tablets

Carbamazepine

Carbamazepine 200 mg 50 tablets

Name: Carbamazepine 200 mg 50 tablets - RuPills
SKU: 91493
Price: 6.74 USD
Availability: InStock

SKU 91493

$6.74

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Carbamazepine

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Epilepsy
Complex or simple partial epileptic seizures (with or without loss of consciousness) with or without secondary generalization;
Generalized tonic-clonic epileptic seizures;
Mixed forms of epileptic seizures;
Carbamazepine is generally ineffective for absence seizures and myoclonic epilepsy.
• Acute manic states and maintenance therapy for bipolar affective disorders aimed at preventing exacerbations or alleviating clinical manifestations of exacerbation.
• Alcohol withdrawal syndrome (anxiety, seizures, hyperexcitability, sleep disturbances).
• Idiopathic trigeminal neuralgia, trigeminal neuralgia in multiple sclerosis (typical and atypical).
• Idiopathic glossopharyngeal neuralgia.

Show original (Russian)

• Эпилепсия
Сложные или простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;
Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы;
Смешанные формы эпилептических приступов;
Карбамазепин, как правило, не эффективен при абсансах и миоклонус-эпилепсии.
• Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.
• Синдром алкогольной абстиненции(тревожность, судороги, гипервозбудимость, нарушения сна).
• Идиопатическая невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
• Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

How to use

Orally, regardless of food intake, with a small amount of liquid.
The medication can be used both as monotherapy and as part of combination therapy.
Considering drug interactions with other medications and the pharmacokinetic characteristics of antiepileptic drugs, dosages for elderly patients should be selected with caution.
Epilepsy
Whenever possible, the medication should be used as monotherapy.
The medication is not used for absence seizures (petit mal) and myoclonic seizures.
Treatment begins with a small daily dose, which is then gradually increased until optimal effect is achieved. The dose of carbamazepine is tailored individually to achieve adequate control of seizure conditions.
To determine the optimal dose of the medication, it is recommended to measure the concentration of the active substance in the blood plasma. For the treatment of epilepsy, the required dose of carbamazepine corresponds to a total plasma concentration of carbamazepine at a level of 4-12 mcg/ml (17-50 μmol/L).
When adding carbamazepine to other antiepileptic medications, its dose is gradually increased.
If necessary, appropriate adjustments to the doses of the medications being taken are made.
The initial dose of carbamazepine for adults is 100-200 mg once or twice daily.
The dose is then slowly increased until the optimal therapeutic effect is achieved; it is usually reached at a dose of 400 mg 2-3 times daily. Some patients may require an increase in the daily dose to 1600 mg or 2000 mg.
Acute manic states and maintenance treatment of affective (bipolar) disorders
The daily dose is 400-1600 mg.
The average daily dose is 400-600 mg (in 2-3 doses). In acute manic states, the dose should be increased fairly quickly. In maintenance therapy for bipolar disorders, to ensure optimal tolerability, each subsequent dose increase should be small, and the daily dose is gradually increased.
Alcohol withdrawal syndrome
The average dose is 200 mg 3 times daily. In severe cases, during the first few days, the dose may be increased (for example, to 400 mg 3 times daily). In cases of severe alcohol withdrawal symptoms, treatment begins with the medication in combination with drugs that have sedative and hypnotic effects (for example, with clomethiazole, chlordiazepoxide). After the acute phase resolves, treatment with the medication may continue as monotherapy.
Trigeminal neuralgia
The initial dose for adults is 200-400 mg per day. It is gradually increased until pain sensations disappear (usually to a dose of 200 mg 3-4 times daily). The dose is then gradually reduced to the minimum maintenance dose. The maximum recommended dose for adults is 1200 mg/day. Upon resolution of the pain syndrome, therapy with the medication should be gradually discontinued until the next pain attack occurs.
The recommended initial dose for elderly patients is 100 mg twice daily, then the dose is slowly increased until the pain syndrome resolves, which is usually achieved at a dose of 200 mg 3-4 times daily. The dose should then be gradually reduced to the minimum maintenance dose. For trigeminal neuralgia in this category of patients, the maximum recommended dose is 1200 mg/day. Upon resolution of the pain syndrome, therapy with the medication should be gradually discontinued until the next pain attack occurs.
Discontinuation of the medication
Abrupt discontinuation of the medication may provoke epileptic seizures; therefore, carbamazepine should be discontinued gradually over 6 months or more. If rapid discontinuation of the medication is necessary for a patient with epilepsy, switching to another antiepileptic drug should be done under the cover of a medication indicated in such cases.
Use in children
The main indication for the use of the medication in children is epilepsy. This dosage form of the medication should be used to treat the same forms of epilepsy in children over 4 years old as in adults. Treatment may begin with a dose of 100 mg/day; the dose is gradually increased by no more than 100 mg per week.
Maintenance doses: for children, it is calculated at 10-20 mg/kg of body weight per day (in several doses).
Child's age Daily dose
4-5 years 200-400 mg per day
6-10 years 400-600 mg per day
11-15 years 600-1000 mg per day
>15 years 800-1200 mg (as for adults)
Maximum doses:
for children under 6 years, the maximum dose is 35 mg/kg/day,
6-15 years - 1000 mg/day,
>15 years - 1200 mg/day.
Since there is insufficient reliable information regarding the use of the medication for other indications in children, the dosing regimen of the medication is recommended to be tailored according to the child's age and weight, without exceeding the dosages indicated in the table.

Show original (Russian)

Внутрь, вне зависимости от приема пищи,вместе с небольшим количеством жидкости.
Препарат можно применять как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Учитывая лекарственные взаимодействия с другими препаратами и особенности фармакокинетики противоэпилептических препаратов, пожилым пациентам дозы препарата следует подбирать с осторожностью.
Эпилепсия
По возможности, препарат следует применять в виде монотерапии.
Препарат не применяют при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах.
Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального
эффекта. Доза карбамазепина подбирается индивидуально для достижения адекватного контроля судорожных состояний.
Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение концентрации активного вещества в плазме крови. При лечении эпилепсии необходима доза карбамазепина, соответствующая общей концентрации карбамазепина в плазме крови на уровне 4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л).
При добавлении карбамазепина к другим принимаемым противоэпилептическим препаратам его дозу повышают постепенно.
При необходимости проводят соответствующую коррекцию доз принимаемых препаратов.
Начальная доза карбамазепина для взрослых составляет 100-200 мг 1 или 2 раза в сутки.
Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта;
обычно он достигается при дозе по 400 мг 2-3 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться увеличение суточной дозы до 1600 мг или 2000 мг.
Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств
Суточная доза составляют 400-1600 мг.
Средняя суточная доза - 400-600 мг (в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу следует повышать довольно быстро. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная доза увеличивается постепенно.
Синдром алкогольной абстиненции
Средняя доза составляет по 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней доза может быть повышена (например, до дозы по 400 мг 3 раза в сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают с применения препарата в комбинации с препаратами, оказывающими седативное и снотворное действия (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом). После разрешения острой фазы лечение препаратом может быть продолжено в виде монотерапии. Невралгия тройничного нерва Начальная доза для взрослых составляет 200-400 мг в сутки. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Затем дозу постепенно понижают до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендованная доза для взрослых составляет 1200 мг/сут. При разрешении болевого синдрома следует постепенно прекращать терапию препаратом до возникновения следующего болевого приступа.
Рекомендуемая начальная доза для пожилых пациентов составляет 100 мг 2 раза в сутки, затем дозу медленно повышают до разрешения болевого синдрома, что обычно достигается при дозе по 200 мг 3-4 раза в сутки. Далее следует постепенно снижать дозу до минимальной поддерживающей. При невралгии тройничного нерва у данной категории пациентов максимальная рекомендованная доза составляет 1200 мг/сут. При разрешении болевого синдрома следует постепенно прекращать терапию препаратом до возникновения следующего болевого приступа.
Прекращение приема препарата
Внезапное прекращение приема препарата может спровоцировать эпилептические приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев и более. Если необходимо быстро отменить препарат у пациента с эпилепсией, переход на другое противоэпилептическое средство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата.
Применение у детей
Основное показание для применения препарата у детей - эпилепсия. Данную лекарственную форму препарата следует применять для лечения тех же, что и у взрослых, форм эпилепсии у детей старше 4 лет. Лечение может быть начато с дозы 100 мг/сут; дозу повышают постепенно, не более, чем на 100 мг в неделю.
Поддерживающие дозы: для детей устанавливают из расчета 10-20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов).
Возраст ребенка Суточная доза
4-5 лет 200-400 мг в сутки
6-10 лет 400-600 мг в сутки
11-15 лет 600-1000 мг в сутки
>15 лет 800-1200 мг (как для взрослых)
Максимальные дозы:
для детей в возрасте 15 лет - 1200 мг/сут.
Так как в отношении применения препарата по другим показаниям у детей достаточного количества достоверной информации нет, режим дозирования препарата рекомендовано подбирать в соответствии с возрастом и весом ребенка, не превышая указанные в таблице дозировки.

Composition

1 tablet contains:
active ingredient: carbamazepine 200 mg;
excipients: microcrystalline cellulose 82.0 mg, polysorbate-80 (Tween-80) 3.2 mg, potato starch 15.2 mg, colloidal silicon dioxide 1.8 mg, povidone 14.6 mg, magnesium stearate 3.2 mg.
Average tablet weight 320 mg.

Tablets of white or white with a yellowish tint color, flat-cylindrical shape with a bevel and score line.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
активное вещество: карбамазепин 200 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 82,0 мг, полисорбат-80 (твин-80) 3,2 мг, крахмал картофельный -15,2 мг, кремния диоксид коллоидный 1,8 мг, повидон 14,6 мг, магния стеарат 3,2 мг.
Средняя масса таблетки 320 мг.

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to carbamazepine or chemically related medications (e.g., tricyclic antidepressants) or to other components of the drug; disorders of bone marrow hematopoiesis; acute "intermittent" porphyria, including in history; atrioventricular block; simultaneous use with monoamine oxidase inhibitors (structural similarity to tricyclic antidepressants).

With caution:
The drug should be used with caution in the following conditions and diseases: decompensated chronic heart failure; dilutional hyponatremia (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, hypopituitarism, hypothyroidism, adrenal cortex insufficiency); elderly age; active alcoholism (increased central nervous system depression, metabolism of carbamazepine); bone marrow suppression; liver failure; chronic kidney failure; prostatic hyperplasia; increased intraocular pressure.

Monotherapy for epilepsy should begin with small doses, individually increasing them to achieve the desired therapeutic effect. It is advisable to determine plasma concentration to select the optimal dose, especially in combined therapy. When switching a patient to carbamazepine, the dose of the previously prescribed antiepileptic drug should be gradually reduced until it is completely discontinued. Carbamazepine should be immediately discontinued upon the appearance of allergic reactions or symptoms presumably indicating the development of Stevens-Johnson syndrome or Lyell's syndrome. Mild skin reactions (isolated macular or maculopapular exanthema) usually resolve within a few days or weeks even with continued treatment or after dose reduction (the patient should be closely monitored by a physician during this time). The possibility of activation of latent psychoses should be considered, and in elderly patients, the possibility of developing disorientation or agitation.

There are reports of women experiencing intermenstrual bleeding when oral contraceptives were used simultaneously with carbamazepine. Patients should be informed about the early signs of toxicity associated with potential hematological disorders, as well as symptoms related to the skin and liver. The patient is informed of the need to immediately consult a physician if such adverse reactions occur as fever, sore throat, rash, ulceration of the oral mucosa, unexplained "bruising," or hemorrhages in the form of petechiae or purpura. Non-progressive symptomatic leukopenia does not require discontinuation of the drug; however, treatment should be stopped if progressive leukopenia or leukopenia accompanied by clinical symptoms of infectious disease occurs.

In women of reproductive age, carbamazepine should be used as monotherapy whenever possible, using the minimally effective dose - the frequency of congenital anomalies in newborns born to women receiving combined antiepileptic treatment is higher than in those who received each of these antiepileptic drugs as monotherapy.

Pregnancy and lactation:
In the event of pregnancy (when considering the appointment of carbamazepine during pregnancy), it is necessary to carefully weigh the expected benefits of therapy against its possible complications, especially in the first 3 months of pregnancy. It is known that children born to mothers with epilepsy are predisposed to intrauterine developmental disorders, including malformations. Carbamazepine, like all other antiepileptic drugs, can increase the risk of these disorders. There are isolated reports of congenital diseases and malformations, including spina bifida. Female patients should be informed about the possibility of an increased risk of malformations and the option of undergoing antenatal diagnosis.

Antiepileptic drugs increase the deficiency of folic acid, which is often observed during pregnancy, which may contribute to an increased frequency of congenital defects in children (additional intake of folic acid is recommended before and during pregnancy). To prevent increased bleeding in newborns, women in the last weeks of pregnancy, as well as newborns, are recommended to be prescribed vitamin K1.

Carbamazepine passes into breast milk; the benefits and possible adverse effects of breastfeeding during ongoing therapy should be weighed. Mothers taking carbamazepine may breastfeed their children provided that the child is monitored for the development of possible side effects (e.g., pronounced drowsiness, allergic skin reactions). Several cases of seizures, vomiting, diarrhea and/or poor feeding, convulsions and/or respiratory depression in newborns have been described, whose mothers took carbamazepine simultaneously with other anticonvulsants (these reactions may represent manifestations of withdrawal syndrome in newborns).

The drug is usually not effective for absence seizures and myoclonic seizures.
The drug should be used only under regular medical supervision.
During treatment, transient or persistent decreases in platelet and leukocyte counts have been observed with varying frequency, which in most cases do not indicate the onset of aplastic anemia or agranulocytosis. Before starting treatment, as well as periodically during treatment, clinical blood tests should be conducted, including platelet count and possibly reticulocyte count, as well as determining the concentration of iron in plasma.
Before starting treatment with the drug and periodically during therapy, it is recommended to conduct a urinalysis and measure blood urea levels, as well as determine serum electrolyte concentrations (as hyponatremia may develop). Before starting treatment and during the process, liver function tests are necessary, especially in patients with a history of liver disease and in elderly patients. In case of exacerbation of pre-existing liver function impairment or the appearance of active liver disease, the drug should be discontinued.
The drug has weak cholinergic activity; therefore, in patients with increased intraocular pressure, constant monitoring of this parameter is necessary.
Carbamazepine may reduce the effectiveness of medications containing estrogens and/or progesterone; therefore, women of reproductive age should use alternative methods of contraception during treatment with the drug.
Regular monitoring of carbamazepine concentration in plasma is necessary in the following situations: with a sudden increase in seizure frequency; to verify that the patient is taking the medication properly; during pregnancy; when treating children or adolescents; when there is suspicion of impaired drug absorption; when there is suspicion of developing toxic reactions if the patient is taking multiple medications.
To date, there have been isolated reports of male fertility disorders and/or spermatogenesis disorders (the relationship of these disorders with carbamazepine use has not yet been established).
Abrupt discontinuation of carbamazepine may provoke epileptic seizures. If it is necessary to abruptly stop treatment, the patient should be switched to another antiepileptic medication under the cover of an indicated medication in such cases (e.g., diazepam administered intravenously or rectally, or phenytoin administered intravenously).
Patients receiving antiepileptic medications have an increased risk of suicidal behavior, including suicidal thoughts. Therefore, the patient's condition should be closely monitored to timely identify the progression of depression, suicidal behavior, other mood changes, or unusual behavior.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
During treatment, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor responses.

Show original (Russian)

Гиперчувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к другим компонентам препарата, нарушения костномозгового - кроветворения, острая "перемежающаяся" порфирия, в том числе в анамнезе, атриовентрикулярная блокада, одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (структурное сходство с трициклическими антидепрессантами).
С осторожностью:
С осторожностью следует применять препарат при следующих состояниях и заболеваниях: декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции антидиуретического гормона, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), пожилой возраст, активный алкоголизм (усиливается угнетение центральной нервной системы, метаболизм карбамазепина), угнетение костно-мозгового кроветворения; печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления.
Монотерапию эпилепсии начинают с назначения малых доз, индивидуально повышая их до достижения желаемого терапевтического эффекта.
Целесообразно определять концентрацию в плазме с целью подбора оптимальной дозы, в особенности при комбинированной терапии.
При переводе больного на карбамазепин следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического средства вплоть до его полной отмены.
Карбамазепин должен быть немедленно отменен при появлении аллергических реакций или симптомов, предположительно свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабовыраженные кожные реакции (изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача). Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или возбуждения.
Известны сообщения о возникновении у женщин, кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно с карбамазепином применялись пероральные контрацептивы. Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвлении слизистой оболочки полости рта, беспричинное возникновение "синяков", геморрагий в виде петехий или пурпуры. Непрогрессирующаяа симптоматическая лейкопения не требует отмены препарата, однако лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания.
У женщин репродуктивного возраста карбамазепин должен по возможности применяться в виде монотерапии используя минимально эффективную дозу - частота врожденных, аномалий новорожденных, рожденных женщинами, которым проводилось комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем у тех, кто получал каждое из этих противоэпилептических средств в виде монотерапии.
Беременность и лактация:
При наступлении беременности (при решении вопроса о назначении карбамазепина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 мес. беременности.
Известно, что дети, рождающиеся у матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Карбамазепин, как и все другие противоэпилептические средства, способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida). Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.
Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты развития врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К1.
Карбамазепин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие Карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).
Описано несколько случаев эпилептических приступов, рвоты, диареи и/или пониженного питания, судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с другими противосудорожными средствами (возможно, эти реакций представляют собой проявления у новорожденных синдрома "отмены").

Препарат обычно не эффективен при абсансах и миоклонических приступах.
Препарат должен применяться только при условии регулярного медицинского наблюдения.
Во время приема препарата с различной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов, в большинстве случаев не являющееся предвестником начала апластической анемии или агранулоцитоза. Перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять концентрацию железа в плазме крови.
Перед началом лечения препаратом и периодически в процессе терапии рекомендуется исследование общего анализа мочи и уровня мочевины в крови, определение концентрации электролитов в сыворотке крови (т.к. возможно развитие гипонатриемии). Перед началом лечения и в процессе необходимо исследование функций печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усилений уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени, препарат следует отменить.
Препарат обладает слабой холинергической активностью, поэтому при применении препарата у пациентов с повышенным внутриглазным давлением, необходим постоянный контроль этого показателя.
Карбамазепин может снизить эффективность лекарственных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения препаратом необходимо применять альтернативные методы предохранения от беременности.
Регулярное определение концентрации карбамазепина в плазме крови необходимо в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов; для, того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушение всасывания препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных препаратов.
К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза (взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена).
Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, следует перевести пациента на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого в/в или ректально, или фенитоина, вводимого в/в).
У пациентов, получающих противоэпилептические препараты, отмечается повышенный риск возникновения суицидального поведения, в том числе мыслей о суициде. В связи с этим следует тщательно контролировать состояние пациента с целью своевременного выявления прогрессирования депрессии, суицидального поведения, других изменений в настроении или необычного поведения пациента.
Влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

When assessing the frequency of various side effects, the following classifications were used: very common - 10% and more; common - 1-10%; occasionally - 0.1-1%; rare - 0.01-0.1%; very rare - less than 0.01%.
Dose-dependent side effects usually resolve within a few days, either spontaneously or after a temporary reduction in the drug dosage. The development of side effects from the CNS may be a consequence of relative overdose or significant fluctuations in the concentration of the active substance in the blood plasma. In such cases, it is recommended to monitor the concentration of the drug in the plasma.
Nervous system: very common - dizziness, ataxia, drowsiness, general weakness; common - headache, accommodation paresis; occasionally - abnormal involuntary movements (e.g., tremor, "flapping" tremor - asterixis, dystonia, tics); nystagmus; rare - orofacial dyskinesia, oculomotor disorders, speech disturbances (e.g., dysarthria), choreoathetosis, peripheral neuropathy, paresthesia, myasthenia, paresis; very rare - malignant neuroleptic syndrome.
Psychiatric disorders: rare - hallucinations (visual or auditory), depression, decreased appetite, anorexia, anxiety, aggressive behavior, agitation, disorientation; very rare - activation of psychosis, suicidal behavior (including thoughts of suicide).
Skin and subcutaneous tissue: common - allergic reactions, allergic dermatitis, urticaria; occasionally - exfoliative dermatitis, erythroderma; rare - systemic lupus erythematosus, itching; very rare - multiforme exudative erythema (including Stevens-Johnson syndrome), toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), photosensitivity, multiforme and nodular erythema, skin pigmentation disorders, purpura, acne, sweating, hair loss.
Hypersensitivity reactions: rare - multi-organ delayed-type hypersensitivity reactions with fever, skin rashes, vasculitis (including nodular erythema as a manifestation of skin vasculitis), lymphadenopathy, signs resembling lymphoma, arthralgia, leukopenia, eosinophilia, hepatosplenomegaly, and altered liver function tests (these manifestations occur in various combinations), other organs may also be involved (e.g., lungs, kidneys, pancreas, myocardium, colon). Very rare - aseptic meningitis with myoclonus and peripheral eosinophilia, anaphylactoid reaction, angioedema, allergic pneumonitis, or eosinophilic pneumonia. If the above allergic reactions occur, the use of the drug should be discontinued.
Blood and lymphatic system: very common - leukopenia; common - thrombocytopenia, eosinophilia; rare - leukocytosis, lymphadenopathy, folic acid deficiency; very rare - agranulocytosis, aplastic anemia, pancytopenia, anemia, true erythrocytic aplasia, megaloblastic anemia, acute "intermittent" porphyria, reticulocytosis, hemolytic anemia.
Gastrointestinal tract: very common - nausea, vomiting; common - dry mouth; occasionally - diarrhea, constipation; rare - abdominal pain; very rare - glossitis, stomatitis, pancreatitis.
Cardiovascular system: rare - intraventricular conduction disturbances, decreased or increased blood pressure; very rare - bradycardia, arrhythmias, atrioventricular block with fainting spells, collapse, worsening or development of chronic heart failure, exacerbation of ischemic heart disease (including the onset or increase in frequency of angina attacks), thrombophlebitis, thromboembolic syndrome.
Liver and biliary tract: very common - increased gamma-glutamyl transferase activity (due to induction of this enzyme in the liver), which usually has no clinical significance; common - increased alkaline phosphatase activity in the blood; occasionally - increased "liver" transaminase activity; rare - cholestatic, parenchymal (hepatocellular), or mixed-type hepatitis, jaundice; very rare - granulomatous hepatitis, liver failure.
Endocrine system and metabolism: common - edema, fluid retention, weight gain, hyponatremia, and decreased plasma osmolality due to an effect similar to that of antidiuretic hormone, which in rare cases leads to water intoxication (dilutional hyponatremia) accompanied by lethargy, vomiting, headache, disorientation, and neurological disturbances; very rare - hyperprolactinemia (may be accompanied by galactorrhea and gynecomastia); decreased concentration of L-thyroxine (free thyroxine, thyroxine, triiodothyronine) and increased levels of thyroid-stimulating hormone (usually without clinical manifestations); disturbances in calcium-phosphorus metabolism in bone tissue (decreased concentrations of calcium and 25-hydroxy-cholecalciferol in plasma), leading to osteomalacia/osteoporosis; hypercholesterolemia (including high-density lipoprotein cholesterol) and hypertriglyceridemia.
Kidneys and urinary tract: very rare - interstitial nephritis, renal failure, impaired kidney function (e.g., albuminuria, hematuria, oliguria, increased urea/azotemia), frequent urination, urinary retention, sexual dysfunction.
Musculoskeletal and connective tissue: rare - muscle weakness; very rare - arthralgia, myalgia, or cramps.
Sensory organs: very rare - disturbances in taste sensation, lens opacification, conjunctivitis; hearing disturbances, including tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, changes in pitch perception.
Respiratory system: very rare - hypersensitivity reactions characterized by fever, dyspnea, pneumonitis, or pneumonia.
Impact on laboratory test results: very rare - hypogammaglobulinemia.
Other: rare cases of hirsutism have been reported; however, the causal relationship of this complication with carbamazepine use remains unclear.

Overdose typically manifests with symptoms from the central nervous system, cardiovascular system, and respiratory system.
Symptoms
From the central nervous system: depression of central nervous system functions, disorientation, drowsiness, agitation, hallucinations, fainting states, coma, visual disturbances ("fog" before the eyes), slurred speech, dysarthria, nystagmus, ataxia, dyskinesia, hyperreflexia (initially), hyporeflexia (later), seizures, psychomotor disorders, myoclonus, hypothermia, mydriasis.
From the cardiovascular system: tachycardia, decreased blood pressure, sometimes increased blood pressure, intraventricular conduction disturbances with widening of the QRS complex, cardiac arrest.
From the respiratory system: respiratory depression, pulmonary edema.
From the gastrointestinal tract: nausea and vomiting, delayed gastric emptying, decreased motility of the large intestine.
From the urinary system: urinary retention, oliguria or anuria; fluid retention; dilutional hyponatremia.
Laboratory findings: hyponatremia, metabolic acidosis, hyperglycemia and glucosuria, increased muscle fraction of creatine phosphokinase.
Treatment
There is no specific antidote. Treatment is based on the clinical condition of the patient. Hospitalization is indicated, along with determination of carbamazepine concentration in plasma (to confirm poisoning with this drug and assess the degree of overdose), gastric lavage, administration of activated charcoal (delayed evacuation of gastric contents may lead to delayed absorption and recurrence of intoxication symptoms during recovery). Symptomatic supportive treatment in the intensive care unit, monitoring of heart function, body temperature, kidney and bladder function, correction of water-electrolyte balance disturbances.
Forced diuresis, hemodialysis, and peritoneal dialysis are ineffective (dialysis is indicated in cases of severe poisoning combined with renal failure). In small children, there may be a need for blood transfusion.
In cases of decreased blood pressure: intravenous administration of dopamine or dobutamine is indicated; for arrhythmias, treatment is tailored individually; for seizures - administration of benzodiazepines (e.g., diazepam) or other anticonvulsants (e.g., phenobarbital) with caution due to the potential for respiratory depression; in the development of dilutional hyponatremia (water intoxication) - restriction of fluid administration and slow intravenous infusion of 0.9% NaCl solution (may help prevent the development of "brain damage").
Hemosorption with carbon sorbents is recommended.

Cytochrome CYP3A4 is the main enzyme responsible for the metabolism of carbamazepine. Concurrent administration of carbamazepine with CYP3A4 inhibitors may lead to increased plasma concentrations and cause adverse reactions. The combined use of CYP3A4 inducers may accelerate the metabolism of carbamazepine, decrease its plasma concentration, and reduce its therapeutic effect; conversely, their withdrawal may decrease the metabolism rate of carbamazepine and lead to increased plasma concentrations.

Increases plasma concentrations of carbamazepine: verapamil, diltiazem, felodipine, dextrorpropoxyphene, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, cimetidine, acetazolamide, danazol, desipramine, niacinamide (in adults, only in high doses); macrolides (erythromycin, josamycin, clarithromycin, troleandomycin); azoles (itraconazole, ketoconazole, fluconazole), terfenadine, loratadine, isoniazid, propoxyphene, grapefruit juice, protease inhibitors used in HIV therapy (e.g., ritonavir) - dosage adjustment or monitoring of carbamazepine plasma concentration is required.

Decreases plasma concentrations of carbamazepine: phenobarbital, phenytoin, primidone, methsuximide, phensuximide, theophylline, rifampicin, cisplatin, doxorubicin; possibly: clonazepam, valpromide, valproic acid, oxcarbazepine, and herbal preparations containing St. John's wort (Hypericum perforatum). Felbamate reduces plasma concentrations of carbamazepine and increases concentrations of carbamazepine-10,11-epoxide, while possibly simultaneously reducing serum concentrations of felbamate.

There are reports of the potential displacement of carbamazepine by valproic acid and primidone from plasma protein binding and an increase in the concentration of the pharmacologically active metabolite (carbamazepine-10,11-epoxide). Isotretinoin alters the availability and/or clearance of carbamazepine and carbamazepine-10,11-epoxide (monitoring of carbamazepine plasma concentration is necessary).

Carbamazepine may reduce plasma concentrations (diminish or even completely negate effects) and require dosage adjustment of the following medications: clobazam, clonazepam, ethosuximide, primidone, valproic acid, alprazolam, corticosteroids (prednisolone, dexamethasone), cyclosporine, doxycycline, haloperidol, methadone, oral medications containing estrogens and/or progesterone (alternative contraceptive methods should be considered), theophylline, oral anticoagulants (warfarin, fenprocoumon, dicumarol), lamotrigine, topiramate, tricyclic antidepressants (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), clozapine, felbamate, tiagabine, oxcarbazepine, protease inhibitors used in HIV therapy (indinavir, ritonavir, saquinavir), calcium channel blockers (dihydropyridine group, e.g., felodipine), itraconazole, levothyroxine, midazolam, olanzapine, praziquantel, risperidone, tramadol, ziprasidone.

There are reports that during carbamazepine treatment, plasma levels of phenytoin may either increase or decrease, while levels of mephenytoin may increase (in rare cases). Carbamazepine, when used concurrently with paracetamol, increases the risk of its toxic effects on the liver and reduces its therapeutic efficacy (accelerating the metabolism of paracetamol). Concurrent administration of carbamazepine with phenothiazines, pimozide, thioxanthenes, molindone, haloperidol, maprotiline, clozapine, and tricyclic antidepressants leads to enhanced CNS depressant effects and a weakening of the anticonvulsant effect of carbamazepine. Monoamine oxidase inhibitors increase the risk of hyperpyretic crises, hypertensive crises, seizures, and fatal outcomes (monoamine oxidase inhibitors should be discontinued at least 2 weeks before starting carbamazepine, or longer if clinically feasible). Concurrent use of carbamazepine with diuretics (hydrochlorothiazide, furosemide) may lead to hyponatremia with clinical manifestations.

Carbamazepine weakens the effects of non-depolarizing muscle relaxants (pancuronium). In such combinations, there may be a need to increase the dose of muscle relaxants, and careful monitoring of patients is necessary, as a more rapid cessation of their action may occur. Carbamazepine reduces alcohol tolerance; therefore, patients are advised to refrain from alcohol consumption.

Accelerates the metabolism of indirect anticoagulants, hormonal contraceptives, folic acid, praziquantel, and may enhance the elimination of thyroid hormones. Accelerates the metabolism of general anesthetics (enflurane, halothane, isoflurane) with an increased risk of hepatotoxic effects; enhances the formation of nephrotoxic metabolites of methoxyflurane. Increases the hepatotoxic effects of isoniazid. Myelotoxic agents enhance the hematotoxicity of carbamazepine. In some cases, concurrent use of carbamazepine and levetiracetam has been reported to enhance the toxic effects of carbamazepine. Concurrent use with grapefruit juice may increase plasma levels of carbamazepine.

Show original (Russian)

При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: очень часто - 10% и чаще; часто - 1-10%; иногда - 0,1-1%; редко - 0,01-0,1%; очень редко - реже 0,01%.
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию препарата в плазме.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость; часто - головная боль, парез аккомодации; иногда - аномальные непроизвольные движения (например, тремор, "порхающий" тремор - asterixis, дистония, тики); нистагм; редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия), хореоатетоидные расстройства, периферическая нейропатия, парестезии, миастения, парез; очень редко - злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения психики: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, анорексия, беспокойство, агрессивное - поведение, возбуждение, дезориентация; очень редко - активация психоза, суицидальное поведение (в т.ч. мысли о суициде).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - аллергические реакции, аллергический дерматит, крапивница; иногда - эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко - системная красная волчанка, зуд; очень редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность, мультиформная и узловая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, выпадение волос.
Реакции повышенной чувствительности: редко - мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях), могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко - асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникновении указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекращено.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая "перемежающаяся" порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота; часто - сухость во рту; иногда - диарея, запор; редко - боль в животе; очень редко - глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - нарушения нутрисердечной проводимости, снижение или повышение артериального давления; очень редко - брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада с обморочными состояниями, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения; часто - повышение активности щелочной фосфатазы крови; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень редко - гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к водной интоксикации (гипонатриемии разведения), сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями; очень редко - гиперпролактинемия (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение концентрации L-тироксина (свободный тироксин, тироксин, трийодтиронин) и повышение уровня тиреотропного гормона (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации кальция и 25-гидрокси-холекальциферола в плазме), приводящие к остеомаляции/остеопорозу; гиперхолестеринемия (включая холестерин липопротеидов высокой плотности) и гипертриглицеридемия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - мышечная слабость; очень редко - артралгия, миалгия или судороги.
Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Влияние на результаты лабораторных исследований: очень редко - гипогаммаглобулинемия.
Прочие: сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом карбамазепина остается неясной.

Передозировка проявляется обычно симптомами со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Симптомы
Со стороны центральной нервной системы: угнетение функций центральной нервной системы, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, обморочные состояния, кома, зрительные нарушения ("туман" перед глазами), невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, иногда повышение артериального давления, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS, остановка сердца.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, отек легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения.
Лабораторные показатели: гипонатриемия, метаболический ацидоз, гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
Лечение
Специфический антидот отсутствует. Лечение основывается на клиническом состоянии больного. Показаны госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме крови (для подтверждения отравления этим препаратом и оценки степени передозировки), промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, функции почек и мочевого пузыря, коррекция нарушений водно-электролитного баланса.
Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У маленьких детей может возникнуть потребность в переливании крови.
При снижении артериального давления: показано в/ввведение допамина или добутамина; при нарушениях ритма сердца лечение подбирается индивидуально; при судорогах - введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств (например, фенобарбитала) с осторожностью из-за возможного усиления угнетения дыхания; при развитии гипонатриемии разведения (водной интоксикации) - ограничение введения жидкостей и медленное в/ввведение 0,9% раствора NaCl (может способствовать предотвращению развития поражения "головного мозга).
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Цитохром CYP3А4 является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина. Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3А4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови и вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов CYP3А4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта, напротив, их отмена может снижать скорость метаболизма карбамазепина и приводить к повышению концентрации карбамазепина в плазме.
Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин,
декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфруктовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например, ритонавир) - требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.
Снижают концентрацию карбамазепина фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, циспластин, доксирубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата.
Имеются сообщения о возможности вытеснения карбамазепина вальпроевой кислотой и примидоном из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида).
Изотретиноин изменяет доступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим контроль концентрации карбамазепина в плазме).
Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекции доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридонов, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона.
Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина - повышаться (в редких случаях). Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола). Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина. Ингибиторы моноаминоксидазы увеличивают риск развития гиперпиретических кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы моноаминоксидазы должны быть отменены, как минимум, за 2 нед или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок). Одновременное применение карбамазепина с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходимо осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, поскольку возможно более быстрое прекращение их действия.
Карбамазепин снижает переносимость алкоголя, в связи с этим пациентам рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.
Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты, празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы. Ускоряет метаболизм лекарственных препаратов для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.
Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.
Миелотоксические средства усиливают проявления гематотоксичности карбамазепина. При совместном приеме карбамазепина и леветирацетама в отдельных случаях отмечалось усиление токсического действия карбамазепина.
Совместный прием с грейпфрутовым соком может повысить уровень карбамазепина в плазме.

Pharmacology

Antiepileptic agent (a dibenzazepine derivative), also exhibits antidepressant, antipsychotic, and antidiuretic effects. It has analgesic properties in patients with neuralgia.

The mechanism of action is associated with the blockade of voltage-dependent Na+ channels, leading to the stabilization of neuronal membranes, inhibition of the generation of repetitive neuronal discharges, and reduction of synaptic impulse conduction. It prevents the reformation of Na+-dependent action potentials in depolarized neurons. It decreases the release of the excitatory neurotransmitter amino acid glutamate, raises the lowered seizure threshold of the central nervous system, and thus reduces the risk of developing an epileptic seizure. It increases conductivity for K+, modulates voltage-dependent Ca2+ channels, which may also contribute to the anticonvulsant effect of the drug.
It corrects epileptic personality changes and ultimately enhances the sociability of patients, aiding in their social rehabilitation. It can be prescribed as a primary therapeutic agent and in combination with other anticonvulsants.
Effective for focal (partial) epileptic seizures (simple and complex), with or without secondary generalization, in generalized tonic-clonic epileptic seizures, as well as in combinations of the aforementioned types of seizures (usually ineffective for absence seizures - petit mal, and myoclonic seizures).
In patients with epilepsy (especially in children and adolescents), a positive effect on symptoms of anxiety and depression has been noted, as well as a reduction in irritability and aggressiveness. The effect on cognitive function and psychomotor performance depends on the dose and is highly variable.
The onset of the anticonvulsant effect varies from several hours to several days (sometimes up to 1 month due to autoinduction of metabolism).
In cases of essential and secondary trigeminal neuralgia, it most often prevents the occurrence of pain attacks. Effective for alleviating neurogenic pain in spinal cord atrophy, post-traumatic paresthesias, and postherpetic neuralgia. Relief of pain in trigeminal neuralgia is noted within 8-72 hours.
In alcohol withdrawal syndrome, it raises the seizure threshold (which is usually lowered in this condition) and reduces the severity of clinical manifestations of the syndrome (increased excitability, tremor, gait disturbances).
In patients with diabetes insipidus, it leads to rapid compensation of water balance, reduces diuresis and thirst.
The antipsychotic (antimanic) effect develops within 7-10 days and may be due to the suppression of dopamine and norepinephrine metabolism.

Absorption is slow but complete; food intake does not significantly affect the rate and extent of absorption. After a single oral dose, the maximum concentration in plasma (Cmax) is reached after 12 hours. Following a single oral dose of 400 mg of carbamazepine, the average Cmax of the unchanged active substance is approximately 4.5 µg/ml. The time to reach maximum plasma concentration (Tmax) is 4-5 hours after oral administration.

Steady-state concentrations of the drug in plasma are achieved within 1-2 weeks (the rate of achievement depends on individual metabolic characteristics: autoinduction of liver enzyme systems, heteroinduction by other concurrently used medications), as well as the patient's condition, the drug dosage, and the duration of treatment. Significant interindividual variability in steady-state concentrations within the therapeutic range is observed: in most patients, values range from 4 to 12 µg/ml (17-50 µmol/L).

Concentrations of carbamazepine-10,11-epoxide (the pharmacologically active metabolite) account for about 30% of the concentration of carbamazepine. Plasma protein binding in children is 55-59%, while in adults it is 70-80%. The apparent volume of distribution is 0.8-1.9 L/kg. Concentrations in cerebrospinal fluid and saliva are proportional to the amount of unbound active substance (20-30%). It crosses the placental barrier.

The concentration in breast milk is 25-60% of that in plasma. It is metabolized in the liver, primarily via the epoxide pathway, producing the main metabolites: the active carbamazepine-10,11-epoxide and the inactive conjugate with glucuronic acid. The main isoenzyme responsible for the biotransformation of carbamazepine to carbamazepine-10,11-epoxide is cytochrome P450 (CYP 3A4). As a result of these metabolic reactions, a less active metabolite, 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl-acridine, is also formed. It may induce its own metabolism. The concentration of carbamazepine-10,11-epoxide is 30% of the concentration of carbamazepine.

The half-life (T1/2) after a single oral dose is 25-65 hours (on average about 36 hours); after repeated dosing, depending on the duration of treatment, it is 12-24 hours (due to autoinduction of the liver monooxygenase system). In patients receiving additional other antiepileptic drugs that are inducers of the monooxygenase system (phenytoin, phenobarbital), the half-life averages 9-10 hours.

After a single oral dose of 400 mg of carbamazepine, 72% of the administered dose is excreted in urine and 28% in feces. About 2% of the administered dose is excreted in urine as unchanged carbamazepine, and about 1% as the 10,11-epoxide metabolite.

In children, due to faster elimination of carbamazepine, higher doses of the drug may be required per kg of body weight compared to adults. There is no data indicating that the pharmacokinetics of carbamazepine changes in elderly patients (compared to young adults). There is currently no data on the pharmacokinetics of carbamazepine in patients with renal or hepatic impairment.

Show original (Russian)

Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывает также антидепрессивное, антипсихотическое и антидиуретическое действие. Обладает и анальгезирующим действием у больных с невралгией.

Механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых Nа+-каналов, что приводит к стабилизации мембраны нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Nа+-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты глутамата, повышает сниженный судорожный порог центральной нервной системы и, таким образом, уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость для К+, модулирует потенциалзависимые Са2+-каналы, что также может обусловить противосудорожное действие препарата.
Корректирует эпилептические изменения личности и, в конечном счете, повышает коммуникабельность больных, способствует их социальной реабилитации. Может назначаться в качестве основного терапевтического лекарственного средства и в сочетании с другими противосудорожными средствами.
Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов приступов (обычно неэффективен при малых приступах - petitmal, абсансах и миоклонических приступах).
У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно.
Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес вследствие аутоиндукции метаболизма).
При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Эффективен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч.
При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки).
У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды.
Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Абсорбция медленная, но полная, приём пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания. После однократного приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови Сmах достигается через 12часов. После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина среднее значение Сmах неизмененного активного вещества составляет около 4,5 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) - 4-5 ч при приеме внутрь.
Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 недели (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукция других, одновременно применяемых средств), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у болыненства больных значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л).
Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30 % от концентрации карбамазепина.
Связь с белками плазмы у детей - 55 - 59 %, у взрослых - 70 - 80%. Кажущийся объем распределения - 0,8 - 1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне концентрации создаются пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20 - 30 %). Проникает через плацентарный барьер.
Концентрация в грудном молоке составляет 25 - 60 % от таковой в плазме.
Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного - карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного коньюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид является цитохром Р450 (CYP ЗА4). В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10 карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм. Концентрация карбамазепина-10,11-эпоксида составляет 30 % от концентрации карбамазепина.
Период полувыведения (Т1/2) после приема разовой пероральной дозы - 25 - 65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного приема в зависимости от длительности лечения 12 - 24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих дополнительно другие противосудорожные средства - индукторы монооксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения составляется в среднем 9 - 10 ч.
После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% - с калом. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% - в виде 10,11-эпоксидного метаболита.
У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на 1 кг массы тела по сравнению со взрослыми.
Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.

Properties