со стороны психики: Частота неизвестна: бессонница, кошмарные сновидения, снижение памяти. Со стороны нервной системы: Частота неизвестна: острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis), парестезии. Со стороны органа зрения: Частота неизвестна: кератит, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения), снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия, изменения рефракции (вследствие отмены миотической терапии в некоторых случаях). Со стороны органа слуха: Частота неизвестна: шум в ушах. Со стороны сердца: Частота неизвестна: боль в грудной клетке, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность. Со стороны сосудов: Частота неизвестна: синдром Рейно, похолодание конечностей. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Частота неизвестна: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Частота неизвестна: диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: Частота неизвестна: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь. Со стороны скелетно-мышечной системы: Частота неизвестна: системная красная волчанка, миалгия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Частота неизвестна: сексуальная дисфункция, снижение либидо. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Частота неизвестна: утомляемость. Дополнительные нежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, и потенциально могут возникать при применении комбинации бримонидина + тимолола: Нежелательные реакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты: Со стороны органа зрения: Очень редко: в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы отмечались случаи кальцификации роговицы.В редких сообщениях о передозировке препарата у взрослых какие-либо нежелательные исходы отсутствуют. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; следует поддерживать проходимость дыхательных путей пациента. Бримонидин Передозировка при местном применении Полученные сообщения о нежелательных явлениях в основном соответствовали явлениям, описанным в качестве нежелательных реакций. Передозировка при случайном приеме внутрь Имеется крайне ограниченная информация, касающаяся случайного приема внутрь бримонидина у взрослых. Единственным нежелательным явлением, отмеченным до настоящего времени, является артериальная гипотензия. Отмечалось, что за эпизодом артериальной гипотензии следовала артериальная гипертензия «рикошета». При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2-адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги. Дети При случайном приеме внутрь бримонидина пациентами детского возраста, эти лица испытывали следующие симптомы: угнетение центральной нервной системы, кратковременную спутанность сознания, кому и угнетение сознания, сон, сонливость, мышечную гипотонию, брадикардию, гипотермию, бледность кожных покровов, угнетение дыхания и апноэ, что повлекло за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях - проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций по всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов. Тимолол Симптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. В исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия препарата Бримайза® Дуо не проводилось. Тем не менее, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) при одновременном применении с препаратом Бримайза® Дуо. Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, в случае одновременного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов с перорально принимаемыми блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином. Кроме того, после применения бримонидина отмечались очень редкие (

Pharmacology

Brimayza® Duo is a combined medication that contains two active ingredients: brimonidine, an adrenergic agonist that stimulates alpha2-adrenergic receptors, and timolol, a beta-adrenergic blocker. Both active ingredients lower intraocular pressure (IOP) through their combined interaction, resulting in a significantly more pronounced hypotensive effect compared to the effect of each component individually.

Brimonidine is an alpha-adrenergic receptor agonist, exhibiting 1000 times greater selectivity for alpha2-adrenergic receptors compared to alpha1-adrenergic receptors. This selectivity is reflected in the absence of mydriasis and vasoconstriction of the microcirculatory vessels. The hypotensive effect of brimonidine is achieved by reducing the production of intraocular fluid and increasing its outflow through the uveoscleral pathway.

Timolol is a non-selective beta-adrenergic blocker that does not possess intrinsic sympathomimetic or membrane-stabilizing activity. Timolol lowers IOP by decreasing the production of intraocular fluid. The exact mechanism of action is not established; it may be related to the inhibition of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) synthesis and is triggered by endogenous stimulation of beta-adrenergic receptors.

The average values of the maximum concentration of the drug in plasma (Cmax) for brimonidine and timolol after the application of Brimayza Duo were 0.0327 ng/ml and 0.406 ng/ml, respectively.

Brimonidine
When instilling a 0.2% solution as eye drops, the concentration of brimonidine in plasma is very low. Brimonidine is minimally metabolized in the eye tissues, with a plasma protein binding of approximately 29%. The half-life (T1/2) of the drug after local application is on average about 3 hours. The majority of the drug (about 74% of the absorbed dose) is excreted by the kidneys as metabolites within 5 days, with unchanged drug not detected in urine. In in vitro studies on animal and human liver cells, it has been shown that aldehyde oxidase and cytochrome P450 are significantly involved in the metabolism process. Therefore, systemic elimination is primarily determined by the metabolism of the drug in the liver.

Timolol
80% of timolol, administered as eye drops, enters the systemic circulation through absorption via the conjunctival vessels, nasal mucosa, and tear duct. After instillation of the eye drops, the maximum concentration of timolol in the aqueous humor of the eye is reached within 1-2 hours. The half-life (T1/2) of timolol in plasma is approximately 7 hours. Timolol has minimal binding to plasma proteins. Timolol is partially metabolized in the liver; the active substance and its metabolites are excreted by the kidneys.

Show original (Russian)

Препарат Бримайза® Дуо - комбинированное лекарственное средство, содержащее в своем составе 2 действующих вещества: бримонидин - адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на альфа2-адренорецепторы, и тимолол - блокатор бета-адренорецепторов. Оба действующих вещества снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.
Бримонидин - агонист альфа-адренергических рецепторов, причем он обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении альфа2-адренорецепторов по сравнению с альфа1-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышения ее оттока по увеосклеральному пути.
Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет снижения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Средние значения максимальной концентрации препарата в плазме крови (Cmax) бримонидина и тимолола после применения препарата Бримайза Дуо составляли
0,0327 нг/мл и 0,406 нг/мл, соответственно.
Бримонидин
При инстилляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет около 29%. Период полувыведения (Т1/2) препарата после местного применения в среднем - около 3 часов.
Основная часть препарата (около 74% всосавшейся в системный кровоток дозы) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаруживается. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной мере включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется, в первую очередь, метаболизмом препарата в печени.
Тимолол
80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1-2 часа. Период полувыведения (Т1/2) тимолола в плазме крови составляет около 7 часов. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени; выводится действующее вещество и его метаболиты почками.

Storage

Use the opened dropper bottle within 30 days.

Show original (Russian)

Вскрытый флакон-капельницу использовать в течение 30 суток.

Properties