film-coated tablets

Levetiracetam

Levetiracetam 500 mg 60 tablets, film-coated

Name: Levetiracetam 500 mg 60 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 118636
Price: 29.22 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 118636

$29.22

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Levetiracetam

All packagings

Levetiracetam

4 options · from $10.72

Selected · this page

500 mg 60 tablets, film-coated

$29.22

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

As monotherapy in the treatment of:

• partial seizures with or without secondary generalization in adults and adolescents aged 16 and older with newly diagnosed epilepsy.
As part of adjunctive therapy in the treatment of:
-partial seizures with or without secondary generalization in adults and children aged 6 and older with epilepsy;
-myoclonic seizures in adults and adolescents over 12 years old with juvenile myoclonic epilepsy;
-primary generalized tonic-clonic seizures in adults and adolescents over 12 years old with idiopathic generalized epilepsy.

Show original (Russian)

В качестве монотерапии при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В составе дополнительной терапии при лечении:
-парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с 6 лет с эпилепсией;
-миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
-первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

How to use

Orally, regardless of food intake. The daily dose of the drug is divided into two doses of equal amounts. Tablets are taken with a sufficient amount of liquid. After oral administration, a bitter taste of levetiracetam may be felt in the mouth. Partial seizures Recommended doses for monotherapy (from 16 years) and as part of adjunctive therapy are the same and correspond to those indicated below. All indications for use Adults (18 years and older) and adolescents (from 12 to 17 years) with a body weight of more than 50 kg should start treatment with a daily dose of 1000 mg, divided into 2 doses (500 mg twice a day). However, at the physician's discretion, based on the required anticonvulsant effect and potential side effects, the initial dose may be reduced to 250 mg twice a day. After two weeks, the dose may be increased to 500 mg twice a day. Depending on the clinical response and tolerability of the drug, the daily dose may be increased to a maximum of 1500 mg twice a day. Dose adjustments of 250 mg or 500 mg twice a day may be made every 2-4 weeks. For children from 6 years and adolescents (from 12 to 17 years) with a body weight of less than 50 kg, treatment should start with a daily dose of 20 mg/kg body weight, divided into 2 doses (10 mg/kg body weight twice a day). Dose adjustments of 20 mg/kg body weight (10 mg/kg body weight twice a day) may be made every 2 weeks until the recommended daily dose of 60 mg/kg body weight (30 mg/kg body weight twice a day) is reached. In case of intolerance to the recommended daily dose, it may be reduced. The minimum effective dose should be used. The physician should prescribe the drug in the most appropriate dosage form and dosage depending on the age, body weight of the patient, and the required therapeutic dose. Due to the lack of the required dosage, the tablets are not intended for the treatment of children weighing less than 25 kg, when prescribing a dose of less than 250 mg, as well as for patients who have difficulty swallowing. In these cases, it is recommended to start treatment with the drug in the form of a solution for oral administration. For children weighing more than 50 kg, dosing is carried out according to the scheme provided for adults. Since levetiracetam is excreted from the body by the kidneys, when prescribing the drug to patients with renal insufficiency and elderly patients, the dose should be adjusted based on the creatinine clearance (CC) value. The creatinine clearance for men can be calculated based on the serum creatinine concentration using the following formula: [140 - age (years)] x body weight (kg) CC (ml/min) = -------------------------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/dl) The creatinine clearance for women can be calculated by multiplying the obtained value by a factor of 0.85. Then, CC is adjusted for body surface area (BSA) using the following formula:

CC (ml/min) CC (ml/min/1.73 m2) = ----------------------------- x 1.73 BSA of the subject (m2)

Dosage adjustment for adults Renal insufficiency CC (ml/min) Dosage regimen Normal > 80 from 500 to 1500 mg twice a day Mild 50-79 from 500 to 1000 mg twice a day Moderate 30-49 from 250 to 750 mg twice a day Severe < 30 from 250 to 500 mg twice a day Terminal stage (patients on dialysis*) --- from 500 to 1000 mg once a day**• On the first day of treatment, a loading dose of 750 mg is recommended. ** After dialysis, an additional dose of 250-500 mg is recommended. For children with renal insufficiency, the dose adjustment of levetiracetam should be made considering the degree of renal insufficiency. CC (ml/min/1.73 m2) can be estimated based on serum creatinine determination (mg/dl) for adolescents and children using the following formula (Schwarz formula):Height (cm) x ks CC(ml/min/1.73m2) = --------------------------------- Serum creatinine (mg/dl)where ks=0.55 for children under 13 years and female adolescents; ks=0.7 for male adolescents. Dosing for children and adolescents weighing less than 50 kg with impaired kidney function. Renal insufficiency CC (ml/min/1.73m2) Dosage regimen Children over 4 years and adolescents weighing less than 50 kg Normal ?80 10-30 mg/kg twice a day Mild 50-79 10-20 mg/kg twice a day Moderate 30-49 5-15 mg/kg twice a day Severe

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от приема пищи.
Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.
После приема внутрь, во рту может ощущаться горький привкус леветирацетама.
Парциальные приступы
Рекомендуемые дозы для монотерапии (с 16 лет) и в составе дополнительной терапии совпадают и соответствуют указанным ниже.
Все показания к применению
Взрослым (18 лет и старше) и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). Однако по решению врача исходя из требуемого противосудорожного эффекта и потенциального побочного действия начальную дозу можно снизить до 250 мг два раза в сутки. Через две недели дозу можно повысить до 500 мг два раза в сутки.
В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 1500 мг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 250 мг или 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Детям с 6 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
В связи с отсутствием нужной дозировки, таблетки не предназначены для лечения детей весом менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при глотании.
В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.
Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).
Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
[140- возраст (годы)] x масса тела (кг)
КК (мл/мин) = --------------------------------------------------------
72 x ККсыворот (мг/дл)
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

КК (мл/мин)
КК (мл/мин/1,73 м2) = ----------------------------- x 1.73
ППТ объекта (м2)

Коррекция дозы для взрослых
Почечная недостаточность КК (мл/мин) Режим дозирования
Норма > 80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая 50-79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Умеренная 30-49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая < 30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) --- от 500 до1000 мг 1 раз в сутки**• В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. ** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг. Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности. КК (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формула Шварца):Рост (см) x ks КК(мл/мин/1,73м2) = --------------------------------- ККсыворот (мг/дл)где ks=0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 - для подростков мужского пола. Дозирование для детей и подростков весом менее 50 кг с нарушением функции почек. Почечная недостаточность КК (мл/мин/1,73м2) Режим дозирования Дети старше 4 лет и подростки массой тела менее 50 кг Норма ?80 10-30 мг/кг 2 раза в сутки Легкая 50-79 10-20 мг/кг 2 раза в сутки Умеренная 30-49 5-15 мг/кг 2 раза в сутки Тяжелая <30 5-10 мг/кг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) - 10-20 мг/кг 1 раз в сутки(1) (2)(1) 15 мг/кг рекомендованная нагрузочная доза в первый день лечения (2) Рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5-10 мг/кгПациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %. Для детей младше 6 лет рекомендуемой лекарственной формой является раствор для приема внутрь. Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели (у взрослых и подростков весом больше чем 50 кг). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели. Сопутствующие противоэпилептические препараты (в период перевода пациентов на терапию леветирацетамом) желательно отменять постепенно. Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия влияния терапии леветирацетамом на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными. Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы. В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.Применение у детей Врач должен выбрать наиболее подходящую форму выпуска и дозировку препарата в зависимости от необходимой дозы, массы тела и возраста пациента. Препарат в таблетках не предназначен для применения у младенцев и детей до 6 лет. Для применения у детей предпочтителен леветирацетам в форме раствора для приема внутрь. Кроме того, имеющиеся в продаже дозировки таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела менее 25 кг, для пациентов, неспособных проглотить таблетку, а также для применения препарата в дозах менее 250 мг. Во всех перечисленных случаях рекомендован прием леветирацетама в форме раствора для приема внутрь. Применение в режиме монотерапии Безопасность и эффективность леветирацетама у детей и подростков до 16 лет в режиме монотерапии не установлены. Данные отсутствуют. Применение в составе дополнительной терапии у младенцев в возрасте от 6 до 23 месяцев, детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг Для применения у младенцев и детей до 6 лет предпочтителен леветирацетам в форме раствора для приема внутрь. Для применения у детей от 6 лет при необходимости приема доз менее 250 мг, доз, не кратных 250 мг, в тех случаях, когда рекомендуемую дозу невозможно принять несколькими таблетками, а также в случае неспособности пациента проглотить таблетку следует применять леветирацетам в форме раствора для приема внутрь. При всех показаниях следует использовать минимальную эффективную дозу. Для ребенка или подростка с массой тела 25 кг начальная доза составляет 250 мг два раза в сутки, а максимальная доза - 750 мг два раза в сутки. Для детей с массой тела от 50 кг следует использовать ту же дозу, что и для взрослых, при всех показаниях. Для всех показаний см. выше раздел «Взрослым (18 лет и старше) и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг» Применение в составе дополнительной терапии у младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев Раствор для приема внутрь является рекомендованной лекарственной формой для применения у младенцев.

Composition

Section: Composition

1 tablet 500 mg contains:
Active ingredient: levetiracetam - 500.00 mg.
Excipients: corn starch - 33.60 mg; sodium croscarmellose - 23.20 mg; povidone-K25 - 14.50 mg; colloidal silicon dioxide - 5.80 mg; magnesium stearate - 2.90 mg.
Coating composition: polyvinyl alcohol - 8.00 mg; macrogol-4000 - 4.00 mg; titanium dioxide - 3.00 mg.

Description of the dosage form

Round biconvex tablets with a score, coated with a film shell of white or almost white color. In the cross-section of tablets of any dosage, a core of white or almost white color is visible.

Show original (Russian)

1 таблетка 500 мг содержит:
Действующее вещество: леветирацетам - 500,00 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 33,60 мг; кроскармеллоза натрия - 23,20 мг; повидон-К25 - 14,50 мг; кремния диоксид коллоидный - 5,80 мг; магния стеарат - 2,90 мг.
Состав оболочки: поливиниловый спирт - 8,00 мг; макрогол-4000 - 4,00 мг; титана диоксид - 3,00 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе таблеток любой дозировки видно ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to levetiracetam or other pyrrolidone derivatives, as well as to excipients.

With caution
-elderly patients (over 65 years old);

• liver disease in the decompensation stage;

• renal insufficiency.

Use during pregnancy and breastfeeding
Women of childbearing age
Women of childbearing age should seek specialist advice. If a woman plans to become pregnant, the appropriateness of using levetiracetam should be reconsidered. As with the use of other antiepileptic drugs, sudden discontinuation of levetiracetam should be avoided, as this may lead to epileptic seizures, which can have serious consequences for the woman and the unborn child. Whenever possible, monotherapy should be preferred, as therapy with multiple antiepileptic drugs, compared to monotherapy, may be associated with an increased risk of congenital malformations.
Pregnancy
An analysis of a significant volume of post-marketing data from pregnant women receiving monotherapy with levetiracetam (more than 1800 women, of whom more than 1500 received the drug during the first trimester of pregnancy) did not confirm an increased risk of severe developmental anomalies.
There are only limited data on the neurological development of children whose mothers received monotherapy with levetiracetam during pregnancy. However, current epidemiological studies (involving about 100 children) do not suggest an increased risk of neuropsychological developmental disorders or delays.
Levetiracetam can be used during pregnancy if, after careful assessment, its use is deemed clinically necessary. In this case, it is recommended to use the minimum effective dose.
Physiological changes in a woman's body during pregnancy may affect the plasma concentration of levetiracetam, as well as other antiepileptic drugs. During pregnancy, a decrease in the plasma concentration of levetiracetam has been noted. This decrease is more pronounced in the third trimester (up to 60% of the baseline concentration during the third trimester). Treatment with levetiracetam in pregnant women should be conducted under special supervision.
Breastfeeding
Levetiracetam is excreted in breast milk, so breastfeeding during treatment with the drug is not recommended. However, if treatment with levetiracetam is necessary during breastfeeding, the risk/benefit ratio of treatment should be carefully weighed against the importance of feeding.
Fertility
No effects on fertility were found in animal studies.
Clinical data on the effects on fertility are lacking, and the potential risk to humans is unknown.

Special Instructions

Disruption of Kidney Function
Patients with kidney diseases and decompensated liver diseases are recommended to undergo kidney function tests before starting treatment. Dose adjustment may be required in case of impaired kidney function.
Blood Cell Count
Cases of decreased blood cell counts (neutropenia, agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia, and pancytopenia) have been reported in connection with the use of levetiracetam. Blood tests, including blood cell counts, are recommended for patients who experience severe weakness, hyperthermia, recurrent infections, or bleeding disorders.
Suicide
Reports of completed suicides, suicide attempts, suicidal thoughts, and behaviors have been received during treatment with antiepileptic drugs, particularly levetiracetam. A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of antiepileptic drugs revealed a slight increase in the risk of developing suicidal thoughts and behaviors. The mechanism of increased risk is unknown.
Therefore, during treatment with levetiracetam, monitoring for signs of depression and/or suicidal thoughts and behaviors should be conducted, and appropriate treatment should be provided if necessary. Patients (and their caregivers) should be warned that if signs of depression and/or suicidal thoughts or behaviors occur, they should contact a doctor.
Abnormal and Aggressive Behavior
Levetiracetam may cause psychotic symptoms and behavioral disturbances, including irritability and aggressiveness. Patients receiving levetiracetam should be regularly monitored for the development of specific psychiatric signs indicating significant mood and/or personality changes. If such behavior is observed, consideration should be given to potential treatment adaptation or gradual discontinuation. If discontinuation of levetiracetam therapy is being considered, please refer to the section "Method of Administration and Dosage."
Increase in Seizure Severity
Like other antiepileptic drugs, levetiracetam may, in rare cases, increase the frequency or severity of seizures. This paradoxical effect has most often been reported during the first month after starting levetiracetam or increasing the dose, and it was reversible after discontinuation of the drug or dose reduction. Patients should immediately consult their doctor if their condition worsens.
Prolongation of the QT Interval on Electrocardiogram
In post-marketing surveillance, rare cases of QT interval prolongation on ECG have been observed. Levetiracetam should be used with caution in patients with prolonged corrected QT interval or pre-existing heart conditions, as well as in combination with drugs that affect the corrected QT interval.
Pediatric Population
Available data on the use of levetiracetam in children indicate no effect of this drug on growth and sexual maturation. However, the long-term effects on learning ability, cognitive function, growth, endocrine function, sexual maturation, and reproductive potential in children remain unknown.

Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
Epilepsy is included in the List of Medical Contraindications for Driving a Vehicle in accordance with the Resolution of the Government of the Russian Federation dated December 29, 2014, No. 1604 "On the Lists of Medical Contraindications, Medical Indications, and Medical Limitations for Driving a Vehicle."

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к вспомогательным веществам.

С осторожностью
-пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);

• заболевания печени в стадии декомпенсации;

• почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны получить консультацию специалиста. В случае, когда женщина планирует забеременеть, целесообразность применения леветирацетама следует рассмотреть повторно. Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, следует избегать внезапного прекращения приема леветирацетама, поскольку это может привести к эпилептическим припадкам, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По мере возможности, предпочтение следует отдавать монотерапии, потому что терапия несколькими противоэпилептическими препаратами, в сравнении с монотерапией, может быть связана с повышенным риском врожденных пороков развития.
Беременность
Анализ значительного объема данных пострегистрационных исследований у беременных женщин, получавших монотерапию леветирацетамом (более 1800 женщин, среди которых более 1500 получали препарат в течение 1-го триместра беременности), не подтвердил увеличение риска тяжелых аномалий развития.
Имеются только ограниченные данные о неврологическом развитии детей, чьи матери получали монотерапию леветирацетамом во время беременности. Тем не менее, текущие эпидемиологические исследования (с участием около 100 детей) не предполагают повышенного риска нарушения или задержек нервно-психического развития.
Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки его применение признается клинически необходимым. В этом случае рекомендуется применять минимально эффективную дозу.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60 % от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем.
Период грудного вскармливания
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо во время грудного вскармливания, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.
Фертильность
В исследованиях на животных не обнаружено влияния на фертильность.
Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

Нарушение функции почек
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
Количество форменных элементов крови
Случаи уменьшения количества форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с применением леветирацетама. Анализ крови, с подсчетом форменных элементов крови рекомендован пациентам, у которых возникает сильная слабость, гипертермия, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови.
Суицид
При лечении противоэпилептическими средствами, в частности леветирацетамом, поступали сообщения о завершенных суицидах, суицидальных попытках, суицидальном мышлении и поведении. В метаанализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств было выявлено небольшое повышение риска развития суицидального мышления и поведения.
Механизм повышения риска неизвестен.
Таким образом, при лечении леветирацетамом следует осуществлять контроль за признаками депрессии и (или) суицидального мышления и поведения, и при необходимости проводить надлежащее лечение.
Пациентов (и их опекунов) необходимо предупредить о том, что в случае появления признаков депрессии и (или) суицидального мышления или поведения, им следует обратиться к врачу.
Ненормальное и агрессивное поведение
Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и поведенческие нарушения, включая раздражительность и агрессивность. Пациенты, получающие леветирацетам, должны регулярно наблюдаться на предмет выявления развития определенных психиатрических признаков, указывающих на важные изменения настроения и/или личности. Если такое поведение замечено, следует рассмотреть потенциальную адаптацию к лечению или его постепенное прекращение. Если рассматривается прекращение терапии леветирацетамом, пожалуйста обратитесь к разделу «Способ применения и дозы»
Нарастание выраженности судорог
Как и другие противоэпилептические препараты, леветирацетам в редких случаях может увеличить частоту или тяжесть приступов. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщалось в течение первого месяца после начала приема леветирацетама или увеличения дозы, и он был обратимым после отмены препарата или снижения дозы. Пациентам следует немедленно проконсультироваться со своим врачом в случае ухудшения течения заболевания.
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме
В рамках пострегистрационного наблюдения наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением скорректированного интервала QT или с уже имеющимся соответствующим заболеванием сердца, а также одновременно с препаратами, влияющими на скорректированный интервал QT.
Педиатрическая популяция
Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на отсутствие влияния данного препарата на рост и половое созревание. Тем не менее, долгосрочные эффекты на способность к обучению, умственные способности, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородный потенциал детей остаются неизвестными.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Эпилепсия включена в Перечень медицинских противопоказаний к управлению транспортным средством в соответствии с Постановлением Правительства Российской Федерации от 29.12.2014 №1604 «О перечнях медицинских противопоказаний, медицинских показаний и медицинских ограничений к управлению транспортным средством».

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The profile of adverse events presented below is based on the analysis of results from placebo-controlled studies, as well as post-marketing experience with levetiracetam. The most common adverse reactions were: nasopharyngitis, drowsiness, headache, fatigue, and dizziness. The safety profile of levetiracetam is generally similar across different age groups of adults and children. Adverse reactions are listed below by systems and organs and frequency of occurrence: very common (greater than or equal to 1/10); common (greater than or equal to 1/100 and

Section: Overdose

Symptoms: drowsiness, agitation, anxiety, aggressiveness, consciousness depression, respiratory depression, coma.
Treatment: in the acute period - artificial induction of vomiting and gastric lavage followed by the administration of activated charcoal. There is no specific antidote for levetiracetam. If necessary, symptomatic treatment is carried out in a hospital setting using hemodialysis (the effectiveness of hemodialysis for levetiracetam is 60%, for its primary metabolite - 74%).

Interaction

Antiepileptic drugs
Results of pre-registration clinical studies conducted in adults have shown that levetiracetam does not affect the plasma concentration of known antiepileptic drugs (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin, and primidone), and these antiepileptic drugs do not affect the pharmacokinetics of levetiracetam.
As in adults, there is no evidence of clinically significant drug interactions in children receiving levetiracetam at doses up to 60 mg/kg/day.
A retrospective analysis of pharmacokinetic interactions in children and adolescents with epilepsy (aged 4 to 17 years) confirmed that the oral administration of levetiracetam as an adjunctive therapy did not affect the steady-state serum concentrations of carbamazepine and valproate taken simultaneously. However, according to available data, the clearance of levetiracetam in children receiving treatment with enzyme-inducing antiepileptic drugs is 20% higher. Dose adjustments are not required.
Probenecid
Probenecid, a tubular secretion blocker (500 mg four times a day), has been shown to inhibit the renal clearance of the main metabolite of levetiracetam, but not levetiracetam itself. Nevertheless, the concentration of this metabolite remains low.
Methotrexate
When levetiracetam and methotrexate are used simultaneously, it has been noted that the clearance of methotrexate decreases, which in turn leads to an increase in methotrexate concentration in the blood to potentially toxic levels or prolongs the maintenance period of such concentration. In patients receiving both medications, the levels of methotrexate and levetiracetam in plasma should be monitored.
Oral contraceptives and other pharmacokinetic interactions
Levetiracetam at a daily dose of 1000 mg does not affect the pharmacokinetics of oral contraceptives (ethinyl estradiol and levonorgestrel) and does not alter endocrine function parameters (luteinizing hormone and progesterone).
Levetiracetam at a daily dose of 2000 mg does not change the pharmacokinetics of digoxin and warfarin, and does not alter prothrombin time.
Digoxin, oral contraceptives, and warfarin do not affect the pharmacokinetics of levetiracetam.
Laxatives
In some cases, a reduction in the effectiveness of levetiracetam has been reported when used simultaneously with the osmotic laxative macrogol and oral levetiracetam.
Therefore, macrogol should not be taken orally within one hour before and one hour after taking levetiracetam.
Food and alcohol
Food does not affect the extent of absorption of levetiracetam but slightly reduces the rate of absorption.
There is no data on the interaction of levetiracetam with alcohol.

Show original (Russian)

Представленный ниже профиль нежелательных явлений, основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте пострегистрационного применения леветирацетама.
Самые частые нежелательные реакции были: назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Нежелательные реакции, перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (больше или равно 1/10); часто (больше или равно 1/100 и

Симптомы: сонливость, ажитация, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение: в остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность гемодиализа для леветирацетама составляет 60 %, для его первичного метаболита - 74 %).

Противоэпилептические препараты
Результаты дорегистрационных клинических исследований, проведенных у взрослых, показали, что леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме известных противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона) и эти противоэпилептические препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Как и у взрослых, данные в пользу клинически значимых лекарственных взаимодействий у детей, получающих леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут, отсутствуют.
Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердил, что применение леветирацетама перорально в режиме дополнительной терапии не влияло на равновесную концентрацию в сыворотке карбамазепина и вальпроата, принимаемых одновременно. Тем не менее, согласно имеющимся данным, клиренс леветирацетама у детей, получающих лечение фермент-индуцирующими противоэпилептическими средствами, на 20 % выше. Корректировки дозы не требуется.
Пробенецид
Показано, что пробенецид, блокатор канальцевой секреции (по 500 мг 4 раза в сутки), ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой. Метотрексат
При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено, что клиренс метотрексата снижается, что в свою очередь приводит к повышению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней или продлению периода поддержания такой концентрации. У пациентов, получающих оба лекарственных препарата, следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови.
Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), а также не изменяет показатели эндокринной функции (лютеинизирующего гормона и прогестерона.)
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина, и не меняет протромбиновое время.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Слабительные средства
В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогола с пероральным леветирацетамом.
Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.
Пища и алкоголь
Пища не влияет на степень всасывания леветирацетама, но слегка уменьшает скорость всасывания.
Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Pharmacology

Section: Pharmacodynamics

The active substance of the drug, levetiracetam, is a pyrrolidone derivative (S-enantiomer of alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide), which differs in chemical structure from known antiepileptic drugs.
Mechanism of action
The mechanism of action of levetiracetam is not fully understood. In vitro and in vivo experiments have shown that levetiracetam does not affect the basic characteristics of cells and normal neurotransmission.
In vitro studies have shown that levetiracetam affects the intracellular concentration of Ca2+ ions, partially inhibiting Ca2+ flow through N-type channels and reducing calcium release from intracellular depots. Additionally, levetiracetam partially restores currents through GABA and glycine-dependent channels that are reduced by zinc and β-carbolines. In vitro studies have also determined that levetiracetam binds to a specific site in brain tissue. The binding site is a protein 2A of synaptic vesicles, which is presumed to be involved in vesicle fusion and exocytosis of neurotransmitters. Levetiracetam and related analogs differ in their binding affinity to the protein 2A of synaptic vesicles, which correlates with the degree of antiepileptic protection in an audiogenic model of epilepsy in mice. This fact suggests that the interaction between levetiracetam and the protein 2A of synaptic vesicles evidently contributes to the anticonvulsant mechanism of action of the drug.
Pharmacodynamic effects
Levetiracetam induces antiepileptic protection in various animal models of partial and primary generalized seizures without exhibiting pro-convulsant effects. The main metabolite of levetiracetam is inactive.
In humans, the activity of levetiracetam regarding epilepsy with both partial and generalized seizures (epileptiform discharges / photoparoxysmal reaction) confirms its broad pharmacological profile.
Clinical efficacy and safety
Adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with or without secondary generalization in adults, adolescents, and children from 4 years of age with epilepsy
The efficacy of levetiracetam in adults has been confirmed in three double-blind placebo-controlled studies using doses of 1000 mg, 2000 mg, and 3000 mg per day, divided into two doses, with a treatment duration of up to 18 weeks. It was shown that the ratio of patients who demonstrated a 50% or greater reduction in the frequency of partial seizures per week relative to baseline at a constant dose (12/14 weeks) was 27.7%; 31.6% and 41.3% in patients taking levetiracetam at doses of 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg, respectively, and 12.6% in patients taking placebo.
Pediatric population
The efficacy of levetiracetam in children (aged 4 to 16 years) was established in a double-blind placebo-controlled study lasting 14 weeks, involving 198 patients. Patients in this study received levetiracetam at a constant dose of 60 mg/kg/day (in two doses).
44.6% of patients taking levetiracetam and 19.6% of patients receiving placebo demonstrated a 50% or greater reduction in the frequency of partial seizures per week relative to baseline. During ongoing long-term treatment, 11.4% of patients had no seizures for at least 6 months, and 7.2% for at least 1 year.
In placebo-controlled clinical studies, 35 children under 1 year of age with partial seizures participated, of which only 13 were aged

Pharmacokinetics

Absorption
Levetiracetam has high solubility and permeability. Its pharmacokinetic profile is linear and characterized by low intra- and interindividual variability. The clearance of levetiracetam remains constant after multiple administrations of the drug. No differences related to sex, race, or circadian rhythm have been identified. Levetiracetam has a comparable pharmacokinetic profile in healthy volunteers and patients with epilepsy. Due to complete and linear absorption, plasma levels of levetiracetam can be predicted based on the oral dose taken, expressed in mg/kg body weight. Therefore, there is no need to monitor levetiracetam levels in plasma. A significant correlation has been established between the concentration of levetiracetam in saliva and plasma in adults and children (the saliva-to-plasma concentration ratio varied from 1 to 1.7 when using oral tablets 4 hours after taking the oral solution). The degree of absorption does not depend on the dose or time of food intake. Bioavailability is approximately 100%. The maximum plasma concentration (Cmax) is reached 1.3 hours after oral administration of levetiracetam at a dose of 1000 mg, with a single dose resulting in 31 µg/ml, and after repeated dosing (twice daily) - 43 µg/ml. Steady state is achieved after 2 days of twice-daily dosing.
Distribution
The binding of levetiracetam and its main metabolite to plasma proteins is less than 10%. The volume of distribution (Vd) is approximately 0.5-0.7 L/kg.
Metabolism
Levetiracetam is not actively metabolized in the human body. The main metabolic pathway (24% of the dose) is the enzymatic hydrolysis of the acetamide group. The formation of the primary metabolite ucb L057 occurs without the involvement of cytochrome P450 liver isoenzymes. The metabolite ucb L057 is pharmacologically inactive.
Additionally, two secondary metabolites have been identified. The first is formed by hydroxylation of the pyrrolidone ring (1.6% of the dose), and the second is formed by the opening of the pyrrolidone ring (0.9% of the dose). Other unidentified components account for only 0.6% of the dose.
Levetiracetam and its main metabolite do not undergo mutual enantiomeric conversion in vivo.
In vivo, levetiracetam and its main metabolite do not inhibit the major isoforms of human liver cytochrome P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 1A2), the activity of glucuronosyltransferases (UGT1A1 and UGT1A6), and epoxide hydrolase. Furthermore, levetiracetam does not affect the glucuronidation of valproic acid in vitro.
In human hepatocyte culture, levetiracetam had a negligible effect on CYP1A2, SULT1E1, and UGT1A1 or did not change their activity at all.
Levetiracetam caused weak induction of CYP2B6 and CYP3A4. Based on the results of interaction assessments with oral contraceptives, digoxin, and warfarin in vitro and in vivo, significant enzyme induction in vivo is not expected. Thus, the likelihood of interaction between levetiracetam and other drugs, and vice versa, is unlikely.
Excretion
The half-life (T1/2) from the plasma of an adult is 7±1 hours and is independent of the dose, route of administration, or frequency of administration. The average total clearance is 0.96 ml/min/kg. The primary route of excretion is through the kidneys, averaging 95% of the dose (about 93% of the dose is excreted within 48 hours). Fecal excretion accounts for 0.3% of the dose.
The total excretion level of levetiracetam and its main metabolite in urine in the first 48 hours is 66% and 24% of the dose, respectively.
The renal clearance of levetiracetam and ucb L057 is 0.6 and 4.2 ml/min/kg, respectively, indicating that levetiracetam is excreted by glomerular filtration with subsequent tubular reabsorption, and that the primary metabolite of the drug is also excreted by active tubular secretion in addition to glomerular filtration. The excretion of levetiracetam correlates with creatinine clearance.
In elderly patients, T1/2 increases by 40% to 10-11 hours, which is associated with impaired kidney function in this category of individuals.
In patients with impaired kidney function, the clearance of levetiracetam and its primary metabolite correlates with creatinine clearance. Therefore, dose adjustment based on creatinine clearance is recommended for patients with renal insufficiency. In the terminal stage of renal failure in adult patients, T1/2 is 25 hours between dialysis sessions and 3.1 hours during dialysis. Approximately 51% of levetiracetam is removed during a 4-hour dialysis session.
In patients with mild to moderate liver dysfunction, there are no significant changes in the clearance of levetiracetam. In most patients with severe liver dysfunction and concomitant renal insufficiency, the clearance of levetiracetam decreases by more than 50%.
Children (4-12 years)
T1/2 in children aged 4-12 years after a single oral administration of the drug at a dose of 20 mg/kg body weight is 6 hours. The total clearance of levetiracetam in children aged 4-12 years is approximately 30% higher and is directly dependent on body weight.
After multiple oral administrations (dose from 20 to 60 mg/kg/day) in children with epilepsy (aged 4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed. Peak plasma concentration was observed 0.5-1.0 hours after administration. A linear, dose-proportional increase in peak plasma concentration and area under the curve was observed. The half-life was about 5 hours. The apparent total clearance was 1.1 ml/min/kg.

Show original (Russian)

Действующее вещество препарата, леветирацетам, является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.
Механизм действия
Механизм действия леветирацетама до конца не изучен. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Ca2+, частично тормозя ток Ca2+ через каналы N-типа и, снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и ?-карболинами. Также в исследованиях in vitro было определено, что леветирацетам связывается со специфическим участком в ткани головного мозга. Место связывания представляет собой белок 2А синаптических везикул, который предположительно участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейротрансмиттеров. Леветирацетам и связанные аналоги различаются сродством связывания с белком 2А синаптических везикул, которое коррелируется со степенью противоэпилептической защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Этот факт позволяет предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2А синаптических везикул очевидно вносит вклад в противосудорожный механизм действия препарата.
Фармакодинамические эффекты
Леветирацетам индуцирует противоэпилептическую защиту в разнообразных животных моделях парциальных и первично-генерализованных припадков, не проявляя при этом про-конвульсивного действия. Основной метаболит леветирацетама не активен.
У людей активность леветирацетама в отношении эпилепсии и с парциальными, и с генерализованными припадками (эпилептиформных разрядов /фотопароксизмальной реакции) подтверждает его широкий фармакологический профиль.
Клиническая эффективность и безопасность
Дополнительная терапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковых у взрослых, подростков и детей с 4-х лет с эпилепсией
Эффективность леветирацетама у взрослых была подтверждена в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, по применению в дозе 1000 мг, 2000 мг и 3000 мг в сутки, разделенной на два приема, с продолжительностью лечения до 18 недель. Было показано, что соотношение пациентов, которые продемонстрировали 50 % и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при приеме постоянной дозы (12/14 недель) составила 27,7 %; 31,6 % и 41,3 % у пациентов, принимавших леветирацетам в дозе 1000 мг, 2000 мг или 3000 мг соответственно, и 12,6 % у пациентов, принимавших плацебо.
Педиатрическая популяция
Эффективность леветирацетама у детей (в возрасте от 4 до 16 лет) была установлена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании длительностью 14 недель, включавшем 198 пациентов. Пациенты данного исследования принимали леветирацетам в постоянной дозе 60 мг/кг/сут (в два приема).
44,6 % пациентов, принимавших леветирацетам, и 19,6 % пациентов, получавших плацебо, продемонстрировали 50 % и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня. На фоне продолжающегося долгосрочного лечения 11,4 % пациентов не имели припадков в течение, по крайней мере, 6 месяцев и 7,2 % - в течение, по крайней мере - 1 года.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях принимали участие 35 детей младше 1 года с парциальными припадками, из которых только 13 были в возрасте

Абсорбция
Леветирацетам обладает высокой растворимостью и проницаемостью. Его фармакокинетический профиль является линейным и характеризуется низкой внутрииндивидуальной и межиндивидуальной изменчивостью. Клиренс леветирацетама остается постоянным после многократного введения препарата. Никаких различий, связанных с полом, расой или циркадным ритмом, выявлено не было. Леветирацетам имеет сопоставимый фармакокинетический профиль у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией. За счет полного и линейного всасывания уровни леветирацетама в плазме крови можно предсказать по принимаемой внутрь дозе, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому необходимость контроля уровней леветирацетама в плазме крови отсутствует. Для взрослых и детей определена значимая корреляция между концентрацией леветирацетама в слюне и плазме крови (соотношение концентрации в слюне и плазме крови варьировало в диапазоне от 1 до 1,7 при применении таблеток для приема внутрь спустя 4 часа после приема раствора для приема внутрь). Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме (Сmaх) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.
Распределение
Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.
Метаболизм
Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Основным метаболическим путем (24 % от дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного метаболита ucb L057 происходит без участия изоферментов цитохрома Р450 печени. Метаболит ucb L057 является фармакологически неактивным.
Кроме того, было определено два второстепенных метаболита. Первый образуется при гидроксилировании пирролидонового кольца (1,6 % дозы), второй - при раскрытии пирролидонового кольца (0,9 % дозы). На долю других неидентифицированных компонентов приходится только 0,6 % дозы.
Леветирацетам и его основной метаболит не подвергаются взаимному энантиометрическому превращению in vivo.
В условиях in vivo леветирацетам и его основной метаболит не подавляют основных изоформ цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), активности глюкуронилтрансфераз (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидной гидроксилазы. Кроме того, леветирацетам не влияет на глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал незначительное влияние на CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1 или вообще не изменял их активности.
Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. На основании результатов оценки взаимодействия с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином в условиях in vitro и in vivo не ожидается значимой индукции ферментов в условиях in vivo. Таким образом, вероятность взаимодействия леветирацетама с другими препаратами, и наоборот, является маловероятной.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от дозы, способа введения или частоты введения. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. Основной путь выведения почками в среднем 95 % от дозы (около 93 % от дозы выводится в течение 48 ч). Выведение с фекалиями составляет 0,3 % от дозы.
Общий уровень выведения леветирацетама и его основного метаболита с мочой в первые 48 часов составляет 66 % и 24 % от дозы соответственно.
Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, свидетельствуя о том, что леветирацетам выводится путем клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а также что первичный метаболит препарата также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.
У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.
У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется около 51 % леветирацетама.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.
Дети (4-12 лет)
Т1/2 у детей в возрасте 4-12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30 % выше и находится в прямой зависимости от массы тела.
После многократного перорального применения (доза от 20 до 60 мг/кг/сутки) у детей с эпилепсией (от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро всасывался. Пиковая концентрация в плазме наблюдалась через 0,5-1,0 часа после приема. Наблюдалось линейное, пропорциональное дозе увеличение пиковой концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составил около 5 ч. Кажущийся общий клиренс был равен 1,1 мл/мин/кг.